إيميتين

الإيميتين دواء يُستخدم كمضاد للأوليات ولتحفيز القيء . يُستخلص من جذر نبات الإيبكاك ، وقد سُمّي بهذا الاسم نسبةً إلى خصائصه المُقيئة . ^{[ 1 ]}

قام فرانسوا ماجندي بدراسة آلية عمل الإيميتين خلال القرن التاسع عشر.

كان الاستخدام المبكر للإيميتين يتم عن طريق تناول مستخلص جذر نبات الإيبكاك ، أو الإيبكاكوانا، عن طريق الفم. كان يُعتقد في البداية أن هذا المستخلص يحتوي على قلويد واحد فقط ، وهو الإيميتين، ولكن تبيّن لاحقًا أنه يحتوي على عدة قلويدات، بما في ذلك السيفالين والسايكوترين وغيرها . وعلى الرغم من نجاح هذا العلاج وفقًا للتقارير، إلا أن المستخلص تسبب في القيء لدى العديد من المرضى، مما قلل من فعاليته. وفي بعض الحالات، كان يُعطى مع المواد الأفيونية لتخفيف الغثيان . وشملت الطرق الأخرى لتخفيف الغثيان استخدام أقراص مغلفة، تسمح بإطلاق الدواء بعد هضمه في المعدة. ^{[ 2 ]}

أدى اكتشاف أن الإيميتين أكثر فعالية من مستخلص عرق الذهب إلى تحسين علاج داء الأميبات . ورغم أن استخدام الإيميتين لا يزال يسبب الغثيان، إلا أنه كان أكثر فعالية من المستخلص الخام لجذر عرق الذهب. إضافةً إلى ذلك، يمكن إعطاء الإيميتين عن طريق الحقن تحت الجلد، مما يسبب الغثيان أيضاً، ولكن ليس بنفس شدة الغثيان الناتج عن تناوله عن طريق الفم . ^{[ 3 ]}

على الرغم من كونه مضادًا قويًا للأوليات، إلا أن هذا الدواء قد يؤثر على انقباضات العضلات، مما قد يؤدي إلى قصور القلب في بعض الحالات. ^{[ 3 ]} ولهذا السبب، يتطلب استخدامه في بعض الحالات إعطاؤه في المستشفى لمعالجة أي آثار جانبية.

ديهيدروإيميتين هو عامل مضاد للأوليات يتم إنتاجه صناعيا يشبه الإيميتين في خصائصه المضادة للأميبا وبنيته (يختلفان فقط في الرابطة المزدوجة بجوار مجموعة الإيثيل )، ولكنه ينتج آثارًا جانبية أقل.

السيفالين هو نظير منزوع الميثيل للإيميتين الموجود أيضًا في جذر الإيبكاك.

يُستخدم ثنائي هيدروكلورو هيدرات الإيميتين في المختبر لتثبيط تخليق البروتين في الخلايا حقيقية النواة . ويتم ذلك عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية 40S للريبوسوم. ^{[ 4 ]} وبالتالي، يمكن استخدام هذه الخاصية في دراسة تحلل البروتين في الخلايا. تُظهر الطفرات المقاومة للإيميتين تغيرًا في الوحدة الفرعية 40S للريبوسوم (بروتين S14)، ^{[ 5 ] [ 6 ]} كما تُظهر مقاومة متقاطعة للكريبتوبلورين، والتيلوكريبرين، والسيفالين، والتوبولوزين، ولكن ليس لمثبطات تخليق البروتين الأخرى. ^{[ 7 ]} وقد تبين أن المركبات التي تُظهر هذه الطفرات مقاومة متقاطعة لها تشترك مع الإيميتين في محددات بنيوية مشتركة مسؤولة عن أنشطتها البيولوجية. ^{[ 8 ]}

يتم تصنيع السيفالين والإيميتين حيويًا عبر مسارين رئيسيين: تصنيع الدوبامين من L-تيروسين ، وتصنيع السيكولوجانين من جيرانيل ثنائي الفوسفات . يبدأ التصنيع الحيوي بتفاعل بيكتيت-سبينغلر بين الدوبامين والسيكولوجانين ، مُكَوِّنًا N-ديأسيتيل إيزوإبيكوسيد (الصيغة S) وN-ديأسيتيل إيبيكوسيد (الصيغة R). تخضع الصيغة S لسلسلة من التفاعلات، تشمل مثيلة الأكسجين، وإزالة الجلوكوز، والاختزال، لتكوين بروتوإيميتين. يتفاعل بروتوإيميتين بعد ذلك مع جزيء دوبامين آخر لتكوين 7'-O-ديميثيل سيفالين. تُنتَج المنتجات النهائية بمثيلة الأكسجين في الموقع 7' لتكوين السيفالين ، ثم بمثيلة الأكسجين في الموقع 6' لتكوين الإيميتين. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

قد يؤدي الاستخدام المفرط أو المفرط للإيميتين إلى خطر الإصابة باعتلال عضلي قريب و/أو اعتلال عضلة القلب . ^{[ 11 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام 2018 ^{[ 12 ]} في جامعة برينستون وجامعة توماس جيفرسون أن الإيميتين يمنع انتشار فيروس داء الكلب داخل الخلايا العصبية، إلا أن الآلية الدقيقة لا تزال قيد البحث. لم يكن للإيميتين أي تأثير على نقل الجسيمات الداخلية الخالية من فيروس داء الكلب (يتواجد الفيروس في الجسيمات الداخلية العصبية). أما الجسيمات الداخلية الحاملة للفيروس، فقد كانت إما عاجزة تمامًا عن الحركة، أو قادرة فقط على التحرك لمسافات قصيرة وبسرعات أبطأ من المعتاد. ^{[ 13 ]}

في عام 2016، وجدت دراسة ^{[ 14 ]} أن الجرعات المنخفضة من الإيميتين تثبط تكاثر الفيروس المضخم للخلايا وتآزر مع الجانسيكلوفير .