منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

منطقة التحفيز الكيميائي ( CTZ ) هي منطقة في النخاع المستطيل تستقبل إشارات من الأدوية أو الهرمونات المنقولة بالدم ، وتتواصل مع تراكيب أخرى في مركز القيء لبدء عملية القيء . تقع منطقة التحفيز الكيميائي ضمن المنطقة الخلفية للبطين الرابع ، وهي تقع وظيفيًا خارج الحاجز الدموي الدماغي المعتاد ، مما يسمح لها بالكشف عن المحفزات المقيئة المنتشرة في الدم بسهولة أكبر. [ 1 ] [ 2 ] كما أنها جزء من مركز القيء نفسه. [ 3 ] تشمل النواقل العصبية المشاركة في التحكم بالغثيان والقيء : الأستيل كولين ، والدوبامين ، والهيستامين (مستقبل H1)، والمادة P (مستقبل NK-1)، والسيروتونين (مستقبل 5-HT3). توجد أيضًا مستقبلات أفيونية ، والتي قد تكون متورطة في الآلية التي تُسبب بها المواد الأفيونية الغثيان والقيء. نظراً لأن منطقة ما بعد البصلة الدماغية تحتوي على حاجز دموي دماغي نموذجي منخفض أو معدوم، فإن الأدوية مثل الدوبامين التي لا تعبر عادةً بسهولة إلى الجهاز العصبي المركزي قد تحفز منطقة الزناد الكيميائي. [ 4 ] [ 5 ]

الأهمية التطورية

تقع منطقة التنشيط المركزي (CTZ) في النخاع المستطيل، وهو أقدم جزء من الجهاز العصبي المركزي من الناحية التطورية . طوّرت الكائنات الحية المبكرة جذع دماغ ، أو الدماغ الداخلي، فقط. هذا الجزء من الدماغ مسؤول عن غرائز البقاء الأساسية وردود الفعل، كتحريك الكائن الحي رأسه والنظر إلى مصدر الصوت. يقع النخاع المستطيل في جذع الدماغ، وبالتالي تقع فيه أيضًا المنطقة الخلفية ومنطقة التنشيط المركزي. لاحقًا، طوّرت الكائنات الحية جزءًا آخر من الدماغ، يشمل الجهاز الحوفي . هذه المنطقة مسؤولة عن إنتاج المشاعر والاستجابات العاطفية للمؤثرات الخارجية، كما أنها تشارك بشكل كبير في أنظمة الذاكرة والمكافأة. من الناحية التطورية، تُعد القشرة المخية أحدث تطور. هذه المنطقة من الدماغ مسؤولة عن التفكير النقدي والاستدلال، وتشارك بنشاط في اتخاذ القرارات. وقد اكتُشف أن أحد الأسباب الرئيسية لزيادة الذكاء لدى الأنواع، بما في ذلك البشر، هو زيادة عدد الخلايا العصبية القشرية في الدماغ. [ 6 ] تم اختيار الاستجابة القيئية لأغراض وقائية، وهي بمثابة حماية للجسم من التسمم. تعمل هذه الاستجابة على إخراج السموم والأدوية من الجسم عن طريق التحكم في الخلايا العصبية الحركية التي تحفز عضلات الصدر والحجاب الحاجز الصدري لطرد محتويات المعدة.

الاستقبال الكيميائي

بما أن منطقة التنشيط الكيميائي (CTZ) تقع في المنطقة الخلفية من النخاع المستطيل، وهي عضو حسي محيط بالبطينات الدماغية، فإنها لا تحتوي على حاجز دموي دماغي . [ 4 ] وهذا يعني أن الجزيئات القطبية الكبيرة، مثل السموم المقيئة، يمكنها الانتشار والوصول إلى منطقة التنشيط الكيميائي بسهولة تامة. ويعود ذلك إلى أن النخاع المستطيل يقع في الجزء السفلي من الدماغ، وهو الجزء الذي لا يحتوي على حاجز دموي دماغي قوي ومتطور. وبدون هذا الحاجز، تتفاعل الأدوية والسموم المقيئة بحرية مع مستقبل واحد ، أو عدة مستقبلات، موجودة في منطقة التنشيط الكيميائي. تُسمى هذه المستقبلات في منطقة التنشيط الكيميائي بالمستقبلات الكيميائية لأنها تتفاعل مع أنواع مختلفة من الجزيئات التي تُعرف عادةً بالناقلات العصبية . تُؤثر هذه الناقلات العصبية على مستقبلات منطقة التنشيط الكيميائي عن طريق الارتباط بها، مما يُطلق سلسلة من الأحداث تُنتج جهد فعل . وقد أظهرت الدراسات أن الخلايا العصبية في منطقة التنشيط الكيميائي تزيد من معدل إطلاقها للنبضات العصبية عند تعرضها لمواد مقيئة. [ 4 ]

تحتوي منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) على أنواع عديدة من المستقبلات، كل منها مُخصص لنوع مُعين من السموم أو الأدوية التي قد توجد في مجرى الدم والتي قد تؤثر على منطقة الزناد الكيميائي. تشمل أنواع مستقبلات منطقة الزناد الكيميائي مستقبلات الدوبامين ، والسيروتونين ، والهيستامين ، والمادة P ، والأفيون ، والأستيل كولين . وقد اكتُشف أن الخلايا العصبية الكولينية هي في الواقع نيكوتينية. [ 7 ] تهدف هذه المستقبلات إلى مراقبة كمية الناقل العصبي المرتبط بها في الدم. على سبيل المثال، تحتوي منطقة الزناد الكيميائي على مستقبلات أفيونية تراقب مستوى الأفيونات في الدم، وعندما يصل مستوى الأفيونات في الدم إلى حد معين، تُرسل هذه المستقبلات إشارة إلى باقي مركز القيء لبدء عملية القيء. وذلك لأن منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) تُرسل إشارة "التقيؤ" عبر كمونات الفعل، وهذه الكمونات المحددة التي تُحفز التقيؤ لا تُنتج إلا عند ارتباط كمية معينة من المواد الأفيونية بكمية معينة من مستقبلات الأفيون في منطقة الزناد الكيميائي. تحتوي الخلايا العصبية في منطقة الزناد الكيميائي، وفي المنطقة الخلفية من الدماغ عمومًا، على نوعين من المستقبلات: تلك الموجودة على سطح الخلية العصبية، وتلك الموجودة في عمق التغصنات . [ 7 ]

المستقبلات الموجودة على سطح العصبون هي مستقبلات كيميائية يتم تنشيطها من خلال التلامس المباشر للمواد المقيئة في الدم، بينما المستقبلات الموجودة في عمق التغصنات هي مستقبلات يتم تنشيطها استجابةً للمستقبلات الكيميائية المنشطة على السطح. [ 7 ]

تواصل

يشير مركز القيء في الدماغ إلى مجموعات الخلايا العصبية غير المنظمة بشكل جيد في النخاع المستطيل، والتي تشمل منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) ضمن المنطقة الخلفية ونواة السبيل الانفرادي . [ 3 ] إحدى طرق تأثير منطقة الزناد الكيميائي على مركز القيء هي تنشيط مستقبلات الأفيون من نوع ميو ودلتا . [ 8 ] يُعد تنشيط هذه المستقبلات الأفيونية في منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) ذا أهمية خاصة للمرضى الذين يتناولون مسكنات الألم الأفيونية بانتظام. مع ذلك، لا تلعب الأفيونات دورًا في التواصل مع مركز القيء في الدماغ، بل تُحفز هذا التواصل فقط. [ 8 ] وقد وُجد أن الدوبامين والسيروتونين، بالإضافة إلى الهيستامين، يلعبان الدور الأكبر في التواصل من منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) إلى باقي أجزاء مركز القيء. [ ٨ ] تنقل المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) معلومات حول وجود عوامل مقيئة في الدم إلى نواة السبيل الانفرادي (NTS) المجاورة. [ ٩ ] يتم النقل عن طريق بدء جهد فعل، والذي ينتج عن إحداث المستقبل الكيميائي تغييرًا في الجهد الكهربائي في العصبون الذي يقع فيه، مما يؤدي بدوره إلى جهد فعل. يحدث هذا باستمرار، لذا فإن المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد الكيميائي ترسل باستمرار معلومات حول كمية العوامل المقيئة في الدم، حتى عندما لا يكون هناك إشارة للتقيؤ. تتكون نواة السبيل الانفرادي من نوى فرعية توجه العديد من الوظائف المختلفة المتعلقة بالبلع، والإحساس المعدي، والإحساس الحنجري والبلعومي، ووظيفة مستقبلات الضغط ، والتنفس. [ ٩ ] توجه نواة السبيل الانفرادي إشارات حول هذه الوظائف إلى مولد النمط المركزي (CPG). يقوم مولد النمط المركزي هذا بتنسيق تسلسل الحركات الجسدية أثناء التقيؤ. الناقلات العصبية الرئيسية المشاركة في التواصل بين مركز التقيؤ CTZ ومركز التقيؤ المتبقي هي السيروتونين والدوبامين والهيستامين والمواد الأفيونية الداخلية التي تشمل الإندورفين والإنكيفالين والدينورفين .

يتواصل مركز التقيؤ ( CTZ ) مع أجزاء أخرى من مركز التقيؤ عبر خلايا عصبية تحتوي على مستقبلات 5-HT3 و D2 و H1 و H2 . [ 8 ] وقد لوحظ أن حقن الهيستامين داخل البطين في الكلاب يُسبب استجابة تقيؤية. [ 10 ] وهذا يدل على أن الهيستامين يلعب دورًا هامًا في الإشارة إلى تأثير التقيؤ في مركز التقيؤ. وقد ثبت أن بعض أنواع الجزيئات تثبط الاستجابة التقيؤية الناتجة عن الهيستامين ، ومنها الميبيرامين والبوريماميد والميتاميد . [ 10 ]

إنزيمات الفوسفودايستراز

أظهرت دراسات حديثة أن مثبطات إنزيم فوسفودايستراز 4 (PDE4)، مثل روليبرام ، تُسبب القيء كأحد آثارها الجانبية. [ 11 ] وقد وُجد أن هذه الأشكال المتغايرة من PDE4 تُعبَّر عنها في منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) وفي جذع الدماغ عمومًا. [ 11 ] وتتواجد منتجات mRNA من الجينات التي تُشفِّر هذه الأشكال المتغايرة من PDE4 بوفرة في منطقة الزناد الكيميائي، ليس فقط في خلاياها العصبية ، بل أيضًا في الخلايا الدبقية والأوعية الدموية المرتبطة بها. [ 11 ] ويتم نسخ mRNA الخاص بـ PDE4 بكثافة أكبر في منطقة ما بعد البصلة ومنطقة الزناد الكيميائي مقارنةً بأي مكان آخر في جذع الدماغ. [ 11 ] يقوم إنزيم PDE4 بتحليل روابط الفوسفودايستر في جزيء الرسول الثاني أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، وهو أحد آليات نقل المعلومات في الدماغ. يُعتقد أن تعديل إشارات cAMP في منطقة CTZ قد يساهم في التأثيرات المقيئة لمثبطات PDE4 في منطقة CTZ. [ 11 ]

قنوات H

تُعبّر معظم الخلايا العصبية الموجودة في منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) عن قنوات الكاتيونات المُنشّطة بالاستقطاب الزائد (قنوات H). [ 12 ] ولأنّ الخلايا العصبية في منطقة الزناد الكيميائي تنقل معلوماتٍ متعلقةً بالتقيؤ إلى أجزاء أخرى من مركز التقيؤ، فقد اعتُقد أنّ هذه القنوات قد تلعب دورًا في الغثيان والاستجابة التقيؤية. ومؤخرًا، ظهرت أدلةٌ تدعم هذا الافتراض، وهو أنّ قنوات H في خلايا منطقة الزناد الكيميائي تلعب دورًا في التقيؤ. فقد وُجد أنّ مثبط قنوات H، ZD7288، يثبط اكتساب النفور المشروط من الطعم (CTA) في الفئران، ويقلل من التعبير عن c-Fos المُحفّز بالأبومورفين في المنطقة الخلفية حيث تقع منطقة الزناد الكيميائي. [ 12 ] وهذا يُشير إلى أنّ الخلايا العصبية التي تُعبّر عن قنوات H في منطقة الزناد الكيميائي والمنطقة الخلفية تُشارك في الغثيان والاستجابة التقيؤية. [ 12 ]

مركز التقيؤ في الدماغ

يُدمج هذا الاستجابة القيئية. هذه هي المنطقة التي يُتخذ فيها القرار النهائي بشأن ما إذا كان سيتم إحداث استجابة قيئية أم لا. يعتمد هذا القرار بشكل كبير على المعلومات التي ينقلها مركز التقيؤ (CTZ) إلى باقي مركز التقيؤ، بالإضافة إلى المستقبلات الكيميائية في الجهاز الهضمي ، والمعلومات التي يرسلها الجهاز الدهليزي إلى مركز التقيؤ ، والمراكز العليا الموجودة في القشرة الدماغية. [ 8 ] مركز التقيؤ ليس مكانًا منفصلاً أو محددًا في الدماغ، بل هو منطقة تتكون من العديد من النوى والمحاور والمستقبلات التي تُحدث معًا التغيرات الفيزيائية اللازمة لتحفيز التقيؤ. [ 8 ] كما يمكن أن يحدث التقيؤ عن طريق التحفيز العصبي المباشر لمركز التقيؤ. [ 13 ]

تلف منطقة CTZ

قد يحدث تلف في منطقة التكاثر الخلوي (CTZ) نتيجةً للسكتة الدماغية ، أو الإصابة الجسدية، أو فرط الاستثارة الذي يؤدي إلى موت الخلايا العصبية. وبمجرد حدوث هذا التلف، قد تختفي الاستجابة القيئية، أو تزداد حدتها، مما قد يُسبب في بعض الحالات قيئًا مستعصيًا يُسبب معاناة شديدة للمرضى. في مثل هذه الحالات، إذا كان التلف شديدًا، يصعب فعل الكثير لكبح الاستجابة القيئية المستعصية لأن المستقبلات الكيميائية في منطقة التكاثر الخلوي تكون متضررة أو مُعاقة بطريقة ما. وقد اكتُشف مؤخرًا أن التغيرات الفيزيائية في منطقة ما بعد البصلة ومنطقة التكاثر الخلوي تُسبب القيء أو تُثبطه. [ 14 ] وعلى وجه التحديد، وُجد أن ضغط الأوعية الدموية الموجودة بالقرب من منطقة التكاثر الخلوي أو حولها، والذي يؤدي إلى ضغط فيزيائي على منطقة ما بعد البصلة ككل، هو سبب القيء المزمن المستعصي وفقدان الوزن. [ 14 ] وقد أدى تخفيف الضغط الجراحي للأوعية الدموية الدقيقة إلى زوال القيء بعد الجراحة وعلى المدى الطويل. [ 14 ]

أدوية مضادة للقيء

تستهدف الأدوية المضادة للقيء عادةً منطقة الزناد الكيميائي (CTZ) لكبح القيء تمامًا أو الحد منه بشكل كبير. تعمل معظم هذه الأدوية عن طريق منع بعض الأدوية المنقولة بالدم (عادةً مسكنات الألم أو المنشطات ) من الارتباط بمستقبلاتها الموجودة في منطقة الزناد الكيميائي. إذ يمكن لهذه الأدوية حجب موقع الارتباط على مستقبل كيميائي في منطقة الزناد الكيميائي، مما يمنع العامل المُقيئ من الارتباط به وإحداث تأثيره المُقيئ. [ 8 ] وهناك طريقة أخرى لعمل هذه الأدوية، وهي الارتباط بمستقبل كيميائي في منطقة الزناد الكيميائي، ولكن بدلًا من تحفيز القيء، يمكن للدواء أن يحفز هذه المستقبلات على إرسال إشارات إلى أجزاء أخرى من مركز القيء لكبحه. [ 8 ] كما تعمل بعض الأدوية المضادة للقيء عن طريق خفض مستويات الدوبامين في الدماغ، مما يؤثر بدوره على كمية الدوبامين التي تتلامس مع مستقبلات الدوبامين في منطقة الزناد الكيميائي. تعمل الأدوية الأخرى المضادة للقيء بطريقة مماثلة عن طريق خفض مادة مختلفة في الدماغ من المعروف أنها تتفاعل مع المستقبلات الكيميائية في منطقة CTZ التي تسبب القيء.

الأدوية المضادة للقيء بالإضافة إلى مسكنات الألم

في كثير من الأحيان، يُعطي الأطباء المرضى الذين قد يُعانون من ردود فعل قيئة نتيجة الأدوية التي يصفونها لهم، علاجًا وقائيًا. عادةً ما تُوصف مسكنات الألم، مثل المواد الأفيونية، مع أدوية مضادة للقيء لوقف رد الفعل القيئي الناتج عن مسكن الألم قبل أن يُؤثر على منطقة الزناد الكيميائي. وبهذه الطريقة، لا داعي للقلق من أن تُسبب وصفة الطبيب لعلاج ألمه انزعاجًا شديدًا بسبب القيء.

العلاج الكيميائي

يُعد العلاج الكيميائي سببًا رئيسيًا للقيء، وقد يُسبب غثيانًا وقيئًا شديدين لدى بعض المرضى. ويحدث الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي عبر مسارات متعددة، بما في ذلك تنشيط أنظمة مستقبلات السيروتونين (5-HT3) والدوبامين (D2) والمادة P (NK1)، حيث يلعب مركز التثبيط الكيميائي (CTZ) والمنطقة الخلفية للنخاع الشوكي دورًا هامًا في رصد إشارات القيء المنتشرة في الدورة الدموية. [ 15 ] [ 16 ] ولهذا السبب، غالبًا ما يُوصف للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي أدوية مضادة للقيء، مثل مضادات مستقبلات 5-HT3 ومضادات مستقبلات NK1 والكورتيكوستيرويدات، للمساعدة في منع ظهور الأعراض. ​​[ 17 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ المحرران، أنسغار م. برامبرينك، وجيفري ر. كيرش (2012). أساسيات التخدير الجراحي العصبي والرعاية الحرجة: استراتيجيات الوقاية والكشف المبكر والإدارة الناجحة للمضاعفات المحيطة بالجراحة (  طبعة 2012). نيويورك: سبرينغر. ص  716. ISBN 978-0-387-09561-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2014 .{{cite book}}: |last1=له اسم عام ( مساعدة ) صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  2. ↑ فان دي ليسدونك، دانييل؛ لي، بو (2024). "المنطقة الخلفية: وسيط حاسم في تفاعلات الدماغ والجسم". الجينات والتطور . 38 ( 17-20 ): 793-797 . doi : 10.1101/gad.352276.124 .
  3. 1 2 بيير، س.؛ ويلان، ر. (11 أغسطس 2012). "الغثيان والقيء بعد الجراحة" . التعليم المستمر في التخدير والرعاية الحرجة والألم . 13 (1): 28-32 . doi : 10.1093/bjaceaccp/mks046 .
  4. ١ ٢ ٣ ميلر إيه دي، ليزلي آر إيه (ديسمبر ١٩٩٤). "المنطقة الخلفية والتقيؤ". مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . ١٥ (٤): ٣٠١-٢٠ . doi : 10.1006 / frne.1994.1012 . PMID 7895890. S2CID 28944289 .  
  5. ↑ هيكروث، ماثيو؛ لوكيت، آر. تايلر؛ موسر، كريس؛ باراجولي، ديبيندرا؛ أبيل، توماس إل. (2021). "الغثيان والقيء في عام 2021: تحديث شامل" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 55 (4): 279-299 . doi : 10.1097/MCG.0000000000001485 . PMC 7933092 . 
  6. ↑ روت، أ. ر.؛ نوتشي، ن. ف.؛ سانفورد، ج. د.؛ روبين، ب. س.؛ ترودو، ف. ل.؛ سوير، س. أ. (2005). "التوصيف الموضعي لتعبير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية-1، و-3، وإنزيم ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك في دماغ سمك الجريث البحري، Petromyzon marinus". الدماغ ، السلوك، والتطور . 65 (1): 60-70 . doi : 10.1159/000081354 . PMID 15475659. S2CID 4815723 .  
  7. 1 2 3 هوري، ن. وآخرون (2000). دراسات شرائح جذع الدماغ لتنشيط المستقبلات في منطقة ما بعد البصلة في الفأر. ملخصات جمعية علم الأعصاب. 26(1-2) رقم الملخص-716.13.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 بوريكا، فرانك؛ أوسيبوف، مايكل هـ. (مايو 2009). "الغثيان والقيء كآثار جانبية لمسكنات الألم الأفيونية أثناء علاج الألم المزمن: الآليات، والآثار، وخيارات العلاج" . طب الألم . 10 (4): 654-662 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2009.00583.x . PMID 19302436 . 
  9. 1 2 هورنبي، باميلا ج. (ديسمبر 2001). "الدوائر العصبية المركزية المرتبطة بالتقيؤ". المجلة الأمريكية للطب . 111 (8): 106-112 . doi : 10.1016/S0002-9343(01)00849-X . PMID 11749934 . 
  10. 1 2 بهارجافا، ك.ب.؛ ديكسيت، ك.س. (نوفمبر 1968). "دور منطقة الزناد الكيميائي في القيء الناجم عن الهيستامين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 34 (3): 508-13 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1968.tb08479.x . PMC 1703476. PMID 4387255 .  
  11. 1 2 3 4 5 موري، ف؛ بيريز توريس، س . دي كارو، ر. بورزيوناتو، أ؛ ماتشي، الخامس؛ بيليتا، ج؛ غافالدا، أ؛ بالاسيوس، JM. منجود ، جي (سبتمبر 2010). "المنطقة البشرية اللاحقة والنواة الأخرى المرتبطة بالمنعكس القيئي السريع cAMP phosphodiesterase 4B و 4D". مجلة التشريح العصبي الكيميائي . 40 (1): 36-42 . دوى : 10.1016/j.jchemneu.2010.03.004 . اتش دي ال : 10261/147758 . بميد 20347962 . S2CID 43192630 .  
  12. شينبو ، ك؛ هيراي، ي؛ مايزاوا، هـ؛ توتسوكا، ي؛ فوناهاشي، م (20 أغسطس 2012). "دور خلايا منطقة ما بعد البصلة العصبية التي تُعبّر عن قنوات H في آلية تحفيز الغثيان والقيء". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 107 (1): 98-103 . doi : 10.1016/j.physbeh.2012.06.002 . PMID 22722099. S2CID 23070726 .  
  13. ↑ إنكارناسيون، إتش جيه وآخرون (2009). التقيؤ. موسوعة التعليم المستمر للأطباء البيطريين. 31(3): 122-+.
  14. ١ ٢ ٣ مرتضوي، مارتن م.؛ توبس، ر. شين؛ هارمون، دانيال؛ أوكس، و. جيري (ديسمبر ٢٠١٠). "التقيؤ المزمن الناتج عن ضغط الشريان المخيخي السفلي الخلفي على المنطقة الخلفية من البصلة: زوال التقيؤ بعد تخفيف الضغط الميكروي للأوعية الدموية". مجلة جراحة الأعصاب: طب الأطفال . ٦ (٦): ٥٨٣-٥٨٥ . doi : 10.3171/2010.9.PEDS10291 . PMID 21121735 . 
  15. ↑ غوبتا، كوش؛ والتون، ريبيكا؛ كاتاريا، إس بي (2021). "الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي: التسبب في المرض، والتوصيات، والاتجاهات الجديدة" . اتصالات علاج السرطان والبحوث . 26 100278. doi : 10.1016/j.ctarc.2020.100278 .
  16. ↑ هيكروث، ماثيو؛ لوكيت، آر. تايلر؛ موسر، كريس؛ باراجولي، ديبيندرا؛ أبيل، توماس إل. (2021). "الغثيان والقيء في عام 2021: تحديث شامل" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 55 (4): 279-299 . doi : 10.1097/MCG.0000000000001485 . PMC 7933092 . 
  17. ↑ غوبتا، كوش؛ والتون، ريبيكا؛ كاتاريا، إس بي (2021). "الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي: التسبب في المرض، والتوصيات، والاتجاهات الجديدة" . اتصالات علاج السرطان والبحوث . 26 100278. doi : 10.1016/j.ctarc.2020.100278 .