كاربيدوبا

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

كاربيدوبا ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لودوسين ، دواء يُستخدم بشكل أساسي في علاج مرض باركنسون. وهو مثبط لإنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا ، أي أنه يمنع إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (DDC) في الجهاز العصبي المحيطي، مما يحول دون تحويل ليفودوبا إلى دوبامين خارج الدماغ قبل الأوان. ولأن كاربيدوبا لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي ، فإنه لا يؤثر على نشاط إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبا داخل الجهاز العصبي المركزي، مما يسمح لنسبة أكبر من ليفودوبا المُتناولة معه بالوصول إلى الدماغ سليمة.

الاستخدامات الطبية

مرض باركنسون

يتميز مرض باركنسون بفقدان تدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء . وتتمثل الاستراتيجية الدوائية الأساسية في تعويض انخفاض مستويات الدوبامين عن طريق إعطاء طليعته، ليفودوبا، الذي (على عكس الدوبامين نفسه) قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي. ومع ذلك، في غياب مثبط DDC المحيطي، يتحول جزء كبير من جرعة ليفودوبا الفموية إلى دوبامين في الجسم قبل وصولها إلى الدماغ، مما يقلل من الفعالية العلاجية ويسبب آثارًا جانبية محيطية مثل الغثيان واضطرابات القلب والأوعية الدموية. [ 1 ]

يُعالج تناول الكاربيدوبا بالتزامن مع الليفودوبا هذه المشكلة. فمن خلال تثبيط إنزيم DDC المحيطي، يُقلل الكاربيدوبا جرعة الليفودوبا المطلوبة بنحو 75%، ويُطيل عمر النصف البلازمي لليفودوبا من حوالي 50 دقيقة إلى حوالي 1.5 ساعة. يتوفر هذا المزيج تجاريًا تحت عدة أسماء تجارية، منها سينيميت ، وكينسون ، وفارماكوبا ، وأتاميت . كما يُسوّق مزيج ثلاثي مع إنتاكابون ( مثبط إنزيم COMT الذي يُعزز التوافر الحيوي لليفودوبا) تحت اسم ستاليفو . [ 2 ]

تعزيز السيروتونين

يُستخدم الكاربيدوبا أيضًا مع 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP) ، وهو حمض أميني طبيعي ومادة أولية للسيروتونين. ولأن إنزيم DDC يحفز أيضًا تحويل 5-HTP إلى سيروتونين، فإن الكاربيدوبا قد يمنع هذا التحويل في الأطراف ويزيد من كمية 5-HTP المتاحة للوصول إلى الجهاز العصبي المركزي [ 3 ] . في بعض المراكز الطبية الأوروبية، يُوصف 5-HTP مع الكاربيدوبا لهذا الغرض. مع ذلك، سُجلت عدة حالات من أمراض شبيهة بتصلب الجلد لدى المرضى الذين يستخدمون هذا المزيج [ 4 ] .

علم الأدوية

كاربيدوبا هو مثبط طرفي لإنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (المعروف أيضًا باسم ديكاربوكسيلاز الدوبا أو DDC)، وهو الإنزيم المسؤول عن تحويل ليفودوبا إلى دوبامين و5-هيدروكسي تريبتوفان إلى سيروتونين. يتواجد إنزيم DDC في كل من الأنسجة الطرفية والجهاز العصبي المركزي. مع ذلك، لا يعبر كاربيدوبا نفسه حاجز الدم في الدماغ بشكل ملحوظ، وبالتالي يعمل بشكل رئيسي خارج الدماغ.

تُعدّ هذه الخاصية مهمة في علاج مرض باركنسون. يستطيع ليفودوبا عبور الحاجز الدموي الدماغي، بينما لا يستطيع الدوبامين ذلك. عند إعطاء ليفودوبا بمفرده، يتحول جزء كبير منه إلى دوبامين في الأنسجة الطرفية قبل وصوله إلى الدماغ. من خلال تثبيط إنزيم ديكاربوكسيلاز الدوبامين الطرفي (DDC)، يُقلل كاربيدوبا من هذا التحول المبكر ويزيد من كمية ليفودوبا المتاحة للنقل إلى الجهاز العصبي المركزي.

عند إعطائه مع ليفودوبا، يزيد كاربيدوبا من مستويات ليفودوبا في البلازما ويطيل عمر النصف له. كما يقلل من كمية ليفودوبا اللازمة لتحقيق الاستجابة العلاجية ويخفف من الآثار الجانبية الدوبامينية الطرفية. تُستخدم تركيبات الجرعات الثابتة من كاربيدوبا/ليفودوبا على نطاق واسع، كما تُسوّق تركيبات تحتوي على إنتاكابون. تشمل مثبطات DDC الأخرى بنسيرازيد ، وديفلوروميثيل دوبا ، وألفا -ميثيل دوبا .

كيمياء

يُعرف الكاربيدوبا كيميائياً باسم N-أمينو-α-ميثيل-3-هيدروكسي-L-تيروسين أحادي الهيدرات، وصيغته الجزيئية C10H14N2O4 · H2O ، ووزنه الجزيئي 244.3 (في حالته اللامائية). وهو مركب بلوري أبيض اللون، قليل الذوبان في الماء .

توليف

تخليق الكاربيدوبا: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ؛ [ 8 ] شيمردا وآخرون، براءة اختراع أمريكية رقم 3,462,536 (لشركة ميرك وشركاه ). الشكل L. [ 9 ] [ 10 ]

تبدأ عملية التخليق بتفاعل ستريكر معدل باستخدام الهيدرازين وسيانيد البوتاسيوم على أريل أسيتون ( 1 ) لإنتاج المركب 2. ثم يتم تحلل هذا المركب مائيًا باستخدام حمض الهيدروكلوريك البارد (HCl) لإنتاج الكربوكساميد 3. ويؤدي التحلل المائي الأكثر قوة باستخدام حمض الهيدروبروميك (HBr) بنسبة 48٪ إلى كسر كل من رابطة الأميد ومجموعات إيثر الأريل لإنتاج كاربيدوبا ( 4 ).

مراجع

  1. ↑ "أدوية لعلاج الأعراض الحركية | مرض باركنسون" . www.michaeljfox.org . تاريخ الاسترجاع: 7 مارس 2026 .
  2. ↑ جيلبرت ر (2024-10-08). "تركيبات كاربيدوبا/ليفودوبا ومرض باركنسون | الجمعية الأمريكية لمرض باركنسون " . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-03-07 .
  3. ↑ سماريوس إل جيه، جاكوبس جي إي، هوبيرشتس-ليفراندت دي إتش، دي كام إم إل، فان دير بوست جي بي، دي ريجك آر، وآخرون . (يونيو 2008). "علم الصيدلة لارتفاع الجرعات الفموية من 5 هيدروكسي تريبتوفان مع كاربيدوبا". مجلة علم الأدوية النفسية . 22 (4): 426-433 . دوى : 10.1177 / 0269881107082025 . بميد 18308795 .  
  4. ↑ ستيرنبرغ إي إم، فان وورت إم إتش، يونغ إس إن، ماغنوسن آي، بيكر إتش، غوتييه إس، وآخرون . (أكتوبر 1980). "ظهور مرض شبيه بتصلب الجلد أثناء العلاج بـ L-5-هيدروكسي تريبتوفان وكاربيدوبا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 303 (14): 782-787 . doi : 10.1056/NEJM198010023031403 . PMID 6997735 .  
  5. ↑ سلتزينجر م، شيمردا ج م، بولينجر ف و (مارس 1963). "مثبطات قوية لإنزيم ديكاربوكسيلاز. نظائر ميثيل دوبا 1 ". مجلة الكيمياء الطبية . 6 (2): 101-103 . doi : 10.1021/jm00338a003 . PMID 14188777 . 
  6. ↑ كارادي إس، لي إم جي، باينز إس إتش، سلتزينجر إم (1971). "تخليق حمض D- وL-α-(3,4-ثنائي هيدروكسي بنزيل)-α-هيدرازينوبروبيونيك عن طريق الفصل". مجلة الكيمياء العضوية . 36 (14): 1946-1948 . doi : 10.1021/jo00813a023 .
  7. ↑ كارادي إس، لي إم جي، باينز إس إتش، سلتزينجر إم (1971). "تخليق حمض L-α-(3,4-ثنائي هيدروكسي بنزيل)-α-هيدرازينوبروبيونيك من طليعة نشطة ضوئيًا عن طريق التماثل النيتروجيني". مجلة الكيمياء العضوية . 36 (14): 1949-1951 . doi : 10.1021/jo00813a024 .
  8. ↑ GB 940596 ، Chemerda JM ، Sletzinger M ، Bollinger FW ، "أحماض ألفا هيدرازينو"، نُشر في 30-10-1963، مُخصص لشركة Merck & Co. Inc. 
  9. ↑ DE 2062285 ، Karady S، Pines SH، Ly MG، Sletzinger M، Allegretti JE، Wildman Jr AS، "L-α-Hydrazino-β-phenylpropionsäure-Verbindungen enthaltendes Arzneimittel [مركبات حمض L-alpha-hydrazino-beta-phenylpropionic، مثبطات decarboxylase]"، نشرت 01/07/1971 تم تعيينه لشركة Merck & Co. Inc. 
  10. ↑ DE 2062332 ، Karady S، Pines SH، Ly MG، Sletzinger M، Allegretti JE، Wildman Jr AS، "L-α-Hydrazino-β-phenylpropionsäure-Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung[مركبات حمض L-alpha-hydrazino-beta-phenylpropionic وعمليات تحضيرها]"، نشرت 15/07/1971 تم تعيينه لشركة Merck & Co. Inc. 
  • معلومات وصف دواء لودوسين
  • ورقة بيانات Sinemet لنيوزيلندا