أناستروزول

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أناستروزول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أريميدكس وغيره، هو دواء مضاد للإستروجين يُستخدم بالإضافة إلى علاجات أخرى لسرطان الثدي . [ 7 ] [ 8 ] ويُستخدم تحديدًا لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات . [ 8 ] كما يُستخدم للوقاية من سرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة به. [ 8 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 8 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأناستروزول الهبات الساخنة ، وتقلبات المزاج ، وآلام المفاصل ، والغثيان . [ 8 ] [ 7 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب وهشاشة العظام . [ 8 ] وقد يُلحق استخدامه أثناء الحمل ضررًا بالجنين. [ 8 ] ينتمي الأناستروزول إلى عائلة مثبطات الأروماتاز . [ 8 ] ويعمل عن طريق منع إنتاج الإستروجينات في الجسم، وبالتالي له تأثيرات مضادة للإستروجين . [ 8 ]

تم تسجيل براءة اختراع أناستروزول عام 1987، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1995. [ 9 ] [ 10 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] يتوفر أناستروزول كدواء جنيس . [ 8 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 194 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. [ 12 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

سرطان الثدي

يُستخدم أناستروزول في علاج سرطان الثدي والوقاية منه لدى النساء. [ 8 ] أجريت تجربة ATAC (أريميدكس، تاموكسيفين، منفردًا أو مجتمعًا) على سرطان الثدي الموضعي ، حيث تلقت النساء إما أناستروزول ، أو تاموكسيفين (معدل مستقبلات الإستروجين الانتقائي ) ، أو كليهما لمدة خمس سنوات، تلتها خمس سنوات من المتابعة. [ 14 ] بعد أكثر من خمس سنوات، حققت المجموعة التي تلقت أناستروزول نتائج أفضل من مجموعة تاموكسيفين. [ 14 ] أشارت التجربة إلى أن أناستروزول هو العلاج الطبي المفضل للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الموضعي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين . [ 14 ]

البلوغ المبكر

يُستخدم أناستروزول بجرعة تتراوح بين 0.5 و1  ملغ/يوم مع مضاد الأندروجين بيكالوتاميد في علاج البلوغ المبكر المحيطي ، على سبيل المثال بسبب البلوغ المبكر العائلي المقتصر على الذكور (تسمم الخصية) ومتلازمة ماكيون-ألبرايت ، لدى الأولاد. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

النماذج المتاحة

يتوفر أناستروزول على شكل أقراص فموية  بتركيز 1 ملغ . [ 7 ] [ 25 ] ولا توجد أشكال أو طرق إعطاء بديلة. [ 25 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام أناستروزول فرط الحساسية تجاه أناستروزول أو أي مكون آخر من مكونات تركيبات أناستروزول، والحمل ، والرضاعة الطبيعية . [ 7 ] وقد لوحظت تفاعلات فرط الحساسية تجاه أناستروزول ، بما في ذلك التأق، والوذمة الوعائية ، والشرى . [ 7 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأناستروزول (بنسبة حدوث ≥10%) الهبات الساخنة ، والوهن ، والتهاب المفاصل ، والألم ، وآلام المفاصل ، وارتفاع ضغط الدم ، والاكتئاب ، والغثيان والقيء ، والطفح الجلدي ، وهشاشة العظام ، وكسور العظام ، وآلام الظهر ، والأرق ، والصداع ، وآلام العظام ، والوذمة المحيطية ، والسعال ، وضيق التنفس ، والتهاب البلعوم ، والوذمة اللمفية . [ 7 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة ولكن النادرة (بنسبة حدوث <0.1%) فتشمل تفاعلات جلدية مثل الآفات أو القرح أو البثور ؛ وردود فعل تحسسية مصحوبة بتورم في الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق ، مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس ؛ واختلال وظائف الكبد، بالإضافة إلى التهاب الكبد . [ 7 ]

التفاعلات

يُعتقد أن الأناستروزول له تأثيرات تثبيطية ضئيلة سريريًا على إنزيمات السيتوكروم P450 ، وهي CYP1A2 و CYP2A6 و CYP2D6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 . [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 7 ] ونتيجةً لذلك، يُعتقد أن التفاعلات الدوائية للأناستروزول مع ركائز السيتوكروم P450 غير مرجحة. [ 5 ] لم تُسجّل أي تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية مع الأناستروزول حتى عام 2003. [ 4 ]

لا يؤثر الأناستروزول على مستويات التاموكسيفين أو مستقلبه الرئيسي N- ديسميثيل تاموكسيفين في الدم. [ 4 ] [ 3 ] ومع ذلك، وُجد أن التاموكسيفين يُقلل من مساحة منحنى تركيز الأناستروزول في حالة الاستقرار بنسبة 27%. [ 4 ] [ 3 ] ولكن لم تكن مستويات الإستراديول مختلفة بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت الأناستروزول والتاموكسيفين معًا مقارنةً بالمجموعة التي تلقت الأناستروزول فقط، لذا لا يُعتقد أن انخفاض مستويات الأناستروزول ذو أهمية سريرية. [ 5 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل الأناستروزول عن طريق الارتباط العكسي بإنزيم الأروماتاز ، ومن خلال التثبيط التنافسي ، يمنع تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات في الأنسجة الطرفية (خارج الغدد التناسلية) . [ 26 ] وقد وُجد أن الدواء يحقق تثبيطًا للأروماتاز ​​بنسبة 96.7% إلى 97.3% عند جرعة 1 ملغ/يوم، و98.1% عند جرعة 10 ملغ/يوم لدى البشر. [ 4 ] [ 3 ] ولذلك، تُعتبر جرعة 1 ملغ/يوم الحد الأدنى المطلوب لتحقيق أقصى تثبيط للأروماتاز ​​باستخدام الأناستروزول. [ 4 ] ويؤدي هذا الانخفاض في نشاط الأروماتاز ​​إلى انخفاض مستويات الإستراديول بنسبة 85% على الأقل لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 4 ] ولا تتأثر مستويات الكورتيكوستيرويدات والستيرويدات الكظرية الأخرى بالأناستروزول. [ 4 ]   

  • v
  • ت
  • هـ
الديناميكا الدوائية لمثبطات الأروماتاز
جيلدواءالجرعةنسبة التثبيط أالفئة بIC 50 c
أولاًتيستولاكتون250  ملغ 4 مرات في اليوم عن طريق الفم؟النوع الأول؟
100  ملغ 3 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن العضلي؟
روغليتيميد200  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 400  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 800  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم50.6% 63.5% 73.8%النوع الثاني؟
أمينوغلوتيثيميد250 ملغ  4 مرات يوميًا عن طريق الفم90.6%النوع الثاني4500  نانومتر
ثانيةفورميستان125  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 125  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 250  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم72.3% 70.0% 57.3%النوع الأول30  نانومول
250  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوع حقناً عضلياً84.8% 91.9% 92.5%
فادروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم82.4% 92.6%النوع الثاني؟
ثالثإكسيميستان25  ملغ مرة واحدة يومياً عن طريق الفم97.9%النوع الأول15  نانومول
أناستروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 10  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم96.7–97.3% 98.1%النوع الثاني10  نانومتر
ليتروزول0.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم98.4% 98.9%–>99.1%النوع الثاني2.5  نانومتر
الحواشي: أ = لدى النساء بعد انقطاع الطمث . ب = النوع الأول: ستيرويدي ، غير قابل للانعكاس ( موقع ارتباط الركيزة ). النوع الثاني: غير ستيرويدي ، قابل للانعكاس (الارتباط بجزء الهيم من السيتوكروم P450 والتداخل معه ). ج = في متجانسات سرطان الثدي . المصادر: انظر القالب.

الحركية الدوائية

لا تزال التوافر الحيوي للأناستروزول في البشر غير معروف، ولكن وُجد أنه يُمتص جيدًا في الحيوانات. [ 3 ] [ 7 ] يكون امتصاص الأناستروزول خطيًا ضمن نطاق جرعات يتراوح بين 1 و20  ملغ/يوم في البشر، ولا يتغير مع تكرار تناوله. [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على مدى امتصاص الأناستروزول. [ 5 ] [ 7 ] تصل مستويات الأناستروزول إلى ذروتها  بعد 3 ساعات في المتوسط ​​من تناوله، ولكن بمدى واسع يتراوح بين ساعتين و12  ساعة. [ 3 ] [ 5 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة  من الأناستروزول في غضون 7 إلى 10 أيام من الاستخدام المستمر، مع تراكم بمقدار 3.5 أضعاف. [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] ومع ذلك، يحدث أقصى تثبيط لمستويات الإستراديول في غضون 3 أو 4  أيام من العلاج. [ 4 ]

وُجد أن التدفق النشط للأناستروزول بواسطة بروتين P-glycoprotein عند الحاجز الدموي الدماغي يحد من اختراق الأناستروزول للجهاز العصبي المركزي في القوارض، بينما لم يكن هذا هو الحال مع الليتروزول والفوروزول . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] وبناءً على ذلك، قد يكون للأناستروزول انتقائية محيطية في البشر، على الرغم من أن هذا لم يُؤكد بعد. [ 29 ] على أي حال، يُصنّع الإستراديول محيطيًا ويعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة، لذا من المتوقع أن يُخفّض الأناستروزول مستويات الإستراديول في الجهاز العصبي المركزي إلى حدٍ ما. تبلغ نسبة ارتباط الأناستروزول ببروتينات البلازما 40%. [ 4 ] [ 5 ]

يتم استقلاب الأناستروزول عن طريق نزع الألكيل من النيتروجين ، والهيدروكسيل ، والاقتران بالجلوكورونيد . [ 4 ] ويعود تثبيط الأروماتاز ​​إلى الأناستروزول نفسه وليس إلى نواتج استقلابه ، حيث يكون المستقلب الرئيسي المتداول غير نشط. [ 7 ] يبلغ نصف عمر إطراح الأناستروزول من 40 إلى 50  ساعة (من 1.7 إلى 2.1  يوم). [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] وهذا يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا بسهولة. [ 5 ] يُطرح الدواء بشكل أساسي عن طريق الاستقلاب في الكبد (من 83 إلى 85%)، ولكن أيضًا عن طريق الإخراج الكلوي المتبقي دون تغيير (11%). [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] يُطرح الأناستروزول بشكل رئيسي في البول، ولكن أيضًا بدرجة أقل في البراز . [ 5 ]

كيمياء

الأناستروزول هو بنزيل تريازول غير ستيرويدي . [ 4 ] [ 5 ] يُعرف أيضًا باسم α,α,α',α'-رباعي ميثيل-5-(1 H - 1,2,4-تريازول-1-يل ميثيل)-م -بنزين ثنائي أسيتونيتريل. [ 1 ] يرتبط الأناستروزول بنيويًا بالليتروزول والفادروزول والفوروزول ، وجميعها مصنفة ضمن مجموعة الأزولات . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع أناستروزول من قبل شركة إمبريال للصناعات الكيميائية (ICI) في عام 1987 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي، وتحديداً لعلاج سرطان الثدي، في عام 1995. [ 9 ] [ 10 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أناستروزول هو الاسم العام للدواء، وله أيضاً الأسماء التالية: INN Tooltip الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، USAN Tooltip الاسم المعتمد في الولايات المتحدة ، BAN Tooltip الاسم المعتمد في بريطانيا ، و JAN Tooltip الاسم المقبول في اليابان . [ 1 ]

أسماء العلامات التجارية

يُباع أناستروزول بشكل أساسي تحت الاسم التجاري أريميدكس. [ 1 ] ومع ذلك، يتم تسويقه أيضًا تحت مجموعة متنوعة من الأسماء التجارية الأخرى في جميع أنحاء العالم. [ 1 ]

التوافر

يتوفر دواء أناستروزول على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [ 1 ]

بحث

يُعد الأناستروزول غير فعال بشكل مفاجئ في علاج التثدي ، على عكس مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية مثل التاموكسيفين . [ 34 ] [ 35 ]

كان دواء أناستروزول قيد التطوير لعلاج العقم عند النساء، لكنه لم يكتمل تطويره، وبالتالي لم تتم الموافقة عليه لهذا الغرض. [ 36 ]

كانت حلقة مهبلية تحتوي على أناستروزول وليفونورجيستريل (الاسم الرمزي للتطوير BAY 98–7196) قيد التطوير لاستخدامها كوسيلة منع حمل هرمونية وعلاج لبطانة الرحم المهاجرة . توقف التطوير في نوفمبر 2018، ولم يتم تسويق التركيبة مطلقًا. [ 37 ]

يزيد الأناستروزول من مستويات هرمون التستوستيرون لدى الذكور، وقد دُرِسَ كطريقة بديلة للعلاج التعويضي بالأندروجين لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية . [ 38 ] [ 39 ] ومع ذلك، توجد مخاوف بشأن تأثيره طويل الأمد على كثافة المعادن في العظام لدى هذه الفئة من المرضى، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى. [ 38 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 "أناستروزول" .
  2. ↑ "معلومات عن منتج أريميدكس" . وزارة الصحة الكندية . 25 يناير 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2025 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 لونينغ، ب. (2003). "الحركية الدوائية السريرية لمثبطات ومثبطات الأروماتاز". الحركية الدوائية السريرية . 42 (7): 619-631 . doi : 10.2165/00003088-200342070-00002 . PMID 12844324. S2CID 9585901 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 لونينغ، ب . ، بفايستر، س.، مارتوني، أ.، زاماني، س. (أغسطس 2003). "الحركية الدوائية لمثبطات الأروماتاز ​​من الجيل الثالث". ندوات في علم الأورام . 30 (4 ملحق 14): 23-32 . doi : 10.1016/S0093-7754(03)00305-1 . PMID 14513434 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 سانفورد م، بلوسكر جي إل (2008). " أناستروزول: مراجعة لاستخدامه لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة". الأدوية . 68 (9): 1319-1340 . doi : 10.2165/00003495-200868090-00007 . PMID 18547136. S2CID 195687223 .  
  6. ↑ "أناستروزول" . الكيانات الكيميائية ذات الأهمية البيولوجية (ChEBI) . المختبر الأوروبي للبيولوجيا الجزيئية. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2011 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف أناستروزول" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٣١ يوليو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣١ يوليو ٢٠١٩ .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "أناستروزول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  9. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 516. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  10. 1 2 دوكس م (1997). "أهمية النماذج ما قبل السريرية في علاج سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث". علم الأورام . 54 (2): 6-10 . doi : 10.1159/000227748 . PMID 9394853 . 
  11. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  13. ↑ "إحصائيات استخدام دواء أناستروزول، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  14. 1 2 3 هاول أ، كوزيك ج، باوم م ، بوزدار أ، داوسيت م، فوربس ج ف، وآخرون . (2005). "نتائج تجربة ATAC (أريميدكس، تاموكسيفين، منفردًا أو مجتمعًا) بعد إكمال 5 سنوات من العلاج المساعد لسرطان الثدي". لانسيت . 365 ( 9453): 60-62 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)17666-6 . PMID 15639680. S2CID 8350282 .   
  15. ↑ "أقراص كاسوديكس® (بيكالوتاميد)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30 يوليو 2019.
  16. ↑ شولفير م، يوجستر إي إيه (2015). "علاج البلوغ المبكر المحيطي". البلوغ من المختبر إلى العيادة . التطور الغدي. المجلد 29. الصفحات 230-239 . doi : 10.1159/000438895 . ISBN   978-3-318-02788-4. PMC 5345994 . PMID 26680582 .  
  17. ↑ زاكارين م (مايو 2019). "اضطرابات البلوغ: استراتيجيات العلاج الدوائي لإدارتها". العلاج الدوائي للأطفال . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 261. سبرينغر. الصفحات 507-538 . doi : 10.1007/164_2019_208 . ISBN   978-3-030-50493-9PMID 31144045 . S2CID 169040406 .​  
  18. ↑ كليغمان آر إم، ستانتون بي، سانت جيم جيه، شور إن إف (17 أبريل 2015). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2661–. ISBN  978-0-323-26352-8.
  19. ↑ نيمان أ، يوجستر إي إيه (ديسمبر 2017). "علاج الفتيات والفتيان المصابين بمتلازمة ماكيون-أولبرايت مع البلوغ المبكر - تحديث 2017" . مراجعات طب الغدد الصماء للأطفال . 15 (2): 136-141 . doi : 10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys . PMC 5808444. PMID 29292624 .  
  20. ↑ حداد، ن. ج.، ويوجستر، إ. أ. (2012). "البلوغ المبكر المحيطي: تدخلات لتحسين النمو". دليل النمو ومراقبة النمو في الصحة والمرض . سبرينغر. ص 1199-1212 . doi : 10.1007/978-1-4419-1795-9_71 . ISBN  978-1-4419-1794-2.
  21. ↑ حداد، ن. ج.، ويوجستر، إ. أ. (يونيو 2019). "البلوغ المبكر المحيطي، بما في ذلك تضخم الغدة الكظرية الخلقي: الأسباب، والعواقب، والإدارة، والنتائج". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 33 (3) 101273. doi : 10.1016/j.beem.2019.04.007 . hdl : 1805/19111 . PMID 31027974. S2CID 135410503 .  
  22. ↑ ميسرا م، رادوفيك س (2018). "البلوغ المبكر". طب الغدد الصماء للأطفال . سبرينغر. ص 589-615 . doi : 10.1007/978-3-319-73782-9_26 . ISBN  978-3-319-73781-2.
  23. ↑ موراس ن (أكتوبر 2011). "استراتيجيات لتحقيق أقصى نمو في سن البلوغ لدى الأطفال قصار القامة". عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . 58 (5): 1167-1179 ، x. doi : 10.1016/j.pcl.2011.07.007 . PMID 21981954 . 
  24. ↑ فوكوا جيه إس (يونيو 2013). "علاج ونتائج البلوغ المبكر: تحديث" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (6): 2198-2207 . doi : 10.1210/jc.2013-1024 . PMID 23515450 . 
  25. 1 2 وايت ر، برادنام ف (11 مارس 2015). دليل إعطاء الأدوية عبر أنابيب التغذية المعوية، الطبعة الثالثة . دار النشر الصيدلانية. ص 108–. ISBN  978-0-85711-162-3.
  26. ↑ سيمبسون إي آر (سبتمبر 2003). " مصادر الإستروجين وأهميتها". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 86 ( 3-5 ): 225-230 . doi : 10.1016/S0960-0760(03)00360-1 . PMID 14623515. S2CID 11210435 .  
  27. ↑ كوستا ر، كارنيرو ب أ، واينرايت د أ، سانتا ماريا س أ، كومثيكار ب، تشاي ي ك، وآخرون . (يناير 2017). "العلاجات التجريبية لمرضى سرطان الثدي المصحوب بانتقالات إلى الجهاز العصبي المركزي: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية" . حوليات علم الأورام . 28 (1): 44-56 . doi : 10.1093/annonc/mdw532 . PMC 7360139. PMID 28177431 .   
  28. ↑ راسل ن، تشيونغ أ، غروسمان م (أغسطس 2017). "الإستراديول للتخفيف من الآثار الجانبية لعلاج حرمان الأندروجين" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 24 (8): R297– R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID 28667081 . 
  29. 1 2 مياجيما م، كوسوهارا هـ، تاكاهاشي ك، تاكاشيما ت، هوسويا ت، واتانابي ي، وآخرون . (سبتمبر 2013). "دراسة تأثير التدفق النشط عند الحاجز الدموي الدماغي على توزيع مثبطات الأروماتاز ​​غير الستيرويدية في الجهاز العصبي المركزي" . مجلة العلوم الصيدلانية . 102 (9): 3309-3319 . Bibcode : 2013JPhmS.102.3309M . doi : 10.1002/jps.23600 . PMID 23712697 .  
  30. ↑ ثورستون، دي إي (22 نوفمبر 2006). كيمياء وصيدلة الأدوية المضادة للسرطان . مطبعة سي آر سي. ص 136 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-4200-0890-6.
  31. ↑ روي، كونال (28 فبراير 2015). العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط في تصميم الأدوية، وعلم السموم التنبؤي، وتقييم المخاطر . دار نشر IGI Global. الصفحات 437 وما بعدها. ISBN  978-1-4666-8137-8.
  32. ↑ سميث د.أ، أليرتون س، كالغوتكار أ.س، فان دي ووتربيمد هـ، ووكر د.ك (13 سبتمبر 2012). الحركية الدوائية والأيض في تصميم الأدوية . جون وايلي وأولاده. ص 197–. ISBN  978-3-527-64529-9.
  33. ↑ منظورات الصحة البيئية: ملاحق . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، دائرة الصحة العامة، المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية. 1993. الصفحات 256-260 . 
  34. ↑ فاجرلوند أ، كورميو ل، بالانجي ل، ليوين ر، سانتانيللي دي بومبيو ف، إيلاندر أ، وآخرون (2015). "التثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية" . PLOS ONE . 10 (8) e0136094. Bibcode : 2015PLoSO..1036094F . doi : 10.1371/ journal.pone.0136094 . PMC 4550398. PMID 26308532 .   
  35. ↑ بيدونيتي د، روباغوتي أ، زوبولي ج، بوكاردو ف (2010). "التثدي: مفارقة الأناستروزول". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 23 ( 1-2 ) : 205-206 . doi : 10.1515/JPEM.2010.23.1-2.205 . PMID 20432826. S2CID 41999854 .  
  36. ↑ "أناستروزول - أسترازينيكا" . أديس إنسايت .
  37. ↑ "حلقة أناستروزول/ليفونورجيستريل المهبلية - باير هيلث كير" . أديس إنسايت .
  38. 1 2 سيريف أوغلو إي سي، جوكجي أ، هيلستروم دبليو جيه، غواي إيه تي (2013). "العلاجات البديلة لاستبدال التستوستيرون". نقص الأندروجين واستبدال التستوستيرون . طب المسالك البولية السريري الحالي. مطبعة هيومانا. ص 141-147 . doi : 10.1007/978-1-62703-179-0_11 . ISBN  978-1-62703-178-3.
  39. ↑ خيرا م، أدايكان ج، بوفات ج، كارير س، المليجي أ، هاتزيموراتيديس ك، وآخرون . (ديسمبر 2016). "تشخيص وعلاج نقص هرمون التستوستيرون: توصيات من المؤتمر الدولي الرابع للطب الجنسي (ICSM 2015)". مجلة الطب الجنسي . 13 (12): 1787-1804 . doi : 10.1016/j.jsxm.2016.10.009 . PMID 27914560 .