ليتروزول

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

ليتروزول
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةفيمارا، آخرون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ698004
بيانات الترخيص
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءمثبط الأروماتاز ؛ مضاد الاستروجين
رمز ATC
  • L02BG04 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • CA : الجدول السابع
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [1]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [2]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي99.9%
ربط البروتين60%، بشكل أساسي إلى الألبومين
الاسْتِقْلابالمستقلبات غير النشطة دوائيًا بيس (4-سيانوفينيل) ميثانول و 4،4'-ديسيانوبنزوفينون. [3]
نصف عمر الإزالة2 يوم [3]
إفرازالكلى [3]
المعرفات
  • 4,4'-((1H - 1,2,4-تريازول-1-يل)ميثيلين)ديبنزونيتريل
رقم CAS
  • 112809-51-5 يفحصي
معرف PubChem
  • 3902
IUPHAR/BPS
  • 5209
بنك المخدرات
  • DB01006 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3765 يفحصي
جامعة يوني
  • 7LKK855W8I
كيج
  • د00964 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:6413 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1444 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID4023202
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.200.357
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 17 ح 11 ن 5
الكتلة المولية285.310  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • ن#Cc1ccc(cc1)C(c2ccc(C#N)cc2)n3ncnc3
  • إنشي=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19) 4-8-16/ساعة1-8,11-12,17 ساعة يفحصي
  • المفتاح: HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

ليتروزول ، والذي يباع تحت الاسم التجاري فيمارا من بين أمور أخرى، هو دواء مثبط للأروماتاز ​​يستخدم في علاج سرطان الثدي . [1]

تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1986 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1996. [4] في عام 2021، كان الدواء رقم 222 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. [5] [6] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [7]


الاستخدامات الطبية

سرطان الثدي

أقراص فيمارا 2.5 ملجم فموية

تمت الموافقة على الليتروزول من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الثدي الموضعي أو النقيلي الذي يكون مستقبلات الهرمون إيجابية أو لديه حالة مستقبلات غير معروفة لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [8]

مقارنة مع عقار تاموكسيفين

يستخدم عقار تاموكسيفين أيضًا لعلاج سرطان الثدي المستجيب للهرمونات، ولكنه يفعل ذلك عن طريق التدخل في مستقبلات هرمون الاستروجين. ومع ذلك، فإن عقار الليتروزول فعال فقط في النساء بعد انقطاع الطمث، حيث يتم إنتاج هرمون الاستروجين بشكل أساسي في الأنسجة الطرفية (أي في الأنسجة الدهنية، مثل أنسجة الثدي) وعدد من المواقع في الدماغ. [9] في النساء قبل انقطاع الطمث، يكون المصدر الرئيسي للإستروجين من المبايض وليس الأنسجة الطرفية، وبالتالي فإن عقار الليتروزول غير فعال.

في دراسة BIG 1–98، التي أجريت على النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المستجيب للهرمونات، قلل الليتروزول من تكرار الإصابة بالسرطان، لكنه لم يغير معدل البقاء على قيد الحياة، مقارنةً بالتاموكسيفين. [10] [11]

تحريض التبويض

يستخدم أطباء الخصوبة الليتروزول لتحفيز التبويض منذ عام 2001، لأنه يحتوي على آثار جانبية أقل من الكلوميفين (كلوميد) وفرصة أقل للحمل المتعدد. [ بحاجة لمصدر ] لم تجد دراسة أجريت على 150 طفلًا بعد العلاج إما بالليتروزول وحده أو بالليتروزول والغونادوتروبينات والتي تم تقديمها في مؤتمر الجمعية الأمريكية للطب التناسلي عام 2005 أي فرق في التشوهات الكلية ولكنها وجدت معدل أعلى بكثير من التشوهات الحركية والقلبية بين المجموعة التي تناولت الليتروزول مقارنة بالحمل الطبيعي. [12] قارنت دراسة متابعة أكبر مع 911 طفلًا أولئك الذين ولدوا بعد العلاج بالليتروزول مع أولئك الذين ولدوا بعد العلاج بالكلوميفين. [13] لم تجد هذه الدراسة أيضًا فرقًا كبيرًا في معدل التشوهات الكلية، لكنها وجدت أن التشوهات القلبية الخلقية كانت أعلى بكثير في مجموعة الكلوميفين مقارنة بمجموعة الليتروزول. وعلى الرغم من ذلك، حظرت الهند استخدام الليتروزول في عام 2011، مشيرة إلى المخاطر المحتملة على الرضع. [14] في عام 2012، قالت لجنة برلمانية هندية إن مكتب مراقبة الأدوية تواطأ مع صانعي الليتروزول للموافقة على الدواء لعلاج العقم في الهند، وذكرت أيضًا أن استخدام الليتروزول لعلاج العقم غير قانوني في جميع أنحاء العالم؛ [15] ومع ذلك، فإن مثل هذه الاستخدامات غير المسموح بها قانونية في العديد من البلدان مثل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. [16] [17]

الإجهاض الطبي

أظهرت الاختبارات أن فعالية عمليات الإجهاض الطبي في الأشهر الثلاثة الأولى (باستخدام الميزوبروستول ) يمكن تحسينها عن طريق تضمين الليتروزول في نظام الدواء. [18] [19] [20]

الاستخدام في الرياضة

يعتبر الليتروزول عقارًا معززًا للأداء من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)، مثل مثبطات الأروماتاز ​​الأخرى، على الرغم من عدم وجود أي دليل موثق لتعزيز الأداء، لأنه يمكن استخدامه لمواجهة الآثار الجانبية للمنشطات الابتنائية . [21]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام الليتروزول لدى النساء اللاتي يعانين من حالة هرمونية قبل انقطاع الطمث ، وأثناء الحمل والرضاعة. [22]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي التعرق، الهبات الساخنة ، آلام المفاصل ، والتعب . [22]

بشكل عام، تشمل الآثار الجانبية علامات وأعراض نقص هرمون الإستروجين . هناك مخاوف من أن الاستخدام طويل الأمد قد يؤدي إلى هشاشة العظام ، [8] ولهذا السبب في بعض فئات المرضى مثل النساء بعد انقطاع الطمث أو هشاشة العظام، قد يتم وصف البيسفوسفونات أيضًا. [ بحاجة لمصدر ]

التفاعلات

يثبط الليتروزول إنزيم الكبد CYP2A6 ، وبدرجة أقل CYP2C19 ، في المختبر ، ولكن لم يتم ملاحظة أي تفاعلات ذات صلة مع أدوية مثل السيميتيدين والوارفارين . [22]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

الليتروزول هو مثبط انتقائي غير ستيرويدي للأروماتاز ​​يتم تناوله عن طريق الفم ، وبالتالي فهو مضاد للإستروجين . يمنع الأروماتاز ​​من إنتاج الإستروجينات عن طريق الارتباط التنافسي القابل للعكس بالهيم الموجود في وحدة السيتوكروم بي 450. التأثير محدد، ولا يقلل الليتروزول من إنتاج الكورتيكوستيرويدات . [ بحاجة لمصدر ]

  • ف
  • ت
  • هـ
الديناميكية الدوائية لمثبطات الأروماتاز
جيل دواء الجرعة % تثبيط أ الصف ب دائرة متكاملة 50 ج
أولاً تستولاكتون 250 ملغ 4 مرات في اليوم عن طريق الفم ؟ النوع الأول ؟
100 ملغ 3 مرات في الأسبوع في العضل ؟
روجليتيمايد 200 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم
400 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم
800 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم		 50.6%
63.5%
73.8%		 النوع الثاني ؟
أمينوغلوتيثيميد 250 ملغم 4 مرات/يوم عن طريق الفم 90.6% النوع الثاني 4500 نانومتر
ثانية فورميستان 125 ملغ مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم
125 ملغ مرتين في اليوم عن طريق الفم
250 ملغ مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم		 72.3%
70.0%
57.3%		 النوع الأول 30 نانومتر
250 مجم 1x/2 أسابيع عضلي
500 مجم 1x/2 أسابيع عضلي
500 مجم 1x/1 أسبوع عضلي		 84.8%
91.9%
92.5%
فادروزول 1 ملغ 1x/يوم عن طريق الفم
2 ملغ 2x/يوم عن طريق الفم		 82.4%
92.6%		 النوع الثاني ؟
ثالث إكسيميستان 25 ملغ مرة واحدة في اليوم عن طريق الفم 97.9% النوع الأول 15 نانومتر
اناستروزول 1 ملغ 1x/يوم عن طريق الفم
10 ملغ 1x/يوم عن طريق الفم		 96.7-97.3%
98.1%		 النوع الثاني 10 نانومتر
ليتروزول 0.5 ملغ 1x/يوم عن طريق الفم
2.5 ملغ 1x/يوم عن طريق الفم		 98.4%
98.9%–>99.1%		 النوع الثاني 2.5 نانومتر
الحواشي: أ = في النساء بعد انقطاع الطمث . ب = النوع الأول: ستيرويدي ، غير قابل للعكس ( موقع ربط الركيزة ). النوع الثاني: غير ستيرويدي ، قابل للعكس (يرتبط ويتداخل مع مجموعة الهيم السيتوكروم بي 450 ). ج = في متجانسات سرطان الثدي . المصادر: انظر القالب.

بحث

لقد ثبت أن تأثير الليتروزول المضاد للإستروجين مفيد في المعالجة الأولية لإنهاء الحمل، عند استخدامه مع الميزوبروستول . ويمكن استخدامه بدلاً من الميفيبريستون ، وهو مكلف وغير متوفر في العديد من البلدان. ​​[23]

يستخدم الليتروزول أحيانًا كعلاج لتضخم الثدي عند الرجال ، على الرغم من أنه ربما يكون أكثر فعالية في هذا الأمر إذا تم اكتشافه في مرحلة مبكرة (مثل مستخدمي المنشطات الابتنائية ). [24] [25] [ مصدر غير موثوق؟ ]

أظهرت بعض الدراسات أنه يمكن استخدام الليتروزول لتعزيز تكوين الحيوانات المنوية لدى المرضى الذكور الذين يعانون من انعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي . [26]

وقد ثبت أيضًا أن الليتروزول يؤخر اندماج صفائح النمو في الفئران. [27] وعند استخدامه مع هرمون النمو، ثبتت فعالية الليتروزول في صبي مراهق قصير القامة. [28]

كما تم استخدام الليتروزول لعلاج بطانة الرحم . [29]

تعتبر أورام بطانة الرحم اللحمية أورامًا حساسة للهرمونات حيث يُقال إن الليتروزول يقلل من مستويات هرمون الاستروجين في المصل. الليتروزول جيد التحمل وهو خيار جيد لإدارة هذا المرض على المدى الطويل. [30] كما تم تقليل الحجم بنجاح في دراسة أجريت على أورام الرحم الليفية باستخدام مثبط الأروماتاز. بداية سريعة للعمل وتجنب اشتعال الغدد التناسلية الأولية باستخدام مثبط الأروماتاز. [29]

وقد ثبت أن الليتروزول آمن وفعال لتحسين الطول ونتائج البلوغ لدى الأطفال الذين يعانون من تأخر في النمو والبلوغ، وهو أفضل من هرمون التستوستيرون فيما يتعلق بتحسين حجم الخصية وتأخير تقدم سن العظام. وقد تم توثيق ذلك في تحليل تلوي نشره دوتا وآخرون، والذي حلل البيانات من 7 تجارب عشوائية محكومة مختلفة. [31]

مراجع

  1. ^ "أقراص فيمارا- ليتروزول المغلفة بغشاء". DailyMed . 13 مايو 2022 . تم الاسترجاع في 28 أغسطس 2022 .
  2. ^ "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنيا: المادة الفعالة: ليتروزول: رقم الإجراء PSUSA/00001842/202110" (PDF) . Ema.europa.eu . تم الاسترجاع في 30 يونيو 2022 .
  3. ^ abc "Letrozole". 24 يناير 2003. مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2003. تم الاسترجاع 30 يونيو 2022 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 516. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "أفضل 300 لعام 2021". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2024 . تم الاسترجاع 14 يناير 2024 .
  6. ^ "Letrozole - Drug Usage Statistics". ClinCalc . تم الاسترجاع في 14 يناير 2024 .
  7. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ ab Drugs.com: دراسة عن الليتروزول. كما يستخدم أيضًا لعلاج مرضى سرطان المبيض بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي.
  9. ^ سيمبسون إي آر (سبتمبر 2003). "مصادر الإستروجين وأهميتها". مجلة الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للستيرويد . 86 (3-5): 225-30. doi :10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID  14623515. S2CID  11210435.
  10. ^ Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Ejlertsen B, Mauriac L, et al. (نوفمبر 2011). "تقييم الليتروزول والتاموكسيفين وحدهما وبالتسلسل للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية: التجربة السريرية العشوائية BIG 1-98 بمتوسط ​​متابعة 8.1 سنة". The Lancet. Oncology . 12 (12): 1101–8. doi :10.1016/S1470-2045(11)70270-4. PMC 3235950. PMID  22018631 . 
  11. ^ "ندوة سرطان الثدي السنوية الثانية والثلاثون في سان أنطونيو". مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2010.
  12. ^ Biljan MM, Hemmings R, Brassard N (2005). "نتائج 150 طفلًا بعد العلاج بالليتروزول أو الليتروزول والغونادوتروبين". الخصوبة والعقم . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
  13. ^ Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, Kabli N, Forman R, Hitkari J, et al. (يونيو 2006). "التشوهات الخلقية بين 911 مولودًا حديث الولادة تم الحمل بهم بعد علاج العقم باستخدام الليتروزول أو سترات الكلوميفين". الخصوبة والعقم . 85 (6): 1761-5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . PMID  16650422.
  14. ^ Sinha K (18 أكتوبر 2011). "أخيرًا، لجنة الخبراء تحظر عقار الخصوبة Letrozole". The Times of India . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2013 . تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2011 .
  15. ^ "لجنة مجلس النواب للحكومة: معاقبة المذنبين بالموافقة على عقار ليتروزول". صحيفة تايمز أوف إنديا . 10 أبريل 2007. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 9 مايو 2012 .
  16. ^ Chen DT, Wynia MK, Moloney RM, Alexander GC (نوفمبر 2009). "معرفة الأطباء في الولايات المتحدة بالمؤشرات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء والقاعدة الدليلية للأدوية الموصوفة بشكل شائع: نتائج مسح وطني". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 18 (11): 1094-100. doi : 10.1002/pds.1825 . PMID  19697444. S2CID  9779191.
  17. ^ "GMC | الممارسات الجيدة في وصف الأدوية – إرشادات للأطباء". Gmc-uk.org. 16 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 21 نوفمبر 2011 .
  18. ^ Zhang J, Zhou K, Shan D, Luo X (مايو 2022). "الأساليب الطبية للإجهاض في الثلث الأول من الحمل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (5): CD002855. doi :10.1002/14651858.CD002855.pub5. PMC 9128719. PMID  35608608 . 
  19. ^ Zhuo Y, Cainuo S, Chen Y, Sun B. فعالية مكملات الليتروزول للإجهاض الطبي: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة. مجلة طب الأمومة والجنين والوليد. 2021 مايو؛ 34(9): 1501-1507. doi: 10.1080/14767058.2019.1638899. Epub 2019 Jul 29. PMID 31257957.
  20. ^ Yeung TW, Lee VC, Ng EH, Ho PC (ديسمبر 2012). "دراسة تجريبية حول استخدام دورة مدتها 7 أيام من الليتروزول تليها الميزوبروستول لإنهاء الحمل المبكر حتى 63 يومًا". منع الحمل . 86 (6): 763-769. doi :10.1016/j.contraception.2012.05.009. PMID  22717187.
  21. ^ "USADA Letrozole" . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2024 .
  22. ^ اي بي سي هابرفيلد ح، أد. (2009). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) (طبعة 2009/2010). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. رقم ISBN 978-3-85200-196-8.
  23. ^ Lee VC, Ng EH, Yeung WS, Ho PC (فبراير 2011). "Misoprostol with or without letrozole pretreatment for termination of pregnancy: a randomized controlled trial". طب النساء والتوليد . 117 (2 Pt 1): 317–23. doi :10.1097/AOG.0b013e3182073fbf. PMID  21252745. S2CID  25581158.
  24. ^ Santen RJ, Brodie H, Simpson ER, Siiteri PK, Brodie A (يونيو 2009). "تاريخ الأروماتاز: ملحمة وسيط بيولوجي مهم وهدف علاجي". Endocrine Reviews . 30 (4): 343–75. doi : 10.1210/er.2008-0016 . PMID  19389994.
  25. ^ "تضخم الثدي عند الرجال والليتروزول". GYNECOMASTIA-GYNO.COM . 16 ديسمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2012 .
  26. ^ Patry G, Jarvi K, Grober ED, Lo KC (أغسطس 2009). "استخدام مثبط الأروماتاز ​​ليتروزول لعلاج العقم عند الذكور". الخصوبة والعقم . 92 (2): 829.e1–2. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.05.014 . PMID  19524225.
  27. ^ Eshet R، Maor G، Ben Ari T، Ben Eliezer M، Gat-Yablonski G، Phillip M (يوليو 2004). "يزيد مثبط الأروماتاز ​​ليتروزول من ارتفاع صفيحة نمو المشاش وطول الظنبوب في الفئران الذكور في سن البلوغ". مجلة الغدد الصماء . 182 (1): 165-72. doi : 10.1677/joe.0.1820165 . PMID  15225141.
  28. ^ Zhou P, Shah B, Prasad K, David R (فبراير 2005). "Letrozole يحسن بشكل ملحوظ من إمكانات النمو لدى الصبي في مرحلة البلوغ المصاب بنقص هرمون النمو". طب الأطفال . 115 (2): e245-8. doi :10.1542/peds.2004-1536. PMID  15653791. S2CID  36741346.
  29. ^ ab Nothnick WB (يونيو 2011). "الاستخدام الناشئ لمثبطات الأروماتاز ​​لعلاج بطانة الرحم". علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 9 : 87. doi : 10.1186/1477-7827-9-87 . PMC 3135533. PMID  21693036 . 
  30. ^ Sylvestre VT, Dunton CJ (أبريل 2010). "علاج ساركوما بطانة الرحم المتكررة باستخدام الليتروزول: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". الهرمونات والسرطان . 1 (2): 112-115. doi : 10.1007/s12672-010-0007-9 . PMC 10358008. PMID  21761354. S2CID  26057966 . 
  31. ^ Dutta D, Singla R, Surana V, Sharma M (سبتمبر 2021). "فعالية وأمان الليتروزول في إدارة التأخير الدستوري في النمو والبلوغ: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". J Clin Res Pediatr Endocrinol . 14 (2): 131–144. doi :10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0169. PMC 9176083. PMID 34477355.  S2CID 237400443  . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ليتروزول&oldid=1258796663"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate