فلوكسي ميستيرون

يتوفر فلوكسي ميسترون على شكل أقراص فموية  بجرعات 2 و 5 و 10 ملغ . ^{[ 15 ]}

باعتباره منشطًا ابتنائيًا، يُعد الفلوكسي ميسترون ناهضًا لمستقبلات الأندروجين ، على غرار الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT. ^{[ 1 ] [ 17 ]} وهو ركيزة لإنزيم 5α-ريدوكتاز ، مثل التستوستيرون، وبالتالي يزداد تأثيره في الأنسجة "الأندروجينية" كالبشرة وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا ، وذلك عبر تحوله إلى 5α-ديهيدروفلوكسي ميسترون . ^{[ 1 ] [ 17 ] [ 4 ]} ونتيجة لذلك، يتميز الفلوكسي ميسترون بنسبة منخفضة نسبيًا بين النشاط الابتنائي والنشاط الأندروجيني، على غرار التستوستيرون وميثيل تستوستيرون . ^{[ 1 ] [ 17 ]} ومع ذلك، فإن الفلوكسي ميسترون أقل أندروجينية وأكثر ابتنائية من ميثيل تستوستيرون والتستوستيرون. ^{[ 10 ]}

أُفيد بأن الفلوكسي ميسترون غير قابل للأروماتة بسبب الإعاقة الفراغية لمجموعة الهيدروكسيل C11β ، ^{[ 18 ]} وبالتالي لا يُعتقد أن له ميلًا لإحداث تأثيرات إستروجينية مثل التثدي أو احتباس السوائل . ^{[ 1 ] [ 19 ]} ومع ذلك، وعلى نحوٍ مُفارِق، توجد حالة مُبلغ عنها لتثدي حاد ناتج عن الفلوكسي ميسترون، كما تم الإبلاغ عن التثدي المرتبط بالفلوكسي ميسترون في منشورات أخرى، على الرغم من أن هذا قد لا يكون بسبب النشاط الإستروجيني. ^{[ 20 ]} يُعتقد أن الفلوكسي ميسترون يمتلك نشاطًا بروجستيرونيًا ضئيلًا أو معدومًا . ^{[ 1 ] [ 17 ]}

بسبب وجود مجموعة 17α-ميثيل، يتم إعاقة استقلاب فلوكسي ميسترون، مما يجعله فعالاً عند تناوله عن طريق الفم ، على الرغم من أنه سام للكبد أيضاً . ^{[ 1 ] [ 17 ]}

يتمتع الفلوكسي ميسترون بتوافر حيوي فموي يبلغ حوالي 80% ، على عكس التستوستيرون، وذلك لأن مجموعة الميثيل C17α في الفلوكسي ميسترون تثبط عملية الأيض عند المرور الأول . ^{[ 3 ] [ 1 ]} وله ألفة منخفضة جدًا لبروتين ربط الهرمونات الجنسية (SHBG) في مصل الدم البشري ، أقل من 5% من ألفة التستوستيرون وأقل من 1% من ألفة ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). ^{[ 23 ]} يتم استقلاب الدواء في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق الهيدروكسيل في الموضع 6β ، والاختزال في الموضعين 5α و 5β ، والأكسدة الكيتونية في الموضعين 3α و 3β ، والأكسدة الهيدروكسيلية في الموضع 11β . ^{[ 4 ]} تشمل نواتج استقلابه النشطة المعروفة 5α-ثنائي هيدروفلوكسي ميسترون و11 -أوكسوفلوكسي ميسترون . ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 24 ] [ 10 ]} يبلغ نصف عمر إطراح فلوكسي ميسترون حوالي 9.2 ساعة، وهو طويل نسبيًا مقارنةً بنصف عمر إطراح التستوستيرون. ^{[ 5 ]} يُطرح في البول ، حيث يُفرز أقل من 5% منه دون تغيير. ^{[ 3 ] [ 4 ]} 

الخطوة الأولى: تتمثل الخطوة الأولى في تخليق فلوكسي ميسترون في الأكسدة الميكروبيولوجية للأندروستنديون المتوفر تجاريًا ( 1.11 ) بواسطة الأكتينوميسيس ؛ حيث تُدخل هذه العملية مجموعة هيدروكسيل في الموضع 11α ( 1.12 ) ، والذي يُؤكسد بعد ذلك إلى كيتون باستخدام كاشف جونز، مما ينتج عنه الأدرينالين ( 1.13 )، وهو ثلاثي الكيتون 3،11،17. ثم يتفاعل البيروليدين لتكوين إينامين ( 1.14 ) من خلال تفاعله مع مجموعة الكيتو في الموضع 3α ، مما يحميها من الألكلة في خطوة لاحقة. وتحدث الانتقائية الموضعية للبيروليدين للتفاعل في الموضع 3α بشكل متأصل في بنية الأدرينالين، نظرًا لموقع مجموعات الميثيل الضخمة فراغيًا. في الخطوات اللاحقة، يتم ألكلة مجموعة الكيتو في الموضع 17 ( 1.14 ) باستخدام كاشف غرينيارد، وإضافة الهيدريد في الموضع 11 ( 1.15 )، وإعادة تكوين مجموعة الكيتو المحمية في الموضع 3، مما ينتج عنه المادة الأولية ( 1.16 ) للخطوات النهائية لتخليق فلوكسي ميسترون. يتضمن ذلك تحولات تركيبية أكثر شيوعًا.

الخطوة الثانية: تُسلفن مجموعة الهيدروكسيل α -11 للمادة الأولية ( 1.16 ) بواسطة كلوريد بارا -تولوين سلفونيل؛ وتؤدي إضافة ثلاثي ميثيل أمين (قاعدة) إلى نزع بروتون من ذرة الكربون α- 11 ، مما ينتج عنه حذف (E2 ₎ للتوسيلات (pk _a - 5) لتكوين الأوليفين ( 1.17 ). وتُحدد الخصوصية الفراغية للتفاعل بين الأوليفين وحمض الهيبوبروموس (HOBr) في القاعدة، N- بروموسكسينيميد (NBS)، من خلال تكوين وسيط برومونيوم؛ حيث يقترب كاتيون البرومونيوم المحب للإلكترونات من الوجه α الأقل إعاقة فراغية للحلقة، ويتعرض لهجوم من كثافة الإلكترونات π للألكين. ثم يهاجم أيون الهيدروكسيد من أعلى الحلقة ( الوجه β ) عند ذرة الكربون رقم 11، مما ينتج عنه بنية ( 1.18 ) من خلال إضافة الهيدروكسيل والبروم بشكل انتقائي فراغيًا عبر الرابطة المزدوجة. تؤدي إضافة هيدروكسيد الصوديوم إلى نزع بروتون من مجموعة الهيدروكسيل α في الموقع 11 ، وتخضع البنية الناتجة لتكوين حلقة إيبوكسي داخلية من نوع _SN2 . تُبرتَن حلقة الإيبوكسي في β- إيبوكسيد ( 1.19 ) لتكوين أيون أوكسيرونيوم وسيط. في عملية متناسقة، يهاجم الفلوريد الوجه α للحلقة من الأسفل، حيث تنكسر إحدى رابطتي الأكسجين-كربون على الوجه المقابل؛ مما يؤدي إلى إعادة تكوين مجموعة الهيدروكسيل α في الموقع 11 المقابل لمجموعة الفلور. البنية الناتجة ( 1.20 ) هي الستيرويد الأندروجيني، فلوكسي ميسترون.

يتم الكشف عن الهالوتيستين وغيره من المنشطات الابتنائية غير المشروعة في الرياضة عن طريق تحديد المنشطات الابتنائية ومستقلباتها في البول باستخدام تقنية كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة (GC-MS). في اختبار الهالوتيستين، تُذاب بقايا جافة مُستخلصة من عينة بول في ثنائي ميثيل فورماميد ومركب ثالث أكسيد الكبريت-بيريدين، ثم تُسخّن مع محلول كربونات البوتاسيوم بنسبة 1%. يحتوي الهالوتيستين والعديد من مستقلباته على مجموعتي هيدروكسيل قطبيتين، مما يؤدي إلى تكوين روابط هيدروجينية بين الجزيئات، الأمر الذي يزيد من درجة غليانها ويقلل من تطايرها. وللحصول على عينة غازية لتحليلها بتقنية GC-MS، تُستخلص نواتج التحلل المائي، وتُذاب في الميثانول، ثم تُشتق لتكوين إسترات ثلاثي ميثيل سيليل (TMS) متطايرة بإضافة N- ميثيل- N- ثلاثي ميثيل سيليل-ثلاثي فلورو أسيتاميد (MSTFA) وثلاثي ميثيل سيليل إيميدازول (TMSImi). ^{[ 27 ]}

Fluoxymesterone is the generic name of the drug and its INNTooltip International Nonproprietary Name, USPTooltip United States Pharmacopeia, BANTooltip British Approved Name, DCITTooltip Denominazione Comune Italiana, and JANTooltip Japanese Accepted Name, while fluoxymestérone is its DCFTooltip Dénomination Commune Française.^{[25][26][28][29]}

Brand names of fluoxymesterone include Android-F, Androxy, Halotestin, Ora-Testryl, and Ultandren among others.^{[25][26][28][29]}

Fluoxymesterone, along with other AAS, is a schedule IIIcontrolled substance in the United States under the Controlled Substances Act.^[31]