إيلاجوليكس

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة
إيلاجوليكس
البيانات السريرية
نطق/ ˌ ɛ l ə ˈ ɡ oʊ l ɪ k s /
EL -ə- GOH -liks
الأسماء التجاريةأوريليسا، أوريان
أسماء أخرىNBI-56418، ABT-620
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ618044
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • موانع الاستعمال
طرق
الإدارة		عن طريق الفم [1]
فئة الدواءمضاد GnRH
رمز ATC
  • H01CC03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيمنخفض (5.8% في الفئران، 11% في القرود؛ لا توجد بيانات بشرية) [4]
ربط البروتين80% [1]
الاسْتِقْلابالكبد ( CYP3A ) [1]
نصف عمر الإزالةنموذجي: 4-6 ساعات [1]
جرعة واحدة: 2.4-6.3 ساعة [5] [6]
مستمر: 2.2-10.8 ساعة [5]
إفرازالبول : <3% [1]
البراز : 90% [1]
المعرفات
  • 4-[[(1 R )-2-[5-(2-فلورو-3-ميثوكسي فينيل)-3-[[2-فلورو-6-(ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل] ميثيل]-4-ميثيل-2,6-ديوكسوبيريميدين-1-يل]-1-فينيل إيثيل]حمض أمينو]بوتانويك
رقم CAS
  • 834153-87-6 يفحصي
  • ملح الصوديوم:  832720-36-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 11250647
IUPHAR/BPS
  • 8362
بنك المخدرات
  • DB11979
كيم سبايدر
  • 9425680
جامعة يوني
  • 5B2546MB5Z
  • ملح الصوديوم:  5948VUI423 يفحصي
كيج
  • د09335
  • ملح الصوديوم:  D09336
تشيبي
  • تشيبي:177453
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1208155
ربيطة PDB
  • F5O ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID40232348
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.259.758
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 32 ح 30 ف 5 ن 3 أ 5
الكتلة المولية631.600  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • COc1cccc(-c2c(C)n(Cc3c(F)cccc3C(F)(F)F)c(=O)n(C[C@H](NCCCC(=O)O)c3cccc3)c2=O)c1F
  • إنشي=1S/C32H30F5N3O5/c1-19-28(21-11-6-14-26(45-2)29(21)34)30(43)40(18-25(20-9-4-3- 5-10-20)38-16-8-15-27(41)42)31(44)39(19)17-22-23(32(35,36)37)12-7-13-24( 22)33/h3-7,9-14,25,38H,8,15-18H2,1-2H3,(H,41,42)/t25-/m0/s1
  • المفتاح:HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N

إيلاجوليكس ، المباع تحت الاسم التجاري أوريليسا ، هو دواء مضاد لهرمون إطلاق الغدد التناسلية (مضاد GnRH) يستخدم في علاج الألم المرتبط بانتباذ بطانة الرحم عند النساء. [1] [2] [3] [7] [6] [4] [8] [9] وهو قيد التطوير أيضًا لعلاج الأورام الليفية الرحمية والنزيف الحيضي الغزير عند النساء. [9] كان الدواء قيد التحقيق لعلاج سرطان البروستاتا وتضخم البروستاتا عند الرجال أيضًا، ولكن تم إيقاف تطوير هذه الحالات. [9] يتم تناول إيلاجوليكس عن طريق الفم مرة أو مرتين يوميًا. [1] [9] ويمكن تناوله لمدة تصل إلى 6 إلى 24 شهرًا، حسب الجرعة. [1]

تشمل الآثار الجانبية لإيلاجوليكس أعراضًا تشبه أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة والتعرق الليلي والأرق وانقطاع الطمث وتغيرات المزاج والقلق وانخفاض كثافة العظام وغيرها . [1] إيلاجوليكس هو مضاد لمستقبلات GnRH أو مضاد لمستقبل هرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRHR)، وهو الهدف البيولوجي لهرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRH) في منطقة تحت المهاد . [1] من خلال منع GnRHR، فإنه يقمع بشكل معتمد على الجرعة إنتاج الغدد التناسلية وبالتالي مستويات الهرمونات الجنسية المتداولة مثل استراديول والبروجسترون والتستوستيرون . [1] إيلاجوليكس هو مضاد لمستقبلات GnRH قصير المفعول، ويمكن استخدامه لتحقيق قمع جزئي أو أكثر جوهرية لمستويات الهرمونات الجنسية . [8] انخفاض مستويات هرمون الاستروجين في بطانة الرحم هو المسؤول عن فعالية إيلاجوليكس في علاج بطانة الرحم. [8]

تم وصف إيلاجوليكس لأول مرة في عام 2008 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في يوليو 2018. [10] [9] وقد تم وصفه بأنه منظم GnRH "من الجيل الثاني" نظرًا لطبيعته غير الببتيدية والجزيئات الصغيرة ونشاطه الفموي . [6] [9] على عكس منبهات GnRH ومضادات GnRH القديمة ، والتي هي ببتيدات ومعدلات GnRH من الجيل الأول، فإن إيلاجوليكس ليس نظيرًا لـ GnRH لأنه غير مرتبط بنيويا بـ GnRH. [6] [9] كان إيلاجوليكس أول منظم GnRH من الجيل الثاني ونشط عن طريق الفم يتم تقديمه للاستخدام الطبي. [9] تبع طرح عقار إيلاجوليكس في الولايات المتحدة وكندا طرح عقار ريلوجوليكس (الاسم التجاري ريلومينا)، وهو الجيل الثاني التالي من مضادات GnRH، في اليابان في يناير 2019. [11] وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أول دواء من نوعه . [12]

الاستخدامات الطبية

يستخدم دواء إيلاجوليكس في علاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة المرتبطة بانتباذ بطانة الرحم لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث . [1] الانتباذ البطاني الرحمي هو حالة ينمو فيها بطانة الرحم ، البطانة الداخلية للرحم ، خارج الرحم إلى الأنسجة المحيطة ويسبب أعراضًا مثل آلام الحوض والعقم . [13] قد تتأثر حوالي 10٪ من النساء بانتباذ بطانة الرحم. [ 13] يقلل دواء إيلاجوليكس بشكل كبير من أعراض عسر الطمث (آلام الحوض المصاحبة للحيض)، وآلام الحوض غير المصاحبة للحيض ، وعسر الجماع (ألم أثناء الجماع ) لدى النساء المصابات بانتباذ بطانة الرحم. [1] [14] [15] [16] يستخدم الدواء بجرعة أقل تبلغ 150 مجم مرة واحدة يوميًا أو بجرعة أعلى تبلغ 200 مجم مرتين يوميًا، اعتمادًا على شدة الأعراض. ​​[1] [14]

تم إثبات فعالية إيلاجوليكس في علاج أعراض بطانة الرحم في التجارب السريرية الثالثة التي استمرت 6 أشهر في المرحلة الأولى والثانية من دواء إيلاريس (EM-I وEM-II) . [8] [1] في تجربة إيلاريس EM-I، كانت النسبة المئوية للنساء اللاتي أظهرن استجابة سريرية فيما يتعلق بعسر الطمث 46.4% في مجموعة إيلاجوليكس ذات الجرعة المنخفضة و75.8% في مجموعة إيلاجوليكس ذات الجرعة الأعلى، مقارنة بنسبة 19.6% في مجموعة الدواء الوهمي؛ وفي تجربة إيلاريس EM-II، كانت النسب المئوية المقابلة 43.4% و72.4%، مقارنة بنسبة 22.7% (قيمة P < 0.001 لجميع المقارنات). [15] في دراسة Elaris EM-I، كانت نسبة النساء اللاتي أظهرن استجابة سريرية فيما يتعلق بألم الحوض غير المرتبط بالحيض 50.4% في مجموعة الجرعة المنخفضة من عقار elagolix و54.5% في مجموعة الجرعة الأعلى من عقار elagolix، مقارنة بنسبة 36.5% في مجموعة الدواء الوهمي (قيمة P < 0.001 لجميع المقارنات)؛ وفي دراسة Elaris EM-II، كانت النسب المئوية المقابلة 49.8% و57.8%، مقارنة بنسبة 36.5% (قيمة P = 0.003 وقيمة P < 0.001 على التوالي). [15] أدى انخفاض أعراض بطانة الرحم باستخدام عقار elagolix إلى تحسن نوعية الحياة . [8] [16]

يجب أن تكون مدة استخدام إيلاجوليكس في علاج بطانة الرحم محدودة بسبب الخطر التدريجي لفقدان العظام ، ويجب استخدام أقل جرعة فعالة. [1] يمكن استخدام إيلاجوليكس لمدة تصل إلى 24 شهرًا بجرعة 150 مجم مرة واحدة يوميًا ولمدة تصل إلى 6 أشهر بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا. [1]

نظرًا لقصر مدة تأثيره نسبيًا ، يجب تناول إيلاجوليكس في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. [1] وفي حالة تناوله مرتين يوميًا، يجب تناول إيلاجوليكس على فترات تقريبية مدتها 12 ساعة، على سبيل المثال مرة في الصباح ومرة ​​في الليل. [1] ويمكن تناوله مع أو بدون طعام . [1]

تمت الموافقة على Elagolix فقط لعلاج بطانة الرحم. [1] الاستخدامات الأخرى المعتمدة وغير المصرح بها لمضادات GnRH بشكل عام هي نفسها تلك الخاصة بعلاج إزالة حساسية GnRHR باستخدام ناهضات GnRH مثل leuprorelin ، وتشمل الأورام الليفية الرحمية وسرطان الثدي لدى النساء قبل انقطاع الطمث، وسرطان البروستاتا لدى الرجال، والبلوغ المبكر لدى الأطفال، والعلاج الهرموني لدى المراهقين والبالغين المتحولين جنسياً ، من بين أمور أخرى. [17] [18]

الاستمارات المتاحة

يتوفر دواء إيلاجوليكس على هيئة أقراص فموية من نوع أوريليسا بتركيز 150 و200 مجم . [1] الأقراص التي تزن 150 مجم وردية فاتحة، مستطيلة الشكل، ومغلفة بغشاء رقيق منقوش عليها "EL 150" على أحد الجانبين، بينما الأقراص التي تزن 200 مجم برتقالية فاتحة، مستطيلة الشكل، ومغلفة بغشاء رقيق منقوش عليها "EL 200" على أحد الجانبين. [1] تشمل المكونات غير النشطة في الأقراص مانيتول ، وكربونات الصوديوم أحادية الهيدرات ، والنشا المسبق الجلاتين ، والبوفيدون ، وستيرات المغنيسيوم ، وكحول البولي فينيل ، وثاني أكسيد التيتانيوم ، وبولي إيثيلين جليكول ، والتلك ، ومادة مضافة مميزة للون ( لون القرمزي العالي في الأقراص التي تزن 150 مجم وأحمر أكسيد الحديد في الأقراص التي تزن 200 مجم). [1]

موانع الاستعمال

تشمل موانع استخدام إيلاجوليكس الحمل وهشاشة العظام المعروفة وضعف الكبد الشديد والاستخدام المصاحب مع مثبطات البوليببتيد العضوي القوي الناقل للأنيون ( OATP) 1B1 مثل السيكلوسبورين والجيمفيبروزيل . [1] قد يزيد إيلاجوليكس من خطر الإجهاض في بداية الحمل. [1] يجب على النساء تجنب الحمل أثناء تناول إيلاجوليكس، على سبيل المثال باستخدام وسائل منع الحمل ، ويجب التوقف عن تناول الدواء إذا أصبحن حوامل أو يرغبن في الحمل. [1] لا ينبغي استخدام إيلاجوليكس في النساء المصابات بهشاشة العظام لأنه قد يزيد من خطر فقدان المزيد من العظام . [1] يرتبط ضعف الكبد الشديد بزيادة التعرض لإيلاجوليكس بمقدار 7 أضعاف، مما قد يزيد من خطر فقدان العظام. [1] في النساء المصابات بضعف كبدي متوسط، والذي يرتبط بزيادة التعرض لـ elagolix بمقدار 3 أضعاف، لا ينبغي استخدام الدواء بجرعة 200 مجم مرتين في اليوم، بينما يجب استخدام 150 مجم مرة واحدة في اليوم لمدة لا تزيد عن 6 أشهر. [1] من المرجح أن تزيد مثبطات OATP1B1 من التعرض لـ elagolix بشكل كبير على غرار ضعف الكبد المتوسط ​​إلى الشديد. [1]

لا يُمنع استخدام وسائل منع الحمل المركبة مع عقار إيلاجوليكس، ولكن بسبب مكون الإستروجين ، من المتوقع أن تقلل من فعالية عقار إيلاجوليكس في علاج بطانة الرحم، وبالتالي لا يُنصح باستخدامه. [1] يمكن استخدام أشكال أخرى من وسائل منع الحمل، مثل وسائل منع الحمل غير الهرمونية، بدلاً من ذلك. [1] لا يُمنع استخدام عقار إيلاجوليكس في النساء المرضعات ، ولكن من غير المعروف ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الثدي أو إذا كان له آثار ضارة على إنتاج الحليب أو الطفل الذي يرضع رضاعة طبيعية . [1] يجب النظر في استخدام عقار إيلاجوليكس في النساء المرضعات بعناية، ووزن الفوائد والمخاطر. [1]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية لدواء إيلاجوليكس في التجارب السريرية (معظمها بنسبة حدوث ≥5%) [1] [19] [20]
أثر جانبي 150 ملغم أربع مرات في اليوم
[ن=475] (%) 		200 ملغ مرتين يوميًا
[ن=477] (%) 		دواء وهمي
[ن=734] (%)
الهبات الساخنة / التعرق الليلي 23-24 45–46 9
انقطاع الطمث 4؛ 6-17 7؛ 13–57 <1
الصداع 17 20 12
غثيان 11 16 13
تغيرات/تقلبات المزاج 6 5 3
قلق 3 5 3
أعراض الاكتئاب 3 6 2
أرق 6 9 3
عدوى الجهاز التنفسي العلوي 6 4 5
التهاب البلعوم الأنفي 6 6 4
التهاب الجيوب الأنفية 5 6 4
ألم المفاصل 3 5 3
>8% انخفاض في كثافة المعادن في العظام (6 أشهر) <1–2 6-7 <1
>8% انخفاض في كثافة المعادن في العظام (12 شهرًا) 2-8 21 <1
ارتفاع انزيمات الكبد 0.2 (ن=1) 1.1 (ن=5) 0.1 (ن=1)
أفكار انتحارية 0.2 (ن=1) 0.2 (ن=1) 0
انتحار 0.2 (ن=1) 0 0
ملاحظات: تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية في ≥3% ولكن <5% شملت الإسهال ، وآلام البطن ، والإمساك ، وزيادة الوزن ، والدوار ، والتهيج ، وانخفاض الرغبة الجنسية . الحواشي: أ = بدون أعراض؛ ALTأداة تلميح ألانين ترانساميناز>3 مرات الحد الأقصى.

الآثار الجانبية لدواء إيلاجوليكس تشبه بشكل عام أعراض انقطاع الطمث . [1] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء إيلاجوليكس (حدوث ≥ 10٪) هي الهبات الساخنة والتعرق الليلي والصداع والغثيان وانقطاع الطمث (توقف الدورة الشهرية ). [1] [2] [3] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التالية لدواء إيلاجوليكس (حدوث ≥ 5٪) هي الأرق والقلق وآلام المفاصل والاكتئاب وتقلبات المزاج . [ 1 ] [ 2 ] [3] [16] الآثار الجانبية الأقل شيوعًا لدواء إيلاجوليكس (حدوث ≥ 3٪ و<5٪) تشمل انخفاض الرغبة الجنسية والإسهال وآلام البطن وزيادة الوزن والدوخة والإمساك والتهيج . [ 1] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى لدواء إيلاجوليكس انخفاض كثافة المعادن في العظام (BMD) والتغيرات في ملف الدهون في الدم . [1] [16] تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة التي لوحظت أثناء علاج إيلاجوليكس في التجارب السريرية التهاب الزائدة الدودية (0.3٪) وآلام البطن (0.2٪) وآلام الظهر (0.2٪)، على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه الآثار ناجمة عن إيلاجوليكس. [1] [ 16] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى لإيلاجوليكس فقدان العظام والإجهاض والانتحار وارتفاع إنزيمات الكبد . [1] تم إيقاف إيلاجوليكس بسبب الآثار الجانبية من قبل 5 إلى 10٪ من النساء في التجارب السريرية، وكانت الأسباب الأكثر شيوعًا هي الهبات الساخنة أو التعرق الليلي والغثيان وانخفاض كثافة المعادن في العظام. [1]

يقلل عقار إيلاجوليكس من كثافة المعادن في العظام بشكل يعتمد على الجرعة والمدة لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث مع العلاج طويل الأمد. [1] بعد 6 أشهر من العلاج بإيلاجوليكس، انخفض كثافة المعادن في العمود الفقري القطني بنسبة 0.3 إلى 1.3٪ مع 150 مجم مرة واحدة يوميًا وبنسبة 2.5 إلى 3.1٪ مع 200 مجم مرتين يوميًا. [ 1 ] قد لا يكون الانخفاض في كثافة المعادن في العظام أثناء علاج إيلاجوليكس قابلاً للعكس تمامًا مع التوقف عن العلاج، حيث لوحظ التعافي الجزئي فقط بعد 12 شهرًا من التوقف عن العلاج. [1] سبب الانخفاض في كثافة المعادن في العظام مع إيلاجوليكس هو نقص هرمون الاستروجين ، وهو مماثل للسبب المرتبط بانقطاع الطمث . [1] عواقب تأثيرات إيلاجوليكس على كثافة المعادن في العظام غير معروفة، ولكن قد تكون زيادة في خطر فقدان العظام والكسور . [1] لهذا السبب يجب أن تكون مدة استخدام إيلاجوليكس محدودة. [1] بالنسبة للنساء اللاتي لديهن عوامل خطر لفقدان العظام وهشاشة العظام، مثل تاريخ الإصابة بكسر بسيط، يمكن النظر في تقييم كثافة المعادن في العظام. [1] لا ينبغي استخدام إيلاجوليكس في النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بهشاشة العظام المعروفة. [1] لم تتم دراسة مكملات الكالسيوم و/أو فيتامين د أثناء العلاج بإيلاجوليكس، ولكن قد تكون مفيدة للمساعدة في الحفاظ على صحة العظام. [1]

يقلل عقار إيلاجوليكس من كمية وشدة ومدة النزيف الحيضي . [1] لوحظ انقطاع الطمث لدى 4 إلى 17% من النساء اللاتي تناولن 150 مجم مرة واحدة يوميًا ولدى 7 إلى 57% من النساء اللاتي تناولن 200 مجم مرتين يوميًا، مقارنة بأقل من 1% من النساء اللاتي تناولن دواءً وهميًا. [1] قد يعيق النزيف الحيضي المنخفض الناتج عن عقار إيلاجوليكس القدرة على التعرف على الحمل في الوقت المناسب. [1] بناءً على آلية عمله، قد يزيد عقار إيلاجوليكس من خطر الإجهاض في بداية الحمل، وبالتالي يجب التوقف عن تناوله إذا حدث الحمل. [1] [21] في حالة الاشتباه في حدوث الحمل، يمكن إجراء اختبار الحمل . [1] يقلل عقار إيلاجوليكس من معدل التبويض وبالتالي يقلل من احتمالية حدوث الحمل، ولكن لم يثبت أنه وسيلة فعالة لمنع الحمل ولا ينبغي الاعتماد عليه لمنع الحمل. [1]

زاد معدل الإصابة بالاكتئاب وتغيرات المزاج في التجارب السريرية مع إيلاجوليكس لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث اللائي يتناولن إيلاجوليكس مقارنةً بالدواء الوهمي. [1] حدثت آثار جانبية من نوع المزاج والاكتئاب مثل تغير المزاج وتقلبات المزاج والمزاج المكتئب والاكتئاب وأعراض الاكتئاب والبكاء لدى 3 إلى 6٪ من النساء اللائي تناولن 150 مجم يوميًا وفي 5 إلى 6٪ من النساء اللائي تناولن 200 مجم مرتين يوميًا، مقارنة بـ 2 إلى 3٪ لدى النساء اللائي تناولن الدواء الوهمي . [1] حدثت أفكار وسلوكيات انتحارية لدى عدد قليل من النساء (0.2-0.4٪)، مع ملاحظة انتحار واحد. [1] يجب تقييم الأشخاص الذين يتناولون إيلاجوليكس مع أعراض اكتئاب جديدة أو موجودة على الفور لتحديد ما إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر. [1] بالنسبة لأولئك الذين يعانون من أعراض اكتئاب جديدة أو موجودة، قد تكون الإحالة إلى أخصائي الصحة العقلية ، حسب الاقتضاء، ضرورية. [1] يجب طلب العناية الطبية الفورية لأولئك الذين لديهم أفكار وسلوكيات انتحارية. [1]

أنتجت جرعة إيلاجوليكس إنزيمات كبد مرتفعة بشكل معتمد ، بما في ذلك ارتفاعات في ألانين أمينوترانسفيراز المصل بما لا يقل عن 3 أضعاف الحد الأعلى، في التجارب السريرية. [1] لوحظ هذا في امرأة واحدة (0.2٪) مع 150 مجم مرة واحدة يوميًا وفي خمس نساء (1.1٪) مع 200 مجم مرتين يوميًا، مقارنة بامرأة واحدة (0.1٪) أعطيت دواء وهميًا. [1] يجب طلب العناية الطبية إذا لوحظت علامات أو أعراض إصابة الكبد ، مثل اليرقان . [1] يمكن استخدام أقل جرعة فعالة من إيلاجوليكس لتقليل مخاطر مشاكل الكبد، وفي أولئك الذين يصابون بارتفاع إنزيمات الكبد أثناء علاج إيلاجوليكس، يجب إجراء تقييم سريع لتحديد ما إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر. [1]

جرعة زائدة

في حالة تناول جرعة زائدة من عقار إيلاجوليكس، يجب مراقبة الشخص بحثًا عن أي علامات أو أعراض لردود الفعل السلبية ويجب علاجه على أساس الأعراض حسب الحاجة. [1] تم تقييم عقار إيلاجوليكس في الدراسات السريرية بجرعة تصل إلى 1200 مجم مرة واحدة، مما أدى إلى تركيزات الدواء التي كانت أعلى بمقدار 17 مرة من الجرعة السريرية العالية النموذجية البالغة 200 مجم مرتين في اليوم. [1] لم يتم ذكر أي آثار جانبية. [1] قد تؤدي الجرعة الزائدة المزمنة من عقار إيلاجوليكس إلى تثبيط أكبر لمستويات الاستراديول وبالتالي زيادة خطر فقدان العظام مع العلاج طويل الأمد. [1]

التفاعلات

يحتوي عقار إيلاجوليكس على عدد من التفاعلات الدوائية المحتملة مع أدوية أخرى. [ 1] يُعد عقار إيلاجوليكس ركيزة لإنزيم السيتوكروم بي 450 (CYP450) CYP3A ، وقد تعمل مثبطات ومحفزات CYP3A4 على تغيير عملية التمثيل الغذائي لعقار إيلاجوليكس وزيادة مستوياته المتداولة أو تقليلها. [1] وُجِد أن مثبط CYP3A4 القوي الكيتوكونازول يزيد من مستويات الذروة والتعرض الكلي لجرعة واحدة 150 مجم من عقار إيلاجوليكس بنحو ضعفين. [1] ومن عجيب المفارقات أن عقار ريفامبين ، وهو محفز قوي لإنزيم CYP3A4 وغيره من إنزيمات CYP450، زاد أيضًا من مستويات الذروة والتعرض الكلي لجرعة واحدة 150 مجم من عقار إيلاجوليكس. [1] أدت جرعة واحدة من ريفامبين إلى زيادة مستويات الذروة لإيلاجوليكس بمقدار 4.4 أضعاف والتعرض الكلي بمقدار 5.6 أضعاف، في حين أدى العلاج المستمر بالريفامبين إلى زيادة مستويات الذروة لإيلاجوليكس بمقدار 2 أضعاف والتعرض الكلي بمقدار 1.7 ضعف. [1] لا يُنصح باستخدام إيلاجوليكس بجرعة 200 مجم مرتين في اليوم بالتزامن مع ريفامبين، في حين يجب أن يقتصر الاستخدام المصاحب لإيلاجوليكس بجرعة 150 مجم مرة واحدة في اليوم مع ريفامبين على 6 أشهر. [1] لم تُلاحظ أي تغييرات كبيرة في التعرض لإيلاجوليكس مع الإعطاء المصاحب لروزو فاستاتين ( ركيزة لـ OATP1B1 و OATP1B3 و BCRP ) أو سيرترالين (مثبط معتدل لـ CYP2D6 و CYP2B6 ) أو فلوكونازول (مثبط قوي لـ CYP2C19 ومثبط معتدل لـ CYP2C9 وCYP3A4). [1] [22]

يُعد عقار إيلاجوليكس ركيزة لناقل OATP1B1 الكبدي . [1] وقد وجد أن مستويات عقار إيلاجوليكس تزداد بنسبة 78% لدى الأشخاص الذين لديهم نمط وراثي يتميز بانخفاض وظيفة ناقل OATP1B1. [ 1] وقد يؤدي الاستخدام المصاحب لعقار إيلاجوليكس مع الأدوية التي تثبط OATP1B1 إلى زيادة مستويات عقار إيلاجوليكس، كما يُمنع استخدام عقار إيلاجوليكس مع مثبطات OATP1B1 القوية مثل السيكلوسبورين والجيمفيبروزيل ، والتي قد تزيد بشكل ملحوظ من التعرض لعقار إيلاجوليكس. [1]

يُعد عقار إيلاجوليكس محفزًا ضعيفًا إلى متوسطًا لإنزيم CYP3A، وقد يقلل مستويات الأدوية التي تعد ركائز لإنزيم CYP3A4. [1] بالإضافة إلى ذلك، يُعد عقار إيلاجوليكس مثبطًا لجليكوبروتين P ، وقد يزيد مستويات الأدوية التي تعد ركائز لجليكوبروتين P، مثل الديجوكسين . [1] وقد وجد أن عقار إيلاجوليكس يزيد من التعرض للديجوكسين والإيثينيل إستراديول ، في حين وجد أنه يقلل من التعرض لروزوفاستاتين وميدازولام ونوريثيستيرون ونوريلجيسترومين ونورجيستريل . [1]

نظرًا لأن حبوب منع الحمل المركبة وأشكال أخرى من وسائل منع الحمل المركبة تحتوي على هرمون الاستروجين، ولأن إيلاجوليكس يعالج الانتباذ البطاني الرحمي عن طريق تقليل مستويات هرمون الاستروجين في بطانة الرحم، فمن المرجح ومن المتوقع أن تقلل هذه الأشكال من وسائل منع الحمل الهرمونية من فعالية إيلاجوليكس في علاج هذه الحالة. [1] تأثير وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط على فعالية إيلاجوليكس في الانتباذ البطاني الرحمي غير معروف. [1] ومع ذلك، فإن البروجستين مضاد للإستروجين في الرحم ، ومن المعروف أن العلاج بجرعات عالية من البروجستين فعال في علاج الانتباذ البطاني الرحمي على غرار مضادات GnRH. [23] [24] بناءً على الأبحاث السريرية المحدودة، وجد أن حبوب منع الحمل المركبة فعالة أيضًا في علاج الانتباذ البطاني الرحمي، ولكن من المحتمل ألا تكون فعالة مثل العلاج الأحادي بمنظمات GnRH. [23] يُنصح النساء باستخدام طرق غير هرمونية لمنع الحمل أثناء العلاج بإيلاجوليكس ولمدة أسبوع واحد بعد التوقف عن تناول إيلاجوليكس. [1]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

يعمل إيلاجوليكس كمضاد تنافسي قوي وانتقائي لمستقبل هرمون تحرير الغدد التناسلية (GnRHR)، وهو الهدف البيولوجي لهرمون الببتيد تحت المهاد هرمون تحرير الغدد التناسلية (GnRH). [1] وعلى هذا النحو، فهو مضاد لمستقبل GnRH . [1] تبلغ تقارب ( K D ) إيلاجوليكس لمستقبل GnRHR 54 بيكو مولار. [1] [10] [25] من خلال منع مستقبل GnRHR في الغدة النخامية ، يقمع إيلاجوليكس إفراز GnRH لهرمون الجونادوتروبين الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) من الغدة النخامية الأمامية ، وبالتالي يقلل من إنتاج الهرمونات الجنسية بواسطة الغدد التناسلية . [1] [26] عند النساء، يثبط عقار إيلاجوليكس بشكل معتمد على الجرعة إنتاج هرمونات المبيض بما في ذلك الاستراديول والبروجيستيرون والتستوستيرون ، وبالتالي يقلل من مستويات هذه الهرمونات المتداولة. [1] [26] عند الرجال، تعمل منظمات GnRH على تثبيط إنتاج التستوستيرون والإستراديول في الخصيتين ، مما يقلل من مستويات هذه الهرمونات المتداولة على نحو مماثل. [27] على عكس منبهات GnRH ومضاداتها السابقة ، والتي يشار إليها بشكل جماعي باسم نظائر GnRH ، فإن عقار إيلاجوليكس عبارة عن مركب غير ببتيدي وجزئي صغير يمكن تناوله عن طريق الفم . [1] [8]

تحفز هرمونات الإستروجين مثل الإستراديول نمو بطانة الرحم ، وبالتالي تفاقم أعراض بطانة الرحم . [ 8] من خلال قمع إنتاج هرمون الإستروجين ومستوياته، يقلل إيلاجوليكس من نمو بطانة الرحم ويقلل من أعراض بطانة الرحم مثل آلام الحوض. [8] [1]

إيلاجوليكس هو مضاد قصير المفعول لمستقبلات GnRH، مع عمر نصف نهائي يبلغ عادة حوالي 4 إلى 6 ساعات. [1] [26] [8] ونظرًا لقصر مدة بقاء إيلاجوليكس في الجسم، فإن تنشيط GnRHR بواسطة GnRH لا يتم حظره تمامًا طوال اليوم مع تناول إيلاجوليكس مرة واحدة يوميًا. [6] [5] ونتيجة لذلك، يتم قمع مستويات الجونادوتروبين والهرمون الجنسي جزئيًا فقط عند تناول إيلاجوليكس مرة واحدة يوميًا. [1] [6] [5] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تعديل درجة القمع اعتمادًا على الجرعة حسب الحاجة، على سبيل المثال مع تناول جرعة أعلى مرتين يوميًا لتحقيق قمع هرموني أكبر. [1] [6] [5] ونظرًا لقصر مدة بقاء إيلاجوليكس في الجسم، فإن تأثيرات إيلاجوليكس قابلة للعكس بسرعة عند التوقف عن تناوله. [6] [5] بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لقمعه الجزئي وغير الكامل لمستويات الاستراديول، فإن الآثار الجانبية لإيلاجوليكس، مثل الهبات الساخنة وانخفاض كثافة المعادن في العظام، أقل من تلك الموجودة في منظمات GnRH من الجيل الأول. [6] [5] [28] [29]

الصور الخارجية
أيقونة الصورةمستويات LH وFSH والإستراديول والبروجيستيرون على مدى فترة 21 يومًا باستخدام عقار إيلاجوليكس لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث [26]
أيقونة الصورةمستويات LH وFSH والإستراديول والبروجيستيرون بعد الجرعة الأولى في اليوم الأول وبعد الجرعة الأخيرة في اليوم الحادي والعشرين مع إيلاجوليكس لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث [26]

في التجارب السريرية، أنتج إيلاجوليكس انخفاضات تعتمد على الجرعة في مستويات الجونادوتروبين والإستراديول والبروجسترون لدى النساء. [1] [26] [5] تم قمع المستويات المتوسطة للإستراديول جزئيًا إلى 42 بيكو جرام / مل ( مستويات الطور الجريبي ) مع 150 مجم مرة واحدة يوميًا وتم قمعها بالكامل أو شبه بالكامل إلى 12 بيكو جرام / مل ( مستويات ما بعد انقطاع الطمث ) مع 200 مجم مرتين يوميًا. [1] في دراسة استمرت 21 يومًا على النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، وجد أن تأثيرات إيلاجوليكس على مستويات FSH كانت قصوى بجرعة 300 مجم مرتين يوميًا أو أكثر، في حين كانت تأثيراته على مستويات LH والإستراديول قصوى بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا أو أكثر. [26] تم الحفاظ على مستويات البروجسترون عند مستويات عدم التبويض (<2 نانوجرام/مل) عبر فترة الدراسة التي استمرت 21 يومًا بجرعات من إيلاجوليكس 100 مجم مرتين يوميًا وما فوق. [26] يبدو أن جرعة إيلاجوليكس 400 مجم مرتين يوميًا لا تنتج قمعًا أكبر في مستويات الجونادوتروبين أو استراديول من جرعة 300 مجم مرتين يوميًا لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. [26] يحدث قمع مستويات الجونادوتروبين والهرمونات الجنسية باستخدام إيلاجوليكس بسرعة، في غضون ساعات، وعند التوقف عن تناول إيلاجوليكس، تظل مستويات الجونادوتروبين والهرمونات الجنسية مكبوتة لمدة 12 ساعة على الأقل، ولكنها تظهر التعافي في غضون 24 إلى 48 ساعة. [26] نتيجة لقمعه لمستويات الجونادوتروبين والهرمونات الجنسية، يثبط إيلاجوليكس التبويض لدى النساء. [1] على مدار ثلاث دورات شهرية ، كان معدل التبويض مع إيلاجوليكس 50% عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا و32% عند 200 مجم مرتين يوميًا. [1] نظرًا لأن التبويض يحدث بسبب ارتفاع مستويات الاستراديول في منتصف الدورة ، فقد يكون التعرض للإستروجين أثناء علاج إيلاجوليكس أكبر في هذا الوقت عند بعض النساء. [30]

بالإضافة إلى نشاطه كمضاد لمستقبلات GnRH، فإن عقار إيلاجوليكس هو محفز ضعيف إلى متوسط ​​لـ CYP3A ومثبط لـ P-glycoprotein . [1] ونتيجة لذلك، قد يؤثر عقار إيلاجوليكس على عملية التمثيل الغذائي و/أو نقل الأدوية الأخرى، وقد يساهم هذا في تفاعلات الأدوية مع عقار إيلاجوليكس. [1]

الحركية الدوائية

مستويات الإيلاجوليكس بعد تناول جرعة فموية واحدة من جرعات مختلفة من الإيلاجوليكس عند النساء. [5]
الصورة الخارجية
أيقونة الصورةمستويات الإيلاجوليكس على فترات جرعات مدتها 12 أو 24 ساعة في اليومين 1 و21 مع الإيلاجوليكس لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث [26]

يتم تناول إيلاجوليكس عن طريق الفم ، على عكس منظمات GnRH الأخرى. [1] [26] [8] [6] لم يتم وصف التوافر الحيوي الفموي لإيلاجوليكس في البشر في ملصق إدارة الغذاء والدواء (FDA) للدواء، ولكن في الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أظهر إيلاجوليكس توافرًا حيويًا فمويًا منخفضًا بنسبة 5.8٪ في الفئران و11٪ في القرود. [4] بعد الإعطاء، يتم امتصاص إيلاجوليكس بسرعة ، مع حدوث تركيزات الذروة بعد 0.5 إلى 1.5 ساعة. [1] [26] تبلغ نسبة تراكم الدواء لإيلاجوليكس عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا 0.98 وعند 200 مجم مرتين يوميًا 0.89، مما يشير إلى أنه لا يتراكم في الجسم مع الإعطاء المستمر. [1] [26] [5] في الحالة المستقرة ، تبلغ مستويات الذروة من إيلاجوليكس عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا 574 نانوجرام/مل وعند 200 مجم مرتين يوميًا 774 نانوجرام/مل بينما تبلغ مستويات المنطقة تحت المنحنى من إيلاجوليكس عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا 1292 نانوجرام•ساعة/مل وعند 200 مجم مرتين يوميًا 1725 نانوجرام•ساعة/مل. [1] وجدت دراسة سموم أن مستويات إيلاجوليكس لدى النساء بعد جرعة واحدة من 1200 مجم كانت أعلى بمقدار 17 مرة من النساء اللائي يتناولن 200 مجم مرتين يوميًا. [1] وجد أن تناول إيلاجوليكس مع وجبة غنية بالدهون يقلل من مستويات الذروة بنسبة 36٪ ومستويات المنطقة تحت المنحنى بنسبة 24٪. [1] من حيث التوزيع ، فإن ارتباط الإيلاجوليكس ببروتينات البلازما هو 80٪ ونسبة الدم إلى البلازما هي 0.6. [1] حجم التوزيع في الحالة المستقرة هو 1674 لترًا عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا و881 لترًا عند 200 مجم مرتين يوميًا. [1]

يتم استقلاب إيلاجوليكس في الكبد ، حيث يكون المسار الرئيسي عن طريق CYP3A والمسارات الثانوية بما في ذلك CYP2D6 و CYP2C8 و UDP -glucuronosyltransferases . [1] يبلغ عمر النصف النهائي لإيلاجوليكس عادةً حوالي 4 إلى 6 ساعات. [1] [26] وجدت إحدى الدراسات أن عمر النصف الخاص به كان من 2.4 إلى 6.3 ساعة بجرعة واحدة وكان من 2.2 إلى 10.8 ساعة مع الإعطاء المستمر. [5] [6] يبلغ التصفية الفموية لإيلاجوليكس 123 لترًا / ساعة عند 150 مجم مرة واحدة يوميًا و144 لترًا / ساعة عند 200 مجم مرتين يوميًا. [1] المسار الرئيسي للتخلص من إيلاجوليكس هو التمثيل الغذائي الكبدي. [1] يتم نقل إيلاجوليكس من الدورة الدموية إلى الكبد بواسطة حامل OATP1B1 الكبدي . [1] في الأشخاص الذين لديهم أليلين منخفضي الوظيفة للجين الذي يشفر OATP1B1 (SLCO1B1 521T>C؛ النمط الجيني SLCO1B1 521 C/C )، وجد أن مستويات البلازما من elagolix زادت بنسبة 78% مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم وظيفة OATP1B1 طبيعية (النمط الجيني SLCO1B1 521T/T). [1] إن تواتر النمط الجيني OATP1B1 منخفض الوظيفة هذا أقل عمومًا من 5% في معظم المجموعات العرقية والإثنية . [1] يُفرز Elagolix بنسبة أقل من 3% في البول و90% في البراز . [1]

لا يتأثر التعرض لإيلاجوليكس بضعف وظائف الكلى أو ضعف وظائف الكبد الخفيف ، ولكنه يزداد بنحو 3 أضعاف عند النساء المصابات بضعف وظائف الكبد المعتدل وبنحو 7 أضعاف عند النساء المصابات بضعف وظائف الكبد الشديد. [1] لم تكن هناك فروق في الحركية الدوائية لإيلاجوليكس بين الأفراد من مختلف المجموعات العرقية والإثنية. [1] وبالمثل، لم تتأثر الحركية الدوائية لإيلاجوليكس بوزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم . [1] وقد ثبت أن مستويات الذروة والمنطقة تحت المنحنى لإيلاجوليكس تتغير بواسطة مثبطات CYP3A4 مثل الكيتوكونازول ومحفزات CYP3A4 مثل ريفامبين . [1] قد تزيد مثبطات OATP1B1 من مستويات إيلاجوليكس المتداولة، ويعتبر إيلاجوليكس موانعًا للاستخدام مع مثبطات OATP1B1 القوية. [1] Elagolix هو ركيزة لـ P-glycoprotein ، ولكن تأثير مثبطات ومحفزات P-glycoprotein على الحركية الدوائية لـ Elagolix غير معروف. [1] Elagolix نفسه هو مثبط لـ P-glycoprotein. [1]

كيمياء

إيلاجوليكس هو مركب جزيئي صغير وغير ببتيدي . [9] [31] [1] وهذا على النقيض من نظائر GnRH مثل ليوبروريلين وسيتروريليكس ، وهي ببتيدات ونظائر GnRH. [6] [9] تشمل مضادات GnRH الجزيئية الصغيرة وغير الببتيدية النشطة عن طريق الفم إلى جانب إيلاجوليكس لينزاجوليكس وأوبيجوليكس وريلوجوليكس وسوفوجوليكس ، على الرغم من عدم تقديم أي من هذه المركبات للاستخدام الطبي في هذا الوقت. [ 32]

يستخدم إيلاجوليكس على هيئة إيلاجوليكس صوديوم، وهو ملح الصوديوم لإيلاجوليكس. [1] وهو عبارة عن مسحوق أبيض إلى أبيض مائل للصفرة إلى أصفر فاتح . [1] المركب قابل للذوبان بحرية في الماء . [1] الاسم الكيميائي لإيلاجوليكس صوديوم هو 4-({(1 R )-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2 H ) -yl ] -1 - phenylethyl }amino)butanoate. [ 1] له الصيغة الجزيئية C32H29F5N3O5Na ووزن جزيئي 653.58 جم/ مول . [1] الشكل الحمضي الحر من إيلاجوليكس له الصيغة الجزيئية C32H29F5N3O5 ووزن جزيئي 631.60 جم / مول . [ 1 ]

تاريخ

تم وصف Elagolix لأول مرة في الأدبيات في عام 2005. [33] [34] [10] تم تطويره في الأصل من قبل شركة الأدوية Neurocrine Biosciences ، وتم تطويره لاحقًا معًا من قبل Neurocrine Biosciences و AbbVie ( مختبرات Abbott سابقًا ). [9] [10] [25] في يونيو 2010، أعلنت Neurocrine Biosciences وAbbott عن اتفاقية عالمية لتطوير وتسويق Elagolix لعلاج بطانة الرحم. [35] أكمل الدواء التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لبطانة الرحم في نوفمبر 2016. [4] تم إجراء تجربتين سريريتين للمرحلة الثالثة، دراسات Elaris Endometriosis I و II (EM-I و EM-II). [8] [1] شملت الدراسات ما يقرب من 1700 امرأة، عولجت حوالي 950 منهن بإيلاجوليكس. [8] [1] [14] في سبتمبر 2017، قدمت شركة AbbVie طلب دواء جديد (NDA) لـ elagolix لعلاج الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي في الولايات المتحدة . [4] تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي في الولايات المتحدة في 23 يوليو 2018. [9] [36] كان أول دواء جديد تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي منذ أكثر من عقد من الزمان. [37] [38] كان Elagolix أول عضو في فئة جديدة من منظمات GnRH الموصوفة بأنها "الجيل الثاني" بسبب طبيعتها غير الببتيدية والجزيئات الصغيرة ونشاطها الفموي يتم تسويقها. [4] [6] تم تقديم عضو ثانٍ من هذه المجموعة، وهو ريلوجوليكس (الاسم التجاري ريلومينا)، في اليابان في يناير 2019. [11] بالإضافة إلى بطانة الرحم، يجري تطوير إيلاجوليكس لعلاج الأورام الليفية الرحمية ونزيف الطمث الغزير. [9] وهو في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذه المؤشرات. [9]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

Elagolix هو الاسم العام للدواء و INN الخاص بهتلميح الأدوات اسم دولي غير مملوكو USANتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة[31] يُعرف أيضًا باسم الكود التنموي السابق NBI-56418 و ABT-620 . [9] [31]

الأسماء التجارية

يتم تسويق Elagolix تحت الاسم التجاري Orilissa. [1]

التوفر

يتوفر دواء إيلاجوليكس في الولايات المتحدة وكندا. [1] [2] [3] ويتوفر دواء مماثل، ريلوجوليكس ، في اليابان. [11]

الاقتصاد

قبل طرحه في الأسواق، كان من المقدر أن تبلغ تكلفة عقار إيلاجوليكس حوالي 850 دولارًا أمريكيًا شهريًا. [14] وهو غير متوفر كدواء عام . [ بحاجة لمصدر ]

بحث

اعتبارًا من نوفمبر 2018 ، كان عقار إيلاجوليكس في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج الأورام الليفية الرحمية (الورم العضلي الرحمي) ونزيف الطمث (نزيف شديد بشكل غير طبيعي أثناء الحيض ) لدى النساء. [6] [9] تم نشر دراسة فعالية وسلامة عقار إيلاجوليكس بالاشتراك مع الإستراديول الإضافي ، وهو هرمون الاستروجين ، وأسيتات نوريثيستيرون ، وهو بروجستين ، لعلاج نزيف الطمث المرتبط بالأورام الليفية الرحمية لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. [4] كان الدواء قيد التحقيق أيضًا لعلاج سرطان البروستاتا وفرط تنسج البروستاتا الحميد (تضخم البروستاتا) لدى الرجال، ولكن توقف تطوير هذه المؤشرات. [9]

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar كما في au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx بواسطة bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck cl cm cn co cp cq cr cs ct cu cv cw cx cy cz da db dc dd de df dg dh di dj dk dl dm dn do dp dq dr ds dt du dv dw dx dy dz ea eb ec ed ee ef eg eh ei ej ek "Orilissa- "أقراص إيلاجوليكس المغلفة بغشاء". DailyMed . 5 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2020 . استرجاع 30 مايو 2020 .
  2. ^ abcde "معلومات عن منتج Orilissa". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2022. تم الاسترجاع 31 مايو 2022 .
  3. ^ abcde "Orilissa (elagolix) Health Canada Product Monograph" (PDF) . 4 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 فبراير 2019. تم الاسترجاع في 15 فبراير 2019 .
  4. ^ abcdefg Tukun FL، Olberg DE، Riss PJ، Haraldsen I، Kaass A، Klaveness J (ديسمبر 2017). "التطورات الحديثة لمضادات GnRH غير الببتيدية". Molecules . 22 (12): 2188. doi : 10.3390/molecules22122188 . PMC 6149776. PMID  29232843 . 
  5. ^ abcdefghijk Struthers RS, Nicholls AJ, Grundy J, Chen T, Jimenez R, Yen SS, Bozigian HP (فبراير 2009). "قمع الغدد التناسلية والإستراديول لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث عن طريق الإعطاء الفموي لمضاد هرمون إطلاق الغدد التناسلية غير الببتيدي elagolix". J. Clin. Endocrinol. Metab . 94 (2): 545–51. doi :10.1210/jc.2008-1695. PMC 2646513. PMID  19033369 . 
  6. ^ abcdefghijklmn Ezzati M, Carr BR (يناير 2015). "Elagolix، مضاد جديد لهرمون GnRH متاح حيويًا عن طريق الفم قيد التحقيق لعلاج آلام بطانة الرحم المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي". صحة المرأة . 11 (1): 19–28. doi : 10.2217/whe.14.68 . PMID  25581052.
  7. ^ Lamb YN (سبتمبر 2018). "Elagolix: First Global Approval". Drugs . 78 (14): 1501–1508. doi :10.1007/s40265-018-0977-4. PMC 6244606. PMID  30194661 . 
  8. ^ abcdefghijkl Clemenza S, Sorbi F, Noci I, Capezzuoli T, Turrini I, Carriero C, Buffi N, Fambrini M, Petraglia F (فبراير 2018). "من التسبب في المرض إلى الممارسة السريرية: العلاجات الطبية الناشئة لمرض بطانة الرحم". Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol . 51 : 92–101. doi :10.1016/j.bpobgyn.2018.01.021. PMID  29559388. S2CID  3952054.
  9. ^ abcdefghijklmnopq AdisInsight: Elagolix محفوظ في 2016-12-20 على موقع Wayback Machine .
  10. ^ abcd Chen C, Wu D, Guo Z, Xie Q, Reinhart GJ, Madan A, Wen J, Chen T, Huang CQ, Chen M, Chen Y, Tucci FC, Rowbottom M, Pontillo J, Zhu YF, Wade W, Saunders J, Bozigian H, Struthers RS (ديسمبر 2008). "اكتشاف الصوديوم R-(+)-4-{2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-[trifluoromethyl]benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenylethylamino}}butyrate (elagolix)، وهو مضاد غير ببتيدي قوي ومتاح عن طريق الفم لمستقبل هرمون تحرير الغدد التناسلية لدى الإنسان". J. Med. Chem . 51 (23): 7478–85. doi :10.1021/jm8006454. PMID  19006286.
  11. ^ abc "Relugolix - Myovant/Takeda - AdisInsight". مؤرشف من الأصل في 2018-09-20 . تم الاسترجاع في 2019-02-16 .
  12. ^ موافقات العلاج الدوائي الجديدة 2018 (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع 16 سبتمبر 2020 .
  13. ^ ab Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A (أغسطس 2010). "بطانة الرحم والعقم". J. Assist. Reprod. Genet . 27 (8): 441–7. doi :10.1007/s10815-010-9436-1. PMC 2941592. PMID  20574791 . 
  14. ^ abcd Cone A (25 يوليو 2018). "FDA approved drug to control endometriosis pain". UPI. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 31 يوليو 2018 .
  15. ^ abc Taylor HS, Giudice LC, Lessey BA, Abrao MS, Kotarski J, Archer DF, Diamond MP, Surrey E, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Rowan JP, Duan WR, Ng J, Schwefel B, Thomas JW, Jain RI, Chwalisz K (يوليو 2017). "علاج الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي باستخدام Elagolix، مضاد GnRH الفموي". N. Engl. J. Med . 377 (1): 28–40. doi : 10.1056/NEJMoa1700089 . PMID  28525302. مؤرشف من الأصل في 2020-06-12 . تم الاسترجاع بتاريخ 2018-11-07 .
  16. ^ abcde Surrey E, Taylor HS, Giudice L, Lessey BA, Abrao MS, Archer DF, Diamond MP, Johnson NP, Watts NB, Gallagher JC, Simon JA, Carr BR, Dmowski WP, Leyland N, Singh SS, Rechberger T, Agarwal SK, Duan WR, Schwefel B, Thomas JW, Peloso PM, Ng J, Soliman AM, Chwalisz K (يوليو 2018). "النتائج طويلة المدى لـ Elagolix في النساء المصابات بالتهاب بطانة الرحم: نتائج من دراستين تمديديتين". Obstet Gynecol . 132 (1): 147–160. doi : 10.1097/AOG.0000000000002675 . PMID  29889764.
  17. ^ Huirne JA, Lambalk CB (نوفمبر 2001). "مضادات مستقبلات هرمون إطلاق الغدد التناسلية". Lancet . 358 (9295): 1793–803. doi :10.1016/S0140-6736(01)06797-6. ​​PMID  11734258. S2CID  34316585.
  18. ^ Hembree WC، Cohen-Kettenis P، Delemarre-van de Waal HA، Gooren LJ، Meyer WJ، Spack NP، Tangpricha V، Montori VM (سبتمبر 2009). "العلاج الهرموني للأشخاص المتحولين جنسياً: دليل الممارسة السريرية للجمعية الغدد الصماء". J. Clin. Endocrinol. Metab . 94 (9): 3132–54. doi : 10.1210/jc.2009-0345 . PMID  19509099.
  19. ^ "Orilissa Product Monograph Including Patient Information" (PDF) . AbbVie . 29 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 17 مايو 2022 .
  20. ^ "Orilissa AbbVie Leaflet" (PDF) . Contemporary OB/GYN. pp. 2–6. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 17 مايو 2022 .
  21. ^ تان أو، كار بي آر، بيشاي في إي، بوكولميز أو (يناير 2013). "التأثيرات خارج الغدة النخامية لمضادات GnRH وتداعياتها السريرية المحتملة: مراجعة سردية". Reprod Sci . 20 (1): 16–25. doi :10.1177/1933719112459244. PMID  23012318. S2CID  21376889.
  22. ^ "تطوير الأدوية وتفاعلاتها: جدول المواد الركيزة والمثبطات والمحفزات". إدارة الغذاء والدواء. 14 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2016. تم الاسترجاع 31 يوليو 2018 .
  23. ^ ab Becker KL (2001). "Endometriosis". Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism . Lippincott Williams & Wilkins. ص 975–. ISBN 978-0-7817-1750-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2022-06-10 . تم استرجاعها في 2018-07-26 .
  24. ^ Gezer A, Oral E (أغسطس 2015). "العلاج بالبروجستين في بطانة الرحم". Women's Health . 11 (5): 643–52. doi : 10.2217/whe.15.42 . PMID  26389558.
  25. ^ ab Lemke TL, Williams DA (24 يناير 2012). "Womens Health". Foye's Principles of Medicinal Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1411–. ISBN 978-1-60913-345-0. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016 . استرجاع 24 أكتوبر 2016 .
  26. ^ abcdefghijklmno Ng J, Chwalisz K, Carter DC, Klein CE (مايو 2017). "قمع الغدد التناسلية والهرمونات المبيضية المعتمدة على الجرعة بواسطة Elagolix في النساء الأصحاء قبل انقطاع الطمث". J. Clin. Endocrinol. Metab . 102 (5): 1683–1691. doi : 10.1210/jc.2016-3845 . PMID  28323948.
  27. ^ ماتسوموتو إيه إم، بريمر دبليو جيه (1 يناير 2016). "اضطرابات الخصية". في ميلميد إس (محرر). كتاب ويليامز للغدد الصماء . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 752-. رقم ISBN 978-0-323-29738-7. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020 . استرجاع 26 يوليو 2018 .
  28. ^ Diamond MP, Carr B, Dmowski WP, Koltun W, O'Brien C, Jiang P, Burke J, Jimenez R, Garner E, Chwalisz K (2014). "علاج Elagolix للألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي: نتائج من دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرحلة الثانية". Reprod Sci . 21 (3): 363–71. doi :10.1177/1933719113497292. PMID  23885105. S2CID  9607500.
  29. ^ Carr B, Dmowski WP, O'Brien C, Jiang P, Burke J, Jimenez R, Garner E, Chwalisz K (2014). "Elagolix, an oral GnRH antagonist, versus subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate for the treatment of endometriosis: effects on bone metal density". Reprod Sci . 21 (11): 1341–51. doi :10.1177/1933719114549848. PMC 4212335. PMID  25249568 . 
  30. ^ McCartney CR, Marshall JC (13 September 2013). "Endocrinology of Reproduction". في Strauss III JF, Barbieri RL (المحرران). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology . Elsevier Health Sciences. ص 19–. ISBN 978-1-4557-2758-2. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022 . استرجاع 26 يوليو 2018 .
  31. ^ abc "ChemIDplus - 834153-87-6 - HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N - Elagolix [USAN:INN]". ChemIDplus. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 31 يوليو 2018 .
  32. ^ البحث في بوابة معلومات الأدوية - ينتهي بـ "*golix"، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، تم أرشفته من الأصل في 26 يوليو 2018 ، تم استرجاعه في 31 يوليو 2018
  33. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 7056927، Zhiqiang Guo، Yongsheng Chen، Dongpei Wu، Chen Chen، Warren Wade، Wesley J. Dwight، Charles Q. Huang، Fabio C. Tucci، "مضادات مستقبلات هرمون إطلاق الغدد التناسلية والطرق المتعلقة بها"، نُشرت في 2006-06-06  مؤرشفة في 2020-11-27 على موقع Wayback Machine
  34. ^ Tucci FC, Zhu YF, Struthers RS, Guo Z, Gross TD, Rowbottom MW, Acevedo O, Gao Y, Saunders J, Xie Q, Reinhart GJ, Liu XJ, Ling N, Bonneville AK, Chen T, Bozigian H, Chen C (فبراير 2005). "3-[(2R)-Amino-2-phenylethyl]-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)- 6-methylpyrimidin-2,4-dione (NBI 42902) كمضاد قوي وفعال عن طريق الفم لمستقبل هرمون تحرير الغدد التناسلية لدى الإنسان. التصميم والتوليف والتوصيف في المختبر وفي الجسم الحي". J. Med. Chem . 48 (4): 1169–78. doi :10.1021/jm049218c. PMID  15715483.
  35. ^ "أبوت ونيوكرين تعلنان عن اتفاقية عالمية لتطوير وتسويق عقار إيلاجوليكس لعلاج بطانة الرحم". FierceBiotech. 16 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 31 يوليو 2018 .
  36. ^ "دليل استخدام دواء أوريليسا (إيلاجوليكس)". مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2018. تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2018 .
  37. ^ Ducharme J (25 يوليو 2018). "وافقت إدارة الغذاء والدواء على أول علاج جديد لمرض بطانة الرحم في عقد من الزمان". تايم. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2018. تم الاسترجاع 31 يوليو 2018 .
  38. ^ Belluz J (26 يوليو 2018). "علاج بطانة الرحم: يمكن أن يساعد عقار إيلاجوليكس في علاج اضطراب الرحم المؤلم: تعاني النساء المصابات ببطانة الرحم من آلام مروعة. هناك أخيرًا علاج جديد". Vox. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 31 يوليو 2018 .

قراءة إضافية

  • Ezzati M, Carr BR (يناير 2015). "Elagolix، مضاد جديد لهرمون GnRH متاح حيويًا عن طريق الفم قيد التحقيق لعلاج الألم المرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي". Women's Health . 11 (1): 19–28. doi : 10.2217/whe.14.68 . PMID  25581052.
  • Melis GB، Neri M، Corda V، Malune ME، Piras B، Pirarba S، Guerriero S، Orrù M، D'Alterio MN، Angioni S، Paoletti AM (مايو 2016). "نظرة عامة على الإيلاجوليكس لعلاج التهاب بطانة الرحم". خبير الرأي المخدرات ميتاب توكسيكول . 12 (5): 581-8. دوى :10.1517/17425255.2016.1171316. بميد  27021205. S2CID  28684228.
  • Alessandro P, Luigi N, Felice S, Maria PA, Benedetto MG, Stefano A (أبريل 2017). "تطوير بحثي لمضاد GnRH جديد (Elagolix) لعلاج بطانة الرحم: مراجعة للأدبيات". Arch. Gynecol. Obstet . 295 (4): 827–832. doi :10.1007/s00404-017-4328-6. PMID  28255765. S2CID  26422467.
  • Perricos A, Wenzl R (سبتمبر 2017). "فعالية elagolix في علاج بطانة الرحم". Expert Opin Pharmacother . 18 (13): 1391–1397. doi :10.1080/14656566.2017.1359258. PMID  28737050. S2CID  32467159.
  • Surrey E، Taylor HS، Giudice L، Lessey BA، Abrao MS، Archer DF، Diamond MP، Johnson NP، Watts NB، Gallagher JC، Simon JA، Carr BR، Dmowski WP، Leyland N، Singh SS، Rechberger T، Agarwal SK، Duan WR، Schwefel B، Thomas JW، Peloso PM، Ng J، Soliman AM، Chwalisz K (يوليو 2018). "النتائج طويلة المدى لـ Elagolix في النساء المصابات بالتهاب بطانة الرحم: نتائج من دراستين تمديديتين". Obstet Gynecol . 132 (1): 147–160. doi : 10.1097/AOG.0000000000002675 . PMID  29889764.
  • تايلور إتش إس (يوليو 2018). "استخدام إيلاجوليكس في أمراض النساء". مجلة أمراض النساء والتوليد الكندية . 40 (7): 931-934. doi : 10.1016/j.jogc.2018.01.004 . PMID  29921430.
  • لامب واي إن (سبتمبر 2018). "إيلاجوليكس: أول موافقة عالمية". الأدوية . 78 (14): 1501-1508. doi :10.1007/s40265-018-0977-4. PMC  6244606. PMID  30194661 .
  • Vercellini P، Viganò P، Barbara G، Buggio L، Somigliana E (فبراير 2019). "Elagolix لعلاج التهاب بطانة الرحم: ليس كل ما يلمع ذهباً". همم. أعد إنتاج . 34 (2): 193-199. دوى : 10.1093/همريب/dey368 . بميد  30551159.
  • Barra F, Scala C, Ferrero S (أبريل 2019). "Elagolix sodium لعلاج النساء المصابات بألم متوسط ​​إلى شديد مرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي". Drugs Today . 55 (4): 237–246. doi :10.1358/dot.2019.55.4.2930713. PMID  31050692. S2CID  143434963.
  • "Elagolix". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ايلاجوليكس&oldid=1223318887"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate