فلوتاميد

📅 آخر تحديث: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

فلوتاميد
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةيوليكسين، وآخرون
أسماء أخرىنيفتوليد؛ SCH-13521؛ 4'-نيترو-3'-ثلاثي فلورو ميثيل-إيزوبيوتيرانيليد
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ697045

فئة الحمل
  • د
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءمضادات الأندروجين غير الستيرويدية
رمز ATC
  • L02BB01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيمكتمل (>90%) [2]
ربط البروتينفلوتاميد: 94-96% [2]
هيدروكسي فلوتاميد: 92-94% [2]
الاسْتِقْلابالكبد ( CYP1A2 ) [8] [4]
المستقلباتهيدروكسي فلوتاميد [3] [4]
نصف عمر الإزالةفلوتاميد: 5-6 ساعات [5] [4]
هيدروكسي فلوتاميد: 8-10 ساعات [6] [7] [4] [2]
إفرازالبول (بشكل أساسي) [2]
البراز (4.2%) [2]
المعرفات
  • 2-ميثيل- N -[4-نيترو-3-(ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل] بروباناميد
رقم CAS
  • 13311-84-7 يفحصي
معرف PubChem
  • 3397
IUPHAR/BPS
  • 6943
بنك المخدرات
  • DB00499 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3280 يفحصي
جامعة يوني
  • 76W6J0943E
كيج
  • د00586 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:5132 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 806 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7032004
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.033.024
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 11 ح 11 ف 3 ن 2 أ 3
الكتلة المولية276.215  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار111.5 إلى 112.5 درجة مئوية (232.7 إلى 234.5 درجة فهرنهايت)
  • CC(C)C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C(F)(F)F
  • إنتشي = 1S/C11H11F3N2O3/c1-6(2)10(17)15-7-3-4-9(16(18)19)8(5-7)11(12,13)14/h3-6H, 1-2H3،(ح،15،17) يفحصي
  • المفتاح:MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

فلوتاميد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Eulexin وغيره، هو مضاد للأندروجين غير الستيرويدي (NSAA) والذي يستخدم في المقام الأول لعلاج سرطان البروستاتا . [9] [10] كما يستخدم في علاج الحالات المعتمدة على الأندروجين مثل حب الشباب ، ونمو الشعر المفرط ، وارتفاع مستويات الأندروجين لدى النساء. [11] يتم تناوله عن طريق الفم ، عادة ثلاث مرات في اليوم. [12]

تشمل الآثار الجانبية عند الرجال ألم الثدي وتضخمه ، وتأنيثه ، وخلل في الوظيفة الجنسية ، وهبات السخونة . وعلى العكس من ذلك، فإن الدواء له آثار جانبية أقل وأفضل تحملاً عند النساء مع كون التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو جفاف الجلد. يمكن أن يحدث الإسهال وارتفاع إنزيمات الكبد في كلا الجنسين. نادرًا ما يمكن أن يسبب الفلوتاميد تلف الكبد ، وأمراض الرئة ، والحساسية للضوء ، وارتفاع الميثيموغلوبين ، وارتفاع السلفهيموغلوبين ، ونقص العدلات . [13] [14] [15] [16] تم الإبلاغ عن العديد من حالات فشل الكبد والوفاة، مما حد من استخدام الفلوتاميد. [13]

يعمل الفلوتاميد كمضاد انتقائي لمستقبلات الأندروجين ( AR)، ويتنافس مع الأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون ( DHT ) على الارتباط بمستقبلات الأندروجين في الأنسجة مثل غدة البروستاتا . ومن خلال القيام بذلك، فإنه يمنع تأثيراتها ويمنعها من تحفيز خلايا سرطان البروستاتا على النمو. الفلوتاميد هو دواء أولي لشكل أكثر نشاطًا. يبقى الفلوتاميد وشكلته النشطة في الجسم لفترة قصيرة نسبيًا، مما يجعل من الضروري تناول الفلوتاميد عدة مرات في اليوم. [ بحاجة لمصدر ]

تم وصف الفلوتاميد لأول مرة في عام 1967 وتم تقديمه للاستخدام الطبي لأول مرة في عام 1983. [17] أصبح متاحًا في الولايات المتحدة في عام 1989. تم استبدال الدواء إلى حد كبير بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأحدث والمحسنة، وهي بيكالوتاميد وإينزالوتاميد ، نظرًا لفعاليتها الأفضل وقابليتها للتحمل وسلامتها وتكرار الجرعات (مرة واحدة في اليوم)، وهي الآن قليلة الاستخدام نسبيًا. [ 5] [18] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [19]

الاستخدامات الطبية

سرطان البروستات

يتم إفراز GnRH بواسطة منطقة تحت المهاد بطريقة نابضة ؛ وهذا يتسبب في إفراز الغدة النخامية الأمامية للهرمون الملوتن (LH) والهرمون المحفز للجريب (FSH). يحفز الهرمون الملوتن الخصيتين على إنتاج هرمون التستوستيرون، والذي يتم استقلابه إلى DHT بواسطة إنزيم 5α-reductase . [ بحاجة لمصدر ]

DHT، وبدرجة أقل بكثير، هرمون التستوستيرون، يحفزان خلايا سرطان البروستاتا على النمو. لذلك، فإن منع هذه الأندروجينات يمكن أن يوفر علاجًا قويًا لسرطان البروستاتا، وخاصة المرض النقيلي. يتم إعطاء نظائر GnRH، مثل leuprorelin أو cetrorelix . على الرغم من أن منبهات GnRH تحفز نفس المستقبلات التي يحفزها GnRH، نظرًا لوجودها بشكل مستمر وليس بطريقة نابضة، فإنها تعمل على تثبيط الغدة النخامية وبالتالي حجب السلسلة بأكملها. ومع ذلك، فإنها تسبب في البداية زيادة في النشاط؛ وهذا ليس مجرد خطر نظري ولكنه قد يتسبب في اشتعال السرطان. تم استخدام Flutamide في البداية في بداية علاج منبهات GnRH لمنع هذه الزيادة، ويستمر هو وغيره من مضادات NSAAs في هذا الاستخدام. على النقيض من منبهات GnRH، لا تسبب مضادات GnRH زيادة أولية في الأندروجين، وتحل محل منبهات GnRH تدريجيًا في الاستخدام السريري. [ بحاجة لمصدر ]

لقد أجريت دراسات للتحقيق في فائدة إضافة مضاد للأندروجين إلى استئصال الخصية جراحيًا أو الاستمرار في استخدامه مع نظير GnRH ( حصار الأندروجين المشترك (CAB)). لم تظهر إضافة مضادات الأندروجين إلى استئصال الخصية أي فائدة، في حين ظهرت فائدة صغيرة مع إضافة مضادات الأندروجين إلى نظائر GnRH. [ بحاجة لمصدر ]

لسوء الحظ، فإن العلاجات التي تخفض مستويات هرمون التستوستيرون، مثل استئصال الخصية أو إعطاء نظائر GnRH، لها أيضًا آثار جانبية كبيرة. وبالمقارنة بهذه العلاجات، فإن العلاج بمضادات الأندروجين يُظهِر "هبات ساخنة أقل، وتأثيرًا أقل على الرغبة الجنسية، وهزالًا أقل للعضلات، وتغيرات أقل في الشخصية، وفقدانًا أقل للعظام". ومع ذلك، فإن العلاج بمضادات الأندروجين وحده أقل فعالية من الجراحة. ومع ذلك، نظرًا لتقدم سن العديد من المصابين بسرطان البروستاتا، فضلاً عن سمات أخرى، فقد يختار العديد من الرجال العلاج بمضادات الأندروجين وحده لتحسين نوعية الحياة. [20]

وُجِد أن الفلوتاميد فعال بشكل مماثل في علاج سرطان البروستاتا مثل بيكالوتاميد ، على الرغم من ملاحظة مؤشرات على فعالية أقل، بما في ذلك الزيادات التعويضية الأكبر في مستويات هرمون التستوستيرون وانخفاضات أكبر في مستويات PSA مع بيكالوتاميد. [21] [22] كما وُجِد أن الدواء، بجرعة 750 مجم / يوم (250 مجم ثلاث مرات يوميًا)، يعادل في فعاليته 250 مجم / يوم من أسيتات السيبروتيرون عن طريق الفم كعلاج وحيد في علاج سرطان البروستاتا في تجربة سريرية واسعة النطاق شملت 310 مريضًا، على الرغم من أن آثاره الجانبية وملامح السمية (بما في ذلك التثدي والإسهال والغثيان وفقدان الشهية واضطرابات الكبد) كانت تعتبر أسوأ بكثير من تلك الخاصة بأسيتات السيبروتيرون. [23]

جرعة 750 ملغ/يوم من فلوتاميد (250 ملغ/ثلاث مرات في اليوم) تعادل تقريبًا من حيث الفعالية جرعة 50 ملغ/يوم من بيكالوتاميد عند استخدامها كمكون مضاد للأندروجين في حصار الأندروجين المشترك في علاج سرطان البروستاتا المتقدم . [24]

تم استخدام الفلوتاميد لمنع تأثيرات اشتعال هرمون التستوستيرون في بداية العلاج بمحفزات GnRH عند الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [25] [ 26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [ اقتباسات مفرطة ]

تم استخدام تركيبة الفلوتاميد مع هرمون الاستروجين مثل إيثينيل إستراديول سلفونات كشكل من أشكال الحصار الأندروجيني المركب وكبديل لتركيبة الفلوتاميد مع الإخصاء الجراحي أو الطبي. [33]

حالات الجلد والشعر

تم إجراء أبحاث على الفلوتاميد واستخدامه على نطاق واسع في علاج حالات الجلد والشعر المعتمدة على الأندروجين لدى النساء بما في ذلك حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، وكثرة الشعر ، وتساقط شعر فروة الرأس ، وكذلك في فرط الأندروجين (على سبيل المثال، في متلازمة تكيس المبايض أو فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي )، وهو فعال في تحسين أعراض هذه الحالات. الجرعات المستخدمة أقل من تلك المستخدمة في علاج سرطان البروستاتا. على الرغم من استمرار استخدام الفلوتاميد لهذه المؤشرات، إلا أن استخدامه في السنوات الأخيرة كان محدودًا بسبب خطر السمية الكبدية المميتة المحتملة، ولم يعد يُنصح به كعلاج من الخط الأول أو الثاني. [34] [35] [36] [37] كما وجد أن بيكالوتاميد NSAA ذي الصلة فعال في علاج فرط الشعر عند النساء ويبدو أن فعاليته مماثلة لفعالية فلوتاميد، [38] [39] [40] ولكنه أقل بكثير وله خطر ضئيل فقط من السمية الكبدية بالمقارنة. [41] [42] [43]

بصرف النظر عن مخاطر سمية الكبد ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية الأخرى، فقد قيل أن الفلوتاميد هو على الأرجح أفضل دواء مضاد للأندروجين يستخدم عادة لعلاج الأعراض المعتمدة على الأندروجين عند النساء. [44] وهذا مرتبط بفعاليته العالية وآثاره الجانبية الضئيلة. [44]

حب الشباب والتهاب الجلد الدهني

وُجِد أن الفلوتاميد فعال في علاج حب الشباب والزهم لدى النساء في عدد من الدراسات. [45] [46] في دراسة طويلة الأمد أجريت على 230 امرأة مصابة بحب الشباب، 211 منهن مصابات أيضًا بالزهم، تسببت جرعة منخفضة جدًا من الفلوتاميد بمفرده أو بالاشتراك مع موانع الحمل الفموية في انخفاض ملحوظ في حب الشباب والزهم بعد 6 أشهر من العلاج، مع أقصى تأثير بعد عام واحد من العلاج والحفاظ على الفوائد في السنوات التي تلت ذلك. [45] [47] في الدراسة، أفادت 97٪ من النساء بالرضا عن السيطرة على حب الشباب لديهن باستخدام الفلوتاميد. [48] في دراسة أخرى، خفض الفلوتاميد درجات حب الشباب والزهم بنسبة 80٪ في 3 أشهر فقط. [49] [3] على النقيض من ذلك، قلل سبيرونولاكتون الأعراض بنسبة 40٪ فقط في نفس الفترة الزمنية، مما يشير إلى فعالية متفوقة للفلوتاميد لهذه المؤشرات. [49] [50] وجد أن الفلوتاميد، بشكل عام، يقلل من أعراض حب الشباب بنسبة تصل إلى 90% حتى عند الجرعات المنخفضة، مع إظهار العديد من الدراسات شفاءً كاملاً من حب الشباب. [46] [51] [3]

نمو الشعر الزائد

تحسن نمو الشعر الزائد في الوجه لدى امرأة تعاني من فرط الأندروجين قبل (أعلى) وبعد (أسفل) العلاج بجرعة 125 مجم/يوم من الفلوتاميد وموانع الحمل الفموية لمدة 6 أشهر (انقر فوق الصورة لعرض نسخة أكبر). [36] : 368 

وُجِد أن الفلوتاميد فعال في علاج فرط نمو الشعر في الجسم / الوجه في العديد من الدراسات. [34] [52] [38] وهو يمتلك فعالية معتدلة لهذا المؤشر، وتعتبر الجودة العامة للأدلة معتدلة. [52] [34] يُظهر الدواء فعالية مكافئة أو متفوقة على مضادات الأندروجين الأخرى بما في ذلك سبيرونولاكتون، وأسيتات سيبروتيرون، وفيناسترايد في علاج فرط الشعر، على الرغم من أن مخاطره العالية نسبيًا للتسمم الكبدي تجعله غير مواتٍ مقارنة بهذه الخيارات الأخرى. [3] [34] وقد تم استخدامه لعلاج فرط الشعر بجرعات تتراوح من 62.5 مجم/يوم إلى 750 مجم/يوم. [44] وجدت إحدى الدراسات أن جرعات متعددة من فلوتاميد قللت بشكل كبير من الشعرانية لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض وأنه لم تكن هناك فروق كبيرة في الفعالية لجرعات 125 مجم / يوم و 250 مجم / يوم و 375 مجم / يوم. [34] [50] [53] بالإضافة إلى ذلك، وجدت إحدى الدراسات أن الجمع بين فلوتاميد 125 مجم / يوم مع فيناسترايد لم يكن أكثر فعالية من فلوتاميد 125 مجم / يوم وحده في علاج الشعرانية. [54] تدعم هذه النتائج استخدام فلوتاميد بجرعات أقل للشعرانية دون فقدان الفعالية، مما قد يساعد في تقليل خطر السمية الكبدية. [34] ومع ذلك، فقد وجد أن الخطر يظل قائمًا حتى عند جرعات منخفضة جدًا. [13]

تساقط شعر فروة الرأس

وقد وجد أن الفلوتاميد فعال في علاج تساقط الشعر النمطي الأنثوي في عدد من الدراسات. [55] [56] [57] [58] في إحدى الدراسات التي أجريت على 101 امرأة في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده، أدى الفلوتاميد وحده أو بالاشتراك مع موانع الحمل الفموية إلى انخفاض ملحوظ في درجات تساقط الشعر بعد عام واحد من العلاج، مع أقصى تأثير بعد عامين من العلاج والحفاظ على الفوائد لمدة عامين آخرين. [58] [59] في دراسة صغيرة للفلوتاميد مع موانع الحمل الفموية، تسبب الدواء في زيادة كثافة الشعر المقبولة تجميليًا في 6 من 7 نساء يعانين من تساقط الشعر المنتشر في فروة الرأس. [60] في دراسة مقارنة، أدى الفلوتاميد إلى تحسين نمو شعر فروة الرأس بشكل ملحوظ (انخفاض بنسبة 21٪ في درجات لودفيج ) لدى النساء المصابات بفرط الأندروجين بعد عام واحد من العلاج، في حين كان أسيتات السيبروتيرون وفيناسترايد غير فعالين. [58] [61]

استخدامات أخرى

تم استخدام الفلوتاميد في تقارير الحالات لتقليل تواتر النشوة الجنسية العفوية ، على سبيل المثال عند الرجال الذين يعانون من متلازمة مرض ما بعد النشوة الجنسية . [62] [63] [64]

الاستمارات المتاحة

يتوفر الفلوتاميد في شكل كبسولات فموية 125 مجم وأقراص فموية 250 مجم . [65] [66]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية للفلوتاميد تعتمد على الجنس . عند الرجال، قد تحدث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية المتعلقة بنقص الأندروجين ، وأكثرها شيوعًا هو تضخم الثدي وألم الثدي . [67] وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الهبات الساخنة ، وانخفاض كتلة العضلات ، وانخفاض كتلة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور ، والاكتئاب ، [23] والخلل الجنسي بما في ذلك انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب . [8] عند النساء، يكون الفلوتاميد، بشكل عام، جيد التحمل نسبيًا، ولا يتداخل مع التبويض . [44] التأثير الجانبي الشائع الوحيد للفلوتاميد عند النساء هو جفاف الجلد (75٪)، والذي يمكن أن يعزى إلى انخفاض إنتاج الدهون بوساطة الأندروجين . [ 44 ] [3] تشمل الآثار الجانبية العامة التي قد تحدث عند أي من الجنسين الدوخة ، ونقص الشهية ، والآثار الجانبية المعوية مثل الغثيان والقيء والإسهال ، وتغير لون البول إلى الأخضر المزرق ، [3] والتغيرات الكبدية . [23] [8] [68] نظرًا لأن الفلوتاميد هو مضاد للأندروجين النقي، على عكس مضادات الأندروجين الستيرويدية مثل أسيتات السيبروتيرون وأسيتات ميجيسترول (والتي تمتلك أيضًا نشاطًا بروجستيرونيًا )، فإنه لا يبدو أنه ينطوي على مخاطر حدوث آثار جانبية قلبية وعائية (على سبيل المثال، الانسداد الخثاري ) أو احتباس السوائل . [69] [23] [7]

  • ف
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية لحصار الأندروجين المشترك مع الفلوتاميد
أثر جانبي فلوتاميد 750 ملغ/يوم أ +
منشط GnRH (ن = 294) (%) ب، ج		 دواء وهمي + منشط GnRH
 (ن = 285) (%) ب، ج
الهبات الساخنة 61 57
انخفاض الرغبة الجنسية 36 31
الضعف الجنسي لدى الرجال 33 29
إسهال 12 4
شديد 4 <1
الغثيان / القيء 11 10
تضخم الثدي عند الرجال 9 11
آحرون 7 9
اضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى 6 4
فقر الدم 6 اختصار الثاني
الحواشي: أ = 250 مجم ثلاث مرات يوميًا بفاصل 8 ساعات. ب = دراسات المرحلة الثالثة للحصار الأندروجيني المشترك (فلوتاميد + ناهض GnRH ) في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم . ج = معدل الإصابة ≥ 5% بغض النظر عن السببية . المصادر: انظر القالب.
  • ف
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية لحصار الأندروجين المشترك مع مضادات الأندروجين غير الستيرويدية
أثر جانبي بيكالوتاميد 50 ملغ/يوم +
ناهض GnRH (ن = 401) (%) أ، ب		 فلوتاميد 750 ملغ/يوم ج +
منشط GnRH (ن = 407) (%) أ، ب
الهبات الساخنة 52.6 53.3
الألم (عام) 35.4 31.2
آلام الظهر 25.4 25.8
الوهن 22.2 21.4
إمساك 21.7 17.0
ألم الحوض 21.2 17.2
عدوى 17.7 14.0
غثيان 14.0 13.6
الوذمة الطرفية 13.2 10.3
فقر الدم د 12.7 14.7
ضيق التنفس 12.7 7.9
إسهال 12.2 26.3
التبول الليلي 12.2 13.5
البول الدموي 12.0 6.4
ألم البطن 11.3 11.3
دوخة 10.2 8.6
ألم العظام 9.2 10.6
تضخم الثدي عند الرجال 9.0 7.4
متسرع 8.7 7.4
عدوى المسالك البولية 8.7 8.8
ألم صدر 8.5 8.4
ارتفاع ضغط الدم 8.5 7.1
السعال 8.2 5.9
التهاب البلعوم 8.0 5.7
تنميل 7.7 9.8
ارتفاع انزيمات الكبد 7.5 11.3
  ارتفاع ملحوظ في 0.5 2.5
  مما يؤدي إلى الانسحاب 1.5 2.0
فقدان الوزن 7.5 9.6
صداع 7.2 6.6
أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا 7.0 4.9
الوهن العضلي 6.7 4.7
أرق 6.7 9.6
الضعف الجنسي لدى الرجال 6.7 8.6
انتفاخ البطن 6.5 5.4
ارتفاع سكر الدم 6.5 6.6
سوء الهضم 6.5 5.7
انخفاض الشهية 6.2 7.1
التعرق 6.2 4.9
التهاب الشعب الهوائية 6.0 2.7
ألم/حساسية الثدي 5.7 3.7
تكرار التبول 5.7 7.1
ارتفاع الفوسفاتيز القلوية 5.5 5.9
زيادة الوزن 5.5 4.4
التهاب المفاصل 5.2 7.1
قلق 5.0 2.2
احتباس البول 5.0 3.4
ضعف التبول 4.7 3.7
التهاب رئوي 4.5 4.7
كسر مرضي 4.2 7.9
اكتئاب 4.0 8.1
القيء 4.0 6.9
التهاب الأنف 3.7 5.4
سلس البول 3.7 7.9
الحواشي: أ = دراسات المرحلة الثالثة للحصار الأندروجيني المشترك ( بيكالوتاميد أو فلوتاميد + ناهض GnRH ) في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم . ب = حدوث >5٪ بغض النظر عن السببية . ج = 250 مجم ثلاث مرات في اليوم على فترات 8 ساعات. د = فقر الدم يشمل فقر الدم الناجم عن نقص الصباغ وفقر الدم الناجم عن نقص الحديد . هـ = اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية تم الإبلاغ عنها كأحداث سلبية. و = ارتفاع >5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. المصادر: [70] [71] [72]

تضخم الثدي عند الرجال

يسبب الفلوتاميد، كعلاج وحيد، تضخم الثدي لدى 30 إلى 79% من الرجال، كما يسبب ألم الثدي . [73] [67] ومع ذلك، فإن أكثر من 90% من حالات تضخم الثدي مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بما في ذلك الفلوتاميد تكون خفيفة إلى متوسطة. [74] [75] [69] يمكن لتاموكسيفين ، وهو منظم مستقبلات الإستروجين الانتقائي (SERM) ذو تأثيرات مضادة للإستروجين بشكل أساسي ، أن يعاكس تضخم الثدي الناجم عن الفلوتاميد وألم الثدي لدى الرجال. [ بحاجة لمصدر ]

إسهال

الإسهال أكثر شيوعًا وأحيانًا أكثر شدة مع الفلوتاميد مقارنة بمضادات الأندروجين غير المضادة الأخرى. [41] في تجربة مقارنة للحصار الأندروجيني المشترك لسرطان البروستاتا، كان معدل الإسهال 26٪ للفلوتاميد و 12٪ للبيكالوتاميد. [41] علاوة على ذلك، توقف 6٪ من المرضى المعالجين بالفلوتاميد عن تناول الدواء بسبب الإسهال، في حين أن 0.5٪ فقط من المرضى المعالجين بالبيكالوتاميد فعلوا ذلك. [41] في حالة العلاج الأحادي المضاد للأندروجين لسرطان البروستاتا، تكون معدلات الإسهال من 5 إلى 20٪ للفلوتاميد، و2 إلى 5٪ للبيكالوتاميد، و2 إلى 4٪ للنيلوتاميد . [ 41] وعلى النقيض من الإسهال، فإن معدلات الغثيان والقيء متشابهة بين الأدوية الثلاثة. [41]

ردود الفعل النادرة

سمية الكبد

على الرغم من ندرتها، ارتبط الفلوتاميد بالسمية الكبدية الشديدة والوفاة. [76] [15] [77] وبحلول عام 1996، تم الإبلاغ عن 46 حالة من التهاب الكبد الصفراوي الشديد، مع 20 حالة وفاة. [76] وقد استمرت تقارير الحالات منذ ذلك الحين، بما في ذلك عمليات زرع الكبد والوفاة. [78] [79] وجدت مراجعة للأدبيات في عام 2021 15 حالة من السمية الكبدية الخطيرة لدى النساء اللاتي عولجن بالفلوتاميد، بما في ذلك 7 عمليات زرع كبد ووفاتان. [80]

استنادًا إلى عدد الوصفات الطبية المكتوبة وعدد الحالات المبلغ عنها في قاعدة بيانات MedWatch ، تم تقدير معدل السمية الكبدية الخطيرة المرتبطة بعلاج الفلوتاميد في عام 1996 بنحو 0.03٪ (3 لكل 10000). [76] [81] ومع ذلك، اقترحت أبحاث أخرى أن معدل الإصابة الحقيقي بالسمية الكبدية الكبيرة بالفلوتاميد قد يكون أكبر بكثير، حيث يصل إلى 0.18 إلى 10٪. [82] [83] [ 13] [78] [84] [85] يرتبط الفلوتاميد أيضًا بارتفاع إنزيمات الكبد في ما يصل إلى 42 إلى 62٪ من المرضى، على الرغم من أن الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد (فوق 5 أضعاف الحد الطبيعي الأعلى) تحدث فقط في 3 إلى 5٪. [86] [87] يكون خطر السمية الكبدية بالفلوتاميد أعلى بكثير من خطر الإصابة بالنيلوتاميد أو بيكالوتاميد. [41] [42] [43] يبدو أن الجرعات المنخفضة من الدواء قد تكون لها مخاطر أقل ولكنها لا تزال كبيرة. [78] [88] يجب مراقبة وظائف الكبد بانتظام من خلال اختبارات وظائف الكبد أثناء علاج الفلوتاميد. [89] بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لارتفاع خطر السمية الكبدية الخطيرة، لا ينبغي استخدام الفلوتاميد في حالة عدم وجود مؤشر خطير. [84]

يُعتقد أن آلية عمل السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد ترجع إلى السمية الميتوكوندريا . [90] [91] [92] على وجه التحديد، يعمل الفلوتاميد وخاصة مستقلبه الرئيسي هيدروكسي فلوتاميد على تثبيط الإنزيمات في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا في الخلايا الكبدية ، بما في ذلك المجمعات التنفسية I ( NADH ubiquinone oxidoreductase )، و II ( succinate dehydrogenase )، و V ( ATP synthase )، وبالتالي تقليل التنفس الخلوي عن طريق استنفاد ATP وبالتالي تقليل بقاء الخلايا. [90] [91] [92] كما تم ربط تثبيط تدفق التاوروكولات ( حمض الصفراء ) بالسمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد. [90] [93] على النقيض من الفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد، اللذين يؤثران بشدة على تنفس الخلايا الكبدية في المختبر ، فإن بيكالوتاميد لا يفعل ذلك بشكل كبير بنفس التركيزات ويعتبر غير سام للميتوكوندريا. [90] [92] يُعتقد أن المجموعة النيتروأروماتية للفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد تعزز سميتهما للميتوكوندريا؛ على النقيض من ذلك، يمتلك بيكالوتاميد مجموعة سيانو بدلاً من مجموعة النيترو ، مما يقلل بشكل كبير من احتمالية حدوث مثل هذه السمية. [91] [94]

يبدو أن سمية الفلوتاميد للكبد تعتمد على تحلل الفلوتاميد المائي المحفز بواسطة إنزيم أريل أسيتاميد ديسيتاليس . [13] وهذا مشابه للسمية الكبدية التي تحدث مع دواء فيناسيتين المرتبط بالباراسيتامول (أسيتامينوفين) الذي تم سحبه . [13] وفقًا لذلك، يبدو أن الجمع بين الباراسيتامول (أسيتامينوفين) والفلوتاميد يؤدي إلى سمية كبدية مضافة إلى تآزرية، مما يشير إلى تفاعل دوائي محتمل . [13] [93]

قد تكون السمية الكبدية للفلوتاميد تفاعلية مع سمية أسيتات السيبروتيرون . [95]

آحرون

ارتبط الفلوتاميد أيضًا بالتهاب الرئة الخلالي (الذي يمكن أن يتطور إلى تليف رئوي ). [15] وجد أن معدل الإصابة بالتهاب الرئة الخلالي مع الفلوتاميد كان 0.04٪ (4 لكل 10000) في مجموعة سريرية كبيرة من 41700 مريض بسرطان البروستاتا. [14] ارتبطت مجموعة متنوعة من تقارير الحالات بالفلوتاميد بالحساسية للضوء . [15] ارتبط الفلوتاميد بعدة تقارير حالة من الميتهيموغلوبينية . [96] [16] لا يبدو أن بيكالوتاميد يتقاسم هذه المخاطر مع الفلوتاميد. [16] ارتبط الفلوتاميد أيضًا بتقارير عن السلفهيموغلوبينية وقلة العدلات . [16]

عيوب خلقية

من بين المركبات المتاحة التي تسبب خللًا في الغدد الصماء والتي تم فحصها، فإن الفلوتاميد له تأثير ملحوظ على المسافة الشرجية التناسلية لدى الفئران. [97] [98] )

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

هيدروكسي فلوتاميد ، الشكل النشط من فلوتاميد.

النشاط المضاد للأندروجين

  • ف
  • ت
  • هـ
الانتماءات [أ] [99]
مُجَمَّع بنك الاحتياطي الأستراليتلميح الأدوات حول التقارب النسبي للارتباط[ب]
ميتريبولون 100
ديهيدروتستوستيرون 85
أسيتات سيبروتيرون 7.8
بيكالوتاميد 1.4
نيلوتاميد 0.9
هيدروكسي فلوتاميد 0.57
فلوتاميد <0.0057
ملحوظات:
  1. ^ عند مستقبلات الأندروجين؛ تم قياسها في أنسجة البروستاتا البشرية.
  2. ^ بالنسبة إلى ميتريبولون ، والذي هو بحكم التعريف 100٪
  • ف
  • ت
  • هـ
القدرات النسبية لمضادات الأندروجين المختارة
مضاد الأندروجين القوة النسبية
بيكالوتاميد 4.3
هيدروكسي فلوتاميد 3.5
فلوتاميد 3.3
أسيتات سيبروتيرون 1.0
زانوتيرون 0.4
الوصف: الفاعلية النسبية لمضادات الأندروجين التي يتم تناولها عن طريق الفم في مقاومة 0.8 إلى 1.0 مجم/كجم تحت الجلدحقن تحت الجلد زيادة وزن البروستاتا البطنية الناتجة عن هرمون بروبيونات التستوستيرون في ذكور الفئران غير الناضجة المخصية . القيم الأعلى تعني قوة أكبر. المصادر: انظر القالب.
قوة مضادات مستقبلات الأندروجين للسبيرولاكتون ، وأسيتات السيبروتيرون ، والفلوتاميد في الفئران الذكور المخصية المعالجة بالتستوستيرون الخارجي (كما تم قياسها من خلال تثبيط وزن البروستاتا البطني المعتمد على الأندروجين). [100] بيكالوتاميد هو مضاد لمستقبلات الأندروجين أقوى بكثير من الفلوتاميد في كل من الحيوانات والبشر. [101] [102] [103] [22]

يعمل الفلوتاميد كمضاد انتقائي وتنافسي وصامت لمستقبلات الأندروجين ( AR ) . [6] شكله النشط ، هيدروكسي فلوتاميد ، لديه تقارب أعلى بين 10 و 25 ضعفًا لمستقبلات الأندروجين من الفلوتاميد، وبالتالي فهو مضاد أقوى بكثير لمستقبلات الأندروجين بالمقارنة. [6] [69] [104] [105] ومع ذلك، عند التركيزات العالية، على عكس الفلوتاميد، يكون هيدروكسي فلوتاميد قادرًا على تنشيط مستقبلات الأندروجين بشكل ضعيف. [6] [106] يتمتع الفلوتاميد بتقارب أقل بكثير لمستقبلات الأندروجين من مضادات الأندروجين الستيرويدية مثل سبيرونولاكتون وأسيتات سيبروتيرون ، وهو مضاد للأندروجين ضعيف نسبيًا من حيث الفعالية بالوزن، ولكن يبدو أن الجرعات الكبيرة التي يستخدم بها الفلوتاميد تعوض عن ذلك. [107] وفقًا لانتقائيته لمستقبلات الأندروجين، لا يتفاعل الفلوتاميد مع مستقبلات البروجسترون أو الإستروجين أو الجلوكوكورتيكويد أو القشرانيات المعدنية ، [108] ولا يمتلك أي نشاط بروجستروني أو إستروجيني أو جلوكوكورتيكويد أو مضاد للغدد التناسلية . [3] [109] ومع ذلك، يمكن أن يكون له بعض التأثيرات الإستروجينية غير المباشرة من خلال زيادة مستويات الإستراديول الثانوي لحصار مستقبلات الأندروجين، وهذا يشارك في تضخم الثدي الذي يمكن أن ينتجه. نظرًا لأن الفلوتاميد ليس له أي نشاط إستروجيني أو بروجستروني أو مضاد للغدد التناسلية، فإن الدواء لا يسبب اضطرابات في الدورة الشهرية لدى النساء. [45] [109] وهذا على النقيض من مضادات الأندروجين الستيرويدية مثل سبيرونولاكتون وأسيتات سيبروتيرون. [45] على غرار النيلوتاميد والبيكالوتاميد والإينزالوتاميد ، يعبر الفلوتاميد حاجز الدم في الدماغ ويمارس تأثيرات مضادة للأندروجين المركزية. [110]

وُجِد أن الفلوتاميد مساوٍ لأقوى قليلاً من أسيتات السيبروتيرون وأقوى بشكل كبير من سبيرونولاكتون كمضاد للأندروجين في الاختبارات الحيوية . [99] [100] وهذا على الرغم من حقيقة أن هيدروكسي فلوتاميد له قرابة أقل بنحو 10 أضعاف لمستقبلات الأندروجين مقارنة بأسيتات السيبروتيرون. [99] [111] يُظهِر هيدروكسي فلوتاميد قرابة أقل بنحو 2 إلى 4 أضعاف لمستقبلات الأندروجين لدى الفئران والبشر مقارنة بالبيكالوتاميد. [112] بالإضافة إلى ذلك، في حين أن بيكالوتاميد له عمر نصف إزالة يبلغ حوالي 6 أيام، فإن هيدروكسي فلوتاميد له عمر نصف إزالة يبلغ 8 إلى 10 ساعات فقط، أي ما يقرب من 17 ضعفًا. [112] وفقًا لذلك، عند جرعات 50 مجم/يوم بيكالوتاميد و750 مجم/يوم فلوتاميد (فرق 15 ضعفًا)، وجد أن مستويات فلوتاميد المتداولة في حالة الاستقرار أقل بنحو 7.5 أضعاف من مستويات بيكالوتاميد. [112] وعلاوة على ذلك، بينما وجد أن فلوتاميد بهذه الجرعة ينتج انخفاضًا بنسبة 75٪ في مستويات مستضد البروستاتا النوعي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، فقد تم إثبات انخفاض بنسبة 90٪ مع هذه الجرعة من بيكالوتاميد. [112] وفقًا لذلك، وجد أن بيكالوتاميد بجرعة 50 مجم/يوم يمتلك فعالية معادلة أو متفوقة على 750 مجم/يوم فلوتاميد في تجربة سريرية كبيرة لسرطان البروستاتا. [112] كما ثبت أن بيكالوتاميد أقوى بخمسة أضعاف من فلوتاميد في الفئران وأقوى بخمسين ضعفًا من فلوتاميد في الكلاب. [112] عند تناولهما معًا، يبدو أن الفلوتاميد هو مضاد للأندروجين أقل قوة وفعالية بشكل كبير من بيكالوتاميد. [112]

تم إجراء دراسات لتحديد جرعات الفلوتاميد عند الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا بمفرده وبالاشتراك مع ناهض GnRH. [113] [114]

يزيد الفلوتاميد مستويات هرمون التستوستيرون بمقدار 5 إلى 10 أضعاف في الفئران الذكور ذات الغدد التناسلية السليمة. [115]

  • ف
  • ت
  • هـ
التقارب النسبي لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الأول لمستقبلات الأندروجين
صِنف اي سي 50تلميح الأدوات نصف التركيز المثبط الأقصى(نانومتر) بنك الاحتياطي الأستراليتلميح الأدوات حول التقارب النسبي للارتباط(نسبة)
بيكالوتاميد 2-هيدروكسي فلوتاميد نيلوتاميد بيكا / 2-OH-flu بيكا / نيلو مرجع
فأر 190 700 اختصار الثاني 4.0 اختصار الثاني [116]
فأر ~400 ~900 ~900 2.3 2.3 [117]
فأر اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 3.3 اختصار الثاني [118]
فأر أ 3595 4565 18620 1.3 5.2 [119]
بشر ~300 ~700 ~500 2.5 1.6 [120]
بشر ~100 ~300 اختصار الثاني ~3.0 اختصار الثاني [121]
الإنسان أ 2490 2345 5300 1.0 2.1 [119]
الحواشي: أ = بيانات مثيرة للجدل. المصادر: انظر النموذج.
  • ف
  • ت
  • هـ
مستويات البلازما وإمكانية الارتباط للفلوتاميد والبيكالوتاميد خلال الأسبوع الأول
يوم المستويات الكلية (نانوغرام/مل) المستويات الحرة (نانوغرام/مل) النسب
بيكالوتاميد فلوتاميد أ بيكالوتاميد فلوتاميد أ حر إمكانية الربط ب
1 901 940 36.0 66 0.55 2.18
2 1613 1500 64.5 105 0.61 2.46
3 2345 1500 93.8 105 0.89 3.57
4 2969 1500 118.8 105 1.13 4.53
7 4259 1500 170.4 105 1.62 6.49
ملاحظات: خلال الأسبوع الأول من العلاج. الجرعات غير محددة. الحواشي: أ = مثل 2-هيدروكسي فلوتاميد ( الشكل النشط من فلوتاميد). ب = يفترض، على أساس اختبارات ربط الربيطة ، أن بيكالوتاميد يمتلك تقاربًا أكبر بأربع مرات لمستقبل الأندروجين من 2-هيدروكسي فلوتاميد. المصادر: انظر القالب.

تثبيط CYP17A1

وُجِد أن الفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد في المختبر يثبطان CYP17A1 (17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز)، وهو إنزيم مطلوب لتخليق الأندروجينات . [122] ووفقًا لذلك، وُجِد أن الفلوتاميد يخفض مستويات الأندروجين بشكل طفيف ولكن بشكل ملحوظ في مرضى سرطان البروستاتا الذكور المعالجين بنظائر GnRH [123] والنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض . [3] في دراسة مقارنة مباشرة بين العلاج الأحادي بالفلوتاميد (375 مجم مرة واحدة يوميًا) مقابل العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد (80 مجم مرة واحدة يوميًا) لدى الرجال اليابانيين المصابين بسرطان البروستاتا، بعد 24 أسبوعًا من العلاج، خفض الفلوتاميد مستويات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بنحو 44٪ بينما زادها بيكالوتاميد بنحو 4٪. [22] وعلى هذا النحو، فإن الفلوتاميد هو مثبط ضعيف لتخليق الأندروجين. [107] ومع ذلك، فإن الأهمية السريرية لهذا الإجراء قد تكون محدودة عندما يتم إعطاء فلوتاميد بدون نظير GnRH للرجال غير المخصيين، حيث يرفع الدواء مستويات هرمون التستوستيرون بشكل ملحوظ إلى النطاق الذكري الطبيعي المرتفع من خلال منع ردود الفعل السلبية التي يسببها تنشيط مستقبلات الأندروجين على المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية في هذا السياق. [37]    

أنشطة أخرى

تم التعرف على الفلوتاميد باعتباره منشطًا لمستقبل الهيدروكربون الأريل . [124] [125] وقد يكون هذا متورطًا في السمية الكبدية للفلوتاميد. [124]

الحركية الدوائية

يتم امتصاص الفلوتاميد بشكل كامل عند تناوله عن طريق الفم . [2] لا يؤثر الطعام على التوافر البيولوجي للفلوتاميد. [2] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة من هيدروكسي فلوتاميد ، الشكل النشط من الفلوتاميد، بعد تناوله لمدة تتراوح من 2 إلى 4 أيام. [3] تكون مستويات هيدروكسي فلوتاميد أعلى بحوالي 50 ضعفًا من مستويات الفلوتاميد في الحالة الثابتة . [126]

إن ارتباط الفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد ببروتينات البلازما مرتفع؛ 94 إلى 96% و92 إلى 94% على التوالي. [ 2 ] ومن المعروف أن الفلوتاميد ومستقلبه هيدروكسيفلوتاميد يتم نقلهما بواسطة البروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة 1 (MRP1؛ ABCC1). [127] [128]

يتم استقلاب الفلوتاميد بواسطة CYP1A2 (عبر α- هيدروكسيل ) في الكبد أثناء عملية التمثيل الغذائي الأولي [8] إلى مستقلبه الرئيسي هيدروكسيفلوتاميد (الذي يمثل 23٪ من الجرعة الفموية من الفلوتاميد بعد ساعة واحدة من الابتلاع)، [3] وإلى خمسة مستقلبات ثانوية أخرى على الأقل . [4] يحتوي الفلوتاميد على ما لا يقل عن 10 مستقلبات غير نشطة إجمالاً، بما في ذلك 4-نيترو-3-فلورو-ميثيل أنيلين. [129]

يتم إفراز الفلوتاميد بأشكال مختلفة في البول ، والشكل الأساسي هو 2-أمينو-5-نيترو-4-(ثلاثي فلورو ميثيل)فينول. [130]

يبلغ عمر النصف للإزالة للفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد 4.7 ساعة و6 ساعات عند البالغين على التوالي. [129] [5] [4] ومع ذلك، يمتد عمر النصف للإزالة للهيدروكسيفلوتاميد إلى 8 ساعات بعد جرعة واحدة وإلى 9.6 ساعة في حالة مستقرة ) عند الأفراد المسنين . [129] [7] [6] [4] [2] يُعتبر عمر النصف للإزالة للفلوتاميد والهيدروكسيفلوتاميد قصيرًا جدًا للسماح بالجرعة مرة واحدة يوميًا، ولهذا السبب، يتم إعطاء الفلوتاميد بدلاً من ذلك ثلاث مرات يوميًا على فترات 8 ساعات. [131] على النقيض من ذلك، فإن مضادات الاكتئاب غير الستيرويدية الأحدث نيلوتاميد وبيكالوتاميد وإينزالوتاميد لها عمر نصف أطول بكثير، [7] وهذا يسمح بالإعطاء مرة واحدة يوميًا في حالاتهم. [132]

كيمياء

على عكس الهرمونات التي يتنافس معها، فإن الفلوتاميد ليس من الستيرويدات ؛ بل هو أنيليد بديل . وبالتالي، يتم وصفه بأنه غير ستيرويدي من أجل تمييزه عن مضادات الأندروجين الستيرويدية الأقدم مثل أسيتات السيبروتيرون وأسيتات ميجيسترول .

توليف

التوليف. [133] [134] [135] براءات الاختراع: [136] [137] [138] [139]

تفاعل شوتن-باومان بين 4-نيترو-3-(ثلاثي فلورو ميثيل) أنيلين [393-11-3] ( 1 ) مع كلوريد إيزوبيوتانويل [79-30-1] ( 2 ) في وجود ثلاثي إيثيل أمين.

تاريخ

تم تصنيع الفلوتاميد لأول مرة في عام 1967 بواسطة نيري وزملائه في شركة شيرينج بلاو . [10] [140] [7] [134] تم تصنيعه في الأصل كعامل مضاد للبكتيريا ، ولكن تم اكتشافه لاحقًا وبمحض الصدفة أنه يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين. [3] [134] كان الاسم الرمزي للفلوتاميد أثناء التطوير هو SCH-13521. [141] بدأ البحث السريري للدواء في عام 1971، [142] وتم تسويقه لأول مرة في عام 1983، وتحديدًا في تشيلي تحت الاسم التجاري دروجينيل وفي ألمانيا الغربية تحت الاسم التجاري فلوغيريل. [143] [144] لم يتم تقديم الفلوتاميد في الولايات المتحدة حتى عام 1989؛ وقد تمت الموافقة عليه خصيصًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي بالاشتراك مع نظير هرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRH) . [145] تمت دراسة الدواء لأول مرة لعلاج فرط الشعر عند النساء في عام 1989. [146] [147] [148] وكان أول "مضاد أندروجين نقي" يتم دراسته في علاج فرط الشعر. [146] كان الفلوتاميد أول مضاد أندروجين غير مضاد للذكورة يتم تقديمه، وتبعه نيلوتاميد في عام 1989 ثم بيكالوتاميد في عام 1995. [149]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

فلوتاميد هو الاسم العلمي للدواء و INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك، الولايات المتحدة الأمريكيةتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة, حظراسم معتمد بريطانيًا، تدفقات نقدية خارجيةتلميح الأداة Dénomisation Commune Française، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانية[150] [ 9 ] [ 10] أسماؤه باللاتينية والألمانية والإسبانية هي فلوتاميدوم وفلوتاميد وفلوتاميدا على التوالي . [150] [9] كما تمت الإشارة إلى الدواء باسم نيفتوليد . [10 ]

الأسماء التجارية

تشمل الأسماء التجارية للفلوتاميد أو كانت تشمل سيباترول، وسيتوميد، ودروجينيل، وإيتاكونيل، وإيوليكسين، وفلوسينوم، وفلوميد، وفلوتاكان، وفلوتاميد، وفلوتاميدا، وفلوتامين، وفلوتان، وفلوتابلكس، وفلوتاسين، وفوجيريل، وبروفاميد، وسيباترول، وغيرها. [150] [9] [10]

التوفر

يتم تسويق الفلوتاميد على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا وأستراليا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وأمريكا الوسطى والجنوبية وشرق وجنوب شرق آسيا والهند والشرق الأوسط . [ 150] [ 9]

بحث

سرطان البروستات

تم إجراء أبحاث حول الجمع بين هرمون الاستروجين والفلوتاميد كشكل من أشكال الحصار الأندروجيني المشترك لعلاج سرطان البروستاتا. [151] [152] [153] [154] [155]

بروستاتا متضخمة

تمت دراسة الفلوتاميد في علاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH؛ تضخم البروستاتا) عند الرجال في العديد من الدراسات السريرية. [156] [157] وقد وجد أنه يقلل من حجم البروستاتا بنحو 25٪، وهو ما يضاهي الانخفاض الذي تم تحقيقه باستخدام مثبط اختزال 5α فيناسترايد . [158] لسوء الحظ، ارتبط بآثار جانبية في هذه الدراسات بما في ذلك التثدي وألم الثدي (في حوالي 50٪ من المرضى)، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال وانتفاخ البطن، والسمية الكبدية، على الرغم من الحفاظ على الوظيفة الجنسية بما في ذلك الرغبة الجنسية والقدرة الانتصابية. [158]

سرطان الثدي

تمت دراسة الفلوتاميد لعلاج سرطان الثدي المتقدم في تجربتين سريريتين من المرحلة الثانية ولكن تبين أنه غير فعال. [159] [160] [161] [162] من إجمالي 47 مريضًا، حدثت ثلاث استجابات قصيرة المدى فقط. [159] ومع ذلك، تم اختيار المرضى في الدراسات بغض النظر عن AR و ERأداة مستقبلات هرمون الاستروجين, العلاقات العامةمستقبلات البروجسترون، أو حالة HER2 ، والتي كانت جميعها غير معروفة. [160] [163]

الاضطرابات النفسية

تمت دراسة الفلوتاميد في علاج الشره العصبي عند النساء. [164] [165] [166] [167]

وُجِد أن الفلوتاميد فعال في علاج اضطراب الوسواس القهري (OCD) لدى الرجال المصابين بمتلازمة توريت المصاحبة في إحدى التجارب العشوائية الصغيرة . [168] وعلى العكس من ذلك، كان غير فعال في المرضى الذين يعانون من اضطراب الوسواس القهري في دراسة أخرى. [168] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان الفلوتاميد فعالاً في علاج اضطراب الوسواس القهري. [168]

مراجع

  1. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  2. ^ abcdefghij "كبسولات فلوتاميد USP".
  3. ^ abcdefghijk Diamanti-Kandarakis E (سبتمبر 1999). “الجوانب الحالية للعلاج المضاد للأندروجين لدى النساء”. التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-723. دوى :10.2174/1381612805666230111201150. بميد  10495361.
  4. ^ abcdefg Chabner BA, Longo DL (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج الحيوي للسرطان: المبادئ والممارسة. Lippincott Williams & Wilkins. ص 679–. ISBN 978-1-60547-431-1.
  5. ^ abc Gulley JL (2011). سرطان البروستاتا. دار نشر ديموس الطبية. ص 81–. ISBN 978-1-935281-91-7.
  6. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 يناير 2012). مبادئ فوي للكيمياء الطبية. Lippincott Williams & Wilkins. ص 1373–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  7. ^ abcde Piotrowski Z, Greenberg RE (1 March 1999). "Antiandrogen Monotherapy in the Treatment of Prostate Cancer". في Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (eds.). Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment . CRC Press. ص 279-280. ISBN 978-1-85317-422-3.
  8. ^ abcd Lehne RA (2013). "الفصل 103: الأدوية المضادة للسرطان الجزء الثاني: العوامل الهرمونية والأدوية المستهدفة والأدوية المضادة للسرطان غير السامة الأخرى". علم الأدوية لرعاية التمريض . Elsevier Health Sciences. ص 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6.
  9. ^ abcde Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 466–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ abcde Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 573-. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  11. ^ "متلازمة تكيس المبايض - العلاج - اختيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية". Nhs.uk. 2011-10-17 . تم الاسترجاع في 2013-01-04 .
  12. ^ Mungadi IA، Shittu OB، عبد الوهاب أحمد أ (30 نوفمبر 2013). “سرطان البروستاتا”. في مونجادي آي إيه، مبيبو إتش إن، الطحاوي إي، عبد الوهاب أحمد أ (محرران). دليل العلاج الطبي في جراحة المسالك البولية . جي بي ميديكال المحدودة. ص 120–. رقم ISBN 978-93-5090-844-0.
  13. ^ abcdefg Giorgetti R، di Muzio M، Giorgetti A، Girolami D، Borgia L، Tagliabracci A (مارس 2017). “السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد: القضايا الأخلاقية والعلمية”. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 21 (ملحق واحد): 69-77. بميد  28379593.
  14. ^ ab Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (أكتوبر 2002). "الالتهاب الرئوي المرتبط بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية: دليل مفترض على تأثير فئوي". Annals of Internal Medicine . 137 (7): 625. doi :10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID  12353966. تشير التقديرات إلى أن 0.77% من 6480 مريضًا عولجوا بالنيلوتاميد، و0.04% من 41700 مريض عولجوا بالفلوتاميد، و0.01% من 86800 مريض عولجوا بالبيكالوتاميد أصيبوا بالالتهاب الرئوي أثناء فترة الدراسة.
  15. ^ abcd Aronson JK (19 أبريل 2010). Meyler's Side Effects of Drugs in Cancer and Immunology. Elsevier. ص 318-319. ISBN 978-0-08-093288-0.
  16. ^ abcd McLeod DG (1997). "تحمل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية في علاج سرطان البروستاتا المتقدم". The Oncologist . 2 (1): 18–27. doi : 10.1634/theoncologist.2-1-18 . PMID  10388026.
  17. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 515. ISBN 9783527607495.
  18. ^ Wirth MP, Hakenberg OW, Froehner M (1 January 2008). "Adjuvant Hormonal Treatment - The Bicalutamide Early Prostate Cancer Program". في Moser L (محرر). Controversies in the Treatment of Prostate Cancer . Karger Medical and Scientific Publishers. ص 41-42. ISBN 978-3-8055-8524-8تشير أحدث الدراسات إلى أن [فلوتاميد] يقلل أيضًا من تخليق الأندروجينات في الغدة الكظرية والمبيض [58،59]. [...] لم يُلاحظ أي تغيير في مستويات الهرمون لدى المرضى الذين عولجوا بفلوتاميد لمدة 6 أو 12 شهرًا [61،62]. ومع ذلك، في دراسات أخرى، قلل الفلوتاميد من تركيزات DHEAS المتداولة بالإضافة إلى الأندروستينيون والتستوستيرون الكلي و3a-أندروستينيديول جلوكورونيد، لدى الشابات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [41،59]. قد تكون هذه التأثيرات ناتجة عن تثبيط لياز 17-20 الكظري [17،63]. على الرغم من عدم وجود تأثير على استجابة الغدد التناسلية لهرمون GnRH، فقد أظهرت المستويات الأساسية من FSH ارتفاعًا مرتبطًا بانخفاض طفيف في LH [64].
  19. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  20. ^ شير، هوارد آي. (2005). "أمراض البروستاتا المفرطة التنسج والخبيثة". في دينيس إل. كاسبر، أنتوني إس. فاوتشي، دان إل. لونجو، يوجين براونوالد، ستيفن إل. هاوزر، وجيه. لاري جيمسون (المحررون)، مبادئ هاريسون للطب الباطني (الطبعة السادسة عشر)، ص 548-549. نيويورك: ماكجرو هيل.
  21. ^ Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, et al. (أغسطس 2014). "مضادات مستقبلات الأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا". سرطان الغدد الصماء . 21 (4): T105–T118. doi : 10.1530/ERC-13-0545 . PMID  24639562.
  22. ^ abc Nakai Y, Tanaka N, Anai S, Miyake M, Tatsumi Y, Fujimoto K (أغسطس 2015). "تجربة تحكم عشوائية تقارن فعالية العلاج الأحادي المضاد للأندروجين: فلوتاميد مقابل بيكالوتاميد". الهرمونات والسرطان . 6 (4): 161–167. doi :10.1007/s12672-015-0226-1. PMC 10355925. PMID 26024831.  S2CID 10625154  . 
  23. ^ abcd Slovin SF (29 سبتمبر 2015). "Sipuleucel-T - نموذج لتطوير تجربة العلاج المناعي". في Mydlo JH، Godec CJ (المحرران). سرطان البروستاتا: العلم والممارسة السريرية . Elsevier Science. ص 516-521، 534-540. ISBN 978-0-12-800592-7.
  24. ^ Fradet Y (فبراير 2004). "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy . 4 (1): 37–48. doi :10.1586/14737140.4.1.37. PMID  14748655. S2CID  34153031.
  25. ^ Thompson IM (2001). "Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy". Reviews in Urology . 3 (Suppl 3): S10–S14. PMC 1476081 . PMID  16986003. 
  26. ^ Scaletscky R, Smith JA (أبريل 1993). "اشتعال المرض مع نظائر هرمون تحرير الغدد التناسلية (GnRH). ما مدى خطورته؟". سلامة الدواء . 8 (4): 265-270. doi :10.2165/00002018-199308040-00001. PMID  8481213. S2CID  36964191.
  27. ^ Noguchi K, Uemura H, Harada M, Miura T, Moriyama M, Fukuoka H, ​​et al. (فبراير 2001). "تثبيط اشتعال PSA لدى مرضى سرطان البروستاتا عن طريق إعطاء فلوتاميد لمدة أسبوعين قبل بدء العلاج باستخدام ناهض LH-RH بطيء الإطلاق". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 6 (1): 29-33. doi :10.1007/PL00012076. PMID  11706524. S2CID  23123697.
  28. ^ Schulze H, Senge T (أكتوبر 1990). "تأثير أنواع مختلفة من مضادات الأندروجين على زيادة هرمون التستوستيرون الناتج عن هرمون إطلاق الهرمون الملوتن لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي". مجلة المسالك البولية . 144 (4): 934-941. doi :10.1016/S0022-5347(17)39625-8. PMID  2144596.
  29. ^ Tsushima T, Nasu Y, Saika T, Maki Y, Noda M, Suyama B, et al. (2001). "الوقت الأمثل لبدء العلاج بالفلوتاميد لمنع اشتعال المرض لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين عولجوا باستخدام ناهض هرمون إطلاق الغدد التناسلية". Urologia Internationalis . 66 (3): 135–139. doi :10.1159/000056592. PMID  11316974. S2CID  38018788.
  30. ^ لابري ف، دوبونت أ، بيلانجر أ، لاشانس ر (أكتوبر 1987). "فلوتاميد يقضي على خطر اشتعال المرض لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين عولجوا بمضاد هرموني يطلق الهرمون الملوتن". مجلة المسالك البولية . 138 (4): 804-806. doi :10.1016/S0022-5347(17)43380-5. PMID  3309363.
  31. ^ Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, et al. (أغسطس 1989). "تجربة مُحكمة لليوبروليد مع وبدون فلوتاميد في سرطان البروستاتا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 321 (7): 419-424. doi :10.1056/NEJM198908173210702. PMID  2503724.
  32. ^ فيراري بي، كاستانيتي جي، فيراري جي، بولاستري كاليفورنيا، تافوني إف، دوتي أ (ديسمبر 1993). “العلاج المركب في سرطان البروستاتا M1”. سرطان . 72 (12 ملحق): 3880-3885. دوى : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3880::AID-CNCR2820721724>3.0.CO;2-4 . بميد  8252509. S2CID  21911154.
  33. ^ شنور د (7 مارس 2013). "العلاج الملطف للسرطانات النقيلية للبروستاتاكارزينوم". في هينكيلباين دبليو، ميلر ك، ويجيل تي (محرران). Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [ سرطان البروستاتا — الجوانب المسالك البولية والعلاج الإشعاعي: الجوانب المسالك البولية والعلاج الإشعاعي ]. سبرينغر-فيرلاغ. ص 99-. رقم ISBN 978-3-642-60064-7.
  34. ^ abcdef Somani N, Turvy D (يوليو 2014). "Hirsutism: an evidence-based treatment update". American Journal of Clinical Dermatology . 15 (3): 247–266. doi :10.1007/s40257-014-0078-4. PMID  24889738. S2CID  45234892.
  35. ^ Ostrzenski A (2002). "Hyperandrogenism". Gynecology: Integrating Traditionalal, Complementary, and Natural Alternative Therapy . Lippincott Williams & Wilkins. ص 86–. ISBN 978-0-7817-2761-7.
  36. ^ ab Olsen EA (26 يونيو 2008). "Female Pattern Hair Loss". في Blume-Peytavi U، Whiting DA، Trüeb RM (المحررون). نمو الشعر واضطراباته . Springer Science & Business Media. ص 181–. ISBN 978-3-540-46911-7.
  37. ^ ab Matsumoto AM (2001). "الاستخدام السريري وإساءة استخدام الأندروجينات ومضادات الأندروجين". في Becker KL (المحرر). مبادئ وممارسة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . Lippincott Williams & Wilkins. ص 1196، 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  38. ^ أب مودريس، إ. إي.، وأونر، جي. (2009). علاج فلوتاميد وبيكالوتاميد في الشعرانية. مجلة كلينيكليري التركية للغدد الصماء – موضوعات خاصة، 2(2)، 110. http://www.turkiyeklinikleri.com/article/en-hirsutizm-tedavisinde-flutamid-ve-bikalutamid-kullanimi-55753.html
  39. ^ Erem C (2013). "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب: التشخيص والعلاج". Acta Clinica Belgica . 68 (4): 268–274. doi :10.2143/ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  40. ^ Müderris II, Bayram F, Ozçelik B, Güven M (فبراير 2002). "علاج بديل جديد لفرط الشعر: بيكالوتاميد 25 مجم/يوم". طب الغدد الصماء النسائية . 16 (1): 63–66. doi :10.1080/gye.16.1.63.66. PMID  11915584. S2CID  6942048.
  41. ^ abcdefg Kolvenbag GJ, Furr BJ (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في Jordan VC, Furr VJ (المحرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستات . Humana Press. ص. 347–368. doi :10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
  42. ^ ab Dansette P, Snyder RR, Monks TJ, Jollow DJ, Sipes IG, Greim H, et al. (6 ديسمبر 2012). المواد الوسيطة التفاعلية البيولوجية: الآليات الكيميائية والبيولوجية في قابلية الإصابة بالأمراض البيئية والوقاية منها. Springer Science & Business Media. ص 37- ISBN 978-1-4615-0667-6.
  43. ^ ab Ramon J, Denis LJ (5 يونيو 2007). سرطان البروستاتا. Springer Science & Business Media. ص 256–. ISBN 978-3-540-40901-4.
  44. ^ abcde Moghetti P (8 نوفمبر 2007). "قمع المبيض وعلاج الشعرانية". في Azziz R (محرر). اضطرابات زيادة الأندروجين لدى النساء . Springer Science & Business Media. ص. 384–. ISBN 978-1-59745-179-6.
  45. ^ abcd Husein-ElAhmed H (2015). "إدارة حب الشباب الشائع بالعلاجات الهرمونية لدى المريضات البالغات". Dermatologic Therapy . 28 (3): 166–172. doi : 10.1111/dth.12231 . PMID  25845307. S2CID  2628354.
  46. ^ ab Bettoli V, Zauli S, Virgili A (يوليو 2015). "هل العلاج الهرموني لا يزال خيارًا في علاج حب الشباب اليوم؟". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 172 (ملحق 1): 37–46. doi :10.1111/bjd.13681. PMID  25627824. S2CID  35615492.
  47. ^ Paradisi R, Fabbri R, Porcu E, Battaglia C, Seracchioli R, Venturoli S (أكتوبر 2011). "دراسة استعادية رصدية حول تأثيرات وتحمل الفلوتاميد في مجموعة كبيرة من المرضى المصابين بحب الشباب والتهاب الجلد الدهني على مدى فترة 15 عامًا". طب الغدد الصماء النسائية . 27 (10): 823-829. doi :10.3109/09513590.2010.526664. PMID  21117864. S2CID  20250916.
  48. ^ Trivedi MK, Shinkai K, Murase JE (مارس 2017). "مراجعة العلاجات الهرمونية لعلاج حب الشباب الشائع لدى البالغين لدى النساء". المجلة الدولية لأمراض النساء الجلدية . 3 (1): 44-52. doi :10.1016/j.ijwd.2017.02.018. PMC 5419026. PMID  28492054 . 
  49. ^ ab Shelley WB, Shelley ED (2001). Advanced Dermatologic Therapy II. WB Saunders. ISBN 978-0-7216-8258-7.
  50. ^ ab Layton AM (أكتوبر 2010). "علاج فرط الأندروجينية في متلازمة تكيس المبايض". في Balen A، Franks S، Homburg R، Kehoe S (المحررون). الإدارة الحالية لمتلازمة تكيس المبايض . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 132-. ISBN 978-1-906985-41-7.
  51. ^ Nguyen HL, Tollefson MM (أغسطس 2017). "الاضطرابات الغدد الصماء والعلاج الهرموني لحب الشباب لدى المراهقين". الرأي الحالي في طب الأطفال . 29 (4): 455-465. doi :10.1097/MOP.00000000000000515. PMID  28562419. S2CID  4640778.
  52. ^ ab Schmidt TH, Shinkai K (أكتوبر 2015). "نهج قائم على الأدلة لفرط الأندروجين الجلدي لدى النساء". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 73 (4): 672-690. doi :10.1016/j.jaad.2015.05.026. PMID  26138647.
  53. ^ Calaf J, López E, Millet A, Alcañiz J, Fortuny A, Vidal O, et al. (سبتمبر 2007). "الفعالية طويلة الأمد وتحمل الفلوتاميد مع وسائل منع الحمل الفموية في حالات الشعرانية المتوسطة إلى الشديدة: تجربة سريرية مزدوجة التعمية ومتوازية لمدة 12 شهرًا". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 92 (9): 3446-3452. doi : 10.1210/jc.2006-2798 . hdl : 10668/684 . PMID  17566093.
  54. ^ Yasa C, Dural Ö, Bastu E, Uğurlucan FG (2016). "Hirsutism, Acne, and Hair Loss: Management of Hyperandrogenic Cutaneous Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome". طب النساء والتوليد والإنجاب . 23 (2): 110–119. doi : 10.21613/GORM.2016.613 . ISSN  1300-4751.
  55. ^ كيلي واي، بلانكو ايه، توستي ايه (سبتمبر 2016). "الثعلبة الأندروجينية: تحديث لخيارات العلاج". الأدوية . 76 (14): 1349-1364. doi :10.1007/s40265-016-0629-5. PMID  27554257. S2CID  35875856.
  56. ^ Brough KR, Torgerson RR (مارس 2017). "العلاج الهرموني في تساقط الشعر النمطي عند النساء". المجلة الدولية لأمراض النساء الجلدية . 3 (1): 53-57. doi :10.1016/j.ijwd.2017.01.001. PMC 5419033. PMID  28492055 . 
  57. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B (نوفمبر 2012). "العلاجات القائمة على الأدلة لتساقط الشعر النمطي عند الإناث: ملخص لمراجعة منهجية لكوكرين". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 167 (5): 995-1010. doi :10.1111/j.1365-2133.2012.11166.x. PMID  23039053. S2CID  205263486.
  58. ^ abc Levy LL, Emer JJ (أغسطس 2013). "الثعلبة النمطية الأنثوية: وجهات النظر الحالية". المجلة الدولية لصحة المرأة . 5 : 541-556. doi : 10.2147/IJWH.S49337 . PMC 3769411. PMID  24039457 . 
  59. ^ Paradisi R, Porcu E, Fabbri R, Seracchioli R, Battaglia C, Venturoli S (أبريل 2011). "دراسة مستقبلية حول تأثيرات وتحمل الفلوتاميد لدى المرضى المصابين بتساقط الشعر النمطي الأنثوي". حوليات العلاج الدوائي . 45 (4): 469-475. doi :10.1345/aph.1P600. PMID  21487083. S2CID  38456195.
  60. ^ Diamanti-Kandarakis E (سبتمبر 1999). "الجوانب الحالية للعلاج المضاد للأندروجين عند النساء". التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-723. doi :10.2174/1381612805666230111201150. PMID  10495361. أظهرت العديد من التجارب تطهيرًا كاملاً لحب الشباب باستخدام الفلوتاميد [62،77]. تسبب الفلوتاميد المستخدم مع [موانع الحمل الفموية] بجرعة 500 مجم/يوم في انخفاض كبير (80٪) في إجمالي حب الشباب والزهم وتساقط الشعر بعد 3 أشهر فقط من العلاج [53]. عند استخدامه كعلاج وحيد في متلازمة تكيس المبايض النحيفة والسمنة، فإنه يحسن بشكل كبير من علامات فرط الأندروجين والشعرانية وحب الشباب بشكل خاص [48]. [...] أدى تناول فلوتاميد بجرعة 500 ملغ/يوم مع [موانع الحمل الفموية] إلى زيادة كثافة الشعر المقبولة تجميليًا، في جنس سبع نساء يعانين من الثعلبة الأندروجينية المنتشرة [53].
  61. ^ كارمينا إي، لوبو آر إيه (يناير 2003). "علاج الثعلبة المفرطة الأندروجينية عند النساء". الخصوبة والعقم . 79 (1): 91-95. doi : 10.1016/s0015-0282(02)04551-x . PMID  12524069.
  62. ^ Waldinger MD, Schweitzer DH (2002). "متلازمة المرض بعد النشوة: حالتان". مجلة العلاج الجنسي والزواجي . 28 (3): 251-255. doi :10.1080/009262302760328280. PMID  11995603. S2CID  27162173.
  63. ^ راينيرت إيه إي ، سيمون جا (يوليو 2017). ""هل بلغت ذروة النشوة أم أنك تضحك عليّ فقط؟" ظاهرة نادرة مرتبطة بالنشوة الجنسية. مراجعات الطب الجنسي . 5 (3): 275-281. doi :10.1016/j.sxmr.2017.03.004. PMID  28454896.
  64. ^ Paulos MR, Avelliino GJ (يناير 2020). "متلازمة المرض بعد النشوة الجنسية: التاريخ والآفاق الحالية". الخصوبة والعقم . 113 (1): 13-15. doi : 10.1016/j.fertnstert.2019.11.021 . PMID  32033716. S2CID  211064753.
  65. ^ Brueggemeier RW (2 مارس 2018). "نظائر ومضادات هرمونات الجنس الذكرية". في Meyers RA (محرر). الطب الانتقالي: علم الأدوية الجزيئي واكتشاف الأدوية . وايلي. ص. 46-. doi :10.1002/3527600906.mcb.200500066.pub2 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). ISBN 978-3-527-68719-0.{{cite book}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  66. ^ تومسون ميكروميدكس، دستور الأدوية الأمريكي (نوفمبر 2002). مرجع الأدوية الاستهلاكية 2003. كتب تقارير المستهلك. رقم ISBN 978-0-89043-971-5.
  67. ^ ab Chentli F, Belhimer F (يوليو 2013). "تضخم الثدي الشديد بسبب تناول مضادات الأندروجين: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 17 (4): 730-732. doi : 10.4103/2230-8210.113770 . PMC 3743379. PMID  23961495 . 
  68. ^ روبرتس جيه، سنيدر دي إل، فريدمان إي (14 أغسطس 1996). "علم الأدوية للعوامل الكيميائية والعلاجية المناعية للسرطان". دليل علم الأدوية للشيخوخة . مطبعة سي آر سي. ص. 334–. رقم ISBN 978-0-8493-8306-9.
  69. ^ abc Pratt WB (1994). "الأدوية التي تؤثر على وظائف الغدد الصماء". الأدوية المضادة للسرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 219-220. ISBN 978-0-19-506739-2.
  70. ^ "Casodex Product Monograph" (PDF) . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2018. الجدول 1 معدل حدوث الآثار الجانبية (≥ 5% في أي من مجموعتي العلاج) بغض النظر عن السببية [...] زيادة اختبار إنزيمات الكبد: [...] [عدد المرضى (%)] [...] CASODEX Plus LHRH Analog (n=401): 30 (7 [7.5%) [...] Flutamide Plus LHRH Analog (n=407): 46 (11 [11.3%).
  71. ^ "NU-Bicalutamide Product Monograph" (PDF) . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2018. تم الإبلاغ عن أحداث سلبية لنتائج اختبار وظائف الكبد غير الطبيعية في 7% من المرضى. كانت هذه التغييرات عابرة في كثير من الأحيان ونادرًا ما تكون شديدة، وتختفي أو تتحسن مع الاستمرار في العلاج أو بعد توقف العلاج. لوحظ فشل الكبد ومرض الرئة الخلالي (انظر التحذيرات والاحتياطات) في بيانات ما بعد التسويق وتم الإبلاغ عن نتائج مميتة لكليهما. [...] كانت أكثر الأحداث السلبية شيوعًا التي أدت إلى سحب دواء الدراسة هي اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (1.5٪) [...] الجدول 1 معدل حدوث الأحداث السلبية (≥ 5٪ في أي من مجموعات العلاج) بغض النظر عن السببية [...] زيادة اختبار إنزيمات الكبد ب [عدد المرضى (%)] [...] نظير CASODEX Plus LHRH (ن = 401): 30 (7 [7.5٪]) [...] نظير Flutamide Plus LHRH (ن = 407): 46 (11 [11.3٪]) [...] خلال الأشهر القليلة الأولى من الاستخدام، قد تتم مراقبتك من قبل طبيبك بحثًا عن علامات تغيرات في وظائف الكبد. في حوالي 2.0٪ من المرضى، قد تؤدي مثل هذه التغييرات إلى سحب العلاج.
  72. ^ Blackledge GR (1996). "التقدم السريري مع مضاد الأندروجين الجديد، Casodex (bicalutamide)". Eur. Urol . 29 Suppl 2: 96–104. doi :10.1159/000473847. PMID  8717470. تم إعطاء Casodex لأكثر من 3900 مريض ومريض، وبشكل عام، كان جيد التحمل. [...] لوحظت ارتفاعات في إنزيمات ناقلة الأمين في الكبد مع Casodex، ولكنها عادة ما تكون عابرة، وتختفي إما بالاستمرار في العلاج أو بالتوقف المؤقت عن العلاج. في مقارنة عشوائية مع فلوتاميد، كانت ارتفاعات إنزيمات ناقلة الأمين أقل تواترًا وأقل حدة من تلك الموجودة مع فلوتاميد. لم يتم ملاحظة أي حالات فشل كبدي مفاجئ أو وفاة بسبب فشل الكبد مع Casodex في أي من التجارب السريرية.
  73. ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (ديسمبر 2005). "إدارة تضخم الثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية". The Lancet. Oncology . 6 (12): 972–979. doi :10.1016/S1470-2045(05)70464-2. PMID  16321765.
  74. ^ Gillatt D (أغسطس 2006). "علاجات مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم موضعيًا: هل هي كلها متشابهة؟". مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 132 (S1): S17–S26. doi :10.1007/s00432-006-0133-5. PMID  16845534. S2CID  23888640. على عكس CPA، يبدو أن مضادات الأندروجين غير الستيرويدية أكثر تحملاً من الإخصاء، مما يسمح للمرضى بالحفاظ على النشاط الجنسي والقدرة البدنية وكثافة المعادن في العظام، ولكن هذه العوامل لها معدل أعلى من تضخم الثدي وألم الثدي (خفيف إلى متوسط ​​في > 90٪ من الحالات).
  75. ^ Goldspiel BR, Kohler DR (يونيو 1990). "Flutamide: an antiandrogen for advanced prostate cancer". DICP . 24 (6): 616–623. doi :10.1177/106002809002400612. PMID  2193461. S2CID  26125621. [...] لاحظوا [في المرضى الذين عولجوا بالفلوتاميد] تضخمًا خفيفًا في الثدي لدى 30 مريضًا (57 بالمائة)، وتضخمًا متوسطًا في الثدي لدى 19 مريضًا (36 بالمائة)، وتضخمًا كبيرًا في الثدي لدى 4 مرضى (8 بالمائة). وقد لوحظت شكاوى من ألم في الحلمة والهالة في 50/53 مريضًا (94 بالمائة). وأفاد إيرهارت وآخرون أن 42 بالمائة من المرضى الذين يتلقون فلوتاميد بجرعة 750 مجم/يوم أو 1500 مجم/يوم أصيبوا بتضخم الثدي في غضون 12 أسبوعًا من بدء العلاج مع وجود ارتباط مباشر واضح بين جرعة فلوتاميد التي تم إعطاؤها وشدتها.25 وفي دراسة أخرى، أصيب اثنان من خمسة مرضى قابلين للتقييم بتضخم الثدي المعتدل مع ألم خفيف في أربعة وثمانية أسابيع بعد بدء تناول فلوتاميد بجرعة 750 مجم/يوم. أما المرضى الذين يعانون من تضخم الثدي السابق نتيجة للعلاج الهرموني السابق بالإستروجينات فلم يتعرضوا لتفاقم في تضخم الثدي لديهم وقد يكونون قد تحسنوا من الناحية العرضية.
  76. ^ abc DeLeve LD (16 أكتوبر 2002). "العلاج الكيميائي للسرطان". في Kaplowitz N (المحرر). مرض الكبد الناتج عن المخدرات . CRC Press. ص 618-619. ISBN 978-0-203-90912-6.
  77. ^ ثول زد، مانسو جي، سالجويرو إي، ريفويلتا بي، هيدالجو أ (2004). "السمية الكبدية الناجمة عن مضادات الأندروجينات: مراجعة للأدبيات". جراحة المسالك البولية الدولية . 73 (4): 289-295. دوى :10.1159/000081585. بميد  15604569. S2CID  24799765.
  78. ^ abc Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, et al. (2011). "التهاب الكبد الحاد والخطير الناتج عن الفلوتاميد: تقرير سلسلة الحالات ومراجعة الأدبيات". Annals of Hepatology . 10 (1): 93–98. doi : 10.1016/S1665-2681(19)31595-9 . PMID  21301018.
  79. ^ García Cortés M، Andrade RJ، Lucena MI، Sánchez Martínez H، Fernández MC، Ferrer T، et al. (يوليو 2001). “السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد: تقرير سلسلة حالات”. Revista Espanola de Enfermedades Digestivas . 93 (7): 423-432. بميد  11685939.
  80. ^ Malešević N, Bokan G, Đajić V (2020). "إصابة الكبد الناجمة عن الفلوتاميد لدى المريضات". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصحية . 2 (5). doi : 10.24018/ejmed.2020.2.5.476 . ISSN  2593-8339.
  81. ^ Wysowski DK, Fourcroy JL (يناير 1996). "سمية الفلوتاميد الكبدية". مجلة المسالك البولية . 155 (1): 209-212. doi :10.1016/S0022-5347(01)66596-0. PMID  7490837.
  82. ^ Hejmej A, Bilinska B (أكتوبر 2018). "تأثيرات الفلوتاميد على الوصلات الخلوية في الخصية والبربخ والبروستات". علم السموم التناسلي . 81 : 1–16. Bibcode :2018RepTx..81....1H. doi :10.1016/j.reprotox.2018.06.014. PMID  29958919. S2CID  49613890. على الرغم من فعاليته، يصاب بعض المرضى بتسمم كبدي شديد (التهاب الكبد الصفراوي) في أول 3-4 أشهر من العلاج (معدل حدوث أقل من 1% إلى حوالي 10%) [60،61]
  83. ^ Chitturi S, Farrell GC (2013). "Adverse Effects of Hormones and Hormone Antagonis on the Liver". Drug-Induced Liver Disease . Academic Press. ص. 605–619. doi :10.1016/B978-0-12-387817-5.00033-9. ISBN 9780123878175. يتراوح معدل إصابة الكبد بالفلوتاميد من 0.18% إلى 5% من الأشخاص المعرضين، [...]
  84. ^ ab Aronson JK (21 فبراير 2009). "مضادات الأندروجين". الآثار الجانبية لميلر للأدوية الغدد الصماء والأيضية . إلسفير. ص 153-. ISBN 978-0-08-093292-7.
  85. ^ Cetin M, Demirci D, Unal A, Altinbaş M, Güven M, Unlühizarci K (مارس 1999). "تواتر حدوث سمية كبدية ناتجة عن الفلوتاميد لدى مرضى سرطان البروستاتا". Human & Experimental Toxicology . 18 (3): 137–140. Bibcode :1999HETox..18..137C. doi : 10.1177/096032719901800301 . PMID  10215102. S2CID  32523042.
  86. ^ حسين س، حيدر أ، بلوم ر. إ، زيونة ن، بايبر م. ح، جعفري س. م (2014). "التسمم الكبدي الناجم عن بيكالوتاميد: تأثير ضار نادر". المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 15 : 266-270. doi :10.12659/AJCR.890679. PMC 4068966. PMID  24967002 . 
  87. ^ LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية. المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID  31643176.
  88. ^ Bruni V, Peruzzi E, Dei M, Nannini S, Seravalli V, Sisti G, et al. (أكتوبر 2012). "السمية الكبدية مع جرعات منخفضة ومنخفضة للغاية من الفلوتاميد: دراسة مراقبة على 203 أنثى شابة مفرطة الأندروجين". الخصوبة والعقم . 98 (4): 1047-1052. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.018 . PMID  22795685.
  89. ^ Ünlühizarci K, Keleştimur F (21 ديسمبر 2009). "مضادات الأندروجين". في Diamanti-Kandarakis E, Nestler JE, Panidis D, Pasquali R (المحررون). مقاومة الأنسولين ومتلازمة تكيس المبايض: التسبب في المرض والتقييم والعلاج . Springer Science & Business Media. ص 75-. ISBN 978-1-59745-310-3.
  90. ^ abcd Ball AL, Kamalian L, Alfirevic A, Lyon JJ, Chadwick AE (أكتوبر 2016). "تحديد المسؤوليات الإضافية للميتوكوندريا لـ 2-هيدروكسي فلوتاميد عند مقارنته بمركبه الأصلي، فلوتاميد في خلايا HepG2". علوم السموم . 153 (2): 341-351. doi :10.1093/toxsci/kfw126. PMC 5036617. PMID  27413113 . 
  91. ^ abc Coe KJ, Jia Y, Ho HK, Rademacher P, Bammler TK, Beyer RP, et al. (سبتمبر 2007). "مقارنة السمية الخلوية للدواء النيتروأروماتي فلوتاميد بنظيره السيانو في خط خلايا الكبد TAMH: دليل على تثبيط المركب الأول وخلل الميتوكوندريا باستخدام الفحص التسممي الجيني". البحوث الكيميائية في علم السموم . 20 (9): 1277-1290. doi :10.1021/tx7001349. PMC 2802183. PMID  17702527 . 
  92. ^ abc Marroquin LD, Hynes J, Dykens JA, Jamieson JD, Will Y (يونيو 2007). "التحايل على تأثير كرابتري: استبدال الجلوكوز الوسيط بالجلاكتوز يزيد من قابلية خلايا HepG2 للسموم الميتوكوندريا". علوم السموم . 97 (2): 539-547. doi : 10.1093/toxsci/kfm052 . PMID  17361016.
  93. ^ ab Kostrubsky SE, Strom SC, Ellis E, Nelson SD, Mutlib AE (أكتوبر 2007). "النقل، والتمثيل الغذائي، والسمية الكبدية للفلوتاميد، والتفاعل الدوائي مع الأسيتامينوفين الذي يتضمن مستقلبات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية". البحوث الكيميائية في علم السموم . 20 (10): 1503-1512. doi :10.1021/tx7001542. PMID  17900172.
  94. ^ Boelsterli UA, Ho HK, Zhou S, Leow KY (أكتوبر 2006). "التنشيط الحيوي والسمية الكبدية للأدوية النيتروجينية العطرية". استقلاب الأدوية الحالي . 7 (7): 715-727. doi :10.2174/138920006778520606. PMID  17073576.
  95. ^ فيشر إيه دي، بانديني إي، كاسال إتش، ماجي إم (29 نوفمبر 2011). "اضطرابات الشذوذ الجنسي: التشخيص والعلاج". العلاج الهرموني للخلل الجنسي عند الذكور . وايلي. ص 94-110. doi :10.1002/9781119963820.ch8. hdl :2158/426102. ISBN 9780470657607.
  96. ^ خان إيه إم، سينغ إن تي، بيلجرامي إس (أبريل 1997). "الميتهيموغلوبينية الناجمة عن الفلوتاميد". مجلة المسالك البولية . 157 (4): 1363. doi :10.1016/s0022-5347(01)64982-6. PMID  9120948.
  97. ^ Schwartz CL, Christiansen S, Vinggaard AM, Axelstad M, Hass U, Svingen T (فبراير 2019). "المسافة الشرجية التناسلية كعلامة سمية أو سريرية لعمل الأندروجين الجنيني وخطر الاضطرابات التناسلية". أرشيف علم السموم . 93 (2): 253-272. رمز Bibcode : 2019ArTox..93..253S. doi : 10.1007/s00204-018-2350-5 . PMID  30430187.
  98. ^ Kita DH, Meyer KB, Venturelli AC, Adams R, Machado DL, Morais RN, et al. (أغسطس 2016). "التلاعب ببيئات الأندروجين قبل وبعد الولادة والمسافة الشرجية التناسلية لدى الفئران". علم السموم . 368–369: 152–161. رمز Bibcode :2016Toxgy.368..152K. doi : 10.1016/j.tox.2016.08.021 . PMID  27639664.
  99. ^ abc Ayub M, Levell MJ (أغسطس 1989). "تأثير أدوية الإيميدازول ومضادات الأندروجين المرتبطة بالكيتوكونازول على ارتباط [3H] R 1881 بمستقبل الأندروجين البروستاتي وارتباط [3H]5 ألفا ديهيدروتستوستيرون و[3H] كورتيزول ببروتينات البلازما". J. Steroid Biochem . 33 (2): 251–5. doi :10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
  100. ^ ab Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Muroi T, Takakura S, Mitoma H, et al. (فبراير 2004). "مقارنة بين اختبار هيرشبرجر واختبار ارتباط مستقبلات الأندروجين لاثني عشر مادة كيميائية". علم السموم . 195 (2-3): 177-186. رمز Bibcode :2004Toxgy.195..177Y. doi :10.1016/j.tox.2003.09.012. PMID  14751673.
  101. ^ Furr BJ (1996). "تطوير عقار كاسوديكس (بيكالوتاميد): دراسات ما قبل السريرية". مجلة طب المسالك البولية الأوروبية . 29 (الملحق 2): 83-95. doi :10.1159/000473846. PMID  8717469.
  102. ^ Furr BJ, Tucker H (يناير 1996). "التطوير قبل السريري للبيكالوتاميد: الديناميكية الدوائية وآلية العمل". طب المسالك البولية . 47 (1A Suppl): 13–25، المناقشة 29–32. doi :10.1016/S0090-4295(96)80003-3. PMID  8560673.
  103. ^ Kolvenbag GJ, Furr BJ, Blackledge GR (ديسمبر 1998). "تقارب المستقبلات وفعالية مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: ترجمة النتائج السريرية المسبقة إلى نشاط سريري". سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 1 (6): 307-314. doi :10.1038/sj.pcan.4500262. PMID  12496872. S2CID  33497597.
  104. ^ Shen HC, Taplin ME, Balk SP (14 سبتمبر 2010). "مضادات مستقبلات الأندروجين". في Figg W, Chau CH, Small EJ (المحررون). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . Springer Science & Business Media. ص 71–. ISBN 978-1-60327-829-4.
  105. ^ DICP: The Annals of Pharmacotherapy. Harvey Whitney Books Company. 1990. p. 617. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع 2-هيدروكسي فلوتاميد بتقارب أكبر بنحو 25 ضعفًا لمستقبلات الأندروجين مقارنة بالفلوتاميد.
  106. ^ Masiello D, Cheng S, Bubley GJ, Lu ML, Balk SP (يوليو 2002). "يعمل بيكالوتاميد كمضاد لمستقبلات الأندروجين من خلال تجميع مستقبل غير نشط نسخيًا". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (29): 26321-26326. doi : 10.1074/jbc.M203310200 . PMID  12015321.
  107. ^ ab Wheeler CJ, Keye WR, Peterson CM (23 مارس 2010). "متلازمة المبيض المتعدد الكيسات". في Carrell DT, Peterson CM (المحررون). الغدد الصماء التناسلية والعقم: دمج الممارسة السريرية والمعملية الحديثة . Springer Science & Business Media. ص 163–. ISBN 978-1-4419-1436-1.
  108. ^ Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "الأندروجينات والجوانب العلاجية لمضادات الأندروجين لدى النساء". مجلة جمعية الأبحاث النسائية . 2 (4): 577–592. doi :10.1177/107155769500200401. PMID  9420861. S2CID  32242838.
  109. ^ ab Barner RB, Ehrmann DA, Rosenfield RL (18 مايو 2010). "Hyperandrogenism, Hirsutism, and the Polycystic Ovary Syndrome". في Jameson JL, De Groot LJ (المحرران). Endocrinology: Adult and Pediatric . Elsevier Health Sciences. ص. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  110. ^ الهرمونات - مضادات الأورام: التقدم في البحث والتطبيق: طبعة 2011: ScholarlyPaper. ScholarlyEditions. 9 يناير 2012. ص 9-. ISBN 978-1-4649-4785-8.
  111. ^ Feau C (2009). "Novel Small Molecule Antagonsists of the Interaction of the Androgen Receptor and Transcriptional Co-regulators". Memphis TN: Saint Jude Children's Research Hospital. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2017.
  112. ^ abcdefg Furr BJ (1997). "الفعالية النسبية للفلوتاميد و"كاسوديكس"". سرطان الغدد الصماء . 4 (2): 197-202. doi :10.1677/erc.0.0040197 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). ISSN  1351-0088.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  113. ^ نارايان ب، تراشتنبرج ج، ليبور هـ، ديبروين إف إم، تيواري أ، ستون ن، وآخرون (أبريل 1996). "دراسة استجابة الجرعة لتأثير الفلوتاميد على تضخم البروستاتا الحميد: نتائج دراسة متعددة المراكز". طب المسالك البولية . 47 (4): 497-504. doi :10.1016/S0090-4295(99)80484-1. hdl : 2066/23543 . PMID  8638357. S2CID  10400855.
  114. ^ Akaza H, Isaka S, Usami M, Kanetake H, Kotake T, Koiso K, et al. (نوفمبر 1996). "الجرعة الموصى بها من الفلوتاميد مع العلاج بمحفزات LH-RH في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 3 (6): 468-471. doi :10.1111/j.1442-2042.1996.tb00578.x. PMID  9170575. S2CID  11365242.
  115. ^ Shain SA, Huot RI (أكتوبر 1988). "تأثيرات مضادات الأندروجين في نماذج السرطان المستجيب للأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 31 (4ب): 711-718. doi :10.1016/0022-4731(88)90022-2. PMID  3059063.
  116. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (يونيو 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, circumsitive antiandrogen". مجلة الغدد الصماء . 113 (3): R7–R9. doi :10.1677/joe.0.113R007. PMID  3625091.
  117. ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, et al. (يناير 1994). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: تخليق وملف بيولوجي للربيطات عالية الألفة لمستقبل الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 48 (1): 111-119. doi :10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296. S2CID  31404295.
  118. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (ديسمبر 1989). "دراسات حول آلية عمل Win 49596: مضاد مستقبلات الأندروجين الستيرويدية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية . 33 (6): 1133-1138. doi :10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID  2615358.
  119. ^ ab Luo S, Martel C, Leblanc G, Candas B, Singh SM, Labrie C, et al. (1996). "الفاعلية النسبية للفلوتاميد والكاسوديكس: دراسات ما قبل السريرية". سرطان الغدد الصماء . 3 (3): 229-241. doi :10.1677/erc.0.0030229. ISSN  1351-0088.
  120. ^ Ayub M, Levell MJ (أغسطس 1989). "تأثير أدوية الإيميدازول ومضادات الأندروجين المرتبطة بالكيتوكونازول على ارتباط [3H] R 1881 بمستقبل الأندروجين البروستاتي وارتباط [3H]5 ألفا ديهيدروتستوستيرون و[3H] كورتيزول ببروتينات البلازما". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 33 (2): 251-255. doi :10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID  2788775.
  121. ^ Kemppainen JA, Wilson EM (يوليو 1996). "الأنشطة المحفزة والمضادة لهيدروكسي فلوتاميد وكاسوديكس تتعلق بتثبيت مستقبلات الأندروجين". طب المسالك البولية . 48 (1): 157–163. doi :10.1016/S0090-4295(96)00117-3. PMID  8693644.
  122. ^ Ayub M, Levell MJ (يوليو 1987). "تثبيط نشاط 17 ألفا هيدروكسيلاز و17،20 لياز في خصية الفئران بواسطة مضادات الأندروجين (فلوتاميد، هيدروكسي فلوتاميد، RU23908، أسيتات سيبروتيرون) في المختبر". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 28 (1): 43-47. doi :10.1016/0022-4731(87)90122-1. PMID  2956461.
  123. ^ Ayub M, Levell MJ (مارس 1990). "قمع الأندروجينات البلازمية بواسطة فلوتاميد مضاد الأندروجين في مرضى سرطان البروستاتا المعالجين بزولاديكس، وهو نظير GnRH". الغدد الصماء السريرية . 32 (3): 329-339. doi :10.1111/j.1365-2265.1990.tb00874.x. PMID  2140542. S2CID  22823754.
  124. ^ ab Gao X, Xie C, Wang Y, Luo Y, Yagai T, Sun D, ​​et al. (نوفمبر 2016). "فلوتاميد مضاد الأندروجين هو ربيطة مستقبلات هيدروكربون أريل جديدة تعمل على تعطيل توازن الأحماض الصفراوية في الفئران من خلال تحريض Abcc4". علم الأدوية الكيميائي الحيوي . 119 : 93-104. doi :10.1016/j.bcp.2016.08.021. PMC 5061623. PMID  27569425 . 
  125. ^ Koch DC, Jang HS, O'Donnell EF, Punj S, Kopparapu PR, Bisson WH, et al. (ديسمبر 2015). "يعمل فلوتاميد مضاد الأندروجين على تثبيط تكاثر خلايا سرطان الخلايا الكبدية عن طريق تحفيز عامل النمو المحول β1 بوساطة مستقبلات الهيدروكربون الأريل". Oncogene . 34 (50): 6092–6104. doi : 10.1038/onc.2015.55 . PMID  25867062.
  126. ^ DeVita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (29 سبتمبر 2015). Lymphomas and Leukemias: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. ص. 1029–. ISBN 978-1-4963-3828-0.
  127. ^ Zhou SF، Wang LL، Di YM، Xue CC، Duan W، Li CG، وآخرون (2008). "ركائز ومثبطات البروتينات المرتبطة بمقاومة الأدوية المتعددة لدى البشر والآثار المترتبة على تطوير الأدوية". الكيمياء الطبية الحالية . 15 (20): 1981–2039. doi :10.2174/092986708785132870. PMID  18691054.
  128. ^ Grzywacz MJ, Yang JM, Hait WN (مايو 2003). "تأثير بروتين مقاومة الأدوية المتعددة على نقل فلوتاميد المضاد للأندروجين". Cancer Research . 63 (10): 2492–2498. PMID  12750271.
  129. ^ abc "خطأ" (PDF) .
  130. ^ الملفات التحليلية للمواد الدوائية والمواد المساعدة. أكاديميك بريس. 19 مارس 2001. ص 155-. ISBN 978-0-08-086122-7.
  131. ^ Acosta WR (1 أكتوبر 2009). LWW's Foundations in Pharmacology for Pharmacy Technicians . Lippincott Williams & Wilkins. ص. 300–. ISBN 978-0-7817-6624-1.
  132. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW , Peters CA (25 أغسطس 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. ص 2939–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  133. ^ Stabile RG, Dicks AP (2003). "Microscale Synthesis and Spectroscopic Analysis of Flutamide, an Antiandrogen Prostate Cancer Drug". مجلة التعليم الكيميائي . 80 (12): 1439. Bibcode :2003JChEd..80.1439S. doi :10.1021/ed080p1439.
  134. ^ abc Baker JW, Bachman GL, Schumacher I, Roman DP, Tharp AL (يناير 1967). "تخليق ونشاط بعض مركبات النيتروتريفلوروميثيل أنيلدات المضادة للبكتيريا". مجلة الكيمياء الطبية . 10 (1): 93-95. doi :10.1021/jm00313a020. PMID  6031711.
  135. ^ Bandgar BP, Sawant SS (2006). "التركيب الأخضر الجديد والمقياس الجرام للفلوتاميد". Synthetic Communications . 36 (7): 859–864. doi :10.1080/00397910500464848. S2CID  98825198.
  136. ^ DE 2130450، Neri RO، Topliss JG، "Substituierte Anilide [Substituted anilides]"، نُشر في 1972-12-21، وتم تخصيصه لشركة Sherico Ltd. 
  137. ^ DE 2261293، Gold EH، "الإيميدات البديلة [الإيميدات البديلة]"، نُشرت في 5 يوليو 1973، وتم تخصيصها لشركة Sherico Ltd. 
  138. ^ US 3847988، Gold E، صدر عام 1974، مخصص لشركة Merck Sharp and Dohme Corp. 
  139. ^ US 4144270، Neri RO، Topliss JG، صدر عام 1979، تم تخصيصه لشركة Merck Sharp and Dohme Corp. 
  140. ^ Thurston DE (10 October 2005). "The Chemotherapy of Cancer". في Smith HJ، Williams G (eds.). Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action (Fourth ed.). CRC Press. ص 489–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  141. ^ Vojtišková M, Poláčkova M, Viklický V, Voráčová B, Hilgertová J (12 مايو 2014). "مقارنة التأثيرات البيولوجية لثلاثة أنواع من مثبطات التستوستيرون في الفئران". في Boettcher B (المحرر). التأثير المناعي على الخصوبة البشرية: وقائع ورشة العمل حول الخصوبة في التكاثر البشري، جامعة نيوكاسل، أستراليا، 11-13 يوليو 1977. Elsevier Science. ص 167-. ISBN 978-1-4832-6895-8.
  142. ^ التقارير الأيرلندية: تتضمن تقارير عن القضايا التي تم مناقشتها والبت فيها في محكمة الاستئناف، ومحكمة العدل العليا، ومحكمة الإفلاس في أيرلندا، ولجنة الأراضي الأيرلندية. مجلس التقارير القانونية الأيرلندي. 1990. ص 501.
  143. ^ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة. إلسيفير. ص 1695–. رقم ISBN 978-0-8155-1856-3.
  144. ^ التقارير الأيرلندية: تتضمن تقارير عن القضايا التي تم مناقشتها والبت فيها في محكمة الاستئناف، ومحكمة العدل العليا، ومحكمة الإفلاس في أيرلندا، ولجنة الأراضي الأيرلندية. مجلس التقارير القانونية الأيرلندي. 1990. ص 501-502.
  145. ^ Cleve A, Fritzemeier KH, Haendler B, Heinrich N, Möller C, Schwede W, et al. (2 أكتوبر 2012). "علم الأدوية والاستخدام السريري لمعدِّلات مستقبلات هرمون الستيرويد الجنسي". في Regitz-Zagrosek V (المحرر). الجنس والاختلافات بين الجنسين في علم الأدوية . Springer Science & Business Media. ص 575–. ISBN 978-3-642-30725-6.
  146. ^ ab Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F (نوفمبر 1990). "مضادات الأندروجين: التطبيقات السريرية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 37 (3): 349-362. doi :10.1016/0960-0760(90)90484-3. PMID  2147859. S2CID  20274398.
  147. ^ Motta T, Maggi G, Perra M, Azzolari E, Casazza S, D'Alberton A (أكتوبر 1991). "فلوتاميد في علاج الشعرانية". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 36 (2): 155-157. doi :10.1016/0020-7292(91)90772-w. PMID  1683319. S2CID  37481872.
  148. ^ Motta T, Maggi G, D'Alberton A (سبتمبر 1994). "Flutamide and hirsutism". Journal of Endocrinological Investigation . 17 (8): 673. doi :10.1007/BF03349685. PMID  7868809. S2CID  2237184.
  149. ^ Bégué JP, Bonnet-Delpon D (2 يونيو 2008). "الأدوية المفلورة". الكيمياء الحيوية والطبية للفلورين . جون وايلي وأولاده. ص 327-. ISBN 978-0-470-28187-1.
  150. ^ abcd "فلوتاميد: الاستخدامات والجرعات والآثار الجانبية والتحذيرات".
  151. ^ فوزيانوف إيه إف، ريزنيكوف إيه جي، فارجا إس في (1995). "التغيرات الغدد الصماء الكامنة وراء التأثيرات السريرية للعلاج بجرعات منخفضة من هرمون الإستروجين ومضاد الأندروجين لسرطان البروستاتا". اللوائح الغدد الصماء . 29 (1): 25-28. ISSN  0013-7200.
  152. ^ Vozianov OF, Rieznikov OH, Klymenko IO, Varga SV, Synitsyn PV, Chaĭkovs'ka LV, et al. (1996). "[الارتباط بين التأثيرات الهرمونية والسريرية لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين يخضعون لعلاج نيفولد بالاشتراك مع جرعات منخفضة من السينسترول]" [الارتباط بين التأثيرات الهرمونية والسريرية لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين يخضعون لعلاج نيفولد بالاشتراك مع جرعات منخفضة من السينسترول]. Likars'ka Sprava (بالأوكرانية) (1-2): 107-110. PMID  9005063.
  153. ^ فوزيانوف إيه إف، ريزنيكوف إيه جي، كليمينكو آي إيه، تشايكوفسكايا إل في (يناير ١٩٩٨). "فوائد العلاج بجرعة منخفضة من هرمون الاستروجين ومضادات الأندروجين لسرطان البروستاتا". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Pharmakologie . 358 (1): ر532. ISSN  0028-1298.
  154. ^ Reznikov AG, Chaikovskaya LV (January 1998). "Mechanisms of potentiating effect of low dose estrogens on flutamide-induced suppression of normal and cancerous prostate". Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie . 358 (1): R545. ISSN  0028-1298.
  155. ^ Reznikov, AG, Chaikovskaya, LV, Polyakova, LI, et al. (سبتمبر 1999). "تأثيرات العلاج المشترك باستخدام نيفتولايد وجرعات منخفضة من مستحضر الإستروجين المضاد للأورام، كلوروتريانيزين، على البروستاتا لدى الفئران". Eksperimentalʹnai͡a onkologii͡a [علم الأورام التجريبي] . 21 (3-4): 269-273. ISSN  0204-3564.
  156. ^ Oesterling JE (فبراير 1994). "العلاجات الهرمونية لتضخم البروستاتا الحميد المصحوب بأعراض". طب المسالك البولية . 43 (2 ملحق): 7-16. doi :10.1016/0090-4295(94)90212-7. PMID  7509536.
  157. ^ Stone NN (أكتوبر 1989). "فلوتاميد في علاج تضخم البروستاتا الحميد". طب المسالك البولية . 34 (4 ملحق): 64-8، المناقشة 87-96. doi :10.1016/0090-4295(89)90236-7. PMID  2477936.
  158. ^ ab Lee M, Sharifi R (أبريل 1997). "تضخم البروستاتا الحميد: التشخيص والإرشادات العلاجية". حوليات العلاج الدوائي . 31 (4): 481–486. doi :10.1177/106002809703100415. PMID  9101011. S2CID  20498549.
  159. ^ ab Howell A, Dodwell DJ, Anderson H (مارس 1990). "نهج غدد صماء جديدة لعلاج سرطان الثدي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لبيليير . 4 (1): 67–84. doi :10.1016/S0950-351X(05)80316-7. PMID  1975167.
  160. ^ ab Rahim B, O'Regan R (فبراير 2017). "إشارات مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي". Cancers . 9 (3): 21. doi : 10.3390 /cancers9030021 . PMC 5366816. PMID  28245550. 
  161. ^ Zhao TP, He GF (فبراير 1988). "تجربة سريرية من المرحلة الثانية للفلوتاميد في علاج سرطان الثدي المتقدم". Tumori . 74 (1): 53–56. doi :10.1177/030089168807400109. PMID  3354065. S2CID  12506218.
  162. ^ Perrault DJ, Logan DM, Stewart DJ, Bramwell VH, Paterson AH, Eisenhauer EA (سبتمبر 1988). "دراسة المرحلة الثانية للفلوتاميد في المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي. دراسة مجموعة التجارب السريرية للمعهد الوطني للسرطان في كندا". الأدوية الجديدة التحقيقية . 6 (3): 207-210. doi :10.1007/BF00175399. PMID  3192386. S2CID  46483946.
  163. ^ وو ي، فادجاما جيه في (أبريل 2017). "مستقبل الأندروجين كهدف محتمل لعلاج سرطان الثدي". المجلة الدولية لأبحاث السرطان والآليات الجزيئية . 3 (1). doi :10.16966/2381-3318.129. PMC 5412726. PMID  28474005 . 
  164. ^ Naessén S, Hirschberg AL (2011). "الهرمونات الجنسية والشهية لدى النساء: التركيز على الشره العصبي". Handbook of Behavior, Food and Nutrition . Springer. ص. 1759–1767. doi :10.1007/978-0-387-92271-3_114. ISBN 978-0-387-92270-6.
  165. ^ McElroy SL، Guerdjikova AI، Mori N، O'Melia AM (أكتوبر 2012). "خيارات العلاج الدوائي الحالية لاضطراب الشره العصبي واضطراب الشراهة في تناول الطعام". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 13 (14): 2015-2026. doi :10.1517/14656566.2012.721781. PMID  22946772. S2CID  1747393.
  166. ^ Bergman L, Eriksson E (أغسطس 1996). "انخفاض ملحوظ في الأعراض لدى امرأتين مصابتين بالشره العصبي عولجتا بمضاد مستقبلات التستوستيرون فلوتاميد". Acta Psychiatrica Scandinavica . 94 (2): 137–139. doi :10.1111/j.1600-0447.1996.tb09838.x. PMID  8883576. S2CID  20033667.
  167. ^ Sundblad C, Landén M, Eriksson T, Bergman L, Eriksson E (فبراير 2005). "تأثيرات مضاد الأندروجين فلوتاميد ومثبط إعادة امتصاص السيروتونين سيتالوبرام في الشره العصبي: دراسة تجريبية خاضعة للتحكم الوهمي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 25 (1): 85-88. doi :10.1097/01.jcp.0000150222.31007.a9. PMID  15643104. S2CID  45297334.
  168. ^ abc Nomani H, Mohammadpour AH, Moallem SM, YazdanAbad MJ, Barreto GE, Sahebkar A (ديسمبر 2019). "الأدوية المضادة للأندروجين في علاج اضطراب الوسواس القهري: مراجعة منهجية". الكيمياء الطبية الحالية . 27 (40): 6825-6836. doi :10.2174/0929867326666191209142209. PMID  31814547. S2CID  208956450.

قراءة إضافية

  • Sogani PC, Whitmore WF (1988). "Flutamide and Other Antiandrogens in the Treatment of Advanced Prostatic Carcinoma". Endocrine Therapies in Breast and Prostate Cancer . Cancer Treatment and Research. المجلد 39. سبرينغر. ص 131-145. doi :10.1007/978-1-4613-1731-9_9. ISBN 978-1-4612-8974-6. PMID  2908604.
  • Brogden RN, Clissold SP (أغسطس 1989). "Flutamide. A initial review of its pharmacodynamics and pharmacokinetic properties, and therapeutic effective in advanced prostatic cancer". Drugs . 38 (2): 185–203. doi :10.2165/00003495-198938020-00003. PMID  2670515. S2CID  262018256.
  • نيري ر (أكتوبر 1989). "علم الأدوية والحركية الدوائية للفلوتاميد". طب المسالك البولية . 34 (4 ملحق): 19-21، المناقشة 46-56. doi :10.1016/0090-4295(89)90230-6. PMID  2477934.
  • نيولينج دي دبليو (1989). "استخدام الفلوتاميد كعلاج وحيد في علاج سرطان البروستاتا المتقدم". التقدم في البحوث السريرية والبيولوجية . 303 : 117-121. PMID  2674980.
  • لابري ف، دوبونت أ، كوزان ل، مانهيس ج، بيرجيرون ن، لاكورسيير ي، وآخرون (أكتوبر 1989). "العلاج المركب بالإخصاء والفلوتاميد: العلاج المفضل اليوم لسرطان البروستاتا". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 33 (4ب): 817-821. doi :10.1016/0022-4731(89)90499-8. PMID  2689788.
  • Goldspiel BR, Kohler DR (يونيو 1990). "Flutamide: an antiandrogen for advanced prostate cancer". DICP . 24 (6): 616–623. doi :10.1177/106002809002400612. PMID  2193461. S2CID  26125621.
  • Brogden RN, Chrisp P (مارس 1991). "Flutamide. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in advanced prostatic cancer". Drugs & Aging . 1 (2): 104–115. doi :10.2165/00002512-199101020-00003. PMID  1794008. S2CID  260959546.
  • لابري ف (ديسمبر 1993). "آلية عمل وخصائص فلوتاميد المضادة للأندروجين". السرطان . 72 (12 ملحق): 3816-3827. doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3816::aid-cncr2820721711>3.0.co;2-3 . PMID  8252497. S2CID  2195250.
  • إيفيرسين ب، ميليزينيك آي، شميدت أ (يناير 2001). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: خيار علاجي للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم والذين يرغبون في الاحتفاظ بالرغبة الجنسية والوظيفة". BJU International . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID  11121992. S2CID  28215804.
  • Ibáñez L, de Zegher F (2006). "العلاج بجرعات منخفضة من الفلوتاميد والميتفورمين لعلاج فرط الأندروجين الناتج عن الأنسولين لدى المراهقين والنساء غير البدينات". Human Reproduction Update . 12 (3): 243–252. doi : 10.1093/humupd/dmi054 . PMID  16407452.
  • Brahm J، Brahm M، Segovia R، Latorre R، Zapata R، Poniachik J، وآخرون (2011). "التهاب الكبد الحاد والخطير الناجم عن الفلوتاميد: تقرير سلسلة الحالات ومراجعة الأدبيات". حوليات أمراض الكبد . 10 (1): 93-98. doi : 10.1016/S1665-2681(19)31595-9 . PMID  21301018.
  • جيورجيتي آر، دي موزيو إم، جيورجيتي إيه، جيرولامي دي، بورجيا إل، تاغليابراتشي إيه (مارس 2017). “السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد: القضايا الأخلاقية والعلمية”. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 21 (ملحق واحد): 69-77. بميد  28379593.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فلوتاميد&oldid=1254905953"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate