EM-5854

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

EM-5854 هو مضاد أندروجين ستيرويدي ، كان قيد التطوير من قبل شركة إندوسيوتكس (المعروفة سابقًا باسم إندوريشيرش) لعلاج سرطان البروستاتا . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وُصف لأول مرة في براءة اختراع عام 2008، وتمت دراسته بشكل أوسع عام 2012. [ 2 ] [ 4 ] وصل EM-5854 إلى المرحلة الأولى / الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان البروستاتا، ولكن توقف تطويره في مارس 2019. [ 1 ]

يعمل هذا الدواء كمضاد تنافسي قوي وانتقائي لمستقبلات الأندروجين ( AR ). [ 4 ] [ 5 ] على عكس مضادات الأندروجين الستيرويدية الأخرى مثل أسيتات سيبروتيرون ، ولكن على غرار مضادات الأندروجين غير الستيرويدية مثل بيكالوتاميد وإنزالوتاميد ، يُعد EM-5854 مضادًا نقيًا أو صامتًا لمستقبلات الأندروجين، ولا يُظهر أي نشاط أندروجيني جزئي ذاتي. [ 4 ] يُظهر كل من EM-5854 ومستقلبه EM -5855 ألفةً أعلى بمقدار 3.7 و94 ضعفًا لمستقبلات الأندروجين البشرية مقارنةً ببيكالوتاميد (0.66% و17% من ألفة الارتباط النسبية للميتريبولون ، على التوالي، مقارنةً بـ 0.18% لبيكالوتاميد). [ 4 ] [ 5 ] كما تُظهر هذه المركبات فعالية مضادة للأندروجينات أعلى بكثير مقارنةً بالبيكالتاميد في التجارب الحيوية . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وبناءً على الأبحاث المتاحة، يُقال إن فعالية EM-5854 المضادة للأندروجينات قد تفوق فعالية البيكالوتاميد بمقدار 70 إلى 140 ضعفًا لدى البشر. [ 4 ] يُظهر كل من EM-5854 وEM-5855 انجذابًا ضئيلًا أو معدومًا لمستقبلات هرمونات الستيرويد الأخرى، بما في ذلك مستقبلات الإستروجين والبروجسترون والجلوكوكورتيكويد . [ 4 ] يحتوي EM-5854 على مجموعة سيانو فينيل ، وهي الوحدة البنائية لمضادات الأندروجينات غير الستيرويدية. [ 7 ]

EM-5854 ومضادات مستقبلات الأندروجين الأخرى في مستقبلات الهرمونات الستيرويدية وفي خطوط الخلايا السرطانية المعتمدة على مستقبلات الأندروجين [ 4 ]
نشاطتفاصيلبيكا تولتيب بيكالوتاميدتلميح عن الإنفلونزا: فلوتاميدOH-Flu Tooltip هيدروكسي فلوتاميدأداة إنزا إنزالوتاميدEM-5854EM-5855
تلميح أداة مستقبلات الأندروجين (AR) تلميح أداة تقارب الارتباط النسبي (%)بشر0.18غير متوفر0.170.070.6617
  متري تولبتيب ميتريبولون = 100%فأر0.13غير متوفر0.070.020.352.6
خلايا شيونوجي AA تلميح النشاط المضاد للأندروجينكي (نانومتر)81غير متوفرغير متوفر1702.00.77
خلايا LNCaP ( مستضد البروستات النوعي PSA Tooltip ) نشاط AA وتحفيز التكاثر القاعديدي 50 (نانومتر) ( يمنع عند 10 −7  م (%))1750 (6  ±  10)غير متوفرغير متوفر1380 (−20  ±  3)127 (36  ±  7)66 (66  ±  1)
التحفيز عند 10 −7  مول (%)0  ±  1غير متوفرغير متوفر1  ±  119  ±  129  ±  2
ER Tooltip مستقبلات الإستروجين RBA Tooltip تقارب الارتباط النسبي (%)فأر ( E2 = 100%)0غير متوفر0000
PR Tooltip مستقبل البروجسترون RBA Tooltip تقارب الارتباط النسبي (%)فأر ( تلميح أداة بروميجستون = 100%)اختصار الثانيغير متوفر0اختصار الثاني0.2اختصار الثاني
GR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويد RBA Tooltip تقارب الارتباط النسبي (%)فأر ( أداة ديكسا ديكساميثازون = 100%)0غير متوفر0<0.100

مراجع

  1. 1 2 "EM 5854 - AdisInsight" .
  2. 1 2 شركة إندوريشيرش، المحدودة. تحضير الستيرويدات المستبدلة في الموضع 17α كمضادات أندروجين جهازية ومعدلات انتقائية لمستقبلات الأندروجين. WO2008124922؛ 2008 https://patents.google.com/patent/US9284345B2/en
  3. ↑ تشانغ إكس، لانتر جيه سي، سوي زد (سبتمبر 2009). "التطورات الحديثة في تطوير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة آراء الخبراء في براءات الاختراع العلاجية . 19 ( 9): 1239-1258 . doi : 10.1517/13543770902994397 . PMID 19505196. S2CID 46186955 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 غوتييه إس، مارتيل سي، لابري إف (أكتوبر 2012). " مشتقات الستيرويد كمضادات نقية لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 132 ( 1-2 ): 93-104 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2012.02.006 . PMID 22449547. S2CID 28982450 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ كابيزا م، سانشيز-ماركيز أ، جاريدو م، سيلفا أ، براتوف إي (٢٠١٦). "التطورات الحديثة في تصميم الأدوية واكتشافها لأمراض الأندروجين" . مجلة الكيمياء الطبية الحالية . ٢٣ ( ٨): ٧٩٢-٨١٥ . doi : 10.2174/0929867323666160210125642 . PMC 5412001. PMID 26861003 .  
  6. ^ سلفادور جا، كارفالهو جيه إف، نيفيس إم إيه، سيلفستر إس إم، ليتاو إيه جيه، سيلفا إم إم، سا إي ميلو إم إل (فبراير 2013). "المنشطات المضادة للسرطان: ربط المركبات الطبيعية وشبه الاصطناعية". مندوب نات برود . 30 (2): 324-74 . دوى : 10.1039 / c2np20082a . بميد 23151898 . 
  7. ↑ فوجي إس، كاجيتشيكا إتش (يونيو 2019). "معدلات مستقبلات الأندروجين: مراجعة لبراءات الاختراع والتقارير الحديثة (2012-2018)". مجلة آراء الخبراء في براءات الاختراع العلاجية . 29 (6 ) : 439-453 . doi : 10.1080/13543776.2019.1618831 . PMID 31092069. S2CID 155103197 .