تريميجستون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تريميجستون ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل أونديفا وتوتيل وغيرها ، هو دواء بروجستيني يُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث وفي الوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث . [ 4 ] [ 2 ] [ 3 ] كما كان قيد التطوير لاستخدامه في حبوب منع الحمل لمنع الحمل ، ولكنه لم يُسوّق لهذا الغرض في نهاية المطاف. [ 5 ] يتوفر الدواء بمفرده أو مع الإستروجين . [ 6 ] [ 7 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية للترايميجيستون الصداع ، وألم الثدي ، والعصبية ، وآلام البطن ، والانتفاخ ، وتشنجات العضلات ، والغثيان ، والاكتئاب ، والنزيف المهبلي ، وغيرها. [ 8 ] [ 4 ] الترايميجيستون هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 2 ] [ 4 ] يتميز الترايميجيستون بنشاط ضعيف مضاد للأندروجين ومضاد للمينيرالوكورتيكويد ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 2 ] [ 4 ]

وُصِفَ دواء تريميجستون لأول مرة عام ١٩٧٩، وطُرِحَ للاستخدام الطبي عام ٢٠٠١. [ ٩ ] [ ١٠ ] [ ١١ ] ويُصنَّف أحيانًا ضمن البروجستينات من "الجيل الرابع". [ ١٢ ] [ ١٣ ] يُسَوَّق هذا الدواء في جميع أنحاء أوروبا وأمريكا اللاتينية . [ ١٤ ] [ ٦ ] وهو غير متوفر في الولايات المتحدة أو كندا . [ ١٥ ] [ ١٤ ] [ ٦ ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء تريميجستون في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لعلاج أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وضمور المهبل ، وفي الوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث . [ 16 ] [ 10 ] [ 3 ] [ 7 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء ترايميجيستون بمفرده (تحت اسم أونديفا) ومع الإستراديول (تحت أسماء جينوتكس، لوفيل، مينيك، توتيل)، وكلاهما معتمد لعلاج أعراض انقطاع الطمث والوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. [ 7 ] [ 17 ] تُحضّر مستحضرات ترايميجيستون على شكل أقراص فموية تحتوي على 0.1 إلى 0.5  ملغ من الدواء. [ 18 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء ترايميجيستون وحده بجرعات تتراوح بين 0.25 و0.5  ملغ/يوم: ألم الثدي (40.7-43.0%)، ألم البطن (13.9-16.7%)، الصداع (16.0-19.4%)، العصبية (12.7-16.0%)، الانتفاخ (10.3-16.0%)، تشنجات العضلات (12.3-13.9%)، الغثيان (4.8-12.3%)، والاكتئاب (3.0-3.1%). [ 8 ] أما الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمزيج 1  ملغ/يوم من الإستراديول و0.125-0.25  ملغ/يوم من ترايميجيستون فتشمل: الصداع (26.4%)، ألم الثدي (15-20%)، ألم البطن (18%)، نزيف مهبلي (9-18%)، ونزيف الرحم غير المنتظم (18.8%). [ 4 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ التريميغيستون بروجستوجينًا ، أو مُحفزًا لمستقبلات البروجسترون (PR). [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] يتميز بألفة عالية جدًا لمستقبلات البروجسترون، تتراوح بين 588% و660% من ألفة البروجسترون . [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] وهذه الألفة أعلى من ألفة جميع البروجستينات الأخرى شائعة الاستخدام تقريبًا، باستثناء مشتق 19-نورتستوستيرون، جيستودين (الذي تبلغ ألفته حوالي 864% من ألفة البروجسترون). [ 19 ] [ 21 ] [ 2 ] [ 20 ] نظرًا لتقاربه الشديد مع مستقبلات البروجسترون، يُوصف التريميغيستون بأنه بروجستوجين قوي جدًا، إذ يُحدث تحولًا إفرازيًا في بطانة الرحم المعالجة بالإستروجين بجرعة 0.1 ملغ/يوم فقط، وهو أقوى بروجستين في مجموعة 19-نوربروجستيرون . [ 16 ] [ 2 ] وكغيره من البروجستوجينات، يمتلك التريميغيستون تأثيرات مضادة للإستروجين في بعض الأنسجة ، مثل بطانة الرحم، وله تأثيرات مضادة للغدد التناسلية . [ 2 ] [ 22 ] تتراوح جرعة التريميغيستون اللازمة لتحول بطانة الرحم بين 0.25 و0.5 ملغ/يوم، بينما تبلغ جرعته المثبطة للإباضة 0.5 ملغ/يوم. [ 21 ] [ 2 ]   

إضافةً إلى انجذابه لمستقبلات البروجسترون، يتمتع التريميغيستون بانجذاب متوسط ​​لمستقبلات المعادن القشرية (42-120% من انجذاب الألدوستيرون )، وانجذاب ضعيف إلى ضعيف جدًا لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد والأندروجين ( 9-13 % من انجذاب الديكساميثازون و1-2.4% من انجذاب التستوستيرون ، على التوالي)، ولا ينجذب لمستقبلات الإستروجين (أقل من 0.02% من انجذاب الإستراديول ). [ 19 ] [ 2 ] [ 20 ] وبناءً على ذلك، يمتلك نشاطًا ضعيفًا مضادًا للمعادن القشرية ، ونشاطًا ضعيفًا جدًا مضادًا للأندروجين ، ولا يمتلك أي نشاط أندروجيني أو إستروجيني أو جلوكوكورتيكويدي أو مضاد للجلوكوكورتيكويد أو معدني قشري . [ 2 ] [ 19 ] [ 4 ] [ 20 ] ولذلك، فهو بروجستوجين انتقائي ونقي في الغالب. [ 16 ] [ 2 ] على عكس البروجسترون ، لا يتحول التريميغيستون إلى ستيرويدات عصبية ، وبالتالي لا يؤثر على إشارات مستقبلات GABA A أو يسبب آثارًا جانبية مهدئة . [ 19 ]

تبلغ فعالية الترايميجيستون المضادة للأندروجين في الحيوانات حوالي 30٪ من فعالية أسيتات سيبروتيرون . [ 23 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للترايميجيستون عند تناوله عن طريق الفم حوالي 100%. [ 1 ] [ 3 ] بعد تناول جرعة فموية واحدة من الترايميجيستون، يصل تركيزه في الدم إلى ذروته خلال نصف ساعة، حيث يتراوح بين 12-15 نانوغرام/مل (35-44 نانومول/لتر) لجرعة 0.5 ملغ، و25 نانوغرام/مل (73 نانومول/لتر) لجرعة 1 ملغ. [ 2 ] [ 3 ] يزداد تركيز الترايميجيستون في الدم بشكل متناسب مع الجرعات اليومية من 0.25 إلى 1 ملغ. [ 3 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة من الترايميجيستون خلال 3 أيام من تناوله يوميًا. [ 3 ] يرتبط الترايميجيستون ببروتينات البلازما بنسبة 98%، حيث يرتبط بالألبومين . [ 2 ] يتم استقلاب الترايميجيستون بشكل رئيسي عن طريق الهيدروكسيل . [ 2 ] [ 22 ] يُعد كلٌّ من مستقلبات 1β- و6β- هيدروكسي للترايميغيستون من البروجستينات ذات الفعالية الكبيرة، وتُظهر هذه المستقلبات انجذابًا ضئيلًا أو معدومًا لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى . [ 22 ] يتراوح نصف عمر إزالة الترايميغيستون بين 12 و20 ساعة، بمتوسط ​​يتراوح بين 13.8 و15.6 ساعة تقريبًا. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]           

كيمياء

التريميجستون، المعروف أيضًا باسم 21( S )-هيدروكسي-17α،21-ثنائي ميثيل-δ9-19- نوربروجستيرون أو 21( S )-هيدروكسي-17α،21-ثنائي ميثيل-19-نوربريجنا-4،9-ديين-3،20-ديون، هو ستيرويد نوربريجنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 24 ] [ 2 ] وهو تحديدًا مشتق مُركّب من 17α- ميثيل بروجسستيرون و19 -نوربروجستيرون ، أو من 17α-ميثيل-19-نوربروجستيرون . [ 24 ] [ 2 ] تشمل المشتقات ذات الصلة من 17α-ميثيل-19- نوربروجستيرون ديميغيستون وبروميجستون . [ 24 ] [ 2 ]

تاريخ

وُصِفَ دواء تريميجستون لأول مرة عام 1979، وطُرِحَ للاستخدام الطبي عام 2001. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وقد اكتُشِفَ كمستقلب نشط لدواء بروميجستون . [ 9 ] [ 21 ] [ 25 ] أُنتِجَ هذا الدواء من قِبَل شركة سانوفي-أفينتيس في فرنسا ، حيث طُوِّرَ دواء بروميجستون، وسُوِّقَ لأول مرة من قِبَل شركة وايث في السويد . [ 26 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

تريميجستون هو الاسم العلمي للدواء، ويُعرف أيضًا باسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، واسمه المعتمد في بريطانيا (BAN) ، بينما يُعرف باسمه الفرنسي الشائع (DCF) . [ 24 ] [ 6 ] [ 27 ] ويُعرف أيضًا باسمه الرمزي التطويري RU-27987 . [ 24 ] [ 6 ] [ 27 ]

أسماء العلامات التجارية

يُباع تريميجستون تحت الأسماء التجارية التالية: جينوتكس، لوفيل، لوفيل سيكليكو، لوفيل كونتينيو، مينيك، أونديفا، توتيل، توتيل سيكليكو، توتيل سيكلو، توتيل كونتينيو، توتيل سايكل، توتيل سيكلو، توتيل سيكوينسيال، وتوتيل سيكفينس. [ 14 ] [ 6 ] [ 27 ] [ 11 ] [ 3 ] [ 28 ] باستثناء أونديفا، الذي يُصنع بمفرده، تُصنع جميع هذه المنتجات بالاشتراك مع الإستراديول . [ 14 ] [ 6 ] [ 27 ]

التوافر

يُسوَّق دواء تريميجستون حاليًا أو سبق تسويقه في أوروبا وأمريكا اللاتينية ، بما في ذلك الأرجنتين ، والنمسا ، وبلجيكا ، والبرازيل ، وتشيلي ، والدنمارك ، وفنلندا ، وفرنسا ، وإيطاليا ، وليتوانيا ، والمكسيك ، والنرويج ، والسويد ، وفنزويلا . [ 14 ] [ 6 ] [ 26 ] [ 3 ] [ 27 ] وهو غير متوفر في أي من الدول الناطقة باللغة الإنجليزية بشكل رئيسي ، بما في ذلك الولايات المتحدة ، وكندا ، والمملكة المتحدة ، وأيرلندا ، وأستراليا ، ونيوزيلندا ، وجنوب إفريقيا . [ 15 ] [ 14 ] [ 6 ]

بحث

كانت شركة وايث في الولايات المتحدة تُطوّر تركيبة فموية من التريميغيستون والإيثينيل إستراديول كحبوب منع حمل ، كما كانت تُطوّر تركيبة فموية أخرى من التريميغيستون والإستروجينات المقترنة لعلاج متلازمة انقطاع الطمث والوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، إلا أن تطوير كلا التركيبتين توقف ولم يتم تسويقهما. [ 5 ] [ 29 ] وكانت شركة بروستراكان تُطوّر لاصقة جلدية تحمل الاسم الرمزي PSK-3987 تحتوي على الإستراديول والتريميغيستون لعلاج متلازمة انقطاع الطمث، ولكنها لم تُستكمل تطويرها أيضاً، وبالتالي لم يتم تسويقها. [ 30 ]

مراجع

  1. 1 2 كارب إتش جيه (9 أبريل 2015). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. ص  38–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستانكزيك، ف. ز. (2002). "الحركية الدوائية وفعالية البروجستينات المستخدمة في العلاج الهرموني البديل ومنع الحمل". مجلة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (3): 211-224 . doi : 10.1023/A:1020072325818 . PMID 12215716. S2CID 27018468 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 سيتروك-وير ر، بوسماير ر، بوشار ب (يونيو 2007). "الخصائص ما قبل السريرية والسريرية للترايميغيستون: بروجستين قوي وانتقائي". أمراض النساء والغدد الصماء . 23 (6): 310-319 . doi : 10.1080/09513590701267727 . PMID 17616854. S2CID 39422122 .  
  5. 1 2 "إيثينيل استراديول/تريميجيستون" . أديسينسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا ايه جي.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "الحجر الثلاثي" .
  7. 1 2 3 "الحجر الثلاثي" . أديسينسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا ايه جي.
  8. 1 2 وهاب م، العزاوي ف (سبتمبر 2001). "ترايمجيستون: توسيع الخيارات العلاجية لعلاج انقطاع الطمث". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 10 (9): 1737-44 . doi : 10.1517/13543784.10.9.1737 . PMID 11772282. S2CID 20860088 .  
  9. 1 2 3 بياتو م (1 يناير 1980). البروتينات الرحمية المُستحثة بالستيرويدات: وقائع الندوة الدولية حول البروتينات الرحمية المُستحثة بالستيرويدات، التي عُقدت في ماربورغ، ألمانيا الغربية، في الفترة من 28 إلى 29 سبتمبر 1979. دار النشر إلسيفير/نورث هولاند الطبية الحيوية. الصفحات 227-228 ، 227-233 . ISBN  9780444802033.
  10. ١ ٢ ٣ التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . دار النشر الأكاديمية. ٣١ ديسمبر ٢٠١٢. الصفحات ٢٧٣، ٦٤٧. ISBN  978-0-12-397214-9.
  11. 1 2 3 تايلور جيه بي، تريجل دي جيه (2007). الكيمياء الطبية الشاملة II: منظور عالمي . إلسيفير. ISBN 978-0-08-044514-4.
  12. ↑ سيتروك-وير ر (2004). "البروجستوجينات الجديدة: مراجعة لتأثيراتها على النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده". أدوية الشيخوخة . 21 (13): 865-883 . doi : 10.2165/00002512-200421130-00004 . PMID 15493951. S2CID 9543491 .  
  13. ↑ بريغز، ب.، وكوفاكس، ج. (11 يوليو 2013). وسائل منع الحمل: دراسة حالة من البلوغ إلى سن اليأس . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 52 وما بعدها. ISBN  978-1-107-43611-4.
  14. 1 2 3 4 5 6 "منتجات ميكروميدكس: يرجى تسجيل الدخول" .
  15. 1 2 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1403–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  16. 1 2 3 أوتو إي، واينمان إتش (8 سبتمبر 2008). المستقبلات النووية كأهداف دوائية . جون وايلي وأولاده. ص 208–. ISBN  978-3-527-62330-3.
  17. ↑ "إستراديول/ترايمجستون" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  18. ↑ بيركهاوزر م، بارلو د، نوتيلوفيتز م، ريس م (12 أغسطس 2005). الخطة الصحية للمرأة البالغة: دليل الإدارة . مطبعة سي آر سي. ص 24 وما يليها. ISBN  978-0-203-49009-9.
  19. 1 2 3 4 5 6 وينيكر آر سي، بيتران دي، تشانغ زد (2003). "البيولوجيا ما قبل السريرية لبروجستين جديد قوي وانتقائي: ترايمجيستون". ستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 915-20 . doi : 10.1016/s0039-128x(03)00142-9 . PMID 14667983. S2CID 24893971 .  
  20. 1 2 3 4 5 فيليبرت د، بوشو إف، ديغريس إم، ليكاك دي، بيتي إف، جيلارد إم (أكتوبر 1999). "الملف الدوائي للبروجستين الجديد في حالات الحمل (تريميجيستون)". جينيكول. الغدد الصماء . 13 (5): 316-26 . دوى : 10.3109 / 09513599909167574 . بميد 10599548 . 
  21. 1 2 3 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كيه دبليو، ثيسسن جيه إتش (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 ( 1 – 2): 171 – 80. دوى : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . بميد 19434889 . 
  22. 1 2 3 كوهل ح (2011). "علم الصيدلة من المركبات بروجستيرونية المفعول" (PDF) . مجلة für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-مجلة الطب التناسلي والغدد الصماء . 8 (العدد الخاص 1): 157 – 176.
  23. ↑ سيتروك-وير ر، هوسمان ف، ثيجسن جيه إتش، سكوبي إس أو، فروزيتي ف، هانكر جيه، هوبر جيه، دركمان ر (سبتمبر 2004). "دور البروجستينات ذات التأثيرات المضادة للأندروجين الجزئية". سن اليأس . 7 (3): 238-254 . doi : 10.1080/13697130400001307 . PMID 15669548. S2CID 23112620 .  
  24. 1 2 3 4 5 غانيلين سي آر، تريغل دي جيه (21 نوفمبر 1996). قاموس العوامل الدوائية . مطبعة سي آر سي. ص 2063–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  25. ↑ ليتواك، ج. (2 ديسمبر 2012). التأثيرات البيوكيميائية للهرمونات . إلسيفير. ص 314 وما بعدها. ISBN  978-0-323-15344-7.
  26. 1 2 دوهرتي إيه إم (2002). التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . إلسيفير. ص 273–. ISBN  978-0-12-040537-4.
  27. 1 2 3 4 5 سويتمان، إس سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2082. ISBN   978-0-85369-840-1.
  28. ↑ برنارديلي، ب.، غوديلير، ب.، فيرن، ف. (2002). "الفصل 26. إلى السوق، إلى السوق - 2001". التقارير السنوية في الكيمياء الطبية ، المجلد 37. المجلد 37. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 257-277 . doi : 10.1016/S0065-7743(02)37027-1 . ISBN   9780120405374ISSN 0065-7743​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  29. ↑ "الإستروجينات المقترنة/ترايمجيستون - وايث" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  30. ↑ "لصقة إستراديول/تريميغيستون عبر الجلد - بروستراكان" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.

للمزيد من القراءة

  • وهاب م، العزاوي ف (سبتمبر 2001). "ترايمجيستون: توسيع الخيارات العلاجية لعلاج انقطاع الطمث". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 10 (9): 1737-1744 . doi : 10.1517/13543784.10.9.1737 . PMID 11772282. S2CID 20860088 .  
  • وينيكر آر سي، بيتران دي، تشانغ زد (نوفمبر 2003). "البيولوجيا ما قبل السريرية لبروجستين جديد قوي وانتقائي: ترايمجيستون". ستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 915-20 . doi : 10.1016/S0039-128X(03)00142-9 . PMID 14667983. S2CID 24893971 .  
  • جروب جي، شبيلمان دي، بيكار جيه، قسطنطين جي (نوفمبر 2003). "التجربة السريرية مع ترايميجيستون كبروجستين جديد في العلاج الهرموني البديل". ستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 921-926 . doi : 10.1016/j.steroids.2003.09.001 . PMID 14667984. S2CID 40883746 .  
  • سيتروك-وير ر، بوسماير ر، بوشار ب (يونيو 2007). "الخصائص ما قبل السريرية والسريرية للترايميغيستون: بروجستين قوي وانتقائي". أمراض النساء والغدد الصماء . 23 (6): 310-319 . doi : 10.1080/09513590701267727 . PMID 17616854. S2CID 39422122 .