ديميجستون

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ديميجستون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لوتيونكس ، هو دواء بروجستيني كان يُستخدم سابقًا لعلاج قصور الطور الأصفر، ولكنه لم يعد يُسوّق. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ] [ 1 ]

ديميجستون هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبل البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 6 ] [ 2 ] [ 8 ] ليس له أي نشاط أندروجيني . [ 2 ]

وُصِفَ دواء ديميجستون لأول مرة عام 1966، وطُرِحَ للاستخدام الطبي في فرنسا عام 1974. [ 3 ] [ 4 ] وقد اقتصر تسويقه على فرنسا فقط، ثم توقف إنتاجه في الولايات المتحدة. [ 5 ] [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم دواء ديميجستون لعلاج قصور الجسم الأصفر . [ 7 ] كما دُرِسَ استخدامه مع الإستروجينات ، مثل موكسيسترول ، كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الفم وعلاج العقم . [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

ديميجستون هو بروجستيرون ، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات البروجسترون (PR). [ 6 ] [ 8 ] [ 2 ] وهو بروجستيرون قوي للغاية ، إذ تبلغ فعاليته 50  ضعف فعالية البروجسترون في اختبار كلاوبيرج . [ 2 ] تبلغ جرعة ديميجستون المثبطة للإباضة  2.5 ملغ/يوم، بينما تبلغ جرعة تحويل بطانة الرحم  100 ملغ لكل دورة. [ 11 ] يخلو الدواء من النشاط الأندروجيني ، [ 2 ] بل يمتلك بعض النشاط المضاد للأندروجين . [ 12 ] يتميز ديميجستون بانخفاض ألفته لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد . [ 13 ] في فحص حيوي محدد ، أظهر كل من ديميجستون والبروجسترون نشاطًا مضادًا للجلوكوكورتيكويد بدلًا من نشاط الجلوكوكورتيكويد . [ 14 ] المستقلب الرئيسي للديميجستون، وهو مستقلب مهدرج في الموضع 21 ، هو بروجستوجين متوسط ​​الفعالية (أربعة  أضعاف فعالية البروجسترون) ومينيرالوكورتيكويد ضعيف (2% من فعالية ديوكسي كورتيكوستيرون ). [ 2 ]

التقارب النسبي (%) لـ demegestone
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
ديميجستون2301051-2؟؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: البروجسترون لمستقبل البروجسترون (PR) ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين (AR) ، والإستراديول (E2) لمستقبل الإستروجين (ER) ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، والكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد ( CBG) . المصادر: [ 13 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

الحركية الدوائية

يتمتع ديميجستون بتوافر حيوي جيد . [ 2 ] يبلغ حجم التوزيع الأولي لديميجستون 31  لترًا. [ 2 ] يتم استقلاب ديميجستون عن طريق الهيدروكسيل في المواضع C21 وC1 وC2 وC11، ويتبع ذلك في النهاية أرمتة الحلقة A بعد نزع الماء 1،2 . [ 2 ] المستقلب الرئيسي لديميجستون هو مشتق 21- هيدروكسي . [ 2 ] يبلغ معدل التصفية الأيضية لديميجستون 20 لترًا/ساعة. [ 2 ] يبلغ نصف عمره البيولوجي 2.39 ساعة و0.24 ساعة عند الحقن الوريدي . [ 2 ] يُفرز ديميجستون و/أو مستقلباته ، جزئيًا على الأقل، في البول . [ 2 ]  

كيمياء

ديميجستون، المعروف أيضًا باسم 17α-ميثيل-δ 9 -19-نوربروجستيرون أو 17α-ميثيل-19-نوربريجنا-4،9-ديين-3،20-ديون، هو ستيرويد نوربريجنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] وهو تحديدًا مشتق مُركّب من 17α- ميثيل بروجسستيرون و19 -نوربروجستيرون ، أو من 17α-ميثيل-19-نوربروجستيرون . [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] تشمل المشتقات ذات الصلة من 17α-ميثيل-19-نوربروجستيرون بروميجستون وتريميجستون . [ 3 ] [ 6 ]

تاريخ

وُصِفَ دواء ديميجستون لأول مرة في الأدبيات عام 1964 ، وطُرِحَ للاستخدام الطبي في فرنسا عام 1974. [ 3 ] [ 4 ] وقد طوّره روسيل أوكلاف . [ 4 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ديميجستون هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 3 ] يُعرف أيضًا باسمه الرمزي التطويري R-2453 أو RU-2453 . [ 3 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق ديميجستون تحت الاسم التجاري لوتيونكس. [ 3 ] [ 4 ]

التوافر

لم يعد منتج ديميجستون يُسوّق، وبالتالي لم يعد متوفرًا في أي بلد. [ 5 ] كان متوفرًا سابقًا في فرنسا . [ 5 ] [ 4 ]

مراجع

  1. 1 2 3 إيزوكا آر، هاياشي إم، كاموتشي واي، ياماناكا كيه (1971). "تقييم جرعة منخفضة من البروجستين كوسيلة لمنع الحمل". نيهون فونين جاكاي زاشي . 16 (1): 68-82 . بميد 12158578 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 رينو جيه بي، كوستي سي، سالمون جيه (1974). "121. دراسات أيضية لـ R2453، وهو بروجستين عالي الفعالية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 5 (4): 324. doi : 10.1016/0022-4731(74)90266-0 . ISSN 0022-4731 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 356 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية ( الطبعة الثالثة). إلسيفير. الصفحات 1215 وما بعدها. ISBN   978-0-8155-1856-3.
  5. 1 2 3 4 "ديميجستون" . ميكروميدكس .:
  6. 1 2 3 4 5 6 كول، هـ . (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  7. 1 2 بوجيه إم، ليجون إتش، ديشود إتش، بريبانت سي، ماليين آر، تورنيير جي (1988). "[قصور الجسم الأصفر وارتفاع البروتينات المرتبطة بالجنس بواسطة الديميجستون]". Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (باللغة الفرنسية). 83 ( 7– 9): 495– 498. بميد 3194612 . 
  8. 1 2 لي دي إل، كولمان بي إيه، مارش إف جيه، وولف إم إي (سبتمبر 1977). "العلاقات الكمية بين بنية الستيرويد وارتباطه بمستقبلات البروجسترون المفترضة". مجلة الكيمياء الطبية . 20 (9): 1139-1146 . doi : 10.1021/jm00219a006 . PMID 926114 . 
  9. ↑ هامادا هـ، ناغاو هـ، تويودا هـ، هاياشي هـ، أكيهيرو ل، كوتاكي س (1970). " [ ملاحظة سريرية حول تأثير موانع الحمل الفموية R-2453 (ملخصات الأوراق المقدمة في مؤتمر شووا 44 في مجال أمراض النساء ) "] . المجلة اليابانية لأمراض النساء والتوليد - أكتا أوبستتريكا إت غينيكولوجيكا جابونيكا . 22 (7): 753.
  10. ^ ليفريه م (يناير 1979). "علاج عقم المبيض باستخدام مستحضر موكسسترول-ديميجيستون المشترك". مجلة أمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء للإنجاب . 8 (1). باريس، فرنسا: محرر ماسون: 89.
  11. ↑ راب تي، جوكينجان إم، أهرندت إتش جي، كروسيجناني بي جي، دينجر جي سي، مويك AO، وآخرون . (أكتوبر 2011). "حبوب منع الحمل عن طريق الفم: التوليفات والجرعات والأساس المنطقي وراء 50 عامًا أو تطوير وسائل منع الحمل الهرمونية عن طريق الفم" (PDF) . مجلة für Reproduktionsmedizinund Endocrinologie . 8 (1): 58- 129. 
  12. ↑ راينو جيه بي، أوجاسو تي، لابري إف (1981). "الهرمونات الستيرويدية - المحفزات والمثبطات". آليات عمل الستيرويدات . ماكميلان للتعليم، المملكة المتحدة. ص 145-158 . doi : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN  978-1-349-81347-6.
  13. 1 2 ديليتري جيه، مورنون جيه بي، ليبكارد جي، أوجاسو تي، رينو جيه بي (يناير 1980). "مرونة الستيرويد وخصوصية المستقبلات". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد . 13 (1): 45-59 . doi : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . PMID 7382482 . 
  14. ↑ دوس جيه بي، دوفال دي، ماير بي، غاينو جيه سي، مارشاندو سي، رينو جيه بي (سبتمبر 1977). "العلاقة بين بنية الجلوكوكورتيكويد وتأثيراته على الخلايا التائية". علم الأدوية الجزيئي . 13 (5): 948-955 . PMID 895725 . 
  15. ^ رينود جي بي، بوتون إم إم، موغيليوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبرت د، بيك جي، وآخرون . (يناير 1980). “مستقبلات هرمون الستيرويد والصيدلة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 12 : 143– 157. دوى : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . بميد 7421203 .  
  16. ↑ أوجاسو تي، رينو جيه بي، دو جيه سي (يناير 1994). "الروابط بين مستقبلات الستيرويد كما كشف عنها التحليل متعدد المتغيرات لبيانات ارتباط الستيرويد". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 48 (1): 31-46 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90248-8 . PMID 8136304. S2CID 21336380 .  
  17. ^ أوجاسو تي، رينود جي بي (نوفمبر 1978). "متجانسات الستيرويد الفريدة لدراسات المستقبلات". أبحاث السرطان . 38 (11 نقطة 2): 4186 – 4198. بميد 359134 .