ميبوليرون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

ميبوليرون ، المعروف أيضاً باسم ثنائي ميثيل نورتستوستيرون ( DMNT ) ويُباع تحت الاسمين التجاريين تشيك دروبس وماتينون ، هو ستيرويد ابتنائي أندروجيني اصطناعي ، يُؤخذ عن طريق الفم ، وذو فعالية عالية جداً، وهو مشتق من الناندرولون 17α-ألكيلي (19-نورتستوستيرون)، وقد سوّقته شركة أبجون لاستخدامه كدواء بيطري . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وقد وُصف تحديداً كعلاج فموي للوقاية من الشبق (الرغبة الجنسية) لدى إناث الكلاب البالغة. [ 3 ]

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يتمتع ميبوليرون بألفة وانتقائية أعلى لمستقبلات الأندروجين (AR) مقارنةً بالهرمون الابتنائي القوي ذي الصلة ميتريبولون (17α-ميثيل-19-نور-δ 9,11- تستوستيرون)، [ 6 ] [ 7 ] على الرغم من بقاء نشاط بروجستيروني قوي وهام . [ 8 ] ومع ذلك، وجدت دراسة أخرى أن ميبوليرون وميتريبولون لهما ألفة مماثلة لمستقبلات البروجسترون (PR)، لكن ميبوليرون يمتلك نصف ألفة ميتريبولون لمستقبلات الأندروجين تقريبًا. [ 9 ]

التقارب النسبي (%) للميبوليرون والستيرويدات ذات الصلة [ 10 ] [ 11 ]
مُجَمَّعالاسم الكيميائيتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنية
التستوستيرونتي1.0100<0.10.170.9
ناندرولون19-NT20154<0.10.51.6
ترينبولون∆ 9,11 -19-NT74197<0.12.91.33
تريستولون7α-Me-19-NT50–75100–125؟<1؟
نورميثاندرون17α-Me-19-NT100146<0.11.50.6
ميتريبولون∆ 9,11 -17α-Me-19-NT208204<0.12618
ميبوليرون7α,17α-DiMe-19-NT214108<0.11.42.1
ثنائي ميثيل ترينولون∆ 9,11 -7α,17α-DiMe-19-NT3061800.12252
القيم هي نسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي البروجسترون لمستقبل البروجسترون PR Tooltip ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين AR Tooltip ، والإستراديول لمستقبل الإستروجين ER Tooltip ، والديكساميثازون DEXA Tooltip لمستقبل الجلوكوكورتيكويد GR Tooltip ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية MR Tooltip .

كيمياء

الميبوليرون، المعروف أيضًا باسم 7α،17α-ثنائي ميثيل-19-نورتستوستيرون (DMNT) أو 7α،17α-ثنائي ميثيل إستر-4-إين-17β-أول-3-أون، [8] هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق 17α-ألكيلي من الناندرولون (19-نورتستوستيرون). وهو مشتق 17α-ميثيل من التريستولون ( 7α- ميثيل - 19 - نورتستوستيرون ؛ MENT ) . [ 8 ] تشمل الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأخرى ذات الصلة الميتريبولون (17α-ميثيل-δ 9،11 -19-نورتستوستيرون) وثنائي ميثيل ترينولون (7α،17α-ثنائي ميثيل-δ 9،11 -19-نورتستوستيرون).

توليف

تمت مراجعة التركيب الأصلي الحاصل على براءة اختراع: [ 12 ] المادة الأولية (مطلوبة أيضًا لـ Plumestane ): [ 13 ]

أدى تفاعل بولانديون [734-32-7] ( 1 ) مع أورثوفورمات ثلاثي الإيثيل إلى إنتاج 3-إيثوكسي إسترا-3،5-ديين-17-ون [2863-88-9] ( 2 ) بنسبة 64%. أما التفاعل العضوي الفلزي مع ميثيل الليثيوم، متبوعًا بتحلل إيثر الديينول مائيًا، فقد أعطى نورميثاندرون [514-61-4] ( 5 ) بنسبة 40%. وفي طريقة تحضير بديلة، أدى تفاعل إستر-5(10)-إين-3،17-ديون [3962-66-1] ( 3 ) مع الميثانول، محفزًا بحمض المالونيك، إلى إنتاج الكيتال، 3،3-ثنائي ميثوكسي إسترا-5(10)-إين-17-ون [19257-34-2] ( 4 )، بنسبة تقارب الكمية النظرية . أدى التفاعل مع الكاشف العضوي المعدني والتحلل المائي في هذه الحالة إلى الحصول على مردود أعلى بكثير من الناتج (86.7%) مقارنةً بالحالة الأولى. أدى الأكسدة باستخدام الكلورانيل إلى الحصول على مردود 75.6% من 17-ميثيل-6-ديهيدروناندرولون ( 6 ). أدى التفاعل المترافق لإضافة ميثيل الليثيوم في وجود يوديد النحاس الأحادي (انظر كاشف جيلمان) إلى الحصول على مردود 72.5% من ميبوليرون ( 7 ).

الطريقة الأصلية الحاصلة على براءة اختراع: [ 14 ]

في عملية التخليق الأخرى، يؤدي تسخين أسيتات الناندرولون [1425-10-1] ( 1 ) مع الكلورانيل إلى الحصول على أسيتات 6-ديهيدروناندرولون [2590-41-2] ( 2 ). ويتفاعل هذا المركب مع بروميد ميثيل المغنيسيوم بوجود كلوريد النحاس الأحادي ، ليعطي (بعد التصبن) تريستولون (7-ألفا-ميثيل ناندرولون) [3764-87-2] ( 3 ). ثم يتأكسد الكحول الموجود عند ذرة الكربون C17 إلى كيتون، وهو مينتابولان [17000-78-1] ( 4 ). تُستخدم الإينامينات عادةً لتنشيط الوظائف المجاورة، كما تُستخدم أيضًا، كما في هذه الحالة، كمجموعات حماية . وهكذا، يؤدي تفاعل المركب الوسيط مع البيروليدين إلى الحصول على ثنائي إينامين PC135056261 ( 5 ). يُبرز هذا التحول الفرق الواضح في التفاعل بين الكيتونات عند ذرتي الكربون C7 و C17. وتؤدي إضافة مجموعة ميثيل غرينيارد ثانية إلى تكوين مشتق 17α-ميثيل المقابل. ثم يؤدي تحلل وظيفة الإينامين إلى تكوين ميبوليرون ( 6 ).

لأغراض قياس معدل الامتصاص النوعي، قارن بين البولاستيرون والكالوستيرون .

تاريخ

تم تصنيع ميبوليرون لأول مرة في عام 1963. [ 15 ] [ 5 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ميبوليرون هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) . [ 3 ] [ 4 ] يُعرف أيضًا باسم ثنائي ميثيل نورتستوستيرون ( DMNT ) وباسمه الرمزي السابق U-10997 . [ 3 ] [ 4 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق دواء ميبوليرون تحت الأسماء التجارية تشيك دروبس وماتينون. [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ]

مراجع

  1. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص  181 وما بعدها. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 15-08-2023 .
  3. 1 2 3 4 5 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 822–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  4. 1 2 3 4 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات 689–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  5. 1 2 3 ويليام ليويلين (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية ذ.م.م. ص 395–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  6. ↑ مورثي إل آر، جونسون إم بي، رولي دي آر، يونغ سي واي، سكاردينو بي تي، تيندال دي جيه (1986). "توصيف مستقبلات الستيرويد في البروستاتا البشرية باستخدام ميبوليرون". البروستاتا . 8 ( 3): 241-253 . doi : 10.1002/pros.2990080305 . PMID 2422638. S2CID 43768386 .  
  7. ↑ شيلينغ ك، لياو س (1984). "استخدام 7 ألفا، 17 ألفا-ثنائي ميثيل-19-نورتستوستيرون المشع (ميبوليرون) في فحص مستقبلات الأندروجين". البروستاتا . 5 ( 6): 581-8 . doi : 10.1002/pros.2990050603 . PMID 6333679. S2CID 86370224 .  
  8. 1 2 3 ماركيفيتش إل، غوربيد إي (1997). "النشاط الإستروجيني والبروجستيروني للأندروجينات الفيزيولوجية والاصطناعية، كما تم قياسه بواسطة المقايسات الحيوية في المختبر". طرق البحث في علم الأدوية السريري التجريبي . 19 (4): 215-222 . PMID 9228646 . 
  9. ↑ لوغني، د. أ.، وشويندر ، س. ف. (1992). "مقارنة ارتباط البروجستين ومستقبلات الأندروجين باستخدام تقنية CoMFA". مجلة التصميم الجزيئي بمساعدة الحاسوب. 6 (6): 569-81 . Bibcode : 1992JCAMD...6..569L . doi : 10.1007/bf00126215 . PMID : 1291626. S2CID : 22004130 .  
  10. ↑ ديليتري ج، مورنون جيه بي، ليبكارد جي، أوجاسو تي، رينو جيه بي (يناير 1980). "مرونة الستيرويد وخصوصية المستقبلات". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 13 (1): 45-59 . doi : 10.1016/0022-4731(80)90112-0 . PMID 7382482 . 
  11. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  12. ↑ يانغ، كيو، فان، بي، تانغ، آر (أغسطس 2007). "تخليق وتوصيف ميبوليرون" . مجلة جامعة وسط جنوب التكنولوجيا . 14 (4): 524-527 . doi : 10.1007/s11771-007-0102-4 .
  13. ^ داي جينغ ولي ليانوو، CN103601781 (2014 لشركة Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co Ltd).
  14. ↑ BE 610385  ؛ JC Babcock، JA Campbell، براءة اختراع أمريكية 3,341,557 (1962، 1967 كلاهما إلى Upjohn ).
  15. ↑ شانزر دبليو (1996). "استقلاب الستيرويدات الأندروجينية الابتنائية" . الكيمياء السريرية . 42 (7): 1001-20 . doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID 8674183 .