تحذير الصندوق الأسود

في الولايات المتحدة ، يُعرف التحذير المُؤطَّر (أو " تحذير المربع الأسود " بالعامية) بأنه تحذير من احتمال الوفاة أو الإصابة الخطيرة نتيجة استخدام دواء معين. ^{[ 1 ]} يظهر هذا التحذير في بداية النشرة الداخلية لبعض الأدوية الموصوفة والمستحضرات البيولوجية، وذلك لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تشترط أن يكون موجزًا ​​ومُنسقًا داخل إطار أو حدود حول النص، مع عنوان مكتوب بأحرف كبيرة يتضمن كلمة " تحذير " للتأكيد على أهميته. ^{[ 2 ] [ 3 ]} يحق لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلزام شركات الأدوية بوضع هذا التحذير. وهو أقوى تحذير تشترطه الإدارة، ويشير إلى أن الدراسات الطبية تُظهر أن الدواء ينطوي على خطر كبير لحدوث آثار جانبية خطيرة أو حتى مهددة للحياة، يمكن الوقاية منها . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

درس الاقتصاديون والأطباء بدقة تأثير تحذيرات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أنماط وصف الأدوية. ليس بالضرورة أن يتناقش الطبيب والمريض حول تحذير الدواء بعد صدوره. ^{[ 5 ]} على سبيل المثال، أدى تحذير إدارة الغذاء والدواء إلى انخفاض استخدام دواء روزيجليتازون (أفانديا) بنسبة 70%، لكن هذا يعني مع ذلك أن 3.8 مليون شخص قد تناولوا الدواء. أشارت أبحاث لاحقة إلى أنه بعد تلقي تحذير من إدارة الغذاء والدواء، انخفض استخدام روزيجليتازون، نتيجة لتأثير مشترك من التغطية الإعلامية والتحذير والمنشورات العلمية، بينما لم ينخفض ​​استخدام بيوجليتازون (الذي يحمل تحذيرًا مماثلاً وتحذيرًا مشابهًا ولكن بتغطية إعلامية أقل) بنفس القدر؛ بل ازداد. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

حظيت التحذيرات الموضوعة في مربعات على الأدوية باهتمام إعلامي متزايد في الولايات المتحدة منذ عام 2004. ومن بين القصص التي حظيت بتغطية واسعة:

• في أكتوبر/تشرين الأول 2004، بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإلزام وضع تحذيرات مُؤطّرة على جميع أدوية الاكتئاب ، تُحذّر من أنها قد تُؤدي إلى زيادة خطر الميول الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين . وفي مايو/أيار 2006، تم توسيع نطاق التحذير ليشمل الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و24 عامًا. ^{[ 7 ] [ 8 ]}
• اعتبارًا من 17 نوفمبر 2004 ^{[ 9 ]} وقد اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وضع تحذير في مربع على حقنة منع الحمل ديبو-بروفيرا ، نظراً لخطر فقدان كثافة العظام بشكل كبير مع الاستخدام طويل الأمد.
• في أبريل 2005، طلب مستشارو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من شركة فايزر وضع تحذير مُؤطّر على دواء سيليبريكس ( سيليكوكسيب )، وهو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي، بسبب مخاطره على القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي. ^{[ 10 ] [ 11 ]}
• في عام 2005، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة بشأن مخاطر وصف مضادات الذهان غير النمطية للمرضى المسنين المصابين بالخرف. وقد ارتبط هذا التحذير بانخفاض استخدام مضادات الذهان، لا سيما لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف. ^{[ 12 ]}
• اعتبارًا من عام 2006تلقى دواء ناتاليزوماب ( المسوق باسم تايسابري) تحذيراً شديد اللهجة على عبوته بسبب زيادة خطر الإصابة باعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) . سُحب تايسابري من السوق عام 2004، بعد فترة وجيزة من طرحه، إثر ربط ثلاث حالات من هذا المرض النادر باستخدامه. وقد أصاب اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي حوالي 212 مريضاً ممن تلقوا ناتاليزوماب عام 2012 (أي 2.1 لكل 1000 مريض). ^{[ 13 ]} يُوزع تايسابري حالياً ضمن برنامج وصفات طبية مُراقبة يُسمى TOUCH (برنامج تايسابري للتوعية: التزام موحد بالصحة). ^{[ 14 ]}
• اعتبارًا من 9 أكتوبر 2006 أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة إلى دواء الوارفارين المضاد للتخثر بسبب خطر النزيف الذي قد يؤدي إلى الوفاة . ^{[ 15 ]}
• في فبراير 2006، صوتت اللجنة الاستشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إضافة تحذيرات تحذيرية (تحذيرات الصندوق الأسود) على تركيبات ميثيلفينيديت المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، مثل ريتالين ( ميثيلفينيديت )، نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية قلبية وعائية. ^{[ 16 ]} وبعد شهر، رفضت اللجنة الاستشارية لطب الأطفال التابعة للوكالة فعليًا التوصية بإضافة تحذيرات تحذيرية (تحذيرات الصندوق الأسود) لكل من الآثار الجانبية القلبية الوعائية والنفسية. ^{[ 17 ] [ 18 ]}
• في 14 نوفمبر 2007، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة إلى دواء السكري أفانديا ( روزيجليتازون )، مشيرة إلى خطر الإصابة بفشل القلب أو النوبة القلبية لدى المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية كامنة ، أو المعرضين لخطر كبير للإصابة بنوبة قلبية . ^{[ 19 ]}
• في 8 يوليو/تموز 2008، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة على بعض المضادات الحيوية التي تحتوي على الفلوروكينولون ، والتي ارتبطت بتمزق الأوتار والتهابها . وشملت هذه الأدوية الشائعة سيبرو ( سيبروفلوكساسين )، وليفاكوين ( ليفوفلوكساسين )، وأفيلوكس ( موكسيفلوكساسين )، ونوروكسين ( نورفلوكساسين )، وفلوكسين ( أوفلوكساسين ). ^{[ 20 ]}
• في الأول من يوليو/تموز 2009، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بوضع تحذير مُؤطّر على دواء شانتيکس ( فارينيكلين ) نظرًا لتقارير عامة عن آثار جانبية تشمل الاكتئاب والأفكار الانتحارية ومحاولات الانتحار. اعتبارًا من عام 2016^{[ 21 ]} تم رفع التحذير بناءً على أدلة محدثة.
• في 27 أكتوبر 2010، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة بشأن استخدام معلق ميتاكام ( ميلوكسيكام ) الفموي للقطط في الولايات المتحدة. ميلوكسيكام هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي ، معتمد في الولايات المتحدة كحقنة واحدة بعد العمليات الجراحية للقطط. ^{[ 22 ]}
• اعتبارًا من مايو 2013 أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة بشأن استخدام محفزات هرمون الغدة الدرقية في علاج السمنة. ^{[ 23 ]} لا تشير البيانات إلى أي فوائد لاستخدام هذه المحفزات في إنقاص الوزن. بل تشير إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة عند استخدام جرعات عالية منها لدى مرضى قصور الغدة الدرقية. كما يُظهر الأشخاص ذوو وظائف الغدة الدرقية الطبيعية زيادة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عند استخدام الجرعات السريرية. لذا، لا ينبغي استخدام محفزات قصور الغدة الدرقية بالتزامن مع الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي، بما في ذلك المنشطات وحبوب الحمية، نظراً لزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
• في يوليو 2013، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً شديد اللهجة بشأن دواء الميفلوكين المضاد للملاريا ، مشيرةً إلى الآثار الجانبية العصبية والنفسية الضارة للدواء، ومؤكدةً أن الآثار العصبية الناتجة عن الدواء قد "تحدث في أي وقت أثناء استخدام الدواء، ويمكن أن تستمر لأشهر أو سنوات بعد التوقف عن تناول الدواء أو قد تكون دائمة". ^{[ 24 ]}

في الصين، يُمكن إضافة نص تحذيري (警示语) إلى النشرة الداخلية للدواء، إما طواعيةً من قِبل المُصنِّع أو بناءً على طلب الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية ( NMPA ) (المعروفة سابقًا باسم الهيئة الصينية للأغذية والأدوية، وهي الهيئة الصينية المُقابلة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية). ورغم عدم وجود متطلبات قانونية مُحددة للتنسيق، إلا أن التنسيق المُعتاد يُشابه نظيره الأمريكي، حيث يظهر النص داخل إطار في أعلى النشرة. وقد استخدمت الهيئة الصينية للأغذية والأدوية/الهيئة الوطنية للمنتجات الطبية صلاحياتها لفرض وضع تحذير على الفلوروكينولونات ، والسيفتریاكسون ، والأسيكلوفير ، والبيوجليتازون . ^{[ 25 ]}

تُطلق وزارة الصحة الكندية على نسختها من التحذيرات المُؤطّرة اسم " مربع التحذيرات والاحتياطات الخطيرة ". ^{[ 1 ]} ويُشابه تنسيقها نظيره الأمريكي؛ ويمكن الاطلاع على مثال لدواء باكسلوفيد على موقع شركة فايزر الإلكتروني. ^{[ 26 ]}

في الاتحاد الأوروبي، حيث لا يُسمح بالإعلان المباشر للمستهلك، تُدرج التحذيرات في ملخص خصائص المنتج، مع التركيز بشكل أكبر على الإخطار الوقائي/الاستباقي بالآثار الجانبية المتوقعة، مما قد يؤدي إلى الإرهاق من كثرة التحذيرات . ^{[ 1 ] [ 27 ]}

• تحذيرات الصندوق الأسود من FormWeb.