أسيتات ميدروكسي بروجستيرون

أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ( MPA )، المعروف أيضًا باسم أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت ( DMPA ) في شكل حقن ، ويُباع تحت الاسم التجاري ديبو-بروفيرا، من بين أسماء أخرى، هو دواء هرموني من نوع البروجستين . ^{[ 9 ]}^{[ 3 ]} يُستخدم كوسيلة لمنع الحمل وكجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . ^{[ 9 ]}^{[ 3 ]} كما يُستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، والنزيف الرحمي غير الطبيعي ، وأنواع معينة من السرطانات والانحرافات الجنسية . ^{[ 9 ]} يتوفر الدواء بمفرده أو مع الإستروجين . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} يُؤخذ عن طريق الفم ، أو يُوضع تحت اللسان ، أو يُحقن في العضل أو الدهون . ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الدورة الشهرية ، مثل انقطاع الطمث ، وآلام البطن ، والصداع . ^{[ 9 ]} وتشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة فقدان العظام ، والجلطات الدموية ، وردود الفعل التحسسية ، ومشاكل الكبد . ^{[ 9 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل لأنه قد يزيد من خطر انخفاض وزن المولود . ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]} يُعدّ ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) بروجستيرونًا اصطناعيًا ، وبالتالي يُنشّط مستقبلات البروجسترون ، وهي الهدف البيولوجي للبروجستيرون . ^[³^] كما أنه يتمتع بنشاط أندروجيني ونشاط جلوكوكورتيكويدي ضعيف . وبسبب نشاطه البروجستيروني، يُقلّل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات من إفراز الجسم للهرمونات التناسلية، ويمكنه تثبيط مستويات الهرمونات الجنسية . ^[¹³^] ويعمل كوسيلة لمنع الحمل عن طريق منع الإباضة . ^[⁹^]

تم اكتشاف أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) عام 1956، وبدأ استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1959. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 9 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 16 ]} يُعدّ MPA أكثر أنواع البروجستين استخدامًا في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث وفي وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} أما ديميثول بروجسترون أسيتات (DMPA) فهو معتمد للاستخدام كوسيلة طويلة المفعول لمنع الحمل في أكثر من 100 دولة. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 257 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

الاستخدامات الطبية

يُستخدم بروجسترون ميدروكسي بروجستيرون (MPA) بشكل شائع في صورة ديميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) كوسيلة منع حمل طويلة المفعول، تُعطى عن طريق الحقن، لمنع الحمل لدى النساء. وهو وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل عند استخدامه بجرعات عالية نسبيًا لمنع الإباضة . كما يُستخدم بروجسترون ميدروكسي بروجستيرون (MPA) مع الإستروجين في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لدى النساء بعد انقطاع الطمث، لعلاج أعراض انقطاع الطمث والوقاية منها، مثل الهبات الساخنة ، وضمور المهبل ، وهشاشة العظام . ^{[ 3 ]} ويُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث تحديدًا للوقاية من فرط تنسج بطانة الرحم وسرطانها ، اللذين قد يحدثان نتيجة العلاج المطوّل بالإستروجين دون وجود هرمونات أخرى لدى النساء ذوات الرحم السليم . ^{[ 3 ]}^{[ 23 ]}بالإضافة إلى منع الحمل والعلاج الهرموني لانقطاع الطمث، يُستخدم أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في علاج اضطرابات أمراض النساء والدورة الشهرية ، مثل عسر الطمث ، وانقطاع الطمث ، وبطانة الرحم المهاجرة . ^{[ 24 ]} وقد طُوّر أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، إلى جانب أنواع أخرى من البروجستينات، للسماح بالعلاج بالبروجستيرون عن طريق الفم، إذ لم يكن من الممكن تناول البروجسترون (هرمون البروجستيرون الذي ينتجه الجسم) عن طريق الفم لعقود طويلة قبل تطوير عملية التجزئة الدقيقة للجزيئات الدقيقة ، والتي أصبحت ممكنة في مجال تصنيع الأدوية . ^{[ 25 ]} كما وُصف أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا نظرًا لتأثيراته البروجستيرونية والمضادة للأندروجين . ^{[ 26 ]}

يُقلل دواء DMPA من الرغبة الجنسية لدى الرجال، ويُستخدم كشكل من أشكال الإخصاء الكيميائي للسيطرة على السلوك الجنسي غير اللائق أو غير المرغوب فيه لدى المصابين بالانحرافات الجنسية أو فرط النشاط الجنسي ، بما في ذلك مرتكبي الجرائم الجنسية المدانين . ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} كما استُخدم DMPA لعلاج تضخم البروستاتا الحميد ، وكمُحفز للشهية لتخفيف أعراض السرطان لدى مرضى السرطان ، وبجرعات عالية (800 ملغ يوميًا) لعلاج أنواع معينة من السرطانات المعتمدة على الهرمونات، بما في ذلك سرطان بطانة الرحم ، وسرطان الكلى ، وسرطان الثدي . ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} وقد استُخدم لتأخير البلوغ لدى الأطفال الذين يعانون من البلوغ المبكر، ولكنه غير مُرضٍ لهذا الغرض لأنه لا يستطيع كبح البلوغ تمامًا (على وجه التحديد، لا يُوقف نضج الهيكل العظمي بشكل كامل، وبالتالي لا يُعالج قصر القامة عند البلوغ بشكل كافٍ). ^{[ 34 ]} وقد أُفيد بأن دواء DMPA بجرعات عالية فعال بشكل قاطع في علاج الشعرانية أيضاً. ^{[ 35 ]}

على الرغم من عدم استخدامه كعلاج للصرع ، فقد وُجد أن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) يقلل من وتيرة النوبات ولا يتفاعل مع الأدوية المضادة للصرع . لا يؤثر MPA على تخثر الدم ، ويبدو أنه يحسن مؤشرات الدم لدى النساء المصابات بفقر الدم المنجلي . وبالمثل، لا يبدو أن MPA يؤثر على استقلاب الكبد ، وقد يحسن من تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب الكبد النشط المزمن . قد تعاني النساء اللواتي يتناولن MPA من نزيف خفيف بعد فترة وجيزة من بدء العلاج، ولكنه عادةً لا يكون خطيرًا بما يكفي ليتطلب تدخلًا طبيًا. مع الاستخدام المطول، قد يحدث انقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية )، وكذلك عدم انتظام الدورة الشهرية ، وهو مصدر رئيسي لعدم الرضا، على الرغم من أن كليهما قد يؤدي إلى تحسن في حالات نقص الحديد وخطر الإصابة بمرض التهاب الحوض ، وغالبًا لا يؤديان إلى التوقف عن تناول الدواء. ^[³⁰^]

وسائل منع الحمل

يُستخدم دواء DMPA، تحت أسماء تجارية مثل ديبو-بروفيرا وديبو-سابكيو بروفيرا 104، في وسائل منع الحمل الهرمونية كحقنة طويلة المفعول تحتوي على البروجستيرون فقط لمنع الحمل لدى النساء. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} يُعطى عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد، ويُشكّل مستودعًا طويل المفعول ، يُطلق منه ببطء على مدى عدة أشهر. يستغرق مفعوله أسبوعًا واحدًا إذا أُعطي بعد الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية، ويكون فعالًا فورًا إذا أُعطي خلال الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية. تُقدّر نسبة فشل استخدامه خلال السنة الأولى بحوالي 0.3%. ^[⁴⁰^]

فعالية

قدّر تروسيل معدل فشل استخدام DMPA في السنة الأولى عند الاستخدام الأمثل بمتوسط معدلات الفشل في سبع تجارب سريرية بنسبة 0.3%. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} واعتُبر هذا استخدامًا مثاليًا لأن التجارب السريرية قاست الفعالية خلال الاستخدام الفعلي لـ DMPA، والذي يُعرّف بأنه لا يتجاوز 14 أو 15 أسبوعًا بعد الحقنة (أي لا يتجاوز التأخير عن موعد الحقنة التالية أسبوعًا أو أسبوعين).

قبل عام 2004، كان معدل فشل استخدام تروسيل النموذجي لـ DMPA هو نفسه معدل فشل استخدامه المثالي : 0.3٪. ^{[ 42 ]}

معدل الفشل المتوقع للاستخدام النموذجي في السنة الأولى وفقًا لتقديرات DMPA = 0.3% في:
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة السادسة عشرة المنقحة (1994) ^{[ 43 ]}
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة السابعة عشرة المنقحة (1998) ^{[ 44 ]}
  - تم اعتمادها في عام 1998 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتوجيهاتها الحالية بشأن وضع العلامات الموحدة على وسائل منع الحمل ^{[ 45 ].}

في عام 2004، وباستخدام معدل فشل NSFG لعام 1995، زاد تروسيل (بمقدار 10 أضعاف) معدل فشل الاستخدام المعتاد لـ DMPA من 0.3% إلى 3%. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}

قدّرت وكالة حماية البيئة الأمريكية (DMPA) معدل فشل الاستخدام النموذجي في السنة الأولى بنسبة 3% في:
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة الثامنة عشرة المنقحة (2004) ^{[ 40 ]}
- تكنولوجيا منع الحمل، الطبعة التاسعة عشرة المنقحة (2007) ^{[ 46 ]}

لم يستخدم تروسيل معدلات فشل استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول الأخرى المتاحة حديثًا آنذاك، وهما غرسة نوربلانت (2.3%) ولولب باراجارد النحاسي T 380A ( 3.7%)، في دراسة NSFG لعام 1995، والتي كانت (كما هو الحال مع DMPA) أعلى بعشرة أضعاف مما كانت عليه في التجارب السريرية. ولأن نوربلانت وباراجارد لا يسمحان بأي مجال لخطأ المستخدم، فقد عزا تروسيل معدلات فشل استخدامهما المرتفعة جدًا في دراسة NSFG لعام 1995 إلى المبالغة في الإبلاغ عن استخدام وسائل منع الحمل وقت حدوث الحمل الذي أدى إلى ولادة حية. ^{[ 40 ]}^{[ 47 ]}^{[ 41 ]}

المزايا

يتمتع DMPA بعدد من المزايا والفوائد: ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 39 ]}^{[ 50 ]}

فعال للغاية في منع الحمل.
يتم حقنها كل 12 أسبوعًا. الإجراء الوحيد المستمر هو حجز مواعيد حقن المتابعة اللاحقة كل اثني عشر أسبوعًا، ومراقبة الآثار الجانبية للتأكد من أنها لا تتطلب عناية طبية.
لا يحتوي على هرمون الإستروجين . لا يوجد خطر متزايد للإصابة بتجلط الأوردة العميقة ، أو الانسداد الرئوي ، أو السكتة الدماغية ، أو احتشاء عضلة القلب .
تفاعلات دوائية ضئيلة (مقارنة بوسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى ).
انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم . يقلل دواء DMPA من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم بنسبة 80%. ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} يُعتقد أن انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى مستخدمات DMPA يعود إلى كلٍ من التأثير المباشر للبروجستيرون المضاد لتكاثر خلايا بطانة الرحم، والتأثير غير المباشر لخفض مستويات الإستروجين عن طريق تثبيط نمو جريبات المبيض. ^{[ 54 ]}
انخفاض خطر الإصابة بفقر الدم الناتج عن نقص الحديد ، ومرض التهاب الحوض، والحمل خارج الرحم . ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}
انخفاض أعراض الانتباذ البطاني الرحمي .
انخفاض معدل الإصابة بعسر الطمث الأولي ، وآلام التبويض ، وأكياس المبيض الوظيفية .
انخفاض معدل حدوث النوبات لدى النساء المصابات بالصرع . بالإضافة إلى ذلك، وعلى عكس معظم وسائل منع الحمل الهرمونية الأخرى، فإن فعالية DMPA في منع الحمل لا تتأثر بالأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات . ^[⁵⁷^]
انخفاض معدل حدوث وشدة نوبات فقر الدم المنجلي لدى النساء المصابات بمرض فقر الدم المنجلي. ^{[ 39 ]}

دأبت وزارة الصحة في المملكة المتحدة على تشجيع استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول والقابلة للعكس منذ عام 2008، لا سيما بين الشباب؛ ^{[ 58 ]} وذلك استكمالاً لتوجيهات المعهد الوطني للصحة والتميز السريري الصادرة في أكتوبر 2005. ^{[ 59 ]} وقد أُدرج تقديم المشورة بشأن هذه الوسائل ضمن "الممارسات الجيدة" في إطار الجودة والنتائج لعام 2009 للرعاية الصحية الأولية. ^{[ 60 ]}

مقارنة

يعتقد مؤيدو العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا أن البروجسترون يُسبب آثارًا جانبية أقل ويُحسّن جودة الحياة مقارنةً بـ MPA. ^{[ 61 ]} وقد تم التشكيك في الأدلة الداعمة لهذا الرأي؛ إذ يُمتص MPA بشكل أفضل عند تناوله عن طريق الفم، مع عمر نصف أطول بكثير يؤدي إلى مستويات دم أكثر استقرارًا ^{[ 62 ]،} على الرغم من أنه قد يؤدي إلى زيادة ألم الثدي ونزيف مهبلي متقطع . ^{[ 61 ]} لا يختلف المركبان في قدرتهما على تثبيط فرط تنسج بطانة الرحم ، ^{[ 61 ]} كما لا يزيد أي منهما من خطر الإصابة بالانسداد الرئوي . ^{[ 63 ]} لم تتم مقارنة الدواءين بشكل كافٍ في اختبارات مباشرة للوصول إلى استنتاجات واضحة بشأن السلامة والتفوق. ^{[ 25 ]}

النماذج المتاحة

يتوفر دواء MPA بمفرده على شكل أقراص فموية بتركيزات 2.5 و5 و10 ملغ ، وعلى شكل معلق مائي دقيق التبلور بتركيز 150 ملغ/مل (1 مل) أو 400 ملغ/مل (2.5 مل) للحقن العضلي ، وعلى شكل معلق مائي دقيق التبلور بتركيز 104 ملغ (0.65 مل من 160 ملغ/مل) للحقن تحت الجلد . ^[⁶⁴^]^[⁶⁵^] كما تم تسويقه أيضاً على شكل أقراص فموية بتركيزات 100 و200 و250 و400 و500 ملغ؛ ومعلقات فموية بتركيز 500 و1000 ملغ؛ ومعلق مائي دقيق التبلور بتركيز 50 ملغ/مل للحقن العضلي. ^[⁶⁶^]^[⁶⁷^] كان يتوفر سابقًا أيضًا معلق مائي دقيق التبلور بتركيز 100 ملغم/مل للحقن العضلي. ^[⁶⁴^] بالإضافة إلى التركيبات أحادية الدواء، يتوفر ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) على شكل أقراص فموية مع الإستروجينات المقترنة (CEEs) والإستراديول وفاليرات الإستراديول لاستخدامه في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، كما يتوفر مع سيبيونات الإستراديول في معلق مائي دقيق التبلور كوسيلة منع حمل مركبة قابلة للحقن . ^[¹⁰^]^[¹¹^]^[⁶⁴^]^[¹⁹^]

ديبو-بروفيرا هو الاسم التجاري لمحلول مائي دقيق التبلور بتركيز 150 ملغ من ديبو-بروفيرا، يُعطى عن طريق الحقن العضلي. يجب حقنه في الفخذ أو الأرداف أو عضلة الكتف أربع مرات في السنة (كل 11 إلى 13 أسبوعًا)، ويوفر حماية فورية من الحمل بعد الحقنة الأولى. ^{[ 68 ]} أما ديبو-ساب كيو بروفيرا 104 فهو نسخة معدلة من ديبو-بروفيرا الأصلي المُعطى عن طريق الحقن العضلي، حيث يحتوي على جرعة 104 ملغ من ديبو-بروفيرا دقيق التبلور في محلول مائي، يُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد. يحتوي هذا الدواء على 69% من تركيز ديبو-بروفيرا الموجود في تركيبة ديبو-بروفيرا الأصلي المُعطى عن طريق الحقن العضلي. يمكن حقنه باستخدام إبرة أصغر، حيث يتم إدخال الدواء تحت الجلد مباشرةً، بدلاً من العضلة، في البطن أو الفخذ. يُزعم أن هذا الحقن تحت الجلد يقلل من الآثار الجانبية لديبو-بروفيرا مع الحفاظ على جميع فوائد ديبو-بروفيرا الأصلي المُعطى عن طريق الحقن العضلي.

موانع الاستخدام

لا يُنصح عادةً باستخدام MPA بسبب المخاطر الصحية غير المقبولة أو لأنه غير مناسب في الحالات التالية: ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}

الحالات التي تفوق فيها المخاطر النظرية أو المثبتة عادةً مزايا استخدام حقن DMPA:

عوامل خطر متعددة لأمراض القلب والأوعية الدموية الشريانية
تجلط الأوردة العميقة الحالي أو الانصمام الرئوي
الصداع النصفي المصحوب بهالة أثناء استخدام DMPA
قبل تقييم النزيف المهبلي غير المبرر الذي يُشتبه في كونه حالة خطيرة
تاريخ مرضي لسرطان الثدي وعدم وجود دليل على الإصابة بالمرض حاليًا لمدة خمس سنوات
أمراض الكبد النشطة : ( التهاب الكبد الفيروسي الحاد ، تليف الكبد الحاد غير المعاوض ، أورام الكبد الحميدة أو الخبيثة )
الحالات التي تثير القلق بشأن نقص هرمون الاستروجين وانخفاض مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) والتي تزيد نظرياً من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية:
- ارتفاع ضغط الدم المصاحب لأمراض الأوعية الدموية
- مرض القلب الإقفاري الحالي والتاريخ المرضي
- تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية
- مرض السكري لأكثر من 20 عامًا أو مع اعتلال الكلى / اعتلال الشبكية / اعتلال الأعصاب أو أمراض الأوعية الدموية

الحالات التي تمثل خطراً صحياً غير مقبول في حال استخدام حقن DMPA:

سرطان الثدي الحالي أو الذي تم تشخيصه مؤخراً (ورم حساس للهرمونات)

الحالات التي لا يُنصح فيها بالاستخدام ولا ينبغي البدء به:

الحمل

لا يُنصح باستخدام MPA قبل البلوغ أو قبل أو أثناء فترة التعافي من الجراحة . ^{[ 71 ]}

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعقار ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) لدى النساء: حب الشباب، وتغيرات في غزارة الدورة الشهرية، والنعاس، وقد يُسبب تشوهات خلقية إذا تناولته الحوامل. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى: ألم الثدي ، وزيادة نمو شعر الوجه، ونقص شعر فروة الرأس، وصعوبة النوم أو الاستمرار فيه، وآلام المعدة، وفقدان الوزن أو زيادته. ^{[ 24 ]} يرتبط الاستخدام طويل الأمد بالورم السحائي (نوع من أورام الدماغ ). ^{[ 72 ]} وقد كانت حالات الإصابة بالورم السحائي نتيجةً لهذا العلاج موضوع دعاوى قضائية. ^{[ 73 ]} كما تم الإبلاغ عن انخفاض الرغبة الجنسية كأحد الآثار الجانبية لعقار MPA لدى النساء. ^{[ 74 ]} قد يؤثر عقار DMPA على الدورة الشهرية. فبعد عام من الاستخدام، تعاني 55% من النساء من انقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية)؛ وبعد عامين، ترتفع النسبة إلى 68%. في الأشهر الأولى من الاستخدام، تم الإبلاغ عن "نزيف غير منتظم أو غير متوقع أو تنقيط دموي، أو في حالات نادرة، نزيف غزير أو مستمر". ^{[ 75 ]} لا يبدو أن حقن MPA مرتبط بنقص فيتامين ب ₁₂ . ^{[ 76 ]} وبالمثل، فإن البيانات المتعلقة بزيادة الوزن مع حقن DMPA غير متسقة. ^{[ 77 ]}^{[ 78 ]}

عند استخدام جرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) لعلاج سرطان الثدي، قد يُسبب زيادة في الوزن، وتفاقم داء السكري، والوذمة (خاصةً في الوجه). تبلغ الآثار الجانبية ذروتها بعد خمسة أسابيع، وتقل مع انخفاض الجرعات. تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا: تجلط الدم (مع أنه ليس من الواضح ما إذا كان هذا خطرًا حقيقيًا، إلا أنه لا يمكن استبعاده)، وصداعًا أثناء التبول ، وصداعًا ، وغثيانًا ، وقيئًا . عند استخدامه كعلاج لحرمان الأندروجين لدى الرجال، تشمل الشكاوى الأكثر شيوعًا: انخفاض الرغبة الجنسية ، وضعف الانتصاب ، وانخفاض حجم السائل المنوي ، وفي غضون ثلاثة أيام، خصاء كيميائي . عند استخدام جرعات عالية جدًا (لعلاج السرطان، وليس لمنع الحمل)، قد يُسبب أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) تثبيط الغدة الكظرية ، وقد يُؤثر على استقلاب الكربوهيدرات، ولكنه لا يُسبب داء السكري . ^[³⁰^]

عند استخدام حقن منع الحمل، يتأخر عودة الخصوبة . يبلغ متوسط عودة الخصوبة من 9 إلى 10 أشهر بعد آخر حقنة، وتستغرق وقتًا أطول لدى النساء ذوات الوزن الزائد أو البدينات. بعد 18 شهرًا من آخر حقنة، تصبح الخصوبة مماثلة لتلك لدى مستخدمات وسائل منع الحمل الأخرى سابقًا. ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} وقد أظهرت الأجنة المعرضة للبروجستوجينات معدلات أعلى من التشوهات التناسلية، وانخفاض الوزن عند الولادة، وزيادة الحمل خارج الرحم، خاصةً عند استخدام حقن البروجستوجينات كوسيلة طويلة الأمد لمنع الحمل. وجدت دراسة أجريت على حالات الحمل غير المقصود بين النساء الفقيرات في تايلاند أن الرضع الذين تعرضوا لحقن البروجستوجينات أثناء الحمل كانوا أكثر عرضة لانخفاض الوزن عند الولادة، ونسبة وفيات أعلى بنسبة 80% في السنة الأولى من العمر. ^{[ 79 ]} كما لوحظت آثار جانبية ملحوظة على الجهاز القلبي الوعائي لدى من تناولن هذا العلاج. ^{[ 80 ]} كما وُجد أنه بعد توقف المستخدم عن تناول العلاج، لوحظت تغيرات في كثافة العظام. ^{[ 81 ]} ولوحظت تغيرات في ضغط الدم بالإضافة إلى تغيرات كثافة العظام. ^{[ 82 ]}

تغيرات المزاج

أُثيرت مخاوف بشأن احتمالية الإصابة بالاكتئاب وتغيرات المزاج مع استخدام البروجستينات مثل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA)، مما أدى إلى تردد بعض الأطباء والنساء في استخدامها. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} ومع ذلك، وخلافًا للاعتقاد السائد، تشير معظم الأبحاث إلى أن البروجستينات لا تُسبب آثارًا نفسية ضارة كالاكتئاب أو القلق . ^{[ 83 ]} وقد شملت مراجعة منهجية نُشرت عام 2018 للعلاقة بين وسائل منع الحمل القائمة على البروجستين والاكتئاب ثلاث دراسات كبيرة حول ديميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA)، ولم تُظهر أي ارتباط بينهما. ^{[ 85 ]} ووفقًا لمراجعة نُشرت عام 2003 حول ديميثيل بروجسترون أسيتات، تُشير غالبية الدراسات السريرية المنشورة إلى أن هذا الدواء غير مرتبط بالاكتئاب، وتدعم البيانات الإجمالية فكرة أن الدواء لا يؤثر بشكل كبير على المزاج. ^{[ 86 ]}

في أكبر دراسة أُجريت حتى الآن لتقييم العلاقة بين حقن البروجسترون (MPA) والاكتئاب، والتي شملت أكثر من 3900 امرأة عولجن بحقن البروجسترون (DMPA) لمدة تصل إلى 7 سنوات، كان معدل الإصابة بالاكتئاب منخفضًا بنسبة 1.5%، بينما بلغ معدل التوقف عن العلاج بسبب الاكتئاب 0.5%. ^{[ 85 ]}^{[ 38 ]}^{[ 87 ]} لم تتضمن هذه الدراسة بيانات أساسية عن الاكتئاب، ^{[ 87 ]} ونظرًا لارتفاع معدل الإصابة بالاكتئاب في الدراسة، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وضع ملصق على عبوة حقن البروجسترون (DMPA) ينص على ضرورة مراقبة النساء المصابات بالاكتئاب بعناية، وضرورة التوقف عن استخدام حقن البروجسترون (DMPA) في حال عودة الاكتئاب. ^{[ 85 ]} وجدت دراسة لاحقة شملت 495 امرأة عولجن بـ DMPA على مدار عام واحد أن متوسط درجة الاكتئاب انخفض انخفاضًا طفيفًا في المجموعة الكاملة من المستخدمات المستمرات من 7.4 إلى 6.7 (بنسبة 9.5%)، وانخفض أيضًا في الخمس الأعلى من تلك المجموعة من حيث درجات الاكتئاب عند خط الأساس من 15.4 إلى 9.5 (بنسبة 38%). ^{[ 87 ]} بناءً على نتائج هذه الدراسة وغيرها، بدأ يتبلور إجماع على أن DMPA لا يزيد في الواقع من خطر الإصابة بالاكتئاب ولا يزيد من حدة الاكتئاب الموجود مسبقًا. ^{[ 78 ]}^{[ 87 ]}^{[ 38 ]}

على غرار حالة DMPA كوسيلة لمنع الحمل الهرموني، لم تجد دراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS)، وهي دراسة شملت 2763 امرأة بعد انقطاع الطمث عولجن بـ 0.625 ملغ/يوم من الإستروجينات المقترنة عن طريق الفم بالإضافة إلى 2.5 ملغ/يوم من MPA عن طريق الفم أو دواء وهمي لمدة 36 شهرًا كطريقة للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، أي تغيير في أعراض الاكتئاب. ^{[ 88 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]} ومع ذلك، أفادت بعض الدراسات الصغيرة أن البروجستينات مثل MPA قد تعاكس التأثيرات المفيدة للإستروجينات ضد الاكتئاب. ^{[ 83 ]}^{[ 3 ]}^{[ 91 ]}

الآثار طويلة المدى

قامت مبادرة صحة المرأة بدراسة استخدام مزيج من الإستروجينات المقترنة الفموية وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون مقارنةً بالدواء الوهمي. وقد أُنهيت الدراسة قبل الأوان بعد اكتشاف مخاطر غير متوقعة، وتحديدًا أن العلاج الهرموني لم يؤثر على معدل الوفيات الإجمالي، إلا أن فوائد العلاج الهرموني لانقطاع الطمث (انخفاض خطر الإصابة بكسور الورك وسرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم وجميع أسباب الوفاة الأخرى) قد قوبلت بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وسرطان الثدي والسكتات الدماغية والانسداد الرئوي . ^{[ 92 ]}

عند دمجه مع الإستروجينات المقترنة، ارتبط استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والخرف وتجلط الدم في العين. وعند استخدامه مع الإستروجينات بشكل عام، قد يزيد MPA من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ويكون هذا الارتباط أقوى عند استخدامه من قبل النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يتناولن أيضًا الإستروجينات المقترنة. وبسبب هذه التفاعلات غير المتوقعة، أُنهيت دراسة مبادرة صحة المرأة مبكرًا نظرًا للمخاطر الإضافية للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، ^{[ 93 ]} مما أدى إلى انخفاض حاد في كل من الوصفات الطبية الجديدة والمتجددة للعلاج الهرموني. ^{[ 94 ]}

أظهرت دراسات طويلة الأمد لمستخدمات حقن ديبو-بروفيرا (DMPA) زيادة طفيفة أو معدومة في خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل عام. ومع ذلك، أظهرت الدراسة زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى المستخدمات حديثات الاستخدام (استخدام حقن ديبو-بروفيرا خلال السنوات الأربع الماضية) ممن تقل أعمارهن عن 35 عامًا، وهو ما يُشابه ما لوحظ مع استخدام حبوب منع الحمل المركبة . ^{[ 75 ]}

v
ت
هـ
نتائج التجارب العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة (WHI) لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
النتائج السريرية	التأثير المفترض على المخاطر	الإستروجين والبروجستوجين ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625 ملغ/يوم عن طريق الفم + MPA Tooltip أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 16608، مع وجود رحم، متابعة لمدة 5.2-5.6 سنوات)			الإستروجين وحده ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625 ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 10739، بدون رحم، متابعة من 6.8 إلى 7.1 سنوات)
النتائج السريرية	التأثير المفترض على المخاطر	نسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )	فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )	تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبة	نسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )	فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )	تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبة
مرض القلب التاجي	انخفض	1.24	1.00–1.54	+6 / 10,000 PYs	0.95	0.79–1.15	-3 / 10000 PYs
سكتة دماغية	انخفض	1.31	1.02–1.68	+8 / 10,000 PYs	1.37	1.09–1.73	+12 / 10,000 PYs
الانصمام الرئوي	زيادة	2.13	1.45–3.11	+10 / 10,000 PYs	1.37	0.90–2.07	+4 / 10,000 PYs
الانصمام الخثاري الوريدي	زيادة	2.06	1.57–2.70	+18 / 10,000 PYs	1.32	0.99–1.75	+8 / 10,000 PYs
سرطان الثدي	زيادة	1.24	1.02–1.50	+8 / 10,000 PYs	0.80	0.62–1.04	-6 / 10000 PYs
سرطان القولون والمستقيم	انخفض	0.56	0.38–0.81	-7 / 10000 PYs	1.08	0.75–1.55	+1 / 10,000 PYs
سرطان بطانة الرحم	–	0.81	0.48–1.36	-1 / 10000 PYs	–	–	–
كسور الورك	انخفض	0.67	0.47–0.96	-5 / 10000 PYs	0.65	0.45–0.94	-7 / 10000 PYs
كسور كاملة	انخفض	0.76	0.69–0.83	-47 / 10000 PYs	0.71	0.64–0.80	-53 / 10,000 PYs
إجمالي الوفيات	انخفض	0.98	0.82–1.18	-1 / 10000 PYs	1.04	0.91–1.12	+3 / 10,000 PYs
المؤشر العالمي	–	1.15	1.03–1.28	+19 / 10,000 PYs	1.01	1.09–1.12	+2 / 10,000 PYs
السكري	–	0.79	0.67–0.93		0.88	0.77–1.01
مرض المرارة	زيادة	1.59	1.28–1.97		1.67	1.35–2.06
سلس البول الإجهادي	–	1.87	1.61–2.18		2.15	1.77–2.82
سلس البول الإلحاحي	–	1.15	0.99–1.34		1.32	1.10–1.58
مرض الشرايين المحيطية	–	0.89	0.63–1.25		1.32	0.99–1.77
الخرف المحتمل	انخفض	2.05	1.21–3.48		1.49	0.83–2.66
الاختصارات: CEs = الإستروجينات المقترنة . MPA = أسيتات ميدروكسي بروجستيرون . po = عن طريق الفم . HR = نسبة الخطر . AR = الخطر المنسوب . PYs = سنوات الشخص . CI = فاصل الثقة . ملاحظات: تشمل أحجام العينات (n) متلقيات العلاج الوهمي ، واللاتي شكلن حوالي نصف المرضى. يُعرَّف "المؤشر العالمي" لكل امرأة بأنه الوقت اللازم لتشخيص أول حالة من حالات أمراض القلب التاجية ، والسكتة الدماغية ، والانسداد الرئوي ، وسرطان الثدي ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان بطانة الرحم (في مجموعة الإستروجين والبروجستيرون فقط)، وكسور الورك ، والوفاة لأسباب أخرى. المصادر: انظر النموذج.

جلطات الدم

ارتبط استخدام ديبوبروفين أسيتات (DMPA) في العديد من الدراسات بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) عند استخدامه كوسيلة لمنع الحمل تعتمد على البروجستيرون فقط لدى النساء قبل انقطاع الطمث. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}^{[ 98 ]} ويتراوح معدل الزيادة في الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بين 2.2 و3.6 ضعف. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}^{[ 98 ]} ويُعدّ ارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع استخدام ديبوبروفين أسيتات أمرًا غير متوقع، نظرًا لأن ديبوبروفين أسيتات له تأثير ضئيل أو معدوم على عوامل التخثر وعوامل انحلال الفيبرين ، ^[⁹⁹^]^[¹⁰⁰^] كما أن البروجستيرون بحد ذاته لا يزيد عادةً من خطر الإصابة بالجلطات. ^[⁹⁶^]^[⁹⁷^] وقد طُرحت فرضية مفادها أن ارتفاع معدل الإصابة مع استخدام ديبوبروفين أسيتات يعكس وصفه بشكل تفضيلي للنساء اللواتي يُعتبرن أكثر عرضة لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. ^[⁹⁶^] من الممكن أيضًا أن يكون MPA استثناءً بين البروجستينات من حيث خطر الإصابة بالجلطات الوريدية. ^[¹⁰¹^]^[¹⁰²^]^[¹⁰³^] أفاد تحليل تلوي أُجري عام 2018 أن MPA يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية بمقدار 2.8 ضعف مقارنةً بالبروجستينات الأخرى. ^[¹⁰²^] من المحتمل أن يزيد النشاط الجلوكوكورتيكويدي لـ MPA من خطر الإصابة بالجلطات الوريدية. ^[³^]^[¹⁰⁴^]^[¹⁰³^]

كثافة العظام

قد يتسبب دواء DMPA في انخفاض كثافة العظام لدى النساء قبل انقطاع الطمث ولدى الرجال عند استخدامه بدون هرمون الاستروجين، وخاصة عند الجرعات العالية، على الرغم من أن هذا يبدو قابلاً للعكس إلى المستوى الطبيعي حتى بعد سنوات من الاستخدام.

في 17 نوفمبر/تشرين الثاني 2004، وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا شديد اللهجة على الملصق، مشيرةً إلى احتمالية حدوث آثار جانبية تتمثل في انخفاض كثافة المعادن في العظام. ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]} ورغم أن هذا الدواء يُسبب فقدانًا مؤقتًا في كثافة العظام ، إلا أن معظم النساء يستعدن كثافة عظامهن بالكامل بعد التوقف عن استخدامه. ^{[ 77 ]} وتوصي منظمة الصحة العالمية بعدم تقييد استخدامه. ^{[ 107 ]}^{[ 108 ]} وتشير الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء إلى ضرورة موازنة الآثار الجانبية المحتملة على كثافة المعادن في العظام مع الآثار السلبية المعروفة للحمل غير المرغوب فيه عند استخدام وسائل منع حمل أخرى أو عدم استخدام أي وسيلة، لا سيما بين المراهقات.

أشارت ثلاث دراسات إلى أن فقدان العظام قابل للعكس بعد التوقف عن استخدام حقن ديبو-بروفيرا (DMPA). ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 111 ]} وأشارت دراسات أخرى إلى أن تأثير استخدام حقن ديبو-بروفيرا على كثافة العظام بعد انقطاع الطمث ضئيل، ^{[ 112 ]} ربما لأن مستخدمات هذه الحقن يعانين من فقدان أقل للعظام عند انقطاع الطمث. ^{[ 113 ]} ويرتبط استخدامها بعد بلوغ ذروة كتلة العظام بزيادة معدل تجدد العظام، ولكن دون انخفاض في كثافة المعادن في العظام. ^{[ 114 ]}

توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعدم استخدام حقنة ديبو-بروفيرا (DMPA) لأكثر من عامين، إلا في حال عدم وجود وسيلة منع حمل بديلة فعّالة، وذلك بسبب المخاوف المتعلقة بفقدان كثافة العظام. ^{[ 106 ]} مع ذلك، تنصح لجنة استشارية صادرة عام 2008 عن الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) مقدمي الرعاية الصحية بأن المخاوف بشأن فقدان كثافة المعادن في العظام لا ينبغي أن تمنع وصف حقنة ديبو-بروفيرا أو الاستمرار في استخدامها لأكثر من عامين. ^[¹¹⁵^]

خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

لا يزال هناك غموضٌ يكتنف خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين مستخدمات حقن ديبو-ميثيل بروجسترون (DMPA)؛ إذ تشير بعض الدراسات الرصدية إلى زيادة خطر الإصابة بالفيروس لدى النساء اللاتي يستخدمن هذه الحقن، بينما لا تشير دراسات أخرى إلى ذلك. ^{[ 116 ]} وقد أصدرت منظمة الصحة العالمية بيانين في فبراير 2012 ويوليو 2014، أوضحت فيهما أن البيانات لا تبرر تغيير توصيتها بعدم وجود قيود - الفئة الأولى من معايير الأهلية الطبية لاستخدام وسائل منع الحمل (MEC) - على استخدام حقن ديبو-ميثيل بروجسترون لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 117 ]}^{[ 118 ]} ونُشرت دراستان تحليلية تجميعية لدراسات رصدية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى في يناير 2015. ^{[ 119 ]} وقد وجدتا زيادة في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تتراوح بين 1.4 و1.5 ضعف لدى مستخدمات حقن ديبو-ميثيل بروجسترون مقارنةً بمن لا يستخدمن وسائل منع الحمل الهرمونية. ^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} في يناير 2015، أصدرت كلية الصحة الجنسية والإنجابية التابعة للكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بيانًا أكدت فيه أنه لا يوجد سبب يدعو إلى التوصية بعدم استخدام حقنة DMPA في المملكة المتحدة، حتى بالنسبة للنساء المعرضات لخطر كبير للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 122 ]} وذكرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لمخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى مستخدمات حقنة DMPA، نُشرا في خريف 2015، أن "الأدلة الوبائية والبيولوجية تُقدم الآن حجة قوية على أن حقنة DMPA تزيد بشكل كبير من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الذكور إلى الإناث". ^{[ 123 ]} وفي عام 2019، لم تجد تجربة عشوائية مضبوطة أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين استخدام حقنة DMPA والإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 124 ]}

الرضاعة الطبيعية

يمكن للأمهات المرضعات استخدام حقنة ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) . قد يحدث نزيف حاد إذا تم إعطاؤها مباشرة بعد الولادة، ويُفضل تأجيلها حتى ستة أسابيع بعد الولادة. يمكن استخدامها خلال خمسة أيام إذا لم تكن الأم مرضعة. في حين أظهرت دراسة "عدم وجود فرق يُعتد به إحصائيًا في أوزان المواليد أو معدل حدوث التشوهات الخلقية" و"عدم وجود تغيير يُعتد به إحصائيًا في المناعة ضد الأمراض المعدية بسبب حليب الثدي المحتوي على حقنة ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (DMPA)"، إلا أن مجموعة فرعية من الأطفال الذين بدأت أمهاتهم بإعطاء حقنة DMPA بعد يومين من الولادة، كانت لديهم نسبة أعلى بنسبة 75% من زيارات الطبيب بسبب الأمراض المعدية خلال عامهم الأول. ^{[ 125 ]}

خلصت دراسة أوسع نطاقًا ذات متابعة أطول إلى أن "استخدام ديبو-ميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية لا يؤثر سلبًا على نمو الأطفال وتطورهم على المدى الطويل". وأشارت هذه الدراسة أيضًا إلى أن "الأطفال الذين تعرضوا لـ DMPA أثناء الحمل والرضاعة كانوا أكثر عرضةً لخطر النمو غير الأمثل في الطول"، ولكن "بعد تعديل العوامل الاجتماعية والاقتصادية باستخدام تحليل الانحدار اللوجستي المتعدد، لم يتبين وجود زيادة في خطر ضعف النمو بين الأطفال الذين تعرضوا لـ DMPA". كما أشارت الدراسة إلى أن تأثيرات التعرض لـ DMPA على البلوغ تتطلب مزيدًا من البحث، نظرًا لقلة عدد الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات الذين تمت ملاحظتهم. ^{[ 126 ]}

جرعة زائدة

تمت دراسة عقار MPA بجرعات "هائلة" تصل إلى 5000 ملغ يوميًا عن طريق الفم و2000 ملغ يوميًا عن طريق الحقن العضلي، دون الإبلاغ عن مشاكل كبيرة تتعلق بالتحمل أو السلامة . ^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]} لم يُذكر حدوث جرعة زائدة في نشرات منتجات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعقار MPA المُحقن (ديبو-بروفيرا أو ديبو-سابكيو بروفيرا 104). ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} في نشرة منتجات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار MPA الفموي (بروفيرا)، يُذكر أن الجرعة الزائدة من الإستروجين والبروجستين قد تُسبب الغثيان والقيء ، وألمًا في الثدي ، والدوخة ، وألمًا في البطن ، والنعاس ، والتعب ، ونزيفًا انسحابيًا . ^{[ 5 ]} وفقًا للنشرة، يجب أن يتضمن علاج الجرعة الزائدة إيقاف علاج MPA وتلقي الرعاية اللازمة للأعراض. ^{[ 5 ]}

التفاعلات

يزيد دواء ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) من خطر الإصابة بسرطان الثدي والخرف والجلطات الدموية عند استخدامه مع الإستروجينات المقترنة لعلاج أعراض انقطاع الطمث . ^[⁷¹^] عند استخدامه كوسيلة لمنع الحمل، لا يتفاعل دواء MPA عادةً مع الأدوية الأخرى. وقد ارتبط استخدام دواء MPA مع أمينوغلوتيثيميد لعلاج النقائل من سرطان الثدي بزيادة في الاكتئاب . ^[³⁰^] قد يقلل نبتة سانت جون من فعالية دواء MPA كوسيلة لمنع الحمل بسبب تسريع عملية استقلابه . ^[⁷¹^]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل MPA كمحفز لمستقبلات البروجسترون والأندروجين والجلوكوكورتيكويد ( PR و AR _و GR على التوالي)، ^[⁴^] حيث ينشط هذه المستقبلات بقيم EC50 تقارب 0.01 نانومتر و1 نانومتر و10 نانومتر على التوالي. ^[¹³⁰^] وله ألفة ضئيلة لمستقبل الإستروجين . ^[⁴^] يتمتع الدواء بألفة عالية نسبيًا لمستقبلات المعادن القشرية ، ولكن على الرغم من ذلك، فإنه لا يمتلك أي نشاط معدني قشري أو مضاد للمعادن القشرية . ^[³^] وقد أفيد أن النشاط الذاتي لـ MPA في تنشيط مستقبلات البروجسترون والأندروجين يعادل على الأقل نشاط البروجسترون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) على التوالي، مما يشير إلى أنه محفز كامل لهذه المستقبلات. ^[¹³¹^]^[¹³²^]

التقارب النسبي (%) لـ MPA والستيرويدات ذات الصلة
البروجستوجين	تلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترون	تلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجين	ER Tooltip مستقبلات الإستروجين	GR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويد	MR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنية
البروجسترون	50	0	0	10	100
أسيتات الكلورمادينون	67	5	0	8	0
أسيتات سيبروتيرون	90	6	0	6	8
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون	115	5	0	29	160
أسيتات ميجيسترول	65	5	0	30	0
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، وألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) . المصادر: ^[³^]

النشاط البروجستيروني

يُعدّ MPA مُحفزًا قويًا لمستقبلات البروجسترون، وله ألفة وفعالية مماثلة للبروجسترون . [ 133 ] ^في^حين^أن كلاً من MPA ونظيره منزوع الأسيتيل ، ميدروكسي بروجسترون، يرتبطان بمستقبلات البروجسترون ويُحفزانها، إلا أن MPA يتمتع بألفة ارتباط وفعالية تنشيط جيني أعلى بحوالي 100 ضعف . ^[¹³³^] ولذلك، على عكس MPA، لا يُستخدم ميدروكسي بروجسترون سريريًا، على الرغم من استخدامه في بعض الأحيان في الطب البيطري . ^[¹³⁴^] تبلغ الجرعة الفموية من MPA اللازمة لتثبيط الإباضة (أي الجرعة الفعالة لمنع الحمل) 10 ملغ/يوم، بينما لم تكن جرعة 5 ملغ/يوم كافية لتثبيط الإباضة لدى جميع النساء. ^[¹³⁵^] وبناءً على ذلك، كانت جرعة MPA المستخدمة في موانع الحمل الفموية في الماضي 10 ملغ لكل قرص. ^[¹³⁶^] للمقارنة مع ميدروكسي بروجسترون أسيتات (MPA)، فإن جرعة البروجسترون اللازمة لتثبيط الإباضة هي 300 ملغ/يوم، بينما تبلغ جرعة مشتقات 19-نورتستوستيرون ، نوريثيستيرون وأسيتات نوريثيستيرون ، 0.4 إلى 0.5 ملغ/يوم فقط. ^[¹³⁷^]

تعتمد آلية عمل موانع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط، مثل ديبو-بروفيرا (DMPA)، على فعالية البروجستيرون وجرعته. تعمل موانع الحمل التي تحتوي على جرعات عالية من البروجستيرون فقط، مثل ديبو-بروفيرا، على تثبيط نمو الجريبات ومنع الإباضة كآلية عمل أساسية. ^{[ 138 ]}^{[ 139 ]} يُقلل البروجستيرون من وتيرة إفراز هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) من منطقة ما تحت المهاد ، مما يُقلل بدوره من إفراز الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH) من الغدة النخامية الأمامية . يؤدي انخفاض مستويات FSH إلى تثبيط نمو الجريبات، مما يمنع ارتفاع مستويات الإستراديول . كما أن التغذية الراجعة السلبية للبروجستيرون ، وغياب التغذية الراجعة الإيجابية للإستروجين على إفراز LH، يمنعان حدوث ارتفاع مفاجئ في مستوى LH. وبالتالي، فإن تثبيط نمو الجريبات وغياب ارتفاع LH يمنعان الإباضة. ^[⁴⁸^]^[⁴⁹^] تتمثل إحدى آليات العمل الثانوية لجميع موانع الحمل المحتوية على البروجستيرون في تثبيط اختراق الحيوانات المنوية عن طريق تغييرات في مخاط عنق الرحم . ^[¹⁴⁰^] يؤدي تثبيط وظيفة المبيض أثناء استخدام ديبو-بروفيرا (DMPA) إلى ترقق بطانة الرحم وضمورها. من الناحية النظرية، قد تمنع هذه التغييرات في بطانة الرحم انغراس البويضة المخصبة. ومع ذلك، نظرًا لأن ديبو-بروفيرا فعال للغاية في تثبيط الإباضة واختراق الحيوانات المنوية، فإن احتمال الإخصاب ضئيل للغاية. لا توجد بيانات متاحة تدعم منع انغراس البويضة المخصبة كآلية عمل لديبو-بروفيرا. ^[¹⁴⁰^]

ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) والستيرويدات ذات الصلة بمستقبلات البروجسترون
مُجَمَّع	K _i (نانومتر)	EC ₅₀ Tooltip التركيز الفعال نصف الأقصى (نانومولار)^أ	EC ₅₀ Tooltip التركيز الفعال نصف الأقصى (نانومولار)^ب
البروجسترون	4.3	0.9	25
ميدروكسي بروجستيرون	241	47	32
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون	1.2	0.6	0.15
الحواشي: ^أ = تجنيد المنشط المساعد. ^ب = سلالة الخلايا المُبلِّغة. المصادر: ^{[ 133 ]}

الفعالية الفموية لـ MPA والستيرويدات ذات الصلة
البروجستوجين	الجرعة اليومية من المواد الأفيونية (ملغ/يوم)	الجرعة اليومية من التيريفاث (ملغ/دورة)	TFD (ملغ/يوم)	ODP (ملغ/يوم)	ECD (ملغ/يوم)
البروجسترون	300	4200	200–300	–	200
أسيتات الكلورمادينون	1.7	20-30	10	2.0	5-10
أسيتات سيبروتيرون	1.0	20	1.0	2.0	1.0
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون	10	50	5-10	؟	5.0
أسيتات ميجيسترول	؟	50	؟	؟	5.0
الاختصارات: OID = جرعة تثبيط الإباضة (بدون إستروجين إضافي). TFD = جرعة تحويل بطانة الرحم . ODP = الجرعة الفموية في مستحضرات منع الحمل التجارية. ECD = الجرعة التقديرية المماثلة. المصادر: ^{[ 137 ]}^{[ 104 ]}^{[ 141 ]}

v
ت
هـ
فعالية البروجستوجينات عند إعطائها عن طريق الحقن ومدة تأثيرها ^{[ أ ]}^{[ ب ]}
مُجَمَّع	استمارة	الجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ) ^{[ ج ]}			DOA ^{[ d ]}
مُجَمَّع	استمارة	TFD ^{[ هـ ]}	POICD ^{[ f ]}	CICD ^{[ g ]}	DOA ^{[ d ]}
ألجيستون أسيتوفينيد	محلول زيتي	–	–	75–150	14-32 يومًا
كابروات جيستونورون	محلول زيتي	25-50	–	–	8-13 يومًا
هيدروكسي بروجستيرون أسيتات ^{[ ساعة ]}	معلق مائي	350	–	–	9-16 يومًا
هيدروكسي بروجستيرون كابروات	محلول زيتي	250–500 ^{[ i ]}	–	250–500	5-21 يومًا
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون	معلق مائي	50–100	150	25	14–50+ يومًا
أسيتات ميجيسترول	معلق مائي	–	–	25	>14 يومًا
نوريثيستيرون إينانثات	محلول زيتي	100–200	200	50	11-52 يومًا
البروجسترون	محلول زيتي	200 ^{[ i ]}	–	–	2-6 أيام
	محلول مائي	؟	–	–	1-2 يوم
	معلق مائي	50–200	–	–	7-14 يومًا
ملاحظات ومصادر: ↑ المصادر: ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}^{[ 145 ]}^{[ 146 ]}^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}^{[ 151 ]}^{[ 152 ]}^{[ 153 ]}^{[ 154 ]}^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}^{[ 157 ]}^{[ 158 ]}^{[ 159 ]}^{[ 160 ]} ↑ يتم إعطاء جميعها عن طريق الحقن العضلي أو. يبلغ إنتاج البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية حوالي 25 (15-50) ملغ/يوم.وتتراوح جرعة OHPC المثبطة للإباضة، وفقًا لأداة OID Tooltip، بين 250 و500 ملغ/شهر. ↑ مدة التأثير بالأيام. ↑ عادةً ما يتم إعطاؤه لمدة 14 يومًا. ↑ عادةً ما يتم تناول الجرعة كل شهرين إلى ثلاثة أشهر. ↑ عادةً ما يتم تناول الجرعة مرة واحدة شهريًا. ↑ لم يتم تسويقه أو الموافقة عليه من قبل هذه الجهة. 1 2 في جرعات مقسمة (2 × 125 أو 250 ملغ لـ OHPC ، 10 × 20 ملغ لـ P4 ).

التأثيرات المضادة للغدد التناسلية والمضادة لقشرة الكظر

يُثبّط دواء MPA محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (HPA) ومحور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (HPG) عند تناوله بجرعات كافية، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الهرمونات التناسلية ، والأندروجينات ، والإستروجينات ، والهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH)، والكورتيزول ، بالإضافة إلى مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). ^[¹³^] وتشير الأدلة إلى أن التأثيرات المثبطة لدواء MPA على محور HPG تتوسطها تنشيط كل من مستقبلات البروجسترون (PR) ومستقبلات الأندروجين (AR) في الغدة النخامية . ^[¹⁶¹^]^[¹⁶²^] ونظرًا لتأثيراته على مستويات الأندروجين، يُمكن أن يُحدث دواء MPA تأثيرات قوية مضادة للأندروجين ، ويُستخدم في علاج الحالات المعتمدة على الأندروجين، مثل البلوغ المبكر عند الأولاد وفرط النشاط الجنسي عند الرجال. ^[¹⁶³^] إضافةً إلى ذلك، ولأن هذا الدواء يثبط مستويات الإستروجين أيضًا، فإن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) قد يُحدث تأثيرات مضادة للإستروجين قوية ، وقد استُخدم لعلاج حالات تعتمد على الإستروجين مثل البلوغ المبكر لدى الفتيات وبطانة الرحم المهاجرة لدى النساء. ونظرًا لانخفاض مستويات الإستروجين، فإن استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) دون هرمون الإستروجين يُشكل خطرًا لانخفاض كثافة المعادن في العظام وظهور أعراض أخرى لنقص الإستروجين . ^[¹⁶⁴^]

وُجد أن تناول أسيتات ميدروكسي بروجستيرون عن طريق الفم يُثبط مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بنسبة 30% تقريبًا (من 831 نانوغرام/ديسيلتر إلى 585 نانوغرام/ديسيلتر) عند جرعة 20 ملغ/يوم، وبنسبة تتراوح بين 45 و75% تقريبًا (بمعدل 60%؛ إلى 150-400 نانوغرام/ديسيلتر) عند جرعة 60 ملغ/يوم، ^{[ 165 ]}^{[ 166 ]}^{[ 167 ]} وبنسبة تتراوح بين 70 و75% تقريبًا (من 832 إلى 862 نانوغرام/ديسيلتر إلى 214 إلى 251 نانوغرام/ديسيلتر) عند جرعة 100 ملغ/يوم. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]} كما استُخدمت جرعات من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون عن طريق الفم تتراوح بين 2.5 و30 ملغ/يوم مع الإستروجينات للمساعدة في تثبيط مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسيًا. ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]}^{[ 172 ]}^{[ 173 ]}^{[ 174 ]}^{[ 175 ]} أشارت إحدى الدراسات التي تناولت حقن ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد إلى أن جرعة واحدة مقدارها 150 ملغ خفضت مستويات التستوستيرون إلى النطاق المحدد للخصاء عند الرجال (<58 نانوغرام/ديسيلتر) في غضون 7 أيام، وأن مستويات التستوستيرون عند الخصاء استمرت لمدة 3 أشهر. ^{[ 176 ]} وبالمثل، أُفيد أن جرعات عالية جدًا من ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) العضلية، تتراوح بين 150 و500 ملغ أسبوعيًا (ولكن تصل إلى 900 ملغ أسبوعيًا)، تخفض مستويات التستوستيرون إلى أقل من 100 نانوغرام/ديسيلتر. ^[¹⁶⁵^]^[¹⁷⁷^] الجرعة الأولية النموذجية من ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) العضلية لخفض التستوستيرون لدى الرجال المصابين بالانحرافات الجنسية هي 400 أو 500 ملغ أسبوعيًا. ^[¹⁶⁵^]

النشاط الأندروجيني

يُعدّ MPA مُحفزًا قويًا لمستقبلات الأندروجين. وقد يلعب تنشيطه لهذه المستقبلات دورًا هامًا وكبيرًا في تأثيراته المضادة للغدد التناسلية وفي فوائده ضد سرطان الثدي . ^{[ 161 ]}^{[ 178 ]}^{[ 179 ]} ومع ذلك، على الرغم من أن MPA قد يُسبب آثارًا جانبية أندروجينية مثل حب الشباب والشعرانية لدى بعض النساء، ^[¹⁸⁰^]^[¹⁸¹^] فقد أُفيد، على الأرجح بسبب تأثيراته المُثبطة لمستويات الأندروجين، أن MPA فعال للغاية بشكل عام في تحسين أعراض الشعرانية الموجودة مسبقًا لدى النساء المصابات بهذه الحالة. ^[¹⁸²^]^[¹⁸³^] ومع ذلك، لوحظ أن MPA يُسبب آثارًا أندروجينية لدى الأطفال الذين يُعانون من البلوغ المُبكر. ^[¹⁸⁴^] لا يزال سبب غياب التأثيرات الذكورية العامة لـ MPA، على الرغم من ارتباطه بمستقبلات الأندروجين وتنشيطها لها بألفة عالية، ودور هذا الارتباط المحتمل في العديد من تأثيراته الفيزيولوجية والعلاجية، غير واضح تمامًا. مع ذلك، وُجد أن تفاعل MPA مع مستقبلات الأندروجين يختلف عن تفاعله مع ناهضات أخرى لهذه المستقبلات، مثل ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). ^[¹³¹^] يبدو أن نتيجة هذا الاختلاف هي أن MPA يرتبط بمستقبلات الأندروجين بألفة ونشاط ذاتي مماثلين لـ DHT، ولكنه يتطلب تركيزات أعلى بنحو 100 ضعف لتحفيز مماثل لنسخ الجينات ، بينما لا يُثبط في الوقت نفسه النشاط النسخي للأندروجينات الطبيعية مثل DHT عند أي تركيز. ^[¹³¹^] وبالتالي، قد يُفسر هذا انخفاض ميل MPA لإحداث آثار جانبية أندروجينية. ^[¹³¹^]

يُظهر ميثيل بروجسترون أسيتات (MPA) تأثيرات أندروجينية ضعيفة على تخليق البروتين في الكبد ، على غرار البروجستينات الأندروجينية الضعيفة الأخرى مثل أسيتات ميجسترول ومشتقات 19-نورتستوستيرون . ^[³^]^[⁶^] وبينما لا يُعاكس ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول عالي الكثافة (HDL) الناتج عن هرمون الإستروجين ، فإن تناول ديميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) كل أسبوعين قد يُخفض مستويات الكوليسترول عالي الكثافة. ^[³^] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن ميثيل بروجسترون أسيتات يُثبط إنتاج الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) في الكبد . ^[⁶^]^[¹⁸⁵^]^[¹⁸⁶^] عند تناول جرعة 10 ملغ/يوم من ميثيل بروجسترون أسيتات عن طريق الفم، وُجد أنه يُخفض مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية في الدم بنسبة 14-18% لدى النساء اللواتي يتناولن 4 ملغ/يوم من إستراديول فاليرات عن طريق الفم . ^[⁶^] في المقابل، في دراسة جمعت بين 2.5 ملغ/يوم من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون عن طريق الفم مع أنواع مختلفة من الإستروجينات الفموية، لم يُلاحظ أي تأثير لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على الزيادات التي يُحدثها الإستروجين في مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). ^[¹⁸⁶^] في دراسة أخرى بجرعات أعلى، انخفضت مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية بنسبة 59% لدى مجموعة من النساء اللواتي عولجن بـ 50 ملغ/يوم من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون عن طريق الفم فقط، مقارنةً بمجموعة ضابطة من النساء لم تتلقَّ أي علاج. ^[¹⁸⁵^] في دراسات الجرعات العالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون عن طريق الفم أو الحقن (مثل 500-1000 ملغ/يوم)، خفّض الدواء مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية بنحو 80%. ^[¹⁸⁷^]^[¹⁸⁸^]^[¹⁸⁹^]

على عكس الستيرويدات ذات الصلة، مثل أسيتات ميجيسترول وأسيتات سيبروتيرون ، فإن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) ليس مضادًا لمستقبلات الأندروجين، ولا يمتلك نشاطًا مضادًا للأندروجين بشكل مباشر. ^{[ 3 ]} ولذلك، على الرغم من أن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يُوصف أحيانًا بأنه مضاد للأندروجين ، إلا أنه ليس مضادًا "حقيقيًا" للأندروجين (أي مضادًا لمستقبلات الأندروجين). ^{[ 166 ]}

نشاط الجلوكوكورتيكويد

باعتباره ناهضًا لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، يمتلك MPA نشاطًا جلوكوكورتيكويديًا ، ونتيجة لذلك، قد يُسبب أعراض متلازمة كوشينغ ، ^{[ 190 ]} وداء السكري الناتج عن الستيرويدات ، وقصور الغدة الكظرية عند تناول جرعات عالية بما فيه الكفاية. ^{[ 191 ]} وقد أشير إلى أن النشاط الجلوكوكورتيكويدي لـ MPA قد يُساهم في فقدان العظام. ^{[ 192 ]} كما قد يؤدي هذا النشاط إلى زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين في جدران الأوعية الدموية ، مما قد يُساهم في التأثيرات المُحفزة للتخثر لـ MPA وخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية وتصلب الشرايين . ^{[ 3 ]} ويُعد النشاط الجلوكوكورتيكويدي النسبي لـ MPA من بين أعلى مستويات البروجستينات المستخدمة سريريًا. ^{[ 3 ]}

v
ت
هـ
نشاط الجلوكوكورتيكويد لبعض الستيرويدات المختارة *في المختبر*
ستيرويد	فصل	TR Tooltip مستقبل الثرومبين ( ↑ )^أ	GR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (%)^b
ديكساميثازون	الكورتيكوستيرويد	++	100
إيثينيل إستراديول	الإستروجين	–	0
إيتونوجيستريل	البروجستين	+	14
جيستودين	البروجستين	+	27
ليفونورجيستريل	البروجستين	–	1
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون	البروجستين	+	29
نوريثيستيرون	البروجستين	–	0
نورجيستيمات	البروجستين	–	1
البروجسترون	البروجستوجين	+	10
الهوامش: ^أ = زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين (TR) (↑) في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs). ^ب = تقارب الارتباط النسبي ( %) لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR). القوة: – = لا يوجد تأثير. + = تأثير واضح. ++ = تأثير قوي. المصادر: ^[¹⁹³^]

تثبيط تكوين الستيرويدات

وُجد أن MPA يعمل كمثبط تنافسي لإنزيم 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3α-HSD) في الفئران. [194] [195] [196] [197] يُعد هذا الإنزيم ضروريًا لتحويل البروجسترون، وديوكسي ^{كورتيكوستيرون}^،^و^DHT^إلى^{ستيرويدات}^عصبية^مثبطة^مثل^{ألوبيرغنانولون}^،^و THDOC ( رباعي هيدرو ديوكسي كورتيكوستيرون ) ، و 3 α- أندروستانيديول ، على التوالي . [ ¹⁹⁸^]^وُصف MPA بأنه فعال للغاية في تثبيط إنزيم 3α-HSD في الفئران، حيث تبلغ قيمة IC50 له 0.2 _{ميكرومتر} ، وقيمة Ki ₍ في متجانسات خصية الفئران ) 0.42 ميكرومتر. ^[¹⁹⁴^]^[¹⁹⁵^] مع ذلك، لم يتم تأكيد تثبيط إنزيم 3α-HSD بواسطة MPA باستخدام البروتينات البشرية حتى الآن، كما أن التركيزات المطلوبة مع بروتينات الفئران أعلى بكثير من التركيزات العلاجية البشرية المعتادة. ^[¹⁹⁴^]^[¹⁹⁵^]

تم تحديد MPA كمثبط تنافسي لإنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز/Δ ^5-4 إيزوميراز II البشري (3β-HSD II). [199] هذا الإنزيم ضروري للتخليق الحيوي للهرمونات الجنسية والكورتيكوستيرويدات ^{. [ 199} ] تبلغ قيمة Ki لـ MPA ^لتثبيط^3β^- HSD _II حوالي 3.0 ميكرومول، ويُذكر أن هذا التركيز قريب من مستويات الدواء في الدورة الدموية التي يتم الوصول إليها بجرعات علاجية عالية جدًا من MPA تتراوح من 5 إلى 20 ملغم/كغم/يوم (جرعات من 300 إلى 1200 ملغم/يوم لشخص يزن 60 كغم (132 رطل)). ^[¹⁹⁹^] باستثناء إنزيم 3β-HSD II، لم يُلاحظ تثبيط إنزيمات أخرى لتكوين الستيرويدات البشرية، بما في ذلك إنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول (P450scc/CYP11A1) وإنزيم 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز (CYP17A1)، بواسطة MPA. ^[¹⁹⁹^] وقد وُجد أن MPA فعال في علاج البلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين وفي علاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث عند تناوله بجرعات عالية، وقد يكون تثبيط إنزيم 3β-HSD II مسؤولاً عن فعاليته في هذه الحالات. ^[¹⁹⁹^]

التعديل التآزري لمستقبلات GABA _A

يُعد البروجسترون ، عبر تحوله إلى ستيرويدات عصبية مثل 5α-ديهيدروبروجسترون ، و 5 β-ديهيدروبروجسترون ، وألوبيرغنانولون ، وبريغنانولون (بتحفيز من إنزيمات 5α- و 5β-ريدوكتاز و3α- و3β-HSD)، مُعدِّلًا تفاعليًا إيجابيًا لمستقبل GABA _A ، ويرتبط بمجموعة متنوعة من التأثيرات التي تتوسطها هذه الخاصية، بما في ذلك الدوخة ، والتخدير ، وحالات التنويم ، وتغيرات المزاج ، وتخفيف القلق ، وضعف الإدراك/الذاكرة ، بالإضافة إلى فعاليته كمضاد للاختلاج في علاج الصرع المرتبط بالحيض . ^[¹⁹⁸^]^[²⁰⁰^] كما وُجد أنه يُحدث تخديرًا عبر هذا التأثير في الحيوانات عند إعطائه بجرعات عالية كافية. ^[²⁰⁰^] وُجد أن إضافة ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) إلى أنظمة العلاج الحالية المضادة للاختلاج يقلل بشكل ملحوظ من حدوث النوبات لدى 11 من أصل 14 امرأة مصابة بالصرع غير المسيطر عليه ، كما ورد أنه يُحدث التخدير في الحيوانات، مما يثير احتمال أنه قد يُعدّل مستقبلات GABA _A بشكل مشابه للبروجسترون. ^[²⁰¹^]^[²⁰²^]

تتشابه مسارات استقلاب MPA مع مسارات استقلاب البروجسترون، ويمكن تحويلها، على نحو مماثل، إلى مستقلبات مثل 5α-ثنائي هيدرو-MPA (DHMPA) و3α،5α-رباعي هيدرو-MPA (THMPA). ^{[ 201 ]} مع ذلك، وعلى عكس مستقلبات البروجسترون المختزلة، وُجد أن DHMPA وTHMPA لا يؤثران على مستقبل GABA _A.^{[ 201 ]} في المقابل، وعلى عكس البروجسترون، يؤثر MPA نفسه على مستقبل GABA _A ، وإن لم يكن ذلك في موقع ارتباط الستيرويد العصبي. ^{[ 201 ]} مع ذلك، وبدلاً من أن يعمل كمحفز للمستقبل، يبدو أن MPA يعمل كمعدل تفاعلي سلبي . ^{[ 201 ]} في حين أن نواتج أيض البروجسترون المختزلة تعزز ارتباط البنزوديازيبين فلونيترازيبام بمستقبل GABA _Aفي المختبر ، فإن MPA يمكن أن يثبط جزئيًا ارتباط فلونيترازيبام بنسبة تصل إلى 40% مع تثبيط نصف أقصى عند تركيز 1 ميكرومول. ^{[ 201 ]} ومع ذلك، فإن تركيزات MPA المطلوبة للتثبيط عالية نسبيًا مقارنةً بالتركيزات العلاجية، وبالتالي، فمن المحتمل أن يكون لهذا التأثير أهمية سريرية ضئيلة أو معدومة. ^{[ 201 ]} إن عدم تعزيز مستقبل GABA _A بواسطة MPA أو نواتج أيضه أمرٌ مثير للدهشة بالنظر إلى التأثيرات المضادة للاختلاج والمخدرة الظاهرة لـ MPA الموصوفة أعلاه، ولا يزال هذا الأمر غير مُفسَّر. ^{[ 201 ]}

أظهرت الدراسات السريرية التي استخدمت جرعات عالية تصل إلى 5000 ملغ/يوم من MPA عن طريق الفم و2000 ملغ/يوم عن طريق الحقن العضلي لمدة 30 يومًا لدى النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم، عدم وجود "آثار جانبية ذات صلة"، مما يشير إلى أن MPA ليس له تأثير مباشر ذو دلالة على مستقبلات GABA _A لدى البشر حتى عند الجرعات العالية للغاية. ^{[ 127 ]}

تحفيز الشهية

على الرغم من أن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) ودواء ميجيسترول أسيتات ، المرتبط به ارتباطًا وثيقًا ، يُعدّان منشطين فعالين للشهية عند تناول جرعات عالية جدًا، ^{[ 203 ]} إلا أن آلية عملهما وتأثيراتهما المفيدة على الشهية ليست واضحة تمامًا. ومع ذلك، يُعتقد أن آليات متعلقة بالجلوكوكورتيكويدات والسيتوكينات ، وربما آليات أخرى مرتبطة بالبناء ، قد تكون جميعها متورطة في هذه العملية، وقد تم ربط عدد من التغيرات اللاحقة، بما في ذلك تحفيز إطلاق الببتيد العصبي Y في منطقة ما تحت المهاد ، وتعديل قنوات الكالسيوم في منطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية ، وتثبيط إفراز السيتوكينات الالتهابية، بما في ذلك إنترلوكين-1α ، وإنترلوكين-1β ، وإنترلوكين-6 ، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، وهي تأثيرات ارتبطت جميعها بزيادة الشهية. ^{[ 204 ]}

أنشطة أخرى

يحفز ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) بشكل طفيف تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF -7 في المختبر ، وهو تأثير مستقل عن مستقبلات البروجسترون التقليدية، ويتوسطه بدلاً من ذلك المكون الغشائي لمستقبل البروجسترون-1 (PGRMC1). ^[²⁰⁵^] كما أن بعض البروجستينات الأخرى نشطة في هذا الاختبار، بينما يعمل البروجسترون بشكل محايد. ^[²⁰⁵^] من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تفسر اختلاف مخاطر الإصابة بسرطان الثدي التي لوحظت مع البروجسترون، والديدروجستيرون ، والبروجستينات الأخرى مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ونوريثيستيرون في الدراسات السريرية . ^[²⁰⁶^]

الحركية الدوائية

امتصاص

من المثير للدهشة قلة الدراسات التي أُجريت حول الحركية الدوائية لـ MPA عند جرعات التعويض بعد انقطاع الطمث. ^{[ 207 ]}^{[ 3 ]} تبلغ التوافر الحيوي لـ MPA عند تناوله عن طريق الفم حوالي 100%. ^{[ 3 ]} وُجد أن جرعة فموية واحدة من MPA مقدارها 10 ملغ تؤدي إلى بلوغ مستويات MPA ذروتها بين 1.2 و5.2 نانوغرام/مل خلال ساعتين من تناولها، وذلك باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية . ^{[ 207 ]}^{[ 208 ]} بعد ذلك، انخفضت مستويات MPA إلى ما بين 0.09 و0.35 نانوغرام/مل بعد 12 ساعة من تناولها. ^{[ 207 ]}^{[ 208 ]} في دراسة أخرى، بلغت مستويات MPA ذروتها بين 3.4 و4.4 نانوغرام/مل خلال ساعة إلى أربع ساعات من تناول جرعة فموية مقدارها 10 ملغ، وذلك باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية. ^{[ 207 ]}^{[ 209 ]} لاحقًا، انخفضت مستويات MPA إلى 0.3 إلى 0.6 نانوغرام/مل بعد 24 ساعة من تناولها. ^{[ 207 ]}^{[ 209 ]} في دراسة ثالثة، بلغت مستويات MPA من 4.2 إلى 4.4 نانوغرام/مل بعد جرعة فموية مقدارها 5 ملغ من MPA، و6.0 نانوغرام/مل بعد جرعة فموية مقدارها 10 ملغ من MPA، وذلك باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية أيضًا. ^{[ 207 ]}^{[ 210 ]}

أظهرت الدراسات أن علاج النساء بعد انقطاع الطمث بجرعة 2.5 أو 5 ملغ/يوم من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) مع فاليرات الإستراديول لمدة أسبوعين يؤدي إلى زيادة سريعة في مستويات MPA في الدم، حيث تصل التركيزات إلى حالة الثبات بعد ثلاثة أيام، وتصل إلى ذروتها بعد 1.5 إلى 2 ساعة من تناول الدواء. ^{[ 3 ]}^{[ 211 ]} عند تناول جرعة 2.5 ملغ/يوم من MPA، بلغت مستويات الدواء 0.3 نانوغرام/مل (0.8 نانومول/لتر) لدى النساء دون سن الستين، و0.45 نانوغرام/مل (1.2 نانومول/لتر) لدى النساء بعمر 65 عامًا فأكثر. أما عند تناول جرعة 5 ملغ/يوم من MPA، فبلغت المستويات 0.6 نانوغرام/مل (1.6 نانومول/لتر) لدى النساء دون سن الستين والنساء بعمر 65 عامًا فأكثر. ^{[ 3 ]}^{[ 211 ]} وبالتالي، كانت مستويات الدواء ( المساحة تحت المنحنى) أعلى بمقدار 1.6 إلى 1.8 مرة لدى من بلغوا 65 عامًا أو أكثر مقارنةً بمن بلغوا 60 عامًا أو أقل. ^{[ 6 ]}^{[ 211 ]} وعليه، فقد وُجد أن مستويات MPA تختلف باختلاف العمر، وقد يكون لـ MPA خطر متزايد لحدوث آثار جانبية لدى النساء المسنات بعد انقطاع الطمث. ^{[ 6 ]}^{[ 3 ]}^{[ 211 ]} قيّمت هذه الدراسة مستويات MPA باستخدام كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفي (LC-MS/MS)، وهي طريقة أكثر دقة لتحديد مستويات الدواء في الدم. ^{[ 211 ]}

يمكن إعطاء أقراص MPA عن طريق الفم تحت اللسان بدلاً من الفم. ^{[ 212 ]}^{[ 213 ]}^{[ 214 ]} كما دُرست إمكانية إعطاء MPA عن طريق المستقيم . ^{[ 215 ]}

عند إعطاء 150 ملغ من حمض الميكوفينوليك (MPA) الميكروكريستالي في معلق مائي عن طريق الحقن العضلي ، يمكن الكشف عن الدواء في الدورة الدموية خلال 30 دقيقة، وتتفاوت تركيزاته في المصل، لكنها تستقر عمومًا عند 1.0 نانوغرام/مل (2.6 نانومول/لتر) لمدة 3 أشهر. ^{[ 216 ]} بعد ذلك، يحدث انخفاض تدريجي في مستويات حمض الميكوفينوليك، ويمكن الكشف عن الدواء في الدورة الدموية لمدة تصل إلى 6 إلى 9 أشهر بعد الحقن. ^{[ 216 ]} يؤثر حجم جزيئات بلورات حمض الميكوفينوليك بشكل كبير على معدل امتصاصه في الجسم من مستودع الأنسجة الموضعي عند استخدامه كمعلق مائي ميكروكريستالي عن طريق الحقن العضلي. ^{[ 217 ]}^{[ 218 ]}^{[ 219 ]} تذوب البلورات الأصغر حجمًا بشكل أسرع ويتم امتصاصها بسرعة أكبر، مما يؤدي إلى مدة تأثير أقصر. ^{[ 217 ]}^{[ 218 ]}^{[ 219 ]} قد تختلف أحجام الجسيمات بين تركيبات مختلفة من حمض الميكوفينوليك، مما قد يؤثر على الفعالية السريرية والتحمل. ^{[ 217 ]}^{[ 218 ]}^{[ 219 ]}^{[ 220 ]}

توزيع

تبلغ نسبة ارتباط MPA ببروتينات البلازما 88%. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} ويرتبط بشكل ضعيف بالألبومين ، ولا يرتبط بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية أو الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويدات . ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

الاسْتِقْلاب

أُبلغ عن نصف عمر إطراح حمض الميدروكسي بروجستيرون (MPA) عند تناوله عن طريق الفم بقيم تتراوح بين 11.6 و16.6 ساعة ^{[ 5 ]} و33 ساعة ^{[ 3 ]} ، بينما يبلغ نصف عمر الإطراح عند حقن حمض الميدروكسي بروجستيرون الميكروكريستالي في معلق مائي عضليًا وتحت الجلد 50 و40 يومًا على التوالي ^[⁷^]^[⁸^] . يتم استقلاب حمض الميدروكسي بروجستيرون بشكل رئيسي عن طريق الهيدروكسيل ، بما في ذلك في المواضع C6β وC21 وC2β وC1β، بوساطة إنزيم CYP3A4 بشكل أساسي، ولكن تتشكل أيضًا مستقلبات حمض الميدروكسي بروجستيرون من نوع 3- و5-ثنائي هيدرو و3،5-رباعي هيدرو ^[³^]^[⁶^] . لوحظ أيضًا حدوث نزع الأسيتيل من حمض الميدروكسي بروجستيرون ومستقلباته (إلى، على سبيل المثال، ميدروكسي بروجستيرون ) في أبحاث الرئيسيات غير البشرية بنسبة كبيرة (من 30 إلى 70%). ^[²²¹^] يتم استقلاب MPA و/أو نواتج استقلابه أيضًا عن طريق الاقتران . ^[⁷¹^] تجعل مجموعتا الميثيل C6α والأسيتوكسي C17α في MPA منه أكثر مقاومة للاستقلاب، مما يسمح بتوافر حيوي أكبر من البروجسترون الفموي . ^[⁶^]

الاستبعاد

يُطرح من 20 إلى 50% من مادة MPA في البول ، ومن 5 إلى 10% في البراز بعد إعطائها عن طريق الوريد . ^{[ 222 ]} ويُطرح أقل من 3% من الجرعة في صورة غير مقترنة . ^{[ 222 ]}

علاقات المستوى والتأثير

عند إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي، تُثبّط المستويات العالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في الدم هرمون اللوتين والإباضة لعدة أشهر، مصحوبةً بانخفاض في مستوى البروجسترون في الدم إلى أقل من 0.4 نانوغرام/مل. ^{[ 216 ]} وتستأنف الإباضة عندما تنخفض مستويات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في الدم إلى أقل من 0.1 نانوغرام/مل. ^{[ 216 ]} ويبقى مستوى الإستراديول في الدم عند حوالي 50 بيكوغرام/مل لمدة أربعة أشهر تقريبًا بعد الحقن (ويتراوح بين 10 و92 بيكوغرام/مل بعد عدة سنوات من الاستخدام)، ثم يرتفع بمجرد انخفاض مستويات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون إلى أقل من 0.5 نانوغرام/مل. ^{[ 216 ]}

نادرًا ما تحدث الهبات الساخنة طالما وُجدت مادة ميدروكسي بروجسترون أسيتات (MPA) بمستويات عالية في الدم، وتبقى بطانة المهبل رطبة ومتجعدة. وتخضع بطانة الرحم للضمور ، مع غدد صغيرة ومستقيمة ونسيج ضام متحول إلى نسيج غشائي . ويبقى مخاط عنق الرحم لزجًا . ونظرًا لثبات مستوياتها في الدم على المدى الطويل وتأثيراتها المتعددة التي تمنع الإخصاب ، تُعد مادة ميدروكسي بروجسترون أسيتات (MPA) وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل . ^[²¹⁶^]

منحنيات التركيز الزمني

مستويات الهرمونات مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون

مستويات MPA مع 2.5 أو 5 ملغ/يوم من MPA عن طريق الفم مع 1 أو 2 ملغ/يوم من إستراديول فاليرات ( إنديفينا ) لدى النساء بعد انقطاع الطمث ^{[ 211 ] .}
مستويات MPA بعد حقنة واحدة 150 ملغ من MPA (Depo-Provera) في معلق مائي لدى النساء ^[²²³^]^[²²⁴^]
مستويات MPA بعد حقنة واحدة من MPA (Depo-Provera) في معلق مائي بجرعة 25 إلى 150 ملغ في العضل لدى النساء ^[²²³^]^[²²⁵^]
مستويات MPA بعد حقنة واحدة تحت الجلد 104 ملغ من MPA (Depo-SubQ Provera) في معلق مائي لدى النساء ^[⁸^]

كيمياء

يُعدّ MPA ستيرويدًا بريغنانيًا اصطناعيًا ومشتقًا من البروجسترون و 17 α-هيدروكسي بروجسترون . ^[²²⁶^]^[¹³⁴^] وهو تحديدًا إستر 17α- أسيتات من ميدروكسي بروجسترون أو نظير 6α- ميثيل من أسيتات هيدروكسي بروجسترون . ^[²²⁶^]^[¹³⁴^] يُعرف MPA كيميائيًا باسم 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بروجسترون أو 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بريغنان-4-إين-3،20-ديون، واسمه العام هو اختصار لأسيتات 6α-ميثيل-17α-هيدروكسي بروجسترون. ^[²²⁶^]^[¹³⁴^] يرتبط MPA ارتباطًا وثيقًا بمشتقات أخرى من 17α-هيدروكسي بروجستيرون مثل أسيتات الكلورمادينون ، وأسيتات السيبروتيرون ، وأسيتات الميجسترول ، بالإضافة إلى أسيتات الميدروجستون والنوميجسترول . ^[²²⁶^]^[¹³⁴^] تم دراسة أسيتات 9α-فلورو دروكسي بروجستيرون (FMPA)، وهو نظير فلورو C9α لـ MPA ومثبط لتكوين الأوعية الدموية ذو فعالية أكبر بمرتبتين مقارنةً بـ MPA، لعلاج السرطانات المحتملة ، ولكنه لم يُطرح في الأسواق. ^[²²⁷^]^[²²⁸^]

تاريخ

تم اكتشاف مادة MPA بشكل مستقل عام 1956 من قبل شركتي سينتكس وأبجون . ^[¹⁴^]^[¹⁵^]^[²²⁹^]^[²³⁰^] وطُرحت لأول مرة في 18 يونيو 1959 من قبل شركة أبجون في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري بروفيرا ( أقراص بتركيزات 2.5 و5 و10 ملغ) لعلاج انقطاع الطمث ، والنزيف الرحمي غير المنتظم ، والإجهاض المتكرر . ^[²³¹^]^[²³²^] كما طُرحت تركيبة عضلية من MPA، تُعرف الآن باسم DMPA (400 ملغ/مل من MPA)، تحت الاسم التجاري ديبو-بروفيرا، عام 1960 في الولايات المتحدة لعلاج سرطان بطانة الرحم وسرطان الكلى . ^[²⁹^] طرحت شركة أبجون في الولايات المتحدة الأمريكية عام 1964 دواء ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) مع إيثينيل إستراديول تحت الاسم التجاري بروفست (أقراص تحتوي على 10 ملغ من MPA و50 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول) كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الفم ، ولكن تم إيقاف هذا الدواء عام 1970. ^[²³³^]^[²³⁴^]^[¹³⁶^] وسوّقت أبجون هذا الدواء خارج الولايات المتحدة تحت الاسمين التجاريين بروفسترال وبروفسترول، بينما كان سيكلو-فارلوتال (أو سيكلوفارلوتال) ونوجيست-إس ^[²³⁵^] متوفرين خارج الولايات المتحدة بجرعة مختلفة (أقراص تحتوي على 5 ملغ من MPA و50 أو 75 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول). ^[²³⁶^]^[²³⁷^]

بعد تطويره في أواخر الخمسينيات، خضع دواء DMPA لأول تقييم في التجارب السريرية لاستخدامه كوسيلة منع حمل قابلة للحقن عام 1963. ^{[ 238 ]} سعت شركة أبجون للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على حقن DMPA العضلية كوسيلة منع حمل طويلة المفعول تحت الاسم التجاري ديبو-بروفيرا (150 ملغ/مل MPA) عام 1967، ولكن رُفض الطلب. ^[²³⁹^]^[²⁴⁰^] مع ذلك، تم طرح هذه التركيبة بنجاح في دول خارج الولايات المتحدة لأول مرة عام 1969، وأصبحت متاحة في أكثر من 90 دولة حول العالم بحلول عام 1992. ^[³⁶^] حاولت أبجون الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على DMPA كوسيلة منع حمل مرة أخرى عام 1978، ثم مرة أخرى عام 1983، ولكن كلا الطلبين باء بالفشل كما حدث مع طلب عام 1967. ^[²³⁹^]^[²⁴⁰^] مع ذلك، في عام 1992، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أخيرًا على الدواء، تحت الاسم التجاري ديبو-بروفيرا، لاستخدامه كوسيلة لمنع الحمل. ^[²³⁹^] طُرحت تركيبة DMPA تحت الجلد في الولايات المتحدة كوسيلة لمنع الحمل تحت الاسم التجاري ديبو-ساب كيو بروفيرا 104 (104 ملغ/0.65 مل MPA) في ديسمبر 2004، وتمت الموافقة عليها لاحقًا أيضًا لعلاج آلام الحوض المرتبطة ببطانة الرحم المهاجرة . ^[²⁴¹^]

كما تم تسويق MPA على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم تحت العديد من الأسماء التجارية الأخرى مثل Farlutal وPerlutex وGestapuran، وغيرها. ^{[ 134 ]}^{[ 10 ]}

خطر الإصابة بالورم السحائي

في عام 2024، كشفت دراسة فرنسية نُشرت في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) أن الاستخدام المطوّل لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (لأكثر من عام) يرتبط بزيادة خطر إصابة المريض بورم سحائي داخل الجمجمة بمقدار 5.6 أضعاف ، وهو ما يستدعي إجراء جراحة. ^{[ 242 ]}^{[ 243 ]} وأظهرت ملفات المحكمة أن شركة فايزر أصبحت على دراية بخطر الإصابة بالورم السحائي في عام 2023، ما دفعها إلى مطالبة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإضافة تحذير في عام 2024. ومع ذلك، ادعى بعض المحامين أن فايزر كانت على علم بالمخاطر في عام 2015. ^{[ 244 ]} رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الطلب، مدعيةً أن الدراسات لم تدعم التحذير بشكل واضح، ولكن تمت الموافقة على النشرة لاحقًا في يونيو 2025 بعد إعادة تقديم الطلب من قبل فايزر. ^{[ 245 ]} قامت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) بتحديث إرشادات المرضى في المملكة المتحدة في عام 2024، بالتعاون مع فايزر. ^{[ 246 ]}

في عام 2025، رُفعت دعوى قضائية جماعية ضد شركة فايزر في الولايات المتحدة الأمريكية نيابةً عن نساء أُصبن بأورام سحائية بعد تناول الدواء لفترة طويلة. وشملت الدعوى أكثر من 1300 امرأة عند تقديمها، ثم ارتفع العدد إلى أكثر من 3400 امرأة بحلول أبريل 2026. ^{[ 247 ]}^{[ 246 ]} وأكد محامون بريطانيون أنهم يسعون أيضاً لرفع دعوى قضائية جماعية ضد فايزر، حيث أكدت إحدى شركات المحاماة في أبريل 2026 أنها تُجري تحقيقاً في 250 حالة. ^{[ 248 ]}

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أسيتات ميدروكسي بروجستيرون هو الاسم العام للدواء، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم المعتمد في الولايات المتحدة ( USAN ) ، والاسم المقبول في اليابان ( BANM ) ، بينما يُعرف ميدروسيبروجستيرون بالاسم الإيطالي (DCIT) ، وميدروكسي بروجستيرون بالاسم الفرنسي (DCF) لشكل الكحول الحر. ^[²²⁶^]^[¹¹^]^[¹³⁴^]^[²⁴⁹^]^[¹⁰^] يُعرف أيضًا باسم 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بروجستيرون ( MAP ) أو أسيتات 6α-ميثيل-17α-هيدروكسي بروجستيرون . ^[²²⁶^]^[¹¹^]^[¹³⁴^]^[¹⁰^]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق دواء MPA تحت عدد كبير من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]} ومن أبرز هذه الأسماء التجارية: بروفيرا على شكل أقراص فموية، وديبو-بروفيرا على شكل معلق مائي للحقن العضلي. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]} كما يتوفر في الولايات المتحدة الأمريكية تركيبة من MPA على شكل معلق مائي للحقن تحت الجلد تحت الاسم التجاري ديبو-ساب كيو بروفيرا 104. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} وتشمل الأسماء التجارية الأخرى لـ MPA المُصنَّع بمفرده: فارلوتال وسايانا للاستخدام السريري، وديبو-برومون، وبيرلوتكس، وبرومون-إي، وفيراميكس للاستخدام البيطري. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]} بالإضافة إلى تركيبات الدواء الأحادي، يُسوَّق أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) مع الإستروجينات، بما في ذلك الإستروجينات المقترنة (CEEs) والإستراديول وفاليرات الإستراديول. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]} تشمل الأسماء التجارية لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) مع الإستروجينات المقترنة (CEEs) على شكل أقراص فموية في مختلف البلدان: بريمبرو، بريمفاس، بريميك، بريميا، وبريميل. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]} وتشمل الأسماء التجارية لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) مع الإستراديول على شكل أقراص فموية: إنديفينا وتريدسترا. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 134 ]}

التوافر

^{يتوفر كل من ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA )}^{وثنائي ميثيل بروجسترون} أسيتات (DMPA) عن طريق الفم على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. ^{[ 10 ]} يتوفر ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) عن طريق الفم بمفرده أو مع الإستروجينات المقترنة (CEEs) والإستراديول وفاليرات الإستراديول. ^[ 10] أما ثنائي ميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) فهو مسجل كوسيلة لمنع الحمل في أكثر من 100 دولة حول العالم. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 10 ]} كما أن مزيج ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) المحقون مع سيبيونات الإستراديول معتمد كوسيلة لمنع الحمل في 18 دولة. ^{[ 19 ]}

الولايات المتحدة

اعتبارًا من نوفمبر 2016 يتوفر دواء MPA في الولايات المتحدة بالصيغ التالية: ^{[ 64 ]}

أقراص فموية: أمين، كوريتاب، سيكرين، بروفيرا – 2.5 ملغ، 5 ملغ، 10 ملغ
معلق مائي للحقن العضلي: ديبو-بروفيرا – 150 ملغ/مل (لمنع الحمل)، 400 ملغ/مل (لعلاج السرطان)
معلق مائي للحقن تحت الجلد: ديبو-سابكيو بروفيرا 104 – 104 ملغ/0.65 مل (لمنع الحمل)

وهو متوفر أيضاً مع هرمون الإستروجين في التركيبات التالية:

أقراص فموية: إستروجينات مقترنة وميثيل بروجسترون (بريمبرو، بريمبرو (بريمارين، سيكرين)، بريمفاز (بريمارين، سيكرين 14/14)، بريمفاز 14/14، بريمبرو/بريمفاز) - 0.3 ملغ / 1.5 ملغ؛ 0.45 ملغ / 1.5 ملغ؛ 0.625 ملغ / 2.5 ملغ؛ 0.625 ملغ / 5 ملغ

بينما تم إيقاف استخدام التركيبات التالية:

أقراص فموية: إيثينيل إستراديول وMPA (بروفست) – 50 ميكروغرام / 10 ملغ
معلق مائي للحقن العضلي: سيبيونات الإستراديول و MPA (لونيل) - 5 ملغ / 25 ملغ (لمنع الحمل)

تسمح ولاية لويزيانا بإعطاء مرتكبي الجرائم الجنسية برنامج MPA. ^{[ 250 ]}

جيل

تُصنّف البروجستينات الموجودة في حبوب منع الحمل أحيانًا حسب الجيل. ^{[ 251 ]}^{[ 252 ]} في حين تُصنّف بروجستينات 19-نورتستوستيرون باستمرار ضمن أجيال، فإن بروجستينات البريغنان التي تُستخدم أو استُخدمت في حبوب منع الحمل تُستثنى عادةً من هذه التصنيفات أو تُصنّف ببساطة على أنها "متنوعة" أو "بريغنانات". ^{[ 251 ]}^{[ 252 ]} على أي حال، استنادًا إلى تاريخ طرحه في هذه التركيبات عام 1964، يمكن اعتبار MPA بروجستينًا من "الجيل الأول". ^{[ 253 ]}

الجدل

خارج الولايات المتحدة

في عام ١٩٩٤، عندما تمت الموافقة على دواء ديبو-ميدروكسي بروجستيرون (DMPA) في الهند، ذكرت صحيفة "إنديا إيكونوميك آند بوليتيكال ويكلي" أن "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية رخصت الدواء أخيرًا في عام ١٩٩٠ استجابةً للمخاوف بشأن الانفجار السكاني في العالم النامي، وتردد حكومات هذا العالم في ترخيص دواء غير مرخص في بلده الأصلي". ^{[ ٢٥٤ ]} ولا يزال بعض العلماء وجماعات حقوق المرأة في الهند يعارضون دواء ديبو-ميدروكسي بروجستيرون. ^{[ ٢٥٥ ]} وفي عام ٢٠١٦، أدخلت الهند مستحضر ديبو-ميدروكسي بروجستيرون (DMPA) للحقن العضلي في نظام الرعاية الصحية العامة. ^{[ ٢٥٦ ]}
عارض التحالف الكندي المعني بديبو-بروفيرا، وهو تحالف يضمّ متخصصين في صحة المرأة وجماعات مناصرة، الموافقة على استخدام ديبو-بروفيرا في كندا. ^{[ 257 ]} منذ الموافقة على ديبو-بروفيرا في كندا عام 1997، رُفعت دعوى قضائية جماعية ضد شركة فايزر بقيمة 700 مليون دولار من قبل مستخدمات ديبو-بروفيرا اللواتي أُصبن بهشاشة العظام . ردّت فايزر بأنها أوفت بالتزامها بالكشف عن مخاطر ديبو-بروفيرا ومناقشتها مع المجتمع الطبي الكندي. ^{[ 258 ]}
أثارت التجارب السريرية لهذا الدواء على النساء في زيمبابوي جدلاً واسعاً فيما يتعلق بانتهاكات حقوق الإنسان والتجارب الطبية في أفريقيا .
أثير جدل واسع في إسرائيل عندما اتُهمت الحكومة بإعطاء حقن DMPA للمهاجرات الإثيوبيات دون موافقتهن. زعمت بعض النساء أنهن أُخبرن بأنها لقاح. نفت الحكومة الإسرائيلية هذه الاتهامات، لكنها أصدرت تعليمات لمنظمات الرعاية الصحية الأربع بالتوقف عن إعطاء حقن DMPA للنساء "إذا كان هناك أدنى شك في أنهن لم يفهمْنَ تبعات العلاج". ^{[ 259 ]}

الولايات المتحدة

كان هناك تاريخ طويل ومثير للجدل فيما يتعلق بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء DMPA . تقدمت الشركة المصنعة الأصلية، أبجون ، بطلبات متكررة للحصول على الموافقة. أوصت اللجان الاستشارية التابعة لإدارة الغذاء والدواء بالإجماع بالموافقة في أعوام 1973 و1975 و1992، وكذلك فعل الطاقم الطبي المتخصص في إدارة الغذاء والدواء، لكن الإدارة رفضت الموافقة مرارًا وتكرارًا. في النهاية، في 29 أكتوبر 1992، وافقت إدارة الغذاء والدواء على دواء DMPA كوسيلة لمنع الحمل، والذي كان قد استخدمه آنذاك أكثر من 30 مليون امرأة منذ عام 1969، وكان معتمدًا ويستخدمه ما يقرب من 9 ملايين امرأة ^في أكثر من 90 دولة، بما في ذلك المملكة المتحدة وفرنسا وألمانيا والسويد وتايلاند ونيوزيلندا وإندونيسيا . ^[²⁶⁰ ] تضمنت نقاط الجدل ما يلي :

أظهرت التجارب على الحيوانات أن مادة DMPA تسببت في أورام سرطان الثدي لدى الكلاب. وادعى منتقدو الدراسة أن الكلاب أكثر حساسية لهرمون البروجسترون الاصطناعي، وأن الجرعات كانت مرتفعة للغاية بحيث لا يمكن تعميم نتائجها على البشر. وأشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن جميع المواد المسببة للسرطان لدى البشر هي أيضاً مسرطنة للحيوانات، وأنه إذا لم تكن المادة مسرطنة، فإنها لا تُصنف كذلك عند تناول جرعات عالية. وكانت مستويات DMPA التي تسببت في أورام الثدي الخبيثة لدى الكلاب تعادل 25 ضعف مستوى هرمون البروجسترون الطبيعي في المرحلة الأصفرية لدى الكلاب. وهذا أقل من مستوى هرمون البروجسترون أثناء الحمل لدى الكلاب، وهو يختلف باختلاف الأنواع. ^{[ 261 ]} كما تسببت DMPA في سرطان بطانة الرحم لدى القرود - قردان من أصل 12 تم اختبارها، وهي أولى الحالات المسجلة لسرطان بطانة الرحم لدى قرود الريسوس . ^{[ 262 ]} ومع ذلك، أظهرت دراسات لاحقة أن DMPA يقلل من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى البشر بنسبة 80% تقريباً. ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} وفي سياق المقارنة فيما يتعلق بالدراسات الحيوانية حول التسرطن للأدوية، أدلى أحد أعضاء مكتب الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء بشهادته في جلسة استماع لوكالة DMPA قائلاً: "...إن البيانات الحيوانية لهذا الدواء أكثر إثارة للقلق من أي دواء آخر نعرفه والذي سيتم إعطاؤه للأشخاص الأصحاء".
سرطان عنق الرحم في دراسات أبجون/المعهد الوطني للسرطان. وُجد أن سرطان عنق الرحم يزداد بنسبة تصل إلى تسعة أضعاف في أولى الدراسات البشرية التي سجلتها الشركة المصنعة والمعهد الوطني للسرطان . ^{[ 263 ]} ومع ذلك، أظهرت العديد من الدراسات اللاحقة الأكبر حجمًا أن استخدام DMPA لا يزيد من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. ^{[ 264 ]}^{[ 265 ]}^{[ 266 ]}^{[ 267 ]}^{[ 268 ]}
الإكراه وعدم الحصول على الموافقة المستنيرة. ركز اختبار أو استخدام حقنة منع الحمل DMPA بشكل شبه حصري على النساء في البلدان النامية والنساء الفقيرات في الولايات المتحدة، ^{[ 269 ]} مما أثار تساؤلات جدية حول الإكراه وعدم الحصول على الموافقة المستنيرة، لا سيما بالنسبة للأميات ^{[ 270 ]} وللأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية، الذين تم إعطاؤهم حقنة DMPA لفترات طويلة في بعض الحالات المبلغ عنها لأسباب تتعلق بـ "النظافة الشخصية أثناء الدورة الشهرية"، على الرغم من أنهم لم يكونوا نشطين جنسياً. ^{[ 271 ]}
دراسة أتلانتا/غرادي – أجرت شركة أبجون دراسةً حول تأثير حقنة ديبو-ميثيل بروجسترون (DMPA) لمدة 11 عامًا في أتلانتا، ركزت في معظمها على النساء السوداوات اللاتي يتلقين مساعدات عامة، لكنها لم تقدم أيًا من تقارير المتابعة المطلوبة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ولاحظ الباحثون الذين زاروا الموقع لاحقًا أن الدراسات كانت غير منظمة. ووجدوا أن جمع البيانات كان مشكوكًا فيه، وأن نماذج الموافقة والبروتوكول كانت غائبة؛ وأن النساء اللاتي تم الحصول على موافقتهن لم يتم إبلاغهن بالآثار الجانبية المحتملة. كما تم إعطاء الحقنة للنساء اللاتي أشارت حالاتهن الطبية المعروفة إلى أن استخدام حقنة ديبو-ميثيل بروجسترون قد يعرض صحتهن للخطر. وتوفيت العديد من النساء المشاركات في الدراسة؛ بعضهن بسبب السرطان، والبعض الآخر لأسباب أخرى، مثل الانتحار بسبب الاكتئاب. وفُقدت بيانات أكثر من نصف النساء البالغ عددهن 13000 امرأة في الدراسة بسبب سوء حفظ السجلات. ونتيجةً لذلك، لم تكن أي من بيانات هذه الدراسة قابلة للاستخدام. ^{[ 269 ]}
مراجعة منظمة الصحة العالمية – في عام ١٩٩٢، قدمت منظمة الصحة العالمية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مراجعةً لاستخدام دواء DMPA في أربع دول نامية. وشهدت الشبكة الوطنية لصحة المرأة ومنظمات نسائية أخرى في جلسة الاستماع بأن منظمة الصحة العالمية لم تكن موضوعية، إذ سبق لها توزيع دواء DMPA في الدول النامية. وقد تمت الموافقة على استخدام دواء DMPA في الولايات المتحدة بناءً على مراجعة منظمة الصحة العالمية للأدلة المقدمة سابقًا من دول مثل تايلاند، وهي أدلة اعتبرتها إدارة الغذاء والدواء غير كافية وسيئة التصميم لتقييم خطر الإصابة بالسرطان في جلسة استماع سابقة.
توقع معهد آلان غوتماخر أن موافقة الولايات المتحدة على دواء DMPA قد تزيد من توافره وقبوله في الدول النامية. ^{[ 269 ]}^{[ 272 ]}
في عام 1995، طلبت عدة جماعات معنية بصحة المرأة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية فرض حظر مؤقت على دواء DMPA، ووضع نماذج موافقة مستنيرة موحدة. ^{[ 273 ]}

بحث

درست شركة أبجون استخدام ديميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) كوسيلة منع حمل حقنية تحتوي على البروجستوجين فقط لدى النساء بجرعة 50 ملغ مرة واحدة شهريًا، إلا أنها لم تُظهر فعالية كبيرة في تنظيم الدورة الشهرية، ولذلك لم يتم تسويقها لهذا الاستخدام بهذه الجرعة. ^{[ 274 ]} كما دُرست تركيبة من ديميثيل بروجسترون أسيتات (DMPA) وفوسفات بولي إستراديول، وهو إستروجين ودواء أولي طويل المفعول للإستراديول ، لدى النساء كوسيلة منع حمل حقنية مركبة تُستخدم عن طريق الحقن العضلي مرة كل ثلاثة أشهر. ^[²⁷⁵^]^[²⁷⁶^]^[²⁷⁷^]

تمت دراسة العلاج الأحادي بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) عن طريق الفم أو الحقن العضلي في علاج سرطان البروستاتا، ولكن تبين أنه أقل فعالية من العلاج الأحادي بأسيتات سيبروتيرون أو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول . ^{[ 278 ]}^{[ 279 ]}^{[ 280 ]} كما تمت دراسة العلاج بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) عن طريق الفم مع ثنائي إيثيل ستيلبيسترول ومركب الإستروجين المقترن (CEE) كإضافة إلى العلاج بجرعات عالية من الإستروجين لعلاج سرطان البروستاتا لدى الرجال، ولكن لم يتبين أنه يوفر فعالية أفضل من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول وحده. ^{[ 281 ]}

تمت دراسة استخدام DMPA كوسيلة محتملة لمنع الحمل الهرموني لدى الرجال بالاشتراك مع الأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية التستوستيرون والناندرولون (19- نورتستوستيرون ). ^{[ 282 ]} ومع ذلك، لم تتم الموافقة عليه لهذا الغرض. ^{[ 282 ]}

خضع دواء MPA للدراسة من قبل شركات InKine Pharmaceutical وSalix Pharmaceuticals وجامعة بنسلفانيا كدواء مضاد للالتهابات محتمل لعلاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، وداء كرون ، وفرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب ، والتهاب القولون التقرحي ، إلا أنه لم يُستكمل تطويره السريري ولم يُعتمد استخدامه لهذه الأغراض. ^{[ 283 ]}^{[ 284 ]} وقد صُمم كدواء يُؤخذ عن طريق الفم بجرعات عالية جدًا، وكان يُعتقد أنه يُثبط إشارات السيتوكينات المُحفزة للالتهاب ، مثل إنترلوكين 6 وعامل نخر الورم ألفا ، بآلية عمل قيل إنها مشابهة لآلية عمل الكورتيكوستيرويدات . ^{[ 283 ]}^{[ 284 ]} وكان من بين الأسماء التجارية المؤقتة لدواء MPA لهذه الأغراض: كوليرست وهيماترول. ^{[ 283 ]}

وقد ثبت أن عقار MPA فعال في علاج أعراض الهوس لدى النساء المصابات باضطراب ثنائي القطب . ^{[ 285 ]}

الاستخدام البيطري

استُخدم دواء MPA للحد من العدوانية والتبول في غير أماكنه لدى القطط الذكور. ^{[ 286 ]} وقد يكون مفيدًا بشكل خاص للسيطرة على هذه السلوكيات لدى القطط الذكور المخصية . ^{[ 286 ]} ويمكن إعطاء الدواء للقطط عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا. ^{[ 286 ]}

استخدام العقاب القانوني

يُنصّ على استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) كعقوبة قانونية لإخصاء بعض مرتكبي الاعتداءات الجنسية كيميائيًا، وذلك بموجب المادة 43.6 من قانون ولاية لويزيانا. ^{[ 287 ]}

انظر أيضاً

مراجع

↑ "استخدامات ميدروكسي بروجستيرون، والجرعة، والآثار الجانبية" .
↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .
1 2 3 4 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كو، وآخرون . (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 ( 1 – 2): 171 – 180. دوى : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . بميد 19434889 .
1 2 3 4 5 6 "بروفيرا" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2018 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستانكزيك إف زد، بهافناني بي آر (سبتمبر 2015). "إعادة طبع لـ "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟"مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 153 : 151-159 . doi : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.013 . PMID 26291834. S2CID 23985966 .
1 2 3 "Depo_Provera" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2018 .
1 2 3 4 "depo-subQ Provera" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2018 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "استخدامات ميدروكسي بروجستيرون، الجرعة والآثار الجانبية" . Drugs.com .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 سويتمان، إس سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها" . مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. الصفحات 2113-2114 . ISBN 978-0-85369-840-1.
↑ باردثايسونغ تي، غراي آر إتش (أكتوبر 1991). "التعرض داخل الرحم لموانع الحمل الستيرويدية ونتائج الحمل". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 134 (8): 795-803 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a116152 . PMID 1835282 .
1 2 جينازاني، أ. ر. (15 يناير 1993). آفاق جديدة في أبحاث أمراض النساء والتوليد . تايلور وفرانسيس. ص 320. ISBN 978-1-85070-486-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 مايو 2016.
1 2 روبرتس إس إم (7 مايو 2013). مقدمة في البحث والتطوير للأدوية البيولوجية والجزيئية الصغيرة: الفصل 12. العلاج بالهرمونات البديلة . إلسيفير ساينس. ص 9–. ISBN 978-0-12-806202-9[ ...] أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، والمعروف أيضًا باسم بروفيرا (اكتشفه سيرل وأبجون في نفس الوقت عام 1956) [...]
1 2 سنيدر دبليو (2005). "الفصل 18: نظائر الهرمونات". اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص 204. ISBN 978-0-471-89980-8.
↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑ ميكل، أ. و. (1 يونيو 1999). العلاج بالهرمونات البديلة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 383 وما بعدها. ISBN 978-1-59259-700-0.
↑ البرنامج الخاص للبحث والتطوير والتدريب البحثي في مجال التكاثر البشري (منظمة الصحة العالمية) (2002). البحوث المتعلقة بالصحة الإنجابية في منظمة الصحة العالمية: التقرير نصف السنوي 2000-2001 . منظمة الصحة العالمية. ص 17 وما يليها. ISBN 978-92-4-156208-9.
1 2 3 4 باجاد أو، باوار في، باتيل آر، باتيل بي، أواساركار في، ديوات إس (2014). "تزايد استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس: وسائل آمنة وموثوقة وفعالة من حيث التكلفة لتنظيم النسل" (ملف PDF) . المجلة العالمية للعلوم الصيدلانية . 3 (10): 364-392 . ISSN 2278-4357 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2018 .
1 2 غوناشيلا س (14 مارس 2011). الإدارة العملية للمشاكل النسائية . جي بي ميديكال المحدودة. ص 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.
↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
↑ "إحصائيات استخدام دواء ميدروكسي بروجستيرون، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
↑ فورنيس إس، روبرتس إتش، مارجوريبانكس جيه، ليثابي إيه (أغسطس 2012). "العلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث وخطر فرط تنسج بطانة الرحم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (8) CD000402. doi : 10.1002/14651858.CD000402.pub4 . PMC 7039145. PMID 22895916 .
1 2 "ميدروكسي بروجستيرون" . ميدلاين بلس . 9 يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2010 .
1 2 باناي ن، فينتون أ (فبراير 2010). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: ما كل هذه الضجة؟". سن اليأس . 13 (1): 1-3 . doi : 10.3109/13697130903550250 . PMID 20067429. S2CID 244295 .
↑ غورين ، ل. (2005). "العلاج الهرموني للمريض المتحول جنسيًا البالغ". أبحاث الهرمونات . 64 (ملحق 2): 31-36 . doi : 10.1159/000087751 . PMID 16286768. S2CID 42507159 .
↑ لايت إس إيه، هولرويد إس (مارس 2006). "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لعلاج السلوك الجنسي غير اللائق لدى مرضى الخرف" ( ملف PDF) . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 31 (2): 132-134 . doi : 10.1139/jpn.0616 . PMC 1413960. PMID 16575429. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 مارس 2016 .
↑ "السكين الكيميائي" . مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2009. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2009 .
1 2 ديبو-بروفيرا (أسيتات ميدروكسي بروجستيرون) (NDA # 012541) - Drugs@FDA: منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، تم استرجاعها في 2 أبريل 2018 ، الموافقات الأصلية أو الموافقات المؤقتة: 09/23/1960.
1 2 3 4 مايلر إل (2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . أمستردام: إلسيفير ساينس . ص 281-284]. ISBN 978-0-444-53271-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 23 أكتوبر 2014.
↑ غانزينا ف (أكتوبر 1979). "علاج سرطان الثدي المتقدم بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA): مراجعة". مجلة أورام . 65 (5): 563-585 . doi : 10.1177/030089167906500507 . PMID 390798. S2CID 23378403 .
↑ كير م (سبتمبر 1988). "دور أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في علاج سرطان الغدد الكلوية". مراجعات علاج السرطان . 15 (3): 195-209 . doi : 10.1016/0305-7372(88)90003-5 . PMID 2974757 .
↑ فانديرستابن د، بونتي ج (1992). "اتجاهات جديدة في استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كعامل علاجي كيميائي في الأورام النسائية الخبيثة". المجلة الأوروبية لأورام النساء . 13 (2): 113-123 . PMID 1534051 .
↑ ساشديفا أ، دوتا أ.ك. (31 أغسطس 2012). التطورات في طب الأطفال . جي بي ميديكال المحدودة. ص 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.
↑ هامرشتاين ج (1990). "مضادات الأندروجين: الجوانب السريرية". الشعر وأمراض الشعر . سبرينغر. ص 827-886 . doi : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7.
1 2 ناداكافوكارين أ (28 فبراير 2011). بيئتنا العالمية: منظور صحي، الطبعة السابعة . دار نشر ويڤلاند. ص 63–. ISBN 978-1-4786-0976-6.
1 2 تروسيل ج (2011). "فعالية وسائل منع الحمل". في هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، كوال د، بوليكار م.س (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة العشرون المنقحة ). نيويورك: أردنت ميديا. ص 779-863 . ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC 781956734 . الجدول 26-1 = "الجدول 3-2: نسبة النساء اللاتي تعرضن لحمل غير مرغوب فيه خلال السنة الأولى من الاستخدام المعتاد والسنة الأولى من الاستخدام الأمثل لوسائل منع الحمل، ونسبة النساء اللاتي استمررن في استخدامها في نهاية السنة الأولى. الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 15 فبراير 2017.
1 2 3 بكري س، ميرحي ز.و، سكاليس ت.ج، محمود م.س، فاضل أ، نفتولين ف (يوليو 2008) . "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت: تحديث". مجلة أرشيف أمراض النساء والتوليد . 278 (1): 1-12 . doi : 10.1007/s00404-007-0497-z . PMID 18470526. S2CID 11340062 .
1 2 3 وستوف، سي (أغسطس 2003). "حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (ديبو-بروفيرا): خيار فعال للغاية لمنع الحمل مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". منع الحمل . 68 (2): 75-87 . doi : 10.1016/S0010-7824(03)00136-7 . PMID 12954518 .
1 2 3 4 5 تروسيل ج (2004). "فعالية وسائل منع الحمل". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، ستيوارت ف.هـ، نيلسون أ.ل، كيتس الابن و، غيست ف، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة الثامنة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. ص 773-845 . ISBN 978-0-9664902-5-1.
1 2 3 تروسيل ج (أغسطس 2004). " فشل وسائل منع الحمل في الولايات المتحدة" . منع الحمل . 70 (2): 89-96 . doi : 10.1016/j.contraception.2004.03.009 . PMC 3638209. PMID 15288211 .
↑ تروسيل جيه، هاتشر آر إيه، كيتس دبليو، ستيوارت إف إتش، كوست كيه (سبتمبر 1990). "دليل لتفسير دراسات فعالية وسائل منع الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 76 (3 الجزء 2): 558-567 . PMID 2199875 .
↑ تروسيل ج (1994). "معدلات فشل وسائل منع الحمل". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، كوال د، بوليكار م.س (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة السادسة عشرة المنقحة). نيويورك: دار إيرفينغتون للنشر. الصفحات 637-688 . ISBN 978-0-8290-3171-3.
↑ تروسيل ج (1998). "فعالية وسائل منع الحمل" . في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، ستيوارت ف، كيتس و، ستيوارت ج.ك، غيست ف، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة السابعة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. ص 779-844 . ISBN 978-0-9664902-0-6.
↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (1998). "إرشادات للصناعة - وضع ملصقات موحدة على وسائل منع الحمل" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2007 .
↑ تروسيل ج (2007). "فعالية وسائل منع الحمل" . في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، ستيوارت ف.هـ، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة التاسعة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2007 .
↑ تروسيل ج، فوغان ب (1999). "فشل وسائل منع الحمل، والتوقف عن استخدامها بسبب الوسيلة، واستئناف استخدامها: نتائج المسح الوطني لنمو الأسرة لعام 1995" ( ملف PDF) . مجلة منظورات تنظيم الأسرة . 31 (2): 64-72 ، 93. doi : 10.2307/2991641 . JSTOR 2991641. PMID 10224544. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 ديسمبر 2008.
1 2 3 هاتشر، ر. أ. (2004). "حقن ديبو-بروفيرا، والغرسات، وحبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط (الحبوب الصغيرة)". في: هاتشر، ر. أ.، تروسيل، ج.، ستيوارت، ف.، كيتس، و.، ستيوارت، ج. ك.، غيست، ف.، كوال، د. (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة الثامنة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. الصفحات 461-494 . ISBN 978-0-9664902-5-1.
1 2 3 سبيروف إل، دارني بي دي (2005). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن". دليل سريري لمنع الحمل ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 201-220 . ISBN 978-0-7817-6488-9.
↑ ميشيل، د. ر. (2004). "منع الحمل". في: شتراوس الثالث، ج. ف.، وباربييري، ر. ل. (محرران). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. الصفحات 899-938 . ISBN 978-0-7216-9546-4.
1 2 كاونيتز إيه إم (ديسمبر 2001). "الخيارات الحالية لمنع الحمل عن طريق الحقن في الولايات المتحدة". ندوات في طب الإنجاب . 19 (4): 331-337 . doi : 10.1055 / s-2001-18641 . PMID 11727175. S2CID 39556669 .
1 2 بيجريج أ، إيفانز م، جبولاد ب، نيوتن ج، بولارد ل، زاريفسكي أ، وآخرون . (يوليو 1999). "ديبو بروفيرا. ورقة موقف حول الاستخدام السريري والفعالية والآثار الجانبية". المجلة البريطانية لتنظيم الأسرة . 25 (2): 69-76 . PMID 10454658 .
1 2 "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". المجلة الدولية للسرطان . 49 (2): 186-190 . سبتمبر 1991. doi : 10.1002/ijc.2910490207 . PMID 1831802. S2CID 221776781 .
↑ سانتين آر جيه (2004). "الغدد الصماء لسرطان الثدي وبطانة الرحم". في شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (محرران). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. الصفحات 787-809 . ISBN 978-0-7216-9546-4.
↑ بارتز د، غولدبيرغ أ.ب. (2011). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و. الابن، كوال د، بوليكار م.س. (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة العشرون المنقحة ). نيويورك: أردنت ميديا. ص 212-213 . ISBN 978-1-59708-004-0OCLC 781956734. مزايا حقن DMPA . 5. انخفاض خطر الحمل خارج الرحم. بالمقارنة مع النساء اللواتي لا يستخدمن أي وسيلة لمنع الحمل، فإن النساء اللواتي يستخدمن DMPA لديهن خطر أقل للإصابة بالحمل خارج الرحم. على الرغم من أن DMPA يقلل من الخطر الإجمالي للحمل، وبالتالي الحمل خارج الرحم، إلا أنه يجب استبعاد احتمال حدوث حمل خارج الرحم إذا حملت المرأة التي تستخدم DMPA. أظهرت إحدى الدراسات أن 1.5% من النساء اللواتي حملن أثناء استخدام DMPA عانين من حمل خارج الرحم، وهي نفس نسبة الحمل خارج الرحم لدى النساء اللواتي حملن دون استخدام أي وسيلة لمنع الحمل. ²⁷
↑ بورغاتا إل، مورثي إيه، تشوانغ سي، بيردسلي إل، بيرنهيل إم إس (سبتمبر 2002). "حالات الحمل التي تم تشخيصها أثناء استخدام ديبو-بروفيرا". وسائل منع الحمل . 66 (3): 169-172 . doi : 10.1016/S0010-7824(02)00340-2 . PMID 12384205 .
↑ أوبراين، دكتور في الطب، وغيلبود، ج. (سبتمبر 2006). "وسائل منع الحمل للنساء المصابات بالصرع" . إبيلبسيا . 47 ( 9): 1419-1422 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID 16981856. S2CID 22284176 .
↑ "تزايد استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس" . Nursing Times.net. 21 أكتوبر 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2009 .
↑ "CG30 وسائل منع الحمل طويلة المفعول والقابلة للعكس: دليل مرجعي سريع" (ملف PDF) . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 20 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2009 .
↑ "مجموعة قواعد الصحة الجنسية" (ملف PDF) . إطار عمل جديد لجودة ونتائج عقود الخدمات الطبية العامة - مجموعة بيانات التنفيذ وقواعد العمل . هيئة تكليف الرعاية الصحية الأولية. 1 مايو 2009. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2009 .ملخص في * "مؤشرات الجودة والنتائج لإدارة وسائل منع الحمل" . ملخصات المعرفة السريرية لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . معهد الابتكار والتحسين التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
1 2 3 هولتورف ك (يناير 2009). "جدل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا (الإستراديول، والإستريول، والبروجسترون) أكثر أمانًا أو فعالية من نظيراتها الاصطناعية الشائعة الاستخدام في العلاج بالهرمونات البديلة؟" ( ملف PDF) . طب الدراسات العليا . 121 (1): 73-85 . doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . PMID 19179815. S2CID 2060730. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 يوليو 2011.
↑ سيريجليانو م (يونيو 2007). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة للأدلة" (ملف PDF) . مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600-631 . doi : 10.1089/jwh.2006.0311 . PMID 17627398. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 يناير 2011.
↑ بوثبي إل إيه، دورينغ بي إل (أغسطس 2008). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: علاج شامل يفتقر إلى الأدلة الداعمة". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 20 (4): 400-407 . doi : 10.1097/GCO.0b013e3283081ae9 . PMID 18660693. S2CID 22449765 .
١ ٢ ٣ ٤ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٣١ مارس ٢٠١٨ .
↑ إنجورن ب، فليرلاج ج (1 مايو 2014). دليل هارييت لين الإلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.
↑ تيزياني، أ.ب. (1 يونيو 2013). دليل هارفارد للتمريض للأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
^ لايدنبرجر FA (17 أبريل 2013). عيادة الغدد الصماء للنساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 528–. رقم ISBN 978-3-662-08110-5.
↑ ستايسي د. "ديبو بروفيرا: حقنة منع الحمل" . موقع About.com للصحة . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2008.تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2009.
↑ منظمة الصحة العالمية (2004). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط" . معايير الأهلية الطبية لاستخدام وسائل منع الحمل ( الطبعة الثالثة). جنيف: قسم الصحة الإنجابية والبحوث، منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-156266-9تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 31 مايو 2009.
↑ FFPRHC (2006). "معايير الأهلية الطبية في المملكة المتحدة لاستخدام وسائل منع الحمل (2005/2006)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 يونيو 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2007 .
1 2 3 4 "ميدروكسي بروجستيرون: معلومات الدواء مقدمة من ليكسي-كومب" . دليل ميرك . 1 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2010 .
↑ "DailyMed - DEPO-PROVERA- حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، معلق" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2026 .
↑ "الآثار الجانبية طويلة المدى لحقن ديبو-بروفيرا [ 2025 ] " . سوكولوف لو . 3 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2025 .
↑ كينغ، إس آر (9 نوفمبر 2012). الستيرويدات العصبية والجهاز العصبي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 45 وما بعدها. ISBN 978-1-4614-5559-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
1 2 فايزر (أكتوبر 2004). "حقنة ديبو-بروفيرا لمنع الحمل، النشرة الداخلية للمريض في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 6 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2007 .
↑ أماتياكول ك، سيفاسومبون ب، ثانانغكول أ (سبتمبر 1978). "استقلاب الفيتامينات والمعادن النادرة لدى مستخدمات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". منع الحمل . 18 (3): 253-269 . doi : 10.1016/s0010-7824(78)80019-5 . PMID 720068 .
1 2 نيلسون، أ. ل. (2014). "DMPA: مُنهكة ومُتضررة، لكنها لا تزال مطلوبة ومستخدمة في الولايات المتحدة الأمريكية". مراجعة الخبراء لأمراض النساء والتوليد . 5 (6): 673-686 . doi : 10.1586/eog.10.60 . ISSN 1747-4108 .
1 2 آرونسون جيه كيه (15 أكتوبر 2015). الآثار الجانبية للأدوية لميلر: الموسوعة الدولية للتفاعلات الدوائية الضارة . إلسيفير ساينس. ص 2–. ISBN 978-0-444-53716-4ربما من المثير للدهشة أن هناك إجماعًا آخذًا في الظهور على أن غرسات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت لا تؤدي في الواقع إلى زيادة في معدل الإصابة بالاكتئاب أو في شدة الاكتئاب الموجود مسبقًا، حتى بعد عام أو عامين، كما أنها لا تسبب زيادة كبيرة في الوزن .
↑ "قد يؤدي التعرض لـ DMPA أثناء الحمل إلى انخفاض وزن المولود". التقدم في أبحاث التكاثر البشري (23): 2-3 . 1992. PMID 12286194 .
↑ سو إل، شو آر، رين واي، تشاو إس، ليو دبليو، دو زد (2024). "تقييم سلامة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون: تحليل اليقظة الدوائية باستخدام بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 15 1491032. doi : 10.3389/fphar.2024.1491032 . PMC 11701781. PMID 39764468 .
↑ "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراتها على العظام" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2025 .
↑ زيريهون إم إف، مالك تي، فريدي واي إم، بيكيلي تي، يشاو واي (15 أغسطس 2019). "التغيرات في وزن الجسم وضغط الدم لدى النساء اللواتي يستخدمن حقن ديبو-بروفيرا في شمال غرب إثيوبيا" . مجلة بي إم سي للبحوث . 12 (1) 512. doi : 10.1186/s13104-019-4555-y . ISSN 1756-0500 . PMC 6694638. PMID 31416486 .
1 2 3 لوبو، ر. أ. (5 يونيو 2007). علاج المرأة بعد انقطاع الطمث: الجوانب الأساسية والسريرية . إلسيفير. ص 211 وما بعدها. ISBN 978-0-08-055309-2.
↑ كاونيتز إيه إم (1999). " وسائل منع الحمل الهرمونية طويلة المفعول: تقييم تأثيرها على كثافة العظام والوزن والحالة المزاجية". المجلة الدولية للخصوبة وطب المرأة . 44 (2): 110-117 . PMID 10338269. على الرغم من فعالية هذه الوسائل طويلة الأمد وتزايد قبولها، إلا أن بعض الأطباء والنساء يترددون في استخدامها بسبب مخاوف تتعلق بانخفاض كثافة العظام مع حقن ديبو-بروفيرا (DMPA)، وأعراض الاكتئاب ومشاكل الوزن مع كل من الحقن والغرسات. أظهرت تجربة حديثة متعددة المراكز عدم وجود زيادة في أعراض الاكتئاب بعد عام واحد من استخدام ديبو-بروفيرا (DMPA) وسنتين من استخدام نوربلانت، حتى بين المستخدمات اللاتي لديهن أعلى متوسط درجات لأعراض الاكتئاب قبل العلاج.
1 2 3 وورلي بي إل، غور تي إل، شافير جيه (فبراير 2018). "العلاقة بين موانع الحمل الهرمونية المحتوية على البروجستين والاكتئاب: مراجعة منهجية". منع الحمل . 97 (6): 478-489 . doi : 10.1016/j.contraception.2018.01.010 . PMID 29496297. S2CID 3644828 .
↑ وستوف، سي (أغسطس 2003). "حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (ديبو-بروفيرا): خيار فعال للغاية لمنع الحمل مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". منع الحمل . 68 (2): 75-87 . doi : 10.1016/s0010-7824(03)00136-7 . PMID 12954518. من المخاوف الشائعة الأخرى المتعلقة بتحمل المريضات لوسائل منع الحمل الهرمونية تأثيرها على الحالة المزاجية [95]. تشير غالبية التقارير المنشورة إلى أن ديبو-بروفيرا لا يسبب أعراض الاكتئاب. في تجربة سريرية واسعة النطاق استمرت لمدة عام واحد، أجريت على 3857 امرأة أمريكية، أبلغت أقل من 2% من المستخدمات عن إصابتهن بالاكتئاب [15]. لم تجد تقارير أخرى في بيئات متنوعة، بما في ذلك عيادة خاصة [96]، وعيادات للمراهقين [97، 98]، ومستشفى للأمراض النفسية [99]، وعيادات تنظيم الأسرة في المدن [100، 101]، أي تأثير سلبي لـ DMPA على الاكتئاب. [...] وباستخدام مجموعة متنوعة من المؤشرات الموضوعية لأعراض الاكتئاب، تدعم البيانات الإجمالية لكل من موانع الحمل الفموية وDMPA عدم وجود تأثير يُذكر لهذه الأدوية على الحالة المزاجية. ورغم أن وجود تاريخ من أعراض الاكتئاب قبل استخدام موانع الحمل الفموية قد يُهيئ فئة فرعية من النساء لتغيرات مزاجية سلبية، فإن بيانات DMPA تشير إلى أن النساء اللواتي يعانين من أعراض الاكتئاب قبل العلاج يمكنهن تحمل العلاج دون تفاقم هذه الأعراض.
1 2 3 4 وستوف سي، ترومان سي، كالموس دي، كوشمان إل، ديفيدسون إيه، رولين إم، وآخرون . (أبريل 1998). "أعراض الاكتئاب وحقنة ديبو-بروفيرا" . وسائل منع الحمل . 57 (4): 237-240 . doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID 9649914 .
↑ فينك جي، بفاف دي دبليو، ليفين جيه (31 أغسطس 2011). دليل علم الغدد الصماء العصبية . دار النشر الأكاديمية. ص 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.
↑ رايدن ج (2009). طب النساء العملي: دليل لطبيب الرعاية الأولية . مطبعة الكلية الأمريكية للأطباء. ص 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.
↑ هلاتكي إم إيه، بوثرويد دي، فيتينغهوف إي، شارب بي، وولي إم إيه (فبراير 2002). "جودة الحياة وأعراض الاكتئاب لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعد تلقي العلاج الهرموني: نتائج دراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 287 (5): 591-597 . doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID 11829697 .
↑ ويغراتز ، آي.، وكول، إتش. (أغسطس 2004). "العلاجات بالبروجستيرون: اختلافات في التأثيرات السريرية؟". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (6): 277-285 . doi : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . PMID 15358281. S2CID 35891204 .
↑ روسو جيه إي، أندرسون جي إل، برنتيس آر إل ، لاكروا إيه زد، كوبربيرغ سي، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (يوليو 2002). "مخاطر وفوائد الإستروجين والبروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 288 (3): 321-333 . doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID 12117397. S2CID 20149703 .
↑ برنتيس آر إل، أندرسون جي إل (2008). "مبادرة صحة المرأة: الدروس المستفادة" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 29 : 131-150 . doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708 .
↑ بويست دي إس، نيوتن كيه إم، ميغليوريتي دي إل ، بيفرلي كيه، كونلي إم تي، أندرادي إس، وآخرون . (نوفمبر 2004). " أنماط وصف العلاج الهرموني في الولايات المتحدة". طب التوليد وأمراض النساء . 104 (5 الجزء 1): 1042-1050 . doi : 10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af . PMID 15516400. S2CID 31593637 .
1 2 باير-ويستيندورف جيه، باورساكس آر، هاتش-فوندرلي في، زوتز آر بي، روت إتش (أكتوبر 2018). "الهرمونات الجنسية والجلطات الدموية الوريدية - من وسائل منع الحمل إلى العلاج بالهرمونات البديلة". فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441-450 . دوى : 10.1024 / 0301-1526 / a000726 . بميد 30008249 . S2CID 51628832 .
1 2 3 4 ديلوغري ، تي جي (يونيو 2011). "الإستروجين والتخثر: جدليات ومنطق سليم". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (2): 77-84 . doi : 10.1007/s11154-011-9178-0 . PMID 21559819. S2CID 28053690 .
1 2 3 مانثا إس، كارب آر، راغافان في، تيرين إن، باور كيه إيه، زويكر جيه آي (أغسطس 2012). "تقييم خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى النساء اللواتي يستخدمن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط: تحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 345 (أغسطس 07 2) e4944. طبعة البحوث السريرية. doi : 10.1136/bmj.e4944 . PMC 3413580. PMID 22872710 .
1 2 تيبر إن كيه، جينغ جي، كورتيس كيه إم، بوتو إم إي، بوليه إس إل، وايتمان إم كيه (مارس 2019). "الانسداد التجلطي الوريدي لدى النساء اللواتي بدأن استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت مباشرة بعد الولادة" . طب التوليد وأمراض النساء . 133 (3): 533-540 . doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMC 10983016. PMID 30741807 .
↑ فان هيلكاما فليغ أ، ميدلدورب س (فبراير 2011). "العلاجات الهرمونية والجلطات الدموية الوريدية: أين نحن الآن؟" . مجلة التخثر والإرقاء . 9 (2): 257-266 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID 21114755. S2CID 32394836 .
↑ بيناجيانو جي، بريميرو إف إم (يونيو 1983). " موانع الحمل طويلة المفعول. الوضع الحالي". الأدوية . 25 (6): 570-609 . doi : 10.2165/00003495-198325060-00003 . PMID 6223801. S2CID 45898359 .
↑ روت، هـ. (فبراير 2019). "حبوب منع الحمل ومخاطر التجلط: اختلافات وسائل منع الحمل مع الإستروجين وبدونه". علم التخثر . 39 (1): 42-48 . doi : 10.1055/s-0039-1677806 . PMID 30669160. S2CID 58947063 .
1 2 سكارابين بي واي (أغسطس 2018). " البروجستوجينات والجلطات الدموية الوريدية لدى النساء في سن اليأس: تحليل تلوي محدّث للإستروجين الفموي مقابل الإستروجين عبر الجلد". سن اليأس . 21 (4): 341-345 . doi : 10.1080/13697137.2018.1446931 . PMID 29570359. S2CID 4229701 .
1 2 سيتروك-وير ر، ناث أ (يونيو 2011). "التأثيرات الأيضية للستيرويدات المانعة للحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والأيض . 12 (2): 63-75 . doi : 10.1007/s11154-011-9182-4 . PMID 21538049. S2CID 23760705 .
1 2 كول هـ (2011). "علم الأدوية للبروجستينات" (ملف PDF) . مجلة طب التكاثر والغدد الصماء . 8 (1): 157-177 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أكتوبر 2016.
↑ "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراتها على العظام. رأي اللجنة رقم 602" . يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .
١ ٢ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (١٧ نوفمبر ٢٠٠٤). "إضافة تحذير في المربع الأسود بشأن الاستخدام طويل الأمد لحقنة منع الحمل ديبو-بروفيرا" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في ٢١ ديسمبر ٢٠٠٥. تم الاطلاع عليه في ١٢ مايو ٢٠٠٦ .
↑ منظمة الصحة العالمية (سبتمبر 2005). "وسائل منع الحمل الهرمونية وصحة العظام" . تنظيم الأسرة . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2006 .
↑ كورتيس كيه إم، مارتينز إس إل (مايو 2006). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط وكثافة المعادن في العظام: مراجعة منهجية" . وسائل منع الحمل . 73 (5): 470-487 . doi : 10.1016/j.contraception.2005.12.010 . PMID 16627031 .
↑ كندي تي، كورنيش جيه، إيفانز إم سي، روبرتس إتش، ريد آي آر (يناير 1994). "استعادة كثافة العظام لدى النساء اللواتي توقفن عن استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 308 (6923). طبعة البحوث السريرية: 247-248 . doi : 10.1136/bmj.308.6923.247 . PMC 2539337. PMID 8111260 .
↑ سكولز د، لاكروا أ.ز، إيشيكاوا ل.إ، بارلو و.إ، أوت س.م (سبتمبر 2002). "وسائل منع الحمل الهرمونية القابلة للحقن وكثافة العظام: نتائج دراسة مستقبلية" . علم الأوبئة . 13 (5). كامبريدج، ماساتشوستس: 581-587 . doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID 12192229 .
↑ سكولز د، لاكروا أ.ز، إيشيكاوا ل.إ، بارلو و.إ، أوت س.م (فبراير 2005). "تغير كثافة المعادن في العظام لدى المراهقات اللاتي يستخدمن ويتوقفن عن استخدام موانع الحمل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت" . مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 159 (2): 139-144 . doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID 15699307 .
↑ أور-ووكر بي جيه، إيفانز إم سي، أميس آر دبليو، كليرووتر جيه إم، كاندي تي، ريد آي آر (نوفمبر 1998). "تأثير الاستخدام السابق لحقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وهو مانع حمل طويل المفعول، على كثافة المعادن في العظام لدى النساء الطبيعيات بعد انقطاع الطمث". علم الغدد الصماء السريري . 49 (5): 615-618 . doi : 10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x . PMID 10197077. S2CID 22565912 .
↑ كندي تي، كورنيش جيه، روبرتس إتش، ريد آي آر (مايو 2002). "فقدان كثافة العظام في سن اليأس لدى مستخدمات حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون طويلة الأمد كوسيلة لمنع الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 186 (5): 978-983 . doi : 10.1067/mob.2002.122420 . PMID 12015524 .
↑ والش جيه إس، إيستيل آر، بيل إن إف (فبراير 2010). "يرتبط استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت بعد بلوغ ذروة كتلة العظام بزيادة معدل تجدد العظام، ولكن دون انخفاض في كثافة المعادن في العظام" . الخصوبة والعقم . 93 (3): 697-701 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID 19013564 .
↑ لجنة الممارسات النسائية التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (سبتمبر 2008). "رأي لجنة ACOG رقم 415: أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراته على العظام" . طب التوليد وأمراض النساء . 112 (3): 727-730 . doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID 18757687 .
↑ بوليس سي بي، فيليبس إس جيه، كورتيس كيه إم، ويستريتش دي جيه، ستاين بي إس، ريموند إي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء: مراجعة منهجية للأدلة الوبائية" . منع الحمل . 90 (4): 360-390 . doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID 25183264 .
↑ إدارة الصحة الإنجابية والبحوث التابعة لمنظمة الصحة العالمية (16 فبراير/شباط 2012). "بيان فني: وسائل منع الحمل الهرمونية وفيروس نقص المناعة البشرية" . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 30 يناير/كانون الثاني 2015.
↑ إدارة الصحة الإنجابية والبحوث التابعة لمنظمة الصحة العالمية (23 يوليو/تموز 2014). "بيان إرشادي لعام 2014: وسائل منع الحمل الهرمونية للنساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والمتعايشات معه" (ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30 يناير/كانون الثاني 2015.
↑ تحالف مناصرة لقاح الإيدز (AVAC) (27 يناير 2015). "أخبار من جبهة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية: سيل من التحليلات الشاملة!" . AVAC . نيويورك: تحالف مناصرة لقاح الإيدز. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2015.
↑ رالف إل جيه، مكوي إس آي، شيو كيه، باديان إن إس (فبراير 2015). "استخدام موانع الحمل الهرمونية وخطر إصابة النساء بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 15 (2): 181-189 . doi : 10.1016/S1473-3099(14)71052-7 . PMC 4526270. PMID 25578825 .
↑ موريسون سي إس، تشين بي إل، كوك سي، بايتن جيه إم، براون جيه، كروك إيه إم، وآخرون . (يناير 2015). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل تلوي لبيانات المشاركين الفردية" . مجلة PLOS Medicine . 12 (1) e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292. PMID 25612136 .
↑ كلية الصحة الجنسية والإنجابية (يناير 2015). "بيان وحدة التعليم المستمر: أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (DMPA، ديبو-بروفيرا) وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" (ملف PDF) . لندن: الكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 30 يناير 2015.
↑ بريند جيه، كوندلي إس جيه، موشر إس دبليو، مورس إيه آر، كيمبال جيه (2015). "خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى مستخدمات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". قضايا في القانون والطب . 30 (2): 129-139 . PMID 26710371 .
↑ اتحاد تجارب ECHO (13 يونيو 2019). "معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء اللواتي يستخدمن حقن ميدروكسي بروجستيرون أسيتات العضلية، أو اللولب النحاسي، أو غرسة ليفونورجيستريل كوسيلة لمنع الحمل: تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية" . مجلة لانسيت . 394 (10195). لندن، إنجلترا: 303-313 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739. PMID 31204114 .
↑ دالبرغ ك (فبراير 1982). "بعض آثار أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجستيرون (DMPA): ملاحظات على الرضيع المُرضع وعلى المستخدمات على المدى الطويل". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 20 (1): 43-48 . doi : 10.1016/0020-7292(82)90044-3 . PMID 6126406. S2CID 8295162 .
↑ باردثايسونغ تي، يينشيت سي، غراي آر (أبريل 1992). "النمو والتطور طويل الأمد للأطفال المعرضين لديبو-بروفيرا أثناء الحمل أو الرضاعة". منع الحمل . 45 (4): 313-324 . doi : 10.1016/0010-7824(92)90053-V . PMID 1387602 .
1 2 موس إتش بي، كروز جيه إم (أغسطس 1992). "العلاج بجرعات عالية من البروجستين لسرطان الثدي النقيلي" . حوليات علم الأورام . 3 (ملحق 3): 15-20 . doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID 1390312 .
↑ بانوتي ف، مارتوني أ، ليناز ج ر، بيانا إ، ناني ب (أبريل 1978). "نهج جديد محتمل لعلاج سرطان الثدي النقيلي: جرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". تقارير علاج السرطان . 62 (4): 499-504 . PMID 350387 .
↑ سيمونز جيه بي، شولز إيه إم، هوفناجلز جيه إم، ويسترترب كيه آر، تين فيلدي جي بي، ووترز إي إف (فبراير 1998). "تأثيرات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون على تناول الطعام، وتكوين الجسم، وإنفاق الطاقة أثناء الراحة لدى مرضى السرطان المتقدم غير الحساس للهرمونات: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة السرطان . 82 (3): 553-560 . doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3 < 553::aid-cncr18 > 3.0.co ; 2-0 . PMID 9452274 .
↑ منظمة الصحة العالمية (2004). مخلفات بعض الأدوية البيطرية في الحيوانات والأغذية: دراسات أعدها الاجتماع الثاني والستون للجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية المعنية بالمواد المضافة للأغذية، روما، 4-12 فبراير 2004. منظمة الأغذية والزراعة، ص 49. ISBN 978-92-5-105195-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 يونيو 2014.
1 2 3 4 كيمباينن، جيه إيه، لانغلي، إي، وونغ، سي آي، بوبسين، كيلسي، دبليو آر، ويلسون، إي إم (مارس 1999). "التمييز بين ناهضات ومضادات مستقبلات الأندروجين: آليات تنشيط متميزة بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وديهيدروتستوستيرون" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (3). بالتيمور، ماريلاند: 440-454 . doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID 10077001 .
↑ بينتل جيه إم، بيريل إس إن، بيكرينغ إم إيه، هولدز دي جيه، هورسفال دي جيه، تيلي دبليو دي (أغسطس 1999). "نشاط ناهض مستقبلات الأندروجين للبروجستين الاصطناعي، أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، في خلايا سرطان الثدي البشري". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 154 ( 1-2 ): 11-20 . doi : 10.1016/S0303-7207(99)00109-4 . PMID 10509795. S2CID 25584803 .
1 2 3 بولين إم إيه، لابينغ إن، إدواردز آر، براي جيه (سبتمبر 2006). "تحديد التغيرات التركيبية في مستقبل البروجسترون باستخدام فحوصات شبيهة بـ ELISA". الستيرويدات . 71 ( 9): 792-798 . doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009 . PMID 16784762. S2CID 24703323 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 638–. ISBN 978-3-88763-075-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 19 يونيو 2013.
↑ ويكستروم أ، غرين ب، يوهانسون إي دي (1984). "تركيز أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في البلازما ووظيفة المبيض أثناء العلاج بأسيتات ميدروكسي بروجستيرون بجرعات 5 و10 ملغ". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163-168 . doi : 10.3109/00016348409154654 . PMID 6233840. S2CID 45767999 .
1 2 بلوم، ر. و. (22 أكتوبر 2013). الرعاية الصحية للمراهقين: قضايا سريرية . إلسيفير ساينس. ص 216 وما بعدها. ISBN 978-1-4832-7738-7.
1 2 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كو، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 46 (ملحق 1): S7 – S16. دوى : 10.1016/j.maturitas.2003.09.014 . بميد 14670641 .
^ جلاسير أ (2006). "منع الحمل". في DeGroot LJ، جيمسون JL (محرران). الغدد الصماء (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسفير سوندرز. ص 2993 – 3003. ISBN 978-0-7216-0376-6.
↑ لوس دي إس، ستانسيل جي إم (2006). "الإستروجينات والبروجستينات". في لوس دي إس، ستانسيل جي إم (محرران). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 1541-1571 . ISBN 978-0-07-142280-2.
1 2 ريفيرا ر، ياكوبسون إ، غرايمز د (نوفمبر 1999). "آلية عمل موانع الحمل الهرمونية وأجهزة منع الحمل داخل الرحم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 181 (5 الجزء 1): 1263-1269 . doi : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . PMID 10561657 .
↑ فريتز إم إيه، سبيروف إل (28 مارس 2012). طب الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
^ كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير أمراض النساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 214–. رقم ISBN 978-3-662-00942-0.
^ كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض التكاثر . سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN 978-3-642-95583-9.
↑ لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ك (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
↑ أوفر ج (1969). مبادئ وممارسة العلاج الهرموني في أمراض النساء والتوليد . دي جرويتر. ص 49. ISBN 9783110006148كابروات 17α- هيدروكسي بروجستيرون هو بروجستيرون طويل المفعول خالٍ تمامًا من الآثار الجانبية. تبلغ الجرعة اللازمة لتحفيز التغيرات الإفرازية في بطانة الرحم المُهيأة حوالي 250 ملغ لكل دورة شهرية.
^ بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل الدراسات والأبحاث . والتر دي جرويتر. ص 598، 601. ردمك 978-3-11-150424-7.
↑ فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان" . في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135 .
↑ هينزل إم آر، إدواردز جيه إيه (10 نوفمبر 1999). "علم أدوية البروجستينات: مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون وبروجستينات الجيل الأول والثاني". في: سيتراك-وير آر، ميشيل دي آر (محرران). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 101-132 . ISBN 978-0-8247-8291-7.
↑ برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
↑ سانغ، جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 .
↑ توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 .
↑ غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل: علم الأدوية والسلامة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
↑ بيكر هـ، دوستربيرغ ب، كلوسترهالفن هـ (1980). "التوافر الحيوي لأسيتات سيبروتيرون بعد تناوله عن طريق الفم والحقن العضلي لدى الرجال (ترجمة المؤلف)" . مجلة يورولوجيا إنترناشوناليس . 35 ( 6): 381-385 . doi : 10.1159/000280353 . PMID 6452729 .
↑ مولتز إل، هاس إف، شوارتز يو، هامرشتاين جيه (مايو 1983). "[علاج النساء المصابات بالذكورة عن طريق الحقن العضلي لأسيتات سيبروتيرون]" [ فعالية حقن أسيتات سيبروتيرون العضلي في فرط الأندروجينية ] . طب التوليد وأمراض النساء . 43 (5): 281-287 . doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID 6223851 .
↑ رايت جيه سي، بورغيس دي جيه (29 يناير 2012). الحقن والغرسات طويلة المفعول . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 114 وما بعدها. ISBN 978-1-4614-0554-2.
↑ تشو واي إتش، لي كيو، تشاو زد إف (أبريل 1986). "الحركية الدوائية لأسيتات ميجيسترول لدى النساء اللواتي يتلقين حقنة عضلية من موانع الحمل طويلة المفعول القابلة للحقن من إستراديول-ميجيسترول" . المجلة الصينية لعلم الصيدلة السريرية . أظهرت النتائج أن تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما ازداد بسرعة بعد الحقن. وكان متوسط وقت ذروة مستوى أسيتات ميجيسترول في البلازما هو اليوم الثالث، وكانت هناك علاقة خطية بين لوغاريتم تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما والوقت (بالأيام) بعد الإعطاء لدى جميع المشاركات، وكان نصف عمر مرحلة الإطراح t1/2β = 14.35 ± 9.1 يومًا.
↑ رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
^ أرتيني بي جي، جينازاني آر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 105-. رقم ISBN 978-1-84214-071-0.
↑ كينغ تي إل، بروكر إم سي، كريبس جيه إم، فاهي جيه أو (21 أكتوبر 2013). فارني في التوليد . جونز وبارتليت للنشر. ص 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
1 2 بولين ر، بيكر د، بوارييه د، لابريه ف (مارس 1989). "تثبيط تكاثر الخلايا بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في خلايا سرطان الثدي البشري ZR-75-1، بوساطة مستقبلات الأندروجين والجلوكوكورتيكويد". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 13 (2): 161-172 . doi : 10.1007/bf01806528 . PMID 2525057. S2CID 26116247 .
↑ برادي بي إم، أندرسون آر إيه، كينيبورغ دي، بيرد دي تي (أبريل 2003). "إثبات تثبيط الغونادوتروبين بوساطة مستقبلات البروجسترون لدى الذكور" . علم الغدد الصماء السريري . 58 (4): 506-512 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID 12641635. S2CID 12567639 .
↑ صالح إف إم، غرودزينسكاس إيه جيه، برادفورد جيه إم (11 فبراير 2009). مرتكبو الجرائم الجنسية: تحديد الهوية، وتقييم المخاطر، والعلاج، والقضايا القانونية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 44. ISBN 978-0-19-517704-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 يونيو 2014.
↑ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (محررون). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي 2008. منظمة الصحة العالمية. ص 368. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
لوثستين ، ل.م. (1996). "العلاج بمضادات الأندروجين للاضطرابات الجنسية: إرشادات لوضع معيار للرعاية". الإدمان الجنسي والسلوك القهري . 3 (4): 313-331 . doi : 10.1080/10720169608400122 . ISSN 1072-0162 .
1 2 مرتكبو الجرائم الجنسية الخطرون: تقرير فرقة عمل تابعة للجمعية الأمريكية للطب النفسي . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1999. الصفحات 112-144 . ISBN 978-0-89042-280-9.
↑ كرافيتز إتش إم، هايوود تي دبليو، كيلي جيه، لايلز إس، كافانو جيه إل (1996). "ميدروكسي بروجستيرون والبارافيلات: هل لمستويات التستوستيرون أهمية؟" . نشرة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 24 (1): 73-83 . PMID 8891323 .
↑ نوفاك إي، وهندريكس جيه دبليو، وتشين تي تي، وسيكمان سي إي، وروير جي إل، وبوتشي بي إي (أكتوبر 1980). "إنتاج الزهم ومستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال بعد العلاج بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وإعطاء الأندروجين". مجلة Acta Endocrinologica . 95 (2): 265-270 . doi : 10.1530/acta.0.0950265 . PMID 6449127 .
↑ كيرشنر إم إيه، شنايدر جي (فبراير 1972). "تثبيط محور الغدة النخامية-خلايا ليديج وإنتاج الزهم لدى الرجال الأصحاء بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (بروفيرا)". مجلة الغدد الصماء . 69 (2): 385-393 . doi : 10.1530/acta.0.0690385 . PMID 5066846 .
↑ آشمان، هـ.، وغورين، ل. ج. (1993). "العلاج الهرموني لدى المتحولين جنسيًا". مجلة علم النفس والجنس البشري . 5 (4): 39-54 . doi : 10.1300/J056v05n04_03 . ISSN 0890-7064 . S2CID 144580633 .
↑ ميريجيولا، إم سي، وجافا، جي (نوفمبر 2015). "الرعاية الهرمونية للأشخاص المتحولين جنسيًا، الجزء الثاني: مراجعة للعلاجات الهرمونية العابرة للجنس، والنتائج، والآثار الجانبية لدى النساء المتحولات جنسيًا". علم الغدد الصماء السريري . 83 (5): 607-615 . doi : 10.1111/cen.12754 . hdl : 11585/541921 . PMID 25692882. S2CID 39706760 .
↑ غورين إل جيه، غيلتاي إي جيه، بانك إم سي (يناير 2008). "العلاج طويل الأمد للمتحولين جنسيًا بالهرمونات الجنسية المعاكسة: تجربة شخصية واسعة النطاق" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 93 (1): 19-25 . doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID 17986639 .
↑ دويتش م (17 يونيو 2016). "إرشادات الرعاية الصحية الأولية والداعمة للهوية الجندرية للأشخاص المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين جندريًا" (ملف PDF) (الطبعة الثانية ). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسيًا. ص 28.
↑ دال م، فيلدمان جيه إل، غولدبيرغ جيه، جابري أ (2015). "العلاج الهرموني للبالغين المتحولين جنسيًا في كولومبيا البريطانية: إرشادات مقترحة" (ملف PDF) . هيئة الصحة الساحلية في فانكوفر . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2018 .
↑ لينونغ إم سي، فوستل بي جيه، جوزيف جيه (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا باستخدام الإستراديول الفموي" . صحة المتحولين جنسيًا . 3 (1): 74-81 . doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393. PMID 29756046 .
↑ أونو، ب. إي. (1995). "استخدام ميدروكسي بروجستيرون طويل المفعول في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 28 (3): 229-235 . doi : 10.1159/000475056 . PMID 8536777 .
↑ ماير دبليو جيه، ووكر بي إيه، وإيموري إل إي، وسميث إي آر (يناير 1985). "الآثار الجسدية والأيضية والهرمونية للعلاج طويل الأمد بأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على الرجال" . الخصوبة والعقم . 43 (1): 102-109 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID 3155506 .
↑ بيريل إس إن، هول آر إي، تيلي دبليو دي (يناير 1998). "دور مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي لدى الإنسان". مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 3 (1): 95-103 . doi : 10.1023/A:1018730519839 . PMID 10819508. S2CID 12044431 .
↑ بوكانان جي، بيريل إس إن، بيترز إيه إيه، بيانكو-ميوتو تي، رامزي كيه، كوبس إي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2005). "انخفاض مستويات مستقبلات الأندروجين ووظيفتها في سرطان الثدي يساهم في فشل الاستجابة لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . أبحاث السرطان . 65 (18): 8487-8496 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID 16166329 .
^ ريس إم سي، هوب إس، رافنيكار الخامس (12 أغسطس 2005). الدورة الشهرية غير الطبيعية . تايلور وفرانسيس. ص. 213. ردمك 978-1-84214-212-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 31 ديسمبر 2013.
↑ آرونسون جيه كيه (20 يناير 2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لميلر . إلسيفير. ص 283. ISBN 978-0-444-53271-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 31 ديسمبر 2013.
↑ إيتينجر ب، غولديتش آي إم (ديسمبر 1977). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لتقييم فرط التستوستيرونية لدى النساء المصابات بالشعرانية" . الخصوبة والعقم . 28 (12): 1285-1288 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID 590535 .
↑ كوريا دي أوليفيرا آر إف، نوفايس إل بي، ليما إم بي، رودريغز جيه، فرانكو إس، خنيفيس آي، وآخرون . (ديسمبر 1975). “علاج جديد للشعرانية”. حوليات الطب الباطني . 83 (6): 817-819 . دوى : 10.7326/0003-4819-83-6-817 . بميد 1200527 .
↑ ريتشمان، ر. أ.، أندروود، ل. إ.، فرينش، ف. س.، فان ويك، ج. ج. (ديسمبر 1971). "الآثار الجانبية للجرعات الكبيرة من ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في البلوغ الجنسي المتماثل مجهول السبب". مجلة طب الأطفال . 79 (6): 963-971 . doi : 10.1016/s0022-3476(71)80191-9 . PMID 4332067 .
1 2 لوتشيانو، أ.أ. (1992). "بطانة الرحم المهاجرة - دور أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". مجلة طب التوليد وأمراض النساء . 12 (ملحق 2): ص38- ص44. doi : 10.3109/01443619209045611 . ISSN 0144-3615 .
1 2 ناختيغال إل إي، راجو يو، بانيرجي إس، وان إل، ليفيتز إم (2000). "ملامح ارتباط الإستراديول في مصل الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يخضعن لثلاثة علاجات شائعة بالهرمونات البديلة: ارتباطها بمستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية، والإستراديول، والإسترون". انقطاع الطمث . 7 (4). نيويورك، نيويورك: 243-250 . doi : 10.1097/00042192-200007040-00006 . PMID 10914617. S2CID 3076514 .
^ Lundgren S، Lønning PE، Utaaker E، Aakvaag A، Kvinnsland S (يونيو 1990). "تأثير البروجستينات على مستويات هرمون المصل لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم - I. النتائج العامة". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 36 ( 1– 2): 99– 104. دوى : 10.1016/0022-4731(90)90118-ج . بميد 2362454 .
↑ لوندغرين إس، لونينغ بي إي (يونيو 1990). "تأثير البروجستينات على مستويات الهرمونات في مصل الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم - الجزء الثاني: تأثير تفاضلي لأسيتات ميجيسترول وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على إسترون سلفات المصل والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 36 ( 1-2 ): 105-109 . doi : 10.1016/0022-4731(90)90119-d . PMID 2141886 .
↑ توميتش ر، ليونغبيرغ ب، دامبر جيه إي (1988). "التأثيرات الهرمونية لعلاج أسيتات ميدروكسي بروجستيرون بجرعات عالية لدى الذكور المصابين بسرطان غدي كلوي أو بروستاتي". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية وأمراض الكلى . 22 (1): 15-18 . doi : 10.1080/00365599.1988.11690377 . PMID 2968646 .
↑ ميرين ، ب.ك.، وألكسندر، و.د. (أغسطس 1990). "متلازمة كوشينغ الناجمة عن ميدروكسي بروجستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 301 (6747). طبعة البحوث السريرية: 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-a . PMC 1663616. PMID 2144198 .
↑ التأثيرات الجهازية للجلوكوكورتيكويدات الفموية ، مؤرشفة من الأصل في 28 يناير 2014
↑ إيشيدا واي، إيشيدا واي، هيرش جيه إن (أغسطس 2002). "قد تُسبب الجرعات الدوائية من ميدروكسي بروجستيرون فقدانًا في العظام من خلال نشاط الجلوكوكورتيكويد: فرضية". هشاشة العظام الدولية . 13 (8): 601-605 . doi : 10.1007/s001980200080 . PMID 12181616. S2CID 23343761 .
↑ كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .
1 2 3 سوند أ، روزنيس ب أ، إيك-نيس ك ب (أغسطس 1982). "تأثيرات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في المختبر على إنزيمات استقلاب الستيرويد في الجرذ: تثبيط انتقائي لنشاط 3 ألفا-هيدروكسيستيرويد أوكسيدوريدوكتاز". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 17 (2): 197-203 . doi : 10.1016/0022-4731(82)90122-4 . PMID 6213817 .
بينينغ ، تي إم، وشارب ، آر بي، وكريغر، إن آر (ديسمبر 1985). "تنقية وخصائص إنزيم 3 ألفا-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من سيتوسول دماغ الفئران. تثبيطه بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والبروجستينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (28): 15266-15272 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID 2933398 .
↑ بازول ك، ويلسون إم إي، والين ك (يونيو 2004). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يعاكس تأثيرات علاج الإستروجين على السلوك الاجتماعي والجنسي لدى إناث قرود المكاك" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (6): 2998-3006 . doi : 10.1210/jc.2003-032086 . PMC 1440328. PMID 15181090 .
↑ ماير إل، فينارد سي، شيفر في، باتي-مينساه سي، مينساه-نياغان إيه جي (أبريل 2008). "النشاط البيولوجي لإنزيم 3-ألفا-هيدروكسيستيرويد أوكسيدو-ريدوكتاز في الحبل الشوكي ينظم عتبات الألم الحراري والميكانيكي بعد إصابة العصب الوركي". علم الأحياء العصبي للأمراض . 30 (1): 30-41 . doi : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . PMID 18291663. S2CID 5830825 .
1 2 ميلون إس إتش، غريفين إل دي (2002). "الستيرويدات العصبية: الكيمياء الحيوية والأهمية السريرية". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (1): 35-43 . doi : 10.1016 / s1043-2760(01)00503-3 . PMID 11750861. S2CID 11605131 .
1 2 3 4 5 لي تي سي، ميلر دبليو إل، أوشوس آر جيه (يونيو 1999). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وديكساميثازون مثبطات تنافسية لإنزيمات مختلفة لتكوين الستيرويدات لدى الإنسان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (6): 2104-2110 . doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID 10372718 .
1 2 سودربالم إيه إتش، ليندسي إس، بوردي آر إتش، هاوجر آر، ويت دي إتش (أبريل 2004). "إعطاء البروجسترون يُنتج تأثيرات مُهدئة خفيفة لدى الرجال والنساء". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 29 (3): 339-354 . doi : 10.1016 / s0306-4530(03)00033-7 . PMID 14644065. S2CID 21796848 .
1 2 3 4 5 6 7 8 ماكولي، جيه دبليو، وكروبوث، بي دي، وستيف، دي دي، ورينولدز، آي جيه (مايو 1993). "تعديل ارتباط [3H]فلونيترازيبام بواسطة عوامل البروجسترون الطبيعية والاصطناعية". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 45 (1): 77-83 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90089-c . PMID 8516376. S2CID 42764270 .
↑ وايزمان أ (1 فبراير 2008). الستيرويدات العصبية النشطة في وظائف الدماغ والسلوك والاضطرابات النفسية العصبية: استراتيجيات جديدة للبحث والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 104، 107، 112. ISBN 978-1-4020-6854-6.
^ Hofbauer KG، Anker SD، Inui A، Nicholson JR (22 ديسمبر 2005). العلاج الدوائي للدنف . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 292–. رقم ISBN 978-1-4200-4895-7وقد ثبت بالمثل أن ميدروكسي بروجستيرون [أسيتات] يزيد الشهية وتناول الطعام مع استقرار وزن الجسم عند جرعة 1000 ملغ (500 ملغ مرتين يوميًا) . 13 على الرغم من إمكانية استخدام الدواء بجرعات تتراوح بين 500 و4000 ملغ يوميًا، إلا أن الآثار الجانبية تزداد عند تجاوز الجرعات الفموية 1000 ملغ يوميًا.16
^ دويل د، هانكس جي، تشيرني NI (3 فبراير 2005). كتاب أكسفورد للطب التلطيفي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 553. ردمك 978-0-19-856698-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 18 يونيو 2013.
1 2 نويباور هـ، ما كيو، تشو جيه، يو كيو، روان إكس، سيجر هـ، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". سن اليأس . 16 (5): 509-513 . doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID 23758160. S2CID 29808177 .
↑ ترابرت ب، شيرمان م.إ، كانان ن، ستانكزيك ف.ز (سبتمبر 2019). "البروجسترون وسرطان الثدي" . مراجعات الغدد الصماء . 41 (2): 320-344 . doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID 31512725 .
ستانكزيك إف زد ، بهافناني بي آر ( يوليو 2014). "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 142 : 30-38 . doi : 10.1016 /j.jsbmb.2013.11.011 . PMID 24291402. S2CID 22731802 .
1 2 فيكتور أ، يوهانسون إي دي (سبتمبر 1976). "ملاحظات حركية دوائية على أسيتات ميدروكسي بروجستيرون المُعطى عن طريق الفم والمهبل". منع الحمل . 14 (3): 319-329 . doi : 10.1016/0010-7824(76)90099-8 . PMID 975821 .
١ ٢ هيروي م، ستانكزيك ف ز، غوبلسمان يو، برينر ب ف، لومكين م إي، ميشيل د ر (سبتمبر ١٩٧٥). "المقايسة المناعية الإشعاعية لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (بروفيرا) في مصل النساء بعد تناوله عن طريق الفم والمهبل". الستيرويدات . ٢٦ ( ٣): ٣٧٣-٣٨٦ . doi : 10.1016/0039-128X(75)90082-3 . PMID 1198624. S2CID 24777672 .
↑ سفينسون إل أو، جونسون إس إتش، أولسون إس إي (مارس 1994). "تركيزات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وإستراديول، وإسترون في بلازما الدم بعد تناول كليماكسيل، وتريسيكوينس/بروفيرا، وديفينا عن طريق الفم. دراسة عشوائية، أحادية التعمية، ثلاثية التبادل، للتوافر الحيوي لدى النساء في سن اليأس". ماتوريتاس . 18 (3): 229-238 . doi : 10.1016/0378-5122(94)90129-5 . PMID 8015506 .
1 2 3 4 5 6 Järvinen A، Kainulainen P، Nissilä M، Nikkanen H، Kela M (مارس 2004). "الحركية الدوائية لإستراديول فاليرات وخلات ميدروكسي بروجستيرون في فئات عمرية مختلفة من النساء بعد انقطاع الطمث". ماتوريتاس . 47 (3): 209-217 . دوى : 10.1016/j.maturitas.2003.01.001 . بميد 15036491 .
↑ "ملخص دواء أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . المرجع الرقمي للأطباء (PDR) . ConnectiveRx. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2019. عند الحاجة، يمكن إعطاء الأقراص تحت اللسان†؛ الامتصاص كافٍ بهذه الطريقة.
↑ ساتون إف دي، زويليتش سي دبليو، كريغ سي إي، بيرسون دي جيه، ويل جيه في (أكتوبر 1975). "البروجسترون لعلاج متلازمة بيكويك في العيادات الخارجية". حوليات الطب الباطني . 83 (4): 476-479 . doi : 10.7326/0003-4819-83-4-476 . PMID 1101759. تم اختيار طريقة الإعطاء تحت اللسان لتجنب أي امتصاص غير منتظم قد ينتج عن تناول الطعام في الوقت نفسه.
↑ جاين ج، كوان د، فورسييه م (نوفمبر 2019). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في العلاج المُؤكِّد للهوية الجنسية للنساء المتحولات جنسيًا: نتائج دراسة استرجاعية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (11): 5148-5156 . doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID 31127826 .
↑ فان هوغداليم إي جيه، دي بوير إيه جي، بريمر دي دي (أغسطس 1991). "حركية الدواء عند إعطاء الدواء عن طريق المستقيم، الجزء الثاني: التطبيقات السريرية للأدوية ذات التأثير المحيطي، والاستنتاجات". حركية الدواء السريرية . 21 (2): 110-128 . doi : 10.2165/00003088-199121020-00003 . PMID 1884566. S2CID 11720029 .
1 2 3 4 5 6 ميشيل، د. ر. (مايو 1996). "الحركية الدوائية لحقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لمنع الحمل" . مجلة طب الإنجاب . 41 (5 ملحق): 381-390 . PMID 8725700 .
1 2 3 سانغ جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 .
1 2 3 غارزا-فلوريس ج، هول ب.إ، بيريز-بالاسيوس ج (1991). "موانع الحمل الهرمونية طويلة المفعول للنساء". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 40 ( 4-6 ): 697-704 . doi : 10.1016/0960-0760(91)90293-e . PMID 1958567. S2CID 26021562 .
1 2 3 جابيلنيك، إتش إل، وهال، بي إي (1987). "طرق طويلة المفعول لتنظيم الخصوبة". مجلة الإطلاق المتحكم به . 6 (1): 387-394 . doi : 10.1016/0168-3659(87)90092-7 . ISSN 0168-3659 .
↑ أنتال إي جيه، ديك سي إف، رايت الثالث سي إي، ويلشمان آي آر، بلوك إي إم (1989). "التوافر الحيوي المقارن لمعلقين من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". المجلة الدولية للصيدلة . 54 (1): 33-39 . doi : 10.1016/0378-5173(89)90162-2 . ISSN 0378-5173 .
^ ايشيهارا م، كيرداني واي، أوساوا واي، ساندبيرج AA (يناير 1976). "المصير الأيضي لخلات الميدروكسي بروجستيرون في البابون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 7 (1): 65-70 . دوى : 10.1016/0022-4731(76)90167-9 . بميد 1271819 .
1 2 ديفيتّا، في تي، لورانس، تي إس، روزنبرغ، إس إيه (7 يناير 2015). سرطان ديفيتّا وهيلمان وروزنبرغ: مبادئ وممارسة علم الأورام . وولترز كلوير هيلث. ص 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
1 2 غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
^ أورتيز أ، هيرول إم، ستانكزيك إف زد، غوبيلزمان يو، ميشيل دي آر (يناير 1977). "تركيزات مصل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) ووظيفة المبيض بعد الحقن العضلي لـ depo-MPA". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 44 (1): 32-38 . دوى : 10.1210/jcem-44-1-32 . بميد 833262 .
↑ فوثروبي ك، كويتساوانغ س، ماثروبوثام م (نوفمبر 1980). "دراسة حركية دوائية لجرعات مختلفة من ديبو بروفيرا". منع الحمل . 22 (5): 527-536 . doi : 10.1016/0010-7824(80)90105-5 . PMID 6451351 .
1 2 3 4 5 6 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 657. ISBN 978-1-4757-2085-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
↑ أديمويوا، ف. أو.، وميلر، ك. د. (ديسمبر 2008). "إدراج العلاجات المضادة لتكوين الأوعية الدموية في علاج سرطان الثدي النقيلي". سرطان الثدي السريري . 8 (ملحق 4): ص 151-156. doi : 10.3816/CBC.2008.s.011 . PMID 19158035 .
↑ "FMPA - AdisInsight" . adisinsight.springer.com .
↑ FR 1295307 ، "Procédé de préparation de dérivés cyclopentano-phénanthréniques"، نُشر في 8 يونيو 1962، وتم تعيينه لشركة Syntex SA
↑ منحت الولايات المتحدة الأمريكية براءة الاختراع رقم 3377364 ، سبيرو جي، بعنوان "6-ميثيل-17 ألفا-هيدروكسي بروجستيرون، وأسيلات الأحماض الدهنية 17 وطرق إنتاجها"، نُشرت في 9 أبريل 1968، ومُسجلة باسم شركة أبجون.
↑ غرين دبليو (1987). "رحلة ديبو-بروفيرا: موانع الحمل، والأدوية المسرطنة، وتحليلات إدارة المخاطر". مجلة قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل (42). شيكاغو: 567-587 . ديبو-بروفيرا دواءٌ من إنتاج شركة أبجون، ومكونه الفعال هو أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA). وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لأول مرة عام 1959 لعلاج انقطاع الطمث،5 والنزيف الرحمي غير المنتظم، والإجهاض المُهدد والمتكرر.
↑ هارتمان كي إي، جيروم آر إن، ليندغرين إم إل، بوتر إس إيه، شيلدز تي سي، سورافيتش تي إس، وآخرون (2013). "الاستخدامات المعتمدة للأدوية المشمولة في المراجعة". إدارة الرعاية الصحية الأولية للنزيف الرحمي غير الطبيعي . وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (الولايات المتحدة). PMID 23617013 .
↑ جيلينز أ (1991). الابتكار في الممارسة السريرية: ديناميكيات تطوير التكنولوجيا الطبية . الأكاديميات الوطنية. ص 167–. NAP:13513.
↑ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. الصفحات 1501 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-8155-1856-3.
↑ كولبي، هـ. ك. (1976). قاموس مصطلحات تنظيم النسل/الخصوبة (ملف PDF) . برنامج معلومات السكان، قسم التواصل العلمي، كلية الشؤون الطبية والعامة، جامعة جورج واشنطن. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 أكتوبر 2016.
↑ بوليفار دي لي جيه (1966). الكتاب السنوي لأمراض النساء والتوليد . دار نشر الكتاب السنوي. ص 339. أحد هذه الأدوية هو أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، والذي يُباع في الولايات المتحدة من قبل شركة أبجون تحت اسم بروفست، ويتوفر في الخارج تحت أسماء بروفسترال، وبروفسترول، وسيكلو-فارلوتال، ونوجيست الأكثر إيحاءً.
↑ فينكلشتاين م (1966). أبحاث حول الستيرويدات . بيرغامون. ص 469، 542.
↑ لي سي (11 نوفمبر 2009). وبائيات سرطان الثدي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 110–. ISBN 978-1-4419-0685-4.
1 2 3 ليفيت، جي آي (30 أبريل 2015). النساء السود والقانون الدولي: تفاعلات وحركات وأفعال متعمدة . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 230-231 . ISBN 978-1-316-29840-4.
١ ٢ وثائق حول قضايا المرأة . مركز المكتبة والتوثيق، الرابطة الهندية للتعليم العالي المسيحي. يناير ١٩٩٨. في غضون ذلك، سعت شركة أبجون مرارًا وتكرارًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدام DMPA كوسيلة لمنع الحمل، ولكن تم رفض الطلبات في أعوام ١٩٦٧ و١٩٧٨ ومرة أخرى في عام ١٩٨٣، [...]
↑ شوب د، ميشيل د.ر. (28 سبتمبر 2015). دليل منع الحمل: دليل للإدارة العملية . دار هومانا للنشر. ص 126 وما بعدها. ISBN 978-3-319-20185-6.
↑ رولاند ن، نيومان أ، هويسنارد ل، دورانتو ل، فروليش س، زريك م، وآخرون . (مارس 2024). "استخدام البروجستوجينات وخطر الإصابة بورم السحايا داخل الجمجمة: دراسة وطنية للحالات والشواهد" . المجلة الطبية البريطانية . 384 e078078. doi : 10.1136 /bmj-2023-078078 . PMC 10966896. PMID 38537944. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2026.
↑ envious-dev (28 مارس 2024). "الاستخدام المطوّل لبعض الأدوية الهرمونية مرتبط بزيادة خطر الإصابة بأورام الدماغ - مجموعة BMJ" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .
↑ باودن أ (11 فبراير 2026). "مكاتب محاماة بريطانية تدرس اتخاذ إجراءات قانونية نيابة عن النساء اللواتي أصبن بأورام دماغية بعد استخدام وسائل منع الحمل" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 19 أبريل 2026 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تضيف تحذيراً بشأن أورام الدماغ إلى حقنة منع الحمل ديبو-بروفيرا» . مستشار علم الأعصاب . 5 يناير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .
1 2 كولوي، ج. (28 سبتمبر 2025). "مقاضاة شركة فايزر في الولايات المتحدة بسبب مانع حمل تقول النساء إنه تسبب في أورام دماغية" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 19 أبريل 2026 .
↑ "تسويات دعاوى ديبو بروفيرا" . مركز معلومات الدعاوى القضائية . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2026 .
↑ ديفيز سي (16 أبريل 2026). "توفيت ابنتي بسبب ورم في الدماغ بعد تناولها حقنة منع الحمل." . أخبار ITV . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .
↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 173 وما بعدها. ISBN 978-0-7514-0499-9.
↑ "المادة 43.6. إعطاء أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) لبعض مرتكبي الجرائم الجنسية" . قوانين ولاية لويزيانا المعدلة . الهيئة التشريعية لولاية لويزيانا. مؤرشفة من الأصل في 15 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليها في 8 يوليو 2019 .
1 2 أونزايتيج، ف.، وفان لونسن، ر.هـ. (15 فبراير 2000). خيارات وحقائق منع الحمل: وقائع المؤتمر الخامس للجمعية الأوروبية لمنع الحمل . مطبعة سي آر سي. ص 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
1 2 فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان والمعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستيرون والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستيرون . منظمة الصحة العالمية. ص 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
↑ غوردون، ج. د. (2007). طب التوليد وأمراض النساء والعقم: دليل للأطباء . دار سكراب هيل للنشر، ص 228 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-9645467-7-6.
↑ "وسائل منع الحمل: دعوة لإجراء تحقيق عام". الأسبوعية الاقتصادية والسياسية . 29 (15): 825-826 . 1994. رقم وثيقة قاعدة بيانات Popline 096527.
↑ سوروجيني، ن.ب. (يناير-مارس 2005). "لماذا تعارض جماعات النساء وسائل منع الحمل القابلة للحقن؟" . المجلة الهندية لأخلاقيات الطب . 13 (1). مؤرشفة من الأصل في 6 مايو 2006.
↑ "دليل مرجعي لحقن منع الحمل (MPA)" (ملف PDF) . nhm.gov.in. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020 .
↑ بوسكو م (6 ديسمبر 1991). "رسالة التحالف الكندي بشأن ديبو-بروفيرا إلى معالي بينوا بوشار، وزير الصحة والرعاية الاجتماعية الوطني" . شبكة صحة المرأة الكندية. مؤرشفة من الأصل في 5 فبراير 2007. تم الاطلاع عليها في 22 أغسطس 2006 .
↑ "رفع دعوى قضائية جماعية بشأن دواء منع الحمل" . CTV.ca. ١٩ ديسمبر ٢٠٠٥. مؤرشف من الأصل في ١٣ أغسطس ٢٠٠٦. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠٠٦ .
↑ " وزير إسرائيلي يعيّن فريقاً للتحقيق في جدل حقنة منع الحمل في إثيوبيا" . هآرتس . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2015 .
↑ ليري، دبليو إي (أكتوبر 1992). "الولايات المتحدة توافق على دواء يُحقن كوسيلة لمنع الحمل" . صحيفة نيويورك تايمز على الإنترنت : A1، A14. PMID 11646958. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008.
↑ "البروجستينات (ملخص وتقييم الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، الملحق 7، 1987)" . مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2016 .
↑ غودمان أ (فبراير-مارس 1985). "القضية ضد ديبو-بروفيرا - المشاكل في الولايات المتحدة" . مجلة المراقبة متعددة الجنسيات . 6 (2 و3). مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2006.
↑ "جدل حول ديبو-بروفيرا". رسالة واشنطن للأدوية والأجهزة الطبية . 9 (1): 2. يناير 1977. PMID 12335988 .
↑ توماس دي بي، يي زد، راي آر إم (يناير 1995). "سرطان عنق الرحم الموضعي واستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA). دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 51 (1): 25-31 . doi : 10.1016/0010-7824(94)00007-J . PMID 7750280 .
↑ "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الغازي في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية حول الأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 45 (4): 299-312 . أبريل 1992. doi : 10.1016/0010-7824(92)90052-U . PMID 1387601 .
↑ توماس دي بي، راي آر إم (نوفمبر 1995). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطانات غدية غازية وسرطانات غدية حرشفية في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 52 (5): 307-312 . doi : 10.1016/0010-7824(95)00215-V . PMID 8585888 .
↑ شابيرو إس، روزنبرغ إل، هوفمان إم، كيلي جيه بي، كوبر دي دي، كارارا إتش، وآخرون . (يونيو 2003). "خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم الغازي وعلاقته باستخدام موانع الحمل البروجستيرونية القابلة للحقن وموانع الحمل الفموية المركبة من الإستروجين والبروجستيرون (جنوب أفريقيا)". أسباب السرطان ومكافحته . 14 (5): 485-495 . doi : 10.1023/A:1024910808307 . PMID 12946044. S2CID 34683749 .
↑ كاونيتز إيه إم (مايو 1996). "وسائل منع الحمل باستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وخطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان الجهاز التناسلي الأنثوي". مجلة طب الإنجاب . 41 (5 ملحق): 419-427 . PMID 8725705 .
1 2 3 هوكينز ك، إليوت ج (5 مايو 1996). "السعي للحصول على الموافقة" . ألبيون مونيتور . مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2006 .
↑ "تعقيم القاصرين يثير جدلاً". مجلة تنظيم الأسرة/تقرير السكان؛ مراجعة لقوانين وسياسات الولايات . 2 (4): 77-78 . أغسطس 1973. PMID 12257656 .
↑ إيغان تي إم، سيجرت آر جيه، فيرلي إن إيه (أغسطس 1993). "استخدام موانع الحمل الهرمونية في بيئة مؤسسية: أسباب الاستخدام، والموافقة، والسلامة لدى النساء ذوات الإعاقات النفسية والفكرية". المجلة الطبية النيوزيلندية . 106 (961): 338-341 . PMID 8341476 .
↑ سينغ، س. (مايو 1995). "معرفة المراهقين واستخدامهم لوسائل منع الحمل القابلة للحقن في البلدان النامية". مجلة صحة المراهقين . 16 (5): 396-404 . doi : 10.1016/S1054-139X(94)00060-R . PMID 7662691 .
↑ "اشتباك الأطباء مع جماعات المستهلكين بشأن الحظر المحتمل لحقن ديبو". تحديث تكنولوجيا منع الحمل . 16 (1): 11-14 . يناير 1995. PMID 12319319 .
↑ توبوزادا م (يونيو 1977). "الاستخدام السريري لمستحضرات منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". مسح أمراض النساء والتوليد . 32 (6): 335-347 . doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .
↑ غولدزيهر، جيه دبليو، وفوثربي، كيه (1994). علم الأدوية للستيرويدات المانعة للحمل . دار رافين للنشر. ص 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
↑ زانارتو ج، رايس-راي إي، غولدزيهر جيه دبليو (أكتوبر 1966). "التحكم في الخصوبة باستخدام الستيرويدات القابلة للحقن طويلة المفعول. تقرير أولي" . طب التوليد وأمراض النساء . 28 (4): 513-515 . PMID 5925038 .
↑ بيكمان هـ (1967). الكتاب السنوي للعلاج الدوائي . دار نشر الكتاب السنوي.
↑ بيوتروفسكي ز، غرينبيرغ ر. إي. (2016). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". سرطان البروستاتا . دار النشر الأكاديمية. ص 515-521 . doi : 10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4 . ISBN 978-0-12-800077-9.
↑ فورستر، تي إتش، ستوفيل، إف، جاسر، تي سي (2002). "العلاج الهرموني في سرطان البروستاتا المتقدم". جدليات في طب الأورام البولية . حدود العلاج الإشعاعي والأورام. المجلد 36. الصفحات 49-65 . doi : 10.1159/000061329 . ISBN 978-3-8055-7217-0PMID 11842755
↑ نيولينغ، د. و. (مارس 1997). "العلاج التلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم، مع الإشارة بشكل خاص إلى نتائج التجارب السريرية الأوروبية الحديثة" . المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 79 (ملحق 1): 72-81 . doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID 9088277 .
↑ دينيس إل جيه، غريفيثس كيه، كايساري إيه في، مورفي جي بي (1 مارس 1999). كتاب سرطان البروستاتا: علم الأمراض والتشخيص والعلاج . مطبعة سي آر سي. الصفحات 296 وما بعدها. ISBN 978-1-85317-422-3.
1 2 نيشلاغ إي (2010). "التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال" (ملف PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457-470 . doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .
1 2 3 "ميدروكسي بروجستيرون - إنكين - أديس إنسايت" .
1 2 سرينيفاسان ر، ليختنشتاين جي آر (أبريل 2004). " التطورات الحديثة في العلاج الدوائي لداء كرون". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 13 (4): 373-391 . doi : 10.1517/13543784.13.4.373 . PMID 15102587. S2CID 22533823 .
↑ ساكسينا أ، سكايني ج، بافاريسكو د.ف، ليتي س، فالفاسوري س.س، كارفاليو أ.ف، وآخرون . (نوفمبر 2017). " دور بروتين كيناز سي في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة للأدبيات الحالية" . علم النفس العصبي الجزيئي . 3 (2): 108-124 . doi : 10.1159/000480349 . PMC 5701269. PMID 29230399 .
1 2 3 سيمبسون، بي إس، وبابيتش، إم جي (مارس 2003). "الإدارة الدوائية في الطب السلوكي البيطري". العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . 33 (2): 365-404 ، السابع. doi : 10.1016/S0195-5616(02)00130-4 . PMID 12701517 .
↑ "قانون لويزيانا القانوني RS 14:43.6" .

[161] المصادر: ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]}^{[ 144 ]}^{[ 145 ]}^{[ 146 ]}^{[ 147 ]}^{[ 148 ]}^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}^{[ 151 ]}^{[ 152 ]}^{[ 153 ]}^{[ 154 ]}^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}^{[ 157 ]}^{[ 158 ]}^{[ 159 ]}^{[ 160 ]}

[162] يتم إعطاء جميعها عن طريق الحقن العضلي أو.

[163] يبلغ إنتاج البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية حوالي 25 (15-50) ملغ/يوم.وتتراوح جرعة OHPC المثبطة للإباضة، وفقًا لأداة OID Tooltip، بين 250 و500 ملغ/شهر.

[164] مدة التأثير بالأيام.

[165] عادةً ما يتم إعطاؤه لمدة 14 يومًا.

[166] عادةً ما يتم تناول الجرعة كل شهرين إلى ثلاثة أشهر.

[167] عادةً ما يتم تناول الجرعة مرة واحدة شهريًا.

[mark-168] لم يتم تسويقه أو الموافقة عليه من قبل هذه الجهة.

[div-169] 1 2 في جرعات مقسمة (2 × 125 أو 250 ملغ لـ OHPC ، 10 × 20 ملغ لـ P4 ).

[Drugs.com-2-1] "استخدامات ميدروكسي بروجستيرون، والجرعة، والآثار الجانبية" .

[2] "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .

[pmid16112947-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .

[Schindler_2008-4] 1 2 3 4 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كو، وآخرون . (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 ( 1 – 2): 171 – 180. دوى : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . بميد 19434889 .

[ProveraLabel-5] 1 2 3 4 5 6 "بروفيرا" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2018 .

[Stanczyk_2015-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ستانكزيك إف زد، بهافناني بي آر (سبتمبر 2015). "إعادة طبع لـ "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟"مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 153 : 151-159 . doi : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.013 . PMID 26291834. S2CID 23985966 .

[DepoProveraLabel-7] 1 2 3 "Depo_Provera" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2018 .

[DepoSubQProveraLabel-8] 1 2 3 4 "depo-subQ Provera" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2018 .

[AHFS2016-9] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .

[cite55ec5940-10] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "استخدامات ميدروكسي بروجستيرون، الجرعة والآثار الجانبية" . Drugs.com .

[citea3934972-11] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 سويتمان، إس سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها" . مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. الصفحات 2113-2114 . ISBN 978-0-85369-840-1.

[12] باردثايسونغ تي، غراي آر إتش (أكتوبر 1991). "التعرض داخل الرحم لموانع الحمل الستيرويدية ونتائج الحمل". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 134 (8): 795-803 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a116152 . PMID 1835282 .

[Genazzani_1993-13] 1 2 جينازاني، أ. ر. (15 يناير 1993). آفاق جديدة في أبحاث أمراض النساء والتوليد . تايلور وفرانسيس. ص 320. ISBN 978-1-85070-486-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 مايو 2016.

[Roberts2013-14] 1 2 روبرتس إس إم (7 مايو 2013). مقدمة في البحث والتطوير للأدوية البيولوجية والجزيئية الصغيرة: الفصل 12. العلاج بالهرمونات البديلة . إلسيفير ساينس. ص 9–. ISBN 978-0-12-806202-9[ ...] أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، والمعروف أيضًا باسم بروفيرا (اكتشفه سيرل وأبجون في نفس الوقت عام 1956) [...]

[Sneader_2005-15] 1 2 سنيدر دبليو (2005). "الفصل 18: نظائر الهرمونات". اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص 204. ISBN 978-0-471-89980-8.

[WHO21st-16] منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[Meikle_1999-17] ميكل، أ. و. (1 يونيو 1999). العلاج بالهرمونات البديلة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 383 وما بعدها. ISBN 978-1-59259-700-0.

[Special_Programme_of_Research_2002-18] البرنامج الخاص للبحث والتطوير والتدريب البحثي في مجال التكاثر البشري (منظمة الصحة العالمية) (2002). البحوث المتعلقة بالصحة الإنجابية في منظمة الصحة العالمية: التقرير نصف السنوي 2000-2001 . منظمة الصحة العالمية. ص 17 وما يليها. ISBN 978-92-4-156208-9.

[Bagade_2014-19] 1 2 3 4 باجاد أو، باوار في، باتيل آر، باتيل بي، أواساركار في، ديوات إس (2014). "تزايد استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس: وسائل آمنة وموثوقة وفعالة من حيث التكلفة لتنظيم النسل" (ملف PDF) . المجلة العالمية للعلوم الصيدلانية . 3 (10): 364-392 . ISSN 2278-4357 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2018 .

[Gunasheela_2011-20] 1 2 غوناشيلا س (14 مارس 2011). الإدارة العملية للمشاكل النسائية . جي بي ميديكال المحدودة. ص 39–. ISBN 978-93-5025-240-6.

[21] "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .

[22] "إحصائيات استخدام دواء ميدروكسي بروجستيرون، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .

[Furness_2012-23] فورنيس إس، روبرتس إتش، مارجوريبانكس جيه، ليثابي إيه (أغسطس 2012). "العلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث وخطر فرط تنسج بطانة الرحم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (8) CD000402. doi : 10.1002/14651858.CD000402.pub4 . PMC 7039145. PMID 22895916 .

[Medline-24] 1 2 "ميدروكسي بروجستيرون" . ميدلاين بلس . 9 يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2010 .

[Panay_2010-25] 1 2 باناي ن، فينتون أ (فبراير 2010). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: ما كل هذه الضجة؟". سن اليأس . 13 (1): 1-3 . doi : 10.3109/13697130903550250 . PMID 20067429. S2CID 244295 .

[Gooren_2005-26] غورين ، ل. (2005). "العلاج الهرموني للمريض المتحول جنسيًا البالغ". أبحاث الهرمونات . 64 (ملحق 2): 31-36 . doi : 10.1159/000087751 . PMID 16286768. S2CID 42507159 .

[Light_2006-27] لايت إس إيه، هولرويد إس (مارس 2006). "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لعلاج السلوك الجنسي غير اللائق لدى مرضى الخرف" ( ملف PDF) . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 31 (2): 132-134 . doi : 10.1139/jpn.0616 . PMC 1413960. PMID 16575429. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 مارس 2016 .

[Salon2000-28] "السكين الكيميائي" . مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2009. تم الاطلاع عليه في 22 يناير 2009 .

[cite38b5c542-29] 1 2 ديبو-بروفيرا (أسيتات ميدروكسي بروجستيرون) (NDA # 012541) - Drugs@FDA: منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، تم استرجاعها في 2 أبريل 2018 ، الموافقات الأصلية أو الموافقات المؤقتة: 09/23/1960.

[Meyler_2009-30] 1 2 3 4 مايلر إل (2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . أمستردام: إلسيفير ساينس . ص 281-284]. ISBN 978-0-444-53271-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 23 أكتوبر 2014.

[pmid390798-31] غانزينا ف (أكتوبر 1979). "علاج سرطان الثدي المتقدم بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA): مراجعة". مجلة أورام . 65 (5): 563-585 . doi : 10.1177/030089167906500507 . PMID 390798. S2CID 23378403 .

[Kjaer_1988-32] كير م (سبتمبر 1988). "دور أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في علاج سرطان الغدد الكلوية". مراجعات علاج السرطان . 15 (3): 195-209 . doi : 10.1016/0305-7372(88)90003-5 . PMID 2974757 .

[Vanderstappen_1992-33] فانديرستابن د، بونتي ج (1992). "اتجاهات جديدة في استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون كعامل علاجي كيميائي في الأورام النسائية الخبيثة". المجلة الأوروبية لأورام النساء . 13 (2): 113-123 . PMID 1534051 .

[Sachdeva_2012-34] ساشديفا أ، دوتا أ.ك. (31 أغسطس 2012). التطورات في طب الأطفال . جي بي ميديكال المحدودة. ص 1202–. ISBN 978-93-5025-777-7.

[Hammerstein_1990-35] هامرشتاين ج (1990). "مضادات الأندروجين: الجوانب السريرية". الشعر وأمراض الشعر . سبرينغر. ص 827-886 . doi : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7.

[Nadakavukaren_2011-36] 1 2 ناداكافوكارين أ (28 فبراير 2011). بيئتنا العالمية: منظور صحي، الطبعة السابعة . دار نشر ويڤلاند. ص 63–. ISBN 978-1-4786-0976-6.

[Trussell_2011-37] 1 2 تروسيل ج (2011). "فعالية وسائل منع الحمل". في هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، كوال د، بوليكار م.س (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة العشرون المنقحة ). نيويورك: أردنت ميديا. ص 779-863 . ISBN 978-1-59708-004-0. OCLC 781956734 . الجدول 26-1 = "الجدول 3-2: نسبة النساء اللاتي تعرضن لحمل غير مرغوب فيه خلال السنة الأولى من الاستخدام المعتاد والسنة الأولى من الاستخدام الأمثل لوسائل منع الحمل، ونسبة النساء اللاتي استمررن في استخدامها في نهاية السنة الأولى. الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 15 فبراير 2017.

[Bakry_2008-38] 1 2 3 بكري س، ميرحي ز.و، سكاليس ت.ج، محمود م.س، فاضل أ، نفتولين ف (يوليو 2008) . "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت: تحديث". مجلة أرشيف أمراض النساء والتوليد . 278 (1): 1-12 . doi : 10.1007/s00404-007-0497-z . PMID 18470526. S2CID 11340062 .

[Westhoff_2003-39] 1 2 3 وستوف، سي (أغسطس 2003). "حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (ديبو-بروفيرا): خيار فعال للغاية لمنع الحمل مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". منع الحمل . 68 (2): 75-87 . doi : 10.1016/S0010-7824(03)00136-7 . PMID 12954518 .

[trussell_2004a-40] 1 2 3 4 5 تروسيل ج (2004). "فعالية وسائل منع الحمل". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، ستيوارت ف.هـ، نيلسون أ.ل، كيتس الابن و، غيست ف، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة الثامنة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. ص 773-845 . ISBN 978-0-9664902-5-1.

[trussell_2004b-41] 1 2 3 تروسيل ج (أغسطس 2004). " فشل وسائل منع الحمل في الولايات المتحدة" . منع الحمل . 70 (2): 89-96 . doi : 10.1016/j.contraception.2004.03.009 . PMC 3638209. PMID 15288211 .

[42] تروسيل جيه، هاتشر آر إيه، كيتس دبليو، ستيوارت إف إتش، كوست كيه (سبتمبر 1990). "دليل لتفسير دراسات فعالية وسائل منع الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 76 (3 الجزء 2): 558-567 . PMID 2199875 .

[trussell_1994-43] تروسيل ج (1994). "معدلات فشل وسائل منع الحمل". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، كوال د، بوليكار م.س (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة السادسة عشرة المنقحة). نيويورك: دار إيرفينغتون للنشر. الصفحات 637-688 . ISBN 978-0-8290-3171-3.

[trussell_1998-44] تروسيل ج (1998). "فعالية وسائل منع الحمل" . في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، ستيوارت ف، كيتس و، ستيوارت ج.ك، غيست ف، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة السابعة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. ص 779-844 . ISBN 978-0-9664902-0-6.

[fda_guidance-45] إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (1998). "إرشادات للصناعة - وضع ملصقات موحدة على وسائل منع الحمل" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2007 .

[trussell_2007-46] تروسيل ج (2007). "فعالية وسائل منع الحمل" . في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و، ستيوارت ف.هـ، كوال د (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة التاسعة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2007 .

[trussell_1999-47] تروسيل ج، فوغان ب (1999). "فشل وسائل منع الحمل، والتوقف عن استخدامها بسبب الوسيلة، واستئناف استخدامها: نتائج المسح الوطني لنمو الأسرة لعام 1995" ( ملف PDF) . مجلة منظورات تنظيم الأسرة . 31 (2): 64-72 ، 93. doi : 10.2307/2991641 . JSTOR 2991641. PMID 10224544. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 ديسمبر 2008.

[Hatcher_2004-48] 1 2 3 هاتشر، ر. أ. (2004). "حقن ديبو-بروفيرا، والغرسات، وحبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط (الحبوب الصغيرة)". في: هاتشر، ر. أ.، تروسيل، ج.، ستيوارت، ف.، كيتس، و.، ستيوارت، ج. ك.، غيست، ف.، كوال، د. (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة الثامنة عشرة المنقحة). نيويورك: أردنت ميديا. الصفحات 461-494 . ISBN 978-0-9664902-5-1.

[Speroff_2005-49] 1 2 3 سبيروف إل، دارني بي دي (2005). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن". دليل سريري لمنع الحمل ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 201-220 . ISBN 978-0-7817-6488-9.

[Mishell_2004-50] ميشيل، د. ر. (2004). "منع الحمل". في: شتراوس الثالث، ج. ف.، وباربييري، ر. ل. (محرران). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. الصفحات 899-938 . ISBN 978-0-7216-9546-4.

[Kaunitz_2001-51] 1 2 كاونيتز إيه إم (ديسمبر 2001). "الخيارات الحالية لمنع الحمل عن طريق الحقن في الولايات المتحدة". ندوات في طب الإنجاب . 19 (4): 331-337 . doi : 10.1055 / s-2001-18641 . PMID 11727175. S2CID 39556669 .

[Bigrigg_1999-52] 1 2 بيجريج أ، إيفانز م، جبولاد ب، نيوتن ج، بولارد ل، زاريفسكي أ، وآخرون . (يوليو 1999). "ديبو بروفيرا. ورقة موقف حول الاستخدام السريري والفعالية والآثار الجانبية". المجلة البريطانية لتنظيم الأسرة . 25 (2): 69-76 . PMID 10454658 .

[WHO_DMPA_EC-53] 1 2 "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". المجلة الدولية للسرطان . 49 (2): 186-190 . سبتمبر 1991. doi : 10.1002/ijc.2910490207 . PMID 1831802. S2CID 221776781 .

[Santen_2004-54] سانتين آر جيه (2004). "الغدد الصماء لسرطان الثدي وبطانة الرحم". في شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (محرران). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. الصفحات 787-809 . ISBN 978-0-7216-9546-4.

[Bartz_2011-55] بارتز د، غولدبيرغ أ.ب. (2011). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن". في: هاتشر ر.أ، تروسيل ج، نيلسون أ.ل، كيتس و. الابن، كوال د، بوليكار م.س. (محررون). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة العشرون المنقحة ). نيويورك: أردنت ميديا. ص 212-213 . ISBN 978-1-59708-004-0OCLC 781956734. مزايا حقن DMPA . 5. انخفاض خطر الحمل خارج الرحم. بالمقارنة مع النساء اللواتي لا يستخدمن أي وسيلة لمنع الحمل، فإن النساء اللواتي يستخدمن DMPA لديهن خطر أقل للإصابة بالحمل خارج الرحم. على الرغم من أن DMPA يقلل من الخطر الإجمالي للحمل، وبالتالي الحمل خارج الرحم، إلا أنه يجب استبعاد احتمال حدوث حمل خارج الرحم إذا حملت المرأة التي تستخدم DMPA. أظهرت إحدى الدراسات أن 1.5% من النساء اللواتي حملن أثناء استخدام DMPA عانين من حمل خارج الرحم، وهي نفس نسبة الحمل خارج الرحم لدى النساء اللواتي حملن دون استخدام أي وسيلة لمنع الحمل. ²⁷

[56] بورغاتا إل، مورثي إيه، تشوانغ سي، بيردسلي إل، بيرنهيل إم إس (سبتمبر 2002). "حالات الحمل التي تم تشخيصها أثناء استخدام ديبو-بروفيرا". وسائل منع الحمل . 66 (3): 169-172 . doi : 10.1016/S0010-7824(02)00340-2 . PMID 12384205 .

[OBrien_2006-57] أوبراين، دكتور في الطب، وغيلبود، ج. (سبتمبر 2006). "وسائل منع الحمل للنساء المصابات بالصرع" . إبيلبسيا . 47 ( 9): 1419-1422 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID 16981856. S2CID 22284176 .

[58] "تزايد استخدام وسائل منع الحمل طويلة المفعول القابلة للعكس" . Nursing Times.net. 21 أكتوبر 2008. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2009. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2009 .

[59] "CG30 وسائل منع الحمل طويلة المفعول والقابلة للعكس: دليل مرجعي سريع" (ملف PDF) . المعهد الوطني للصحة والتميز السريري. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 20 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2009 .

[60] "مجموعة قواعد الصحة الجنسية" (ملف PDF) . إطار عمل جديد لجودة ونتائج عقود الخدمات الطبية العامة - مجموعة بيانات التنفيذ وقواعد العمل . هيئة تكليف الرعاية الصحية الأولية. 1 مايو 2009. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2009 .ملخص في * "مؤشرات الجودة والنتائج لإدارة وسائل منع الحمل" . ملخصات المعرفة السريرية لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . معهد الابتكار والتحسين التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )

[Holtorf_2009-61] 1 2 3 هولتورف ك (يناير 2009). "جدل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا (الإستراديول، والإستريول، والبروجسترون) أكثر أمانًا أو فعالية من نظيراتها الاصطناعية الشائعة الاستخدام في العلاج بالهرمونات البديلة؟" ( ملف PDF) . طب الدراسات العليا . 121 (1): 73-85 . doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . PMID 19179815. S2CID 2060730. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 يوليو 2011.

[Cirigliano_2007-62] سيريجليانو م (يونيو 2007). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة للأدلة" (ملف PDF) . مجلة صحة المرأة . 16 (5): 600-631 . doi : 10.1089/jwh.2006.0311 . PMID 17627398. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 6 يناير 2011.

[63] بوثبي إل إيه، دورينغ بي إل (أغسطس 2008). "العلاج بالهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: علاج شامل يفتقر إلى الأدلة الداعمة". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 20 (4): 400-407 . doi : 10.1097/GCO.0b013e3283081ae9 . PMID 18660693. S2CID 22449765 .

[cited8f2d6e1-64] ١ ٢ ٣ ٤ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٣١ مارس ٢٠١٨ .

[Engorn_2014-65] إنجورن ب، فليرلاج ج (1 مايو 2014). دليل هارييت لين الإلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 846–. ISBN 978-0-323-11246-8.

[Tiziani_2013-66] تيزياني، أ.ب. (1 يونيو 2013). دليل هارفارد للتمريض للأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 989–. ISBN 978-0-7295-8162-2.

[Leidenberger_2013-67] لايدنبرجر FA (17 أبريل 2013). عيادة الغدد الصماء للنساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 528–. رقم ISBN 978-3-662-08110-5.

[Depo_Provera:_The_Birth_Control_Shot-68] ستايسي د. "ديبو بروفيرا: حقنة منع الحمل" . موقع About.com للصحة . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2008.تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2009.

[who_mec-69] منظمة الصحة العالمية (2004). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط" . معايير الأهلية الطبية لاستخدام وسائل منع الحمل ( الطبعة الثالثة). جنيف: قسم الصحة الإنجابية والبحوث، منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-156266-9تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 31 مايو 2009.

[ffprhc_mec-70] FFPRHC (2006). "معايير الأهلية الطبية في المملكة المتحدة لاستخدام وسائل منع الحمل (2005/2006)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 يونيو 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2007 .

[cite55f27d5f-71] 1 2 3 4 "ميدروكسي بروجستيرون: معلومات الدواء مقدمة من ليكسي-كومب" . دليل ميرك . 1 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2010 .

[72] "DailyMed - DEPO-PROVERA- حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، معلق" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2026 .

[73] "الآثار الجانبية طويلة المدى لحقن ديبو-بروفيرا [ 2025 ] " . سوكولوف لو . 3 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2025 .

[King2012-74] كينغ، إس آر (9 نوفمبر 2012). الستيرويدات العصبية والجهاز العصبي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 45 وما بعدها. ISBN 978-1-4614-5559-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.

[depo_us_patient_info-75] 1 2 فايزر (أكتوبر 2004). "حقنة ديبو-بروفيرا لمنع الحمل، النشرة الداخلية للمريض في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 6 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2007 .

[Amatayakul_1978-76] أماتياكول ك، سيفاسومبون ب، ثانانغكول أ (سبتمبر 1978). "استقلاب الفيتامينات والمعادن النادرة لدى مستخدمات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". منع الحمل . 18 (3): 253-269 . doi : 10.1016/s0010-7824(78)80019-5 . PMID 720068 .

[Nelson_2014-77] 1 2 نيلسون، أ. ل. (2014). "DMPA: مُنهكة ومُتضررة، لكنها لا تزال مطلوبة ومستخدمة في الولايات المتحدة الأمريكية". مراجعة الخبراء لأمراض النساء والتوليد . 5 (6): 673-686 . doi : 10.1586/eog.10.60 . ISSN 1747-4108 .

[Aronson_2015-78] 1 2 آرونسون جيه كيه (15 أكتوبر 2015). الآثار الجانبية للأدوية لميلر: الموسوعة الدولية للتفاعلات الدوائية الضارة . إلسيفير ساينس. ص 2–. ISBN 978-0-444-53716-4ربما من المثير للدهشة أن هناك إجماعًا آخذًا في الظهور على أن غرسات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت لا تؤدي في الواقع إلى زيادة في معدل الإصابة بالاكتئاب أو في شدة الاكتئاب الموجود مسبقًا، حتى بعد عام أو عامين، كما أنها لا تسبب زيادة كبيرة في الوزن .

[79] "قد يؤدي التعرض لـ DMPA أثناء الحمل إلى انخفاض وزن المولود". التقدم في أبحاث التكاثر البشري (23): 2-3 . 1992. PMID 12286194 .

[80] سو إل، شو آر، رين واي، تشاو إس، ليو دبليو، دو زد (2024). "تقييم سلامة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون: تحليل اليقظة الدوائية باستخدام بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 15 1491032. doi : 10.3389/fphar.2024.1491032 . PMC 11701781. PMID 39764468 .

[81] "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراتها على العظام" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2025 .

[82] زيريهون إم إف، مالك تي، فريدي واي إم، بيكيلي تي، يشاو واي (15 أغسطس 2019). "التغيرات في وزن الجسم وضغط الدم لدى النساء اللواتي يستخدمن حقن ديبو-بروفيرا في شمال غرب إثيوبيا" . مجلة بي إم سي للبحوث . 12 (1) 512. doi : 10.1186/s13104-019-4555-y . ISSN 1756-0500 . PMC 6694638. PMID 31416486 .

[Lobo_2007-83] 1 2 3 لوبو، ر. أ. (5 يونيو 2007). علاج المرأة بعد انقطاع الطمث: الجوانب الأساسية والسريرية . إلسيفير. ص 211 وما بعدها. ISBN 978-0-08-055309-2.

[Kaunitz_1999-84] كاونيتز إيه إم (1999). " وسائل منع الحمل الهرمونية طويلة المفعول: تقييم تأثيرها على كثافة العظام والوزن والحالة المزاجية". المجلة الدولية للخصوبة وطب المرأة . 44 (2): 110-117 . PMID 10338269. على الرغم من فعالية هذه الوسائل طويلة الأمد وتزايد قبولها، إلا أن بعض الأطباء والنساء يترددون في استخدامها بسبب مخاوف تتعلق بانخفاض كثافة العظام مع حقن ديبو-بروفيرا (DMPA)، وأعراض الاكتئاب ومشاكل الوزن مع كل من الحقن والغرسات. أظهرت تجربة حديثة متعددة المراكز عدم وجود زيادة في أعراض الاكتئاب بعد عام واحد من استخدام ديبو-بروفيرا (DMPA) وسنتين من استخدام نوربلانت، حتى بين المستخدمات اللاتي لديهن أعلى متوسط درجات لأعراض الاكتئاب قبل العلاج.

[Worly_2018-85] 1 2 3 وورلي بي إل، غور تي إل، شافير جيه (فبراير 2018). "العلاقة بين موانع الحمل الهرمونية المحتوية على البروجستين والاكتئاب: مراجعة منهجية". منع الحمل . 97 (6): 478-489 . doi : 10.1016/j.contraception.2018.01.010 . PMID 29496297. S2CID 3644828 .

[Westhoff_2003_a-86] وستوف، سي (أغسطس 2003). "حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (ديبو-بروفيرا): خيار فعال للغاية لمنع الحمل مع سلامة مثبتة على المدى الطويل". منع الحمل . 68 (2): 75-87 . doi : 10.1016/s0010-7824(03)00136-7 . PMID 12954518. من المخاوف الشائعة الأخرى المتعلقة بتحمل المريضات لوسائل منع الحمل الهرمونية تأثيرها على الحالة المزاجية [95]. تشير غالبية التقارير المنشورة إلى أن ديبو-بروفيرا لا يسبب أعراض الاكتئاب. في تجربة سريرية واسعة النطاق استمرت لمدة عام واحد، أجريت على 3857 امرأة أمريكية، أبلغت أقل من 2% من المستخدمات عن إصابتهن بالاكتئاب [15]. لم تجد تقارير أخرى في بيئات متنوعة، بما في ذلك عيادة خاصة [96]، وعيادات للمراهقين [97، 98]، ومستشفى للأمراض النفسية [99]، وعيادات تنظيم الأسرة في المدن [100، 101]، أي تأثير سلبي لـ DMPA على الاكتئاب. [...] وباستخدام مجموعة متنوعة من المؤشرات الموضوعية لأعراض الاكتئاب، تدعم البيانات الإجمالية لكل من موانع الحمل الفموية وDMPA عدم وجود تأثير يُذكر لهذه الأدوية على الحالة المزاجية. ورغم أن وجود تاريخ من أعراض الاكتئاب قبل استخدام موانع الحمل الفموية قد يُهيئ فئة فرعية من النساء لتغيرات مزاجية سلبية، فإن بيانات DMPA تشير إلى أن النساء اللواتي يعانين من أعراض الاكتئاب قبل العلاج يمكنهن تحمل العلاج دون تفاقم هذه الأعراض.

[Westhoff_1998-87] 1 2 3 4 وستوف سي، ترومان سي، كالموس دي، كوشمان إل، ديفيدسون إيه، رولين إم، وآخرون . (أبريل 1998). "أعراض الاكتئاب وحقنة ديبو-بروفيرا" . وسائل منع الحمل . 57 (4): 237-240 . doi : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . PMID 9649914 .

[Fink_2011-88] فينك جي، بفاف دي دبليو، ليفين جيه (31 أغسطس 2011). دليل علم الغدد الصماء العصبية . دار النشر الأكاديمية. ص 564–. ISBN 978-0-12-378554-1.

[Ryden_2009-89] رايدن ج (2009). طب النساء العملي: دليل لطبيب الرعاية الأولية . مطبعة الكلية الأمريكية للأطباء. ص 379–. ISBN 978-1-934465-05-9.

[Hlatky_2002-90] هلاتكي إم إيه، بوثرويد دي، فيتينغهوف إي، شارب بي، وولي إم إيه (فبراير 2002). "جودة الحياة وأعراض الاكتئاب لدى النساء بعد انقطاع الطمث بعد تلقي العلاج الهرموني: نتائج دراسة القلب واستبدال الإستروجين/البروجستين (HERS)" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 287 (5): 591-597 . doi : 10.1001/jama.287.5.591 . PMID 11829697 .

[Wiegratz_2004-91] ويغراتز ، آي.، وكول، إتش. (أغسطس 2004). "العلاجات بالبروجستيرون: اختلافات في التأثيرات السريرية؟". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (6): 277-285 . doi : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . PMID 15358281. S2CID 35891204 .

[92] روسو جيه إي، أندرسون جي إل، برنتيس آر إل ، لاكروا إيه زد، كوبربيرغ سي، ستيفانيك إم إل، وآخرون . (يوليو 2002). "مخاطر وفوائد الإستروجين والبروجستين لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث: النتائج الرئيسية من التجربة العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 288 (3): 321-333 . doi : 10.1001/jama.288.3.321 . PMID 12117397. S2CID 20149703 .

[93] برنتيس آر إل، أندرسون جي إل (2008). "مبادرة صحة المرأة: الدروس المستفادة" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 29 : 131-150 . doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID 18348708 .

[94] بويست دي إس، نيوتن كيه إم، ميغليوريتي دي إل ، بيفرلي كيه، كونلي إم تي، أندرادي إس، وآخرون . (نوفمبر 2004). " أنماط وصف العلاج الهرموني في الولايات المتحدة". طب التوليد وأمراض النساء . 104 (5 الجزء 1): 1042-1050 . doi : 10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af . PMID 15516400. S2CID 31593637 .

[BeyerWestendorf_2018-95] 1 2 باير-ويستيندورف جيه، باورساكس آر، هاتش-فوندرلي في، زوتز آر بي، روت إتش (أكتوبر 2018). "الهرمونات الجنسية والجلطات الدموية الوريدية - من وسائل منع الحمل إلى العلاج بالهرمونات البديلة". فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441-450 . دوى : 10.1024 / 0301-1526 / a000726 . بميد 30008249 . S2CID 51628832 .

[DeLoughery_2011-96] 1 2 3 4 ديلوغري ، تي جي (يونيو 2011). "الإستروجين والتخثر: جدليات ومنطق سليم". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (2): 77-84 . doi : 10.1007/s11154-011-9178-0 . PMID 21559819. S2CID 28053690 .

[Mantha_2012-97] 1 2 3 مانثا إس، كارب آر، راغافان في، تيرين إن، باور كيه إيه، زويكر جيه آي (أغسطس 2012). "تقييم خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى النساء اللواتي يستخدمن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط: تحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 345 (أغسطس 07 2) e4944. طبعة البحوث السريرية. doi : 10.1136/bmj.e4944 . PMC 3413580. PMID 22872710 .

[Tepper_2019-98] 1 2 تيبر إن كيه، جينغ جي، كورتيس كيه إم، بوتو إم إي، بوليه إس إل، وايتمان إم كيه (مارس 2019). "الانسداد التجلطي الوريدي لدى النساء اللواتي بدأن استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت مباشرة بعد الولادة" . طب التوليد وأمراض النساء . 133 (3): 533-540 . doi : 10.1097/AOG.0000000000003135 . PMC 10983016. PMID 30741807 .

[Van_Hylckama_VliegMiddeldorp2011-99] فان هيلكاما فليغ أ، ميدلدورب س (فبراير 2011). "العلاجات الهرمونية والجلطات الدموية الوريدية: أين نحن الآن؟" . مجلة التخثر والإرقاء . 9 (2): 257-266 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID 21114755. S2CID 32394836 .

[Benagiano_1983-100] بيناجيانو جي، بريميرو إف إم (يونيو 1983). " موانع الحمل طويلة المفعول. الوضع الحالي". الأدوية . 25 (6): 570-609 . doi : 10.2165/00003495-198325060-00003 . PMID 6223801. S2CID 45898359 .

[Rott_2019-101] روت، هـ. (فبراير 2019). "حبوب منع الحمل ومخاطر التجلط: اختلافات وسائل منع الحمل مع الإستروجين وبدونه". علم التخثر . 39 (1): 42-48 . doi : 10.1055/s-0039-1677806 . PMID 30669160. S2CID 58947063 .

[Scarabin_2018-102] 1 2 سكارابين بي واي (أغسطس 2018). " البروجستوجينات والجلطات الدموية الوريدية لدى النساء في سن اليأس: تحليل تلوي محدّث للإستروجين الفموي مقابل الإستروجين عبر الجلد". سن اليأس . 21 (4): 341-345 . doi : 10.1080/13697137.2018.1446931 . PMID 29570359. S2CID 4229701 .

[SitrukWare_2011-103] 1 2 سيتروك-وير ر، ناث أ (يونيو 2011). "التأثيرات الأيضية للستيرويدات المانعة للحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والأيض . 12 (2): 63-75 . doi : 10.1007/s11154-011-9182-4 . PMID 21538049. S2CID 23760705 .

[Kuhl_2011-104] 1 2 كول هـ (2011). "علم الأدوية للبروجستينات" (ملف PDF) . مجلة طب التكاثر والغدد الصماء . 8 (1): 157-177 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أكتوبر 2016.

[105] "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراتها على العظام. رأي اللجنة رقم 602" . يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .

[FDA_2004-106] ١ ٢ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (١٧ نوفمبر ٢٠٠٤). "إضافة تحذير في المربع الأسود بشأن الاستخدام طويل الأمد لحقنة منع الحمل ديبو-بروفيرا" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في ٢١ ديسمبر ٢٠٠٥. تم الاطلاع عليه في ١٢ مايو ٢٠٠٦ .

[World_Health_Organization_2005-107] منظمة الصحة العالمية (سبتمبر 2005). "وسائل منع الحمل الهرمونية وصحة العظام" . تنظيم الأسرة . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2006. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2006 .

[Curtis_2006-108] كورتيس كيه إم، مارتينز إس إل (مايو 2006). "وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط وكثافة المعادن في العظام: مراجعة منهجية" . وسائل منع الحمل . 73 (5): 470-487 . doi : 10.1016/j.contraception.2005.12.010 . PMID 16627031 .

[109] كندي تي، كورنيش جيه، إيفانز إم سي، روبرتس إتش، ريد آي آر (يناير 1994). "استعادة كثافة العظام لدى النساء اللواتي توقفن عن استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 308 (6923). طبعة البحوث السريرية: 247-248 . doi : 10.1136/bmj.308.6923.247 . PMC 2539337. PMID 8111260 .

[Scholes_2002-110] سكولز د، لاكروا أ.ز، إيشيكاوا ل.إ، بارلو و.إ، أوت س.م (سبتمبر 2002). "وسائل منع الحمل الهرمونية القابلة للحقن وكثافة العظام: نتائج دراسة مستقبلية" . علم الأوبئة . 13 (5). كامبريدج، ماساتشوستس: 581-587 . doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID 12192229 .

[Scholes_2005-111] سكولز د، لاكروا أ.ز، إيشيكاوا ل.إ، بارلو و.إ، أوت س.م (فبراير 2005). "تغير كثافة المعادن في العظام لدى المراهقات اللاتي يستخدمن ويتوقفن عن استخدام موانع الحمل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت" . مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 159 (2): 139-144 . doi : 10.1001/archpedi.159.2.139 . PMID 15699307 .

[112] أور-ووكر بي جيه، إيفانز إم سي، أميس آر دبليو، كليرووتر جيه إم، كاندي تي، ريد آي آر (نوفمبر 1998). "تأثير الاستخدام السابق لحقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وهو مانع حمل طويل المفعول، على كثافة المعادن في العظام لدى النساء الطبيعيات بعد انقطاع الطمث". علم الغدد الصماء السريري . 49 (5): 615-618 . doi : 10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x . PMID 10197077. S2CID 22565912 .

[113] كندي تي، كورنيش جيه، روبرتس إتش، ريد آي آر (مايو 2002). "فقدان كثافة العظام في سن اليأس لدى مستخدمات حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون طويلة الأمد كوسيلة لمنع الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 186 (5): 978-983 . doi : 10.1067/mob.2002.122420 . PMID 12015524 .

[114] والش جيه إس، إيستيل آر، بيل إن إف (فبراير 2010). "يرتبط استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت بعد بلوغ ذروة كتلة العظام بزيادة معدل تجدد العظام، ولكن دون انخفاض في كثافة المعادن في العظام" . الخصوبة والعقم . 93 (3): 697-701 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID 19013564 .

[American_College_of_Obstetricians_Gynecologists_Committee_on_Gynecologic_Practice_2008-115] لجنة الممارسات النسائية التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (سبتمبر 2008). "رأي لجنة ACOG رقم 415: أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وتأثيراته على العظام" . طب التوليد وأمراض النساء . 112 (3): 727-730 . doi : 10.1097/AOG.0b013e318188d1ec . PMID 18757687 .

[116] بوليس سي بي، فيليبس إس جيه، كورتيس كيه إم، ويستريتش دي جيه، ستاين بي إس، ريموند إي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء: مراجعة منهجية للأدلة الوبائية" . منع الحمل . 90 (4): 360-390 . doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . hdl : 2164/4151 . PMID 25183264 .

[117] إدارة الصحة الإنجابية والبحوث التابعة لمنظمة الصحة العالمية (16 فبراير/شباط 2012). "بيان فني: وسائل منع الحمل الهرمونية وفيروس نقص المناعة البشرية" . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 30 يناير/كانون الثاني 2015.

[118] إدارة الصحة الإنجابية والبحوث التابعة لمنظمة الصحة العالمية (23 يوليو/تموز 2014). "بيان إرشادي لعام 2014: وسائل منع الحمل الهرمونية للنساء المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والمتعايشات معه" (ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30 يناير/كانون الثاني 2015.

[119] تحالف مناصرة لقاح الإيدز (AVAC) (27 يناير 2015). "أخبار من جبهة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية: سيل من التحليلات الشاملة!" . AVAC . نيويورك: تحالف مناصرة لقاح الإيدز. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2015.

[120] رالف إل جيه، مكوي إس آي، شيو كيه، باديان إن إس (فبراير 2015). "استخدام موانع الحمل الهرمونية وخطر إصابة النساء بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 15 (2): 181-189 . doi : 10.1016/S1473-3099(14)71052-7 . PMC 4526270. PMID 25578825 .

[121] موريسون سي إس، تشين بي إل، كوك سي، بايتن جيه إم، براون جيه، كروك إيه إم، وآخرون . (يناير 2015). "وسائل منع الحمل الهرمونية وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل تلوي لبيانات المشاركين الفردية" . مجلة PLOS Medicine . 12 (1) e1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC 4303292. PMID 25612136 .

[122] كلية الصحة الجنسية والإنجابية (يناير 2015). "بيان وحدة التعليم المستمر: أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبو (DMPA، ديبو-بروفيرا) وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" (ملف PDF) . لندن: الكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 30 يناير 2015.

[Brind_2015-123] بريند جيه، كوندلي إس جيه، موشر إس دبليو، مورس إيه آر، كيمبال جيه (2015). "خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى مستخدمات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". قضايا في القانون والطب . 30 (2): 129-139 . PMID 26710371 .

[ECHO_Trial_Consortium_2019-124] اتحاد تجارب ECHO (13 يونيو 2019). "معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين النساء اللواتي يستخدمن حقن ميدروكسي بروجستيرون أسيتات العضلية، أو اللولب النحاسي، أو غرسة ليفونورجيستريل كوسيلة لمنع الحمل: تجربة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية" . مجلة لانسيت . 394 (10195). لندن، إنجلترا: 303-313 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)31288-7 . PMC 6675739. PMID 31204114 .

[125] دالبرغ ك (فبراير 1982). "بعض آثار أسيتات ديبو-ميدروكسي بروجستيرون (DMPA): ملاحظات على الرضيع المُرضع وعلى المستخدمات على المدى الطويل". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 20 (1): 43-48 . doi : 10.1016/0020-7292(82)90044-3 . PMID 6126406. S2CID 8295162 .

[126] باردثايسونغ تي، يينشيت سي، غراي آر (أبريل 1992). "النمو والتطور طويل الأمد للأطفال المعرضين لديبو-بروفيرا أثناء الحمل أو الرضاعة". منع الحمل . 45 (4): 313-324 . doi : 10.1016/0010-7824(92)90053-V . PMID 1387602 .

[Muss_1992-127] 1 2 موس إتش بي، كروز جيه إم (أغسطس 1992). "العلاج بجرعات عالية من البروجستين لسرطان الثدي النقيلي" . حوليات علم الأورام . 3 (ملحق 3): 15-20 . doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.S15 . PMID 1390312 .

[Pannuti_1978-128] بانوتي ف، مارتوني أ، ليناز ج ر، بيانا إ، ناني ب (أبريل 1978). "نهج جديد محتمل لعلاج سرطان الثدي النقيلي: جرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". تقارير علاج السرطان . 62 (4): 499-504 . PMID 350387 .

[Simons_1998-129] سيمونز جيه بي، شولز إيه إم، هوفناجلز جيه إم، ويسترترب كيه آر، تين فيلدي جي بي، ووترز إي إف (فبراير 1998). "تأثيرات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون على تناول الطعام، وتكوين الجسم، وإنفاق الطاقة أثناء الراحة لدى مرضى السرطان المتقدم غير الحساس للهرمونات: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة السرطان . 82 (3): 553-560 . doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19980201)82:3 < 553::aid-cncr18 > 3.0.co ; 2-0 . PMID 9452274 .

[Organization2004-130] منظمة الصحة العالمية (2004). مخلفات بعض الأدوية البيطرية في الحيوانات والأغذية: دراسات أعدها الاجتماع الثاني والستون للجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية المعنية بالمواد المضافة للأغذية، روما، 4-12 فبراير 2004. منظمة الأغذية والزراعة، ص 49. ISBN 978-92-5-105195-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 يونيو 2014.

[Kemppainen_1999-131] 1 2 3 4 كيمباينن، جيه إيه، لانغلي، إي، وونغ، سي آي، بوبسين، كيلسي، دبليو آر، ويلسون، إي إم (مارس 1999). "التمييز بين ناهضات ومضادات مستقبلات الأندروجين: آليات تنشيط متميزة بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وديهيدروتستوستيرون" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (3). بالتيمور، ماريلاند: 440-454 . doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID 10077001 .

[Bentel_1999-132] بينتل جيه إم، بيريل إس إن، بيكرينغ إم إيه، هولدز دي جيه، هورسفال دي جيه، تيلي دبليو دي (أغسطس 1999). "نشاط ناهض مستقبلات الأندروجين للبروجستين الاصطناعي، أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، في خلايا سرطان الثدي البشري". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 154 ( 1-2 ): 11-20 . doi : 10.1016/S0303-7207(99)00109-4 . PMID 10509795. S2CID 25584803 .

[Pullen_2006-133] 1 2 3 بولين إم إيه، لابينغ إن، إدواردز آر، براي جيه (سبتمبر 2006). "تحديد التغيرات التركيبية في مستقبل البروجسترون باستخدام فحوصات شبيهة بـ ELISA". الستيرويدات . 71 ( 9): 792-798 . doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009 . PMID 16784762. S2CID 24703323 .

[citeeeb0c8f5-134] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 638–. ISBN 978-3-88763-075-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 19 يونيو 2013.

[Wikstrom_1984-135] ويكستروم أ، غرين ب، يوهانسون إي دي (1984). "تركيز أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في البلازما ووظيفة المبيض أثناء العلاج بأسيتات ميدروكسي بروجستيرون بجرعات 5 و10 ملغ". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 63 (2): 163-168 . doi : 10.3109/00016348409154654 . PMID 6233840. S2CID 45767999 .

[Blum_2013-136] 1 2 بلوم، ر. و. (22 أكتوبر 2013). الرعاية الصحية للمراهقين: قضايا سريرية . إلسيفير ساينس. ص 216 وما بعدها. ISBN 978-1-4832-7738-7.

[Schindler_2003-137] 1 2 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كو، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 46 (ملحق 1): S7 – S16. دوى : 10.1016/j.maturitas.2003.09.014 . بميد 14670641 .

[Glasier_2006-138] جلاسير أ (2006). "منع الحمل". في DeGroot LJ، جيمسون JL (محرران). الغدد الصماء (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: إلسفير سوندرز. ص 2993 – 3003. ISBN 978-0-7216-0376-6.

[Loose_2006-139] لوس دي إس، ستانسيل جي إم (2006). "الإستروجينات والبروجستينات". في لوس دي إس، ستانسيل جي إم (محرران). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 1541-1571 . ISBN 978-0-07-142280-2.

[Rivera_1999-140] 1 2 ريفيرا ر، ياكوبسون إ، غرايمز د (نوفمبر 1999). "آلية عمل موانع الحمل الهرمونية وأجهزة منع الحمل داخل الرحم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 181 (5 الجزء 1): 1263-1269 . doi : 10.1016/S0002-9378(99)70120-1 . PMID 10561657 .

[Fritz_2012-141] فريتز إم إيه، سبيروف إل (28 مارس 2012). طب الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 761–. ISBN 978-1-4511-4847-3.

[KnörrBeller2013-142] كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير أمراض النساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 214–. رقم ISBN 978-3-662-00942-0.

[KnörrKnörr-Gärtner2013y-143] كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض التكاثر . سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN 978-3-642-95583-9.

[Labhart2012-144] لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.

[HorskyPresl1981-145] هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ك (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.

[Ufer1969-146] أوفر ج (1969). مبادئ وممارسة العلاج الهرموني في أمراض النساء والتوليد . دي جرويتر. ص 49. ISBN 9783110006148كابروات 17α- هيدروكسي بروجستيرون هو بروجستيرون طويل المفعول خالٍ تمامًا من الآثار الجانبية. تبلغ الجرعة اللازمة لتحفيز التغيرات الإفرازية في بطانة الرحم المُهيأة حوالي 250 ملغ لكل دورة شهرية.

[Pschyrembel1968r-147] بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل الدراسات والأبحاث . والتر دي جرويتر. ص 598، 601. ردمك 978-3-11-150424-7.

[Ferin1972-148] فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان" . في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN 978-0080168128. OCLC 278011135 .

[HenzlEdwards1999u-149] هينزل إم آر، إدواردز جيه إيه (10 نوفمبر 1999). "علم أدوية البروجستينات: مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون وبروجستينات الجيل الأول والثاني". في: سيتراك-وير آر، ميشيل دي آر (محرران). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 101-132 . ISBN 978-0-8247-8291-7.

[Brotherton1976-150] برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 114. ISBN 978-0-12-137250-7.

[pmid8013220-151] سانغ، جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 .

[pmid8013216-152] توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 .

[Goebelsmann1986-153] غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل: علم الأدوية والسلامة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.

[BeckerDüsterberg1980-154] بيكر هـ، دوستربيرغ ب، كلوسترهالفن هـ (1980). "التوافر الحيوي لأسيتات سيبروتيرون بعد تناوله عن طريق الفم والحقن العضلي لدى الرجال (ترجمة المؤلف)" . مجلة يورولوجيا إنترناشوناليس . 35 ( 6): 381-385 . doi : 10.1159/000280353 . PMID 6452729 .

[MoltzHaase2008-155] مولتز إل، هاس إف، شوارتز يو، هامرشتاين جيه (مايو 1983). "[علاج النساء المصابات بالذكورة عن طريق الحقن العضلي لأسيتات سيبروتيرون]" [ فعالية حقن أسيتات سيبروتيرون العضلي في فرط الأندروجينية ] . طب التوليد وأمراض النساء . 43 (5): 281-287 . doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID 6223851 .

[WrightBurgess2012-156] رايت جيه سي، بورغيس دي جيه (29 يناير 2012). الحقن والغرسات طويلة المفعول . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 114 وما بعدها. ISBN 978-1-4614-0554-2.

[ChuLi1986-157] تشو واي إتش، لي كيو، تشاو زد إف (أبريل 1986). "الحركية الدوائية لأسيتات ميجيسترول لدى النساء اللواتي يتلقين حقنة عضلية من موانع الحمل طويلة المفعول القابلة للحقن من إستراديول-ميجيسترول" . المجلة الصينية لعلم الصيدلة السريرية . أظهرت النتائج أن تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما ازداد بسرعة بعد الحقن. وكان متوسط وقت ذروة مستوى أسيتات ميجيسترول في البلازما هو اليوم الثالث، وكانت هناك علاقة خطية بين لوغاريتم تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما والوقت (بالأيام) بعد الإعطاء لدى جميع المشاركات، وكان نصف عمر مرحلة الإطراح t1/2β = 14.35 ± 9.1 يومًا.

[RunnebaumRabe2012-158] رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.

[ArtiniGenazzani2001-159] أرتيني بي جي، جينازاني آر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 105-. رقم ISBN 978-1-84214-071-0.

[KingBrucker2013-160] كينغ تي إل، بروكر إم سي، كريبس جيه إم، فاهي جيه أو (21 أكتوبر 2013). فارني في التوليد . جونز وبارتليت للنشر. ص 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.

[Poulin_1989-170] 1 2 بولين ر، بيكر د، بوارييه د، لابريه ف (مارس 1989). "تثبيط تكاثر الخلايا بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في خلايا سرطان الثدي البشري ZR-75-1، بوساطة مستقبلات الأندروجين والجلوكوكورتيكويد". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 13 (2): 161-172 . doi : 10.1007/bf01806528 . PMID 2525057. S2CID 26116247 .

[Brady_2003-171] برادي بي إم، أندرسون آر إيه، كينيبورغ دي، بيرد دي تي (أبريل 2003). "إثبات تثبيط الغونادوتروبين بوساطة مستقبلات البروجسترون لدى الذكور" . علم الغدد الصماء السريري . 58 (4): 506-512 . doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID 12641635. S2CID 12567639 .

[Saleh_2009-172] صالح إف إم، غرودزينسكاس إيه جيه، برادفورد جيه إم (11 فبراير 2009). مرتكبو الجرائم الجنسية: تحديد الهوية، وتقييم المخاطر، والعلاج، والقضايا القانونية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 44. ISBN 978-0-19-517704-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 يونيو 2014.

[World_Health_Organization_2009-173] منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (محررون). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي 2008. منظمة الصحة العالمية. ص 368. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.

[Lothstein_1996-174] لوثستين ، ل.م. (1996). "العلاج بمضادات الأندروجين للاضطرابات الجنسية: إرشادات لوضع معيار للرعاية". الإدمان الجنسي والسلوك القهري . 3 (4): 313-331 . doi : 10.1080/10720169608400122 . ISSN 1072-0162 .

[cite1ee3eaa6-175] 1 2 مرتكبو الجرائم الجنسية الخطرون: تقرير فرقة عمل تابعة للجمعية الأمريكية للطب النفسي . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1999. الصفحات 112-144 . ISBN 978-0-89042-280-9.

[Kravitz_1996-176] كرافيتز إتش إم، هايوود تي دبليو، كيلي جيه، لايلز إس، كافانو جيه إل (1996). "ميدروكسي بروجستيرون والبارافيلات: هل لمستويات التستوستيرون أهمية؟" . نشرة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 24 (1): 73-83 . PMID 8891323 .

[Novak_1980-177] نوفاك إي، وهندريكس جيه دبليو، وتشين تي تي، وسيكمان سي إي، وروير جي إل، وبوتشي بي إي (أكتوبر 1980). "إنتاج الزهم ومستويات هرمون التستوستيرون في بلازما الدم لدى الرجال بعد العلاج بجرعات عالية من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وإعطاء الأندروجين". مجلة Acta Endocrinologica . 95 (2): 265-270 . doi : 10.1530/acta.0.0950265 . PMID 6449127 .

[Kirschner_1972-178] كيرشنر إم إيه، شنايدر جي (فبراير 1972). "تثبيط محور الغدة النخامية-خلايا ليديج وإنتاج الزهم لدى الرجال الأصحاء بواسطة أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (بروفيرا)". مجلة الغدد الصماء . 69 (2): 385-393 . doi : 10.1530/acta.0.0690385 . PMID 5066846 .

[Asscheman_1993-179] آشمان، هـ.، وغورين، ل. ج. (1993). "العلاج الهرموني لدى المتحولين جنسيًا". مجلة علم النفس والجنس البشري . 5 (4): 39-54 . doi : 10.1300/J056v05n04_03 . ISSN 0890-7064 . S2CID 144580633 .

[Meriggiola_2015-180] ميريجيولا، إم سي، وجافا، جي (نوفمبر 2015). "الرعاية الهرمونية للأشخاص المتحولين جنسيًا، الجزء الثاني: مراجعة للعلاجات الهرمونية العابرة للجنس، والنتائج، والآثار الجانبية لدى النساء المتحولات جنسيًا". علم الغدد الصماء السريري . 83 (5): 607-615 . doi : 10.1111/cen.12754 . hdl : 11585/541921 . PMID 25692882. S2CID 39706760 .

[Gooren_2008-181] غورين إل جيه، غيلتاي إي جيه، بانك إم سي (يناير 2008). "العلاج طويل الأمد للمتحولين جنسيًا بالهرمونات الجنسية المعاكسة: تجربة شخصية واسعة النطاق" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 93 (1): 19-25 . doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID 17986639 .

[Deutsch_2016-182] دويتش م (17 يونيو 2016). "إرشادات الرعاية الصحية الأولية والداعمة للهوية الجندرية للأشخاص المتحولين جنسيًا وغير الثنائيين جندريًا" (ملف PDF) (الطبعة الثانية ). جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: مركز التميز لصحة المتحولين جنسيًا. ص 28.

[Dahl_2015-183] دال م، فيلدمان جيه إل، غولدبيرغ جيه، جابري أ (2015). "العلاج الهرموني للبالغين المتحولين جنسيًا في كولومبيا البريطانية: إرشادات مقترحة" (ملف PDF) . هيئة الصحة الساحلية في فانكوفر . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2018 .

[Leinung_2018-184] لينونغ إم سي، فوستل بي جيه، جوزيف جيه (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا باستخدام الإستراديول الفموي" . صحة المتحولين جنسيًا . 3 (1): 74-81 . doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393. PMID 29756046 .

[Onu_1995-185] أونو، ب. إي. (1995). "استخدام ميدروكسي بروجستيرون طويل المفعول في علاج تضخم البروستاتا الحميد". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 28 (3): 229-235 . doi : 10.1159/000475056 . PMID 8536777 .

[Meyer_1985-186] ماير دبليو جيه، ووكر بي إيه، وإيموري إل إي، وسميث إي آر (يناير 1985). "الآثار الجسدية والأيضية والهرمونية للعلاج طويل الأمد بأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على الرجال" . الخصوبة والعقم . 43 (1): 102-109 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)48326-3 . PMID 3155506 .

[Birrell_1998-187] بيريل إس إن، هول آر إي، تيلي دبليو دي (يناير 1998). "دور مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي لدى الإنسان". مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 3 (1): 95-103 . doi : 10.1023/A:1018730519839 . PMID 10819508. S2CID 12044431 .

[Buchanan_2005-188] بوكانان جي، بيريل إس إن، بيترز إيه إيه، بيانكو-ميوتو تي، رامزي كيه، كوبس إي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2005). "انخفاض مستويات مستقبلات الأندروجين ووظيفتها في سرطان الثدي يساهم في فشل الاستجابة لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . أبحاث السرطان . 65 (18): 8487-8496 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3077 . PMID 16166329 .

[Rees_2005-189] ريس إم سي، هوب إس، رافنيكار الخامس (12 أغسطس 2005). الدورة الشهرية غير الطبيعية . تايلور وفرانسيس. ص. 213. ردمك 978-1-84214-212-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 31 ديسمبر 2013.

[Aronson_2009-190] آرونسون جيه كيه (20 يناير 2009). الآثار الجانبية لأدوية الغدد الصماء والتمثيل الغذائي لميلر . إلسيفير. ص 283. ISBN 978-0-444-53271-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 31 ديسمبر 2013.

[Ettinger_1977-191] إيتينجر ب، غولديتش آي إم (ديسمبر 1977). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لتقييم فرط التستوستيرونية لدى النساء المصابات بالشعرانية" . الخصوبة والعقم . 28 (12): 1285-1288 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)42970-5 . PMID 590535 .

[Correa_de_Oliveira_1975-192] كوريا دي أوليفيرا آر إف، نوفايس إل بي، ليما إم بي، رودريغز جيه، فرانكو إس، خنيفيس آي، وآخرون . (ديسمبر 1975). “علاج جديد للشعرانية”. حوليات الطب الباطني . 83 (6): 817-819 . دوى : 10.7326/0003-4819-83-6-817 . بميد 1200527 .

[Richman_1971-193] ريتشمان، ر. أ.، أندروود، ل. إ.، فرينش، ف. س.، فان ويك، ج. ج. (ديسمبر 1971). "الآثار الجانبية للجرعات الكبيرة من ميدروكسي بروجستيرون (MPA) في البلوغ الجنسي المتماثل مجهول السبب". مجلة طب الأطفال . 79 (6): 963-971 . doi : 10.1016/s0022-3476(71)80191-9 . PMID 4332067 .

[Luciano_1992-194] 1 2 لوتشيانو، أ.أ. (1992). "بطانة الرحم المهاجرة - دور أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". مجلة طب التوليد وأمراض النساء . 12 (ملحق 2): ص38- ص44. doi : 10.3109/01443619209045611 . ISSN 0144-3615 .

[Nachtigall_2000-195] 1 2 ناختيغال إل إي، راجو يو، بانيرجي إس، وان إل، ليفيتز إم (2000). "ملامح ارتباط الإستراديول في مصل الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يخضعن لثلاثة علاجات شائعة بالهرمونات البديلة: ارتباطها بمستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية، والإستراديول، والإسترون". انقطاع الطمث . 7 (4). نيويورك، نيويورك: 243-250 . doi : 10.1097/00042192-200007040-00006 . PMID 10914617. S2CID 3076514 .

[Lundgren_1990-196] Lundgren S، Lønning PE، Utaaker E، Aakvaag A، Kvinnsland S (يونيو 1990). "تأثير البروجستينات على مستويات هرمون المصل لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم - I. النتائج العامة". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 36 ( 1– 2): 99– 104. دوى : 10.1016/0022-4731(90)90118-ج . بميد 2362454 .

[Lundgren_1990_a-197] لوندغرين إس، لونينغ بي إي (يونيو 1990). "تأثير البروجستينات على مستويات الهرمونات في مصل الدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم - الجزء الثاني: تأثير تفاضلي لأسيتات ميجيسترول وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على إسترون سلفات المصل والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 36 ( 1-2 ): 105-109 . doi : 10.1016/0022-4731(90)90119-d . PMID 2141886 .

[Tomic_1988-198] توميتش ر، ليونغبيرغ ب، دامبر جيه إي (1988). "التأثيرات الهرمونية لعلاج أسيتات ميدروكسي بروجستيرون بجرعات عالية لدى الذكور المصابين بسرطان غدي كلوي أو بروستاتي". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية وأمراض الكلى . 22 (1): 15-18 . doi : 10.1080/00365599.1988.11690377 . PMID 2968646 .

[199] ميرين ، ب.ك.، وألكسندر، و.د. (أغسطس 1990). "متلازمة كوشينغ الناجمة عن ميدروكسي بروجستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 301 (6747). طبعة البحوث السريرية: 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-a . PMC 1663616. PMID 2144198 .

[200] التأثيرات الجهازية للجلوكوكورتيكويدات الفموية ، مؤرشفة من الأصل في 28 يناير 2014

[Ishida_2002-201] إيشيدا واي، إيشيدا واي، هيرش جيه إن (أغسطس 2002). "قد تُسبب الجرعات الدوائية من ميدروكسي بروجستيرون فقدانًا في العظام من خلال نشاط الجلوكوكورتيكويد: فرضية". هشاشة العظام الدولية . 13 (8): 601-605 . doi : 10.1007/s001980200080 . PMID 12181616. S2CID 23343761 .

[pmid16112947u-202] كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .

[Sunde_1982-203] 1 2 3 سوند أ، روزنيس ب أ، إيك-نيس ك ب (أغسطس 1982). "تأثيرات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في المختبر على إنزيمات استقلاب الستيرويد في الجرذ: تثبيط انتقائي لنشاط 3 ألفا-هيدروكسيستيرويد أوكسيدوريدوكتاز". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 17 (2): 197-203 . doi : 10.1016/0022-4731(82)90122-4 . PMID 6213817 .

[Penning_1985-204] بينينغ ، تي إم، وشارب ، آر بي، وكريغر، إن آر (ديسمبر 1985). "تنقية وخصائص إنزيم 3 ألفا-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من سيتوسول دماغ الفئران. تثبيطه بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والبروجستينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 260 (28): 15266-15272 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)95730-3 . PMID 2933398 .

[Pazol_2004-205] بازول ك، ويلسون إم إي، والين ك (يونيو 2004). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون يعاكس تأثيرات علاج الإستروجين على السلوك الاجتماعي والجنسي لدى إناث قرود المكاك" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (6): 2998-3006 . doi : 10.1210/jc.2003-032086 . PMC 1440328. PMID 15181090 .

[Meyer_2008-206] ماير إل، فينارد سي، شيفر في، باتي-مينساه سي، مينساه-نياغان إيه جي (أبريل 2008). "النشاط البيولوجي لإنزيم 3-ألفا-هيدروكسيستيرويد أوكسيدو-ريدوكتاز في الحبل الشوكي ينظم عتبات الألم الحراري والميكانيكي بعد إصابة العصب الوركي". علم الأحياء العصبي للأمراض . 30 (1): 30-41 . doi : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . PMID 18291663. S2CID 5830825 .

[Mellon_2002-207] 1 2 ميلون إس إتش، غريفين إل دي (2002). "الستيرويدات العصبية: الكيمياء الحيوية والأهمية السريرية". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (1): 35-43 . doi : 10.1016 / s1043-2760(01)00503-3 . PMID 11750861. S2CID 11605131 .

[Lee_1999-208] 1 2 3 4 5 لي تي سي، ميلر دبليو إل، أوشوس آر جيه (يونيو 1999). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون وديكساميثازون مثبطات تنافسية لإنزيمات مختلفة لتكوين الستيرويدات لدى الإنسان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (6): 2104-2110 . doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID 10372718 .

[Soderpalm_2004-209] 1 2 سودربالم إيه إتش، ليندسي إس، بوردي آر إتش، هاوجر آر، ويت دي إتش (أبريل 2004). "إعطاء البروجسترون يُنتج تأثيرات مُهدئة خفيفة لدى الرجال والنساء". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 29 (3): 339-354 . doi : 10.1016 / s0306-4530(03)00033-7 . PMID 14644065. S2CID 21796848 .

[McAuley_1993-210] 1 2 3 4 5 6 7 8 ماكولي، جيه دبليو، وكروبوث، بي دي، وستيف، دي دي، ورينولدز، آي جيه (مايو 1993). "تعديل ارتباط [3H]فلونيترازيبام بواسطة عوامل البروجسترون الطبيعية والاصطناعية". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 45 (1): 77-83 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90089-c . PMID 8516376. S2CID 42764270 .

[Weizman_2008-211] وايزمان أ (1 فبراير 2008). الستيرويدات العصبية النشطة في وظائف الدماغ والسلوك والاضطرابات النفسية العصبية: استراتيجيات جديدة للبحث والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 104، 107، 112. ISBN 978-1-4020-6854-6.

[Hofbauer_2005-212] Hofbauer KG، Anker SD، Inui A، Nicholson JR (22 ديسمبر 2005). العلاج الدوائي للدنف . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 292–. رقم ISBN 978-1-4200-4895-7وقد ثبت بالمثل أن ميدروكسي بروجستيرون [أسيتات] يزيد الشهية وتناول الطعام مع استقرار وزن الجسم عند جرعة 1000 ملغ (500 ملغ مرتين يوميًا) . <sup>13</sup> على الرغم من إمكانية استخدام الدواء بجرعات تتراوح بين 500 و4000 ملغ يوميًا، إلا أن الآثار الجانبية تزداد عند تجاوز الجرعات الفموية 1000 ملغ يوميًا.<sup>16</sup>

[Doyle_2005-213] دويل د، هانكس جي، تشيرني NI (3 فبراير 2005). كتاب أكسفورد للطب التلطيفي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 553. ردمك 978-0-19-856698-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 18 يونيو 2013.

[Neubauer_2013-214] 1 2 نويباور هـ، ما كيو، تشو جيه، يو كيو، روان إكس، سيجر هـ، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". سن اليأس . 16 (5): 509-513 . doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID 23758160. S2CID 29808177 .

[Trabert_2019-215] ترابرت ب، شيرمان م.إ، كانان ن، ستانكزيك ف.ز (سبتمبر 2019). "البروجسترون وسرطان الثدي" . مراجعات الغدد الصماء . 41 (2): 320-344 . doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID 31512725 .

[Stanczyk_2014-216] ستانكزيك إف زد ، بهافناني بي آر ( يوليو 2014). "استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون للعلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث: هل هو آمن؟". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 142 : 30-38 . doi : 10.1016 /j.jsbmb.2013.11.011 . PMID 24291402. S2CID 22731802 .

[Victor_1976-217] 1 2 فيكتور أ، يوهانسون إي دي (سبتمبر 1976). "ملاحظات حركية دوائية على أسيتات ميدروكسي بروجستيرون المُعطى عن طريق الفم والمهبل". منع الحمل . 14 (3): 319-329 . doi : 10.1016/0010-7824(76)90099-8 . PMID 975821 .

[Hiroi_1975-218] ١ ٢ هيروي م، ستانكزيك ف ز، غوبلسمان يو، برينر ب ف، لومكين م إي، ميشيل د ر (سبتمبر ١٩٧٥). "المقايسة المناعية الإشعاعية لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (بروفيرا) في مصل النساء بعد تناوله عن طريق الفم والمهبل". الستيرويدات . ٢٦ ( ٣): ٣٧٣-٣٨٦ . doi : 10.1016/0039-128X(75)90082-3 . PMID 1198624. S2CID 24777672 .

[Svensson_1994-219] سفينسون إل أو، جونسون إس إتش، أولسون إس إي (مارس 1994). "تركيزات أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وإستراديول، وإسترون في بلازما الدم بعد تناول كليماكسيل، وتريسيكوينس/بروفيرا، وديفينا عن طريق الفم. دراسة عشوائية، أحادية التعمية، ثلاثية التبادل، للتوافر الحيوي لدى النساء في سن اليأس". ماتوريتاس . 18 (3): 229-238 . doi : 10.1016/0378-5122(94)90129-5 . PMID 8015506 .

[Jarvinen_2004-220] 1 2 3 4 5 6 Järvinen A، Kainulainen P، Nissilä M، Nikkanen H، Kela M (مارس 2004). "الحركية الدوائية لإستراديول فاليرات وخلات ميدروكسي بروجستيرون في فئات عمرية مختلفة من النساء بعد انقطاع الطمث". ماتوريتاس . 47 (3): 209-217 . دوى : 10.1016/j.maturitas.2003.01.001 . بميد 15036491 .

[cite14f1bd66-221] "ملخص دواء أسيتات ميدروكسي بروجستيرون" . المرجع الرقمي للأطباء (PDR) . ConnectiveRx. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2019. عند الحاجة، يمكن إعطاء الأقراص تحت اللسان†؛ الامتصاص كافٍ بهذه الطريقة.

[Sutton_1975-222] ساتون إف دي، زويليتش سي دبليو، كريغ سي إي، بيرسون دي جيه، ويل جيه في (أكتوبر 1975). "البروجسترون لعلاج متلازمة بيكويك في العيادات الخارجية". حوليات الطب الباطني . 83 (4): 476-479 . doi : 10.7326/0003-4819-83-4-476 . PMID 1101759. تم اختيار طريقة الإعطاء تحت اللسان لتجنب أي امتصاص غير منتظم قد ينتج عن تناول الطعام في الوقت نفسه.

[Jain_2019-223] جاين ج، كوان د، فورسييه م (نوفمبر 2019). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون في العلاج المُؤكِّد للهوية الجنسية للنساء المتحولات جنسيًا: نتائج دراسة استرجاعية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (11): 5148-5156 . doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID 31127826 .

[van_Hoogdalem_1991-224] فان هوغداليم إي جيه، دي بوير إيه جي، بريمر دي دي (أغسطس 1991). "حركية الدواء عند إعطاء الدواء عن طريق المستقيم، الجزء الثاني: التطبيقات السريرية للأدوية ذات التأثير المحيطي، والاستنتاجات". حركية الدواء السريرية . 21 (2): 110-128 . doi : 10.2165/00003088-199121020-00003 . PMID 1884566. S2CID 11720029 .

[Mishell_1996-225] 1 2 3 4 5 6 ميشيل، د. ر. (مايو 1996). "الحركية الدوائية لحقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون لمنع الحمل" . مجلة طب الإنجاب . 41 (5 ملحق): 381-390 . PMID 8725700 .

[Sang_1994-226] 1 2 3 سانغ جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 .

[GarzaFlores_1991-227] 1 2 3 غارزا-فلوريس ج، هول ب.إ، بيريز-بالاسيوس ج (1991). "موانع الحمل الهرمونية طويلة المفعول للنساء". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 40 ( 4-6 ): 697-704 . doi : 10.1016/0960-0760(91)90293-e . PMID 1958567. S2CID 26021562 .

[Gabelnick_1987-228] 1 2 3 جابيلنيك، إتش إل، وهال، بي إي (1987). "طرق طويلة المفعول لتنظيم الخصوبة". مجلة الإطلاق المتحكم به . 6 (1): 387-394 . doi : 10.1016/0168-3659(87)90092-7 . ISSN 0168-3659 .

[Antal_1989-229] أنتال إي جيه، ديك سي إف، رايت الثالث سي إي، ويلشمان آي آر، بلوك إي إم (1989). "التوافر الحيوي المقارن لمعلقين من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". المجلة الدولية للصيدلة . 54 (1): 33-39 . doi : 10.1016/0378-5173(89)90162-2 . ISSN 0378-5173 .

[Ishihara_1976-230] ايشيهارا م، كيرداني واي، أوساوا واي، ساندبيرج AA (يناير 1976). "المصير الأيضي لخلات الميدروكسي بروجستيرون في البابون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 7 (1): 65-70 . دوى : 10.1016/0022-4731(76)90167-9 . بميد 1271819 .

[DeVita_2015-231] 1 2 ديفيتّا، في تي، لورانس، تي إس، روزنبرغ، إس إيه (7 يناير 2015). سرطان ديفيتّا وهيلمان وروزنبرغ: مبادئ وممارسة علم الأورام . وولترز كلوير هيلث. ص 1149–. ISBN 978-1-4698-9455-3.

[Goebelsmann1986e-232] 1 2 غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.

[Ortiz_1977-233] أورتيز أ، هيرول إم، ستانكزيك إف زد، غوبيلزمان يو، ميشيل دي آر (يناير 1977). "تركيزات مصل ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) ووظيفة المبيض بعد الحقن العضلي لـ depo-MPA". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 44 (1): 32-38 . دوى : 10.1210/jcem-44-1-32 . بميد 833262 .

[Fotherby_1980-234] فوثروبي ك، كويتساوانغ س، ماثروبوثام م (نوفمبر 1980). "دراسة حركية دوائية لجرعات مختلفة من ديبو بروفيرا". منع الحمل . 22 (5): 527-536 . doi : 10.1016/0010-7824(80)90105-5 . PMID 6451351 .

[Elks_2014-235] 1 2 3 4 5 6 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 657. ISBN 978-1-4757-2085-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.

[Ademuyiwa_2008-236] أديمويوا، ف. أو.، وميلر، ك. د. (ديسمبر 2008). "إدراج العلاجات المضادة لتكوين الأوعية الدموية في علاج سرطان الثدي النقيلي". سرطان الثدي السريري . 8 (ملحق 4): ص 151-156. doi : 10.3816/CBC.2008.s.011 . PMID 19158035 .

[cite9e59677b-237] "FMPA - AdisInsight" . adisinsight.springer.com .

[FR1295307-238] FR 1295307 ، "Procédé de préparation de dérivés cyclopentano-phénanthréniques"، نُشر في 8 يونيو 1962، وتم تعيينه لشركة Syntex SA

[US3377364-239] منحت الولايات المتحدة الأمريكية براءة الاختراع رقم 3377364 ، سبيرو جي، بعنوان "6-ميثيل-17 ألفا-هيدروكسي بروجستيرون، وأسيلات الأحماض الدهنية 17 وطرق إنتاجها"، نُشرت في 9 أبريل 1968، ومُسجلة باسم شركة أبجون.

[Green_1987-240] غرين دبليو (1987). "رحلة ديبو-بروفيرا: موانع الحمل، والأدوية المسرطنة، وتحليلات إدارة المخاطر". مجلة قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل (42). شيكاغو: 567-587 . ديبو-بروفيرا دواءٌ من إنتاج شركة أبجون، ومكونه الفعال هو أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA). وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء لأول مرة عام 1959 لعلاج انقطاع الطمث،<sup>5</sup> والنزيف الرحمي غير المنتظم، والإجهاض المُهدد والمتكرر.

[Hartmann_2013-241] هارتمان كي إي، جيروم آر إن، ليندغرين إم إل، بوتر إس إيه، شيلدز تي سي، سورافيتش تي إس، وآخرون (2013). "الاستخدامات المعتمدة للأدوية المشمولة في المراجعة". إدارة الرعاية الصحية الأولية للنزيف الرحمي غير الطبيعي . وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (الولايات المتحدة). PMID 23617013 .

[Gelijns_1991-242] جيلينز أ (1991). الابتكار في الممارسة السريرية: ديناميكيات تطوير التكنولوجيا الطبية . الأكاديميات الوطنية. ص 167–. NAP:13513.

[William_Andrew_Publishing_2013-243] دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. الصفحات 1501 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-8155-1856-3.

[244] كولبي، هـ. ك. (1976). قاموس مصطلحات تنظيم النسل/الخصوبة (ملف PDF) . برنامج معلومات السكان، قسم التواصل العلمي، كلية الشؤون الطبية والعامة، جامعة جورج واشنطن. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 أكتوبر 2016.

[Bolivar_De_Lee_1966-245] بوليفار دي لي جيه (1966). الكتاب السنوي لأمراض النساء والتوليد . دار نشر الكتاب السنوي. ص 339. أحد هذه الأدوية هو أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، والذي يُباع في الولايات المتحدة من قبل شركة أبجون تحت اسم بروفست، ويتوفر في الخارج تحت أسماء بروفسترال، وبروفسترول، وسيكلو-فارلوتال، ونوجيست الأكثر إيحاءً.

[246] فينكلشتاين م (1966). أبحاث حول الستيرويدات . بيرغامون. ص 469، 542.

[Li_2009-247] لي سي (11 نوفمبر 2009). وبائيات سرطان الثدي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 110–. ISBN 978-1-4419-0685-4.

[Levitt_2015-248] 1 2 3 ليفيت، جي آي (30 أبريل 2015). النساء السود والقانون الدولي: تفاعلات وحركات وأفعال متعمدة . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 230-231 . ISBN 978-1-316-29840-4.

[cite802028db-249] ١ ٢ وثائق حول قضايا المرأة . مركز المكتبة والتوثيق، الرابطة الهندية للتعليم العالي المسيحي. يناير ١٩٩٨. في غضون ذلك، سعت شركة أبجون مرارًا وتكرارًا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدام DMPA كوسيلة لمنع الحمل، ولكن تم رفض الطلبات في أعوام ١٩٦٧ و١٩٧٨ ومرة أخرى في عام ١٩٨٣، [...]

[Shoupe_2015-250] شوب د، ميشيل د.ر. (28 سبتمبر 2015). دليل منع الحمل: دليل للإدارة العملية . دار هومانا للنشر. ص 126 وما بعدها. ISBN 978-3-319-20185-6.

[251] رولاند ن، نيومان أ، هويسنارد ل، دورانتو ل، فروليش س، زريك م، وآخرون . (مارس 2024). "استخدام البروجستوجينات وخطر الإصابة بورم السحايا داخل الجمجمة: دراسة وطنية للحالات والشواهد" . المجلة الطبية البريطانية . 384 e078078. doi : 10.1136 /bmj-2023-078078 . PMC 10966896. PMID 38537944. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2026.

[252] vious-dev (28 مارس 2024). "الاستخدام المطوّل لبعض الأدوية الهرمونية مرتبط بزيادة خطر الإصابة بأورام الدماغ - مجموعة BMJ" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .

[253] باودن أ (11 فبراير 2026). "مكاتب محاماة بريطانية تدرس اتخاذ إجراءات قانونية نيابة عن النساء اللواتي أصبن بأورام دماغية بعد استخدام وسائل منع الحمل" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 19 أبريل 2026 .

[254] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تضيف تحذيراً بشأن أورام الدماغ إلى حقنة منع الحمل ديبو-بروفيرا» . مستشار علم الأعصاب . 5 يناير 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .

[:0-255] 1 2 كولوي، ج. (28 سبتمبر 2025). "مقاضاة شركة فايزر في الولايات المتحدة بسبب مانع حمل تقول النساء إنه تسبب في أورام دماغية" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاطلاع: 19 أبريل 2026 .

[256] "تسويات دعاوى ديبو بروفيرا" . مركز معلومات الدعاوى القضائية . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2026 .

[257] ديفيز سي (16 أبريل 2026). "توفيت ابنتي بسبب ورم في الدماغ بعد تناولها حقنة منع الحمل." . أخبار ITV . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2026 .

[Morton_1999-258] مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 173 وما بعدها. ISBN 978-0-7514-0499-9.

[259] "المادة 43.6. إعطاء أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (MPA) لبعض مرتكبي الجرائم الجنسية" . قوانين ولاية لويزيانا المعدلة . الهيئة التشريعية لولاية لويزيانا. مؤرشفة من الأصل في 15 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليها في 8 يوليو 2019 .

[Unzeitig_2000-260] 1 2 أونزايتيج، ف.، وفان لونسن، ر.هـ. (15 فبراير 2000). خيارات وحقائق منع الحمل: وقائع المؤتمر الخامس للجمعية الأوروبية لمنع الحمل . مطبعة سي آر سي. ص 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.

[IARC_Working_Group_on_the_Evaluation_of_Carcinogenic_Risks_to_Humans_2007-261] 1 2 فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان والمعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستيرون والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستيرون . منظمة الصحة العالمية. ص 44. ISBN 978-92-832-1291-1.

[Gordon_2007-262] غوردون، ج. د. (2007). طب التوليد وأمراض النساء والعقم: دليل للأطباء . دار سكراب هيل للنشر، ص 228 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-9645467-7-6.

[263] "وسائل منع الحمل: دعوة لإجراء تحقيق عام". الأسبوعية الاقتصادية والسياسية . 29 (15): 825-826 . 1994. رقم وثيقة قاعدة بيانات Popline 096527.

[264] سوروجيني، ن.ب. (يناير-مارس 2005). "لماذا تعارض جماعات النساء وسائل منع الحمل القابلة للحقن؟" . المجلة الهندية لأخلاقيات الطب . 13 (1). مؤرشفة من الأصل في 6 مايو 2006.

[265] "دليل مرجعي لحقن منع الحمل (MPA)" (ملف PDF) . nhm.gov.in. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020 .

[266] بوسكو م (6 ديسمبر 1991). "رسالة التحالف الكندي بشأن ديبو-بروفيرا إلى معالي بينوا بوشار، وزير الصحة والرعاية الاجتماعية الوطني" . شبكة صحة المرأة الكندية. مؤرشفة من الأصل في 5 فبراير 2007. تم الاطلاع عليها في 22 أغسطس 2006 .

[267] "رفع دعوى قضائية جماعية بشأن دواء منع الحمل" . CTV.ca. ١٩ ديسمبر ٢٠٠٥. مؤرشف من الأصل في ١٣ أغسطس ٢٠٠٦. تم الاطلاع عليه في ٢٢ أغسطس ٢٠٠٦ .

[268] " وزير إسرائيلي يعيّن فريقاً للتحقيق في جدل حقنة منع الحمل في إثيوبيا" . هآرتس . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2015 .

[Leary_1992-269] ليري، دبليو إي (أكتوبر 1992). "الولايات المتحدة توافق على دواء يُحقن كوسيلة لمنع الحمل" . صحيفة نيويورك تايمز على الإنترنت : A1، A14. PMID 11646958. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2008.

[270] "البروجستينات (ملخص وتقييم الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، الملحق 7، 1987)" . مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2016 .

[Goodman_1985-271] غودمان أ (فبراير-مارس 1985). "القضية ضد ديبو-بروفيرا - المشاكل في الولايات المتحدة" . مجلة المراقبة متعددة الجنسيات . 6 (2 و3). مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2006.

[272] "جدل حول ديبو-بروفيرا". رسالة واشنطن للأدوية والأجهزة الطبية . 9 (1): 2. يناير 1977. PMID 12335988 .

[273] توماس دي بي، يي زد، راي آر إم (يناير 1995). "سرطان عنق الرحم الموضعي واستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA). دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 51 (1): 25-31 . doi : 10.1016/0010-7824(94)00007-J . PMID 7750280 .

[274] "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية الغازي في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية حول الأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 45 (4): 299-312 . أبريل 1992. doi : 10.1016/0010-7824(92)90052-U . PMID 1387601 .

[275] توماس دي بي، راي آر إم (نوفمبر 1995). "أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت (DMPA) وخطر الإصابة بسرطانات غدية غازية وسرطانات غدية حرشفية في عنق الرحم. دراسة منظمة الصحة العالمية التعاونية للأورام وموانع الحمل الستيرويدية". منع الحمل . 52 (5): 307-312 . doi : 10.1016/0010-7824(95)00215-V . PMID 8585888 .

[276] شابيرو إس، روزنبرغ إل، هوفمان إم، كيلي جيه بي، كوبر دي دي، كارارا إتش، وآخرون . (يونيو 2003). "خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم الغازي وعلاقته باستخدام موانع الحمل البروجستيرونية القابلة للحقن وموانع الحمل الفموية المركبة من الإستروجين والبروجستيرون (جنوب أفريقيا)". أسباب السرطان ومكافحته . 14 (5): 485-495 . doi : 10.1023/A:1024910808307 . PMID 12946044. S2CID 34683749 .

[277] كاونيتز إيه إم (مايو 1996). "وسائل منع الحمل باستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ديبوت وخطر الإصابة بسرطان الثدي وسرطان الجهاز التناسلي الأنثوي". مجلة طب الإنجاب . 41 (5 ملحق): 419-427 . PMID 8725705 .

[Hawkins_1996-278] 1 2 3 هوكينز ك، إليوت ج (5 مايو 1996). "السعي للحصول على الموافقة" . ألبيون مونيتور . مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2006 .

[279] "تعقيم القاصرين يثير جدلاً". مجلة تنظيم الأسرة/تقرير السكان؛ مراجعة لقوانين وسياسات الولايات . 2 (4): 77-78 . أغسطس 1973. PMID 12257656 .

[280] إيغان تي إم، سيجرت آر جيه، فيرلي إن إيه (أغسطس 1993). "استخدام موانع الحمل الهرمونية في بيئة مؤسسية: أسباب الاستخدام، والموافقة، والسلامة لدى النساء ذوات الإعاقات النفسية والفكرية". المجلة الطبية النيوزيلندية . 106 (961): 338-341 . PMID 8341476 .

[281] سينغ، س. (مايو 1995). "معرفة المراهقين واستخدامهم لوسائل منع الحمل القابلة للحقن في البلدان النامية". مجلة صحة المراهقين . 16 (5): 396-404 . doi : 10.1016/S1054-139X(94)00060-R . PMID 7662691 .

[282] "اشتباك الأطباء مع جماعات المستهلكين بشأن الحظر المحتمل لحقن ديبو". تحديث تكنولوجيا منع الحمل . 16 (1): 11-14 . يناير 1995. PMID 12319319 .

[Toppozada_1977-283] توبوزادا م (يونيو 1977). "الاستخدام السريري لمستحضرات منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". مسح أمراض النساء والتوليد . 32 (6): 335-347 . doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .

[Goldzieher_1994-284] غولدزيهر، جيه دبليو، وفوثربي، كيه (1994). علم الأدوية للستيرويدات المانعة للحمل . دار رافين للنشر. ص 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.

[Zanartu_1966-285] زانارتو ج، رايس-راي إي، غولدزيهر جيه دبليو (أكتوبر 1966). "التحكم في الخصوبة باستخدام الستيرويدات القابلة للحقن طويلة المفعول. تقرير أولي" . طب التوليد وأمراض النساء . 28 (4): 513-515 . PMID 5925038 .

[Beckman_1967-286] بيكمان هـ (1967). الكتاب السنوي للعلاج الدوائي . دار نشر الكتاب السنوي.

[Piotrowski_2016-287] بيوتروفسكي ز، غرينبيرغ ر. إي. (2016). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". سرطان البروستاتا . دار النشر الأكاديمية. ص 515-521 . doi : 10.1016/B978-0-12-800077-9.00055-4 . ISBN 978-0-12-800077-9.

[Forster_2002-288] فورستر، تي إتش، ستوفيل، إف، جاسر، تي سي (2002). "العلاج الهرموني في سرطان البروستاتا المتقدم". جدليات في طب الأورام البولية . حدود العلاج الإشعاعي والأورام. المجلد 36. الصفحات 49-65 . doi : 10.1159/000061329 . ISBN 978-3-8055-7217-0PMID 11842755

[Newling_1997-289] نيولينغ، د. و. (مارس 1997). "العلاج التلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم، مع الإشارة بشكل خاص إلى نتائج التجارب السريرية الأوروبية الحديثة" . المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 79 (ملحق 1): 72-81 . doi : 10.1111/j.1464-410X.1997.tb00805.x . PMID 9088277 .

[Denis_1999-290] دينيس إل جيه، غريفيثس كيه، كايساري إيه في، مورفي جي بي (1 مارس 1999). كتاب سرطان البروستاتا: علم الأمراض والتشخيص والعلاج . مطبعة سي آر سي. الصفحات 296 وما بعدها. ISBN 978-1-85317-422-3.

[Nieschlag_2010-291] 1 2 نيشلاغ إي (2010). "التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال" (ملف PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457-470 . doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .

[citec03f8d68-292] 1 2 3 "ميدروكسي بروجستيرون - إنكين - أديس إنسايت" .

[Srinivasan_2004-293] 1 2 سرينيفاسان ر، ليختنشتاين جي آر (أبريل 2004). " التطورات الحديثة في العلاج الدوائي لداء كرون". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 13 (4): 373-391 . doi : 10.1517/13543784.13.4.373 . PMID 15102587. S2CID 22533823 .

[Saxena_2017-294] ساكسينا أ، سكايني ج، بافاريسكو د.ف، ليتي س، فالفاسوري س.س، كارفاليو أ.ف، وآخرون . (نوفمبر 2017). " دور بروتين كيناز سي في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة للأدبيات الحالية" . علم النفس العصبي الجزيئي . 3 (2): 108-124 . doi : 10.1159/000480349 . PMC 5701269. PMID 29230399 .

[Simpson_2003-295] 1 2 3 سيمبسون، بي إس، وبابيتش، إم جي (مارس 2003). "الإدارة الدوائية في الطب السلوكي البيطري". العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . 33 (2): 365-404 ، السابع. doi : 10.1016/S0195-5616(02)00130-4 . PMID 12701517 .

[Louisiana_Chemical_Castration_Legal_Code-296] "قانون لويزيانا القانوني RS 14:43.6" .

[ 9 ]

[ 3 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ].

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]،

[ 63 ]

[

[

[

[

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[

[

[

[

[

[

[ 105 ]

[ 106 ]

[ 107 ]

[ 108 ]

[ 109 ]

[ 110 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗

الاستخدامات الطبية

وسائل منع الحمل

فعالية

المزايا

مقارنة

النماذج المتاحة

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

تغيرات المزاج

الآثار طويلة المدى

جلطات الدم

كثافة العظام

خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

الرضاعة الطبيعية

جرعة زائدة

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

النشاط البروجستيروني

التأثيرات المضادة للغدد التناسلية والمضادة لقشرة الكظر

النشاط الأندروجيني

نشاط الجلوكوكورتيكويد

تثبيط تكوين الستيرويدات

التعديل التآزري لمستقبلات GABA A

تحفيز الشهية

أنشطة أخرى

الحركية الدوائية

امتصاص

توزيع

الاسْتِقْلاب

الاستبعاد

علاقات المستوى والتأثير

منحنيات التركيز الزمني

كيمياء

تاريخ

خطر الإصابة بالورم السحائي

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أسماء العلامات التجارية

التوافر

الولايات المتحدة

جيل

الجدل

خارج الولايات المتحدة

الولايات المتحدة

بحث

الاستخدام البيطري

استخدام العقاب القانوني

انظر أيضاً

مراجع

التعديل التآزري لمستقبلات GABA _A