أسيتات هيدروكسي بروجستيرون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أسيتات هيدروكسي بروجستيرون ( OHPA )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري برودوكس ، هو بروجستين يُؤخذ عن طريق الفم، وهو مُشتق من كابروات هيدروكسي بروجستيرون (OHPC)، وقد استُخدم في الطب السريري والبيطري . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] كما ورد أنه استُخدم أيضًا في حبوب منع الحمل . [ 9 ]

OHPA هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو منبه لمستقبل البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون .

تم اكتشاف OHPA في عام 1953 وتم تقديمه للاستخدام الطبي في عام 1956. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدمت مادة OHPA في علاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات النسائية ، بما في ذلك انقطاع الطمث الثانوي ، والنزيف الرحمي الوظيفي ، والعقم ، والإجهاض المتكرر ، وعسر الطمث ، ومتلازمة ما قبل الحيض . [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ]

أُفيد أن OHPA (100  ملغ) سُوِّق مع ميسترانول (80  ميكروغرام) كحبوب منع حمل مركبة متتابعة تحت الاسم التجاري هورموليدين. [ 9 ] كان هذا المستحضر متوفرًا في أوائل سبعينيات القرن العشرين. [ 9 ] وكانت الشركة المصنعة له، والمعروفة باسم غادور، مقرها في الأرجنتين . [ 9 ]

النماذج المتاحة

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ OHPA بروجستيرونًا ، ويعمل كمحفز لمستقبلات البروجسترون ( PR)، بنوعيها PR A و PR B ( IC50 = 16.8 نانومتر و12.6 نانومتر على التوالي). [ 15 ] يتمتع OHPA بألفة أعلى بأكثر من 50 ضعفًا لمستقبلات البروجسترون مقارنةً بـ 17α-هيدروكسي بروجستيرون ، وأقل بقليل من نصف ألفة البروجسترون ، وأعلى قليلًا من OHPC. [ 16 ] وقد أشارت دراسات إضافية إلى ألفة OHPA لمستقبلات البروجسترون. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

يُعدّ OHPA ذا فعالية منخفضة نسبيًا كبروجستيرون، مما قد يُفسّر استخدامه المحدود نسبيًا. [ 22 ] فهو أقل فعالية بمئة ضعف من أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، وأقل فعالية بأربعمئة ضعف من أسيتات كلورمادينون ، وأقل فعالية بألف ومائتي ضعف من أسيتات سيبروتيرون في التجارب على الحيوانات . [ 22 ] من حيث إحداث تغييرات بروجستيرونية كاملة على بطانة الرحم لدى النساء، فإن جرعة 75 إلى 100 ملغ/يوم من OHPA عن طريق الفم تُعادل 20 ملغ/يوم من البروجسترون عن طريق الحقن، كما أن OHPA أكثر فعالية بمرتين على الأقل من إيثيستيرون الفموي في هذا الصدد. [ 3 ] ويُقال أيضًا إنه أكثر فعالية من OHPC. [ 15 ] [ 23 ] وقد وُجد أن OHPA فعال كحبوب بروجستيرون فموية فقط بجرعة 30 ملغ/يوم. [ 24 ]   

  • v
  • ت
  • هـ
التقارب النسبي (%) للهيدروكسي بروجستيرون والستيرويدات ذات الصلة
مُجَمَّعhPR-AhPR-BrbPRrbGRrbER
البروجسترون100100100<1<1
17α-هيدروكسي بروجستيرون1131<1
كابروات هيدروكسي بروجستيرون2630284<1
أسيتات هيدروكسي بروجستيرون38461153؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي البروجسترون لمستقبل البروجسترون (PR) ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، والإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) . المصادر: انظر القالب.

الحركية الدوائية

يتميز OHPA بتوافر حيوي فموي منخفض للغاية ولكنه مع ذلك ذو أهمية، ويمكن تناوله عن طريق الفم. [ 25 ] وقد تمت مراجعة الحركية الدوائية لـ OHPA . [ 2 ]

وُجد أن حقنة عضلية واحدة من 150 إلى 350  ملغ من OHPA في معلق مائي دقيق التبلور لها مدة تأثير تتراوح من 9 إلى 16 يومًا من حيث التأثير البيولوجي السريري في الرحم لدى النساء. [ 26 ] 

  • v
  • ت
  • هـ
فعالية البروجستوجينات عند إعطائها عن طريق الحقن ومدة تأثيرها [ أ ] [ ب ]
مُجَمَّعاستمارةالجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ) [ ج ]DOA [ d ]
TFD [ هـ ]POICD [ f ]CICD [ g ]
ألجيستون أسيتوفينيدمحلول زيتي––75–15014-32 يومًا
كابروات جيستونورونمحلول زيتي25-50––8-13 يومًا
هيدروكسي بروجستيرون أسيتات [ ​​ساعة ]معلق مائي350––9-16 يومًا
هيدروكسي بروجستيرون كابرواتمحلول زيتي250–500 [ i ]–250–5005-21 يومًا
أسيتات ميدروكسي بروجستيرونمعلق مائي50–1001502514–50+ يومًا
أسيتات ميجيسترولمعلق مائي––25>14 يومًا
نوريثيستيرون إينانثاتمحلول زيتي100–2002005011-52 يومًا
البروجسترونمحلول زيتي200 [ i ]––2-6 أيام
محلول مائي؟––1-2 يوم
معلق مائي50–200––7-14 يومًا
ملاحظات ومصادر:
  1. ↑ المصادر: [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
  2. ↑ يتم إعطاء جميعها عن طريق الحقن العضلي أو.
  3. يبلغ إنتاج البروجسترون خلال المرحلة الأصفرية حوالي 25 (15-50) ملغ/يوم.وتتراوح جرعة OHPC المثبطة للإباضة، وفقًا لأداة OID Tooltip، بين 250 و500 ملغ/شهر. 
  4. ↑ مدة التأثير بالأيام.
  5. ↑ عادةً ما يتم إعطاؤه لمدة 14 يومًا.
  6. ↑ عادةً ما يتم تناول الجرعة كل شهرين إلى ثلاثة أشهر.
  7. ↑ عادةً ما يتم تناول الجرعة مرة واحدة شهريًا.
  8. ↑ لم يتم تسويقه أو الموافقة عليه من قبل هذه الجهة.
  9. 1 2 في جرعات مقسمة (2 × 125 أو 250 ملغ لـ OHPC ، 10 × 20 ملغ لـ P4 ).

كيمياء

OHPA، المعروف أيضًا باسم أسيتات 17α-هيدروكسي بروجستيرون أو 17α-أسيتوكسي بريغنان-4-إين-3،20-ديون، هو ستيرويد بريغنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 1 ] [ 46 ] وهو إستر الأسيتات لـ 17α-هيدروكسي بروجستيرون ، بالإضافة إلى كونه المركب الأساسي لعدد من البروجستينات، بما في ذلك أسيتات الكلورمادينون ، وأسيتات السيبروتيرون ، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، وأسيتات ميجيسترول . [ 4 ] [ 46 ]

توليف

تم وصف طرق التخليق الكيميائي لمركب OHPA. [ 2 ]

تاريخ

في عام 1949، اكتُشف أن 17α-ميثيل بروجستيرون يمتلك ضعف النشاط البروجستيروني للبروجستيرون عند إعطائه عن طريق الحقن ، [ 47 ] وقد أدى هذا الاكتشاف إلى تجدد الاهتمام بمشتقات البروجسترون المُستبدلة في الموضع 17α كبروجستيرونات محتملة. [ 12 ] إلى جانب OHPC، تم تصنيع OHPA بواسطة كارل يونكمان من شركة شيرينغ إيه جي في عام 1953، ونُشر لأول مرة في الأدبيات الطبية عام 1954. [ 10 ] [ 11 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 12 ] يُظهر OHPC نشاطًا فمويًا منخفضًا جدًا [ 16 ] ، وقد طرحته شركة سكويب للاستخدام عن طريق الحقن العضلي في عام 1956 تحت الاسم التجاري ديلالوتين. [ 12 ] على الرغم من حدوث إطالة كبيرة في مدة التأثير عند تركيب OHPC في الزيت، [ 16 ] إلا أن الأمر نفسه لم يُلاحظ بدرجة كبيرة مع OHPA، وهذا على الأرجح هو السبب في اختيار شركة شيرينغ لـ OHPC للتطوير بدلاً من OHPA. [ 7 ]

لاحقًا، اكتشف أبجون بشكل غير متوقع أن OHPA، على عكس OHPC والبروجسترون ، فعال عند تناوله عن طريق الفم ويُظهر نشاطًا بروجستيرونيًا ملحوظًا عند تناوله فمويًا، [ 25 ] وهو اكتشاف غاب عن باحثي شركة شيرينغ (الذين كانوا مهتمين في المقام الأول بذوبان هذه الإسترات في الزيت). [ 7 ] [ 12 ] وُجد أن OHPA يمتلك فعالية فموية تفوق فعالية 17α-ميثيل بروجسترون بمرتين إلى ثلاث مرات. [ 50 ] أبلغ أبجون عن فعالية OHPA الفموية في الأدبيات الطبية عام 1957، وقدم الدواء للاستخدام الطبي تحت اسم برودوكس في تركيبات أقراص فموية بجرعتي 25  ملغ و50  ملغ في وقت لاحق من العام نفسه. [ 3 ] [ 12 ] [ 13 ] وُصف OHPA لعلاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات النسائية لدى النساء. [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] ومع ذلك، لم يُستخدم على نطاق واسع، ربما بسبب فعاليته المنخفضة نسبيًا مقارنةً بمجموعة متنوعة من البروجستينات الأخرى مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ونوريثيستيرون . [ 22 ] [ 14 ] وقد طُرحت هذه البروجستينات في نفس الفترة تقريبًا ، ولذلك ربما حظيت بالتفضيل. [ 22 ] [ 14 ]

في عام 1960، طُرح دواء OHPA أيضًا تحت اسم Prodox كبروجستين فموي للاستخدام البيطري، وذلك لتثبيط دورة الشبق لدى الكلاب. [ 8 ] [ 51 ] ومع ذلك، ربما بسبب ارتفاع تكلفته وصعوبة تناوله يوميًا عن طريق الفم، لم يحقق الدواء نجاحًا تجاريًا. [ 8 ] وقد حل محله في هذا الاستخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون (الاسم التجاري Promone) في عام 1963، والذي كان يُعطى عن طريق الحقن بسهولة مرة كل ستة أشهر، على الرغم من أن هذا المستحضر توقف إنتاجه في عام 1966 لأسباب مختلفة، وبالتالي لم يحقق نجاحًا تجاريًا أيضًا. [ 8 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أسيتات هيدروكسي بروجستيرون هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 1 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق OHPA حاليًا أو كان يُسوَّق تحت الاسم التجاري Prodox، في البداية للاستخدام السريري ثم للاستخدام البيطري. [ 1 ] تشمل الأسماء التجارية الأخرى لـ OHPA: Gestageno، وGestageno Gador، وKyormon، وLutate-Inj، وProdix، وProkan. [ 1 ] قد يُسوَّق OHPA أيضًا ، أو سبق تسويقه، بالاشتراك مع إينانثات الإستراديول تحت الاسمين التجاريين Atrimon وProtegin في الأرجنتين ونيكاراغوا . [ 52 ]

التوافر

لم يعد منتج OHPA يُسوّق، وبالتالي لم يعد متوفراً في أي بلد. [ 53 ] [ 54 ] [ 52 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  664 وما بعدها. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. 1 2 3 جونكمان ك (27 نوفمبر 2013). "الدستور والكيميائية والفيزيائية Eigenschaften der Gestagene" [ الدستور والخواص الكيميائية والفيزيائية للبروجستيرونيات ] . يموت جيستاجيني (في المانيا). سبرينغر-فيرلاغ. ص 6، 278. ردمك  978-3-642-99941-3.
  3. 1 2 3 4 5 ديفيس، م. إي.، وويد، ج. ل. (1957). "أسيتات 17-ألفا-هيدروكسي بروجستيرون؛ مادة بروجستيرونية فعالة عند تناولها عن طريق الفم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 17 (10): 1237-1244 . doi : 10.1210/jcem-17-10-1237 . PMID 13475464. يهدف هذا البحث إلى تقديم ووصف ستيرويد جديد يُعطى عن طريق الفم، وهو أسيتات 17-ألفا-هيدروكسي بروجستيرون*، ومقارنته بالمادة الفموية الأكثر استخدامًا ذات الخصائص البروجستيرونية، وهي 20،21-أنهيدرو-17-/3-هيدروكسي بروجستيرون. * Prodox، شركة Upjohn، كالامازو، ميشيغان [...] وقد وجد أن أسيتات 17-أ-هيدروكسي بروجستيرون لها نشاط بروجستيروني يبلغ ضعف نشاط أنهيدروهيدروكسي بروجستيرون على الأقل. 
  4. ١ ٢ لوبو ر، كروسينياني ب ج، باوليتي ر (٣١ أكتوبر ٢٠٠٢). صحة المرأة وانقطاع الطمث: استراتيجيات جديدة - تحسين جودة الحياة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص ٩١–. ISBN  978-1-4020-7149-2.
  5. ↑ ستولر جيه كيه، ميشوتا إف إيه، مانديل بي إف (2009). مراجعة مؤسسة كليفلاند كلينك المكثفة للطب الباطني . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 13–. ISBN  978-0-7817-9079-6.
  6. ↑ رافينا إي (11 يناير 2011). "نظائر الهرمونات" . تطور اكتشاف الأدوية: من الأدوية التقليدية إلى الأدوية الحديثة . جون وايلي وأولاده. ص 194 وما بعدها. ISBN  978-3-527-32669-3.
  7. 1 2 3 سنيدر دبليو (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 204–. ISBN  978-0-471-89979-2في عام ١٩٥٤ ، أفاد كارل يونكمان من شركة شيرينغ إيه جي أن أستلة مجموعة الهيدروكسيل في الموضع ١٧ من الإيثيستيرون تُنتج مشتقًا مناسبًا للصياغة في الزيت للحقن العضلي كدواء طويل المفعول.<sup>٧٩</sup> وقد أدى ذلك إلى اهتمام واسع النطاق بتحضير أسيتات (وإسترات أخرى) لمختلف الستيرويدات الهيدروكسيلية. أحد هذه الإسترات، وهو ١٧-أسيتوكسي بروجستيرون من إنتاج أبجون، بدا واعدًا كبروجستوجين على الرغم من أن سلفه الهيدروكسيلي كان غير فعال. لسوء الحظ، تبين أنه لم يتم الحصول على أي إطالة ملحوظة في المفعول من خلال صياغته في الزيت. مع ذلك، اكتشف باحثو أبجون بشكل غير متوقع أن مشتق الأسيتوكسي الخاص بهم فعال عند تناوله عن طريق الفم، وهي ملاحظة غابت عن مجموعة شيرينغ، التي كانت مهتمة في المقام الأول بذوبان هذه الإسترات في الزيت.
  8. ١ ٢ ٣ ٤ لودرديل، جيه دبليو، وسوكولوفسكي، جيه إتش، محرران. (١٩٧٨). وقائع ندوة Cheque® للوقاية من الشبق عند الكلاب، بروك لودج، أوغوستا، ميشيغان، ١٣-١٥ مارس ١٩٧٨. شركة أبجون. ص ١٦. [...] كان المنتج الأول هو ١٧ ألفا-أسيتوكسي بروجستيرون ٤ (الشكل ١) الذي تم تسويقه تحت الاسم التجاري Prodox®. تم طرح Prodox في عام ١٩٦٠، وكان مصممًا للاستخدام عن طريق الفم، ولم يحقق نجاحًا تسويقيًا. الأسباب غير واضحة لعدم نجاحه، ولكن أحد الأسباب الرئيسية كان التكلفة العالية. بالنسبة للكلاب متوسطة الحجم، كانت تكلفة منع الشبق لمدة عام حوالي ٩٠ دولارًا. بالإضافة إلى ذلك، ربما حال عدم ملاءمة تناوله عن طريق الفم يوميًا دون قبوله في السوق، خاصةً مع هذه التكلفة. في عام ١٩٦٣، طرحت شركة أبجون حقن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ٦ (الشكل ١) تحت الاسم التجاري برومون. وكان من المقرر إعطاء الحقن كل ستة أشهر، وقد لاقى هذا الإجراء قبولًا واسعًا من الأطباء البيطريين وأصحاب الحيوانات الأليفة على حد سواء. إلا أن مبيعات برومون توقفت في أبريل ١٩٦٦ في الولايات المتحدة لسببين رئيسيين. أولهما هو طول فترة عودة الشبق وعدم انتظامها. ويبدو أن هذا يعود إلى بطء امتصاص الدواء وتفاوت معدله من موضع الحقن. ونتيجةً لذلك، كان من المتوقع أن تكون عودة الشبق متفاوتة. حتى بعد [...] 
  9. 1 2 3 4 رودل، هـ. و.، وكينيل، ف. أ. (سبتمبر 1972). "موانع الحمل الفموية: دراسات الخصوبة البشرية والآثار الجانبية". في: تاوسك، م. (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، ومضادات الخصوبة . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 385-469 . ISBN   978-0080168128. OCLC 278011135 . 
  10. 1 2 ديفيس إم إي (1930). إم إدوارد ديفيس ريبرينتس . ص 406. كان البروجسترون النقي كيميائياً هو المادة الوحيدة ذات الخصائص البروجستيرونية المستخدمة بشكل عام والتي يمكن إعطاؤها عن طريق الحقن حتى قام جونكمان (1) بتطوير أسيتات 17-ألفا-هيدروكسي بروجسترون وكابروات 17-ألفا-هيدروكسي بروجسترون في عام 1953. 
  11. 1 2 ويد، جي إل، وديفيس، إم إي (1958). "التأثير المقارن لعوامل البروجسترون على بطانة الرحم والظهارة المهبلية لدى النساء المخصيات جراحيًا". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 71 (5): 599-616 . Bibcode : 1958NYASA..71..599W . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46791.x . PMID 13583817 . في مجموعة عوامل البروجستيرون الجديدة التي تُعطى عن طريق الحقن، تعد ثلاث مواد طورها كارل يونكمان1،2 هي الأكثر تميزًا وإثارة للاهتمام: كابروات 17a-هيدروكسي بروجستيرون وأسيتات 17a-هيدروكسي بروجستيرون، والتي تم طرحها في عام 1953، وأقوى عوامل البروجستيرون الجديدة التي تُعطى عن طريق الحقن، إينانثات 17-إيثينيل-19-نورتستوستيرون، والتي تم طرحها في عام 1956. 
  12. 1 2 3 4 5 6 Applezweig N (1962). الأدوية الستيرويدية . قسم بلاكيستون، ماكجرو هيل. الصفحات 101-102 . مع ذلك، تمكن يونكمان من شركة شيرينغ من إثبات أن إسترات السلسلة الطويلة من 17α-هيدروكسي بروجستيرون، مثل 17α-كابروات، تُنتج تأثيرًا بروجستيرونيًا قويًا طويل الأمد. [...] لاحقًا، أدت سلسلة من الأحداث إلى استغلال مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون كبروجستينات فعالة للغاية وقابلة للاستخدام عن طريق الفم. وجدت مجموعات في شركات أبجون، وميرك، وسينتكس، بشكل مستقل، وسائل سهلة لأستلة مجموعة 17-هيدروكسي. في وقت لاحق، أعلنت أبجون أنها وجدت أن 17α-أسيتوكسي بروجستيرون فعال عن طريق الفم لدى البشر، وقامت لاحقًا بتسويق هذا المركب تحت اسم برودوكس. 
  13. ١ ٢ ٣ مجلة الطب . مجلة الطب. شركة. ١٩٥٨. أقراص برودوكس (أبجون). مشتق جديد من البروجسترون للإعطاء عن طريق الفم. دواعي الاستعمال: انقطاع الطمث الثانوي، نزيف الرحم الوظيفي، العقم، الإجهاض المتكرر، عسر الطمث، ومتلازمة ما قبل الحيض. العبوة: أقراص تحتوي على ٢٥ ملغ أو ٥٠ ملغ من أسيتات هيدروكسي بروجسترون، في عبوات تحتوي على ٢٥ قرصًا.
  14. 1 2 3 4 غرينبلات، ر. ب. (1959). "التحكم الهرموني في نزيف الرحم الوظيفي". طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 2 (1): 232-246 . doi : 10.1097/00003081-195903000-00021 . PMID 13639329. [...] إيثيستيرون، 25 ملغ. (لوتوسيلول؛ برانون) 17-أسيتوكسي بروجستيرون، 25 ملغ. (برودوكس)، 6-ميثيل-17-أسيتوكسي بروجستيرون، 5 ملغ. (بروفيرا)، نوريثيندرون، 5 ملغ. (نورلوتين)، نوريثينودريل، 5 ملغ. (إينوفيد). [...] 
  15. 1 2 أتاردي بي جيه، زيليزنيك أ، سيمهان هـ، تشياو جيه بي، ماتيسون دي آر، كاريتيس إس إن (2007). "مقارنة ارتباط البروجسترون ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد وتحفيز التعبير الجيني بواسطة البروجسترون، وكابروات 17-ألفا هيدروكسي بروجسترون، والبروجستينات ذات الصلة" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 197 (6): 599.e1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032. PMID 18060946 .  
  16. 1 2 3 شيك، آي إتش، باستيان، جيه آر، تشاو، واي، كاريتيس، إس إن، فينكاتارامانان، آر (2015). " طريقة الإعطاء والحركية الدوائية المعتمدة على التركيبة لكابروات 17-هيدروكسي بروجستيرون في الجرذان" . زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 46 (2): 169-174 . doi : 10.3109/00498254.2015.1057547 . PMC 4809632. PMID 26153441 .  
  17. ^ لونتولا ك، لوكاينين ​​جي تي، فيهكو آر (نوفمبر 1973). "البروتين المرتبط بالبروجستيرون في عضل الرحم البشري. خصوصية الليجند وبعض الخصائص الفيزيائية والكيميائية". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. اكتا . 328 (1): 145–53 . دوى : 10.1016/0005-2795(73)90340-1 . بميد 4357561 . 
  18. ↑ ماكغواير جيه إل، باريسو سي دي، شروف إيه بي (يناير 1974). "التفاعل بين الستيرويدات وجزيء كبير يرتبط بالبروجستوجين الرحمي بشكل خاص". الكيمياء الحيوية . 13 (2): 319-322 . doi : 10.1021/bi00699a014 . PMID 4129556 . 
  19. ↑ سميث، هـ. إي.، سميث، ر. ج.، توفت، د. أو.، نيرغارد، ج. ر.، بوروز، إ. ب.، أومالي، ب. و. (سبتمبر 1974). "ارتباط الستيرويدات ببروتينات مستقبلات البروجسترون في قناة بيض الدجاج ورحم الإنسان" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 249 (18): 5924-32 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)79907-2 . PMID 4369808 . 
  20. ↑ بلانفورد إيه تي، ويتمان دبليو، ستروبس إس دي، ويستفال يو (مارس 1978). "تفاعلات الستيرويد مع البروتين - الجزء الثامن والثلاثون: تأثير بنية الستيرويد على الألفة لبروتين غلوبولين ربط البروجسترون". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 9 (3): 187-201 . doi : 10.1016/0022-4731(78)90149-8 . PMID 77359 . 
  21. ↑ ويلكس، جيه دبليو، سبلمان، سي إتش، كامبل، جيه إيه (يونيو 1980). "خصوصية ارتباط الستيرويد بمستقبل البروجسترون الرحمي لدى الهامستر". الستيرويدات . 35 ( 6): 697-706 . doi : 10.1016/0039-128x(80)90094-x . PMID 7404605. S2CID 5895412 .  
  22. 1 2 3 4 نيومان إف، دوستربرغ بي، لوران إتش (6 ديسمبر 2012). "تطوير البروجستوجينات" . في: رانيباوم بي سي، رابي تي، كيسيل إل (محررون). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 133-134 . ISBN  978-3-642-73790-9.
  23. ↑ بارنز، أ. س. (1961). البروجسترون . مطبعة بروك لودج. ص 28. يبدو أن هيدروكسي بروجسترون كابروات أقل فعالية من برودوكس في بعض النواحي. فهو أقوى من البروجسترون بخمس مرات تقريبًا كمحفز لبطانة الرحم [...] 
  24. ↑ لونردال ب (6 ديسمبر 2012). "تأثير موانع الحمل الفموية على الرضاعة" . في هاموش م، غولدمان أ.س. (محرران). الرضاعة الطبيعية 2: العوامل الأمومية والبيئية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 454 وما بعدها. ISBN  978-1-4615-7207-7.
  25. 1 2 الطب البيطري . 1959. ص 152. في حين أن البروجسترون غير نشط نسبيًا عند تناوله عن طريق الفم، فإن الإيثيستيرون (أنهيدروهيدروكسي بروجسترون) وأسيتات هيدروكسي بروجسترون نشطة للغاية. 
  26. ↑ فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان". في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN   978-0080168128. OCLC 278011135 . 
  27. ^ كنور ك، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (17 أبريل 2013). ليهربوش دير أمراض النساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 214–. رقم ISBN  978-3-662-00942-0.
  28. ^ كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض التكاثر . سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN  978-3-642-95583-9.
  29. ↑ لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  30. ↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في: هورسكي ج، بريسل ك (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9.
  31. ↑ أوفر ج (1969). مبادئ وممارسة العلاج الهرموني في أمراض النساء والتوليد . دي جرويتر. ص 49. ISBN  9783110006148كابروات 17α- هيدروكسي بروجستيرون هو بروجستيرون طويل المفعول خالٍ تمامًا من الآثار الجانبية. تبلغ الجرعة اللازمة لتحفيز التغيرات الإفرازية في بطانة الرحم المُهيأة حوالي 250 ملغ لكل دورة شهرية.
  32. ^ بشيريمبيل دبليو (1968). طب النساء العملي: من أجل الدراسات والأبحاث . والتر دي جرويتر. ص 598، 601. ردمك  978-3-11-150424-7.
  33. ↑ فيرين ج (سبتمبر 1972). "التأثيرات، ومدة التأثير، والتمثيل الغذائي في الإنسان" . في تاوسك م (محرر). علم أدوية الجهاز الصمّاوي والأدوية ذات الصلة: البروجسترون، والأدوية البروجستيرونية، وعوامل منع الحمل . المجلد الثاني. دار بيرغامون للنشر. الصفحات 13-24 . ISBN   978-0080168128. OCLC 278011135 . 
  34. ↑ هينزل إم آر، إدواردز جيه إيه (10 نوفمبر 1999). "علم أدوية البروجستينات: مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون وبروجستينات الجيل الأول والثاني". في: سيتراك-وير آر، ميشيل دي آر (محرران). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 101-132 . ISBN  978-0-8247-8291-7.
  35. ↑ برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  36. ↑ سانغ، جي دبليو (أبريل 1994). "التأثيرات الدوائية لحقن منع الحمل المركبة التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 361-385 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . PMID 8013220 . 
  37. ↑ توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 . 
  38. ↑ غوبلسمان يو (1986). "الحركية الدوائية للستيرويدات المانعة للحمل لدى البشر" . في: غريغوار إيه تي، بلاي آر بي (محرران). الستيرويدات المانعة للحمل: علم الأدوية والسلامة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 67-111 . doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN  978-1-4613-2241-2.
  39. ↑ بيكر هـ، دوستربيرغ ب، كلوسترهالفن هـ (1980). "التوافر الحيوي لأسيتات سيبروتيرون بعد تناوله عن طريق الفم والحقن العضلي لدى الرجال (ترجمة المؤلف)" . مجلة يورولوجيا إنترناشوناليس . 35 ( 6): 381-385 . doi : 10.1159/000280353 . PMID 6452729 . 
  40. ↑ مولتز إل، هاس إف، شوارتز يو، هامرشتاين جيه (مايو 1983). "[علاج النساء المصابات بالذكورة عن طريق الحقن العضلي لأسيتات سيبروتيرون]" [ فعالية حقن أسيتات سيبروتيرون العضلي في فرط الأندروجينية ] . طب التوليد وأمراض النساء . 43 (5): 281-287 . doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID 6223851 . 
  41. ↑ رايت جيه سي، بورغيس دي جيه (29 يناير 2012). الحقن والغرسات طويلة المفعول . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 114 وما بعدها. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  42. ↑ تشو واي إتش، لي كيو، تشاو زد إف (أبريل 1986). "الحركية الدوائية لأسيتات ميجيسترول لدى النساء اللواتي يتلقين حقنة عضلية من موانع الحمل طويلة المفعول القابلة للحقن من إستراديول-ميجيسترول" . المجلة الصينية لعلم الصيدلة السريرية . أظهرت النتائج أن تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما ازداد بسرعة بعد الحقن. وكان متوسط ​​وقت ذروة مستوى أسيتات ميجيسترول في البلازما هو اليوم الثالث، وكانت هناك علاقة خطية بين لوغاريتم تركيز أسيتات ميجيسترول في البلازما والوقت (بالأيام) بعد الإعطاء لدى جميع المشاركات، وكان نصف عمر مرحلة الإطراح t1/2β = 14.35 ± 9.1 يومًا.
  43. ↑ رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  44. ^ أرتيني بي جي، جينازاني آر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 105-. رقم ISBN  978-1-84214-071-0.
  45. ↑ كينغ تي إل، بروكر إم سي، كريبس جيه إم، فاهي جيه أو (21 أكتوبر 2013). فارني في التوليد . جونز وبارتليت للنشر. ص 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  46. 1 2 جورو ر، شوب د (7 نوفمبر 2007). "حقن البروجستين طويلة المفعول: مقارنة بين ديبو-بروفيرا وديبو-سابكيو-بروفيرا 104" . في شوب د، كيوس إس إل (محرران). دليل منع الحمل: دليل للإدارة العملية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 103 وما بعدها. ISBN  978-1-59745-150-5.
  47. ^ بلاتنر با، هوسر إتش، هيرزيج بي تي (1949). "أوبر الستيرويد والهرمون الجنسي. 159. يموت توليف 17-ميثيل-بروجستيرون". هلفتيكا شيميكا اكتا . 32 (1): 270-275 . دوى : 10.1002/hlca.19490320138 . بميد 18115956 . 
  48. ↑ ACRH . وزارة الطاقة الأمريكية. 1960. ص 71. [إن] النشاط الضئيل [لـ 17(أ)-هيدروكسي بروجستيرون] يتضخم إلى درجة غير متوقعة من خلال أسترة هذا الستيرويد بحمض الكابرويك لإنتاج 17(أ)-هيدروكسي بروجستيرون-17-ن-كابروات، والذي أبلغ عنه كارل يونكمان لأول مرة في عام 1954.6،7 
  49. ↑ دورفمان، ر. إ. (1966). مناهج البحث في الهرمونات . دار النشر الأكاديمية. ص 86. أفاد يانكمان (1954) أن أشكال الأسيتات والبيوتيرات والكابروات تتميز بنشاط متزايد وممتد، [...] 
  50. ↑ كيرك، ر. إي.، أوثمر، د. ف.، مارك، هـ. ف. (1965). موسوعة التكنولوجيا الكيميائية . دار إنترساينس للنشر. ص 78. أدى الأستلة اللاحقة باستخدام أنهيدريد الخل وحمض التوسيل، متبوعة بأكسدة أوبنهاور، إلى الحصول على 17α-أسيتوكسي-بروجستيرون (95) بنسبة جيدة (115). أظهرت الاختبارات أن هذا المركب يمتلك فعالية فموية تفوق فعالية 17-ميثيل بريغنان-4-إين-3،20-ديون (78) بمقدار 2-3 أضعاف، وأنه أكثر فعالية من البروجسترون بعدة مرات (116، 117). 
  51. ↑ الكلاب الأصيلة، مجلة American Kennel Gazette . نادي American Kennel Club. 1961. ص 33. وفقًا للدكتور جوردون جي. ستوكينج، مدير قسم الطب البيطري في شركة أبجون، فإن برودوكس هو نسخة اصطناعية من البروجسترون - أحد الهرمونات التي تنظم الجهاز التناسلي الأنثوي لدى الإنسان. وهو فعال بنسبة 100% ولم يُظهر أي آثار جانبية على أكثر من 200 كلب تم اختباره عليها. ونتيجةً لهذه النتائج، يقول الدكتور ستوكينج، تُتيح شركة أبجون المنتج من خلال الأطباء البيطريين. 
  52. 1 2 "استخدامات حقن هيدروكسي بروجستيرون، والآثار الجانبية والتحذيرات" .
  53. ^ مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 532–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  54. ↑ سويتمان، إس سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها". مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2110. ISBN   978-0-85369-840-1.