ألجيستون أسيتوفينيد

ألجيستون أسيتوفينيد

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	بيرلوتال، توباسيل، أونالميس، يكتميس، وغيرها الكثير
أسماء أخرى	ديهيدروكسي بروجسترون أسيتوفينيد؛ دي إتش بي إيه؛ ديلادروكسون؛ دروكسون؛ ألفازون أسيتوفينيد؛ ألفازون أسيتوفينيد؛ SQ-15101؛ 16α,17α-ديهيدروكسي بروجسترون أسيتوفينيد؛ 16α,17α-ديهيدروكسي بريجن-4-إين-3,20-ديون أسيتال حلقي مع أسيتوفينون؛ ( R )-16α,17-[(1-فينيليثيليدين)ديوكسي]بريجن-4-إين-3,20-ديون
طرق الإدارة	الحقن العضلي
فئة الدواء	بروجستيرون ؛ بروجستين
رمز ATC	لا أحد
بيانات الحركية الدوائية
نصف عمر الإزالة	أناحقنة عضلية: 24 يومًا [1] [2]
إفراز	يفضل البراز [1] [2]
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (4a R ، 4b S ، 6a S ، 6b S ، 8 R ، 9a R ، 10a S ، 10b R )-6b-أسيتيل-4a، 6a، 8-ثلاثي ميثيل-8-فينيل-3، 4، 4a، 4b، 5، 6، 6a، 6b، 9a، 10، 10a، 10b، 11، 12-تيتراديكاهيدرو-2 H -نفثو[2',1':4,5]إندينو[1,2-د][1,3]ديوكسول-2-ون
رقم CAS	24356-94-3
معرف PubChem	5284538
بنك المخدرات	DB15775
كيم سبايدر	4447595
جامعة يوني	أول7ك2أو3أوت
كيج	د02809
تشيبي	تشيبي:49327
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 3989742
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID1022891
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.041.981
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 29 ح 36 أ 4
الكتلة المولية	448.603  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
الابتسامات O=C(C)[C@]25O[C@@](O[C@@H]5C[C@H]1[C@H]4[C@H](CC[C@@]12C)[C@@]3(/C(=C\C(=O)CC3)CC4)C)(c6ccccc6)C
إنتشي InChI=1S/C29H36O4/c1-18(30)29-25(32-28(4,33-29)19-8-6-5-7-9-19)17-24-22-11-10-20-16-21(31)12-14-26(20,2)23(22)13-15-27(24,29)3/h5-9,16,22-25H,10-15,17H2,1-4H3/t22-,23+,24+,25-,26+,27+,28-,29-/م1/ثانية1 المفتاح:AHBKIEXBQNRDNL-FVCOMRFXSA-N

ألجيستون أسيتوفينيد ، المعروف أيضًا باسم ديهيدروكسي بروجسترون أسيتوفينيد ( DHPA ) ويُباع تحت الأسماء التجارية بيرلوتال وتوباسيل وغيرها، هو دواء بروجستين يستخدم مع هرمون الاستروجين كشكل من أشكال منع الحمل عن طريق الحقن طويل الأمد . [ 3 ^{] [4] [5] [6]} كما تم استخدامه بمفرده، ولكنه لم يعد متاحًا كدواء مستقل. ^{[7] [8] [9]} دي إتش بي إيه ليس فعالًا عن طريق الفم ويُعطى مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن في العضلات . ^{[4] [5] [6]}

الآثار الجانبية لـ DHPA مماثلة لتلك الخاصة بالبروجستينات الأخرى. DHPA هو بروجستين، أو بروجستيرون صناعي ، وبالتالي فهو منشط لمستقبل البروجسترون ، الهدف البيولوجي للبروجستيرونات مثل البروجسترون . ^{[10] [11] [12]} ليس له أي نشاط هرموني مهم آخر . ^{[10] [13] [11] [12]}

تم اكتشاف DHPA في عام 1958 وتم تقديمه للاستخدام الطبي في الستينيات. ^{[14] [15] [16]} لم يتم تقديمه في الولايات المتحدة ، ولكن يتم تسويقه على نطاق واسع في جميع أنحاء أمريكا اللاتينية . ^{[17] [18] [7] [16]} كان متاحًا أيضًا في السابق بمفرده في إيطاليا وكمادة منع حمل قابلة للحقن في البرتغال وإسبانيا ، ولكن تم إيقافه في هذه البلدان. ^​​[8]

يستخدم DHPA بالاشتراك مع استراديول إينانثات (E2-EN) أو استراديول بنزوات بوتيرات (EBB) كوسيلة منع حمل قابلة للحقن مرة واحدة شهريًا للنساء في أمريكا اللاتينية وهونج كونج وسنغافورة . ^{[4] [5] [6]} كما تم تسويقه سابقًا للاستخدام بمفرده في إيطاليا . [ ^7] يُقال إن DHPA يستخدم لعلاج حب الشباب . ^{[19] [20]} تستخدم النساء المتحولات جنسياً E2-EN/DHPA في بعض الأماكن في أمريكا الجنوبية كعلاج هرموني أنثوي. ^{[21] [22]}

الأشكال التالية من DHPA بالاشتراك مع هرمون الاستروجين متاحة للاستخدام أو كانت متاحة: ^{[5] [23] [24] [25] [26] [4]}

• 150 ملغ من DHPA و10 ملغ من استراديول إينانثات (الأسماء التجارية Perlutal وTopasel والعديد من الأسماء التجارية الأخرى)
• 75 ملغ من DHPA و5 ملغ من استراديول إينانثات (الأسماء التجارية Anafertin، Patector NF، Yectames)
• 120 ملغ من DHPA و10 ملغ من استراديول إينانثات (الأسماء التجارية Unalmes وYectuna)
• 75 ملغ من DHPA و10 ملغ من استراديول إينانثات (الاسم التجاري Ova Repos؛ متوقف عن الإنتاج)
• 150 ملغ من DHPA و10 ملغ من استراديول بنزوات الزبدات (الأسماء التجارية Neolutin N، Redimen، Soluna، Unijab)

تمت دراسة تركيبة 90 مجم من DHPA و6 مجم من استراديول إينانثات، ولكن لم يتم تسويقها مطلقًا. ^{[27] [28] [29]} كما تمت دراسة تركيبة DHPA واستراديول إينانثات بجرعات أخرى تتراوح من 75 إلى 200 مجم من DHPA و5 إلى 50 مجم من استراديول إينانثات. ^[30]

وقد ورد أن الآثار الجانبية لمزيج DHPA وإستراديول إينانتيت تشمل عسر الطمث ، وآلام الثدي ، والصداع ، والوذمة ، والانتفاخ ، وتغيرات في الرغبة الجنسية ، والاكتئاب ، والقلق ، وألم موقع الحقن . ^{[30] [4]} تحتفظ تركيبة نصف الجرعة من DHPA وإستراديول إينانتيت بتأثيرات منع الحمل ولكنها تسبب اضطرابًا شديدًا في أنماط النزيف الحيضي . ^{[1] [31]} وبالمثل، ارتبطت تركيبة DHPA بالاشتراك مع بنزوات استراديول بضعف السيطرة على النزيف الحيضي. ^{[26] [4]}

تمت دراسة DHPA بجرعات عالية تبلغ 900 مجم / أسبوع عن طريق الحقن العضلي في النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم . ^[32]

DHPA هو بروجستيرون أو ناهض لمستقبلات البروجسترون . ^{[10] [11] [12]} ويقال إنه أقوى وأطول أمدًا من البروجستيرون المرتبط به هيدروكسي بروجسترون كابروات . ^[33] تبلغ قوة DHPA البروجستيرونية حوالي 2 إلى 5 أضعاف قوة البروجستيرون في الحيوانات. ^[3] لا يحتوي الدواء على أنشطة أندروجينية أو مضادة للأندروجين أو إستروجينية أو مضادة للإستروجين أو جلوكوكورتيكويد أو مضادة للقشرانيات المعدنية ، وبالتالي فهو بروجستيرون نقي بدون نشاط خارج الهدف . ^{[1] [4] [13] [10] [11] [12]}

وقد وجدت الدراسات السريرية أنه على أساس التغيرات في بطانة الرحم ، يبدو أن E2-EN/DHPA، بالجرعات المستخدمة، عبارة عن تركيبة تهيمن عليها هرمون الاستروجين. ^[13]

الجرعة الفعالة لتثبيط التبويض من DHPA هي 100 مجم عند إعطائها بمفردها. ^{[34] [35]}

• ف
• ت
• هـ

قوة الحقن ومدة البروجستين ^{[أ] [ب]}

مُجَمَّع	استمارة	الجرعة للاستخدامات المحددة (ملغ) [ج]			DOA [د]
		TFD [هـ]	POICD [ف]	CICD [ج]
ألجيستون أسيتوفينيد	محلول زيتي.	-	-	75–150	14–32 د
جيستونورون كابروات	محلول زيتي.	25-50	-	-	8-13 د
هيدروكسي بروجيستات [ح]	معلق مائي	350	-	-	9–16 د
هيدروكسي بروجيست. كابروات	محلول زيتي.	250-500 [أ]	-	250-500	5-21 يوم
أسيتات ميدروكسي بروج	معلق مائي	50-100	150	25	14–50+ د
أسيتات ميجيسترول	معلق مائي	-	-	25	>14 د
نوريثيستيرون إينانثات	محلول زيتي.	100-200	200	50	11–52 د
البروجسترون	محلول زيتي.	200 [أ]	-	-	2-6 د
	محلول مائي	؟	-	-	1-2 يوم
	معلق مائي	50-200	-	-	7-14 د
الملاحظات والمصادر: ^ المصادر: [36] [37] [38] [39] [40 ] [ 41] [42] [ 43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [ 51] [52] [53] [54] ^ جميعها تعطى عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد . ^ إنتاج البروجسترون أثناء المرحلة الأصفرية هو حوالي 25 (15-50) مجم/يوم.جرعة مثبطة للإباضةالجرعة القصوى من OHPC هي 250 إلى 500 ملغ / شهر. ^ مدة الفعالية بالأيام. ^ عادة ما يتم إعطاؤه لمدة 14 يومًا. ^ عادة يتم تناول الجرعة كل شهرين إلى ثلاثة أشهر. ^ عادة ما يتم تناول الجرعة مرة واحدة شهريا. ^ لم يتم تسويقه أو اعتماده بهذه الطريقة مطلقًا. ^ أ ب مقسمة على جرعات (2 × 125 أو 250 ملغ لـ OHPC ، 10 × 20 ملغ لـ P4 ).

تمت دراسة الحركية الدوائية لـ DHPA، وإن كان ذلك بشكل محدود. [ 1 ^{] [55] [56]} لاحظت إحدى الدراسات التي أجريت على النساء أن عمر النصف للإزالة لـ DHPA ومستقلباته يبلغ 24 يومًا ووجدت أنه يظل قابلاً للكشف في الدورة الدموية لمدة تصل إلى 60 يومًا بعد حقنة عضلية واحدة . ^{[56] [1] [2]} في دراسة أخرى، تم الإبلاغ عن أن مدة عمل DHPA تزيد عن 100 يوم بعد حقنة تحت الجلد واحدة ، على الرغم من عدم تحديد ما إذا كان هذا في البشر أو الحيوانات. ^{[1] يتم} إفراز DHPA بشكل تفضيلي في البراز عبر الطريق الصفراوي . ^{[13] [2] [3]}

DHPA، المعروف أيضًا باسم 16α، 17α-dihydroxyprogesterone acetophenide، بالإضافة إلى 16α، 17α-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dione cyclic acetal with acetophenone أو ( R)-16α، 17-[(1-phenylethylidene)dioxy]pregn-4-ene-3,20-dione، هو ستيرويد بريجنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 57 ] [ 7 ] ^{[ 58 ]} وهو مشتق على وجه التحديد من 17α-hydroxyprogesterone مع مجموعة هيدروكسيل إضافية في موضع C17α، أو من algestone (16α، 17α-dihydroxyprogesterone)، مع مجموعتي الهيدروكسيل الحلقيتين في جزء أسيتوفينيد ( أسيتال حلقي مع أسيتوفينون ). ^{[57] [7] [58] تشمل} نظائر DHPA مشتقات 17α-هيدروكسي بروجسترون الأخرى مثل أسيتونيد ألجيستون (أسيتونيد ديهيدروكسي بروجسترون)، وأسيتات كلورمادينون ، وأسيتات سيبروتيرون ، وكابروت جيستونورون ، وكابروت هيدروكسي بروجسترون ، وأسيتات ميدروكسي بروجسترون ، وأسيتات ميجيسترول ، وأسيتات سيجيسترون . ^{[57] [7]}

تم نشر التركيبات الكيميائية لـ DHPA. ^{[59] [58] [60]}

تم وصف DHPA لأول مرة في الأدبيات في عام 1958 وحصل على براءة اختراع في عام 1960. ^{[14] [15]} تم تطويره بالاشتراك مع استراديول إينانتيت كوسيلة منع حمل طويلة الأمد قابلة للحقن تحت الأسماء التجارية المؤقتة ديلادروكسات ودروكسون بواسطة سكويب وتمت دراسته على النساء بدءًا من عام 1964. ^{[61] [35] [62] [27]} تم إيقاف التطوير بواسطة سكويب في الولايات المتحدة في أواخر الستينيات بسبب مخاوف من النتائج السامة في الحيوانات، بما في ذلك أورام الغدة الثديية في كلاب البيجل وفرط تنسج الغدة النخامية في الفئران، بالإضافة إلى التراكم المحتمل لإستراديول إينانتيت في الجسم مع الاستخدام المستمر. ^{[1] [17] [16]} أزالت الأبحاث اللاحقة الشكوك حول أن هذه النتائج الحيوانية تنطبق على البشر وأن الجرعات المطلوبة لمنع الحمل من شأنها أن تشكل أي مخاطر. ^{[17] [1] على الرغم من عدم تسويق الدواء في الولايات المتحدة، إلا أن تطويره استمر في أماكن} أخرى وتم تقديمه واستخدامه على نطاق واسع في أمريكا اللاتينية وإسبانيا . ^{[18] [7] [16]} تم تقديم نسخة مستقلة من DHPA في إيطاليا عام 1982 تحت الأسماء التجارية Neolutin Depo و Neolutin Depositum. ^{[58] [7]} تم إيقاف تركيبة الدواء الفردي هذه منذ ذلك الحين. ^{[8] [9]} لا يزال DHPA متاحًا في أمريكا اللاتينية، ولكن لم يعد يتم تسويقه في أوروبا . ^{[8] [9]}

ألجيستون أسيتوفينيد هو الاسم العلمي الإنجليزي للدواء ورقم INNM الخاص بهتلميح الأدوات اسم دولي غير مملوكو USANتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة، في حين أن ديهيدروكسي بروجسترون أسيتوفينيد ( DHPA ) هو مرادف شائع الاستخدام. ^{[57] [63] [64] [8] [9] [65]} وأسمائه العامة في اللغات الأخرى هي كما يلي: ^{[57] [63] [64] [8] [9] [65]}

• الفرنسية : أسيتوفينيد الجستون وثنائي هيدروكسي بروجستيرون أسيتوفينيد
• ألجيستون أسيتوفينيد و ديهيدروكسي بروجسترون أسيتوفينيد
• ألجيستون أسيتوفينيد و ديدروسيبروجستيرون أسيتوفينيد
• البرتغالية والإسبانية : أسيتوفينيدو دي ألجيستونا ، ألجيستونا أسيتوفينيدو ، ألجيستونا أسيتوفينيدا ، أسيتوفينيدو دي ديهيدروسيبروجستيرونا ، و ديهيدروكسي بروجستيرونا أسيتوفينيدو

يُعرف DHPA أيضًا باسم الكود التنموي السابق SQ-15101 . ^{[57] [7] [63] [64]} وقد تمت الإشارة إليه أيضًا باسم ديلادروكسون ، ودروكسون ، وألفازون أسيتوفينيد ، وألفازون أسيتوفينيد . ^{[57] [59] [58] [66] [67] [63] [64] [7]}

تم تسويق DHPA بمفرده وبالاشتراك مع هرمونات الإستروجين تحت مجموعة متنوعة من الأسماء التجارية. ^{[8] [9] [63] [64] [7] [58] [5] [18] [24] [16] [26] [4] [55]} تم تسويقه بمفرده تحت الاسم التجاري Neolutin Depositum، ولكن تم إيقاف هذا المستحضر. ^{[8] [7] [59] [58]} تم تطوير الدواء تحت الأسماء الرمزية التنموية Deladroxone و Droxone، ولكن لم يتم استخدام هذه الأسماء التجارية تجاريًا أبدًا. ^{[57] [66] [67]} تم تسويق DHPA بالاشتراك مع استراديول إينانتات (E2-EN) كوسيلة منع حمل قابلة للحقن في عدد قليل من المستحضرات المختلفة، بجرعات متفاوتة من E2-EN و DHPA. ^{[24] [5] [18] [23] [26] [4] [55]} كل هذه التركيبات لها أسماء تجارية مختلفة، والتي تشمل ما يلي ( ^† = متوقف): ^{[8] [9] [63] [64] [23] [24] [5] [18] [4] [68]}

• E2-EN 10 ملغ / DHPA 150 ملغ: أسيفيل، أجورين ^† ، أتريمون ^† ، سيكلومز، سيكلوفار، سيكلوفولار، سينور ^† ، كلينومين، سيكلوفين، دايفا، داميكس، ديبرانس، ديبروكسون، إكسونا، جينيستست، جينوبلان ^† ، جينومز، هوربروتال، استمع، لوفونال، نيوجيستار، نيولوتين، نوماجست، نونسترول، نورماجست، نورمنسيل، نوفولار، أوتيرول، أوفوجينال، باتيكتور، باتيكترو، بيرلوديل، بيرلومز، بيرلوتال، بيرلوتالي، بيرلوتان، بيرلوتين، بيرلوتين-يونيفارما، بيرميسيل، بريج أقل، بريجنولان، البروجسترول ^† ، بروتيجين، بروتر، سيجورالميس، سينوفيولار، توباسيل، يونيجالين، أونو-سيكلو، وفاجيتال.
• E2-EN 10 ملغ / DHPA 120 ملغ: أنافرتين ^† ، باكتور إن إف، ويكتامز.
• E2-EN 5 ملغ / DHPA 75 ملغ: أونالميس ويكتونا.
• E2-EN 10 مجم / DHPA 75 مجم: Ova Repos ^† .
• غير مصنفة: Evitas ^† ، Femineo ^† ، و Primyfar ^† .

تم تطوير تركيبة E2-EN 10 مجم وDHPA 150 مجم تحت الاسم التجاري التنموي Deladroxate، ولكن هذا الاسم التجاري لم يستخدم تجاريًا أبدًا. ^{[26] [4]}

بالإضافة إلى E2-EN، يتم تسويق DHPA بالاشتراك مع استراديول بنزوات بيوتيرات (EBB) كوسيلة منع حمل قابلة للحقن تحت الأسماء التجارية Neolutin N وRedimen وSoluna وUnijab. ^{[23] [24] [25]} تم تطوير هذا المزيج تحت الاسم التجاري التنموي Unimens، ولكن لم يتم استخدام هذا الاسم التجاري تجاريًا أبدًا. ^{[26] [69]}

تم استخدام DHPA أيضًا في الطب البيطري في الأبقار تحت الاسم التجاري Bovitrol. ^{[57] [66] [70] [71] [72]}

يتوفر DHPA للاستخدام بمفرده وبالاشتراك مع هرمونات الإستروجين . ^{[8] [9] [26] [63] [64] [7]} وقد تم تسويقه بمفرده تحت الاسم التجاري Neolutin Depositum في إيطاليا ، ولكن تم إيقاف هذا المستحضر. ^{[8] [7] [58]} وقد تم تسويق DHPA بالاشتراك مع استراديول إينانتات (E2-EN) كوسيلة منع حمل قابلة للحقن في 19 دولة على الأقل، معظمها في أمريكا اللاتينية . ^{[5] [18] [24] [16] [8] [9] [63] [64]} وقد تم تقديم عدد قليل من المستحضرات المختلفة، بجرعات متفاوتة من E2-EN وDHPA وتوافر متفاوت. ^{[24] [5] [18] [23] [26] [4] [55]} تتمتع هذه التركيبات بالموافقة والتوافر التاليين ( ^† = متوقف في هذا البلد): ^{[8] [9] [63] [64 ] [23] [24] [5] [18] [4]}

• E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: 19 دولة على الأقل، بما في ذلك الأرجنتين ، وبليز ، والبرازيل ، وتشيلي ، وكولومبيا ، وكوستاريكا ، وجمهورية الدومينيكان ، والإكوادور ، والسلفادور ، وغواتيمالا ، وهندوراس ، وهونج كونج ، والمكسيك ، ونيكاراغوا ، وبنما ، وباراغواي ، وبيرو ، والبرتغال ^† ، وإسبانيا ^† .
• E2-EN 10 ملغ / DHPA 120 ملغ: 3 دول على الأقل، بما في ذلك البرازيل ^† ، وتشيلي ، وباراجواي .
• E2-EN 5 ملغ / DHPA 75 ملغ: 9 دول على الأقل، بما في ذلك كوستاريكا ، وجمهورية الدومينيكان ، والسلفادور ، وغواتيمالا ، وهندوراس ، والمكسيك ، ونيكاراغوا ، وبنما ، وإسبانيا ^† .

بالإضافة إلى E2-EN، يتم تسويق DHPA بالاشتراك مع استراديول بنزوات بيوتيرات (EBB) كوسيلة منع حمل قابلة للحقن في بيرو وسنغافورة . ^{[23] [24] [25] مدة EBB أقصر من E2-EN حوالي 3 أسابيع، وبالتالي تم تطوير EBB/DHPA لأنه كان يُعتقد} أنه سيكون أكثر ملاءمة للاستخدام كوسيلة منع حمل قابلة للحقن مرة واحدة شهريًا من E2-EN/DHPA. ^[69]

يعد E2-EN/DHPA من أكثر وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن انتشارًا في أمريكا اللاتينية. ^[73] وقد قُدِّر في عام 1995 أن E2-EN/DHPA استُخدِم كوسيلة منع حمل مركبة قابلة للحقن في أمريكا اللاتينية من قبل ما لا يقل عن مليون امرأة. ^[24] ومع ذلك، فمن غير المرجح أن تشكل وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مثل E2-EN/DHPA نسبة كبيرة من استخدام وسائل منع الحمل في البلدان التي تتوفر فيها. ^[24]

تمت دراسة DHPA بواسطة مطورها Squibb لاستخدامها كوسيلة منع حمل قابلة للحقن تحتوي على البروجستيرون فقط بجرعة 100 مجم مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن العضلي تحت الاسم الرمزي التنموي والاسم التجاري المؤقت Deladroxone. ^{[69] [13]} كان مرتبطًا بضعف التحكم في الدورة ولم يتم تسويقه أبدًا لهذا الغرض. ^[13]

• استراديول إينانثات/ألجيستون أسيتوفينيد
• استراديول بنزوات بيوتيرات/ألجيستون أسيتوفينيد