أسيتات أناجستون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أسيتات أناجستون ، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين أناتروبين ونيو -نوفوم ، هو دواء بروجستيني تم سحبه من الاستخدام الطبي بسبب تأثيره المسرطن الذي لوحظ في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم أسيتات أناجستون مع هرمون الإستروجين ميسترانول كحبوب منع حمل مركبة . [ 4 ] [ 5 ]

علم الأدوية

استنادًا إلى تركيبه الكيميائي ، وتحديدًا غياب مجموعة الكيتون في الموضع C3 ، فمن المحتمل أن يكون أسيتات أناجستون دواءً أوليًا لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ( نظيره الكيتوني في الموضع 3 ). [ 6 ] [ 7 ]

كيمياء

أسيتات أناجستون، المعروف أيضًا باسم 3-ديكيتو-6α-ميثيل-17 α- أسيتوكسي بروجستيرون أو 6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بريغنان-4-إين-20-أون، هو ستيرويد بريغنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون و 17α-هيدروكسي بروجستيرون . [1] وهو إستر أسيتات C17α لأناجستون ، والذي ، على عكس أسيتات أناجستون ، لم يُطرح في الأسواق. [ 1 ] يرتبط أسيتات أناجستون ارتباطًا وثيقًا من الناحية التركيبية بأسيتات ميدروكسي بروجستيرون (6α-ميثيل-17α-أسيتوكسي بروجستيرون). [ 1 ]

تاريخ

تم طرح أسيتات أناجستون مع ميسترانول كحبوب منع حمل في عام 1968 من قبل شركة أورثو للأدوية . [ 4 ] [ 5 ] تم سحبه من الأسواق في عام 1969. [ 5 ] [ 8 ]

في عام 1969، إلى جانب مجموعة متنوعة من البروجستوجينات الأخرى، بما في ذلك البروجسترون ، وأسيتات الكلورمادينون ، وأسيتات الميجسترول ، وأسيتات ميدروكسي بروجسترون ، والإيثينيرون ، والنورجيستريل الكلورويثينيل ، وُجد أن أسيتات الأناجستون يحفز نمو أورام الغدد الثديية لدى كلاب البيغل بعد علاج مكثف (من سنتين إلى سبع سنوات) بجرعات عالية جدًا (من 10 إلى 25 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها)، مع ملاحظة أنه لا يُسبب ذلك بجرعة تتراوح بين ضعفين إلى ضعف الجرعة البشرية. [ 5 ] [ 9 ] [ 8 ] في المقابل، لم يُلاحظ أن مشتقات 19-نورتستوستيرون غير المهلجنة ، مثل النورجيستريل ، والنوريثيستيرون ، والنوريتينودريل ، وثنائي أسيتات الإيتينوديول ، تُنتج مثل هذه العُقيدات. [ ٨ ] نتيجةً لهذه النتائج، سحبت الشركة المصنعة أسيتات أناجستون طواعيةً من السوق عام ١٩٦٩. [ ٥ ] [ ٨ ] [ ١٠ ] كما أدت هذه النتائج إلى اختفاء معظم مشتقات ١٧α-هيدروكسي بروجستيرون كموانع حمل هرمونية من السوق (مع استمرار استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وأسيتات سيبروتيرون ، وأسيتات كلورمادينون). [ ٥ ] [ ٩ ] ووفقًا لهيوز وآخرون، "لا يزال من المشكوك فيه مدى أهمية هذه النتائج بالنسبة للبشر، إذ يبدو أن غدة الثدي لدى الكلاب هي الوحيدة التي يمكن الحفاظ عليها مباشرةً بواسطة البروجستوجينات". [ ٨ ] [ ١١ ] وكشفت أبحاث لاحقة عن اختلافات بين الكلاب والبشر، وأثبتت عدم وجود خطر مماثل لدى البشر. [ ١٢ ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أسيتات أناجستون هو الاسم العلمي للدواء، وهو أيضاً الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN Tooltip) . [ 1 ] ويُعرف أيضاً باسمه الرمزي التطويري ORF-1658 . [ 1 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق أسيتات أناجستون تحت الأسماء التجارية أناتروبين ونيو-نوفوم، والأخيرة بالاشتراك مع هرمون الاستروجين ميسترانول . [ 1 ]

التوافر

تم سحب أسيتات أناجستون من السوق ولم يعد متوفراً. [ 5 ] [ 8 ] [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  85 وما بعدها. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 322 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-8155-1856-3.
  3. ↑ فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر (1987). رابعًا: تركيبات الإستروجين والبروجستين . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2022 .
  4. 1 2 شراينر، دبليو إي (6 ديسمبر 2012). "المبيض" . في لابارت، أ (محرر). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 571–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 ستريفر سي، بولت إتش، فوليسدال دي، هول بي، هينجستلر جي جي، جاكوب بي، وآخرون . (11 نوفمبر 2013). "الاستقراء بين الأنواع" . التعرض لجرعات منخفضة في البيئة: علاقات الجرعة والتأثير وتقييم المخاطر . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 135 وما بعدها. ISBN   978-3-662-08422-9.
  6. ↑ فريزر، آي إس (1998). الإستروجينات والبروجستوجينات في الممارسة السريرية . تشرشل ليفينغستون. ص 281. ISBN  978-0-443-04706-0يعتمد النشاط البروجستيروني على وجود مجموعة 3-كيتو في الحلقة A من الهيكل الستيرويدي. معظم البروجستيرونات المستخدمة اليوم تحتوي بالفعل على هذه المجموعة في جزيئاتها الأصلية. مع ذلك ، فإن مجموعة 3-كيتو غائبة في البداية في حالة ديسوجيستريل ونورجيستيمات. فهما دواءان أوليان يخضعان لتحول أيضي إلى مشتقات 3-كيتو نشطة في الجسم.
  7. ↑ ماكروب إل، هاندلسمان دي جيه، كازلاوسكاس آر، ويلكنسون إس، ماكلويد إم دي، هيذر إيه كيه (مايو 2008). "علاقات التركيب والنشاط للبروجستينات الاصطناعية في فحص حيوي للأندروجين قائم على الخميرة في المختبر". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 110 ( 1-2 ): 39-47 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.10.008 . PMID 18395441. S2CID 5612000. الأدوية الأولية ( التي تفتقر إلى 3-كيتو): إيثيل إسترينول، لينسترينول، إيثينوديول، أليل إسترينول، نورجيستيمات  
  8. 1 2 3 4 5 6 كيسي إتش دبليو، جايلز آر سي، كوابين آر بي (1979). "أورام الثدي في الحيوانات: الجوانب المرضية وتأثيرات الستيرويدات المانعة للحمل". الهرمونات المسرطنة . المجلد 66. الصفحات 129-160 (149). doi : 10.1007/978-3-642-81267-5_4 . ISBN   978-3-540-08995-7PMID 107546​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  9. 1 2 ديتزفالوسي إي (يوليو 1979). "غريغوري بينكوس ومنع الحمل الستيرويدي: منعطف جديد في تاريخ البشرية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية . 11 (1أ): 3-11 . doi : 10.1016/0022-4731(79)90271-1 . PMID 385985 . 
  10. 1 2 قائمة موحدة بالمنتجات التي حظرت الحكومات استهلاكها و/أو بيعها، أو سحبتها، أو فرضت عليها قيودًا مشددة، أو لم توافق عليها . منشورات الأمم المتحدة. 1983. ص 25 وما يليها. ISBN  978-92-1-130230-1.
  11. ^ جراف كيه جيه، براذرتون جيه، نيومان إف (27 نوفمبر 2013). "الاستخدامات السريرية لمضادات الأندروجينات" . في هيوز A، حسن ش، أورتيل جي دبليو، فوس سعادة، باهنر إف، نيومان إف، وآخرون . (محرران). الأندروجينات II ومضادات الأندروجينات / الأندروجينات II ومضادات الأندروجين . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 531–. رقم ISBN   978-3-642-80859-3.
  12. ↑ رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). "تطوير البروجستوجينات" . وسائل منع الحمل الأنثوية: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 134-135 . ISBN  978-3-642-73790-9.