نورجيستيمات

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

نورجيستيمات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أورثو تراي-سايكلين، من بين أسماء أخرى، هو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل للنساء وفي العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يتوفر الدواء مع الإستروجين ولا يتوفر بمفرده. [ 6 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية لمزيج الإستروجين والنورجيستيمات اضطرابات الدورة الشهرية ، والصداع ، والغثيان ، وآلام البطن ، وألم الثدي ، وتقلبات المزاج ، وغيرها. [ 3 ] [ 4 ] النورجيستيمات هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 1 ] يتميز بنشاط أندروجيني ضعيف للغاية ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 1 ] يُعد هذا الدواء طليعة دواء للنوريلجيسترومين ، وبدرجة أقل لليفونورجيستريل في الجسم. [ 1 ]

تم تسجيل براءة اختراع نورجيستيمات عام 1965، وطُرح للاستخدام الطبي، وتحديدًا في حبوب منع الحمل، عام 1986. [ 7 ] [ 8 ] وطُرح للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث في الولايات المتحدة عام 1999. [ 9 ] يُشار إلى نورجيستيمات أحيانًا باسم بروجستين "الجيل الثالث". [ 10 ] يُسوّق على نطاق واسع في حبوب منع الحمل في جميع أنحاء العالم، بينما يتوفر للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث فقط في الولايات المتحدة والبرازيل. [ 6 ] يتوفر نورجيستيمات كدواء جنيس . [ 11 ] في عام 2023، كان مزيجه مع إيثينيل إستراديول الدواء رقم 97 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 7  ملايين وصفة طبية. [ 12 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم النورجيستيمات في وسائل منع الحمل الهرمونية وفي العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لعلاج أعراضه . [ 5 ] كما يُستخدم مع الإيثينيل إستراديول في حبوب منع الحمل ، ومع الإستراديول في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث. [ 6 ] [ 14 ]

النماذج المتاحة

لا يتوفر نورجيستيمات إلا مع هرموني الإستروجين إيثينيل إستراديول وإستراديول . [ 6 ] هذه التركيبات مخصصة للاستخدام عن طريق الفم، وهي مخصصة تحديدًا لمنع الحمل الهرموني وعلاج انقطاع الطمث الهرموني. [ 6 ] لا يتوفر نورجيستيمات بمفرده (أي كدواء مستقل). [ 6 ]

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

تمت دراسة النورجيستيمات في الغالب بالاشتراك مع الإستروجين، لذا فإن الآثار الجانبية للنورجيستيمات بشكل خاص أو بمفرده لم يتم تحديدها بشكل جيد. [ 3 ] [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية المرتبطة بتناول مزيج الإيثينيل إستراديول والنورجيستيمات لدى النساء قبل انقطاع الطمث، والتي تبلغ نسبة حدوثها 2% أو أكثر خلال 24 دورة شهرية ، ما يلي: الصداع / الشقيقة (33%)، وآلام البطن/الجهاز الهضمي (7.8%)، والتهاب المهبل (8.4%)، والإفرازات المهبلية (6.8%)، ومشاكل الثدي (بما في ذلك ألم الثدي ، والإفرازات ، والتضخم ) (6.3%)، واضطرابات المزاج (بما في ذلك الاكتئاب وتقلبات المزاج) (5.0%)، وانتفاخ البطن (3.2%)، والعصبية (2.9%)، والطفح الجلدي (2.6%). [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية المرتبطة بتناول مزيج الإستراديول والنورجيستيمات لدى النساء بعد انقطاع الطمث، والتي تبلغ نسبة حدوثها 5% أو أكثر خلال عام واحد، ما يلي: الصداع (23%)، التهاب الجهاز التنفسي العلوي (21%)، ألم الثدي (16%)، ألم الظهر (12%)، ألم البطن (12%)، أعراض شبيهة بالإنفلونزا (11%)، ألم المفاصل (9%)، نزيف مهبلي (9%)، عسر الطمث (8%)، التهاب الجيوب الأنفية (8%)، التهاب المهبل (7%)، التهاب البلعوم (7%)، التعب (6%)، الألم (6%)، الغثيان (6%)، العدوى الفيروسية (6%)، انتفاخ البطن (5%)، اضطرابات الأسنان (5%)، ألم العضلات (5%)، الدوخة (5%)، الاكتئاب (5%)، والسعال (5%). [ 3 ]

جرعة زائدة

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

نوريلجيسترومين ، المعروف أيضًا باسم 17β-دياسيتيلنورجيستيمات، وهو المستقلب النشط الرئيسي للنورجيستيمات.

النورجيستيمات هو دواء أولي يتحول بسرعة وبشكل كامل ، ويتحول أساسًا إلى نوريلجيسترومين (17β-دياسيتيل نورجيستيمات أو ليفونورجيستريل 3-أوكسيم)، ولكن أيضًا إلى ليفونورجيستريل (3-كيتو-17β-دياسيتيل نورجيستيمات) بدرجة أقل (22 ± 6% من الجرعة المُعطاة أو حوالي 40-70  ميكروغرام) [ 2 ] وإلى أسيتات ليفونورجيستريل (ليفونورجيستريل 17β-أسيتات) بكميات ضئيلة جدًا. [ 1 ] [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] يمتلك النورجيستيمات، عبر مستقلباته النشطة ، نشاطًا بروجستيرونيًا ، وتأثيرات مضادة للغدد التناسلية ، ونشاطًا أندروجينيًا ضعيفًا جدًا ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 1 ]

النسب المئوية للتقارب النسبي للنورجيستيمات ومستقلباته
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبل البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
نورجيستيمات15001000
نوريلجيسترومين ( 17β-deAc-NGM )100؟؟؟0؟
الليفونورجيستريل ( 3-كيتو-17β-deAc-NGM )150–1624501-817-75500
ليفونورجيستريل 17 بيتا-أسيتات ( 3-كيتو-NGM )135؟0؟؟0؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وE2 لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد ( GR) ، وألدوستيرون لمستقبل مينيرالوكورتيكويد (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، وكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد ( CBG) . المصادر: [ 18 ] [ 1 ] [ 19 ]

النشاط البروجستيروني

النورجيستيمات هو بروجستوجين ، أو منبه لمستقبلات البروجسترون . [ 1 ] تبلغ نسب ارتباط النورجيستيمات ومستقلباته النشطة بمستقبلات البروجسترون مقارنةً بالبروميجستون (100%): 15% للنورجيستيمات، و10% للنوريلجيسترومين، و150% لليفونورجيستريل، و135% لأسيتات الليفونورجيستريل. [ 1 ] ونظرًا لانخفاض تركيزهما، لا يُعتقد أن النورجيستيمات وأسيتات الليفونورجيستريل يُساهمان بشكلٍ كبير في النشاط البيولوجي للنورجيستيمات. [ 1 ] بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن الليفونورجيستريل يرتبط بمستقبلات البروجسترون بألفة أعلى بكثير من النوريلجيسترومين، إلا أن الليفونورجيستريل يتمتع بألفة عالية للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) (87% من ألفة التستوستيرون)، مما قد يحد من فعاليته، بينما لا يرتبط النوريلجيسترومين بـ SHBG. [ 1 ] [ 4 ] [ 20 ] تبلغ جرعة النورجيستيمات المثبطة للإباضة  200 ميكروغرام/يوم. [ 1 ]

النشاط الأندروجيني

إضافةً إلى نشاطه البروجستيروني، يتمتع النورجيستيمات بنشاط أندروجيني ضعيف . [ 1 ] ومع ذلك، يُظهر هذا الدواء نشاطًا أندروجينيًا أقل من البروجستيرون 19-نورتستوستيرون ذي الصلة ، مثل ليفونورجيستريل ونوريثيستيرون . [ 5 ] [ 21 ] يتمتع كل من النورجيستيمات والنوريلجيسترومين بألفة ضئيلة لمستقبلات الأندروجين (كلاهما 0% من ألفة الميتريبولون )، بينما يتمتع الليفونورجيستريل بألفة كبيرة لمستقبلات الأندروجين (45% من ألفة الميتريبولون). [ 1 ] إضافةً إلى افتقارهما للألفة لمستقبلات الأندروجين، لا يتمتع النورجيستيمات والنوريلجيسترومين بأي ألفة تقريبًا لبروتين SHBG، وبالتالي لا يُزيحان التستوستيرون من هذا البروتين الناقل (على الرغم من أن الليفونورجيستريل لا يزال يرتبط ببروتين SHBG بألفة عالية، وبالتالي قد يزيد من مستويات التستوستيرون الحر عن طريق الارتباط ببروتين SHBG). [ 5 ] [ 1 ] وبناءً على ذلك، لاحظت التجارب السريرية للنورجيستيمات آثارًا جانبية أندروجينية طفيفة لدى النساء اللاتي عولجن بهذا الدواء. [ 21 ] فعلى سبيل المثال، وجدت الدراسات السريرية أن النورجيستيمات لا يثبط بشكل ملحوظ الزيادة في مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) الناتجة عن الإيثينيل إستراديول . [ 20 ] وهذا أمر مهم لأن الإستروجينات تزيد من إنتاج الكبد للبروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بينما تقلله الأندروجينات ، وبالتالي تقلل من مستوياته في الدورة الدموية. [ 20 ]

تبلغ نسبة ارتباط النورجيستيمات ومستقلبه النوريلجيسترومين بمستقبلات الأندروجين البروستاتية في الفئران 0.3% و1.3% على التوالي من نسبة ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، بينما تبلغ هذه النسبة لليفونورجيستريل وجيستودين 22% و15% على التوالي. [ 20 ] وبناءً على هذه النتائج، تبلغ نسب ارتباط النورجيستيمات بمستقبلات الأندروجين إلى مستقبلات البروجسترون 219 للنورجيستيمات و48 للنوريلجيسترومين، بينما تبلغ هذه النسب للبروجسترون والليفونورجيستريل والجيستودين 93 و11 و28 على التوالي. [ 20 ] وبذلك، يبدو أن النورجيستيمات والنوريلجيسترومين يتمتعان بفعالية أندروجينية أقل بكثير من بروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى. [ 20 ] مع ذلك، يُعدّ الليفونورجيستريل مستقلباً مهماً لكل من النورجيستيمات والنوريلجيسترومين، وقد يُسهم في زيادة فعاليتهما الأندروجينية إلى حد ما. [ 1 ] [ 20 ]

عندما يتم دمج النورجيستيمات مع الإيثينيل إستراديول، وهو مضاد قوي للأندروجين ، فإن التأثيرات الكلية تقتصر على مضادات الأندروجين فقط، ويكون هذا المزيج مناسبًا لعلاج فرط الأندروجينية . [ 14 ]

أنشطة أخرى

لا يرتبط النورجيستيمات ومستقلباته النشطة بمستقبلات هرمونات الستيرويد الأخرى باستثناء مستقبلات البروجسترون والأندروجين، وبالتالي لا يمتلك أي نشاط هرموني خارج الهدف . [ 1 ] ويشمل ذلك النشاط الإستروجيني ، والجلوكوكورتيكويدي ، ومضادات مستقبلات المعادن القشرية ، والنشاط العصبي الستيرويدي . [ 1 ] ومع ذلك، فقد وُجد أن الليفونورجيستريل يثبط إنزيمات 5α-ريدوكتاز والسيتوكروم P450 الكبدي في المختبر إلى حد ما. [ 1 ]

الحركية الدوائية

يتم استقلاب النورجيستيمات بسرعة وبشكل شبه كامل إلى مستقلباته النشطة ، وأهمها النوريلجيسترومين (المستقلب النشط الرئيسي) وبدرجة أقل الليفونورجيستريل ، عند تناوله عن طريق الفم . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] ونتيجة لذلك،  لا يمكن الكشف إلا عن تركيزات منخفضة جدًا (70 بيكوغرام/مل) من النورجيستيمات نفسه في الدورة الدموية، ولمدة 6  ساعات تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. [ 1 ] [ 22 ] التوافر الحيوي للنورجيستيمات عن طريق الفم غير معروف. [ 22 ] [ 2 ] ويعود ذلك إلى استقلاب النورجيستيمات السريع والواسع، مما يجعل تحديد التوافر الحيوي الكلي أمرًا صعبًا ويتطلب استخدام طرق أخرى غير حساب المساحة تحت المنحنى (AUC) للقيام بذلك. [ 22 ] يتم الوصول إلى ذروة مستويات النوريلجيسترومين (3500 بيكوغرام/مل) بعد ساعتين تقريبًا من تناول النورجيستيمات. [ 3 ] [ 4 ] [ 14 ] وُجد أن تناول النورجيستيمات بالتزامن مع وجبة غنية بالدهون يُقلل بشكل ملحوظ من ذروة مستويات النوريلجيسترومين، على الرغم من أن مساحة منحنى تركيز النوريلجيسترومين لا تتأثر بشكل كبير بالطعام. [ 3 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة من النوريلجيسترومين والليفونورجيستريل في غضون 21 يومًا من العلاج بالنورجيستيمات. [ 4 ] يحدث تراكم تقريبي بمقدار الضعف في مستويات النوريلجيسترومين، وتراكم غير خطي تقريبي بمقدار 8 أضعاف في مستويات الليفونورجيستريل مع الاستخدام المستمر للنورجيستيمات. [ 4 ] يُعتقد أن تراكم الليفونورجيستريل ناتج عن انجذابه الشديد لبروتين SHBG، مما يحد من نشاطه البيولوجي . [ 4 ] تبلغ نسبة ارتباط النوريلجيسترومين ببروتينات البلازما حوالي 99%، وهو يرتبط بالألبومين وليس ببروتين SHBG. [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] في المقابل، يرتبط الليفونورجيستريل بنسبة 98% تقريبًا ببروتينات البلازما ، ويرتبط بكل من الألبومين وSHBG. [ 1 ]   [ 4 ]

يخضع النورجيستيمات لعملية استقلاب واسعة النطاق إلى مستقلباته النشطة خلال عملية الاستقلاب الأولي في الكبد والأمعاء . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] المستقلب الرئيسي للنورجيستيمات هو النوريلجيسترومين ، ويتكون من النورجيستيمات عبر عملية إزالة الأسيتيل في الكبد والأمعاء. [ 3 ] أما المستقلب الثانوي للنورجيستيمات فهو الليفونورجيستريل، الذي يمثل من 20 إلى 25% (22 ± 6%) من الجرعة المُعطاة، أو ما يقارب 40 إلى 70 ميكروغرام من النورجيستيمات. [ 22 ] [ 2 ] بينما يُعد ليفونورجيستريل 17β-أسيتات مستقلباً ثانوياً جداً للنورجيستيمات . [ 3 ] كلا هذين المستقلبين نشطان بشكل مشابه للنورجيلسترومين. [ 1 ] [ 3 ] مع جرعة نموذجية من نورجيستيمات في موانع الحمل الفموية تتراوح بين 200 و250 ميكروغرام/يوم، قد يتم إنتاج كمية من ليفونورجيستريل تتراوح بين 50 و60 ميكروغرام/يوم. [ 22 ] وهذا مشابه لجرعة ليفونورجيستريل المثبطة للإباضة ، مما يشير إلى أن نورجيستيمات قد يعمل بشكل كبير كدواء أولي خاص بليفونورجيستريل. [ 22 ] [ 1 ] بعد تكوينها، يتم تعطيل المستقلبات النشطة لنورجيستيمات عن طريق الاختزال والهيدروكسيل والاقتران مع مستقلبات ليفونورجيستريل. [ 1 ] [ 4 ] يتراوح عمر النصف النهائي لنوريلجيسترومين بين 17 و37 ساعة، بينما يتراوح عمر النصف النهائي لليفونورجيستريل بين 24 و32 ساعة. [ 3 ] [ 1 ] تُطرح نواتج أيض النورجيستيمات بنسبة 47% في البول و37% في البراز . [ 3 ] [ 4 ] لا يمكن الكشف عن النورجيستيمات غير المتغير في البول. [ 4 ]     

كيمياء

النورجيستيمات، المعروف أيضًا باسم 17α-إيثينيل-18-ميثيل-19-نورتستوستيرون 3-أوكسيم 17β-أسيتات أو 17α-إيثينيل-18-ميثيل إستر-4-إين-17β-أول-3-أون 3-أوكسيم 17β-أسيتات، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من التستوستيرون . [ 23 ] [ 6 ] وهو مزيج راسيمي من المتصاوغين E و Z. [ 24 ] النورجيستيمات هو على وجه التحديد مشتق من النوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون) وهو عضو في المجموعة الفرعية غونان ( 18-ميثيل إستران) من عائلة البروجستينات 19-نورتستوستيرون . [ 25 ] هو أوكسيم C3 وإستر أسيتات C17β لليفونورجيستريل ، ويُعرف أيضًا باسم أوكسيم أسيتات ليفونورجيستريل. [ 26 ] مركب ذو صلة هو أوكسيم أسيتات نوريثيستيرون (نوريثيستيرون-3-أوكسيم 17β-أسيتات). [ 23 ]

تاريخ

تم طرح نورجيستيمات كمكون من مكونات موانع الحمل الفموية المركبة في عام 1986. [ 7 ] وبناءً على سنة طرحه، يُوصف نورجيستيمات أحيانًا بأنه بروجستين من "الجيل الثالث". [ 10 ] تمت الموافقة على استخدام نورجيستيمات مع الإستراديول في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث في عام 1999 في الولايات المتحدة، وأصبح دواء بديل لهذا المستحضر متاحًا في هذا البلد في عام 2005. [ 9 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

نورجيستيمات هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الأسماء التالية: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، USP (دستور الأدوية الأمريكي) ، BAN (الاسم المعتمد في بريطانيا) ، و DCF (الاسم التجاري الفرنسي ) . [ 23 ] [ 6 ] ويُعرف أيضًا باسمه الرمزي التطويري ORF-10131. [ 23 ] [ 6 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق Norgestimate بالاشتراك مع إيثينيل استراديول كحبوب منع الحمل تحت الأسماء التجارية Amicette، Cilest، Cyclen، Edelsin، Effiprev، Estarylla، MonoNessa، Orlon، Ortho Tri-Cyclen، Ortho Tri-Cyclen Lo، Ortho-Cyclen، Pramino، Previfem، Sprintec، Triafemi، TriCilest، ثلاثي سيكلين، ثلاثي سيكلين لو، تريديت، ثلاثي استاريلا، ثلاثي لينيا، ترينيسا، ثلاثي بريفيفم، وثلاثي سبرينتيك. [ 23 ] [ 6 ] ويتم تسويقه مع استراديول للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث تحت الاسم التجاري بريفيست. [ 6 ]

التوافر

يُسوَّق نورجيستيمات مع إيثينيل إستراديول على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأيرلندا ومناطق أخرى في أوروبا وجنوب إفريقيا وأمريكا اللاتينية وآسيا. [ 6 ] وعلى عكس حبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على نورجيستيمات مع إيثينيل إستراديول، فإن تركيبة نورجيستيمات مع إستراديول ، التي تُباع تحت الاسم التجاري بريفست لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات، تُسوَّق فقط في الولايات المتحدة والبرازيل. [ 6 ]

بحث

أظهرت دراسة أجريت عام 2017 أن النورجيستيمات يثبط تكوين الأغشية الحيوية للمكورات العنقودية ويعيد حساسية المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين للمضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام . [ 27 ] في المقابل، أظهر النوريلجيسترومين فعالية أضعف بكثير، مما يشير إلى أهمية مجموعة الأسيتيل في النورجيستيمات لفعاليته. [ 27 ] وقد اقترح الباحثون أن النورجيستيمات قد يكون مركبًا رائدًا واعدًا لتطوير مضادات حيوية جديدة. [ 27 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  2. 1 2 3 4 فوثروبي ك (أغسطس 1996). "التوافر الحيوي للهرمونات الجنسية التي تُعطى عن طريق الفم والمستخدمة في موانع الحمل الفموية والعلاج بالهرمونات البديلة". منع الحمل . 54 (2): 59-69 . doi : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . PMID 8842581 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 "مجموعة اختبار Prefest-estradiol/norgestimate" . DailyMed . 29 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "مجموعة أورثو تري سيكلين-نورجيستيمات وإثينيل استراديول أورثو سيكلين-نورجيستيميت ومجموعة إيثينيل استراديول" . ديلي ميد . 16 مايو 2019 . تم الاسترجاع في 9 نوفمبر 2020 .
  5. 1 2 3 4 5 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "نورجيستيمات وإيثينيل إستراديول - معلومات وصف الدواء من إدارة الغذاء والدواء، والآثار الجانبية والاستخدامات" .
  7. 1 2 فان كيب، ب. أ.، وريكرز، هـ. (6 ديسمبر 2012). "اتجاهات منع الحمل وأبحاث منع الحمل" . في: رانيباوم، ب. س.، ورابي، ت.، وكيسل، ل. (محررون). منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 13 وما بعدها. ISBN  978-3-642-73790-9.
  8. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 479. ISBN  9783527607495.
  9. ١ ٢ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (١٥ أغسطس ٢٠٢٣). المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي - الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة ٣٣ (٢٠١٣): الكتاب البرتقالي لإدارة الغذاء والدواء، الطبعة ٣٣ (٢٠١٣) . دار نشر لوغوس. الصفحات ١٩٠ وما بعدها. رقم ISBN  978-1-934899-83-0.
  10. 1 2 كارب إتش جيه (9 أبريل 2015). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. ص 112. ISBN  978-3-319-14385-9.
  11. ↑ "توافر دواء أورثو تراي-سايكلين العام" . Drugs.com .
  12. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  13. ↑ "إحصائيات استخدام دواء إيثينيل إستراديول ونورجيستيمات، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  14. 1 2 3 هينزل إم آر (يوليو 2001). "نورجيستيمات. من المختبر إلى ثلاثة مؤشرات سريرية". مجلة طب التكاثر . 46 (7): 647-661 . PMID 11499185 . 
  15. ↑ فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (2007). الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 389–. ISBN  978-0-323-03309-1.
  16. ↑ فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان والمعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستوجين . منظمة الصحة العالمية. الصفحات 150-151 . ISBN  978-92-832-1291-1.
  17. ↑ ستانكزيك، ف. ز. (سبتمبر 2002). "الحركية الدوائية وفعالية البروجستينات المستخدمة في العلاج الهرموني البديل ومنع الحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (3): 211-224 . doi : 10.1023/A:1020072325818 . PMID 12215716. S2CID 27018468 .  
  18. ↑ كول، هـ. (سبتمبر 1990). "الحركية الدوائية للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 171-197 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90003-o . PMID 2170822 . 
  19. ↑ فيليبير د، بوشو ف، ديغريس م، ليكاك د، بيتي ف، غايار م (أكتوبر 1999). "الخصائص الدوائية لبروجستين جديد يُستخدم قبل الحمل (ترايميغيستون)". علم الغدد الصماء النسائية . 13 (5): 316-326 . doi : 10.3109/09513599909167574 . PMID 10599548 . 
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ فيليبس أ، هان د.و، ماكغواير ج.ل (أكتوبر ١٩٩٢). "التقييم ما قبل السريري للنورجيستيمات، وهو بروجستين ذو نشاط أندروجيني ضئيل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . ١٦٧ (٤ الجزء ٢): ١١٩١-١١٩٦ . doi : 10.1016/s0002-9378(12)90410-x . PMID ١٤١٥٤٤٥ . 
  21. 1 2 شابديلاين أ، ديسماريه جيه إل، ديرمان آر جيه (1989). "دليل سريري على الحد الأدنى من النشاط الأندروجيني للنورجيستيمات". المجلة الدولية للخصوبة . 34 (5): 347-352 . PMID 2571595 . 
  22. 1 2 3 4 5 6 ميشيل، د. ر. (10 نوفمبر 1999). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 133-151 . ISBN  978-0-8247-8291-7.
  23. 1 2 3 4 5 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 887–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  24. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 7345183 ، تومباري دي جي، فيكيولي أ، "عملية الحصول على نوريلجيسترومين بنسب مختلفة من المتصاوغات e وZ"، الصادرة في 18 مارس 2008، والمُسجلة باسم شركة جادور إس إيه. 
  25. ↑ شريبر، سي. أ.، وبارنهارت، ك. (2009). "الفصل 36 - منع الحمل" . في: شتراوس، ج. ف.، وباربيري، ر. ل. (محرران). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي: علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والإدارة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 878 وما بعدها. ISBN  978-1-4160-4907-4.
  26. ↑ سكوبي، إس أو (15 يوليو 1997). وجهات نظر سريرية حول مانع حمل فموي جديد من نوع جيستودين يحتوي على 20 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول . مطبعة سي آر سي. الصفحات 11 وما بعدها. رقم ISBN   978-1-85070-786-8.
  27. 1 2 3 يوشي واي، أوكودا كي، يامادا إس، ناجاكورا إم، سوجيموتو إس، ناغانو تي، وآخرون . (2017). "نورجيستيميت يثبط تكوين الأغشية الحيوية للمكورات العنقودية ويعيد حساسية المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين للمضادات الحيوية بيتا لاكتام" . npj الأغشية الحيوية والميكروبيوم . 3 18. دوى : 10.1038/s41522-017-0026-1 . بمك 5522392 . بميد 28758016 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

للمزيد من القراءة

  • هينزل إم آر (يوليو 2001). "نورجيستيمات: من المختبر إلى ثلاثة مؤشرات سريرية". مجلة طب الإنجاب . 46 (7): 647-661 . PMID 11499185 . 
  • كوران إم بي، واغستاف إيه جيه (2001). "الإستراديول والنورجيستيمات: مراجعة لاستخدامهما معًا كعلاج هرموني بديل لدى النساء بعد انقطاع الطمث". الأدوية والشيخوخة . 18 (11): 863-885 . doi : 10.2165/00002512-200118110-00007 . PMID 11772126. S2CID 22720686 .  
  • كوران إم بي، واغستاف إيه جيه (2002) . "تسليط الضوء على الإستراديول والنورجيستيمات كعلاج هرموني بديل لدى النساء بعد انقطاع الطمث". علاجات في الغدد الصماء . 1 (2): 127-129 . doi : 10.2165/00024677-200201020-00006 . PMID 15765628. S2CID 1936039 .