أسيتات سيجيستيرون

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
أسيتات سيجيستيرون
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةنيستورون، إلكومترين، أنوفيرا
أسماء أخرىSGA؛ SA؛ Nestorone؛ Nestoron؛ Elcometrine؛ ST-1435؛ AC-6844؛ CS-0411؛ 16-Methylene-17α-acetoxy-19-norprogesterone؛ 16-Methylene-17α-acetoxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione
طرق
الإدارة		 غرسة تحت الجلد ، حلقة مهبلية ، رقعة جلدية [1]
فئة الدواءبروجستيرون ؛ بروجستين ؛ استر بروجستيرون
رمز ATC
  • لا أحد
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيعن طريق الفم : 10% [1] [2]
ربط البروتين95% (إلى الألبومين وليس إلى SHBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية[1] [3] [4]
الاسْتِقْلابالهيدروكسيل ( CYP3A4 )، الاختزال ( 5α-reductase )
نصف عمر الإزالةالحلقة المهبلية : 4.5 ساعات [4]
عن طريق الحقن : 24-72 ساعة [5] [6]
عن طريق الفم : 1-2 ساعة [1]
المعرفات
  • [(8 R ، 9 S ، 10 R ، 13 S ، 14 S ، 17 R )-17-أسيتيل-13-ميثيل-16-ميثيلدين-3-أوكسو-2،6،7،8،9،10،11،12،14،15-ديكاهيدرو-1 H- سيكلوبنتا [ أ ] فينانثرين-17-يل] أسيتات
رقم CAS
  • 7759-35-5
معرف PubChem
  • 108059
كيم سبايدر
  • 97161
جامعة يوني
  • 9ايه ام اكس 4 كيو 13 سي سي
كيج
  • د10986
تشيبي
  • تشيبي:135563
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 3707377
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID70998804
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 23 ح 30 أ 4
الكتلة المولية370.489  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@](OC(=O)C)(C(=C)\C[C@H]3[C@@H]1CC2)C(=O)C)C)CC4
  • InChI=1S/C23H30O4/c1-13-11-21-20-7-5-16-12-17(26)6-8-18(16)19(20)9-10-22(21,4) 2 3(13,14(2)24)27-15(3)25/h12,18-21H,1,5-11H2,2-4H3/t18-,19+,20+,21-,22-,23 -/م0/s1
  • المفتاح:CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N

أسيتات سيجيستيرون ( SGA )، المباع تحت الأسماء التجارية Nestorone و Elcometrine و Annovera ، هو دواء بروجستين يستخدم في منع الحمل وفي علاج بطانة الرحم في الولايات المتحدة والبرازيل ودول أمريكا الجنوبية الأخرى . [1] [4] [7] وهو متاح بمفرده وبالاشتراك مع هرمون الاستروجين . [1] [4] [7] وهو غير فعال عن طريق الفم ويجب إعطاؤه بطرق أخرى ، وغالبًا ما يكون على شكل حلقة مهبلية أو غرسة توضع في الدهون . [1] [4] [8]

الآثار الجانبية لـ SGA مماثلة لتلك الخاصة بالبروجستينات الأخرى. SGA هو بروجستين، أو بروجستيرون صناعي ، وبالتالي فهو منشط لمستقبل البروجسترون ، الهدف البيولوجي للبروجستيرون مثل البروجسترون . [1] [3] [9] [10] لديه بعض التقارب لمستقبل الجلوكوكورتيكويد وليس له أي نشاط هرموني مهم آخر . [1] [3] [9] [10]

تم تطوير SGA بواسطة مجلس السكان وتم تقديمه للاستخدام الطبي بحلول عام 2000. [7] [11] وهو قيد التطوير في الولايات المتحدة وأوروبا كهلام مع استراديول أو هرمون التستوستيرون لاستخدامه كطريقة لمنع الحمل عند النساء والرجال على التوالي. [12] [13] [14] [15] في 10 أغسطس 2018، تمت الموافقة على أول حلقة مهبلية لمنع الحمل لمدة عام واحد تحتوي على أسيتات سيجيستيرون مع إيثينيل استراديول في الولايات المتحدة . [4] [16] يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Annovera ويمكن إعادة استخدامه لمدة تصل إلى عام واحد كطريقة لمنع الحمل عند النساء. لا تتطلب Annovera التبريد وهو أمر مفيد جدًا للمناطق ذات الموارد المنخفضة. [4] [17]

الاستخدامات الطبية

يستخدم SGA كوسيلة لمنع الحمل الهرمونية وفي علاج بطانة الرحم . [1] [4] [7]

الاستمارات المتاحة

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية لـ SGA مماثلة لتلك الخاصة بالبروجستينات الأخرى. [ بحاجة لمصدر ]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

يعمل SGA في المقام الأول كمنشط عالي الألفة لمستقبل البروجسترون ( 272٪ من ألفة البروجسترون و 136٪ من تلك الخاصة بـ بروميجيستون ). [3] لا يرتبط بشكل كبير بمستقبل الأندروجين أو مستقبل الإستروجين أو مستقبل القشرانيات المعدنية . [3] [9] على هذا النحو، لا يمتلك SGA نشاطًا إستروجينيًا أو أندروجينيًا أو مضادًا للأندروجين أو مضادًا للقشرانيات المعدنية . [5] ومع ذلك، يمتلك SGA ألفة كبيرة لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (38٪ من ديكساميثازون )، ولكن على الرغم من تقاربه العالي نسبيًا لمستقبل الجلوكوكورتيكويد، إلا أنه إما لا يمتلك أي تأثيرات جلوكوكورتيكويد أو يُظهر تأثيرات جلوكوكورتيكويد فقط بجرعات عالية بشكل استثنائي في الحيوانات. [1] [3] [10] لا يمتلك SGA أي نشاط مضاد للجلوكوكورتيكويد في الحيوانات أيضًا. [10] تم الإبلاغ عن أن جرعة SGA المثبطة للإباضة عن طريق الحقن تبلغ 150 ميكروجرامًا في اليوم، بينما تم الإبلاغ عن أن جرعة تحويل بطانة الرحم تبلغ 600 ميكروجرام لكل دورة. [5] يمتلك SGA تأثيرات مضادة للغدد التناسلية وتأثيرات مضادة للإستروجين وظيفية من خلال نشاطه البروجستيروني على نحو مماثل للبروجستيرونات الأخرى. [3] [5] في الشباب الأصحاء، أدى SGA وحده بجرعة 2 إلى 3 مجم / يوم كهلام عبر الجلد (يسلم 200-300 ميكروجرام / يوم SGA) لمدة أسبوعين إلى قمع مستويات هرمون التستوستيرون من ~ 581 نانوجرام / ديسيلتر إلى ~ 276 نانوجرام / ديسيلتر (-52٪). [18]

الحركية الدوائية

SGA ضعيف النشاط عن طريق الفم ، وبدلاً من ذلك يتم إعطاؤه كغرسة تحت الجلد . [8] تم الإبلاغ عن أن التوافر البيولوجي عن طريق الفم لـ SGA يبلغ 10٪ فقط. [1] [2] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن أن الدواء أقوى بأكثر من 100 ضعف عند توصيله عبر غرسة تحت الجلد مقارنةً بالإعطاء عن طريق الفم في الفئران. [1] [ 3] تم تقدير أن SGA الذي يتم إعطاؤه بجرعة تتراوح من 2 إلى 3 مجم / يوم على شكل هلام عبر الجلد يوفر ما يقرب من 200 إلى 300 ميكروجرام / يوم من SGA بناءً على التوافر البيولوجي عبر الجلد بحوالي 10 إلى 12٪. [18] يرتبط SGA بالألبومين . [1] [3] لا يرتبط بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية . [1] [3] سيجيستيرون ، الشكل منزوع الأسيتيل من SGA، هو أحد نواتج أيض الدواء. [19] تم الإبلاغ عن أن عمر النصف البيولوجي لـ SGA عن طريق الحقن يتراوح من 24 إلى 72 ساعة. [5] [6] ذكرت إحدى الدراسات على وجه التحديد أن عمر النصف البيولوجي يبلغ 26.8 ساعة. [6] تم الإبلاغ عن أن عمر النصف البيولوجي لـ SGA مع الإعطاء عن طريق الفم يتراوح من ساعة إلى ساعتين فقط. [1] على النقيض من كل ما سبق، فإن ملصق إدارة الغذاء والدواء (FDA) لـ Annovera، وهي حلقة مهبلية مدتها عام واحد تحتوي على إيثينيل إستراديول و SGA، يسرد عمر نصف متداول لـ SGA يبلغ 4.5 ساعة. [4]  

كيمياء

SGA، المعروف أيضًا باسم 16-methylene-17α-acetoxy-19-norprogesterone أو 16-methylene-17α-acetoxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione، هو ستيرويد نوربريجنان صناعي ومشتق من البروجسترون . وهو مشتق مركب من 17α -hydroxyprogesterone و19- norprogesterone ، أو مشتق من gestronol (17α-hydroxy-19-norprogesterone). الدواء هو إستر أسيتات C17α من سيجيسترون ، والذي، على النقيض من ذلك، لم يتم تسويقه أبدًا. [19] تشمل مشتقات 19-norprogesterone الأخرى ديميجيستون ، وكابروات جيستونورون (كابروات نورهيدروكسي بروجسترون)، وأسيتات نوميجيستيرول ، وبروميجيستون ، وتريميجيستون . [3] SGA هو مشتق من أسيتات 16-ميثيلين-17α-هيدروكسي بروجسترون ، وهو نظير أسيتات ميثينمادينون بدون مجموعة ميثيل C19 أو الرابطة المزدوجة C6 . [20] أحد مشتقات SGA ذات الفعالية البروجستيرونية الأكبر مقارنةً بـ SGA هو أسيتات 18-ميثيل سيجيستيرون . [21] [22] [23]

تاريخ

تم تطوير SGA بواسطة مجلس السكان . [11] وتم تسويقه منذ عام 2000 على الأقل. [7]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

أسيتات سيجيستيرون هو الاسم العام للدواء و USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة[24] [25] يُعرف أيضًا باسمه التجاري نيستورون وإلكوميترين، [ 26 ] بالإضافة إلى أسماء الكود التنموية السابقة ST-1435 و AC -6844 و CS-0411 . [ بحاجة لمصدر ]

الأسماء التجارية

يتم تسويق SGA بمفرده تحت الأسماء التجارية Nestorone وElcometrine وبالاشتراك مع إيثينيل إستراديول تحت الاسم التجاري Annovera. [4] [7]

التوفر

يتوفر SGA بمفرده في العديد من دول أمريكا الجنوبية ، بما في ذلك البرازيل . [1] ويتوفر في الولايات المتحدة كحلقة مهبلية لمنع الحمل بالاشتراك مع إيثينيل إستراديول . [4]

بحث

يجري تطوير تركيبة من SGA والإستروجين استراديول في تركيبة هلام عبر الجلد لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل عند النساء من قبل مجلس السكان بالاشتراك مع شركة Antares Pharma في الولايات المتحدة وأوروبا . [12] [14] اعتبارًا من ديسمبر 2017، هو في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا المؤشر. [12] الدواء له الاسم التجاري المؤقت NestraGel. [ 12] تم تطوير تركيبة من SGA والإستروجين إيثينيل استراديول في تركيبة حلقة مهبلية لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل لمدة عام من قبل مجلس السكان في مناطق متعددة بما في ذلك أمريكا اللاتينية وأوروبا وأستراليا . [17] وقد أكملت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة و [17] تمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة في أغسطس 2018. [4] [16]

يجري تطوير تركيبة من SGA والأندروجين التستوستيرون كتركيبة هلام عبر الجلد لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل الهرمونية عند الرجال من قبل مجلس السكان. [13] [15] اعتبارًا من ديسمبر 2017، فهي في المرحلة الثانية من الدراسات السريرية لهذا الغرض. [15] [27] في إحدى التجارب، استخدم 100 زوج جل جلدي من سيجيسترون/تستوستيرون كطريقة وحيدة لمنع الحمل، مما أدى إلى عدم حدوث الحمل. وُصفت الآثار الجانبية بأنها خفيفة، وتضمنت حب الشباب وزيادة الوزن والتعرق الليلي. [28]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopq Lemke TL, Williams DA, Roche VT, Zito SW (24 يناير 2012). "الفصل 41: صحة المرأة". مبادئ فوي للكيمياء الطبية . Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1403. ISBN 978-1-60913-345-0تم الاسترجاع بتاريخ 13 سبتمبر 2012 .
  2. ^ ab Sitruk-Ware R (15 مايو 2001). "البروجستينات والجهاز القلبي الوعائي". في Genazzani AR (المحرر). العلاج بالهرمونات البديلة وأمراض القلب والأوعية الدموية: الوضع الحالي للبحث والممارسة . CRC Press. ص 95-. ISBN 978-1-84214-038-3.
  3. ^ abcdefghijk Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (ملحق 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  4. ^ abcdefghijkl "ANNOVERATM (نظام مهبلي يحتوي على أسيتات سيجيستيرون وإيثينيل إستراديول)" (PDF) . مجلس السكان . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2018.
  5. ^ abcde Rabe T، Goeckenjan M، Ahrendt HJ، Crosignani PG، Dinger JC، Mueck AO، et al. (أكتوبر 2011). "حبوب منع الحمل عن طريق الفم: التوليفات والجرعات والأساس المنطقي وراء 50 عامًا أو تطوير وسائل منع الحمل الهرمونية عن طريق الفم" (PDF) . مجلة für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-مجلة الطب التناسلي والغدد الصماء . 8 (1): 58-129.
  6. ^ abc Fraser IS, Weisberg E, Kumar N, Kumar S, Humberstone AJ, McCrossin L, et al. (ديسمبر 2007). "دراسة حركية دوائية أولية باستخدام نظام جرعات مقننة عبر الجلد لتوصيل البروجستيرون Nestorone كوسيلة منع حمل مستقبلية محتملة". منع الحمل . 76 (6): 432–438. doi :10.1016/j.contraception.2007.08.006. PMID  18061700.
  7. ^ abcdef Croxatto HB (2000). "Progestin plantings". Steroids . 65 (10–11): 681–685. doi :10.1016/S0039-128X(00)00124-0. PMID  11108876. S2CID  42296395.
  8. ^ ab Rajagopalan S, Mukherjee D, Mohler ER (31 أغسطس 2004). دليل الأمراض الوعائية. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 803. ISBN 978-0-7817-4499-7تم الاسترجاع بتاريخ 13 سبتمبر 2012 .
  9. ^ abc Hussain R, El-Etr M, Gaci O, Rakotomamonjy J, Macklin WB, Kumar N, et al. (أكتوبر 2011). "البروجسترون ونستورون يسهلان إعادة تكوين الميالين في المحور العصبي: دور مستقبلات البروجسترون". الغدد الصماء . 152 (10): 3820–3831. doi :10.1210/en.2011-1219. PMC 6285137. PMID 21828184  . 
  10. ^ abcd Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K (2000). "Nestorone: a progestin with a unique pharmacological profile". الستيرويدات . 65 (10–11): 629–636. doi :10.1016/S0039-128X(00)00119-7. PMID  11108869. S2CID  13722269.
  11. ^ ab Prasad, PV, & Shrivastav, TG (2015). Nestorone®: أمل جديد لأطباء أمراض النساء وأطباء الذكورة وأطباء الأعصاب. من، 3، 2.
  12. ^ abcd "إلكومترين/إستراديول - مجلس السكان/العلاج الطبي - أديس إنسايت".
  13. ^ ab Ilani N, Roth MY, Amory JK, Swerdloff RS, Dart C, Page ST, et al. (أكتوبر 2012). "تركيبة جديدة من الجل عبر الجلد من التستوستيرون والنستورون لمنع الحمل الهرموني للذكور". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (10): 3476-3486. doi :10.1210/jc.2012-1384. PMC 3462927. PMID 22791756  . 
  14. ^ "جل نستورون®/استراديول عبر الجلد لمنع الحمل | مجلس السكان".
  15. ^ abc "جل Nestorone®/Testosterone عبر الجلد لمنع الحمل عند الرجال | مجلس السكان". 14 سبتمبر 2022.
  16. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على حلقة مهبلية جديدة لمنع الحمل لمدة عام واحد". إدارة الغذاء والدواء . 24 مارس 2020.
  17. ^ abc "نظام منع الحمل المهبلي لمدة عام واحد Nestorone®/Ethinyl Estradiol". مجلس السكان .
  18. ^ ab Zitzmann M, Rohayem J, Raidt J, Kliesch S, Kumar N, Sitruk-Ware R, Nieschlag E (مايو 2017). "تأثير البروجستينات المختلفة مع أو بدون هرمون التستوستيرون عبر الجلد على مستويات الغدد التناسلية لمنع الحمل الهرموني الذكري غير الجراحي: تجربة سريرية عشوائية". Andrology . 5 (3): 516–526. doi : 10.1111/andr.12328 . PMID  28189123. S2CID  41502711.
  19. ^ ab Prasad PV, Bashir M, Sitruk-Ware R, Kumar N (مارس 2010). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من عقار نيستورون، وهو عقار محتمل لمنع الحمل للنساء". الستيرويدات . 75 (3): 252–264. doi :10.1016/j.steroids.2009.12.011. PMID  20064539. S2CID  205253216.
  20. ^ Milne GW (1 نوفمبر 2017). دليل أشجيت للعوامل الهرمونية والستيرويدات. تايلور وفرانسيس. ص 158-. ISBN 978-1-351-74347-1.
  21. ^ Tuba Z, Bardin CW, Dancsi A, Francsics-Czinege E, Molnár C, Csörgei J, et al. (مايو 2000). "تخليق ونشاط بيولوجي لمركب بروجستيروني جديد، 16-ميثيلين-17ألفا-هيدروكسي-18-ميثيل-19-نوربريجن-4-إين-3، أسيتات 20-ديون". الستيرويدات . 65 (5): 266-274. doi :10.1016/S0039-128X(99)00109-9. PMID  10751638. S2CID  37188669.
  22. ^ Sitruk-Ware R, Small M, Kumar N, Tsong YY, Sundaram K, Jackanicz T (نوفمبر 2003). "Nestorone: clinical applications for contraception and HRT". Steroids . 68 (10–13): 907–913. doi :10.1016/S0039-128X(03)00140-5. PMID  14667982. S2CID  34984413.
  23. ^ كومار ن، فاجارت ج، لير ب، ميتشل س ج، نيب أ ر، بيتيت توبين آي، وآخرون (يناير 2017). "نيستورون® كبروجستين جديد لمنع الحمل غير الفموي: العلاقات بين البنية والنشاط ودراسات التمثيل الغذائي للدماغ". الغدد الصماء . 158 (1): 170-182. doi :10.1210/en.2016-1426. PMC 5412978. PMID 27824503  . 
  24. ^ "أسيتات سيجيستيرون" (PDF) . مجلس السكان، شركة . الجمعية الطبية الأمريكية.
  25. ^ "7759-35-5 - CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N - أسيتات سيجيستيرون [USAN] - بحث عن هياكل مماثلة، ومرادفات، وصيغ، وروابط موارد، ومعلومات كيميائية أخرى". ChemIDplus . مؤرشف من الأصل في 2016-08-11 . تم الاسترجاع في 2016-06-17 .
  26. ^ Negwer M, Scharnow HG (2001). الأدوية الكيميائية العضوية ومرادفاتها: (دراسة استقصائية دولية). Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5تم الاسترجاع بتاريخ 13 سبتمبر 2012 .
  27. ^ رقم التجربة السريرية NCT03452111 لـ "التقييم السريري للتطبيق اليومي لهلام مركب Nestorone® (NES) وTestosterone (T) لمنع الحمل عند الرجال" على ClinicalTrials.gov
  28. ^ ستوكيل م (2022-06-13). "Verhütung für den Mann: Das Hormon-Gel lässt hoffen" [وسائل منع الحمل للرجال: الجل الهرموني يبعث الأمل] (باللغة الألمانية). راديو وتلفزيون سويسرا SRF . تم الاسترجاع بتاريخ 15-06-2022 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أسيتات_سيجيسترون&oldid=1188987982"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate