أونابريستون

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

أونابريستون ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ) (الأسماء الرمزية التطويرية: ZK-89299 ، ZK-299 ) هو مضاد بروجستيروني اصطناعي ستيرويدي ذو فعالية إضافية مضادة للجلوكوكورتيكويد ، طُوِّر بواسطة شركة شيرينغ [ 1 ] ووُصِف عام 1984، لكنه لم يُطرح في الأسواق. [ 2 ] [ 3 ] وهو مضاد صامت لمستقبلات البروجسترون (PR)، على عكس مضاد البروجسترون ذي الصلة ميفيبريستون (وهو ناهض جزئي ضعيف للمستقبل ). [ 4 ] علاوة على ذلك، بالمقارنة مع ميفيبريستون، يتميز أونابريستون بفعالية مضادة للجلوكوكورتيكويد أقل، ويُظهر فعالية مضادة للأندروجين ضئيلة ، وله فعالية أكبر من 10 إلى 30 ضعفًا كمضاد للبروجستيرون. [ 4 ] كان الدواء قيد التطوير للاستخدام السريري، على سبيل المثال في علاج سرطان الثدي وكمانع حمل بطانة الرحم ، ولكن تم إيقافه خلال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في عام 1995 بسبب اكتشاف اضطرابات في وظائف الكبد لدى غالبية المرضى. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

ثبت أن عقار أونابريستون فعال في علاج سرطان الثدي . [ 8 ] [ 5 ] [ 9 ]

اعتبارًا من عام 2016، عاد دواء أونابريستون إلى الظهور ويخضع حاليًا للتطوير لعلاج سرطان البروستاتا ، وهو في المرحلة الثانية من التجارب السريرية . [ 10 ] كما كان قيد التطوير لعلاج سرطان بطانة الرحم ، وسرطان الثدي، وسرطان المبيض ، وسرطان الرحم ، ولكن تم إيقاف استخدامه لهذه الأغراض للتركيز على سرطان البروستاتا. [ 10 ]

كيمياء

توليف

تم وصف التركيب الكيميائي: [ 11 ] [ 12 ] درجة الحرية: [ 13 ] براءة اختراع التحويل الضوئي: [ 14 ]

يبدأ العمل الصيني الأكثر حداثة من مادة البداية ديينديون : [ 15 ] [ 16 ] اسم المادة الأولية هو الاسم الشائع إيثيلين ديلتينون [5571-36-8].

ينتج عن تفاعل الإضافة المترافقة بين PC10992393 ( 1 ) وبروميد 4-(ثنائي ميثيل) أنيلين المغنيسيوم [7353-91-5] ( 2 ) المركب ( 3 ). يؤدي أكسدة مجموعة الكحول عند ذرة الكربون 17 إلى كيتون إلى المركب [93748-54-0] ( 4 ). أدى التشعيع لمدة 16 دقيقة باستخدام مصباح زئبقي إلى انعكاس مجموعة الميثيل من التكوين بيتا إلى التكوين ألفا، PC13371204 ( 5 ). أدى تفاعل الألكنة باستخدام رباعي هيدرو-2-(2-بروبينيلوكسي)-2H-بيران [6089-04-9] ( 6 ) في وجود بوتيل الليثيوم إلى المركب ( 7 ). ثم أدى الهدرجة التحفيزية إلى تشبيع مجموعة الألكاين مع الحفاظ على سلامة الأوليفينين. ثم أدى إزالة مجموعة الحماية الكيتال الحلقية بواسطة الحمض إلى إكمال عملية تصنيع أونابريستون ( 8 ).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لانج، سي. أ.، سارتوريوس، سي. أ.، عبد الحفيظ، ح.، سبلمان، م. أ.، هورويتز، ك. ب.، جاكوبسن، ب. م. (2008). "تأثير مستقبلات البروجسترون: ترجمة الدراسات في نماذج سرطان الثدي إلى رؤى سريرية". التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء . المجلد  630. سبرينغر. الصفحات 94-111 . doi : 10.1007/978-0-387-78818-0_7 . ISBN  978-0-387-78817-3PMID 18637487​​ أونابريستون ، صفحة 102، على كتب جوجل
  2. ↑ إلكس ج، غانيلين سي آر (1990). "O". قاموس الأدوية . سبرينغر. ص 892-927 . doi : 10.1007/978-1-4757-2085-3_15 . ISBN  978-1-4757-2087-7.أونابريستون ، صفحة 903، على كتب جوجل
  3. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (1999). "O". قاموس موجز للعوامل الدوائية . سبرينغر. ص 206-213 . doi : 10.1007/978-94-011-4439-1_14 . ISBN  978-94-010-5907-7.أونابريستون ، صفحة 207، على كتب جوجل
  4. 1 2 بافليك إي جيه، نيلسون كيه، سرينيفاسان إس، ديبريست بي دي، كينادي دي إي (1997). "مقاومة مضادات الإستروجين في سرطان الثدي البشري". الإستروجينات والبروجستينات ومضاداتها . الهرمونات في الصحة والمرض. بيركهاوزر. ص 115-160 . doi : 10.1007/978-1-4612-4096-9_5 . ISBN  978-1-4612-8650-9.أونابريستون ، صفحة 134، على كتب جوجل
  5. ١ ٢ روبرتسون جيه إف، ويلشر بي سي، وينتربوتوم إل، بلامي آر دبليو، ثورب إس (فبراير ١٩٩٩). "أونابريستون، وهو مضاد لمستقبلات البروجسترون، كعلاج أولي لسرطان الثدي الأولي". المجلة الأوروبية للسرطان . ٣٥ (٢): ٢١٤-٢١٨ . doi : 10.1016/S0959-8049(98)00388-8 . PMID 10448262 . 
  6. ↑ كاتكام آر آر، جوبالكريشنان كيه، تشواليسز كيه، شيلينجر إي، بوري سي بي (سبتمبر 1995). "أونابريستون (ZK 98.299): مضاد بروجستين محتمل لمنع الحمل عن طريق بطانة الرحم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 173 (3 الجزء 1): 779-787 . doi : 10.1016/0002-9378(95)90341-0 . PMID 7573244 . 
  7. ↑ هاول إس جيه، هاول إيه (2010). "العلاج الهرموني". إدارة أمراض الثدي . سبرينغر. ص 329-352 . doi : 10.1007/978-3-540-69743-5_18 . ISBN  978-3-540-69742-8.أونابريستون ، صفحة 338، على كتب جوجل
  8. ↑ كلين جي جي، سيتيونو-هان بي، فوكينز جيه إيه (2000). "مضادات البروجسترون ومعدلات مستقبلات البروجسترون في علاج سرطان الثدي". الستيرويدات . 65 ( 10-11 ) : 825-830 . doi : 10.1016/S0039-128X(00)00195-1 . PMID 11108894. S2CID 25524094 .  
  9. ↑ كوتو، بي. إتش.، بونيتير، ج.، فارغا، أ.، كامبوني، م.، ليري، أ.، فلوكي، أ.، وآخرون . (2018). "دراسة المرحلة الأولى للأونابريستون، وهو مضاد بروجستين من النوع الأول، لدى مريضات مصابات بسرطانات مستقبلات البروجسترون المتكررة أو المنتشرة التي سبق علاجها" . PLOS ONE . 13 (10) e0204973. Bibcode : 2018PLoSO..1304973C . doi : 10.1371/journal.pone.0204973 . PMC 6179222. PMID 30304013 .   
  10. 1 2 "أونابريستون - العلاجات السياقية" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
  11. ↑ براءة اختراع أوروبية رقم 0129499 ، نيف جي، ساور جي، ويشرت آر، باير إس، إلجر دبليو، هندرسون دي، رود آر، "13-ألفا-ألكيل جونان، تحضيرها وتركيباتها الصيدلانية التي تحتوي عليها"، صدرت في 9 ديسمبر 1987، ومُسجلة باسم شركة شيرينغ إيه جي. 
  12. ↑ نيف جي، باير إس، إلجر دبليو، هندرسون دي، ويشيرت آر (أكتوبر 1984). "ستيرويدات جديدة ذات فعالية مضادة للبروجسترون ومضادة للجلوكوكورتيكويد". ستيرويدات . 44 (4): 349-372 . doi : 10.1016/S0039-128X(84)80027-6 . PMID 6152725 . 
  13. ^ بينتو، ج.، كاستانير، ج. (1995). "أونابريستون <ريك إن>" . مخدرات المستقبل . 20 (8): 784. دوى : 10.1358/dof.1995.020.08.309001 . ردمك 0377-8282 . 
  14. ↑ Ulf Tilstam، وآخرون. WO2017053793 (إلى Context Biopharma Inc).
  15. ↑ تركيب مضاد مستقبلات البروجسترون ZK98299[J . مجلة جامعة الصين للصيدلة، 1992، (4): 209-212.]
  16. ↑ تركيب نظائر مضاد مستقبلات البروجسترون ZK98299 [J. مجلة جامعة الصين للصيدلة، 1994، (3): 131-134.]