كوينجسترون

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الكوينجسترون ، المعروف أيضاً باسم بروجسترون 3-سيكلوبنتيل إينول إيثر ( PCPE ) ويُباع تحت الاسم التجاري إينول-لوتيوفيس ، هو دواء بروجستيني كان يُستخدم سابقاً في حبوب منع الحمل في إيطاليا ، ولكنه لم يعد يُسوّق حالياً. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 6 ]

الكوينجسترون هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبل البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] وله نشاط جلوكوكورتيكويدي ضعيف. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

تم طرح الكوينجسترون للاستخدام الطبي بحلول عام 1962. [ 6 ] [ 12 ] وهو غير متوفر الآن. [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

كان الكوينجسترون يُستخدم سابقًا مع الإيثينيل إستراديول أو الميسترانول في حبوب منع الحمل المركبة في إيطاليا . [ 2 ] [ 3 ] دُرِسَ الدواء في الوقاية السريرية من الإجهاض أثناء الحمل ، ولكن لوحظ عدم كفاية فعاليته عند الجرعة المُقَيَّمة (100 ملغ/يوم فمويًا). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إلى جانب مشتق البروجسترون العكسي ديدروجستيرون ، يُوصف كوينجسترون بأنه مشتق بروجسترون "حقيقي" أو بروجستوجين نظرًا لتشابهه الكبير مع البروجسترون الطبيعي. [ 18 ] [ 12 ] ومثل البروجسترون، وديدروجستيرون، وهيدروكسي بروجسترون كابروات ، يُعد كوينجسترون بروجستوجينًا نقيًا، ولا يُسبب أي تأثيرات أندروجينية . [ 19 ] ولذلك، فهو لا يُشكل أي خطر لحدوث آثار جانبية أندروجينية أو تأثيرات مُشوهة للأجنة الإناث. [ 19 ] ويُقال إن كوينجسترون يؤثر على محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية بشكل مشابه للبروجسترون وأسيتات ميدروكسي بروجسترون ، مما يُؤدي إلى تثبيط الغدة الكظرية عند تناول جرعات عالية كافية، وهذا يُشير إلى أنه يمتلك نشاطًا غلوكوكورتيكويديًا ضعيفًا مشابهًا للبروجسترون. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

يُعدّ الكوينجسترون بروجستيرونًا ضعيفًا جدًا. [ 8 ] [ 11 ] عند إعطائه عن طريق الفم أو الحقن داخل الصفاق للحيوانات، أظهر الدواء فعاليةً تُعادل 1/80 و1/20 من فعالية البروجسترون المُعطى تحت الجلد ، على التوالي. [ 8 ] وبالمثل، لم تكن جرعات الكوينجسترون الفموية التي تتراوح بين 10 و20  ضعف جرعات البروجسترون المُعطى تحت الجلد كافيةً للحفاظ على الحمل لدى الحيوانات، كما لم تتمكن جرعات الكوينجسترون الفموية أو الحقن داخل الصفاق التي تتراوح بين 20 و40  ضعف جرعات البروجسترون الفموية أو الحقن داخل الصفاق من تعزيز التخدير المُستحث بالهيكسوباربيتال لدى الحيوانات (وهو ما يفعله البروجسترون، ويُعتقد أنه يفعله عن طريق تثبيط استقلاب الباربيتورات في الكبد ). [ 8 ] عند إعطاء جرعات متساوية من البروجسترون والكوينجسترون عن طريق الفم للحيوانات، تم استخلاص كمية من البريغنانيديول من البول أقل بمقدار 3 إلى 4 مرات عند استخدام الكوينجسترون. [ 8 ] تشير حقيقة أن الكوينجسترون يكون أكثر فعالية عند إعطائه عن طريق الحقن داخل الصفاق مقارنة بإعطائه عن طريق الفم في الحيوانات إلى أنه يتحول إلى مستقلب أقل نشاطًا في الأمعاء . [ 8 ] 

تمت دراسة الجرعة الفعالة من الكوينجسترون في اختبار تأخير الدورة الشهرية . [ 20 ]

ليس للكينجسترون أي تأثير مخدر في الحيوانات، على عكس البروجسترون. [ 21 ] [ 22 ]

الحركية الدوائية

يُعتقد أن الكوينجسترون يعمل كدواء أولي للبروجسترون عبر تحلله البطيء في الجسم. [ 14 ] [ 23 ] في الواقع، يُنتج الكوينجسترون مستقلبات مشابهة (مثل البريغنانيديول والألوبريغنانيديول ) للبروجسترون، [ 14 ] [ 24 ] وإن كانت بنسب مختلفة، [ 25 ] [ 4 ] والجدير بالذكر أنه البروجستين الوحيد المعروف بإنتاج البريغنانيديول كمستقلب. [ 6 ] مع ذلك، شككت أبحاث لاحقة في فكرة أن الكوينجسترون دواء أولي للبروجسترون، وأشارت إلى أنه يُستقلب مباشرةً إلى البريغنانيديول دون تحويل وسيط إلى البروجسترون. [ ٨ ] بناءً على تركيبه الكيميائي ، قد يتحول الكوينجسترون إلى 3α-ديهيدروبروجستيرون و/أو 3β-ديهيدروبروجستيرون ، ثم يُستقلب لاحقًا إلى بريغنانولونات وبريغنانيديولات. وقد أُفيد أن 3β-ديهيدروبروجستيرون يمتلك فعالية بروجستيرونية مماثلة تقريبًا للبروجستيرون في اختبار كلاوبرغ ، بينما لم يُقيّم 3α-ديهيدروبروجستيرون. [ ٢٦ ] [ ٢٧ ]

بالمقارنة مع البروجسترون، يُظهر الكوينجسترون خصائص حركية دوائية محسّنة، بما في ذلك فعالية أعلى [ 25 ] ، ونشاط فموي [ 28 ] ، وعمر نصف نهائي أطول ، وبالتالي مدة تأثير أطول [ 23 ] . يُعزى ذلك إلى ارتفاع محبته للدهون [ 23 ] ، حيث يُخزّن في الدهون ويُطلق منها ببطء [ 5 ] [ 14 ] . كما يُظهر الكوينجسترون استقلابًا أبطأ ومستويات دم أكثر استقرارًا، مع وقت أطول للوصول إلى ذروة التركيز وذروة أقل حدة مقارنةً بالبروجسترون [ 7 ] . وتكون التوافر الحيوي للكوينجسترون في أعلى مستوياته عند تناوله كمحلول زيت بذور السمسم (مقارنةً بالمعلق الزيتي (أقل بمرتين تقريبًا) أو التجزئة الدقيقة (أقل بسبع مرات تقريبًا)) [ 24 ] .

تعتبر إيثرات الإينول C3 للبروجسترون أقل ملاءمة للاستخدام عن طريق الحقن الموضعي مقارنة بإسترات البروجستوجين مثل كابروات هيدروكسي بروجسترون نظرًا لحساسيتها لعملية الأيض التأكسدي . [ 29 ]

تمت مراجعة الحركية الدوائية للكوينجسترون. [ 21 ]

كيمياء

الكوينجسترون، المعروف أيضًا باسم إينول إيثر 3-سيكلوبنتيل بروجسترون (PCPE) أو 3-سيكلوبنتيلوكسي بريجنا-3،5-ديين-20-ون، هو ستيرويد بريغنان اصطناعي ومشتق من البروجسترون . [ 1 ] وهو تحديدًا إينول إيثر 3- سيكلوبنتيل للبروجسترون. [ 1 ] يرتبط الكوينجسترون ارتباطًا وثيقًا بإينول إيثر 3-أسيتيل بروجسترون وأسيتات البنتاجسترون (17α- أسيتوكسي بروجسترون إينول إيثر 3-سيكلوبنتيل). [ 1 ]

توليف

نُشرت طرق التخليق الكيميائي للكوينجسترون. [ 21 ]

تاريخ

يبدو أن الكوينجسترون قد تم تصنيعه لأول مرة في عام 1936. [ 30 ] وقد تم تقديمه للاستخدام الطبي في إيطاليا بحلول عام 1962. [ 6 ] [ 12 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

كوينجسترون هو الاسم العلمي للدواء، واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) . [ 1 ] يُعرف أيضًا باسمه الرمزي W-3399 . [ 1 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق الكوينجسترون تحت الاسم التجاري إينول-لوتيوفيس. [ 1 ] [ 13 ]

التوافر

لم يعد الكوينجسترون يُسوّق، وبالتالي لم يعد متوفراً في أي بلد. [ 13 ] كان متوفراً سابقاً في إيطاليا . [ 13 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 إلكس ج، غانيلين سي آر، محرران. (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  1058. doi : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC 898564124 . 
  2. 1 2 الاتحاد الدولي لتنظيم الأسرة. اللجنة الطبية. المجموعة الاستشارية الشفوية (1965). دليل وسائل منع الحمل الفموية . ليتل، براون. ص 18. OCLC 2717593 .  
  3. 1 2 لاري د، جنيف ج، بيساير د، ماشايخي ج ب، ديجوت س، بنهامو ج ب (فبراير 1987). "ركود صفراوي مطوّل بعد التهاب الكبد الحاد الناجم عن سيبروهيبتادين". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 9 (1): 102-104 . doi : 10.1097/00004836-198702000-00026 . PMID 3559100. كانت تتناول مانع حمل فمويًا يجمع بين إيثينيل إستراديول وكوينجسترون منذ عام 1980. 
  4. 1 2 هوكينز، د. ف. (1974). العلاجات التوليدية: علم الأدوية السريري والعلاجات في الممارسة التوليدية . بايليير تيندال. الصفحات 129، 138، 145. ISBN  978-0-7020-0471-1.
  5. 1 2 بنتلي، بي جيه (1980). علم الأدوية الغدية: الأساس الفيزيولوجي والتطبيقات العلاجية . أرشيف مطبعة جامعة كامبريدج. ص 274–. ISBN  978-0-521-22673-8.
  6. ١ ٢ ٣ ٤ الطب والأدوية الحالية . ١٩٦٢. ISSN ٠٥٩٠-٤٠٤٨ . إينول لوتوفيس (إينول إيثر ٣ سيكلوبنتيل إينول من البروجسترون) هو البروجستين الفموي الوحيد الذي ينتج البريغنانيديول كمستقلب. وهو ليس قويًا جدًا، ومن المحتمل أن يكون خطر إحداثه لآثار تذكيرية على الجنين الأنثوي ضئيلًا للغاية. وبالتالي، فهو أقرب إلى البروجسترون من البروجستينات الاصطناعية الأخرى. 
  7. 1 2 كاي إي، كلوبر أ (يناير 1964). "إفراز البريجنانديول في البول بعد تناول الجستاجين عن طريق الفم (البروجستيرون سيكلوبنتيل إينول الأثير)". مجلة الغدد الصماء . 28 (2): 221-222 . سايتسيركس 10.1.1.1028.4921 . دوى : 10.1677/جو.0.0280221 . بميد 14112260 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 ميلي أ، وولف أ، لوكر دبليو إي، شتاينتز بي جي (مارس 1965) . "الخصائص البيولوجية لإيثر إينول 3-سيكلوبنتيل البروجسترون مقارنةً بالبروجسترون". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 118 (3): 714-717 . doi : 10.3181/00379727-118-29947 . PMID 14264537. S2CID 11891451 .  
  9. 1 2 مارتيني ل (1966). علم الغدد الصماء العصبية . دار النشر الأكاديمية. ص 331. ISBN  9780124753525. إل سي سي إن 66026256 . 
  10. 1 2 شتاينتز بي جي، بيتش في إل، دي باسكوال جي، باتيستا جي في الابن (1965). "تأثيرات أنواع مختلفة من الستيرويدات البروجستوجينية على مستويات الكورتيكوستيرويد الحر في بلازما الفئران المعالجة بهرمون ACTH". الستيرويدات . 5 (1): 93-108 . doi : 10.1016/0039-128X(65)90134-0 . ISSN 0039-128X . 
  11. 1 2 3 غونت ر ، شتاينتز ب ج، تشارت ج ج (1968). "التعديل الدوائي لوظائف الهرمونات الستيرويدية". علم الأدوية السريري والعلاجات . 9 (5): 657-681 . doi : 10.1002/cpt196895657 . PMID 4175595. S2CID 38695246. من المواد المثيرة للاهتمام التي لم تحظَ باهتمام كبير إينول إيثر 3-سيكلوبنتيل للبروجسترون (كوينجسترون). وهو عامل بروجستيروني ضعيف للغاية، ويتطلب 50 ملغ لكل فأر للحفاظ على الحمل. عند هذه الجرعة، خفّض الكوينجسترون وزن الغدة الكظرية لدى ذكور الجرذان إلى المستوى الملاحظ بعد استئصال الغدة النخامية، ومنع أي ارتفاع في مستويات الكورتيكوستيرويدات في البلازما استجابةً لجرعة محفزة قصوى من هرمون ACTH. يشير هذا بقوة إلى تأثير مباشر على الغدة الكظرية، على الرغم من أن هذه المادة قد تثبط إفراز هرمون ACTH أيضًا. ومع ذلك، من المشكوك فيه أن يكون للعوامل البروجستيرونية تأثيرات سريرية مهمة على الغدة الكظرية لدى الإنسان بالجرعات المستخدمة تقليديًا. ومع ذلك، ونظرًا للتعرض المطول للنساء للبروجستيرونيات كوسيلة لمنع الحمل، فإن هذا العامل يستحق مراقبة مستمرة.  
  12. 1 2 3 أبلبي ب (فبراير 1962). " نوريثيستيرون في السيطرة على أعراض انقطاع الطمث". لانسيت . 1 (7226): 407-409 . doi : 10.1016/s0140-6736(62)91363-6 . PMID 13861933. سيقدم الدكتور أبلبي خدمة علمية جليلة إذا وسّع نطاق تجربته باستخدام [...] ويفضل أن يكون مشتقًا حقيقيًا من البروجسترون، مثل [...] إينول إيثر سيكلوبنتيل البروجسترون ('إينول لوتوفيس'، فيستر). 
  13. 1 2 3 4 http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  14. ١ ٢ ٣ ٤ بيرتون إي آر، واشتل إي جي (أغسطس ١٩٦٧). "تجربة سريرية وتقييم خلوي لعقار لوتيوفيس في علاج الإجهاض المهدد والمتكرر". مجلة طب التوليد وأمراض النساء في الكومنولث البريطاني . ٧٤ (٤): ٥٣٣-٥٣٦ . doi : 10.1111/j.1471-0528.1967.tb03986.x . PMID 5340429. S2CID 31602503 .  
  15. ↑ الفيتامينات والهرمونات . دار النشر الأكاديمية. 9 فبراير 1973. الصفحات 332 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-08-086627-7.
  16. ↑ فريزر، آي إس (1998). الإستروجينات والبروجستوجينات في الممارسة السريرية . تشرشل ليفينغستون. رقم ISBN 978-0-443-04706-0.
  17. ↑ غولدشتاين ب، بيرير ج، روزين س، ساكس هـ س، تشالمرز ت س (مارس 1989). "تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد لعوامل البروجسترون في الحمل". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 96 (3): 265-274 . doi : 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x . PMID 2653414. S2CID 72030836 .  
  18. ↑ واشتل إي جي (1969). علم الخلايا التقشيري في الممارسة النسائية . أبليتون-سينشري-كروفتس. ص 134. ISBN  9780407169012. إل سي سي إن 77008744 . 
  19. 1 2 بيرد د، كير جيه إم (1969). كتاب مدرسي مشترك في طب التوليد وأمراض النساء للطلاب والممارسين . إي. وإس. ليفينغستون. ISBN 9780443000454. إل سي سي إن 70360656 . 
  20. ↑ إدغرين، ر. أ.، وستورتيفانت، ف. م. (أغسطس 1976). "فعالية موانع الحمل الفموية". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 125 (8): 1029-1038 . doi : 10.1016/0002-9378(76)90804-8 . PMID 952300 . 
  21. 1 2 3 جونكمان ك (1968). يموت جيستاجيني . سبرينغر-فيرلاغ. ص 10، 275، 524. ISBN  978-3-642-99941-3.
  22. ↑ إركولي أ، جاردي ر (1960). "إيثرات الإينول الستيرويدية Δ 4-3 -كيتو. اعتماد فعاليتها بشكل متناقض على طريقة الإعطاء". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 82 (3): 746-748 . doi : 10.1021/ja01488a062 . ISSN 0002-7863 . 
  23. 1 2 3 شارمان دبليو إن، بورتر سي جيه (1996). "الأدوية الأولية المحبة للدهون المصممة للنقل اللمفاوي المعوي". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 19 (2): 149-169 . doi : 10.1016/0169-409X(95)00105-G . ISSN 0169-409X . 
  24. 1 2 فاتوروس دي جي، كاربف دي إم، نيلسن إف إس، موليرتز إيه (أغسطس 2007). "دراسات سريرية على تركيبات دهنية فموية لمركبات قليلة الذوبان" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 3 (4): 591-604 . PMC 2374933. PMID 18472981 .  
  25. 1 2 "تقاعد POPLINE" . 2019-09-06.
  26. ↑ جونكرمان هـ، رونيباوم ب، لشبونة ب.ب. (يوليو 1977). " مستقلبات جديدة للبروجسترون في عضلة الرحم البشرية". الستيرويدات . 30 (1): 1-14 . doi : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . PMID 919010. S2CID 28420255. في اختبار كلاوبرغ الحيوي ، يُظهر 3β-هيدروكسي-4-برينين-20-أون فعالية مماثلة للبروجسترون تقريبًا (34). أما فيما يتعلق بالنشاط البيولوجي للإيبيمر 3α، فلا تتوفر بيانات.  
  27. ↑ بينكوس جي، مياكي تي، ميريل إيه بي، لونغو بي (نوفمبر 1957). "الفحص البيولوجي للبروجسترون" . علم الغدد الصماء . 61 (5): 528-533 . doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263 . 
  28. ↑ دي لي، جيه بي (1965). "الكتاب السنوي لأمراض النساء والتوليد" . الكتاب السنوي لأمراض النساء والتوليد (O) . ناشرو الكتاب السنوي: 150. الرقم الدولي الموحد للدوريات 0084-3911 . رقم مكتبة الكونغرس cdr38000020 .  
  29. ↑ جونكمان ك (1954). "البروجستيرونات طويلة المفعول". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية وعلم الأمراض التجريبي . 223 : 244-253 . ISSN 0365-5423 . من بين عدد كبير من مشتقات البريغنان، تتميز إسترات 17-ألفا-هيدروكسي بروجستيرون (I)، ذات التأثير الضعيف لهرمون اللوتين، بتأثير بروجستيروني قوي وطويل الأمد. تُحقق أفضل النتائج باستخدام كابروات I. يسمح هذا المركب بإعطاء جرعات مركزة في محاليل شفافة. لم يُلاحظ أي تأثير أندروجيني ضمن نطاق الجرعات المستخدمة. كما أنه لا يؤثر على النمو أو على الخصائص الجنسية الثانوية في ذكور الجرذان المخصية، سواءً كانت رضيعة أو بالغة. أما إسترات 3-إينول للبروجستيرون، ذات التأثير الممتد نوعًا ما، فهي أقل ملاءمة للإعطاء المركز نظرًا لقابليتها للأكسدة. 
  30. ^ وستفال يو (1936). "Über Enolacetate des Progesterons und Testosterons". يموت Naturwissenschaften . 24 (44): 696–697 . بيب كود : 1936NW .....24..696W . دوى : 10.1007/BF01491541 . ISSN 0028-1042 . S2CID 41442733 .