بريدنيزولون

البريدنيزولون دواء كورتيكوستيرويدي ذو نشاط جلوكوكورتيكويدي سائد ونشاط مينيرالوكورتيكويدي منخفض ، مما يجعله مفيدًا في علاج مجموعة واسعة من الحالات الالتهابية والمناعية الذاتية ^{[ 17 ]} مثل الربو ، ^{[ 18 ]} التهاب العنبية ، تقيح الجلد الغنغريني ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الشرى ، ^{[ 19 ]} الوذمة الوعائية ، ^{[ 19 ]} التهاب القولون التقرحي ، التهاب التامور ، التهاب الشريان الصدغي ، داء كرون ، شلل بيل ، التصلب المتعدد ، ^{[ 20 ]} الصداع العنقودي ، التهاب الأوعية الدموية ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، التهاب الكبد المناعي الذاتي ، ^{[ 21 ]} الذئبة ، داء كاواساكي ، ^{[ 22 ]} التهاب الجلد والعضلات ، ^{[ 7 ]} متلازمة ما بعد احتشاء عضلة القلب ، ^{[ 23] [ 24 ]} ومرض الساركويد .^​

يمكن استخدام البريدنيزولون أيضاً لعلاج ردود الفعل التحسسية التي تتراوح من الحساسية الموسمية إلى ردود الفعل التحسسية للأدوية . ^{[ 25 ]}

يمكن أيضًا استخدام البريدنيزولون كمثبط للمناعة في عمليات زرع الأعضاء . ^{[ 7 ] [ 26 ]}

يمكن استخدام البريدنيزولون بجرعات منخفضة في حالات قصور الغدة الكظرية الناتج عن مرض أديسون . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

طب العيون

يُستخدم البريدنيزولون الموضعي بشكل أساسي في طب العيون على هيئة قطرات لعلاج العديد من أمراض العيون، ^{[ 29 ]} بما في ذلك إصابات القرنية الناتجة عن المواد الكيميائية والحروق والأجسام الغريبة، والتهابات العين ، والحساسية غير المعدية الخفيفة إلى المتوسطة ، واضطرابات الجفن أو الملتحمة أو الصلبة ، والتهاب العين الناتج عن العمليات الجراحية، والتهاب العصب البصري . ^{[ 30 ] [ 31 ]} تشمل بعض الآثار الجانبية: الجلوكوما ، وتشوش الرؤية ، وعدم الراحة في العين، وبطء التئام موضع الإصابة، وتندب العصب البصري ، وإعتام عدسة العين ، والشرى . ^{[ 31 ]} ومع ذلك، فإن مدى انتشارها غير معروف.

يُمنع استخدام قطرات العين التي تحتوي على بريدنيزولون في الأفراد الذين يُصابون بتفاعلات فرط الحساسية تجاه البريدنيزولون، ^{[ 29 ]} أو الأفراد الذين يعانون من حالات مرضية حالية، مثل السل العيني، أو الهربس النطاقي الذي يصيب العين، أو ارتفاع ضغط العين ، أو عدوى العين الفطرية . ^{[ 32 ]}

يُحضّر معلق بريدنيزولون أسيتات العيني (قطرات العين) كمعلق معقم للعين، ويُستخدم لتخفيف التورم والاحمرار والحكة وردود الفعل التحسسية التي تصيب العين. ^{[ 33 ] [ 8 ] [ 34 ]} وقد دُرِسَ استخدامه كخيار علاجي لالتهاب القرنية البكتيري . ^{[ 35 ]}

تُستخدم قطرات بريدنيزولون لعلاج التهاب الملتحمة الناتج عن الحساسية والبكتيريا ، والتهاب القرنية الهامشي ، والتهاب العنبية ، والتهاب باطن العين (وهو عدوى تصيب الخلط المائي للعين ) ، واعتلال العين الناتج عن داء غريفز ، وعدوى الهربس النطاقي العينية ، والتهاب العين بعد الجراحة ، وإصابات القرنية الناتجة عن المواد الكيميائية أو الإشعاع أو الحروق الحرارية أو اختراق الأجسام الغريبة. ^{[ 30 ]} كما تُستخدم للوقاية من تصلب غشاء الطبل ، ^{[ 36 ]} والتهاب القرنية الهربسي البسيط . ^{[ 37 ]} ويمكن أيضًا استخدام بريدنيزولون الموضعي بعد إجراءات مثل بضع القزحية المحيطي بالليزر للمرضى المشتبه بإصابتهم بانغلاق الزاوية الأولي (PACS) للسيطرة على الالتهابات. ^{[ 38 ]}

قطرات الأذن

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا إعطاء البريدنيزولون الموضعي على شكل قطرات للأذن . ^{[ 39 ]}

على الرغم من عدم وجود دراسات بشرية رئيسية حول استخدام البريدنيزولون لدى النساء الحوامل، إلا أن الدراسات التي أجريت على العديد من الحيوانات تُظهر أنه قد يسبب تشوهات خلقية بما في ذلك زيادة احتمالية الإصابة بشق الحنك .

يوجد البريدنيزولون في حليب الثدي للأمهات اللواتي يتناولن البريدنيزولون. ^{[ 43 ]}

عند استخدامه موضعياً على العين، فإن الآثار الجانبية المحتملة هي كالتالي:

• إعتام عدسة العين : قد يؤدي الاستخدام المطوّل للكورتيكوستيرويدات إلى تعكّر الجزء الخلفي من عدسة العين، وهو ما يُعرف أيضًا بإعتام عدسة العين الخلفي تحت المحفظة. يُقلّل هذا النوع من إعتام عدسة العين من مسار الضوء الواصل إلى العين، مما يُعيق الرؤية أثناء القراءة. كما أن استخدام قطرات بريدنيزولون للعين بعد الجراحة قد يُبطئ عملية الشفاء. ^{[ 29 ]}
• ترقق القرنية : عند استخدام الكورتيكوستيرويدات لفترات طويلة، يُعد ترقق القرنية والصلبة أحد عواقبها. وإذا لم يتم إيقاف العلاج، فقد يؤدي الترقق في النهاية إلى ثقب القرنية. ^{[ 29 ]}
• الجلوكوما : قد يؤدي الاستخدام المطوّل للكورتيكوستيرويدات إلى ارتفاع ضغط العين، وإصابة العصب البصري، وضعف الرؤية. لذا، ينبغي استخدام الكورتيكوستيرويدات بحذر لدى المرضى الذين يعانون من الجلوكوما. ويراقب الأطباء ضغط العين لدى المرضى الذين يستخدمون قطرات العين المحتوية على الكورتيكوستيرويدات لأكثر من 103 أيام. ^{[ 29 ]}

باعتباره غلوكوكورتيكويدًا ، تسمح البنية المحبة للدهون للبريدنيزولون بمروره بسهولة عبر غشاء الخلية، حيث يرتبط بمستقبله الخاص بالغلوكوكورتيكويد (GCR) الموجود في السيتوبلازم. عند الارتباط، يؤدي تكوين معقد GC/GCR إلى انفصال البروتينات المرافقة عن مستقبل الغلوكوكورتيكويد، مما يُمكّن معقد GC/GCR من الانتقال إلى داخل النواة. ^{[ 48 ]} تحدث هذه العملية في غضون 20 دقيقة من الارتباط. بمجرد دخوله النواة، يرتبط معقد GC/GCR المتجانس بمواقع ارتباط محددة على الحمض النووي تُعرف بعناصر استجابة الغلوكوكورتيكويد (GREs)، مما يؤدي إلى التعبير الجيني أو تثبيطه. يؤدي ارتباط المعقد بعناصر GREs الموجبة إلى تخليق بروتينات مضادة للالتهاب، بينما يمنع ارتباطه بعناصر GREs السالبة نسخ الجينات الالتهابية. ^{[ 49 ]} تثبط هذه المواد إطلاق الإشارات التي تعزز الالتهاب، مثل العامل النووي كابا بي (NF-κB) ، والبروتين المنشط 1 (AP-1) ، والعامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NFAT) ، وتحفز الإشارات المضادة للالتهاب، مثل جين الإنترلوكين-10 . ^{[ 50 ] [ 14 ]} وتؤدي هذه العوامل مجتمعةً إلى سلسلة من الأحداث، بما في ذلك تثبيط تخليق البروستاجلاندين ووسائط التهابية أخرى. كما تثبط الجلوكوكورتيكويدات موت الخلايا المتعادلة وانفصالها عن جدار الخلية ، بالإضافة إلى تثبيط فوسفوليباز A2 ، مما يقلل بدوره من تكوين مشتقات حمض الأراكيدونيك . ^{[ 51 ]}

يتميز البريدنيزولون بنصف عمر قصير نسبياً ، يتراوح بين ساعتين وأربع ساعات. كما أنه يتمتع بنافذة علاجية واسعة ، إذ أن الجرعة المطلوبة لتحقيق التأثير العلاجي أعلى بعدة مرات مما ينتجه الجسم بشكل طبيعي. ^{[ 14 ]}

يرتبط البريدنيزولون بنسبة 70-90% ببروتينات البلازما ، ويرتبط ببروتينات مثل الألبومين . ^{[ 14 ]}

يخضع كل من فوسفات البريدنيزولون وأسيتات البريدنيزولون لعملية تحلل الإستر في الجسم لتكوين البريدنيزولون. ثم يخضع البريدنيزولون لعملية الأيض المعتادة . وقد تبين أن الاستخدام المتزامن للبريدنيزولون مع مثبطات CYP3A4 القوية ، مثل الكيتوكونازول، يؤدي إلى ارتفاع تركيز البريدنيزولون في البلازما بنحو 50% نتيجة لانخفاض معدل التصفية . ^{[ 50 ]}

يتم التخلص من البريدنيزولون بشكل أساسي عن طريق الكلى ويتم إفرازه في البول على شكل كبريتات ومستقلبات من مقترن الجلوكورونيد . ^{[ 14 ]}

البريدنيزون هو دواء أولي يتم تنشيطه في الكبد. عند دخوله الجسم، يتم تحفيز البريدنيزون بواسطة الكبد والمواد الكيميائية في الجسم ليتحول إلى شكله النشط، البريدنيزولون. ^{[ 52 ]}

قد يؤدي الاستخدام المطول لقطرات بريدنيزولون للعين لدى الأطفال إلى ارتفاع ضغط العين. ورغم أن هذه الظاهرة تعتمد على الجرعة، إلا أنها تُظهر تأثيراً أكبر، خاصةً لدى الأطفال دون سن السادسة. ^{[ 29 ]}

أشارت الأبحاث المتعلقة بتكاثر الحيوانات إلى وجود آثار ضئيلة للتشوهات الخلقية عند خفض الجرعات بمقدار عشرة أضعاف الجرعة الموصى بها للبشر. ^{[ 57 ]} لا تتوفر معلومات كافية حول تأثيره على الحمل لدى البشر في الوقت الحالي. يُنصح باستخدامه فقط عندما تفوق الفوائد المحتملة المخاطر المحتملة على الأم الحامل والجنين. ^{[ 57 ]}

يمكن أن ينتقل البريدنيزولون، عند تناوله عن طريق الفم، إلى حليب الأم، إلا أنه لا توجد بيانات كافية حول كمية البريدنيزولون الموجودة في الجسم بعد استخدامه كقطرات للعين. ^{[ 29 ] [ 57 ]} ومع ذلك، فقد سُجل وجود الكورتيكوستيرويدات عند تناولها عن طريق الفم، مما قد يؤثر على نمو الجنين. ^{[ 57 ]} لذلك، لا يُنصح باستخدام البريدنيزولون أثناء الرضاعة الطبيعية. ^{[ 57 ]}

يُباع البريدنيزولون على شكل سائل فموي، ومعلق فموي، وشراب فموي، وأقراص فموية، وأقراص فموية سريعة الذوبان. وقد يكون دواءً عامًا أو يُباع تحت أسماء تجارية مثل: Flo-Pred (معلق أسيتات البريدنيزولون الفموي)، ^{[ 40 ]} Millipred (أقراص فموية)، ^{[ 25 ]} Orapred (أقراص فوسفات صوديوم البريدنيزولون سريعة الذوبان)، ^{[ 7 ]} Pediapred ( محلول فوسفات صوديوم البريدنيزولون الفموي)، ^{[ 43 ]} Veripred 20، Prelone، Hydeltra-TBA، Hydeltrasol، Key-Pred، Cotolone، Predicort، Medicort، Predcor، Bubbli-Pred، Omnipred، P-Pred (معلق أسيتات البريدنيزولون العيني)، ^{[ 8 ]} Pred Mild، ^{[ 34 ]} Pred Forte، ^{[ 33 ]} وغيرها. ^{[ 58 ]}

باعتباره من الجلوكوكورتيكوستيرويدات، فإن استخدام البريدنيزولون غير المصرح به أو المؤقت أثناء المنافسة عن طريق الفم أو الوريد أو العضل أو المستقيم محظور بموجب قواعد مكافحة المنشطات الخاصة بالوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA). ^{[ 59 ]}