دينوجيست

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

دينوجيست ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيزان (من إنتاج شركة باير إيه جي ) وغيرها، هو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل وفي علاج الانتباذ البطاني الرحمي . [ 6 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] كما يُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث ولعلاج غزارة الطمث . [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] يتوفر دينوجيست بمفرده أو مع الإستروجينات . [ 13 ] [ 11 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية لدواء دينوجيست اضطرابات الدورة الشهرية ، والصداع ، والغثيان ، وألم الثدي ، والاكتئاب ، وحب الشباب ، وغيرها. [ 14 ] دينوجيست هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 1 ] [ 2 ] وهو بروجستوجين فريد من نوعه، ذو تأثيرات قوية في الرحم . [ 2 ] يتمتع الدواء ببعض النشاط المضاد للأندروجين ، مما قد يساعد في تحسين الأعراض المرتبطة بالأندروجين مثل حب الشباب ، وليس له أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 16 ]

اكتُشف دواء دينوجيست عام 1979، وطُرح للاستخدام الطبي عام 1995. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وتمت الموافقة على تركيبات إضافية من دينوجيست بين عامي 2007 و2010. [ 10 ] [ 20 ] ويُشار إليه أحيانًا باسم بروجستين "الجيل الرابع". [ 21 ] [ 22 ] ويُسوّق دينوجيست على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [ 13 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 23 ]

الاستخدامات الطبية

وسائل منع الحمل

يُستخدم دواء دينوجيست بشكل أساسي في حبوب منع الحمل مع إيثينيل إستراديول تحت الاسم التجاري فاليت. [ 24 ] [ 7 ] [ 25 ] كما يتوفر أيضًا في حبوب منع الحمل رباعية الأطوار مع إستراديول فاليرات، ويُسوّق باسم ناتازيا في الولايات المتحدة الأمريكية وكلايرا في بعض الدول الأوروبية وروسيا. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

بطانة الرحم المهاجرة

تمت الموافقة على دواء دينوجيست كدواء مستقل تحت عدة أسماء تجارية (فيزان، وغيرها) في العديد من الدول، مثل الدول الأوروبية وإسرائيل وأستراليا واليابان وسنغافورة وماليزيا، لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي . [ 29 ] [ 10 ] [ 30 ] وقد وُجد أنه فعال بنفس فعالية ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (ناهضات GnRH)، مثل ليوبروريلين (الاسم التجاري: لوبرون)، في علاج الانتباذ البطاني الرحمي. [ 29 ]

غزارة الدورة الشهرية

تمت الموافقة على حبوب منع الحمل التي تحتوي على دينوجيست وإستراديول فاليرات في الولايات المتحدة لعلاج غزارة الطمث (نزيف الحيض الشديد). [ 12 ]

أعراض انقطاع الطمث

يُستخدم دواء دينوجيست مع إستراديول فاليرات في علاج أعراض انقطاع الطمث في بعض البلدان مثل ألمانيا وهولندا. [ 8 ] [ 11 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء دينوجيست بمفرده أو مع الإستروجينات. [ 13 ] [ 11 ] وتتوفر التركيبات التالية: [ 13 ] [ 11 ]

  • أقراص دينوجيست الفموية بتركيز 1  ملغ (ديناجيست)  وأقراص دينوجيست الفموية بتركيز 2 ملغ (فاليت) (غير متوفرة في الولايات المتحدة) - مخصصة لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي
  • أقراص دينوجيست 2  ملغ وإستراديول فاليرات 3  ملغ (ناتازيا) (الولايات المتحدة) - مخصصة لمنع الحمل وغزارة الطمث [ 12 ] [ 31 ]
    • حبتان برتقاليتان، تحتوي كل منهما على 3  ملغ من فاليرات الإستراديول
    • خمس حبات وردية اللون، تحتوي كل منها على 2  ملغ من فاليرات الإستراديول و2  ملغ من دينوجيست
    • 17 حبة صفراء، تحتوي كل منها على 2  ملغ من فاليرات الإستراديول و3  ملغ من دينوجيست
    • حبتان حمراوان، تحتوي كل منهما على 1  ملغ من إستراديول فاليرات
    • حبتان بيضاوان (خاملتان)
  • أقراص دينوجيست 2 إلى 3  ملغ وإستراديول فاليرات 1 إلى 3  ملغ عن طريق الفم (كليرا) (غير متوفر في الولايات المتحدة) - مخصصة لمنع الحمل [ 32 ].
    • يحتوي كل قرص فعال ذو لون أصفر داكن على 3  ملغ من فاليرات الإستراديول
    • يحتوي كل قرص أحمر متوسط ​​الحجم وفعال على 2  ملغ من فاليرات الإستراديول و2  ملغ من دينوجيست
    • يحتوي كل قرص فعال أصفر فاتح على 2  ملغ من فاليرات الإستراديول و3  ملغ من دينوجيست
    • يحتوي كل قرص نشط أحمر داكن على 1  ملغ من فاليرات الإستراديول
  • أقراص فموية تحتوي على 2  ملغ من دينوجيست و 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول  (فاليت) - تُستخدم كوسيلة لمنع الحمل
  • أقراص دينوجيست 2  ملغ وإستراديول فاليرات 1 أو 2  ملغ فموية (بأشكال مختلفة) - تُستخدم للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث

يختلف توافر هذه التركيبات باختلاف البلدان. ​​[ 13 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام دينوجيست: الخثار الوريدي النشط، وأمراض القلب والأوعية الدموية السابقة أو الحالية ، وداء السكري المصحوب بمضاعفات قلبية وعائية، وأمراض الكبد الحادة أو الأورام السابقة أو الحالية ، والسرطانات المعتمدة على الهرمونات مثل سرطان الثدي ، والنزيف المهبلي غير المشخص . [ 10 ] [ 33 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية المصاحبة لدواء دينوجيست مع تلك المتوقعة من البروجستيرون. [ 7 ] وتشمل هذه الآثار اضطرابات الدورة الشهرية ، والصداع ، والغثيان ، وألم الثدي ، والاكتئاب ، وحب الشباب ، وزيادة الوزن ، وانتفاخ البطن ، وغيرها. [ 14 ] لا يُسبب دينوجيست أي آثار جانبية أندروجينية ، وله تأثير طفيف على معايير التمثيل الغذائي ومستويات الدهون في الدم . [ 34 ]

ترتبط حبوب منع الحمل التي تحتوي على إستراديول فاليرات/دينوجيست بزيادة ملحوظة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية . [ 35 ] ومع ذلك، فإنها ترتبط بانخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مقارنةً بحبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وبروجستين. [ 35 ]

جرعة زائدة

في دراسات السلامة، تم تقييم دواء دينوجيست لدى النساء المصابات ببطانة الرحم المهاجرة بجرعات عالية تصل إلى 20  ملغ/يوم لمدة تصل إلى 24  أسبوعًا، ولم ينتج عنه أي آثار ذات صلة سريريًا على استقلاب الدهون ، أو إنزيمات الكبد ، أو نظام التخثر ، أو استقلاب الغدة الدرقية . [ 11 ]

التفاعلات

يتم استقلاب دواء دينوجيست بشكل رئيسي بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4 ، [ 3 ] [ 10 ] ولهذا السبب، يمكن لمثبطات ومحفزات CYP3A4 أن تُغير من مستوى تعرض الجسم لدينوجيست عند تناولهما بالتزامن معه. [ 10 ] (للاطلاع على قائمة بمثبطات ومحفزات CYP3A4، انظر هنا ) . وقد وُجد أن مثبطات CYP3A4 القوية، مثل الكيتوكونازول والإريثروميسين ، تزيد من تعرض الجسم لدينوجيست بما يصل إلى ثلاثة أضعاف، بينما وُجد أن محفز CYP3A4 القوي، الريفامبيسين (ريفامبين)، يُقلل من تركيز دينوجيست في حالة الاستقرار ومساحة منحنى التركيز بنسبة 50% و80% على التوالي. [ 10 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يتمتع دواء دينوجيست بنشاط بروجستيروني ، وربما بنشاط مضاد للبروجستيرون ، كما يتمتع بنشاط مضاد للأندروجين . [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 3 ] لا يتفاعل هذا الدواء مع مستقبلات الإستروجين ، أو مستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، أو مستقبلات المعادن القشرية ، وبالتالي لا يمتلك أي نشاط إستروجيني ، أو جلوكوكورتيكويدي ، أو مضاد للمعادن القشرية . [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 3 ] نظرًا لانتقائيته العالية نسبيًا كبروجستيروني، قد يتمتع دينوجيست بمستوى أمان وتحمل أفضل مقارنةً بالعديد من البروجستينات الأخرى. [ 1 ] [ 2 ]

النسب المئوية للتقارب النسبي للدينوجيست ومستقلباته
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
دينوجيست51001000
9α,10β-ثنائي هيدرودينوجيست2613؟؟؟؟؟
3α،5α-تتراهيدرودينوجيست1916؟؟؟؟؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، وألدوستيرون لمستقبل مينيرالوكورتيكويد (MR) ، وديهيدروتستوستيرون لبروتين SHBG ( الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ) ، وكورتيزول لبروتين CBG (الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد) . المصادر: [ 1 ]

النشاط البروجستيروني

يُعدّ دينوجيست مُحفزًا لمستقبلات البروجسترون (PR)، وبالتالي فهو بروجستوجيني . [ 2 ] [ 7 ] [ 1 ] يتميز دينوجيست بألفة ضعيفة نسبيًا لمستقبلات البروجسترون في أنسجة الرحم البشري في المختبر ، تُعادل حوالي 10% من ألفة البروجسترون . [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] على الرغم من انخفاض ألفته لمستقبلات البروجسترون، إلا أن دينوجيست يتمتع بنشاط بروجستوجيني عالٍ في الجسم الحي . [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، وعلى الرغم من أن نواتج أيضه ، مثل 9α،10β-ثنائي هيدرودينوجيست و3α،5α-رباعي هيدرودينوجيست، تتمتع بألفة أكبر لمستقبلات البروجسترون من دينوجيست نفسه، إلا أن الدواء لا يُعتبر دواءً أوليًا . [ 2 ] [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ]

الفعالية النسبية للبروجستينات [ 36 ]
البروجستوجينالجرعة اليومية من التيريفاث (ملغ/دورة)الجرعة اليومية من المواد الأفيونية (ملغ/يوم)نسبة TFD / OID
أسيتات الكلورمادينون251.71.5
أسيتات سيبروتيرون201.02.0
دينوجيست61.00.6
نوريثيستيرون1200.430
أسيتات نوريثيستيرون500.510
نورجيستيمات70.23.5
ليفونورجيستريل50.068.3
ديسوجيستريل20.063.3
جيستودين30.047.5
دروسبيرينون502.02.5
أسيتات نوميغيسترول1005.02.0

وُصِفَ دينوجيست بأنه بروجستوجين "خاص"، يتميز بفعالية مضادة للغدد التناسلية منخفضة أو متوسطة، ولكنه يتمتع بفعالية قوية أو قوية جدًا على بطانة الرحم . [ 2 ] [ 7 ] وفيما يتعلق بنشاطه على بطانة الرحم، يُعد دينوجيست من أقوى البروجستوجينات المتاحة. [ 2 ] ويكمن سرّ فعالية دينوجيست العالية على بطانة الرحم في قدرته على تثبيت الدورة الشهرية عند استخدامه مع إيثينيل إستراديول أو إستراديول فاليرات (الذي له تأثيرات نسبية أقل على الرحم مقارنةً بإيثينيل إستراديول) في حبوب منع الحمل، وكذلك استخدامه في علاج الانتباذ البطاني الرحمي. [ 2 ] أما استخدام معظم البروجستينات الأخرى مع الإستراديول أو أحد مشتقاته ، مثل إستراديول فاليرات، في حبوب منع الحمل، فلم يكن مُرضيًا بسبب ارتفاع نسبة حدوث نزيف حيضي غير منتظم . [ ٢ ] هذه خاصية لا يشترك فيها الإيثينيل إستراديول مع الإستراديول، نظرًا لمقاومته لعملية الأيض في بطانة الرحم، وبالتالي تأثيراته النسبية الأكبر في هذا الجزء من الجسم. [ ١ ] على عكس البروجستينات الأخرى، وبفضل فعاليته العالية على بطانة الرحم، فإن مزيج دينوجيست مع فاليرات الإستراديول في حبوب منع الحمل قادر على منع النزيف غير المنتظم ، كما أنه يتميز بقدرته الفريدة على علاج غزارة الطمث . [ ٢ ] قد يحدث أيضًا انقطاع الطمث ، المعروف أيضًا باسم "الحيض الصامت". [ ٢ ] يتمتع دينوجيست بفعالية مضادة للإباضة مماثلة لفعالية مشتقات 17α-هيدروكسي بروجستيرون مثل أسيتات سيبروتيرون ، لكن فعاليته على بطانة الرحم أقوى بكثير، وهي مماثلة لفعالية بروجستينات غونان 19-نورتستوستيرون مثل ليفونورجيستريل . [ ٣٦ ]

على عكس البروجستوجينات الأخرى، باستثناء تأثيراتها القوية في الرحم، فقد وُصف دينوجيست بأنه يفتقر إلى التأثيرات المضادة للإستروجين ، ولا يعاكس التأثيرات المفيدة للإستراديول، على سبيل المثال في الأنظمة الأيضية والوعائية . [ 2 ]

أظهر دواء دينوجيست بعض النشاط المضاد للبروجستيرون المحتمل في إحدى التجارب البيولوجية على الحيوانات عند إعطائه قبل البروجسترون ولكن ليس في نفس الوقت . [ 7 ]

الجرعة الفعالة الدنيا من دينوجيست الفموي اللازمة لتثبيط الإباضة هي 1  ملغ/يوم. [ 2 ] [ 1 ] يحدث تثبيط الإباضة بواسطة دينوجيست بشكل رئيسي من خلال تأثير محيطي مباشر في المبيض عن طريق تثبيط تكوين الجريبات، وليس من خلال تأثير مركزي عن طريق تثبيط إفراز الغونادوتروبين . [ 2 ] [ 1 ] أدى العلاج الفموي بجرعة 2  ملغ/يوم من دينوجيست لدى النساء في سن ما قبل انقطاع الطمث إلى خفض مستويات البروجسترون في الدم إلى مستويات لا تسمح بالإباضة ، ولكن لم تتأثر مستويات الهرمون اللوتيني والهرمون المنبه للجريب في الدورة الدموية بشكل ملحوظ. [ 2 ] عند هذه الجرعة، تنخفض مستويات الإستراديول إلى مستويات المرحلة الجريبية المبكرة التي تتراوح بين 30 و50  بيكوغرام/مل. [ 2 ] هذه المستويات غير كافية لإعادة تنشيط الانتباذ البطاني الرحمي، ولكنها كافية لتجنب أعراض شبيهة بأعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وفقدان العظام . [ 2 ] وهذا على النقيض من نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (نظائر GnRH)، التي تثبط مستويات الإستراديول إلى تركيزات أقل وتحفز بسهولة أعراضًا شبيهة بأعراض انقطاع الطمث. [ 2 ]

يبدو أن دواء دينوجيست له تأثيرات مماثلة في الثديين مثل أسيتات نوريثيستيرون ، وقد يزيد كذلك من خطر الإصابة بسرطان الثدي عند استخدامه مع هرمون الإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث، على الرغم من أن هذا لم يتم تأكيده بعد في الدراسات السريرية. [ 2 ]

التأثيرات المضادة للغدد التناسلية

مستويات هرمون التستوستيرون مع 2 أو 5 أو 10 ملغ/يوم من دينوجيست، أو 10 ملغ/يوم من أسيتات سيبروتيرون عن طريق الفم ، أو دواء وهمي لدى الشباب الأصحاء. [ 37 ]

وُجد أن دواء دينوجيست يُثبط مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بنسبة 43% عند تناوله بجرعة 2  ملغ/يوم، و70% عند تناوله بجرعة 5  ملغ/يوم، و81% عند تناوله بجرعة 10  ملغ/يوم. [ 37 ] [ 38 ] وكان تثبيط مستويات هرمون التستوستيرون بجرعة 10  ملغ/يوم من دينوجيست مماثلاً لتثبيطها بجرعة 10  ملغ/يوم من أسيتات سيبروتيرون . [ 38 ] [ 37 ] وبشكل عام، تستطيع البروجستينات تثبيط مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال بنسبة قصوى تتراوح بين 70 و80% عند تناول جرعات عالية كافية. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

النشاط المضاد للأندروجين

يُعدّ دينوجيست أحد مشتقات البروجستين القليلة من 19-نورتستوستيرون التي لا تمتلك خصائص أندروجينية . [ 1 ] [ 2 ] في الواقع، هو مضاد لمستقبلات الأندروجين (AR)، وبالتالي يتمتع بنشاط مضاد للأندروجين . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] يُقدّر النشاط المضاد للأندروجين لدينوجيست في اختبار هيرشبيرجر بنحو 30 إلى 40% من نشاط أسيتات سيبروتيرون . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 44 ] قد يُساهم في تحسين الأعراض المرتبطة بالأندروجين ، مثل حب الشباب والشعرانية . [ 7 ] [ 15 ] [ 2 ] تُظهر مستقلبات دينوجيست، مثل 9α،10β-ديهيدرودينوجيست و3α،5α-تتراهيدرودينوجيست، ألفةً أكبر لمستقبلات الأندروجين من دينوجيست نفسه. [ 1 ] لا يمتلك دواء دينوجيست أي ألفة للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، وبالتالي فهو لا يزيح التستوستيرون أو الإستراديول من هذا البروتين البلازمي أو يزيد من الأجزاء الحرة لهذه الهرمونات. [ 2 ]

أنشطة أخرى

لا يُثبّط دواء دينوجيست إنزيم CYP3A4 أو يُحفّزه ، على عكس العديد من البروجستينات الأخرى ذات الصلة. [ 7 ] [ 1 ] ولهذا السبب، قد يكون أقل عرضةً للتفاعلات الدوائية . [ 2 ]

يحفز دواء دينوجيست بشكل طفيف تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7 في المختبر ، وهو تأثير مستقل عن مستقبلات البروجسترون التقليدية ، ويتوسطه بدلاً من ذلك المكون الغشائي لمستقبل البروجسترون-1 (PGRMC1). [ 45 ] كما أن بعض البروجستينات الأخرى فعالة في هذا الاختبار، بينما يعمل البروجسترون بشكل محايد. [ 45 ] من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تفسر اختلاف مخاطر الإصابة بسرطان الثدي التي لوحظت مع البروجسترون والبروجستينات في الدراسات السريرية . [ 46 ]

الحركية الدوائية

يُمتص دواء دينوجيست بسرعة عند تناوله عن طريق الفم، ويتميز بتوافر حيوي عالٍ يصل إلى حوالي 90%. [ 3 ] ويبلغ تركيز دينوجيست ذروته خلال  ساعتين تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. [ 7 ] تتميز حركية دينوجيست الدوائية بأنها خطية؛ فقد وُجد أن الجرعات الفموية المفردة منه تُؤدي إلى مستويات قصوى تبلغ 28  نانوغرام/مل مع جرعة 1  ملغ، و54  نانوغرام/مل مع جرعة 2  ملغ، و101  نانوغرام/مل مع جرعة 4  ملغ، و212  نانوغرام/مل مع جرعة 8  ملغ. [ 7 ] وكانت قيم المساحة تحت المنحنى المقابلة 306، و577، و1153، و2293  نانوغرام/مل على التوالي. [ 7 ] يصل دينوجيست إلى تركيز ثابت خلال 6  أيام من تناوله المستمر، ولا يتراكم في الجسم. [ 7 ] [ 3 ] تبلغ نسبة ارتباط دينوجيست ببروتينات البلازما 90%، مع وجود نسبة عالية نسبيًا من البروتين الحر تبلغ 10%. [ 7 ] يرتبط دينوجيست حصريًا بالألبومين ، دون أي ارتباط بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) أو الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد . [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] يُعدّ انعدام ألفة دينوجيست لـ SHBG أمرًا غير معتاد بالنسبة لمعظم بروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى. [ 2 ] حجم توزيع دينوجيست منخفض نسبيًا، حيث يبلغ 40  لترًا. [ 7 ]

يتم استقلاب دواء دينوجيست في الكبد . [ 2 ] [ 3 ] تشمل مسارات استقلاب دينوجيست اختزال مجموعة الكيتو Δ4-3 ، والهيدروكسيل بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP3A4 ، وإزالة مجموعة السيانوميثيل C17α ، والاقتران . [ 2 ] [ 3 ] تُطرح نواتج استقلاب دينوجيست بسرعة ، ويُقال إنها غير فعالة في الغالب. [ 2 ] يبلغ نصف عمر إطراح دينوجيست حوالي 7.5 إلى 10.7 ساعات، وهو قصير نسبيًا. [ 2 ] [ 7 ] [ 3 ] [ 4 ] يُعزى قصر نصف عمر دينوجيست مقارنةً ببروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى جزئيًا إلى عدم ارتباطه ببروتين SHBG، وبالتالي إطالة مدة بقائه في الدورة الدموية. [ 2 ] يبلغ معدل تصفية دينوجيست 3 لتر/ساعة. [ 7 ] يتم التخلص منه بشكل رئيسي في البول ، سواء على شكل كبريتات أو مركبات غلوكورونيد أو على شكل ستيرويد حر. [ 5 ]  

كيمياء

دينوجيست، المعروف أيضًا باسم δ 9 -17α-سيانوميثيل-19-نورتستوستيرون أو 17α-سيانوميثيل إسترا-4،9-ديين-17β-أول-3-ون، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من التستوستيرون . [ 47 ] [ 7 ] [ 3 ] وهو ينتمي إلى مجموعة الإستران الفرعية من عائلة البروجستينات 19-نورتستوستيرون ، ولكنه على عكس معظم بروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى، ليس مشتقًا من نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون). [ 22 ] [ 48 ] [ 49 ] ويعود ذلك إلى احتوائه الفريد على مجموعة سيانوميثيل (أي مجموعة نيتريل ) في الموضع C17α بدلًا من مجموعة الإيثينيل المعتادة . [ 3 ] [ 22 ] كما أنه فريد من نوعه بين معظم بروجستينات 19-نورتستوستيرون لاحتوائه على رابطة ثنائية بين الموضعين C9 وC10. [ 3 ] يُعدّ دينوجيست مشتق C17α سيانوميثيل من الستيرويد الابتنائي الأندروجيني (AAS) ديينولون ، بالإضافة إلى كونه نظير C17α سيانوميثيل للستيرويد الابتنائي الأندروجيني ميثيل ديينولون (17α-ميثيل ديينولون) وإيثيل ديينولون (17α-إيثيل ديينولون). [ 47 ]

فيما يتعلق بعلاقة التركيب بالنشاط ، فإن مجموعة السيانوميثيل C17α في دينوجيست هي المسؤولة عن نشاطه الفريد المضاد للأندروجين، بدلاً من نشاطه الأندروجيني، مقارنةً ببروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى. [ 3 ] كما لوحظ فقدان القدرة على تنشيط مستقبلات الأندروجين مع مشتقات التستوستيرون الأخرى ذات الاستبدالات C17α الممتدة، مثل توبترون (بروبيل تستوستيرون) (قارن بالستيرويدات الابتنائية الأندروجينية إيثيل تستوستيرون وميثيل تستوستيرون ) وأليل إسترينول (قارن بالستيرويد الابتنائي الأندروجيني إيثيل إسترينول ). [ 50 ] [ 51 ] وقد وجدت الدراسات التي أجريت على ستيرويدات مشابهة لدينوجيست (مثل دينولون) أن إدخال رابطة مزدوجة بين الموضعين C9 وC10 يرتبط بتقارب مماثل/غير متغير تقريبًا لمستقبلات البروجسترون والأندروجين. [ 52 ] من جهة أخرى، يبدو أن الرابطة المزدوجة C9(10) في دينوجيست تثبط عملية الأيض عبر إنزيم 5α-ريدوكتاز و/أو 5β-ريدوكتاز ، وهو المسار الأيضي الرئيسي لبروجستينات 19-نورتستوستيرون الأخرى مثل نوريثيستيرون ونورجيستريل وإيتونوجيستريل ، وقد يُسهم ذلك في تحسين استقرار دينوجيست الأيضي وفعاليته . [ 53 ] [ 54 ]

تاريخ

تم تصنيع دواء دينوجيست عام 1979 في مدينة يينا الألمانية تحت إشراف كورت بونسولد، وكان يُعرف في البداية باسم STS-557 . [ 17 ] [ 18 ] وقد وُجد أن فعاليته تفوق فعالية ليفونورجيستريل بعشرة أضعاف . [ 55 ] وكان أول منتج في السوق يحتوي على دينوجيست هو حبوب منع الحمل المركبة (مع إيثينيل إستراديول)، فاليت، التي طُرحت عام 1995 من إنتاج شركة جينافرم . [ 19 ] وفي عام 2007، طُرح دينوجيست في اليابان تحت اسم ديناجيست لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي، ثم سُوِّق لاحقًا لهذا الغرض تحت اسم فيزان في أوروبا وأستراليا في ديسمبر 2009 وأبريل 2010 على التوالي. [ 10 ] وطُرح دواء كليرا في أوروبا عام 2009، وناتازيا في الولايات المتحدة عام 2010. [ 20 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

دينوجيست هو الاسم العلمي للدواء، و INN هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، و USAN هو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة ، و BAN هو الاسم المعتمد في بريطانيا ، و JAN هو الاسم المقبول في اليابان ، بينما diénogest هو الاسم التجاري الفرنسي (DCF) . [ 47 ] [ 13 ] يُعرف أيضًا بمرادفاته دينوجيستريل وسيانوميثيلدينولون ، بالإضافة إلى العديد من الأسماء الرمزية السابقة خلال مراحل التطوير، بما في ذلك BAY 86-5258 و M-18575 و MJR-35 و SH-660 و SH-T00660AA و STS-557 و ZK-37659 . [ 47 ] [ 13 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء دينوجيست مع إستراديول فاليرات كحبوب منع حمل، بشكل أساسي تحت الاسمين التجاريين ناتازيا وكلايرا، ومع إيثينيل إستراديول كحبوب منع حمل، بشكل أساسي تحت الاسم التجاري فاليت، مع العلم أن هذه التركيبات تُسوّق أيضاً تحت أسماء تجارية أخرى عديدة. [ 13 ] في حالة حبوب منع الحمل التي تحتوي على دينوجيست وإستراديول فاليرات، تشمل هذه الأسماء التجارية الأخرى جياندا وكلايرا. [ 13 ] كما يُسوّق دينوجيست مع إستراديول فاليرات للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث تحت أسماء تجارية متنوعة، منها كليمودين، كليموديين، إستراديول فاليرات/دينوجيست، كليمودين، لافام، لافلور، ميفارين، فاليريكس، وفيلبيين. [ 13 ] يُسوّق دواء دينوجيست كدواء مستقل لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي بشكل أساسي تحت الاسم التجاري فيزان، ولكنه متوفر أيضًا تحت الأسماء التجارية ألوندرا، وديناجست، وديسفين، وفيزابيل، وفيزانيت في بلدان مختلفة. [ 13 ]

التوافر

توافر دواء دينوجيست في دول العالم (حتى أغسطس 2018). يُستخدم دينوجيست كدواء منفرد. EV هو إستراديول فاليرات، وEE هو إيثينيل إستراديول.

يتوفر دواء دينوجيست بمفرده أو مع إيثينيل إستراديول وإستراديول فاليرات على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر كندا وأوروبا وأمريكا اللاتينية وجنوب شرق آسيا. [ 13 ] [ 56 ] وهو متوفر كدواء منفرد في كندا وأوروبا وأمريكا اللاتينية وروسيا وأستراليا وجنوب إفريقيا وجورجيا وإسرائيل واليابان وكوريا الجنوبية وهونغ كونغ وتايلاند. [ 13 ] [ 56 ] ومن الجدير بالذكر أنه غير متوفر كدواء منفرد في الولايات المتحدة أو المملكة المتحدة. [ 13 ] [ 56 ]

بحث

تمت دراسة دواء دينوجيست كشكل من أشكال منع الحمل الهرموني للرجال . [ 57 ] [ 37 ] [ 58 ] اعتبارًا من يوليو 2018، يخضع دينوجيست للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية في اليابان لعلاج داء البطانة الرحمية وعسر الطمث . [ 8 ] ويخضع مزيج إستراديول فاليرات ودينوجيست للتسجيل المسبق في أوروبا لعلاج حب الشباب . [ 59 ] كما يجري تقييم دينوجيست كعلاج محتمل لفقدان الشهية العصبي . [ 60 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 كول ، هـ . ( أغسطس 2005 ) . " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Ruan X, Seeger ح، مويك أو (أبريل 2012). "علم الصيدلة للدينوجست". ماتوريتاس . 71 (4): 337-344 . دوى : 10.1016/j.maturitas.2012.01.018 . بميد 22364708 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Bińkowska M, Woroń J (يونيو 2015). "البروجستيرونية المفعول في العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث" . Przeglad Menopauzalny = مراجعة سن اليأس . 14 (2): 134-143 . دوى : 10.5114/pm.2015.52154 . بمك 4498031 . بميد 26327902 .  
  4. 1 2 ستانكزيك إف زد (نوفمبر 2003) . "ليست كل البروجستينات متساوية". الستيرويدات . 68 ( 10-13 ): 879-890 . doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980. S2CID 44601264 .  
  5. 1 2 بيزاري إن، ريمورجيدا في، ليوني روبرتي ماجيوري يو، سكالا سي، تافي إي، غيراردي في، وآخرون . (سبتمبر 2014). "Dienogest في علاج التهاب بطانة الرحم". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 15 (13): 1889–1902 . دوى : 10.1517 / 14656566.2014.943734 . بميد 25069386 . S2CID 37627607 .   
  6. ↑ "TGA eBS - ترخيص معلومات الأدوية للمنتجات والمستهلكين" .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 فوستر، آر إتش، ووايلد، إم آي (نوفمبر 1998). "دينوجيست". الأدوية . 56 ( 5 ): 825-833 ، مناقشة 834-835. doi : 10.2165/00003495-199856050-00007 . PMID 9829156. S2CID 262326901 .  
  8. 1 2 3 4 "Dienogest - Bayer HealthCare Pharmaceuticals/Mochida Pharmaceutical - AdisInsight" .
  9. ↑ ستانكزيك إف زد، بريتسكي (22 مايو 2013). "التخليق الحيوي، والنقل، واستقلاب الهرمونات الستيرويدية" . في: فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (محرران). الطب والجراحة التناسلية السريرية: دليل عملي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 300 وما بعدها. ISBN  978-1-4614-6837-0دينوجيست هو مشتق من 19-نورتستوستيرون، معتمد في الاتحاد الأوروبي لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي. وهو غير متوفر في الولايات المتحدة كدواء منفصل، وإنما ضمن حبوب منع الحمل الفموية ناتازيا (من إنتاج شركة باير للأدوية، مونتفيل، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية) (إستراديول فاليرات/دينوجيست)، وهي عبوة حديثة رباعية المراحل تحتوي على دينوجيست .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 ماكورماك، ب. ل. (نوفمبر 2010). "دينوجيست: مراجعة لاستخدامه في علاج الانتباذ البطاني الرحمي". الأدوية . 70 ( 16): 2073-2088 . doi : 10.2165/11206320-000000000-00000 . PMID 20964453. S2CID 249871173 .  
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بارتش ف، رومر ت (٢٠١٥). "الاستخدامات النسائية للدينوجيست بمفرده وبالاشتراك مع الإستروجينات" (ملف PDF) . مجلة مراجعات الأدوية الطبية . ٥ : ١-٣١ . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ٧ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٨ يناير ٢٠١٨ .
  12. 1 2 3 ميكس إي إيه، جنسن جيه تي (يناير 2013). "علاج غزارة الطمث باستخدام حبوب منع الحمل الفموية إستراديول فاليرات وديينوجيست". التقدم في العلاج . 30 (1): 1-13 . doi : 10.1007/s12325-012-0071-3 . PMID 23239397. S2CID 31125733 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "Dienogest" .
  14. 1 2 "دينوجيست" . مجلة الوصفات الطبية الأسترالية . 38 (4): 138-139 . أغسطس 2015. doi : 10.18773/austprescr.2015.050 . PMC 4653971. PMID 26648643 .  
  15. 1 2 راودرانت د، رابي ت (2003). "البروجستوجينات ذات الخصائص المضادة للأندروجين". الأدوية . 63 ( 5): 463-492 . doi : 10.2165/00003495-200363050-00003 . PMID 12600226. S2CID 28436828 .  
  16. ↑ ريجيدور، ب. أ.، وشيندلر ، أ. إ. (أكتوبر 2017). "الفوائد الصحية المضادة للأندروجينات والمضادة للمينيرالوكورتيكويدات لحبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على بروجستوجينات أحدث: دينوجيست ودروسبيرينون" . أونكوتارجت . 8 (47): 83334-83342 . doi : 10.18632/oncotarget.19833 . PMC 5669973. PMID 29137347 .  
  17. 1 2 منزينباخ ب، هوبنر م، بونسولد ك (1984). "Unter suchungen zur Bromierung/Dehydrobromierung von 17-Cyanmethyl-17-hydroxy-östr-5(10)-en-3-on". مجلة للكيمياء العملية . 326 (6): 893-898 . دوى : 10.1002/prac.19843260606 .
  18. 1 2 كوفمان، جي، داوتزنبرغ، إتش، هينكل، إتش، مولر، جي، شيفر، تي، أوندوتش، بي، أوتيل، إم (أغسطس 1999). "إنزيم هيدراتاز النتريل من رودوكوكوس إريثروبوليس: استقلاب المركبات الستيرويدية التي تحتوي على مجموعة نتريل". الستيرويدات . 64 ( 8): 535-540 . doi : 10.1016/S0039-128X(99)00028-8 . PMID 10493599. S2CID 21769309 .  
  19. 1 2 "السنوات 1965 - 1995" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مارس 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2008 .
  20. 1 2 غويدا م، بيفولكو ج، دي سبيزيو ساردو أ، سكالا م، فرنانديز ل م، نابي س (أغسطس 2010). " مراجعة سلامة وفعالية ومقبولية حبوب منع الحمل المركبة من دينوجيست/إستراديول فاليرات لدى المرضى" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 2 : 279-290 . doi : 10.2147/IJWH.S6954 . PMC 2990895. PMID 21151673 .  
  21. ↑ هول إس، جيبي إيه إي (11 يوليو 2013). "البروجستوجينات المستخدمة في وسائل منع الحمل" . في بريجز بي، كوفاكس جي (محرران). منع الحمل: دراسة حالة من البلوغ إلى سن اليأس . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 52 وما بعدها. ISBN  978-1-107-43611-4.
  22. 1 2 3 بيتزر ج (9 أبريل 2015). "البروجستوجينات في وسائل منع الحمل" . في كارب هـ ج (محرر). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. الصفحات 112-113 ، 170-. ISBN  978-3-319-14385-9.
  23. ^ "توفر ناتازيا العامة" .
  24. ^ بيريز كامبوس إي أف (أبريل 2010). "إيثينيل استراديول/دينوجيست في وسائل منع الحمل عن طريق الفم". المخدرات . 70 (6): 681–689 . دوى : 10.2165/11536320-000000000-00000 . بميد 20394455 . S2CID 46374974 .  
  25. ↑ ويغراتز، آي.، ميتمان، ك.، ديتريش، هـ.، زيمرمان، ت.، كول، هـ. (يونيو 2006). "الخصوبة بعد التوقف عن العلاج بحبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول و2 ملغ من دينوجيست" . الخصوبة والعقم . 85 (6): 1812-1819 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.11.052 . PMID 16759929 . 
  26. ↑ هوي إس إم، سكوت إل جيه (أغسطس 2009). "فاليريت الإستراديول/دينوجيست: في موانع الحمل الفموية". الأدوية . 69 (12): 1635-1646 . doi : 10.2165/11202820-000000000-00000 . PMID 19678714. S2CID 207297417 .  
  27. ↑ Whalen KL, Rose R (أكتوبر 2011). "إستراديول فاليرات/دينوجيست: مانع حمل فموي جديد". حوليات العلاج الدوائي . 45 (10): 1256-1261 . doi : 10.1345/aph.1Q216 . PMID 21917554. S2CID 33366375 .  
  28. ↑ فروزيتي، ف.، تريموليير، ف.، بيتزر، ج. (مايو 2012). "نظرة عامة على تطوير موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على الإستراديول: التركيز على إستراديول فاليرات/دينوجيست" . علم الغدد الصماء النسائية . 28 (5): 400-408 . doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . PMC 3399636. PMID 22468839 .  
  29. 1 2 أندريس م، لوبيز ل أ، باراكات إي سي، بودجايك س (سبتمبر 2015). "دينوجيست في علاج الانتباذ البطاني الرحمي: مراجعة منهجية". مجلة أرشيف أمراض النساء والتوليد . 292 (3): 523-529 . doi : 10.1007/s00404-015-3681-6 . PMID 25749349. S2CID 22168242 .  
  30. ↑ "دينوجيست لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي" (ملف PDF) . مجموعة لندن للأدوية الجديدة . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2011-10-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-12-07 .
  31. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . موقع ناتازيا الإلكتروني . باير . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2023 .
  32. ↑ "أقراص كليرا" . NPS Medicinewise Australia . 13 يوليو 2020.
  33. ↑ "فيزان، أقراص، 2 ملغ، باير بي في، هولندا (دينوجيست)" (ملف PDF) . مجلس تقييم الأدوية . هولندا. 3 مارس 2010.
  34. ^ Wiegratz I، Lee JH، Kutschera E، Bauer HH، von Hayn C، Moore C، et al. (مارس 2002). "تأثير موانع الحمل الفموية المحتوية على دينوجست على استقلاب الدهون". وسائل منع الحمل . 65 (3): 223-229 . دوى : 10.1016/S0010-7824(01)00310-9 . بميد 11929644 .  
  35. 1 2 فروزيتي ف، كاجناتشي أ (2018). "الخثار الوريدي ومنع الحمل الهرموني: ما الجديد في موانع الحمل الهرمونية القائمة على الإستراديول؟" . مجلة الوصول المفتوح لمنع الحمل . 9 : 75-79 . doi : 10.2147/OAJC.S179673 . PMC 6239102. PMID 30519125 .  
  36. 1 2 ويغراتز، آي.، وكول ، إتش. (سبتمبر 2006). "التأثيرات الأيضية والسريرية للبروجستوجينات". المجلة الأوروبية لمنع الحمل والرعاية الصحية الإنجابية . 11 (3): 153-161 . doi : 10.1080/13625180600772741 . PMID 17056444. S2CID 27088428 .  
  37. ميريجيولا إم سي ، بريمنر دبليو جيه، كونستانتينو إيه، بيرتاشيني إيه، مورسيللي-لاباتي إيه إم، هوبلر دي، وآخرون (مايو 2002). "يؤدي تناول دينوجيست لمدة 21 يومًا إلى تثبيط عكسي للهرمونات التناسلية والتستوستيرون لدى الرجال الأصحاء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 87 (5): 2107-2113 . doi : 10.1210/jcem.87.5.8514 . hdl : 1773/4465 . PMID 11994349 .  
  38. 1 2 نيشلاغ إي، زيتزمان إم، كاميشكه إيه (نوفمبر 2003). "استخدام البروجستين في منع الحمل لدى الذكور". الستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 965-972 . doi : 10.1016/S0039-128X(03)00135-1 . PMID 14667989. S2CID 22458746 .  
  39. ↑ واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  40. ↑ كنوت يو إيه، هانو آر، نيشلاغ إي (نوفمبر 1984). "تأثير فلوتاميد أو أسيتات سيبروتيرون على هرمونات الغدة النخامية والخصيتين لدى الرجال الأصحاء". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 59 (5): 963-969 . doi : 10.1210/jcem-59-5-963 . PMID 6237116 . 
  41. ↑ جاكوبي جي إتش، ألتوين جي إي، كورت كيه إتش، باستينغ آر، هوهينفيلنر آر (يونيو 1980). "علاج سرطان البروستاتا المتقدم باستخدام أسيتات سيبروتيرون عن طريق الحقن: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 52 (3): 208-215 . doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 . 
  42. ↑ ساندر إس، نيسن-ماير آر، آكفاغ إيه (1978). "حول علاج سرطان البروستاتا المتقدم بالبروجستيرون". المجلة الإسكندنافية لجراحة المسالك البولية وأمراض الكلى . 12 (2): 119-121 . doi : 10.3109/00365597809179977 . PMID 694436 . 
  43. ↑ كيلد جي إم، بواه سي إم، كوفمان بي، لويزو إس، فلوتيدس جي، غوي إتش إم، وآخرون . (نوفمبر 1979). "آثار تناول النورجيستريل والإيثينيلوستراديول على مستويات مصل الهرمونات الجنسية والغدد التناسلية لدى الرجال". الغدد الصماء السريرية . 11 (5): 497-504 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x . بميد 519881 . S2CID 5836155 .   
  44. ↑ سيتروك-وير ر، هوسمان ف، ثيجسن جيه إتش، سكوبي إس أو، فروزيتي ف، هانكر جيه، وآخرون . (سبتمبر 2004). "دور البروجستينات ذات التأثيرات المضادة للأندروجين الجزئية". سن اليأس . 7 (3): 238-254 . doi : 10.1080/13697130400001307 . PMID 15669548. S2CID 23112620 .   
  45. 1 2 نويباور هـ، ما كيو، تشو جيه، يو كيو، روان إكس، سيجر هـ، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". سن اليأس . 16 (5): 509-513 . doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID 23758160. S2CID 29808177 .   
  46. ↑ ترابرت ب، شيرمان م.إ، كانان ن، ستانكزيك ف.ز (أبريل 2020). "البروجسترون وسرطان الثدي" . مراجعات الغدد الصماء . 41 (2): 320-344 . doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID 31512725 .  
  47. 1 2 3 4 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 390 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  48. ↑ بروكر إم سي، ليكيس إف إي (8 سبتمبر 2015). "الهرمونات الستيرويدية" . في بروكر إم سي، كينغ تي إل (محرران). علم الأدوية لصحة المرأة . جونز وبارتليت للنشر. ص 368 وما بعدها. ISBN  978-1-284-05748-5.
  49. ↑ ميلو ج، كرينين إم دي (28 سبتمبر 2015). "حبوب منع الحمل الفموية المركبة" . في: شوب دي، ميشيل جونيور دي آر (محرران). دليل منع الحمل: دليل للإدارة العملية . دار هومانا للنشر. ص 63 وما بعدها. ISBN  978-3-319-20185-6.
  50. ↑ سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (فبراير 2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-247 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  51. ↑ بيرجينك إي دبليو، لونين بي بي، كلوستربوير إتش جيه (أغسطس 1985). "ارتباط مستقبلات الأليلسترينول، وهو بروجستيرون من سلسلة 19-نورتستوستيرون بدون خصائص أندروجينية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 23 (2): 165-168 . doi : 10.1016/0022-4731(85)90232-8 . PMID 3928974 . 
  52. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  53. ↑ شوبرت ك، شومان ج، كوفمان ج (يناير 1983). "تأثير الرابطة المزدوجة 9 على الاختزالات الميكروبية 4،5 المتخصصة فراغيًا". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 18 (1): 75-80 . doi : 10.1016/0022-4731(83)90333-3 . PMID 6683343 . 
  54. ↑ هوب جي، شون آر، هاجيك إم، أونديز كيه، هارتل إيه (1998). "دراسات حول هدرجة البروجستيرون دينوجيست في الجسم الحي وفي المختبر في أنثى الأرنب". الستيرويدات . 63 ( 7-8 ) : 393-400 . doi : 10.1016/s0039-128x(98)00014-2 . PMID 9654645. S2CID 9659302 .  
  55. ↑ أوتيل م، كوريشكو أ (يناير 1980). "STS 557، بروجستين جديد يُعطى عن طريق الفم، وله خصائص مضادة للبروجسترون ومنع الحمل في الأرانب". منع الحمل . 21 (1): 61-69 . doi : 10.1016/0010-7824(80)90140-7 . PMID 7357870 . 
  56. 1 2 3 سويتمان، شون سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها". مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2094. ISBN   978-0-85369-840-1.
  57. ↑ مانتي جي جي، وهونيغ إس سي (2010). "تحديث حول وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال: هل عملية قطع القناة المنوية في خطر؟". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 22 (3): 159-170 . doi : 10.1038/ijir.2010.2 . PMID 20336073. S2CID 21283244 .  
  58. ↑ ميسرو إم إم، تشاكي إس بي، كوشيك إم سي، ناندان دي (يونيو 2009). "تجارب لتطوير مانع حمل هرموني للذكور يُعطى عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا باستخدام دينوجيست بالإضافة إلى أنديكانوات التستوستيرون: توحيد الجرعة، والفعالية، ودراسات قابلية الانعكاس في الفئران". منع الحمل . 79 (6): 488-497 . doi : 10.1016/j.contraception.2009.01.003 . PMID 19442786 . 
  59. ↑ "إستراديول فاليرات/دينوجيست - أديس إنسايت" .
  60. ↑ باسلاكيس جي، ماس إس، جيبهاردت بي، ماير إيه، راو إم، إريم واي (أبريل 2018). "دراسة سريرية مستقبلية، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثانية (أ) حول تأثيرات مزيج الإستروجين والبروجستين كعلاج إضافي للعلاج النفسي للمرضى الداخليين من الإناث البالغات المصابات بفقدان الشهية العصبي" . بي إم سي للطب النفسي . 18 (1) 93. doi : 10.1186/s12888-018-1683-1 . PMC 5891970. PMID 29631553 .  

للمزيد من القراءة

  • "دينوجيست" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2020.