عيب خلقي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

العيوب الخلقية هي حالات غير طبيعية موجودة عند الولادة ، بغض النظر عن سببها. [ 2 ] قد تؤدي العيوب الخلقية إلى إعاقات جسدية أو ذهنية أو نمائية . [ 2 ] وتتراوح هذه الإعاقات من خفيفة إلى شديدة. [ 6 ] تُقسم العيوب الخلقية إلى نوعين رئيسيين: اضطرابات بنيوية ، حيث تظهر مشاكل في شكل أحد أعضاء الجسم، واضطرابات وظيفية ، حيث توجد مشاكل في كيفية عمل أحد أعضاء الجسم. [ 3 ] تشمل الاضطرابات الوظيفية الاضطرابات الأيضية والتنكسية . [ 3 ] قد تشمل بعض العيوب الخلقية كلا النوعين من الاضطرابات. [ 3 ]

قد تنجم العيوب الخلقية عن اضطرابات جينية أو كروموسومية ، أو التعرض لبعض الأدوية أو المواد الكيميائية، أو الإصابة ببعض أنواع العدوى أثناء الحمل . [ 4 ] تشمل عوامل الخطر نقص حمض الفوليك ، وتناول الكحول أو التدخين أثناء الحمل، وداء السكري غير المُسيطر عليه ، وتجاوز عمر الأم 35 عامًا. [ 5 ] [ 6 ] يُعتقد أن العديد من العيوب الخلقية تنطوي على عوامل متعددة. [ 6 ] قد تكون العيوب الخلقية ظاهرة عند الولادة أو يتم تشخيصها عن طريق فحوصات الكشف المبكر . [ 10 ] يمكن الكشف عن عدد من العيوب قبل الولادة من خلال فحوصات ما قبل الولادة المختلفة . [ 10 ]

يختلف العلاج باختلاف نوع العيب الخلقي. [ 7 ] وقد يشمل ذلك العلاج الطبيعي ، أو الأدوية، أو الجراحة، أو التقنيات المساعدة . [ 7 ] وقد أثرت العيوب الخلقية على حوالي 96 مليون شخص حتى عام 2015.[ 11 ] في الولايات المتحدة، تحدث هذه التشوهات لدى حوالي 3% من المواليد الجدد. [ 8 ] وقد تسببت في حوالي 628,000 حالة وفاة في عام 2015، بانخفاض عن 751,000 حالة وفاة في عام 1990. [ 9 ] [ 12 ] أكثر أنواعها تسبباً للوفيات هي أمراض القلب الخلقية (303,000 حالة)، تليها عيوب الأنبوب العصبي (65,000 حالة). [ 9 ]

تصنيف

يعود تاريخ الكثير من المصطلحات المستخدمة لوصف الحالات الخلقية إلى ما قبل رسم الخرائط الجينية ، وغالبًا ما تُدرس الحالات البنيوية بمعزل عن الحالات الخلقية الأخرى. من المعروف الآن أن العديد من الحالات الأيضية لها تعبير بنيوي دقيق، وغالبًا ما ترتبط الحالات البنيوية بجينات. مع ذلك، لا تزال الحالات الخلقية تُصنف عادةً على أساس بنيوي، ويتم تنظيمها، كلما أمكن، حسب الجهاز العضوي الأساسي المتأثر.

هيكلي في المقام الأول

تُستخدم عدة مصطلحات لوصف التشوهات الخلقية. (يُستخدم بعض هذه المصطلحات أيضًا لوصف الحالات غير الخلقية، وقد ينطبق أكثر من مصطلح واحد على الحالة الواحدة).

مصطلحات

  • التشوه الخلقي الجسدي هو خلل في بنية أحد أعضاء الجسم، وقد يُعتبر مشكلة أو لا. لدى الكثيرين، إن لم يكن معظمهم، تشوه جسدي طفيف واحد أو أكثر عند الفحص الدقيق. تشمل أمثلة التشوهات الطفيفة: انحناء الإصبع الخامس ( انحناء الإصبع )، وجود حلمة ثالثة، انخفاضات صغيرة في الجلد قرب الأذنين ( النقرات أمام الأذن )، قصر عظمة المشط الرابعة أو عظام مشط القدم ، أو غمازات فوق أسفل العمود الفقري ( غمازات العجز ). قد تشير بعض التشوهات الطفيفة إلى وجود تشوهات داخلية أكثر خطورة.
  • يُستخدم مصطلح " عيب خلقي" على نطاق واسع لوصف التشوه الخلقي، أي الخلل الجسدي الخلقي الذي يمكن التعرف عليه عند الولادة ، والذي يُعدّ مشكلةً بحد ذاته. ووفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، يُعتقد أن معظم العيوب الخلقية ناتجة عن مزيج معقد من العوامل، بما في ذلك العوامل الوراثية والبيئية والسلوكية، [ 13 ] على الرغم من أن العديد من العيوب الخلقية لا يُعرف سببها. ومن أمثلة العيوب الخلقية شق الحنك ، الذي يحدث خلال الفترة من الأسبوع الرابع إلى الأسبوع السابع من الحمل. [ 14 ] تنمو أنسجة الجسم والخلايا الخاصة من كل جانب من الرأس باتجاه مركز الوجه، ثم تتحد لتكوين الوجه. [ 14 ] ويعني الشق انقسامًا أو انفصالًا؛ ويُطلق على "سقف" الفم اسم الحنك. [ 15 ]
  • التشوه الخلقي هو خلل جسدي ضار، أي عيب بنيوي يُعتبر مشكلة. ويُطلق على مجموعة من التشوهات التي تؤثر على أكثر من جزء من الجسم اسم متلازمة التشوه .
  • بعض الحالات ناتجة عن نمو غير طبيعي للأنسجة:
    • يرتبط التشوه باضطراب في نمو الأنسجة. [ 16 ] غالباً ما تحدث التشوهات في الثلث الأول من الحمل.
    • خلل التنسج هو اضطراب على مستوى العضو ناتج عن مشاكل في نمو الأنسجة. [ 16 ]
  • قد تنشأ حالات مرضية أيضاً بعد تكوّن الأنسجة:
    • التشوه هو حالة تنشأ عن إجهاد ميكانيكي للأنسجة الطبيعية. [ 16 ] غالباً ما تحدث التشوهات في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل، ويمكن أن تكون ناجمة عن قلة السائل الأمنيوسي .
    • يتضمن الخلل انهيار الأنسجة الطبيعية. [ 16 ]
  • عندما تحدث تأثيرات متعددة بترتيب محدد، تُعرف باسم تسلسل . أما عندما يكون الترتيب غير معروف، فتُعرف باسم متلازمة .

أمثلة على الاضطرابات الخلقية الهيكلية في المقام الأول

يُطلق على تشوه الأطراف اسم خلل التنسج . ويشمل ذلك جميع أشكال تشوهات الأطراف، مثل انعدام الأطراف ، وانشقاق الأصابع ، وانعدام الأطراف الخلقي ، وتعدد الأطراف ، وتعدد الأصابع ، والتصاق الأصابع ، وتعدد التصاق الأصابع ، وقلة الأصابع ، وقصر الأصابع ، والودانة ، وانعدام التنسج الخلقي أو نقص التنسج ، ومتلازمة الحبل السلوي ، وخلل التنسج العظمي الترقوي القحفي . [ 17 ]

تشمل عيوب القلب الخلقية القناة الشريانية السالكة ، وعيب الحاجز الأذيني ، وعيب الحاجز البطيني ، ورباعية فالوت .

تشمل التشوهات الخلقية للجهاز العصبي عيوب الأنبوب العصبي مثل السنسنة المشقوقة ، والقيلة الدماغية ، وانعدام الدماغ . وتشمل التشوهات الخلقية الأخرى للجهاز العصبي تشوه أرنولد-كياري ، وتشوه داندي-ووكر ، واستسقاء الرأس ، وصغر الرأس، وكبر الرأس ، وانعدام التلافيف الدماغية ، وتعدد التلافيف الدماغية ، وانعدام الدماغ الأمامي ، وانعدام الجسم الثفني . [ 18 ]

تشمل التشوهات الخلقية للجهاز الهضمي العديد من أشكال التضيق والانسداد ، والانثقاب، مثل الفتق السري الخلقي . [ 19 ]

تشمل التشوهات الخلقية في الكلى والجهاز البولي أنسجة الكلى والكلى والجهاز الجامع للبول. [ 20 ]

قد تكون العيوب ثنائية الجانب أو أحادية الجانب، وغالبًا ما تتعايش عيوب مختلفة لدى الطفل الواحد. [ 21 ]

الأيض في المقام الأول

يُشار إلى مرض التمثيل الغذائي الخلقي أيضًا باسم خطأ التمثيل الغذائي الخلقي . معظم هذه الأمراض عبارة عن عيوب أحادية الجين ، وعادةً ما تكون وراثية. يؤثر العديد منها على بنية أجزاء الجسم، لكن بعضها يؤثر فقط على وظيفتها. [ 22 ]

آخر

قد تؤثر حالات وراثية أخرى محددة جيدًا على إنتاج الهرمونات والمستقبلات والبروتينات الهيكلية وقنوات الأيونات.

الأسباب

التعرض للكحول

قد يؤدي تناول الأم للكحول أثناء الحمل إلى سلسلة من التشوهات الخلقية الدائمة، تشمل: تشوهات الجمجمة والوجه، [ 23 ] تلف الدماغ، [ 24 ] الإعاقة الذهنية، [ 25 ] أمراض القلب، تشوهات الكلى، تشوهات الهيكل العظمي، وتشوهات العين. [ 26 ] لا توجد كمية آمنة معروفة من الكحول يمكن تناولها أثناء الحمل. [ 27 ]

تشير التقديرات إلى أن نسبة انتشار إصابة الأطفال لا تقل عن 1٪ في الولايات المتحدة [ 28 ] وكذلك في كندا.

لم تتناول سوى دراسات قليلة الروابط بين تعاطي الأب للكحول وصحة النسل. [ 29 ]

مع ذلك، أظهرت دراسات حديثة أُجريت على الحيوانات وجود علاقة بين تعرّض الأب للكحول وانخفاض وزن المواليد. وقد رُبطت اضطرابات سلوكية ومعرفية، تشمل صعوبات في التعلّم والذاكرة، وفرط النشاط، وانخفاض القدرة على تحمّل الإجهاد، بتناول الأب للكحول. [ 30 ] وتتشابه مهارات إدارة الإجهاد الضعيفة لدى الحيوانات التي تعرّض أحد والديها للكحول مع ردود الفعل المبالغ فيها للإجهاد التي يُظهرها الأطفال المصابون بمتلازمة الكحول الجنينية نتيجة تعاطي الأم للكحول. وقد وُجدت هذه العيوب الخلقية والاضطرابات السلوكية في حالات تناول الأب للكحول لفترات طويلة وقصيرة على حد سواء. [ 31 ] [ 32 ] وفي الدراسة الحيوانية نفسها، ارتبط تعرّض الأب للكحول باختلاف كبير في حجم الأعضاء وزيادة خطر إصابة المواليد بعيوب الحاجز البطيني عند الولادة. [ 32 ]

المواد السامة

تُسمى المواد التي يمكن أن تسبب سميتها اضطرابات خلقية بالمواد المشوهة للأجنة ، وتشمل بعض الأدوية الصيدلانية والترفيهية أثناء الحمل ، بالإضافة إلى العديد من السموم البيئية أثناء الحمل . [ 33 ]

حددت مراجعة نُشرت عام 2010 ستة آليات رئيسية للتشوه الخلقي مرتبطة باستخدام الأدوية: تثبيط حمض الفوليك ، واضطراب خلايا العرف العصبي ، واضطراب الغدد الصماء ، والإجهاد التأكسدي ، واضطراب الأوعية الدموية ، والتشوه الخلقي بوساطة مستقبلات أو إنزيمات محددة. [ 34 ]

تشير التقديرات إلى أن حوالي 10% من جميع التشوهات الخلقية ناجمة عن التعرض قبل الولادة لعامل مُشوِّه للأجنة. [ 35 ] تشمل هذه العوامل التعرض للأدوية، والعدوى والأمراض التي تصيب الأم، والتعرضات البيئية والمهنية. كما رُبط تدخين الأب بزيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية وسرطان الأطفال، حيث تتعرض الخلايا الجرثومية الأبوية لتلف تأكسدي نتيجة التدخين. [ 36 ] [ 37 ] يمكن الوقاية من التشوهات الخلقية الناجمة عن عوامل مُشوِّهة للأجنة. وقد تعرضت ما يقرب من 50% من النساء الحوامل لدواء واحد على الأقل خلال فترة الحمل. [ 38 ] خلال فترة الحمل، قد تتعرض المرأة أيضًا لعوامل مُشوِّهة للأجنة من الملابس الملوثة أو السموم الموجودة في السائل المنوي للشريك. [ 39 ] [ 31 ] [ 40 ] وجدت دراسة إضافية أن 52% من بين 200 شخص تم تحويلهم للاستشارة الوراثية بسبب تعرضهم لعامل مُشوِّه للأجنة، تعرضوا لأكثر من عامل مُشوِّه محتمل. [ 41 ]

أجرت وكالة حماية البيئة الأمريكية دراسةً شملت 1065 مادة كيميائية ودواءً ضمن برنامج ToxCast (جزء من لوحة معلومات CompTox للمواد الكيميائية )، باستخدام النمذجة الحاسوبية واختبار قائم على الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات ، وذلك للتنبؤ بتأثيرات المواد السامة على نمو الكائنات الحية بناءً على التغيرات في استقلاب الخلايا بعد التعرض للمواد الكيميائية. وأظهرت نتائج الدراسة، التي نُشرت عام 2020، أن 19% من المواد الكيميائية الـ 1065 أظهرت قدرةً على التنبؤ بتأثيرات سامة على نمو الكائنات الحية . [ 42 ]

الأدوية والمكملات الغذائية

ربما يكون الثاليدوميد أشهر الأدوية المسببة للتشوهات الخلقية . طُوِّر هذا الدواء في أواخر خمسينيات القرن الماضي من قِبَل شركة "كيمي غرونينتال" كمُساعد على النوم ومضاد للقيء . ونظرًا لقدرته على منع الغثيان، وُصِفَ للنساء الحوامل في حوالي 50 دولة حول العالم بين عامي 1956 و1962. [ 43 ] وحتى نشر ويليام ماكبرايد الدراسة التي أدت إلى سحبه من السوق عام 1961، وُلِدَ ما بين 8000 و10000 طفل بتشوهات خلقية شديدة. وكانت أكثر التشوهات شيوعًا التي يُسببها الثاليدوميد هي تشوهات نقص نمو العظام الطويلة في الأطراف. ولذلك، ساعد تشوه "انعدام الأطراف" (Phocomelia) ، وهو تشوه نادر في الأصل، على إدراك التأثير المشوه للدواء الجديد. ومن بين التشوهات الأخرى التي يُسببها الثاليدوميد تشوهات الأذنين والعينين والدماغ والكليتين والقلب والجهازين الهضمي والتنفسي. توفي 40% من الأطفال المصابين قبل الولادة بعد الولادة بفترة وجيزة. [ 43 ] ونظرًا لاستخدام الثاليدوميد اليوم كعلاج للورم النخاعي المتعدد والجذام ، فقد تم وصف العديد من حالات ولادة أطفال مصابين على الرغم من الاستخدام الصارم لوسائل منع الحمل بين المريضات اللاتي يتلقين العلاج به.

يُعدّ فيتامين أ الفيتامين الوحيد الذي يُسبب سمية جنينية حتى عند تناوله بجرعات علاجية، كما هو الحال في الفيتامينات المتعددة ، وذلك لأن مستقلبه، حمض الريتينويك ، يلعب دورًا هامًا كجزيء إشارة في نمو العديد من الأنسجة والأعضاء. يُعتبر طليعته الطبيعية، بيتا كاروتين ، آمنًا، بينما قد يؤدي تناول كبد الحيوانات إلى تشوهات خلقية، لأن الكبد يخزن فيتامينات محبة للدهون، بما في ذلك الريتينول. [ 43 ] يُعدّ الإيزوتريتينوين (حمض 13-سيس-ريتينويك؛ الاسم التجاري: روأكيوتان)، وهو نظير لفيتامين أ، والذي يُستخدم غالبًا لعلاج حب الشباب الشديد ، مُشوِّهًا قويًا للأجنة لدرجة أن جرعة واحدة فقط تتناولها المرأة الحامل (حتى عبر الجلد ) قد تُسبب تشوهات خلقية خطيرة. لهذا السبب، تُطبّق معظم الدول أنظمة لضمان عدم إعطائه للنساء الحوامل، ولتوعية المريضة بأهمية منع الحمل أثناء العلاج ولمدة شهر على الأقل بعده. تشير الإرشادات الطبية أيضًا إلى ضرورة أن تحدّ النساء الحوامل من تناول فيتامين (أ) إلى حوالي 700 ميكروغرام يوميًا، نظرًا لاحتمالية تسببه في تشوهات خلقية عند تناوله بكميات زائدة. [ 44 ] [ 45 ] يمكن أن يتسبب فيتامين (أ) والمواد المشابهة له في الإجهاض التلقائي، والولادة المبكرة، وعيوب في العين ( صغر العين )، والأذن، والغدة الزعترية، وتشوهات في الوجه، واضطرابات عصبية ( استسقاء الرأس ، صغر الرأس )، واضطرابات قلبية وعائية، بالإضافة إلى الإعاقة الذهنية . [ 43 ]

لا ينبغي وصف التتراسيكلين ، وهو مضاد حيوي ، للنساء في سن الإنجاب أو للأطفال، نظرًا لتأثيره السلبي على تمعدن العظام والأسنان . تتميز "أسنان التتراسيكلين" بلون بني أو رمادي نتيجة خلل في نمو كل من العاج والمينا . [ 43 ]

من المعروف أن العديد من مضادات الاختلاج تُسبب تشوهات خلقية شديدة. يُعد الفينيتوين ، المعروف أيضًا باسم ديفينيل هيدانتوين، إلى جانب الكاربامازيبين ، مسؤولاً عن متلازمة هيدانتوين الجنينية ، والتي قد تشمل عادةً قاعدة أنف عريضة، وشق الشفة و/أو الحنك، وصغر الرأس ، ونقص تنسج الأظافر والأصابع ، وتقييد النمو داخل الرحم ، والإعاقة الذهنية. كما يُعد التريميثاديون، الذي يُتناول أثناء الحمل، مسؤولاً عن متلازمة التريميثاديون الجنينية ، والتي تتميز بتشوهات في الجمجمة والوجه، والقلب والأوعية الدموية، والكلى، والعمود الفقري، بالإضافة إلى تأخر في النمو العقلي والجسدي. وللفالبروات تأثيرات مضادة للفولات ، مما يؤدي إلى عيوب متعلقة بانغلاق الأنبوب العصبي مثل السنسنة المشقوقة. وقد تم الإبلاغ مؤخرًا عن انخفاض معدل الذكاء والتوحد نتيجة للتعرض للفالبروات داخل الرحم. [ 43 ]

تُعتبر وسائل منع الحمل الهرمونية غير ضارة بالجنين. مع ذلك، يشير بيتركا ونوفوتنا [ 43 ] إلى أن البروجستينات الاصطناعية التي كانت تُستخدم لمنع الإجهاض في الماضي كانت تُسبب في كثير من الأحيان تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية للمواليد الإناث نتيجةً لنشاطها الأندروجيني . يُعد ثنائي إيثيل ستيلبيسترول إستروجينًا اصطناعيًا استُخدم من أربعينيات القرن العشرين إلى عام 1971، وقد رُبط التعرض له قبل الولادة بسرطان الخلايا الصافية في المهبل . وأظهرت دراسات لاحقة ارتفاع مخاطر الإصابة بأورام أخرى وتشوهات خلقية في الأعضاء التناسلية لدى كلا الجنسين.

جميع مثبطات نمو الخلايا عوامل مشوهة قوية للأجنة؛ وعادةً ما يُنصح بالإجهاض عند اكتشاف الحمل أثناء العلاج الكيميائي أو قبله. استُخدم الأمينوبترين ، وهو دواء مثبط لنمو الخلايا ذو تأثير مضاد للفولات ، خلال الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي لتحفيز الإجهاض العلاجي . في بعض الحالات، لم يحدث الإجهاض، ولكن المواليد الجدد كانوا يعانون من متلازمة الأمينوبترين الجنينية التي تتكون من تأخر النمو، والتحام عظام الجمجمة المبكر، واستسقاء الرأس، وتشوهات الوجه، والإعاقة الذهنية، أو تشوهات في الساقين [ 43 ] [ 46 ].

المواد السامة

غالباً ما يكون ماء الشرب وسيلةً لانتقال السموم الضارة. يمكن أن تنتقل المعادن الثقيلة والعناصر والنترات والنتريت والفلورايد عبر الماء وتسبب اضطرابات خلقية. [ 47 ]

يُعدّ النترات، الموجود في الغالب في مياه الشرب الجوفية، عاملًا قويًا مُشوِّهًا للأجنة. وقد وجدت دراسة مقارنة بين الحالات والشواهد أُجريت في المناطق الريفية بأستراليا، عقب ورود تقارير متكررة عن وفيات الأجنة قبل الولادة والتشوهات الخلقية، أن النساء اللواتي شربن المياه الجوفية المحتوية على النترات، مقارنةً بمياه الأمطار، كنّ أكثر عرضةً لإنجاب أطفال يعانون من اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي، وعيوب في الجهاز العضلي الهيكلي، وعيوب في القلب. [ 48 ]

قد تتسرب المذيبات المكلورة والعطرية، مثل البنزين وثلاثي كلورو الإيثيلين، إلى إمدادات المياه نتيجةً لإهمال في التخلص من النفايات. وقد وجدت دراسة مقارنة بين الحالات والشواهد في المنطقة أنه بحلول عام ١٩٨٦، كان سرطان الدم يصيب أطفال مدينة ووبرن بولاية ماساتشوستس بمعدل يزيد أربعة أضعاف عن المعدل المتوقع. وكشف تحقيق لاحق عن وجود صلة بين ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الدم وخطأ في توزيع المياه، حيث وصلت المياه إلى المدينة ملوثة بشكل كبير بنفايات صناعية تحتوي على ثلاثي كلورو الإيثيلين. [ ٤٩ ] وباعتباره مادة مُخلّة بالغدد الصماء ، فقد ثبت أن مادة DDT تُسبب الإجهاض ، وتُعيق نمو الجهاز التناسلي الأنثوي ، وتُسبب قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وتزيد من خطر الإصابة بالسمنة لدى الأطفال . [ ٤٣ ]

يمكن أن يُسبب الفلورايد ، عند انتقاله عبر الماء بتركيزات عالية، تشوهات خلقية. وقد وجدت دراستان صينيتان حول التعرض للفلورايد، مع مراعاة مستوى تعليم الوالدين، أن الأطفال الذين وُلدوا لآباء تعرضوا لتركيز 4.12 جزء في المليون من الفلورايد، كان معدل ذكائهم أقل بسبع نقاط في المتوسط ​​من نظرائهم الذين استهلك آباؤهم مياهًا تحتوي على 0.91 جزء في المليون من الفلورايد. وفي دراسات أُجريت على الفئران، أدى ارتفاع تركيز الفلورايد في مياه الشرب إلى زيادة مستويات أستيل كولين إستراز، مما قد يُؤثر على نمو دماغ الجنين. وقد لوحظت التأثيرات الأبرز عند تركيز 5 أجزاء في المليون. [ 50 ]   

يكون الجنين أكثر عرضةً للضرر الناتج عن استنشاق أول أكسيد الكربون ، والذي قد يكون ضارًا عند استنشاقه أثناء الحمل، عادةً من خلال التدخين المباشر أو غير المباشر. يبلغ تركيز أول أكسيد الكربون في دم الرضيع المولود لأم غير مدخنة حوالي 2%، ويرتفع هذا التركيز بشكل كبير إلى ما بين 6% و9% إذا كانت الأم مدخنة. تشمل المصادر المحتملة الأخرى لتسمم الجنين بأول أكسيد الكربون غازات عوادم محركات الاحتراق، واستخدام ثنائي كلورو الميثان (مخفف الطلاء، مزيل الورنيش) في الأماكن المغلقة، وسخانات المياه الغازية المعيبة، والشواء داخل المنازل، واللهب المكشوف في الأماكن سيئة التهوية، والتعرض للهواء في المناطق شديدة التلوث. [ 51 ] قد يؤدي التعرض لأول أكسيد الكربون بمستويات سامة خلال الثلثين الأولين من الحمل إلى تقييد نمو الجنين داخل الرحم، مما ينتج عنه طفل يعاني من توقف النمو ويولد أصغر من 90% من الأطفال الآخرين في نفس عمر الحمل. يختلف تأثير التعرض المزمن لأول أكسيد الكربون باختلاف مرحلة الحمل التي تتعرض فيها الأم. فالتعرض خلال المرحلة الجنينية قد يُسبب عواقب عصبية، مثل خلل تكوين الدماغ الأمامي، وصعوبات سلوكية في مرحلة الرضاعة، وانخفاض حجم المخيخ. كما قد ينتج عن التعرض لأول أكسيد الكربون خلال المرحلة الجنينية تشوهات هيكلية، مثل تشوهات اليد والقدم، وخلل التنسج الوركي ، وخلع جزئي في مفصل الورك، وانعدام أحد الأطراف، وانسداد الفك العلوي السفلي مع تدلي اللسان . كذلك، قد يؤدي التعرض لأول أكسيد الكربون بين اليومين 35 و40 من التطور الجنيني إلى زيادة خطر إصابة الطفل بشق الحنك. كما قد يؤدي التعرض لأول أكسيد الكربون أو الأوزون الملوث إلى عيوب قلبية في الحاجز البطيني، والشريان الرئوي، وصمامات القلب. [ 52 ] تتضاءل آثار التعرض لأول أكسيد الكربون في مراحل لاحقة من نمو الجنين خلال المرحلة الجنينية، ولكنها قد تؤدي مع ذلك إلى اعتلال الدماغ الناتج عن نقص الأكسجين . [ 53 ]

يمكن أن يؤدي التلوث الصناعي أيضًا إلى تشوهات خلقية. [ 54 ] على مدى 37 عامًا، لوّثت شركة تشيسو ، وهي شركة للبتروكيماويات والبلاستيك، مياه خليج ميناماتا بما يُقدّر بنحو 27 طنًا من ميثيل الزئبق ، مما أدى إلى تلوث إمدادات المياه المحلية. وقد تسبب ذلك في إصابة العديد من سكان المنطقة بما أصبح يُعرف باسم " مرض ميناماتا ". ولأن ميثيل الزئبق مادة مُشوِّهة للأجنة، فقد أدى تسمم سكان الخليج بالزئبق إلى تشوهات عصبية لدى المواليد. وأظهر الرضع الذين تعرضوا للتسمم بالزئبق في الرحم استعدادًا للإصابة بالشلل الدماغي ، والرنح ، وتأخر النمو النفسي الحركي، والإعاقة الذهنية. [ 55 ]

أظهرت الدراسات أن مواقع دفن النفايات لها آثار سلبية على نمو الجنين. فقد بينت أبحاث واسعة النطاق أن لمدافن النفايات آثارًا سلبية عديدة على الأطفال المولودين لأمهات يعشن بالقرب منها، منها: انخفاض الوزن عند الولادة، والعيوب الخلقية، والإجهاض التلقائي، ووفيات الأجنة والرضع. وأظهرت دراسات أُجريت حول موقع "لاف كانال" بالقرب من شلالات نياجرا ومكب نفايات "ليباري" في نيوجيرسي نسبة أعلى من الأطفال ذوي الوزن المنخفض عند الولادة مقارنةً بالمجتمعات الأبعد عن مدافن النفايات. كما أظهرت دراسة أُجريت في كاليفورنيا وجود علاقة طردية بين مدة وكمية إلقاء النفايات وانخفاض الوزن عند الولادة ووفيات حديثي الولادة. وأظهرت دراسة في المملكة المتحدة وجود علاقة بين النساء الحوامل اللواتي يعشن بالقرب من مدافن النفايات وزيادة خطر الإصابة باضطرابات خلقية، مثل عيوب الأنبوب العصبي، والإحليل التحتي ، والإحليل الفوقي ، وعيوب جدار البطن ، مثل الفتق السري الخلقي وانفتاق السرة. كما أظهرت دراسة أُجريت على مجتمع ويلزي زيادة في حالات الفتق السري الخلقي. أظهرت دراسة أخرى أجريت على 21 موقعًا أوروبيًا للنفايات الخطرة أن النساء اللواتي يعشن على بُعد 3  كيلومترات من هذه المواقع أكثر عرضةً لإنجاب أطفال يعانون من تشوهات خلقية، وأن هذا الخطر يتناقص كلما زادت المسافة عن الأرض. وشملت هذه التشوهات عيوب الأنبوب العصبي، وتشوهات الحاجز القلبي، وتشوهات الشرايين والأوردة، واضطرابات الكروموسومات. [ 56 ] إن النظر إلى المجتمعات التي تعيش بالقرب من مواقع دفن النفايات يثير مسألة العدالة البيئية. تقع الغالبية العظمى من هذه المواقع بالقرب من مجتمعات فقيرة، أغلبها من السود. على سبيل المثال، بين أوائل عشرينيات القرن الماضي وعام 1978، كان حوالي 25% من سكان هيوستن من السود. ومع ذلك، فقد كان أكثر من 80% من مواقع دفن النفايات ومحارقها خلال هذه الفترة يقع في هذه المجتمعات السوداء. [ 57 ]

من القضايا الأخرى المتعلقة بالعدالة البيئية التسمم بالرصاص . إذ يُمكن أن يُؤدي تعرض الجنين للرصاص أثناء الحمل إلى صعوبات في التعلم وبطء في النمو. تحتوي بعض أنواع الدهانات (قبل عام ١٩٧٨) والأنابيب على الرصاص. لذلك، تستنشق النساء الحوامل اللواتي يعشن في منازل مطلية بطلاء يحتوي على الرصاص الغبار المحتوي عليه، مما يُؤدي إلى تعرض الجنين للرصاص. وعند استخدام أنابيب الرصاص لمياه الشرب والطهي، يتم ابتلاع هذه المياه، بما فيها الرصاص، مما يُعرض الجنين لهذا السم. وتنتشر هذه المشكلة بشكل أكبر في المجتمعات الفقيرة لأن الأسر الأكثر ثراءً قادرة على تحمل تكاليف إعادة طلاء منازلها وتجديد أنابيبها. [ ٥٨ ]

بطانة الرحم المهاجرة

يمكن أن يؤثر الانتباذ البطاني الرحمي على جنين المرأة ، مما يتسبب في زيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية بنسبة 30% وزيادة خطر ولادة أطفال صغار الحجم بالنسبة لعمر الحمل بنسبة 50%. [ 59 ]

تدخين

وقد ارتبط تدخين الأب قبل الحمل بزيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية لدى النسل. [ 29 ]

يُسبب التدخين طفرات في الحمض النووي للخلايا التناسلية للأب، والتي قد تنتقل إلى النسل. يعمل دخان السجائر كمُطفر كيميائي على الحمض النووي للخلايا التناسلية. تُعاني هذه الخلايا من تلف تأكسدي، وتظهر آثاره في تغير إنتاج الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، ومشاكل الخصوبة، وآثار جانبية في المراحل الجنينية والتطورية. قد يُؤدي هذا التلف التأكسدي إلى تعديلات جينية أو فوق جينية في الخلايا التناسلية للأب. وقد تضررت الخلايا الليمفاوية الجنينية نتيجة لعادات التدخين لدى الأب قبل الحمل. [ 37 ] [ 39 ]

ثبت وجود علاقة بين تدخين الأب وزيادة خطر إصابة الأبناء بسرطانات الطفولة (بما في ذلك سرطان الدم الحاد ، وأورام الدماغ ، والليمفوما ) قبل سن الخامسة. ولا يُعرف الكثير حاليًا عن كيفية تأثير تدخين الأب على الجنين، وما هي الفترة الزمنية التي يكون فيها تدخين الأب أكثر ضررًا على الأبناء. [ 37 ]

العدوى

العدوى المنتقلة عمودياً هي عدوى تسببها البكتيريا أو الفيروسات ، أو في حالات نادرة، الطفيليات، وتنتقل مباشرة من الأم إلى الجنين أو الرضيع أثناء الحمل أو الولادة . [ 60 ]

كان يُعتقد في البداية أن الاضطرابات الخلقية ناتجة عن عوامل وراثية فقط. إلا أنه في أوائل أربعينيات القرن العشرين، بدأ طبيب العيون الأسترالي المتخصص في طب عيون الأطفال، نورمان جريج، يلاحظ نمطًا يتمثل في أن الرضع الذين يصلون إلى عيادته يُصابون بإعتام عدسة العين الخلقي بمعدل أعلى من أولئك الذين يُصابون به نتيجة عوامل وراثية. [ 61 ] في 15 أكتوبر 1941، قدم جريج ورقة بحثية شرح فيها نتائجه، حيث تبين أن 68 طفلاً من أصل 78 مصابًا بإعتام عدسة العين الخلقي قد تعرضوا للحصبة الألمانية في الرحم بسبب تفشي المرض في معسكرات الجيش الأسترالي. أكدت هذه النتائج لجريج أن هناك بالفعل أسبابًا بيئية للاضطرابات الخلقية.

من المعروف أن الحصبة الألمانية تُسبب تشوهات في العين والأذن الداخلية والقلب، وأحيانًا الأسنان. وبشكلٍ أدق، فإن تعرض الجنين للحصبة الألمانية خلال الأسابيع من الخامس إلى العاشر من الحمل (وخاصةً الأسبوع السادس) قد يُسبب إعتام عدسة العين وصغر حجم العين. وإذا أُصيبت الأم بالحصبة الألمانية خلال الأسبوع التاسع، وهو أسبوع حاسم لنمو الأذن الداخلية، فقد يحدث تلف في عضو كورتي ، مما يُسبب الصمم. وفي القلب، قد تبقى القناة الشريانية مفتوحة بعد الولادة، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. كما قد تُسبب الحصبة الألمانية عيوبًا في الحاجز الأذيني والبطيني في القلب. وإذا تعرض الجنين للحصبة الألمانية في الثلث الثاني من الحمل، فقد يُصاب بتشوهات في الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، نظرًا لأن عدوى الحصبة الألمانية قد لا تُكتشف، أو تُشخص بشكل خاطئ، أو لا تُشخص لدى الأم، و/أو قد لا تظهر بعض التشوهات إلا في مراحل لاحقة من حياة الطفل، فإن النسبة الدقيقة للعيوب الخلقية الناتجة عن الحصبة الألمانية غير معروفة تمامًا. يُحدد توقيت إصابة الأم بالعدوى خلال فترة نمو الجنين خطر الإصابة بالعيوب الخلقية ونوعها. ومع نمو الجنين، يقل خطر التشوهات. فإذا تعرض الجنين لفيروس الحصبة الألمانية خلال الأسابيع الأربعة الأولى، يصل خطر التشوهات إلى 47%. أما التعرض خلال الأسابيع من الخامس إلى الثامن فيزيد من هذا الخطر إلى 22%، بينما ينخفض ​​إلى 7% خلال الأسابيع من التاسع إلى الثاني عشر، ثم إلى 6% إذا حدث التعرض خلال الأسابيع من الثالث عشر إلى السادس عشر. كما أن التعرض خلال الأسابيع الثمانية الأولى من النمو قد يؤدي إلى الولادة المبكرة ووفاة الجنين. وقد حُسبت هذه النسب بناءً على الفحص الفوري للرضيع بعد الولادة. ولذلك، لا تُؤخذ العيوب العقلية في الحسبان ضمن هذه النسب لأنها لا تظهر إلا في مراحل لاحقة من حياة الطفل. ولو أُخذت في الحسبان، لكانت هذه النسب أعلى بكثير. [ 62 ]

تشمل العوامل المعدية الأخرى الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس الهربس البسيط ، وارتفاع الحرارة ، وداء المقوسات ، والزهري . قد يؤدي تعرض الأم للفيروس المضخم للخلايا إلى صغر الرأس ، وتكلسات دماغية، والعمى، والتهاب المشيمية والشبكية (الذي قد يسبب العمى)، وتضخم الكبد والطحال ، والتهاب السحايا والدماغ لدى الأجنة. [ 62 ] صغر الرأس هو اضطراب يتميز بصغر حجم رأس الجنين بشكل غير طبيعي، [ 63 ] والتكلسات الدماغية تعني وجود ترسبات كالسيوم غير طبيعية في مناطق معينة من الدماغ، [ 64 ] والتهاب السحايا والدماغ هو تضخم الدماغ. تسبب هذه الاضطرابات الثلاثة خللاً في وظائف الدماغ أو إعاقة ذهنية. تضخم الكبد والطحال هو تضخم الكبد والطحال مما يسبب مشاكل في الجهاز الهضمي. [ 65 ] كما يمكن أن يسبب اليرقان النووي والنمشات الدموية . يُسبب اليرقان النووي اصفرار الجلد، وتلف الدماغ، والصمم. [ 66 ] أما النمشات الدموية فهي نزيف في الشعيرات الدموية يُؤدي إلى ظهور بقع حمراء/بنفسجية على الجلد. [ 67 ] مع ذلك، غالبًا ما يكون الفيروس المضخم للخلايا قاتلًا للجنين. كما يُمكن أن ينتقل فيروس زيكا من الأم الحامل إلى جنينها مُسببًا صغر الرأس.

يمكن أن يُسبب فيروس الهربس البسيط صغر الرأس ، وصغر العين (صغر حجم مقلة العين بشكل غير طبيعي)، [ 68 ] وخلل التنسج الشبكي، وتضخم الكبد والطحال ، والإعاقة الذهنية. [ 62 ] قد يُسبب كل من صغر العين وخلل التنسج الشبكي العمى. مع ذلك، فإن أكثر الأعراض شيوعًا لدى الرضع هو استجابة التهابية تتطور خلال الأسابيع الثلاثة الأولى من العمر. [ 62 ] يُسبب ارتفاع درجة الحرارة انعدام الدماغ ، وهو غياب جزء من الدماغ والجمجمة لدى الرضيع. [ 62 ] [ 69 ] قد يُسبب تعرض الأم لداء المقوسات تكلسًا دماغيًا، واستسقاء الرأس (الذي يُسبب إعاقات ذهنية)، [ 70 ] وإعاقة ذهنية لدى الرضع. كما تم الإبلاغ عن تشوهات خلقية أخرى، مثل التهاب المشيمية والشبكية، وصغر العين، وعيوب العين. يُسبب مرض الزهري الصمم الخلقي، والإعاقة الذهنية، والتليف المنتشر في الأعضاء، مثل الكبد والرئتين، إذا تعرض الجنين له. [ 62 ]

سوء التغذية

على سبيل المثال، قد يؤدي نقص حمض الفوليك ، وهو أحد فيتامينات ب، في النظام الغذائي للأم إلى تشوهات في الأنبوب العصبي الخلوي ، مما ينتج عنه السنسنة المشقوقة. ويمكن الوقاية من الاضطرابات الخلقية، مثل تشوه الأنبوب العصبي، بنسبة 72% إذا تناولت الأم 4  ملغ من حمض الفوليك قبل الحمل وبعد مرور 12 أسبوعًا منه. [ 71 ] يُساعد حمض الفوليك، أو فيتامين ب 9 ، في نمو الجهاز العصبي للجنين. [ 71 ]

أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن حرمان ذكور الفئران من الطعام قبل الحمل يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الجلوكوز في الدم لدى النسل. [ 72 ]

التقييد الجسدي

قد تؤدي الصدمات أو القيود الفيزيائية الخارجية الناتجة عن النمو في حيز محدود إلى تشوه غير مقصود أو انفصال في التراكيب الخلوية، مما ينتج عنه شكل نهائي غير طبيعي أو تلف في التراكيب يعيق وظيفتها. ومن الأمثلة على ذلك متلازمة بوتر الناتجة عن قلة السائل الأمنيوسي . تُعد هذه النتيجة مهمة لفهم كيفية تأثير العوامل الوراثية على استعداد الأفراد للإصابة بأمراض مثل السمنة والسكري والسرطان. [ 73 ]

بالنسبة للكائنات متعددة الخلايا التي تنمو في الرحم ، قد يؤدي التداخل المادي أو وجود كائنات أخرى تنمو بشكل مماثل، كالتوائم، إلى اندماج الكتلتين الخلويتين في كيان واحد أكبر، حيث تسعى الخلايا المندمجة إلى مواصلة النمو بما يتوافق مع أنماط النمو المقصودة لكلتا الكتلتين. [ 74 ] قد تتنافس الكتلتان الخلويتان، وقد تتضاعف أو تندمج بعض التراكيب. ينتج عن ذلك حالات مثل التوائم الملتصقة ، وقد يموت الكائن المندمج عند الولادة عندما يضطر إلى مغادرة بيئة الرحم الداعمة للحياة، ويحاول الحفاظ على عملياته البيولوجية بشكل مستقل.

علم الوراثة

تشمل الأسباب الوراثية للعيوب الخلقية وراثة جينات غير طبيعية من الأم أو الأب، بالإضافة إلى طفرات جديدة في إحدى الخلايا الجرثومية التي نشأت منها الجنين. وتطرأ طفرات على الخلايا الجرثومية الذكرية بمعدل أسرع بكثير من الخلايا الجرثومية الأنثوية، ومع تقدم الأب في العمر، يتسارع طفرات الحمض النووي للخلايا الجرثومية. [ 36 ] [ 75 ] إذا تم تخصيب بويضة بحيوان منوي يحمل حمضًا نوويًا تالفًا، فهناك احتمال أن ينمو الجنين بشكل غير طبيعي. [ 75 ] [ 76 ]

جميع الاضطرابات الوراثية خلقية (موجودة عند الولادة)، مع أنها قد لا تظهر أعراضها أو تُشخص إلا في مراحل لاحقة من العمر. تُصنف الاضطرابات الوراثية إلى عيوب أحادية الجين، واضطرابات متعددة الجينات، وعيوب كروموسومية . قد تنشأ العيوب أحادية الجين من خلل في نسختي جين جسمي ( اضطراب متنحي ) أو في نسخة واحدة فقط ( اضطراب سائد ). بعض الحالات تنتج عن حذف أو تشوهات في عدد قليل من الجينات المتجاورة على الكروموسوم. أما الاضطرابات الكروموسومية فتتضمن فقدان أو تكرار أجزاء كبيرة من الكروموسوم (أو الكروموسوم بأكمله) الذي يحتوي على مئات الجينات. تُحدث التشوهات الكروموسومية الكبيرة دائمًا آثارًا على العديد من أجزاء الجسم وأجهزته.

الحيوانات المنوية المعيبة

قد تؤدي العيوب غير الوراثية في خلايا الحيوانات المنوية، مثل تشوه الجسيمات المركزية ومكونات أخرى في ذيل وعنق الحيوان المنوي، والتي تُعد مهمة لنمو الجنين، إلى حدوث عيوب. [ 77 ] [ 78 ]

الاقتصاد الاجتماعي

قد يشمل الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني في الأحياء الفقيرة التعرض لعوامل ضغط بيئية ومخاطر. [ 79 ] تُقاس التفاوتات الاجتماعية والاقتصادية عادةً باستخدام مؤشر كارتيرز-موريس، ومؤشر الحرمان المتعدد، ومؤشر تاونسند للحرمان، ومؤشر جارمان. [ 80 ] يأخذ مؤشر جارمان، على سبيل المثال، في الاعتبار عوامل مثل البطالة، والاكتظاظ السكاني، والأسر ذات العائل الوحيد، والأطفال دون سن الخامسة، وكبار السن الذين يعيشون بمفردهم، والانتماء العرقي، والطبقة الاجتماعية المتدنية، والتنقل السكني. [ 80 ] في التحليل التلوي الذي أجراه فوس، استُخدمت هذه المؤشرات لدراسة تأثير الأحياء ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني على صحة الأم. في هذا التحليل، جُمعت البيانات من دراسات فردية من عام 1985 حتى عام 2008. [ 80 ] خلص فوس إلى وجود علاقة بين المصاعب التي تواجه الأم قبل الولادة والأحياء الفقيرة. [ 80 ] أظهرت دراسات أخرى أن الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني يرتبط ارتباطًا وثيقًا بنمو الجنين داخل الرحم وتأخر النمو. [ 81 ] تشير الدراسات أيضًا إلى أن الأطفال المولودين في أسر ذات وضع اجتماعي اقتصادي منخفض "أكثر عرضة للولادة المبكرة، أو بوزن منخفض عند الولادة، أو بالاختناق، أو بعيب خلقي، أو بإعاقة، أو بمتلازمة الكحول الجنينية، أو بالإيدز". [ 81 ] كما يشير برادلي وكوروين إلى أن الاضطرابات الخلقية تنشأ عن سوء تغذية الأم، ونمط حياتها غير الصحي، وتعاطيها للمخدرات، و"سكنها في حي يحتوي على مخاطر تؤثر على نمو الجنين (مكبات النفايات السامة)". [ 81 ] في تحليل تجميعي تناول كيفية تأثير التفاوتات على صحة الأم، أشير إلى أن الأحياء المحرومة غالبًا ما تشجع سلوكيات مثل التدخين وتعاطي المخدرات والكحول. [ 79 ] بعد ضبط العوامل الاجتماعية والاقتصادية والعرقية، أظهرت العديد من الدراسات الفردية وجود ارتباط بنتائج مثل وفيات الفترة المحيطة بالولادة والولادة المبكرة. [ 79 ]

إشعاع

بالنسبة للناجين من القصف الذري لهيروشيما وناغازاكي ، المعروفين باسم " هيباكوشا" ، لم يُلاحظ أي ارتفاع إحصائي يُعتد به في نسبة التشوهات الخلقية/العيوب الخلقية بين أطفالهم الذين أنجبوهم لاحقًا، أو بين أطفال الناجين من السرطان الذين تلقوا سابقًا العلاج الإشعاعي . [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] أما النساء الناجيات من هيروشيما وناغازاكي اللواتي تمكنّ من الإنجاب، رغم تعرضهن لكميات كبيرة من الإشعاع، فقد أنجبن لاحقًا أطفالًا لم تكن نسبة التشوهات/العيوب الخلقية لديهم أعلى من النسبة في عموم السكان اليابانيين. [ 86 ] [ 87 ]

أُجريت دراسات قليلة نسبيًا حول آثار تعرض الآباء للإشعاع على الأبناء. في أعقاب كارثة تشيرنوبيل ، ساد الاعتقاد في تسعينيات القرن الماضي بأن الخلايا الجرثومية للآباء المُعرَّضين للإشعاع تعاني من طفرات في الحمض النووي (الجينات الصغيرة المتكررة )، والتي ورثها الأبناء. [ 31 ] [ 88 ] ومع ذلك، صرّحت منظمة الصحة العالمية مؤخرًا بأن "الأطفال الذين حُمل بهم قبل أو بعد تعرض آبائهم للإشعاع لم يُظهروا فروقًا ذات دلالة إحصائية في معدلات الطفرات". [ 89 ] وقد لاحظ باحثون مستقلون هذه الزيادة غير ذات الدلالة الإحصائية أيضًا عند تحليلهم لأبناء عمال التطهير . [ 90 ] وأظهرت الدراسات على الحيوانات أن جرعات هائلة من الأشعة السينية التي تعرّض لها ذكور الفئران أدت إلى تشوهات خلقية لدى النسل. [ 39 ]

في ثمانينيات القرن الماضي، دفعت نسبة انتشار مرتفعة نسبياً لحالات سرطان الدم لدى الأطفال المقيمين بالقرب من محطة معالجة نووية في غرب كمبريا، المملكة المتحدة، الباحثين إلى دراسة ما إذا كان السرطان ناتجاً عن تعرض الآباء للإشعاع. وقد وُجد ارتباطٌ وثيق بين تعرض الآباء للإشعاع وإصابة الأبناء بالسرطان، إلا أن دراسات أخرى أُجريت في مناطق قريبة من محطات معالجة نووية أخرى لم تُسفر عن النتائج نفسها. [ 39 ] [ 31 ] لاحقاً، تبيّن أن هذه الحالة هي ما يُعرف بـ" مجموعة سيسكال"، حيث تُشير الفرضية السائدة إلى أن تدفق العمال الأجانب، الذين يختلف معدل إصابتهم بسرطان الدم بين أبناء عرقهم عن المتوسط ​​البريطاني، هو ما أدى إلى ظهور هذه المجموعة التي تضم ستة أطفال أكثر من المتوقع في منطقة كمبريا. [ 91 ]

عمر الوالدين

قد تحدث بعض مضاعفات الولادة بشكل أكثر شيوعًا لدى الأمهات المتقدمات في السن (أكثر من 35 عامًا). تشمل هذه المضاعفات تقييد نمو الجنين، وتسمم الحمل، وانفصال المشيمة، والولادة المبكرة، وولادة جنين ميت. لا تُعرّض هذه المضاعفات الطفل للخطر فحسب، بل تُعرّض الأم أيضًا للخطر. [ 92 ]

لا تزال آثار عمر الأب على النسل غير مفهومة تمامًا، وقد دُرست بشكل أقل شمولًا بكثير من آثار عمر الأم. [ 93 ] يُساهم الآباء بنسبة أكبر من الطفرات الجينية في نسلهم عبر خلاياهم الجنسية مقارنةً بالأم، ويتحكم عمر الأب في عدد الطفرات الموروثة. ويعود ذلك إلى أن الخلايا الجنسية الذكرية، مع تقدم الإنسان في العمر، تكتسب طفرات بمعدل أسرع بكثير من الخلايا الجنسية الأنثوية. [ 36 ] [ 39 ] [ 75 ]

وُجد أن زيادة بنسبة 5% تقريبًا في معدل الإصابة بعيوب الحاجز البطيني ، وعيوب الحاجز الأذيني، وبقاء القناة الشريانية مفتوحة لدى الأبناء ترتبط بتقدم سن الأب. كما رُبط تقدم سن الأب بزيادة خطر الإصابة بالتقزم الغضروفي ومتلازمة آبرت . ويُظهر الأبناء المولودون لآباء تقل أعمارهم عن 20 عامًا زيادة في خطر الإصابة ببقاء القناة الشريانية مفتوحة، وعيوب الحاجز البطيني، ورباعية فالوت . ويُفترض أن هذا قد يعود إلى عوامل بيئية أو خيارات نمط الحياة. [ 93 ]

أظهرت الأبحاث وجود علاقة بين تقدم سن الأب وزيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية مثل تشوهات الأطراف ، والمتلازمات التي تصيب أجهزة متعددة، ومتلازمة داون . [ 75 ] [ 36 ] [ 94 ] وقد خلصت دراسات حديثة إلى أن 5-9% من حالات متلازمة داون تعود إلى عوامل وراثية من الأب، إلا أن هذه النتائج لا تزال محل جدل. [ 75 ] [ 76 ] [ 36 ] [ 95 ]

توجد أدلة ملموسة على أن تقدم سن الأب يرتبط بزيادة احتمالية تعرض الأم للإجهاض أو وفاة الجنين . [ 75 ]

مجهول

على الرغم من التقدم الملحوظ في تحديد أسباب بعض العيوب الخلقية، إلا أن حوالي 65% منها لا يُعرف لها سبب محدد. [ 35 ] تُصنف هذه العيوب على أنها متفرقة، وهو مصطلح يشير إلى سبب غير معروف، وحدوث عشوائي بغض النظر عن الظروف المعيشية للأم، [ 96 ] وانخفاض خطر تكرارها لدى الأطفال في المستقبل. يبدو أن 20-25% من التشوهات لها سبب "متعدد العوامل"، أي تفاعل معقد بين عدة تشوهات جينية طفيفة وعوامل خطر بيئية. 10-13% أخرى من التشوهات لها سبب بيئي بحت (مثل العدوى، أو المرض، أو تعاطي الأم للمخدرات). 12-25% فقط من التشوهات لها سبب جيني بحت. أغلب هذه التشوهات عبارة عن تشوهات كروموسومية . [ 97 ]

لا تقتصر الاضطرابات الخلقية على البشر، بل يمكن العثور عليها في أنواع أخرى متنوعة، بما في ذلك الماشية. ومن هذه الحالات مرض يُسمى داء البلهارسيا الانعكاسي، ويتميز بانقلاب العمود الفقري، وبروز الأحشاء البطنية، وتشوهات الأطراف. [ 98 ]

وقاية

تقلل مكملات حمض الفوليك من خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي. وتشير أدلة أولية إلى دور الأرجينين في تقليل خطر تقييد نمو الجنين داخل الرحم . [ 99 ]

الفحص

بدأ استخدام فحوصات الكشف المبكر لحديثي الولادة في أوائل الستينيات، وكانت في البداية تقتصر على تشخيص اضطرابين فقط. ومنذ ذلك الحين، أتاحت تقنيات قياس الطيف الكتلي الترادفي ، وقياس الطيف الكتلي بالاقتران مع كروماتوغرافيا الغاز ، وتحليل الحمض النووي، إمكانية الكشف عن نطاق أوسع بكثير من الاضطرابات. يعتمد الكشف المبكر لحديثي الولادة بشكل أساسي على قياس نشاط الأيض والإنزيمات باستخدام عينة دم مجففة. [ 100 ] تُجرى هذه الفحوصات للكشف عن الاضطرابات الخطيرة التي قد تكون قابلة للعلاج جزئيًا. [ 101 ] يُمكّن التشخيص المبكر من توفير المعلومات الغذائية العلاجية، والعلاج بالإنزيمات البديلة، وزراعة الأعضاء. [ 102 ] تدعم دول مختلفة الكشف عن عدد من الاضطرابات الأيضية ( الأخطاء الأيضية الخلقية )، والاضطرابات الوراثية بما في ذلك التليف الكيسي وضمور دوشين العضلي . [ 101 ] [ 103 ] كما يُمكن استخدام قياس الطيف الكتلي الترادفي للكشف عن الأخطاء الأيضية الخلقية، ودراسة حالات موت الرضع المفاجئ، ومتلازمة هز الرضيع. [ 101 ]

يمكن إجراء الفحص قبل الولادة، وقد يشمل التصوير بالموجات فوق الصوتية التوليدية لإجراء فحوصات مثل فحص مؤخرة العنق . كما يمكن أن توفر فحوصات الموجات فوق الصوتية ثلاثية الأبعاد معلومات مفصلة عن التشوهات الهيكلية.

علم الأوبئة

معدلات وفيات الأطفال دون سن الخامسة بسبب العيوب الخلقية

تسببت التشوهات الخلقية في حوالي 632,000 حالة وفاة سنويًا في عام 2013، بانخفاض عن 751,000 حالة وفاة في عام 1990. [ 12 ] وتُعدّ عيوب القلب الخلقية أكثر أنواع التشوهات تسببًا للوفاة (323,000 حالة)، تليها عيوب الأنبوب العصبي (69,000 حالة). [ 12 ]

أظهرت العديد من الدراسات أن معدل حدوث بعض التشوهات الخلقية يعتمد على جنس الطفل (انظر الجدول). [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] على سبيل المثال، يُعد تضيق البواب أكثر شيوعًا لدى الذكور، بينما يزيد احتمال حدوث خلع الورك الخلقي لدى الإناث من أربع إلى خمس مرات. يوجد بين الأطفال الذين لديهم كلية واحدة ضعف عدد الذكور تقريبًا، بينما يوجد بين الأطفال الذين لديهم ثلاث كلى ضعف عدد الإناث تقريبًا. ويُلاحظ النمط نفسه بين الرضع الذين لديهم عدد زائد من الأضلاع والفقرات والأسنان وغيرها من الأعضاء التي خضعت للاختزال خلال عملية التطور - حيث يوجد بينهم عدد أكبر من الإناث. وعلى النقيض من ذلك، يوجد بين الرضع الذين يعانون من نقص في هذه الأعضاء عدد أكبر من الذكور. وقد تبين أن انعدام الدماغ يحدث لدى الإناث ضعف عدد الإناث تقريبًا. [ 109 ] كما أن عدد الأولاد الذين يولدون بستة أصابع يزيد بمقدار الضعف عن عدد البنات. [ 110 ] تتوفر الآن تقنيات متنوعة للكشف عن التشوهات الخلقية في الجنين قبل الولادة. [ 111 ]

يعاني حوالي 3% من المواليد الجدد من "تشوه خلقي كبير"، أي تشوه خلقي ذو أهمية تجميلية أو وظيفية. [ 112 ] تُعدّ التشوهات الخلقية الجسدية السبب الرئيسي لوفيات الرضع في الولايات المتحدة، إذ تمثل أكثر من 20% من إجمالي وفيات الرضع. ويحتاج ما بين 7 و10% من الأطفال إلى رعاية طبية مكثفة لتشخيص أو علاج عيب خلقي. [ 113 ]

نسبة الجنس بين المرضى الذين يعانون من تشوهات خلقية
تشوه خلقينسبة الجنس، ♂♂:♀♀
العيوب التي تسود لدى الإناث
خلع الورك الخلقي1 : 5.2؛ [ 114 ] 1 : 5؛ [ 115 ] 1 : 8؛ [ 108 ] 1 : 3.7 [ 116 ]
شق الحنك1 : 3 [ 115 ]
انعدام الدماغ1 : 1.9؛ [ 114 ] 1 : 2 [ 109 ]
القيلة القحفية1 : 1.8 [ 114 ]
انعدام تنسج الرئة1 : 1.51 [ 114 ]
فتق العمود الفقري1 : 1.4 [ 114 ]
رتج المريء1 : 1.4 [ 114 ]
معدة1 : 1.4 [ 114 ]
عيوب محايدة
نقص تنسج عظم الساق وعظم الفخذ1 : 1.2 [ 114 ]
السنسنة المشقوقة1 : 1.2 [ 116 ]
انسداد الأمعاء الدقيقة1 : 1 [ 114 ]
صغر الرأس1.2 : 1 [ 116 ]
رتق المريء1.3 : 1؛ [ 114 ] 1.5 : 1 [ 116 ]
استسقاء الرأس1.3 : 1 [ 116 ]
العيوب التي تسود بين الذكور
رتوج القولون1.5 : 1 [ 114 ]
رتق المستقيم1.5 : 1؛ [ 114 ] 2 : 1 [ 116 ]
انعدام الكلية أحادي الجانب2 : 1؛ [ 114 ] 2.1 : 1 [ 116 ]
البلهارسيا2 : 1 [ 114 ]
الشفة الأرنبية والحنك المشقوق2 : 1; [ 115 ] 1.47 : 1 [ 116 ]
انعدام التخلق الكلوي الثنائي2.6 : 1 [ 114 ]
التشوهات الخلقية في الجهاز البولي التناسلي2.7 : 1 [ 108 ]
تضيق البواب ، خلقي5 : 1؛ [ 115 ] 5.4 : 1 [ 108 ]
رتج ميكلأكثر شيوعًا عند الأولاد [ 114 ]
تضخم القولون الخلقيأكثر شيوعًا عند الأولاد [ 114 ]
جميع العيوب1.22 : 1; [ 117 ] 1.29  : 1 [ 108 ]
  • البيانات [ 108 ] تم الحصول عليها من توائم من الجنسين المختلفين. ** — البيانات [ 116 ] تم الحصول عليها في الفترة 1983-1994.

قام كل من بي إم راجيفسكي وإيه إل شيرمان (1976) بتحليل تواتر التشوهات الخلقية وعلاقتها بأجهزة الجسم. وسُجِّل انتشار التشوهات في الأعضاء والأجهزة الأحدث تطوريًا بين الرجال. [ 114 ]

فيما يتعلق بالأسباب، يمكن تقسيم الفروق بين الجنسين بناءً على ظهورها قبل وبعد تمايز الغدد التناسلية الذكرية خلال التطور الجنيني، والذي يبدأ من الأسبوع الثامن عشر. وبالتالي، يرتفع مستوى هرمون التستوستيرون في الأجنة الذكرية بشكل ملحوظ. [ 118 ] ويمكن أن تفسر الفروق الهرمونية والفسيولوجية اللاحقة بين الأجنة الذكرية والأنثوية بعض الاختلافات الجنسية في معدل حدوث العيوب الخلقية. [ 119 ] ومن الصعب تفسير الاختلافات الملحوظة في معدل حدوث العيوب الخلقية بين الجنسين من خلال تفاصيل الوظائف التناسلية أو تأثير العوامل البيئية والاجتماعية.

الولايات المتحدة

أجرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها والمشروع الوطني للعيوب الخلقية دراسة حول معدل انتشار العيوب الخلقية في الولايات المتحدة. وتشمل النتائج الرئيسية ما يلي:

  • كانت متلازمة داون هي الحالة الأكثر شيوعًا حيث بلغ معدل انتشارها المقدر 14.47 لكل 10000 ولادة حية، مما يعني حوالي 6000 تشخيص كل عام.
  • يولد حوالي 7000 طفل مصابين بشق في الحنك أو شق في الشفة أو كليهما.
تقديرات الانتشار الوطني المعدلة والعدد المقدر للحالات في الولايات المتحدة، 2004-2006 [ 120 ]
العيوب الخلقيةعدد الحالات لكل ولادةالعدد السنوي التقديري للحالاتمعدل الانتشار الوطني المقدر لكل 10000 ولادة حية (معدل حسب العرق/الإثنية للأم)
عيوب الجهاز العصبي المركزي
انعدام الدماغواحد من كل 48598592.06
السنسنة المشقوقة بدون انعدام الدماغ1 من كل 285814603.50
القيلة الدماغيةواحد من كل 122353410.82
عيوب العين
انعدام العين / صغر العينواحد من كل 53497801.87
عيوب القلب والأوعية الدموية
الجذع المشتركواحد من كل 138763010.72
تبدل الشرايين الكبيرةواحد من كل 333312523.00
رباعية فالوتواحد من كل 251816573.97
عيب الحاجز الأذيني البطينيواحد من كل 212219664.71
متلازمة نقص تنسج القلب الأيسرواحد من كل 43449602.30
عيوب الوجه والفم
شق الحنك بدون شق الشفةواحد من كل 157426516.35
الشفة المشقوقة مع أو بدون شق الحنك1 من كل 940443710.63
عيوب الجهاز الهضمي
رتق المريء / الناسور الرغامي المريئي1 من كل 46089052.17
انسداد/ تضيق المستقيم والأمعاء الغليظةواحد من كل 213819524.68
عيوب الجهاز العضلي الهيكلي
القدم المخلبية ، الأطراف السفلية1 من 250 إلى 1000......
تشوه التخفيض، الأطراف العلوية1 من كل 286914543.49
تشوه تصغير الأطراف السفليةواحد من كل 59497011.68
انشقاق جدار البطنواحد من كل 222918714.49
الفتق السريواحد من كل 53867751.86
الفتق الحجابي1 من كل 383610882.61
الشذوذات الكروموسومية
التثلث الصبغي 131 من كل 79065281.26
التثلث الصبغي 21 ( متلازمة داون )1 من كل 691603714.47
التثلث الصبغي 18واحد من كل 376211092.66

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ يُعرف أيضًا باسم الاضطراب الخلقي ، أو المرض الخلقي ، أو التشوه الخلقي ، أو الشذوذ الخلقي .

مراجع

  1. ↑ روث أ. هانون (2010). علم وظائف الأعضاء المرضية: مفاهيم حالات الصحة المتغيرة (  الطبعة الكندية الأولى). فيلادلفيا، بنسلفانيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص  128. ISBN 978-1-60547-781-7.
  2. ١ ٢ ٣ ٤ "العيوب الخلقية: معلومات عن الحالة" . www.nichd.nih.gov . سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ "ما هي أنواع العيوب الخلقية؟" . www.nichd.nih.gov . سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  4. ١ ٢ "ما الذي يسبب التشوهات الخلقية؟" . www.nichd.nih.gov . سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٧ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  5. ١ ٢ "كم عدد الأشخاص المتأثرين بالعيوب الخلقية أو المعرضين لخطر الإصابة بها؟" . www.nichd.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٧ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ "ما هي العيوب الخلقية؟" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . ٧ سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٥ يونيو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٤ أبريل ٢٠٢٣ .
  7. ١ ٢ ٣ "ما هي علاجات العيوب الخلقية؟" . www.nichd.nih.gov . سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  8. 1 2 "العيوب الخلقية" . 15 ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2016 .
  9. وانغ ، هايدونغ، وآخرون ( 8 أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (16)31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  10. ١ ٢ "كيف يشخص مقدمو الرعاية الصحية العيوب الخلقية؟" . www.nichd.nih.gov . سبتمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٨ ديسمبر ٢٠١٧ .
  11. ↑ فوس، ثيو؛ وآخرون . (8 أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  12. 1 2 3 متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 (17 ديسمبر 2014). "معدلات الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب ولأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .  
  13. ↑ بحث حول العيوب الخلقية، مؤرشف بتاريخ 24-09-2015 في أرشيف الإنترنت . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.
  14. ١ ٢ "حقائق عن الشفة الأرنبية والحنك المشقوق | العيوب الخلقية | المركز الوطني للعيوب الخلقية واضطرابات النمو | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٨ مايو ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ مارس ٢٠١٦ .
  15. ↑ الاتصالات. "الشفة الأرنبية والحنك المشقوق" . الأكاديمية الأمريكية لطب الأنف والأذن والحنجرة وجراحة الرأس والعنق . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-03-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-03-2016 .
  16. 1 2 3 4 غراهام، جون ويتشيلو (2007). أنماط سميث المميزة للتشوه البشري، الطبعة الثالثة . فيلادلفيا: سوندرز. ص 3. ISBN  978-0-7216-1489-2.
  17. ^ طايل، اس ام؛ فوزية، م.م. النقيب، نيران أ؛ جودة، سعيد؛ العوضي، SA؛ نجيب، ك ك (2005). "الوصف المورفولوجي المسبب لتشوهات الأطراف الخلقية" . حوليات الطب السعودي . 25 (3): 219-227 . دوى : 10.5144/0256-4947.2005.219 . ISSN 0256-4947 . بمك 6147980 . بميد 16119523 .   
  18. ↑ غايتانيس، جون؛ تاروي، تومو (2018). "تشوهات الجهاز العصبي" . كونتينوم : التعلم مدى الحياة في علم الأعصاب . 24 (1): 72-95 . doi : 10.1212/CON.0000000000000561 . ISSN 1080-2371 . PMC 6463295. PMID 29432238 .   
  19. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (31 مارس 2021). "التشوهات الخلقية في الجهاز الهضمي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2022 .
  20. ↑ "نظرة عامة على التشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية (CAKUT)" . UpToDate – Wolters Kluer Health. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2012 .
  21. ↑ جاين، سانجاي؛ تشين، فينغ (2018-12-01). "علم الأمراض النمائي لتشوهات الكلى والمسالك البولية الخلقية" . مجلة الكلى السريرية . 12 (3): 382-399 . doi : 10.1093/ckj/ sfy112 . ISSN 2048-8505 . PMC 6543978. PMID 31198539 .   
  22. ↑ أرنولد، جورجيان ل. (2018). " الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي في القرن الحادي والعشرين: من الماضي إلى الحاضر" . حوليات الطب الانتقالي . 6 (24): 467. doi : 10.21037/atm.2018.11.36 . ISSN 2305-5839 . PMC 6331363. PMID 30740398 .   
  23. ↑ جونز ك، سميث د (1975). "متلازمة الكحول الجنينية". علم التشوهات الخلقية . 12 (1): 1-10 . doi : 10.1002/tera.1420120102 . PMID 1162620 . 
  24. ↑ كلارين إس، ألفورد إي، سومي إس، سترايسغوث إيه، سميث دي (1978). "تشوهات الدماغ المرتبطة بالتعرض للإيثانول قبل الولادة". مجلة طب الأطفال . 92 (1): 64-7 . doi : 10.1016/S0022-3476(78)80072-9 . PMID 619080 . 
  25. ↑ أبيل إي إل ، سوكول آر جيه (نوفمبر 1986). "متلازمة الكحول الجنينية هي الآن السبب الرئيسي للتخلف العقلي". لانسيت . 2 (8517): 1222. doi : 10.1016/s0140-6736(86)92234-8 . PMID 2877359. S2CID 42708464 .  
  26. ↑ ستروملاند ك، بينازو-دوران م (2002). "تأثير الكحول على العين في متلازمة الكحول الجنينية: دراسات سريرية ونماذج حيوانية" . الكحول والكحول . 37 (1): 2-8 . doi : 10.1093/alcalc/37.1.2 . PMID 11825849 . 
  27. ↑ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (30 يناير 2025). "حول تناول الكحول أثناء الحمل" . الكحول والحمل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2025 .
  28. ↑ ماي ، ب. أ.؛ جوساج، ج. ب. (2001). "تقدير مدى انتشار متلازمة الكحول الجنينية: ملخص" . أبحاث الكحول والصحة . 25 (3): 159-167 . PMC 6707173. PMID 11810953 .  
  29. 1 2 دي سانتيس، ماركو؛ سيزاري، إيلينا؛ كافالييري، أنافرانكا؛ ليجاتو، ماريا سيرينا؛ نوبيلي، إيلينا؛ فيسكونتي، دانييلا؛ كاروسو، أليساندرو (سبتمبر 2008). "التعرض الأبوي والاستشارة: تجربة خدمة معلومات علم التشوهات الخلقية". علم السموم الإنجابية . 26 (1): 42-46 . Bibcode : 2008RepTx..26...42D . doi : 10.1016/j.reprotox.2008.06.003 . PMID 18598753 . 
  30. ↑ هولاندر، جيسيكا؛ ماكنيفينز، ميغان؛ باوتاسي، ريكاردو م.؛ نيزنيكوف، مايكل إي. (2019). "يُظهر نسل ذكور الفئران المعرضة للإفراط في تناول الكحول زيادة في استهلاك الإيثانول في مرحلة الرضاعة وتغيرات في أداء اختبار متاهة T" . الكحول . 76 : 65-71 . doi : 10.1016/j.alcohol.2018.07.013 . ISSN 0741-8329 . PMC 6368891. PMID 30583252 .   
  31. 1 2 3 4 تراسلر، جاكيتا م.؛ دوركسن، تونيا (سبتمبر 1999). "تحديث حول عوامل التشوه الخلقي: التعرض الأبوي - المخاطر الإنجابية". علم التشوه الخلقي . 60 (3): 161-172 . doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199909)60:3 < 161::AID-TERA12 > 3.0.CO ; 2-A . PMID 10471901 . 
  32. 1 2 أبيل، إي إل (2004). "مساهمة الأب في متلازمة الكحول الجنينية". بيولوجيا الإدمان . 9 (2): 127-133 . doi : 10.1080/13556210410001716980 . PMID 15223537. S2CID 22202776 .  
  33. ↑ "المواد المشوهة للأجنة/إساءة استخدام المواد قبل الولادة" . فهم علم الوراثة: دليل مقاطعة كولومبيا للمرضى والمتخصصين في الرعاية الصحية . التحالف الوراثي؛ وزارة الصحة في مقاطعة كولومبيا. 17 فبراير 2010. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2018 .
  34. ^ فان جيلدر إم إم، فان رويج آي إيه، ميلر آر كيه، زيلهويس جي إيه، دي يونج فان دن بيرج إل تي، روليفيلد ن (يناير 2010). "الآليات المسخية للأدوية الطبية" . تحديث همهمة ريبرود . 16 (4): 378–94 . دوى : 10.1093/humupd/dmp052 . اتش دي ال : 2066/89039 . بميد 20061329 . 
  35. 1 2 رونان أوراهيلي؛ فابيولا مولر (2001). علم الأجنة البشري وعلم التشوهات الخلقية . نيويورك: وايلي-ليس. ISBN 978-0-471-38225-6.
  36. 1 2 3 4 5 تشو، جي إل؛ مادسن، كم. فيستيرجارد، م؛ أولسن، إيه في؛ باسو، يا؛ أولسن، J (15 يوليو 2005). "عمر الأب والتشوهات الخلقية" . التكاثر البشري . 20 (11): 3173–3177 . دوى : 10.1093/humrep/dei186 . بميد 16006461 . 
  37. جي ، ب. - ت.؛ شو، ش.-أ.؛ تشنغ، و.؛ يينغ، د.-م.؛ لينيت، م.س.؛ واكولدر، س.؛ غاو، ي.-ت.؛ جين، ف. (5 فبراير 1997). " تدخين الأب للسجائر وخطر الإصابة بسرطان الطفولة لدى أبناء الأمهات غير المدخنات" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 89 (3): 238-243 . doi : 10.1093/jnci/89.3.238 . PMID 9017004 . 
  38. ↑ براكن إم بي، هولفورد تي آر؛ هولفورد (1981). "التعرض للأدوية الموصوفة أثناء الحمل وعلاقته بالتشوهات الخلقية". طب التوليد وأمراض النساء . 58 (3): 336-44 . PMID 7266953 . 
  39. 1 2 3 4 5 أندرسون، ديانا؛ شميد، توماس إي؛ بومغارتنر، أدولف (2014). "السمية التطورية بوساطة الذكور" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 16 (1): 81-88 . doi : 10.4103/1008-682X.122342 . PMC 3901885. PMID 24369136 .  
  40. ↑ تشيا، إس إي؛ شي، إل إم (1 مارس 2002). "مراجعة للدراسات الوبائية الحديثة حول مهن الآباء والعيوب الخلقية" . طب المهنة والبيئة . 59 (3): 149-155 . doi : 10.1136/oem.59.3.149 . PMC 1763633. PMID 11886946 .  
  41. ↑ كينغ، سي آر (1986). "الاستشارة الوراثية للتعرض للمواد المشوهة للأجنة". طب التوليد وأمراض النساء . 67 (6): 843-846 . doi : 10.1097/00006250-198606000-00020 . PMID 3703408 . 
  42. ↑ زورليندن، تي جيه؛ سايلي، كيه إس؛ راش، إن؛ كوثيا، بي؛ جودسون، آر إس؛ هوك، كيه إيه؛ هنتر، إي إس؛ بيكر، إن سي؛ بالمر، جيه إيه؛ توماس، آر إس؛ كنودسون، تي بي (2020). "تحليل مكتبة ToxCast باستخدام فحص المؤشرات الحيوية القائم على خط الخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات (H9) للكشف عن السمية التطورية" . العلوم السمية . 174 (2): 189-209 . doi : 10.1093/toxsci/kfaa014 . PMC 8527599. PMID 32073639 .  
  43. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بيتركا، ميروسلاف؛ نوفوتنا ، بوزنيا (2010). Úvod do teratologie: příčiny a mechanizmy vzniku vrozených vad (1. vyd. ed.). براغ: مطبعة كارولينوم . رقم ISBN  978-80-246-1780-0.
  44. ↑ هانت جيه آر (1996). "تأثير تناول كميات كبيرة من فيتامين أ على تشوهات الأجنة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 334 (18): 1197-1200 . doi : 10.1056/NEJM199605023341814 . PMID 8602195 . 
  45. ↑ هارتمان إس، برورز أو، بوك جيه، وآخرون (2005). "التعرض لحمض الريتينويك لدى النساء غير الحوامل بعد تناول جرعة عالية من فيتامين أ مع وجبة كبد". المجلة الدولية لأبحاث الفيتامينات والتغذية . 75 (3): 187-194 . doi : 10.1024/0300-9831.75.3.187 . PMID 16028634 .  
  46. ↑ "ابحث في قاعدة بيانات متلازمات جابلونسكي" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2016 .
  47. ↑ ماناسارام، ديانا م.؛ باكر، لورين س.؛ مول، ديبورا م. (2006). "مراجعة للنترات في مياه الشرب: تعرض الأمهات وتأثيراتها السلبية على الصحة الإنجابية والنمو" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 114 (3): 320-327 . Bibcode : 2006EnvHP.114..320M . doi : 10.1289/ehp.8407 . ISSN 0091-6765 . PMC 1392223. PMID 16507452 .   
  48. ↑ كروين، ليزا؛ تودوروف، كارين؛ شو، غاري (2001). "تعرض الأم للنترات من مياه الشرب والنظام الغذائي وخطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 153 (4): 325-331 . doi : 10.1093/aje/153.4.325 . PMID 11207149 . 
  49. ↑ كوستاس، ك.؛ كنور، ر.س.؛ كوندون، س.ك. (2002). "دراسة حالة-مراقبة لسرطان الدم لدى الأطفال في ووبرن، ماساتشوستس: العلاقة بين معدل الإصابة بسرطان الدم والتعرض لمياه الشرب العامة". مجلة علوم البيئة الشاملة . 300 ( 1-3 ): 23-35 . Bibcode : 2002ScTEn.300...23C . doi : 10.1016/s0048-9697(02)00169-9 . PMID 12685468 . 
  50. ↑ في مرمى الخطر: المخاطر السامة على نمو الطفل (تقرير). أطباء بوسطن الكبرى من أجل المسؤولية الاجتماعية. مايو 2000. الصفحات 90-92 . مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 . 
  51. ↑ ديلوميني، ميريام؛ شنايدر، فلوريان؛ بوديه، جويل؛ غابرييل، رينيه؛ بيدناريك، ناتالي؛ غرايسلين، أوليفييه (2015). " التسمم بأول أكسيد الكربون أثناء الحمل: عرض حالة نادرة وشديدة مع مضاعفات في مثانة الجنين" . تقارير حالات في طب التوليد وأمراض النساء . 2015 687975. doi : 10.1155/2015/687975 . ISSN 2090-6684 . PMC 4365372. PMID 25834750 .   
  52. ↑ ريتز، ب.؛ يو، ف.؛ فروين، س.؛ تشابا، ج.؛ شو، ج.؛ هاريس، ج. (2002). "تلوث الهواء المحيط وخطر التشوهات الخلقية في جنوب كاليفورنيا" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 155 (1): 17-25 . doi : 10.1093/aje/155.1.17 . PMID 11772780. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 30 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 . 
  53. ↑ أوبارد، إيف؛ ماغن، إيزابيل (12 أغسطس 2005). " التسمم بأول أكسيد الكربون أثناء الحمل" . المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 107 (7): 833-838 . doi : 10.1111/j.1471-0528.2000.tb11078.x . PMC 2146365. PMID 10901551 .  
  54. ↑ العيوب الخلقية
  55. ↑ غريسباور، لورا. "تلوث الأسماك والمحار بميثيل الزئبق" . CSA . CSA 2007. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  56. ↑ روشتون، ليزلي (2003). "المخاطر الصحية وإدارة النفايات" . النشرة الطبية البريطانية . 68 (1): 183-197 . doi : 10.1093 / bmb/ldg034 . PMID 14757717. S2CID 1500545 .  
  57. ↑ بولارد، روبرت. "العدالة البيئية للجميع" . المركز الوطني للعلوم الإنسانية . مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2014 .
  58. ↑ "التسمم بالرصاص" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2014 .
  59. ^ بيرلاك، جان فوس؛ هارتويل، دورث؛ سكوفلوند، شارلوت فيسيل؛ لانغهوف روس، ينس؛ ليدجارد ، أوجفيند (يونيو 2017). "يزيد التهاب بطانة الرحم من خطر حدوث مضاعفات الولادة وحديثي الولادة" . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 96 (6): 751-760 . دوى : 10.1111/aogs.13111 . بميد 28181672 . 
  60. ↑ أرورا، نيتين؛ سادوفسكي، يوئيل؛ ديرمودي، تيرينس س.؛ كوين، كارولين ب. (2017). "الانتقال الرأسي للميكروبات أثناء الحمل البشري" . مجلة Cell Host & Microbe . 21 (5): 561-567 . doi : 10.1016/j.chom.2017.04.007 . ISSN 1931-3128 . PMC 6148370. PMID 28494237 .   
  61. ↑ ماوسون، أنتوني ر.؛ كروفت، آشلي م. (2019). "عدوى فيروس الحصبة الألمانية، ومتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية، والصلة بالتوحد" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 16 (19): 3543. doi : 10.3390/ijerph16193543 . ISSN 1660-4601 . PMC 6801530. PMID 31546693 .   
  62. 1 2 3 4 5 6 سادلر، تي دبليو (1985). علم الأجنة الطبي لـ لانغمان ( الطبعة الخامسة). بالتيمور: ويليام وويلكنز. الصفحات 109-112 . ISBN   978-0-683-07490-1.
  63. ↑ "صغر الرأس" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  64. ↑ "تكلس دماغي غير تصلبي" . MedicineNet.com . مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  65. ↑ "تضخم الكبد والطحال - الأعراض والأسباب والعلاج" . موجز الأعراض والعلاج . 22 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  66. ↑ "اليرقان النووي" . موسوعة ميدلاين بلس الطبية . مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  67. ↑ "النمشات" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  68. ↑ "صغر العين" . مدرسة تكساس للمكفوفين وضعاف البصر . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  69. ↑ "حقائق عن انعدام الدماغ" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  70. ↑ "استسقاء الرأس" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2014 .
  71. 1 2 راتس، مونيك (1998). تغيير المفاهيم المسبقة . لندن: هيئة التثقيف الصحي. ص 11. ISBN  978-0-7521-1231-2.
  72. ↑ أندرسون، لوسي م.؛ ريفل، ليزا؛ ويلسون، رالف؛ ترافلوس، غريغوري س.؛ لوبوميرسكي، ماريوس س.؛ ألفورد، دبليو. غريغوري (مارس 2006). "صيام الآباء قبل الحمل يُغير مستوى الجلوكوز في مصل دم نسل الفئران" . التغذية . 22 (3): 327-331 . doi : 10.1016/j.nut.2005.09.006 . PMID 16500559. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2019 . 
  73. ↑ بهانداري، جينيش؛ ثادا، باوان ك.؛ سيرجنت، شين ر. (2022)، "متلازمة بوتر" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32809693 ، مؤرشف من الأصل في 16-03-2023 ، تم استرجاعه في 31-10-2022 
  74. ↑ رحباران، المهندسة؛ رازقيان، إحسان؛ معاشي، مروة سليمان؛ جليل، عبد العظيم تركي؛ ويجاجا، جوناوان؛ ثانجافيلو، لاكشمي؛ كوزنتسوفا، ماريا يوريفنا؛ نصير مقدس، بوريا؛ حيدري، فريد؛ معروفي، فاروق؛ جراحيان، مصطفى (2021-11-30). "الاستنساخ وتقسيم الأجنة في الثدييات: تاريخ موجز وطرق وإنجازات" . الدولية للخلايا الجذعية . 2021 2347506. دوى : 10.1155/2021/2347506 . ISSN 1687-966X . بمك 8651392 . بميد 34887927 .   
  75. 1 2 3 4 5 6 سارتوريوس، جي إيه؛ نيشلاغ، إي. (20 أغسطس 2009). "عمر الأب والتكاثر" . تحديث التكاثر البشري . 16 (1): 65-79 . doi : 10.1093/humupd/dmp027 . PMID 19696093 . 
  76. 1 2 سافيتز، ديفيد أ.؛ شوينجل، باميلا ج.؛ كيلز، مارثا آن (أكتوبر 1991). "تأثير عمر الأب والتدخين واستهلاك الكحول على التشوهات الخلقية". علم التشوهات الخلقية . 44 (4): 429-440 . doi : 10.1002/tera.1420440409 . PMID 1962288 . 
  77. ↑ أفيدور-ريس، ت.؛ مازور، م.؛ فيشمان، إي. إل.؛ سيندهواني، ب. (2019). " دور السنتريولات في الحيوانات المنوية في التكاثر البشري - المعروف والمجهول - PMC" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 7 188. doi : 10.3389/fcell.2019.00188 . PMC 6781795. PMID 31632960 .  
  78. ↑ "قد يُساهم الرجال في العقم من خلال جزء مُكتشف حديثًا من الحيوانات المنوية | أخبار جامعة توليدو" . 7 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2023 .
  79. دي غراف، جوانا ب .؛ ستيجرز، إريك أ.ب.؛ بونسيل، جوك ج. (أبريل 2013). "التفاوتات في صحة الأم والطفل في الفترة المحيطة بالولادة". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 25 (2): 98-108 . doi : 10.1097/GCO.0b013e32835ec9b0 . PMID 23425665. S2CID 41767750 .  
  80. فوس ، آمبر أ.؛ بوستوموس، أنكي ج.؛ بونسيل، جوكي ج.؛ ستيجرز، إريك أ.ب.؛ دينكتاش، سميحة (أغسطس 2014). "الأحياء المحرومة ونتائج الحمل والولادة السلبية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 93 ( 8): 727-740 . doi : 10.1111 / aogs.12430 . hdl : 1765/68911 . PMID 24834960. S2CID 39860659 .  
  81. 1 2 3 برادلي، روبرت هـ.؛ كورين، روبرت ف . (فبراير 2002). "SSC D". المراجعة السنوية لعلم النفس . 53 (1): 371-399 . doi : 10.1146/annurev.psych.53.100901.135233 . PMID 11752490. S2CID 43766257 .  
  82. ↑ تقييم المخاطر الصحية الناجمة عن الحادث النووي الذي أعقب زلزال وتسونامي شرق اليابان الكبير عام 2011، استنادًا إلى تقدير أولي للجرعة (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . 2013. الصفحات 23-24 . ISBN  978-92-4-150513-0تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 15 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2013 .
  83. ↑ هيث، كلارك و. (1992). "أبناء الناجين من القنبلة الذرية: دراسة جينية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 268 (5): 633-634 . Bibcode : 1992RadR..131..229A . doi : 10.1001/jama.1992.03490050109039 . PMC 1682172. لم تُلاحظ أي اختلافات (في معدلات التشوهات الخلقية، وولادات الموتى، وما إلى ذلك)، مما بدد المخاوف العامة الفورية من أن الإشعاع الذري قد يُسبب وباءً من الأطفال المشوهين . 
  84. ↑ كالتر، هارولد (2010). علم التشوهات الخلقية في القرن العشرين بالإضافة إلى عشرة . سبرينغر هولندا . ص 21. ISBN  978-90-481-8820-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2014 .
  85. ↑ وينثر، جيه إف؛ بويس، جيه دي؛ تومسن، بي إل؛ شول، دبليو جيه؛ ستوفال، إم؛ جيه إتش أولسن (2003). "نسبة الجنس بين أبناء الناجين من سرطان الطفولة الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي" . المجلة البريطانية للسرطان . 88 (3): 382-387 . doi : 10.1038/sj.bjc.6600748 . PMC 2747537. PMID 12569380 .  
  86. ↑ "العيوب الخلقية بين أطفال الناجين من القنبلة الذرية (1948-1954)" . RERF.jp. مؤسسة أبحاث آثار الإشعاع . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2013 .
  87. ↑ فوسن، بول (11 أبريل 2011). "الأزمة النووية: هيروشيما وناغازاكي تلقيان بظلالهما على علم الإشعاع" . أخبار E&E . مؤرشف من الأصل في 5 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2014 .
  88. ↑ دوبروفا، يوري إي.؛ نيستيروف، فاليري ن.؛ كروتشينسكي، نيكولاي ج.؛ أوستابينكو، فالديسلاف أ.؛ نيومان، ريتا؛ نيل، ديفيد ل.؛ جيفريز، أليك ج. (25 أبريل 1996). "معدل طفرات الميني ساتلايت البشري بعد حادثة تشيرنوبيل". مجلة نيتشر . 380 (6576): 683-686 . Bibcode : 1996Natur.380..683D . doi : 10.1038/380683a0 . PMID 8614461. S2CID 4303433 .  
  89. ↑ بينيت، بيرتون؛ ريباتشولي، مايكل؛ كار، زانات، محرران. (2006). الآثار الصحية لحادثة تشيرنوبيل وبرامج الرعاية الصحية الخاصة: تقرير منتدى الأمم المتحدة لتشيرنوبيل، فريق الخبراء "الصحة" (ملف PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. ص 79. ISBN  978-92-4-159417-2تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 12 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2011 .
  90. ↑ فوريتسو كاتسومي (2005). "لا تُظهر طفرات الميكروساتلايت أي زيادة لدى أبناء عمال إخلاء تشيرنوبيل". بحث الطفرات/علم السموم الوراثية وعلم الطفرات البيئية . 581 ( 1-2 ): 69-82 . Bibcode : 2005MRGTE.581...69F . doi : 10.1016/j.mrgentox.2004.11.002 . PMID 15725606 . 
  91. ↑ ديكنسون، إتش أو، وباركر، إل (1999). "تحديد كمي لتأثير اختلاط السكان على خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال: مجموعة سيسكال" . المجلة البريطانية للسرطان . 81 (1): 144-151 [146، 149]. doi : 10.1038/sj.bjc.6690664 . PMC 2374359. PMID 10487626 .  
  92. ↑ لين، سامانثا سي؛ ديريكوت، هايلي؛ جونز، ريبيكا إل؛ هيزل، ألكسندر إي بي (17-10-2017). " تقدم سن الأم ونتائج الحمل السلبية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 12 (10) e0186287. Bibcode : 2017PLoSO..1286287L . doi : 10.1371/journal.pone.0186287 . ISSN 1932-6203 . PMC 5645107. PMID 29040334 .   
  93. أولشان ، أندرو ف.؛ شنيتزر ، باتريشيا ج.؛ بيرد، باتريشيا أ. (يوليو 1994). "عمر الأب وخطر الإصابة بعيوب القلب الخلقية". علم التشوهات الخلقية . 50 (1): 80-84 . doi : 10.1002/tera.1420500111 . PMID 7974258 . 
  94. ↑ يانغ، كيو؛ وين، إس دبليو؛ ليدر، إيه؛ تشين، إكس كيه؛ ليبسون، جيه؛ ووكر، إم. (7 ديسمبر 2006). "عمر الأب والعيوب الخلقية: ما مدى قوة العلاقة؟". التكاثر البشري . 22 (3): 696-701 . doi : 10.1093/humrep/del453 . PMID 17164268 . 
  95. ↑ وينر-ميغنازي، زوفنات؛ أوسليندر، رون؛ ديرنفيلد، مارثا (12 ديسمبر 2011). "تقدم سن الأب وتأثيره على الإنجاب" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 69-76 . doi : 10.1038/aja.2011.69 . PMC 3735149. PMID 22157982 .  
  96. ^ Bezerra غيماريش MJ، ماركيز NM، ميلو فيلهو DA (2000). "Taux de mortalité Infantile et disparités sociales à Recife, métropole du Nord-Est du Brésil" [ معدل وفيات الرضع والتفاوت الاجتماعي في ريسيفي، عاصمة شمال شرق البرازيل ] . سانتي (بالفرنسية). 10 (2): 117-21 . بميد 10960809 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2021-08-28 . تم الاسترجاع 2013/11/10 . 
  97. ↑ كومار، عباس وفاوستو، محرران، الأساس المرضي للأمراض لروبنز وكوتران، الطبعة السابعة ، ص 473.
  98. ↑ مينيارد إل، نيكولز سي، سميث جيه، جارين-يبز بي، جرزيسكوفياك آر، ونيوكيرك كيه (2023). داء البلهارسيا المنعكس مع جنين آخر في بقرة لحم. علم التكاثر السريري، 15. https://doi.org/10.58292/ct.v15.9609
  99. ↑ تشين، جيه؛ غونغ، إكس؛ تشين، بي؛ لو، كيه؛ تشانغ، إكس (16 أغسطس 2016). "تأثير الأرجينين وسيترات السيلدينافيل على الأجنة التي تعاني من تقييد النمو داخل الرحم: تحليل تجميعي" . مجلة BMC للحمل والولادة . 16 225. doi : 10.1186/s12884-016-1009-6 . PMC 4986189. PMID 27528012 .  
  100. ↑ سيمونسن، هـ (25 نوفمبر 2002). "[فحص حديثي الولادة للكشف عن الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي باستخدام مطياف الكتلة الترادفي]". مجلة الأطباء . 164 (48): 5607-12 . PMID 12523003 . 
  101. 1 2 3 ويلكن، ب؛ وايلي، ف (فبراير 2008). "فحص حديثي الولادة". علم الأمراض . 40 (2): 104-115 . doi : 10.1080/00313020701813743 . PMID 18203033 . 
  102. ↑ إزغو، ف. (2016). الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي . المجلد 73. الصفحات 195-250 . doi : 10.1016/bs.acc.2015.12.001 . ISBN   978-0-12-804690-6PMID 26975974​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  103. ↑ "يُبشّر فحص حديثي الولادة لمرض ضمور العضلات الدوشيني بنتائج واعدة كنموذج دولي" . مستشفى نيشن وايد للأطفال. ١٩ مارس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٥ أكتوبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢ أبريل ٢٠١٨ .
  104. ↑ جيتلسون، أ؛ ميلهام، س (1964). "دراسة إحصائية للتوائم - المنهجية" . المجلة الأمريكية للصحة العامة وصحة الأمة . 54 (2): 286-294 . doi : 10.2105 / ajph.54.2.286 . PMC 1254713. PMID 14115496 .  
  105. ↑ فرناندو، ج؛ أرينا، ب؛ سميث، د.و. (1978). "الاستعداد الجنسي للعيوب الهيكلية الفردية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 132 (10): 970-972 . doi : 10.1001/archpedi.1978.02120350034004 . PMID 717306 . 
  106. ↑ لوبينسكي، م.س. (1997). "تصنيف التشوهات الخلقية المرتبطة بالجنس". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 69 (3): 225-228 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3 < 225::AID-AJMG1 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 9096746 . 
  107. ↑ لاري، جيه إم؛ باولوزي، إل جيه (2001). "الاختلافات بين الجنسين في انتشار العيوب الخلقية لدى الإنسان: دراسة سكانية". علم التشوهات الخلقية . 64 (5): 237-251 . doi : 10.1002/tera.1070 . PMID 11745830 . 
  108. 1 2 3 4 5 6 كوي، و؛ ما، س. إكس؛ تانغ، ي؛ تشانغ، ف؛ راو، ب. ف؛ أرييت، م؛ ريسنيك، م. ب؛ روث، ج (2005). "الاختلافات بين الجنسين في العيوب الخلقية: دراسة على توائم من جنسين مختلفين". أبحاث العيوب الخلقية، الجزء أ: علم التشوهات السريري والجزيئي . 73 (11): 876-880 . doi : 10.1002/bdra.20196 . PMID 16265641 . 
  109. 1 2 تقارير منظمة الصحة العالمية. "التشوهات الخلقية"، جنيف، 1966، ص 128.
  110. ↑ داروين سي. (1871) أصل الإنسان والانتقاء فيما يتعلق بالجنس. لندن، جون موراي، الطبعة الأولى.
  111. ↑ "التشخيص | العيوب الخلقية | المركز الوطني لاضطرابات النمو والتطور الخلقية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 4 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2018 .
  112. ↑ كومار، عباس وفاوستو، محرران، روبنز وكوتران الأساس المرضي للأمراض، الطبعة السابعة ، ص 470.
  113. ↑ ديك، ج. م. (1989). "علم التشوهات الخلقية: المبادئ والممارسة". مجلة الطب السريري لأمريكا الشمالية . 73 (3): 567-82 . doi : 10.1016/S0025-7125(16)30658-7 . PMID 2468064 . 
  114. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 راجيفسكي، ب.م.، وشيرمان، أ.ل. (1976). أهمية الجنس في وبائيات الأورام الخبيثة (النهج المنهجي التطوري). في: المعالجة الرياضية للمعلومات الطبية البيولوجية. موسكو، دار نشر ناوكا، ص 170-181.
  115. 1 2 3 4 مونتاجو أ. (1968) التفوق الطبيعي للمرأة، مطبعة ألتاميرا، 1999.
  116. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 رايلي م.، هاليداي ج. (2002) العيوب الخلقية في فيكتوريا 1999-2000، ملبورن.
  117. ↑ شو، جي إم؛ كارمايكل، إس إل؛ كايداروفا، زد؛ هاريس، جيه إيه (2003). "المخاطر المتباينة للذكور والإناث للإصابة بالتشوهات الخلقية بين 2.5 مليون مولود في كاليفورنيا، 1989-1997". مجلة أبحاث العيوب الخلقية، الجزء أ: علم التشوهات السريري والجزيئي . 67 (12): 953-958 . doi : 10.1002/bdra.10129 . PMID 14745913 . 
  118. ↑ رييس، إف آي؛ بوروديتسكي، آر إس؛ وينتر، جيه إس؛ فايمان، سي (1974). "دراسات حول التطور الجنسي البشري. الجزء الثاني: تركيزات الغونادوتروبين والهرمونات الجنسية في مصل الجنين والأم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 38 (4): 612-617 . doi : 10.1210/jcem-38-4-612 . PMID 4856555 . 
  119. ↑ Mdforlives (31 يناير 2021). "العيوب الخلقية: إنقاذ المرضى الأطفال من العيوب الخلقية" . MDforLives . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2021 .
  120. ↑ «النتائج الرئيسية: تقديرات محدّثة لانتشار العيوب الخلقية المختارة عند الولادة في الولايات المتحدة، 2004-2006» . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ( CDC ) والشبكة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2014 .