فحص حديثي الولادة

بدأ فحص حديثي الولادة بسبب اضطراب في الأحماض الأمينية يُعرف باسم بيلة الفينيل كيتون (PKU)، والذي يُمكن علاجه بسهولة عن طريق تعديلات غذائية، ولكنه يُسبب إعاقة ذهنية شديدة إذا لم يتم تشخيصه وعلاجه مبكرًا. قدّم روبرت غوثري اختبار فحص حديثي الولادة لمرض بيلة الفينيل كيتون في أوائل الستينيات. ^{[ 12 ]} ومع معرفة إمكانية الكشف عن المرض قبل ظهور الأعراض، وبدء العلاج، انتشر الفحص بسرعة في جميع أنحاء العالم. كانت أيرلندا أول دولة في العالم تُطلق برنامج فحص وطني في فبراير 1966، ^{[ 13 ]} وبدأت النمسا الفحص في العام نفسه ^{[ 14 ]} وإنجلترا في عام 1968. ^{[ 15 ]}

تشمل الاضطرابات الخلقية الأخرى في استقلاب الأحماض الأمينية التي يتم فحصها في فحص حديثي الولادة التيروزينيميا واضطراب البول ذي رائحة شراب القيقب .

مع ظهور مطياف الكتلة الترادفي كأداة فحص، تم استهداف العديد من اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية لإدراجها في برامج فحص حديثي الولادة. وكان نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز متوسط ​​السلسلة (MCADD)، الذي ارتبط بالعديد من حالات متلازمة موت الرضع المفاجئ ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]،} من أوائل الحالات التي تم استهدافها للإدراج. وكان MCADD أول حالة تُضاف عندما وسّعت المملكة المتحدة برنامج الفحص الخاص بها من بيلة الفينيل كيتون (PKU) فقط. ^{[ 11 ]} وقد أشارت دراسات سكانية في ألمانيا والولايات المتحدة وأستراليا إلى أن معدل الإصابة المُجتمع باضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية يبلغ 1:9300 بين القوقازيين. وتُجري الولايات المتحدة فحوصات لجميع اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية المعروفة، إما كأهداف أولية أو ثانوية، بينما تُجري دول أخرى فحوصات لمجموعة فرعية منها. ^{[ 19 ]}

أظهرت الدراسات أن إدخال فحص اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية قد ساهم في خفض معدلات الإصابة والوفيات المرتبطة بهذه الحالات، وخاصةً نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز متوسط ​​السلسلة (MCADD). ووجدت دراسة أسترالية انخفاضًا بنسبة 74% في حالات التدهور الأيضي الحاد أو الوفاة بين الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بنقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز متوسط ​​السلسلة (MCADD) من خلال فحص حديثي الولادة، مقارنةً بمن ظهرت عليهم الأعراض السريرية قبل الفحص. كما وجدت دراسات في هولندا والمملكة المتحدة تحسنًا في النتائج بتكلفة أقل عند تشخيص الرضع قبل ظهور الأعراض السريرية. ^{[ 19 ]}

ساهمت برامج فحص حديثي الولادة في توسيع قاعدة المعلومات المتاحة حول بعض الحالات النادرة. قبل إدراج نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز قصير السلسلة (SCADD) ضمن برامج فحص حديثي الولادة، كان يُعتقد أنه يُهدد الحياة. كان معظم المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا النقص الإنزيمي من خلال فحص حديثي الولادة لا تظهر عليهم أي أعراض ، لدرجة أنه تم استبعاد SCADD من قوائم الفحص في عدد من المناطق. لولا مجموعة المرضى الذين تم تشخيصهم من خلال فحص حديثي الولادة، لكان من المرجح عدم اكتشاف هذه الحالة السريرية. ^{[ 19 ]}

يُعدّ قصور الغدة الدرقية الخلقي (CH) وتضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) من أكثر اضطرابات الغدد الصماء شيوعًا . ^{[ 20 ]} يُمكن إجراء اختبارات الكشف عن كلا الاضطرابين باستخدام عينات الدم المأخوذة ضمن بطاقة فحص حديثي الولادة القياسية. يتم فحص قصور الغدة الدرقية الخلقي عن طريق قياس هرمون الثيروكسين (T4) أو هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) أو مزيج من كليهما. يُعدّ ارتفاع مستوى 17α-هيدروكسي بروجستيرون (17α-OHP) المؤشر الرئيسي المستخدم في فحص تضخم الغدة الكظرية الخلقي، والذي يُجرى عادةً باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA )، مع استخدام العديد من البرامج لاختبار مطياف الكتلة الترادفي (MS/MS) لتقليل عدد النتائج الإيجابية الكاذبة . ^{[ 20 ]} قد يُساعد التحليل الدقيق لنتائج فحص تضخم الغدة الكظرية الخلقي أيضًا في تحديد حالات قصور الغدة الكظرية الخلقي ، والتي تظهر بمستويات منخفضة للغاية من 17α-OHP. ^{[ 20 ]} عند استخدام طريقة المقايسة المناعية كطريقة فحص لتحديد كمية 17α-OHP في عينات الدم المجففة، فإنها تُظهر معدلًا كبيرًا من النتائج الإيجابية الكاذبة. ووفقًا للإرشادات السريرية الصادرة عن جمعية الغدد الصماء عام 2018، يُوصى باستخدام تقنية LC-MS/MS لقياس 17α-OHP وهرمونات الستيرويد الكظرية الأخرى (مثل 21-ديوكسي كورتيزول وأندروستنديون) كنهج فحص تكميلي لتعزيز دقة التنبؤات الإيجابية. ^{[ 21 ]}

أُضيف قصور الغدة الدرقية الخلقي إلى العديد من برامج فحص حديثي الولادة في سبعينيات القرن الماضي، وغالبًا ما كان ثاني حالة تُدرج بعد بيلة الفينيل كيتون. والسبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الدرقية الخلقي هو خلل تكوين الغدة الدرقية . بعد سنوات عديدة من فحص حديثي الولادة، قُدِّر معدل الإصابة بقصور الغدة الدرقية الخلقي عالميًا بحالة واحدة لكل 3600 ولادة، دون زيادات ملحوظة في مجموعات عرقية محددة. وقد أظهرت بيانات حديثة من بعض المناطق زيادة في معدل الإصابة، حيث سجلت نيويورك معدل إصابة بلغ حالة واحدة لكل 1700 ولادة. وقد دُرست أسباب هذه الزيادة الظاهرة في معدل الإصابة، ولكن لم يُعثر على تفسير لها. ^{[ 20 ]}

يُعدّ تضخم الغدة الكظرية الخلقي الكلاسيكي، وهو الاضطراب الذي تستهدفه برامج فحص حديثي الولادة، ناتجًا عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز الستيرويدي ، ويأتي في شكلين: شكل بسيط مُسبّب للتذكير، وشكل مُسبّب لفقدان الأملاح. يختلف معدل الإصابة بتضخم الغدة الكظرية الخلقي اختلافًا كبيرًا بين السكان. وقد سُجّلت أعلى معدلات الإصابة بين الإسكيمو اليوبيك في ألاسكا (1:280) وفي جزيرة ريونيون الفرنسية (1:2100). ^{[ 20 ]}

أي حالة تؤدي إلى إنتاج هيموجلوبين غير طبيعي تُصنّف ضمن فئة اعتلالات الهيموجلوبين . عالميًا، يُقدّر أن 7% من السكان قد يكونون مصابين باعتلال هيموجلوبين ذي أهمية سريرية. ^{[ 22 ]} يُعدّ مرض فقر الدم المنجلي أشهر هذه الحالات . ^{[ 22 ]} يُجرى فحص حديثي الولادة للكشف عن عدد كبير من اعتلالات الهيموجلوبين عن طريق رصد الأنماط غير الطبيعية باستخدام تقنية التركيز الكهربائي ، التي تُتيح الكشف عن أنواع عديدة من الهيموجلوبين غير الطبيعي. ^{[ 22 ]} في الولايات المتحدة، أُوصي بإجراء فحص حديثي الولادة للكشف عن مرض فقر الدم المنجلي لجميع الرضع عام 1987، إلا أنه لم يُطبّق في جميع الولايات الخمسين حتى عام 2006. ^{[ 22 ]}

يُتيح التشخيص المبكر للأفراد المصابين بمرض فقر الدم المنجلي وغيره من اعتلالات الهيموجلوبين بدء العلاج في الوقت المناسب. وقد استُخدم البنسلين لعلاج الأطفال المصابين بمرض فقر الدم المنجلي، كما تُستخدم عمليات نقل الدم للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الثلاسيميا الحاد . ^{[ 22 ]}

لم تبدأ معظم السلطات القضائية بفحص أي من حالات الحموضة العضوية قبل أن يُوسّع استخدام مطياف الكتلة الترادفي قائمة الاضطرابات التي يمكن الكشف عنها من خلال فحص حديثي الولادة بشكل ملحوظ. وتُدير مقاطعة كيبيك برنامج فحص طوعي من المستوى الثاني منذ عام ١٩٧١، باستخدام عينات بول تُجمع في عمر ثلاثة أسابيع لفحص قائمة موسعة من حالات الحموضة العضوية باستخدام طريقة كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة . ^{[ ٢٣ ]} ويمكن لفحص حديثي الولادة باستخدام مطياف الكتلة الترادفي الكشف عن العديد من حالات الحموضة العضوية، بما في ذلك حموضة البروبيونيك ، وحموضة الميثيل مالونيك ، وحموضة الأيزوفاليريك .

أُضيف التليف الكيسي لأول مرة إلى برامج فحص حديثي الولادة في نيوزيلندا ومناطق من أستراليا عام 1981، وذلك بقياس التربسينوجين المناعي التفاعلي (IRT) في عينات الدم المجففة. ^{[ 24 ]} بعد تحديد جين CFTR ، طبقت أستراليا برنامج فحص من مرحلتين لتقليل عدد النتائج الإيجابية الكاذبة . ثم حُللت العينات ذات قيمة IRT المرتفعة باستخدام الطرق الجزيئية لتحديد وجود طفرات مسببة للمرض قبل إبلاغ الآباء ومقدمي الرعاية الصحية. ^{[ 25 ]} يُدرج التليف الكيسي ضمن المجموعة الأساسية من الحالات الموصى بإدراجها في جميع الولايات الخمسين، وكانت تكساس آخر ولاية تطبق برنامج فحص التليف الكيسي عام 2010. ^{[ 26 ]} وكانت ألبرتا أول مقاطعة كندية تطبق فحص التليف الكيسي عام 2007. ^{[ 27 ]} أما كيبيك، ونيو برونزويك، ونوفا سكوتيا، ونيوفاوندلاند، وجزيرة الأمير إدوارد، فلا تُدرج التليف الكيسي في برامج الفحص الخاصة بها. ^{[ 28 ]} تقوم المملكة المتحدة، بالإضافة إلى العديد من دول الاتحاد الأوروبي، بإجراء فحوصات للكشف عن التليف الكيسي. ^{[ 28 ]} وتُعد سويسرا من أحدث الدول التي أضافت التليف الكيسي إلى قائمة فحوصات حديثي الولادة، وذلك في يناير 2011. ^{[ 24 ]}

تُدرج اضطرابات دورة اليوريا البعيدة ، مثل فرط سيترولين الدم ، وفرط حمض أرجينينوسكسينيك في البول، وفرط أرجينين الدم، ضمن برامج فحص حديثي الولادة في العديد من المناطق التي تستخدم مطياف الكتلة الترادفي لتحديد الأحماض الأمينية الرئيسية. أما عيوب دورة اليوريا القريبة، مثل نقص إنزيم أورنيثين ترانسكارباميلاز ونقص إنزيم كاربامويل فوسفات سينثيتاز، فلا تُدرج ضمن برامج فحص حديثي الولادة، لعدم إمكانية الكشف عنها بدقة باستخدام التقنيات الحالية، ولأن الرضع المصابين بشدة تظهر عليهم أعراض سريرية قبل ظهور نتائج الفحص. وتزعم بعض المناطق أنها تُجري فحصًا لمتلازمة فرط أمونيا الدم ، وفرط أورنيثين الدم، وفرط هوموسيترولين البول بناءً على الكشف عن ارتفاع مستويات الأورنيثين في عينة الدم المجففة المأخوذة من حديثي الولادة، إلا أن مصادر أخرى أظهرت أن الأفراد المصابين لا يعانون من ارتفاع مستويات الأورنيثين عند الولادة. ^{[ 29 ]}

لا تُدرج اضطرابات التخزين الليزوزومي في برامج فحص حديثي الولادة بشكل متكرر. فهي، كمجموعة، غير متجانسة، ولا يُمكن فحص سوى جزء صغير من حوالي 40 اضطرابًا مُحددًا. وتتمحور الحجج المؤيدة لإدراجها في برامج فحص حديثي الولادة حول ميزة العلاج المبكر (عند توفره)، وتجنب رحلة تشخيصية شاقة للعائلات، وتوفير معلومات لتنظيم الأسرة للأزواج الذين لديهم طفل مُصاب. ^{[ 30 ]} أما الحجج المعارضة لإدراج هذه الاضطرابات، كمجموعة أو بشكل فردي، فتتمحور حول صعوبة تحديد الأفراد الذين سيُصابون بشكل حاد من الاضطراب بدقة، وعدم ثبوت فعالية طرق العلاج نسبيًا، وارتفاع التكلفة/المخاطر المرتبطة ببعض خيارات العلاج. ^{[ 30 ]}

بدأت ولاية نيويورك دراسة تجريبية للكشف عن مرض كرابي عام 2006، ويعود الفضل في ذلك إلى حد كبير لجهود جيم كيلي ، الذي كان ابنه هانتر مصابًا بالمرض. ^{[ 31 ]} وفي عام 2010، أُجري برنامج تجريبي للكشف عن أربعة أمراض تخزين الليزوزومات ( مرض غوشيه ، ومرض بومبي ، ومرض فابري ، ومرض نيمان-بيك) باستخدام عينات دم مجففة مجهولة المصدر في النمسا. وأظهرت بياناتهم زيادة في معدل الإصابة عن المتوقع في عموم السكان، بالإضافة إلى عدد من أشكال المرض التي تظهر في وقت متأخر، والتي لا تستهدفها عادةً برامج فحص حديثي الولادة. ^{[ 32 ]}

قد يُؤدي عدم تشخيص فقدان السمع لدى الطفل إلى آثار خطيرة على العديد من جوانب نموه، بما في ذلك اللغة، والتفاعلات الاجتماعية، والعواطف، والقدرات المعرفية، والأداء الأكاديمي، والمهارات المهنية، وأي مزيج من هذه الآثار قد يُؤثر سلبًا على جودة حياته. ^{[ 33 ]} وقد كانت الآثار الخطيرة للتشخيص المتأخر، إلى جانب ارتفاع نسبة الإصابة (التي تُقدر بـ 1-3 حالات لكل 1000 ولادة حية، وتصل إلى 4% لدى المرضى في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة )، هي الدافع الرئيسي وراء برامج الفحص المصممة لتحديد الرضع الذين يُعانون من فقدان السمع في أقرب وقت ممكن. ويتيح التشخيص المبكر لهؤلاء المرضى وعائلاتهم الوصول إلى الموارد اللازمة لمساعدتهم على تحقيق أقصى استفادة من نتائج نموهم. ^{[ 33 ]}

يُجرى فحص السمع لحديثي الولادة بجانب سرير الطفل باستخدام الانبعاثات الصوتية العابرة، أو استجابات جذع الدماغ السمعية الآلية، أو مزيج من التقنيتين. وقد وجدت برامج فحص السمع أن تكلفة الفحص الأولي تتراوح بين 10.20 و23.37 دولارًا أمريكيًا لكل طفل، وذلك حسب التقنية المستخدمة. ^{[ 33 ]} ولأن هذه الفحوصات هي فحوصات مسحية فقط، فمن المحتمل حدوث نتائج إيجابية خاطئة . قد تعود هذه النتائج إلى خطأ المستخدم، أو بكاء الطفل، أو الضوضاء المحيطة في غرفة الفحص، أو وجود سوائل أو احتقان في الأذن الخارجية أو الوسطى للطفل. وقد وجدت مراجعة لبرامج فحص السمع تباينًا في معدلات الإحالة الأولية (النتائج الإيجابية) من 0.6% إلى 16.7%. وبلغت أعلى نسبة إجمالية لاكتشاف فقدان السمع 0.517%. ^{[ 33 ]} وقد فُقدت نسبة كبيرة من الأطفال الذين كانت نتائج فحصهم إيجابية قبل تأكيد التشخيص أو استبعاده في جميع برامج الفحص. ^{[ 33 ]}

في بعض الحالات، لا يتم الكشف عن عيوب القلب الخلقية الحرجة (CCHD) بواسطة التصوير بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة أو الفحص البدني بعد الولادة . وقد أُضيف قياس تشبع الأكسجين في الدم مؤخرًا كفحص سريري للكشف عن عيوب القلب الخلقية الحرجة ^{[ 34 ]} بعد 24 إلى 48 ساعة من الولادة. ومع ذلك، لا يمكن الكشف عن جميع مشاكل القلب بهذه الطريقة، التي تعتمد فقط على مستويات الأكسجين في الدم.

عندما تكون نتيجة فحص الطفل إيجابية، يخضع لفحص عاجل لاحق، مثل تخطيط صدى القلب ، لتحديد سبب انخفاض مستويات الأكسجين. ثم يُحال الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بعيوب القلب الخلقية الحرجة إلى أطباء القلب .

يُعدّ نقص المناعة المركب الشديد (SCID)، الناجم عن نقص الخلايا التائية، اضطرابًا أُضيف مؤخرًا إلى برامج فحص حديثي الولادة في بعض مناطق الولايات المتحدة. وكانت ولاية ويسكونسن أول ولاية تُضيف SCID إلى قائمة الفحص الإلزامي لديها في عام 2008، وأُوصي بإدراجه في قوائم الفحص لجميع الولايات في عام 2010. ومنذ ديسمبر 2018، تُجري جميع الولايات الأمريكية فحصًا لـ SCID. ^{[ 35 ]} وبصفتها أول دولة في أوروبا، بدأت النرويج فحصًا وطنيًا لـ SCID في يناير 2018. ^{[ 36 ] [ 37 ]} ويتم تشخيص الرضع المصابين بـ SCID عن طريق الكشف عن حلقات استئصال مستقبلات الخلايا التائية (TRECs) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR). وتكون مستويات TRECs منخفضة لدى الرضع المصابين بـ SCID. ^{[ 38 ]}

لم يُضَف نقص المناعة المركب الشديد (SCID) إلى برنامج فحص حديثي الولادة على نطاق واسع لعدة أسباب. فهو يتطلب تقنية غير مستخدمة حاليًا في معظم مختبرات فحص حديثي الولادة، إذ لا يُستخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في أي من الفحوصات الأخرى المُدرجة في برامج الفحص. كما تتطلب متابعة وعلاج الرضع المصابين أخصائيي مناعة ذوي خبرة، وهو ما قد لا يتوفر في جميع المناطق. ويُعدّ زرع الخلايا الجذعية علاجًا لنقص المناعة المركب الشديد ، وهو إجراء لا يُمكن إجراؤه في جميع المراكز. ^{[ 38 ]}

ضمور دوشين العضلي (DMD) هو اضطراب وراثي مرتبط بالكروموسوم X، ينتج عن خلل في إنتاج بروتين الديستروفين . وقد أجرت العديد من الدول حول العالم فحوصات للكشف عن ضمور دوشين العضلي، أو حاولت ذلك، باستخدام قياس مستويات مرتفعة من إنزيم الكرياتين كيناز في عينات الدم المجففة. ونظرًا لعدم تطبيق الفحص الشامل لحديثي الولادة للكشف عن ضمور دوشين العضلي، غالبًا ما يتأخر تشخيص المصابين به بشكل ملحوظ. ومع ازدياد فعالية خيارات علاج ضمور دوشين العضلي، يتزايد الاهتمام بإضافة فحص حديثي الولادة. ومنذ عام 1978، أُدرج ضمور دوشين العضلي (غالبًا كدراسة تجريبية على عينة صغيرة من السكان) في برامج فحص حديثي الولادة في إدنبرة ، وألمانيا ، وكندا ، وفرنسا ، وويلز ، وقبرص ، وبلجيكا ، والولايات المتحدة . وفي عام 2012، كانت بلجيكا الدولة الوحيدة التي استمرت في إجراء فحص الكشف عن ضمور دوشين العضلي باستخدام مستويات إنزيم الكرياتين كيناز. ^{[ 39 ]}

مع تحسن العلاجات، أصبح فحص حديثي الولادة خيارًا متاحًا للكشف عن الاضطرابات التي قد تستفيد من التدخل المبكر، والتي لم تكن متاحة سابقًا. يُعدّ مرض أدرينوليوكوديستروفي (ALD)، وهو مرض بيروكسيسومي ذو أعراض سريرية متغيرة، أحد الاضطرابات التي أصبحت هدفًا للباحثين عن التشخيص المبكر. يمكن أن يظهر مرض أدرينوليوكوديستروفي بأشكال مختلفة، بعضها لا يظهر إلا في مرحلة البلوغ، مما يجعل إضافته إلى برامج الفحص أمرًا صعبًا بالنسبة للدول. يُعدّ زرع الخلايا الجذعية الخيار العلاجي الأكثر نجاحًا ، وهو إجراء ينطوي على مخاطر كبيرة. ^{[ 40 ]}

تُجرى فحوصات الكشف المبكر عن حديثي الولادة عادةً باستخدام عينات دم كاملة تُجمع على ورق ترشيح مُصمم خصيصًا، صممه روبرت غوثري. يُرفق ورق الترشيح عادةً بنموذج يحتوي على المعلومات المطلوبة عن الرضيع ووالديه، بما في ذلك تاريخ ووقت الولادة، وتاريخ ووقت جمع العينة، ووزن الرضيع، وعمر الحمل . كما يتضمن النموذج معلومات حول ما إذا كان الرضيع قد خضع لنقل دم ، وأي تغذية إضافية قد يكون تلقاها ( التغذية الوريدية الكاملة ). تحتوي معظم بطاقات الكشف المبكر عن حديثي الولادة أيضًا على معلومات الاتصال بطبيب الرضيع في حال الحاجة إلى متابعة الفحص أو العلاج. تُجري مقاطعة كيبيك الكندية فحصًا للمواليد الجدد باستخدام عينات دم كاملة تُجمع كما هو الحال في معظم المقاطعات الأخرى، كما تُدير برنامجًا تطوعيًا لفحص البول حيث يجمع الوالدان عينة في عمر 21 يومًا ويرسلانها إلى مختبر المقاطعة لإجراء فحص إضافي لمجموعة من الحالات. ^{[ 41 ] [ 23 ]}

تُجمع عينات فحص حديثي الولادة من الرضيع بين 24 ساعة و7 أيام بعد الولادة، ويُنصح بأن يكون الرضيع قد رضع مرة واحدة على الأقل. غالبًا ما يكون لدى كل ولاية متطلبات أكثر تحديدًا، فبعض الولايات تقبل العينات التي تُجمع بعد 12 ساعة، بينما توصي ولايات أخرى بالانتظار حتى 48 ساعة من الولادة أو أكثر. لكل مختبر معاييره الخاصة بشأن قبول العينة، أو ما إذا كانت هناك حاجة لجمع عينة أخرى. يمكن جمع العينات في المستشفى أو بواسطة القابلات . تُنقل العينات يوميًا إلى المختبر المسؤول عن الفحص. في الولايات المتحدة وكندا، يُعد فحص حديثي الولادة إلزاميًا، مع إمكانية رفض الوالدين للفحص كتابيًا إذا رغبوا في ذلك. في العديد من المناطق، يُعد فحص حديثي الولادة إلزاميًا، مع إمكانية رفض الوالدين كتابيًا إذا اختاروا عدم فحص طفلهم. ^{[ 42 ]} في معظم أنحاء أوروبا، يُجرى فحص حديثي الولادة بموافقة الوالدين. يزعم مؤيدو الفحص الإلزامي أن الفحص لصالح الطفل، وأنه لا ينبغي السماح للوالدين بالرفض نيابةً عنهم. في المناطق التي تُفضّل الموافقة المستنيرة على الإجراء، لم تُسجّل أي زيادة في التكاليف، ولا أي انخفاض في عدد الأطفال الذين خضعوا للفحص، ولا أي حالات لأمراض مُدرجة لدى الأطفال الذين لم يخضعوا للفحص. ^{[ 43 ]}

نظراً لأن برامج فحص حديثي الولادة تختبر عدداً من الحالات المرضية، تُستخدم فيها منهجيات مخبرية متعددة، بالإضافة إلى اختبارات سريرية للكشف عن فقدان السمع باستخدام كمونات الاستجابة السمعية ^{[ 33 ]} وعيوب القلب الخلقية باستخدام قياس التأكسج النبضي ^{[ 34 ]} . في أوائل الستينيات، بدأ فحص حديثي الولادة باستخدام فحوصات تثبيط بكتيري بسيطة للكشف عن اضطراب واحد، بدءاً من بيلة الفينيل كيتون ^{[ 12 ]} . مع هذه المنهجية، كان فحص حديثي الولادة يتطلب اختباراً واحداً للكشف عن حالة مرضية واحدة. ومع ازدياد انتشار تقنية قياس الطيف الكتلي ، أتاحت هذه التقنية تحديداً سريعاً لعدد من الأسيل كارنيتينات والأحماض الأمينية من بقعة دم جافة واحدة. وقد زاد هذا من عدد الحالات المرضية التي يمكن الكشف عنها من خلال فحص حديثي الولادة. تُستخدم فحوصات الإنزيمات للكشف عن غالاكتوزيميا ونقص البيوتينيداز . تقيس الفحوصات المناعية هرمونات الغدة الدرقية لتشخيص قصور الغدة الدرقية الخلقي ، وهرمون 17α-هيدروكسي بروجستيرون لتشخيص تضخم الغدة الكظرية الخلقي . وتُستخدم التقنيات الجزيئية لتشخيص التليف الكيسي ونقص المناعة المركب الشديد .

اعتبارًا من عام 2023، تم الإعلان عن العديد من المبادرات التي تستخدم تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك برنامج الفحص الجيني الموحد للأمراض النادرة لجميع المواليد الجدد (دراسة GUARDIAN)، وبرنامج BeginNGS وبرنامج Early Check في الولايات المتحدة الأمريكية، وبرنامج BabyScreen+ في أستراليا، ودراسة Generation التي أجرتها مؤسسة Genomics England ، ^{[ 44 ]} وبرنامج Screen4Care، ^{[ 45 ]} وبرنامج Baby Detect في بلجيكا، ^{[ 46 ]} وبرنامج PERIGENOMED في فرنسا. ^{[ 47 ]} وفي مسح أُجري عام 2023 وشمل 14 برنامجًا أوروبيًا لفحص حديثي الولادة، كانت هناك دراسة بحثية أوروبية شاملة واحدة مع تجربتين تجريبيتين مخطط لهما في ألمانيا (NEW_LIVES) ^{[ 48 ]} وإيطاليا، وشملت المبادرات الأخرى ثلاث مبادرات في إيطاليا، وثلاث في هولندا، واثنتين في إسبانيا، وواحدة في بلجيكا، وواحدة في إنجلترا، وواحدة في ألمانيا، وواحدة في اليونان، ^{[ 49 ]} وواحدة في فرنسا. من بين المبادرات الأربع عشرة، اختارت إحدى عشرة مبادرة نهجًا واحدًا لتقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) لدراساتها: ست مبادرات خططت لاستخدام تسلسل الجينوم الكامل (WGS) فقط كاختبار أولي لفحص حديثي الولادة (NBS)، بما في ذلك مبادرة واحدة تختبر الوالدين أيضًا باستخدام تسلسل الإكسوم الكامل (WES) لتسهيل تصفية المتغيرات، وثلاث مبادرات تستخدم لوحات جينية تقليدية بتقنية NGS، ومبادرتان ستستخدمان WES، ومبادرتان ستستخدمان نهجًا مختلطًا: إحداهما تقارن بين WES وتسلسل الجينوم الكامل (WGS)، والأخرى تقارن بين WES وWGS ولوحات جينية تقليدية بتقنية NGS. ^{[ 47 ]}

الهدف هو إبلاغ النتائج في غضون فترة وجيزة. إذا كانت نتائج الفحوصات طبيعية، يُرسل تقرير ورقي إلى المستشفى المُحيل، ونادرًا ما يتلقى الأهل أي معلومات بشأنه. في حال اكتشاف أي خلل، يبدأ موظفو الوكالة، وعادةً ما يكونون ممرضين، بمحاولة التواصل مع الطبيب والمستشفى و/أو قسم حديثي الولادة عبر الهاتف. ويواصلون جهودهم حتى يتمكنوا من ترتيب تقييم للرضيع من قِبل طبيب متخصص مناسب (بحسب المرض). سيحاول الطبيب المتخصص تأكيد التشخيص بإعادة الفحوصات بطريقة أو مختبر مختلف، أو بإجراء فحوصات أخرى داعمة أو نافية. يختلف الفحص التأكيدي باختلاف النتائج الإيجابية في الفحص الأولي. قد يشمل الفحص التأكيدي تحاليل خاصة بمواد محددة لتأكيد أي ارتفاعات تم رصدها، ودراسات وظيفية لتحديد نشاط الإنزيم، وفحوصات جينية لتحديد الطفرات المسببة للمرض. في بعض الحالات، قد يؤدي الفحص الإيجابي لحديثي الولادة إلى إجراء فحوصات لأفراد آخرين من العائلة، مثل الأشقاء الذين لم يخضعوا لفحص حديثي الولادة لنفس الحالة، أو والدة الطفل، حيث يمكن تحديد بعض الحالات المرضية لدى الأم من خلال نتائج فحص حديثي الولادة. بناءً على احتمالية التشخيص وخطر التأخير، يبدأ الأخصائي العلاج ويُزوّد ​​الأسرة بالمعلومات اللازمة. يُراجع أداء البرنامج بانتظام، وتُبذل جهود حثيثة للحفاظ على نظام يكشف جميع الأطفال حديثي الولادة المصابين بهذه التشخيصات. وقد نشرت الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ^{[ 50 ]} والكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية ^{[ 51 ]} إرشاداتٍ حول فحص حديثي الولادة ومتابعتهم .

أصبحت فحوصات الكشف المبكر عن الأمراض الوراثية لحديثي الولادة موضوعًا مثيرًا للجدل السياسي خلال العقد الماضي . وقد أدت الدعاوى القضائية، والتغطية الإعلامية، ونشاط جماعات المناصرة إلى ظهور عدد من المواقف المختلفة، وربما المتضاربة، بشأن استخدام هذه الفحوصات. فقد طالب البعض بإصدار قوانين حكومية لتوسيع نطاق الفحص للكشف عن العيوب الخلقية القابلة للعلاج. في المقابل، عارض آخرون الفحص الإلزامي خشية عدم توفر المتابعة والعلاج الفعالين، أو أن نتائج الفحص الإيجابية الكاذبة قد تُلحق الضرر بالرضع وعائلاتهم. كما علم آخرون أن الوكالات الحكومية غالبًا ما كانت تخزن النتائج سرًا في قواعد بيانات لأبحاث جينية مستقبلية، غالبًا دون موافقة الوالدين أو وضع قيود على كيفية استخدام البيانات مستقبلًا . وفي المملكة المتحدة، تضافرت جهود 17 منظمة صغيرة معنية بالأمراض النادرة، من بينها التحالف الجيني في المملكة المتحدة ، في حملة تُعرف باسم " التعاونية لفحص حديثي الولادة"، لزيادة الوعي بهذه القضية والترويج لفوائد التشخيص المبكر.

مع مناقشة إضافة اختبارات جديدة إلى قوائم الفحص، تبرز بعض الإشكاليات. يتساءل الكثيرون عما إذا كان توسيع نطاق الفحص لا يزال يندرج ضمن المتطلبات اللازمة لتبرير هذه الاختبارات الإضافية. ^{[ 64 ]} العديد من الأمراض الجديدة التي يجري فحصها نادرة ولا يوجد لها علاج معروف، بينما لا يحتاج بعضها الآخر إلى علاج إلا في مراحل متأخرة من العمر. ^{[ 64 ]} يثير هذا الأمر مزيدًا من التساؤلات، مثل: إذا لم يكن هناك علاج متاح للمرض، فهل ينبغي إجراء الفحص من الأساس؟ وإذا أجريناه، فماذا نقول لأسر الأطفال المصابين بأحد الأمراض التي لا علاج لها؟ ^{[ 65 ]} تشير الدراسات إلى أنه كلما كان المرض أندر، وكلما زاد عدد الأمراض التي يجري فحصها، زادت احتمالية ظهور نتائج إيجابية خاطئة . ^{[ 66 ]} تُعد هذه مشكلة لأن فترة حديثي الولادة فترة حاسمة للوالدين لتقوية الرابطة مع طفلهم، وقد لوحظ أن 10% من الآباء الذين شُخِّص أطفالهم بنتيجة إيجابية خاطئة ما زالوا قلقين من ضعف طفلهم أو مرضه، على الرغم من عدم وجود ذلك، مما قد يحول دون تكوّن الرابطة بين الوالدين والطفل كما كان متوقعًا. ^{[ 65 ]} ونتيجةً لذلك، قد يبدأ بعض الآباء في الامتناع عن إجراء فحص حديثي الولادة لأطفالهم . كما يشعر العديد من الآباء بالقلق حيال مصير عينات دم أطفالهم بعد الفحص. كانت العينات تُؤخذ في الأصل لاختبار الأمراض التي يمكن الوقاية منها، ولكن مع التقدم في تقنيات التسلسل الجيني، تُحفظ العديد من العينات لتحديد الحمض النووي ولأغراض البحث، ^{[ 64 ] [ 65 ]} مما يزيد من احتمالية امتناع المزيد من الأطفال عن إجراء فحص حديثي الولادة من قِبل آباء يرون في العينات المحفوظة شكلاً من أشكال البحث الذي يُجرى على أطفالهم. ^{[ 64 ]}