غالاكتوزيميا

الجالاكتوزيميا (الاسم العلمي : Galactosemia ، مشتق من الكلمتين اليونانيتين γαλακτόζη + αίμα ، وتعنيان الجالاكتوز + الدم، أي تراكم الجالاكتوز في الدم) هو اضطراب أيضي وراثي نادر يؤثر على قدرة الفرد على استقلاب سكر الجالاكتوز بشكل سليم. وتتبع الجالاكتوزيميا نمط وراثي متنحي، مما يؤدي إلى نقص في إنزيم مسؤول عن التحلل الكافي للجالاكتوز.

وصف الطبيب الألماني فريدريك جوبيرت (1870-1927) المرض لأول مرة عام 1917، ^{[ 1 ]} وتم تحديد سببه على أنه خلل في استقلاب الجالاكتوز من قبل مجموعة بقيادة هيرمان كالكار عام 1956. ^{[ 2 ]} وكان مرض الجالاكتوزيميا ثاني اضطراب تم اكتشافه من خلال طرق فحص حديثي الولادة بواسطة روبرت جوثري . ^{[ 3 ]}

يبلغ معدل الإصابة به حوالي حالة واحدة لكل 60,000 ولادة لدى الأشخاص من أصول أوروبية. ويختلف معدل الإصابة في المجموعات السكانية الأخرى. ويُعدّ مرض الجالاكتوزيميا أكثر شيوعًا بحوالي مئة ضعف (حالة واحدة لكل 480 ولادة) ^{[ 4 ]} لدى سكان الرحّل الأيرلنديين . ^{[ 5 ]}

• 
  اللاكتوز
• 
  الجلوكوز
• 
  الجالاكتوز

يُحلل إنزيم اللاكتاز اللاكتوز الموجود في الطعام (مثل منتجات الألبان ) إلى جلوكوز وجالاكتوز . لدى الأفراد المصابين بالجالاكتوزيميا، تنخفض مستويات الإنزيمات اللازمة لاستقلاب الجالاكتوز (جالاكتوكيناز وجالاكتوز-1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز) بشكل حاد أو تنعدم تمامًا، مما يؤدي إلى مستويات سامة من الجالاكتوز أو جالاكتوز -1-فوسفات (بحسب الإنزيم المفقود) في أنسجة مختلفة، كما هو الحال في الجالاكتوزيميا الكلاسيكية ، مما ينتج عنه تضخم الكبد ، وتليف الكبد ، والفشل الكلوي ، وإعتام عدسة العين، والتقيؤ ، والنوبات ، وانخفاض سكر الدم ( نقص سكر الدم) ، والخمول ، وتلف الدماغ ، وفشل المبيض . بدون علاج، تصل نسبة الوفيات لدى الرضع المصابين بالجالاكتوزيميا إلى حوالي 75%. ^{[ 11 ]}

يُورث مرض الجالاكتوزيميا بصفة متنحية جسدية ، ما يعني أن الطفل يجب أن يرث جينًا معيبًا واحدًا من كل من والديه ليُصاب بالمرض. حاملو المرض هم من يحملون جينًا سليمًا وجينًا معيبًا. ^{[ 12 ]} ولا تظهر على حاملي المرض أي أعراض للجالاكتوزيميا. ^{[ 13 ]}

في العديد من دول العالم، يخضع الرضع لفحص حديثي الولادة للكشف عن غالاكتوزيميا بشكل روتيني. ^{[ 9 ]} يسمح هذا الفحص بتشخيص الحالة في مرحلة الرضاعة. قد يعاني الأطفال المصابون من آثار خطيرة لا رجعة فيها، أو حتى الوفاة في غضون أيام من الولادة. عادةً ما تظهر على الرضع المصابين بغالاكتوزيميا أعراض الخمول والقيء والإسهال وضعف النمو واليرقان. لا تُعد أي من هذه الأعراض خاصة بغالاكتوزيميا، مما يؤدي غالبًا إلى تأخير التشخيص. إذا كان لدى عائلة الطفل تاريخ مرضي لغالاكتوزيميا، يمكن للأطباء إجراء فحص قبل الولادة عن طريق أخذ عينة من السائل المحيط بالجنين ( بزل السائل الأمنيوسي ) أو من المشيمة ( أخذ عينة من الزغابات المشيمية ). ^{[ 15 ]} عادةً ما يتم الكشف عن غالاكتوزيميا لأول مرة من خلال فحص حديثي الولادة، والذي يُمكنه، إن توفر، تشخيص غالبية الرضع المصابين.

اختبار الجالاكتوزيميا هو فحص دم (من كعب الرضيع ) أو فحص بول، يتحقق من وجود ثلاثة إنزيمات ضرورية لتحويل سكر الجالاكتوز الموجود في الحليب ومشتقاته إلى جلوكوز، وهو سكر يستخدمه الجسم البشري كمصدر للطاقة. الشخص المصاب بالجالاكتوزيميا يفتقر إلى أحد هذه الإنزيمات، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الجالاكتوز في الدم أو البول. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يمكن الكشف عن داء الجالاكتوزيميا من خلال فحص حديثي الولادة قبل تناول أي حليب صناعي أو حليب أم يحتوي على الجالاكتوز. لا يعتمد الكشف عن هذا الاضطراب من خلال فحص حديثي الولادة على تناول البروتين أو اللاكتوز، وبالتالي، يُفترض أن يتم تشخيصه في العينة الأولى ما لم يكن الرضيع قد خضع لنقل دم. يجب أخذ عينة قبل نقل الدم. يكون الإنزيم عرضة للتلف إذا تأخر تحليل العينة أو تعرض لدرجات حرارة عالية. يُعد فحص حديثي الولادة الروتيني دقيقًا في الكشف عن داء الجالاكتوزيميا. يُستخدم اختباران للكشف عن الرضع المصابين بهذا الداء: اختبار بيوتلر واختبار هيل . ^{[ 18 ]} يكشف اختبار بيوتلر عن داء الجالاكتوزيميا من خلال قياس مستوى الإنزيم لدى الرضيع. لذلك، لا يؤثر تناول الحليب الصناعي أو حليب الأم على نتيجة هذا الجزء من فحص حديثي الولادة، ويُعد هذا الفحص دقيقًا في الكشف عن داء الجالاكتوزيميا قبل تناول أي جالاكتوز.

يُعدّ داء دوارتي غالاكتوزيميا شكلاً أخف من داء غالاكتوزيميا الكلاسيكي، وعادةً لا يُسبب آثاراً جانبية طويلة الأمد. ^{[ 19 ]}

الأنواع

يتحول الجالاكتوز إلى جلوكوز بفعل ثلاثة إنزيمات، تُعرف باسم مسار ليلوار . وتوجد أمراض مرتبطة بنقص كل من هذه الإنزيمات الثلاثة.

يكتب	قاعدة بيانات الأمراض	OMIM	جين	الموضع	إنزيم	اسم
النوع 1	5056	230400	غالت	9p13	غالاكتوز-1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز	غالاكتوزيميا الكلاسيكية
النوع 2	29829	230200	GALK1	17q24	غالاكتوكيناز	نقص الجالاكتوكيناز
النوع 3	29842	230350	عاصفة	1 ص36-ص35	إنزيم إيبيميراز غالاكتوز UDP	نقص إنزيم إيبيميراز الجالاكتوز ، نقص إنزيم إيبيميراز UDP-جالاكتوز-4

العلاج الوحيد لداء الجالاكتوزيميا الكلاسيكي هو استبعاد اللاكتوز والجالاكتوز من النظام الغذائي (مثل استبعاد منتجات الألبان التي تحتوي على اللاكتوز) . ^{[ 9 ] [ 20 ] [ 21 ]}

يُعدّ النظام الغذائي منخفض اللاكتوز فعالاً في علاج المضاعفات الحادة، إلا أنه غير كافٍ للوقاية من المضاعفات طويلة الأمد التي تُصيب الدماغ والغدد التناسلية الأنثوية. ^{[ 20 ]} قد يُعاني بعض الأفراد من مضاعفات طويلة الأمد مثل صعوبات النطق، وصعوبات التعلم ، واضطرابات عصبية (مثل الرعاش، وغيرها)، وفشل المبيض. ^{[ 22 ]}

لا تُعزى الأعراض إلى داء دوارتي غالاكتوزيميا ، ^{[ 23 ]} ولا يحتاج العديد من المصابين به إلى تقييد نظامهم الغذائي على الإطلاق. مع ذلك، تؤكد الأبحاث نظريةً تم تجاهلها سابقًا مفادها أن داء دوارتي غالاكتوزيميا قد يؤدي إلى مشاكل في نمو اللغة لدى الأطفال الذين لا تظهر عليهم أعراض سريرية. لا يمكن إرضاع الرضع المصابين بالغالاكتوزيميا الكلاسيكية رضاعةً طبيعيةً بسبب اللاكتوز الموجود في حليب الأم، والذي يتكون من كلٍّ من الغالاكتوز والجلوكوز ، وعادةً ما يُغذّون بحليب صناعي قائم على الصويا. ^{[ 24 ]}

يُخلط أحيانًا بين داء الجالاكتوزيميا وعدم تحمل اللاكتوز ، إلا أن داء الجالاكتوزيميا حالة أكثر خطورة. يعاني المصابون بعدم تحمل اللاكتوز من نقص مكتسب أو وراثي في ​​إنزيم اللاكتاز ، ويشعرون بآلام في البطن بعد تناول منتجات الألبان، ولكن دون آثار طويلة الأمد. في المقابل، قد يُصاب الشخص المصاب بداء الجالاكتوزيميا الذي يتناول الجالاكتوز بمضاعفات خطيرة، منها:

• عيوب النطق ^{[ 25 ]}
• ترنح
• خلل التناسق الحركي
• انخفاض كثافة العظام
• فشل المبيض المبكر ^{[ 26 ]}
• إعتام عدسة العين

• إعتام عدسة العين الناتج عن داء الجالاكتوزيميا
• أخطاء وراثية أخرى في استقلاب الكربوهيدرات
• مسافرون أيرلنديون

• مؤسسة الجالاكتوزيميا - منظمة للمرضى تدعم العائلات المتضررة من الجالاكتوزيميا