أخطاء التمثيل الغذائي الخلقية

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تشكل الأخطاء الأيضية الخلقية فئة واسعة من الأمراض الوراثية التي تتضمن اضطرابات خلقية في نشاط الإنزيمات. [ 1 ] ويعود معظمها إلى عيوب في جينات مفردة تُشفّر إنزيمات تُسهّل تحويل مواد مختلفة ( ركائز ) إلى مواد أخرى ( نواتج ). في معظم هذه الاضطرابات، تنشأ المشاكل نتيجة تراكم مواد سامة أو تُعيق الوظيفة الطبيعية، أو نتيجة انخفاض القدرة على تصنيع المركبات الأساسية. غالبًا ما يُشار إلى الأخطاء الأيضية الخلقية بالأمراض الأيضية الخلقية أو الاضطرابات الأيضية الوراثية . [ 2 ] يُستخدم مصطلح آخر لوصف هذه الاضطرابات وهو "اعتلالات الإنزيمات". وقد ظهر هذا المصطلح بعد دراسة علم الإنزيمات الحيوي الديناميكي ، وهو علم قائم على دراسة الإنزيمات ونواتجها. أخيرًا، دُرست الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي لأول مرة على يد الطبيب البريطاني أرشيبالد جارود (1857-1936) عام 1908. ويُعرف بأعماله التي مهدت لفرضية "جين واحد - إنزيم واحد" ، استنادًا إلى دراساته حول طبيعة ووراثة داء الألكابتونوريا . وقد نُشر كتابه الرائد، " الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي "، عام 1923. [ 3 ]

تصنيف الأمراض الأيضية

تقليديًا، كانت الأمراض الأيضية الوراثية تُصنَّف إلى اضطرابات في استقلاب الكربوهيدرات ، واستقلاب الأحماض الأمينية ، واستقلاب الأحماض العضوية ، أو أمراض التخزين الليزوزومي . [ 4 ] في العقود الأخيرة، تم اكتشاف مئات من الاضطرابات الأيضية الوراثية الجديدة، وتزايدت فئاتها. فيما يلي بعض الفئات الرئيسية للأمراض الأيضية الخلقية، مع أمثلة بارزة لكل فئة. [ 5 ]

العلامات والأعراض

نظراً للعدد الهائل من هذه الأمراض وتأثيرها السلبي على العديد من أجهزة الجسم، فإنّ كل شكوى تقريباً تُقدّم لمقدم الرعاية الصحية قد يكون سببها مرض استقلابي خلقي، خاصةً في مرحلتي الطفولة والمراهقة. فيما يلي أمثلة على الأعراض المحتملة التي قد تؤثر على كل جهاز من أجهزة الجسم الرئيسية.

التشخيص

أصبح بالإمكان الآن الكشف عن عشرات الأمراض الأيضية الخلقية من خلال فحوصات فحص حديثي الولادة ، لا سيما الفحوصات الموسعة باستخدام مطياف الكتلة. [ 6 ] وقد أتاحت تقنية كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة، المزودة بنظام تحليل متكامل، إمكانية فحص حديثي الولادة للكشف عن أكثر من 100  مليون اضطراب أيضي وراثي. ونظرًا لتعدد هذه الحالات، تُستخدم العديد من الاختبارات التشخيصية المختلفة للفحص. وغالبًا ما تُتبع النتيجة غير الطبيعية باختبار نهائي لاحق لتأكيد التشخيص المشتبه به.

جهاز كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة (GCMS)

الفحوصات الشائعة المستخدمة في السنوات الستين الماضية:

اختبارات تشخيصية محددة (أو فحص مركز لمجموعة صغيرة من الاضطرابات):

أشارت مراجعةٌ نُشرت عام ٢٠١٥ إلى أنه حتى مع وجود كل هذه الاختبارات التشخيصية، توجد حالاتٌ لا تستطيع فيها الاختبارات الكيميائية الحيوية، وتسلسل الجينات، والاختبارات الإنزيمية تأكيد أو نفي وجود اضطراب استقلابي وراثي، مما يستدعي الاعتماد على المسار السريري للمريض. [ ٧ ] وأظهرت مراجعةٌ أخرى نُشرت عام ٢٠٢١ أن العديد من الاضطرابات الاستقلابية العصبية تتقارب في آليات كيميائية عصبية مشتركة تتداخل مع الآليات البيولوجية التي تُعتبر أيضًا محوريةً في الفيزيولوجيا المرضية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وهذا يُبرز أهمية التعاون الوثيق بين الخدمات الصحية لتجنب التغطية السريرية . [ ٨ ]

علاج

في منتصف القرن العشرين، كان العلاج الرئيسي لبعض اضطرابات الأحماض الأمينية هو تقييد البروتين الغذائي، بينما اقتصرت الرعاية الأخرى على إدارة المضاعفات. خلال العشرين عامًا الماضية، أصبحت أدوية جديدة، وعلاج الإنزيمات البديلة، والعلاج الجيني، وزراعة الأعضاء متاحة ومفيدة للعديد من الاضطرابات التي كانت تُعتبر سابقًا غير قابلة للعلاج. فيما يلي بعض العلاجات الأكثر شيوعًا أو الواعدة:

علم الأوبئة

في دراسة أُجريت في مقاطعة كولومبيا البريطانية ، قُدِّر معدل الإصابة الإجمالي بالأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي بنحو 40 حالة لكل 100,000 ولادة حية، أو حالة واحدة لكل 2,500 ولادة، [ 9 ] وهو ما يُمثل في المجمل أكثر من 15% تقريبًا من اضطرابات الجينات المفردة في المجتمع. [ 9 ] بينما حددت دراسة مكسيكية معدل إصابة إجماليًا قدره 3.4 لكل 1,000 مولود حي، ونسبة كشف حاملي المرض 6.8 لكل 1,000 فحص حديثي الولادة. [ 10 ]

نوع الخطأ الفطريحدوث
أمراض تشمل الأحماض الأمينية (مثل بيلة الفينيل كيتون ، تيروسينيميا )، أو الأحماض العضوية، أو الحماض اللبني الأولي، أو غالاكتوزيميا ، أو أمراض دورة اليوريا24 لكل 100000 ولادة [ 9 ]1 من كل 4200 [ 9 ]
مرض تخزين الليزوزومات8 لكل 100,000 ولادة [ 9 ]1 من كل 12500 [ 9 ]
اضطراب البيروكسيسومحوالي 3 إلى 4 لكل 100000 ولادة [ 9 ]حوالي 1 من كل 30000 [ 9 ]
مرض الميتوكوندريا المرتبط بسلسلة التنفسحوالي 3 لكل 100000 ولادة [ 9 ]1 من كل 33000 [ 9 ]
مرض تخزين الجليكوجين2.3 لكل 100,000 ولادة [ 9 ]1 من كل 43000 [ 9 ]

انظر أيضاً

  • Metab-L ، قائمة بريدية للمتخصصين

مراجع

  1. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي
  2. ↑ "الاضطرابات الأيضية الوراثية - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك .
  3. ↑ جارود، أرشيبالد إي (1923). الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي . OCLC 1159473729 . 
  4. ^ بارتولوزي، جورجيو (2008). "خطأ خلقي في التمثيل الغذائي" [ أخطاء فطرية في التمثيل الغذائي ] (PDF) . طب الأطفال: Principi e Pratica Clinica [ طب الأطفال: المبادئ والممارسة السريرية ] (باللغة الإيطالية). إلسفير ريال. ص 361 – 386. ISBN  978-88-214-3204-0. OCLC 884592549 . 
  5. ^ سغيرلانزوني، أنجيلو (2010). علاج الأمراض العصبية . دوى : 10.1007 / 978-88-470-1120-5 . رقم ISBN 978-88-470-1119-9.
  6. ↑ جيردينك، آر بي؛ نيسن، دبليو إم إيه؛ برينكمان، يو إيه تي إتش (مارس 2001). "معيار تأكيد قياس الطيف الكتلي لأطياف أيونات الناتج المتولدة في تحليل الحقن التدفقية". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 910 (2): 291-300 . doi : 10.1016/s0021-9673(00)01221-8 . PMID 11261724 . 
  7. ↑ فيرنون، هيلاري ج. (1 أغسطس 2015). "الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي: التطورات في التشخيص والعلاج". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 169 (8): 778-782 . doi : 10.1001/jamapediatrics.2015.0754 . PMID 26075348 . 
  8. ↑ كانون هوماي إس، بارون إتش، كليبي آر، بيتاري إن، ريف إيه، هافيك جيه (2021). "أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط في الأمراض العصبية الأيضية: الآليات الكامنة والآثار السريرية" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 132 : 838-856 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.11.012 . PMID 34774900. S2CID 243983688 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 أبليغارث، ديريك أ.؛ تون، جينيفر ر.؛ لوري، ر. برايان (1 يناير 2000). "معدل الإصابة بالأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي في كولومبيا البريطانية، 1969-1996". طب الأطفال . 105 (1): e10. doi : 10.1542 / peds.105.1.e10 . PMID 10617747. S2CID 30266513 .  
  10. ^ نافاريتي مارتينيز، خوانا إينيس؛ ليمون روخاس، آنا إيلينا؛ غايتان غارسيا، ماريا دي خيسوس؛ رينا فيغيروا، خيسوس؛ واكيدا كوسونوكي، غييرمو؛ ديلجادو-كالفيلو، ما. ديل روسيو؛ كانتو رينا، كونسويلو؛ كروز كامينو، هيكتور؛ سرفانتس باراغان ، ديفيد إدواردو (مايو 2017). “فحص حديثي الولادة لستة اضطرابات تخزين الليزوزومية في مجموعة من المرضى المكسيكيين: نتائج ثلاث سنوات من برنامج فحص في نظام صحي مكسيكي مغلق”. الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي . 121 (1): 16-21 . دوى : 10.1016/j.ymgme.2017.03.001 . PMID 28302345 . 

للمزيد من القراءة

  • السعر نيكولاس سي. ستيفنز، لويس (1996). Principi di enzimologia [ مبادئ علم الإنزيمات ] (باللغة الإيطالية). أ. دلفينو. رقم ISBN 978-88-7287-100-3. OCLC 879866185 . 
  • مازوكاتو، فرناندو؛ جيوفانيوني ، أندريا (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ دليل تقنية التصوير الشعاعي التقليدي والمنهجية والتشريح ] (باللغة الإيطالية). بيتشين. رقم ISBN 978-88-299-2959-7. OCLC 1141547603 . 
  • توريتشيلي، ب؛ أنتونيلي، ف؛ فيروريلي، ب؛ بوروميو، إ؛ شيفتشينكو، أ؛ لينزي، س؛ دي مارتينو، أ (مارس 2020). "مكمل غذائي فموي يمنع فقدان الوزن ويقلل من الآثار الجانبية لدى مرضى سرطان الرئة المتقدم الذين يخضعون للعلاج الكيميائي". الأحماض الأمينية . 52 (3): 445-451 . doi : 10.1007/s00726-020-02822-7 . PMID 32034492. S2CID 211053578 .  
  • بوابة الكيمياء (بالإيطالية)