أسيتوثيولوتاميد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأسيتوثيولوتاميد هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) مُشتق من مضاد الأندروجين غير الستيرويدي بيكالوتاميد، وقد وُصف عام 2002، وكان من أوائل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية التي تم اكتشافها وتطويرها. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] وهو ربيطة انتقائية عالية الألفة لمستقبلات الأندروجين (AR) (Ki = 2.1–4.9 نانومتر)، حيث يعمل كمحفز كامل في المختبر ، وله فعالية في المختبر تُضاهي فعالية التستوستيرون . [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] مع ذلك، أظهر الأسيتوثيولوتاميد تأثيرات أندروجينية ضئيلة بشكل عام في الجسم الحي ، على الرغم من ملاحظة تأثيرات بنائية ملحوظة (وإن كانت منخفضة جدًا) عند الجرعات العالية. [ ٢ ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظت تأثيرات مضادة للأندروجين ملحوظة في ذكور الفئران المخصية المعالجة ببروبيونات التستوستيرون . [ ٢ ] وقد تبين أن التباين بين تأثيرات أسيتوثيولوتاميد في المختبر وفي الجسم الحي يعود إلى سرعة التخلص منه من البلازما واستقلابه الكبدي المكثف إلى مجموعة متنوعة من المستقلبات ذات النشاط الدوائي المختلف ، بما في ذلك التأثير الجزئي المحفز والمثبط لمستقبلات الأندروجين . [ ٢ ] [ ٤ ] [ ٦ ] ونظرًا لضعف استقراره الأيضي ، فإن أسيتوثيولوتاميد غير متوفر حيويًا عن طريق الفم ، ولا يُظهر فعاليته إلا عبر طرق الحقن مثل الحقن تحت الجلد والحقن الوريدي . [ ٢ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دالتون جيه تي، موخرجي إيه، تشو زد، كيركوفسكي إل، ميلر دي دي (مارس 1998). "اكتشاف الأندروجينات غير الستيرويدية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 244 (1): 1-4 . Bibcode : 1998BBRC..244....1D . doi : 10.1006/bbrc.1998.8209 . PMID 9514878 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 ين د، شو هـ، هي ي، كيركوفسكي ل.إ، ميلر د.د، دالتون ج.ت (مارس 2003). "علم الأدوية، والحركية الدوائية، واستقلاب أسيتوثيولوتاميد، وهو ناهض غير ستيرويدي جديد لمستقبلات الأندروجين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 1323-1333 . doi : 10.1124/jpet.102.040832 . PMID 12604713. S2CID 6816508 .  
  3. ↑ كيربي جيه دي (2004)، الحركية الدوائية قبل السريرية وعلم الأدوية الهيكلية لمعدل مستقبلات الأندروجين الانتقائي
  4. 1 2 3 بيريرا إم إيه، ين دي، وو دي، تشان كيه كيه، ميلر دي دي، دالتون جيه (أكتوبر 2006). "استقلاب وتوزيع أندروجين غير ستيرويدي جديد في الفئران والكلاب في الجسم الحي". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 34 (10): 1713-21 . doi : 10.1124/dmd.106.009985 . PMID 16815963. S2CID 14708913 .  
  5. ↑ كيم جيه، وو دي، هوانغ دي جيه، ميلر دي دي، دالتون جيه تي (أكتوبر 2005). "يُعدّ البديل في الموقع بارا لمركبات S-3-(فينوكسي)-2-هيدروكسي-2-ميثيل-N-(4-نيترو-3-تريفلوروميثيل-فينيل)-بروبيوناميدات مُحدِّدًا بنيويًا رئيسيًا للتوزع والنشاط الحيوي لمُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 315 (1): 230-239 . doi : 10.1124/jpet.105.088344 . PMID 15987833. S2CID 30799845 .  
  6. ↑ ين د، غاو و، كيربي جيه دي، شو هـ، تشونغ ك، هي ي، ماريفكا سي إيه، فيفيركا كيه إيه، ميلر دي دي، دالتون جيه تي (مارس 2003). "الديناميكا الدوائية لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 304 (3): 1334-1340 . doi : 10.1124 / jpet.102.040840 . PMC 2040238. PMID 12604714 .