كونيفابتان

كونيفابتان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فابريسول ، هو مثبط غير ببتيدي لمستقبلات الهرمون المضاد لإدرار البول، المعروف أيضًا باسم فاسوبريسين . تمت الموافقة عليه عام 2004 لعلاج نقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم في الدم). بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم كونيفابتان لعلاج متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

يثبط دواء كونيفابتان اثنين من الأنواع الفرعية الثلاثة لمستقبلات الفازوبريسين ( V1A و V2 ). وبالتالي، فإنه يسبب داء السكري الكاذب الكلوي المنشأ الناتج _{عن العلاج} .

لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام دواء كونيفابتان لعلاج قصور القلب الاحتقاني غير المُعاوَض. مع ذلك، من الناحية النظرية، قد يكون تثبيط مستقبلات الفازوبريسين مفيدًا بشكل خاص في هذه الحالة، وقد أظهرت دراسة أولية بعض النتائج الواعدة. ^{[ 3 ]}

يُستخدم دواء كونيفابتان بشكل شائع في المستشفيات لعلاج حالات نقص صوديوم الدم، سواءً كان حجم الدم طبيعيًا أو مرتفعًا ، وهي حالات ينخفض ​​فيها مستوى الصوديوم في الدم بشكل ملحوظ عن المعدل الطبيعي. في الولايات المتحدة، يُصيب نقص صوديوم الدم حوالي 4% من المرضى المُدخَلين إلى المستشفيات. ورغم أن العديد من المرضى لا تظهر عليهم أعراض، إلا أن الحالات الشديدة قد تُؤدي إلى تورم الدماغ، وتوقف التنفس، وحتى الوفاة. ويُعرف نقص صوديوم الدم المرتفع تحديدًا بانخفاض مستوى الصوديوم في مصل الدم عن إجمالي كمية الماء في الجسم، مما يُؤدي إلى الوذمة. ويرتبط هذا النوع من نقص صوديوم الدم بفشل القلب الاحتقاني، وأمراض الكبد، والفشل الكلوي. ^{[ 4 ]}

يُعدّ هيدروكلوريد كونيفابتان مُضادًا لمستقبلات الفازوبريسين (AVP)، وله ألفة لمستقبلات V1A وV2 البشرية _{بتركيزات} نانومولية في المختبر . تُعدّ مستويات الفازوبريسين في الدم ضرورية لتنظيم توازن الماء والكهارل. تحافظ مستقبلات V2 _{على أسمولية البلازما ،} وهي مُرتبطة بقنوات الأكوابورين في الأنابيب الجامعة للكليتين، حيث تُنظّم مستويات الفازوبريسين. يعمل هيدروكلوريد كونيفابتان عن طريق مُضادّة مستقبلات V2 _في الأنابيب الجامعة الكلوية، مما يُؤدي إلى إدرار البول. تشمل التأثيرات الدوائية النموذجية لهذا الدواء زيادة صافي فقدان السوائل ، وزيادة إدرار البول، وانخفاض أسمولية البول. يُثبّط كونيفابتان استقلابه الذاتي في الجسم، ويُظهر حركية دوائية غير خطية. يرتبط حوالي 99% من الكونيفابتان الموجود ببروتينات بلازما الدم البشري بتركيز يتراوح بين 10  نانوغرام/مل و1000  نانوغرام/مل. يبلغ متوسط ​​عمر النصف للدواء 5 ساعات، ومتوسط ​​معدل التصفية 15.2 لتر/ساعة. ^{[ 4 ]}

تظهر معظم الآثار الجانبية لدواء كونيفابتان في موضع الحقن. وتشمل المضاعفات الأخرى اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي، واضطرابات الجهاز الهضمي، واضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية، والاضطرابات النفسية، بالإضافة إلى اضطرابات الأوعية الدموية. ^{[ 4 ]} وهناك خطر من تصحيح نقص صوديوم الدم بسرعة كبيرة، مما قد يؤدي إلى متلازمة إزالة الميالين التناضحية المميتة . ^{[ 5 ]}

هيدروكلوريد كونيفابتان عبارة عن مسحوق أبيض مائل للصفرة أو أصفر باهت، تبلغ ذوبانيته 0.25  ملغم/مل في الماء عند درجة حرارة 23  درجة مئوية. يتكون المستحضر القابل للحقن من 20  ملغم من هيدروكلوريد كونيفابتان، و0.4 غرام من الإيثانول، و1.2 غرام من البروبيلين غليكول، والماء. ^{[ 4 ]}

اكتُشف هيدروكلوريد كونيفابتان بواسطة شركة يامانوتشي للأدوية، وسُوِّق من قِبَل شركة أستيلاس. قدّمت شركة يامانوتشي للأدوية طلبًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على ترخيص دواء جديد لهيدروكلوريد كونيفابتان لعلاج نقص صوديوم الدم في 2 فبراير 2004. وفي 1 ديسمبر، حصلت يامانوتشي على الموافقة على استخدام هيدروكلوريد كونيفابتان في علاج نقص صوديوم الدم تجريبيًا. اندمجت شركتا يامانوتشي للأدوية وفوجيساوا للأدوية، وغُيِّر اسمهما إلى أستيلاس في عام 2005. حصلت أستيلاس على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على هيدروكلوريد كونيفابتان في 29 ديسمبر 2005، وسُوِّق الدواء تحت الاسم التجاري فابريسول في عام 2006. ^{[ 6 ]}

في 2 مارس 2007، حصل دواء فابريسول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج نقص صوديوم الدم المصاحب لفرط حجم الدم. وفي 22 أكتوبر 2008، حصل فابريسول على موافقة إضافية كتركيبة جاهزة للاستخدام تحتوي على 5% من الدكستروز لعلاج نقص صوديوم الدم. وفي عام 2014، استحوذت شركة كمبرلاند للأدوية على فابريسول من شركة أستيلاس، وتولت المسؤولية الكاملة عن تطوير وتسويق الدواء. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

شركة كمبرلاند للأدوية هي شركة أدوية مقرها ناشفيل، تينيسي. بالإضافة إلى فابريسول، تنتج كمبرلاند أدوية أخرى مثل أسيتادوت، وكالدولور، وكريستالوز، وأوميكلاموكس، وإيثيول. كما تنتج هيباتورين، وبوكسبان، وفاسكولان، وهي حاليًا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية. أما بروتابان، وميثوتريكسات، وتوتيكت، فهي في انتظار الموافقة المسبقة. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

• "كونيفابتان" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2017.