الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الاستخدام خارج نطاق الترخيص هو استخدام الأدوية الصيدلانية لغرض غير معتمد أو لفئة عمرية أو جرعة أو طريقة إعطاء غير معتمدة . [ 1 ] يمكن استخدام كل من الأدوية الموصوفة والأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية بطرق خارج نطاق الترخيص، على الرغم من أن معظم الدراسات التي تتناول الاستخدام خارج نطاق الترخيص تركز على الأدوية الموصوفة.

يُعدّ استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد شائعًا جدًا وقانونيًا عمومًا ما لم يُخالف المبادئ الأخلاقية أو لوائح السلامة. ويستغلّ مقدمو الرعاية الصحية عادةً صلاحية وصف الأدوية لاستخدامات تتجاوز دواعي الاستعمال المعتمدة رسميًا، وهو ما يُحقق نتائج إيجابية. على سبيل المثال، يُستخدم الميثوتريكسات بشكل شائع خارج نطاق الاستخدام المعتمد نظرًا لتأثيراته المُعدّلة للمناعة التي تُخفف من أعراض العديد من الاضطرابات. [ 2 ] مع ذلك، قد ينطوي استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد على مخاطر صحية واختلافات في المسؤولية القانونية . وعادةً ما يُحظر تسويق الأدوية لاستخدامها خارج نطاق الاستخدام المعتمد.

قوانين المؤشرات والملصقات

يُقصد بالاستخدام الطبي أن يكون الدواء مناسبًا طبيًا لحالة معينة؛ أما الاستخدام المعتمد فهو موافقة رسمية من هيئة تنظيم الأدوية الحكومية على أن الدواء مناسب طبيًا لتلك الحالة. وقد تعتمد الاستخدامات الطبية ليس فقط على الحالة المرضية التي يتم علاجها، بل أيضًا على عوامل أخرى، مثل الجرعة، وعمر المريض، وحجمه، وجنسه، وما إذا كانت المريضة حاملًا أو مرضعة، وحالات طبية أخرى. على سبيل المثال، يُستخدم الأسبرين عادةً لعلاج الصداع، ولكنه غير مُستخدم لعلاج الصداع لدى الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاهه.

عندما يحصل مُصنِّع الدواء على ترخيص تسويق من الجهة الحكومية المختصة، يُسمح له بالترويج للدواء للاستخدامات المحددة والمُعتمدة في ذلك البلد. جميع الاستخدامات المُعتمدة قانونًا مُدرجة في النشرة الداخلية للدواء أو "ملصقه". لا يُسمح قانونًا لمُصنِّعي الأدوية بتشجيع استخدام الأدوية الخاضعة للرقابة لأي استخدامات لم تُعتمد رسميًا من قِبل حكومة البلد، حتى لو وُجدت أدلة علمية قوية تدعم ذلك الاستخدام غير المُعتمد، أو إذا كانت هيئة الأدوية في بلد آخر قد اعتمدت ذلك الاستخدام.

مع ذلك، لا يُلزم مقدمو الرعاية الصحية بتقييد الوصفات الطبية أو التوصيات بالاستخدامات المعتمدة من قبل هيئة تنظيم الأدوية في بلادهم. في الواقع، يتضمن المعيار العلاجي للعديد من الحالات استخدامات خارج نطاق الاستخدام المعتمد، إما كعلاج أولي أو كعلاج لاحق. بعبارة أخرى، يتطلب الفهم الصحيح لسبب شيوع استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، وكونه مناسبًا في أغلب الأحيان، بدلًا من كونه نادرًا وغير مناسب في أغلب الأحيان، إدراك أن التمييز بين الاستخدام المعتمد من قبل الهيئة التنظيمية والاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد ليس هو نفسه التمييز بين الآمن وغير الآمن، أو المختبر وغير المختبر، أو الجيد والسيئ؛ بل هو مؤشر على زيادة اليقين بشأن كون الاستخدام جيدًا (آمنًا وفعالًا)، بدلًا من كونه مؤشرًا على الجودة مقابل الجودة. يتطلب الحصول على موافقة تنظيمية لاستخدام معين مجموعة من الأدلة التي تتطلب تكلفة مالية لتجميعها، وكما هو الحال مع الطب القائم على الأدلة بشكل عام، فإن الرغبة في قاعدة بيانات واسعة وعالية الجودة من الأدلة هي غاية يسعى إليها الواقع العملي ويقترب منها، بدلًا من أن يطابقها تمامًا؛ فقد لا تتوفر موارد كافية لاختبار كل دواء لكل استخدام ممكن أو منطقي بشكل شامل. وبالتالي فإن تنظيم حرية العلاج يتخذ نهجاً يسمح فيه بأي شيء غير محظور صراحة بدلاً من نهج يحظر فيه أي شيء غير مسموح به صراحة ، ومن المقبول أنه يمكن استخدام الأدوية بطرق غير مصرح بها طالما أن أخصائيًا مؤهلًا يصفها.

تكرار الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد

يُعدّ استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد شائعًا جدًا. لا تحظى الأدوية الجنيسة عادةً برعاية جهات خارجية مع توسع نطاق استخدامها، وتكون الحوافز محدودة لبدء تجارب سريرية جديدة لتوفير بيانات إضافية لهيئات الموافقة لتوسيع نطاق استخدام الأدوية المسجلة. [ 1 ] يُوصف ما يصل إلى خُمس جميع الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، وترتفع هذه النسبة إلى 31% بين أدوية الطب النفسي. [ 3 ]

فيما يتعلق باستخدام الأدوية المضادة للذهان في الولايات المتحدة، حدث تحول من الأدوية التقليدية في عام 1995 (84% من جميع زيارات مضادات الذهان) إلى الأدوية غير التقليدية بحلول عام 2008 (93%). وقد نما استخدام الأدوية غير التقليدية بشكل كبير ليتجاوز مجرد استبدال الأدوية التقليدية التي بات استخدامها نادرًا. [ 4 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2009 أن 62% من زيارات عيادات طب الأطفال في الولايات المتحدة خلال الفترة من 2001 إلى 2004 تضمنت وصف أدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، مع ارتفاع احتمالية حصول الأطفال الأصغر سنًا على هذه الوصفات. كما لوحظ أن الأطباء المتخصصين يصفون الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد بوتيرة أعلى من أطباء الأطفال العامين. [ 5 ] وفي عام 2003، منح قانون الإنصاف في أبحاث طب الأطفال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) صلاحية إلزام شركات الأدوية بإجراء تجارب سريرية على جميع الفئات العمرية التي يُتوقع فيها استخدام الأدوية سريريًا بشكل معقول. وتشير بعض التقديرات إلى أن عدد التجارب السريرية التي أُجريت على الأطفال خلال الفترة من 2002 إلى 2012 تجاوز عددها في الخمسين عامًا السابقة. [ 6 ]

في عام ٢٠١٤، أصدرت الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال بيانًا بشأن استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد لدى الأطفال. يوصي البيان أطباء الأطفال بأن "استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد ليس خطأً ولا يُعدّ بحثًا إذا استند إلى أدلة علمية موثوقة، أو رأي طبي متخصص، أو دراسات منشورة"، وأن "الأدلة، وليس دواعي الاستخدام المعتمدة، هي المعيار الذهبي الذي يجب على الممارسين الاستناد إليه عند اتخاذ القرارات العلاجية لمرضاهم". كما يدعو البيان إلى تقديم دعم وحوافز إضافية للاختبارات السريرية للأدوية على الأطفال، ونشر جميع النتائج بغض النظر عن النتيجة الإيجابية. [ ٧ ]

أظهرت دراسة نُشرت عام 2006 أن استخدام الأدوية المضادة للاختلاج خارج نطاق الاستخدام المعتمد هو الأكثر شيوعًا . كما وجدت الدراسة أن 73% من حالات الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد لم يكن لها أساس علمي يُذكر. [ 3 ]

يُعدّ استخدام الأدوية غير المعتمدة شائعًا في طب التوليد . فبحلول عام 2010، وخلال ما يقرب من خمسة عقود من العمل، لم تُعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) سوى دوائين فقط للاستخدامات التوليدية، وهما الأوكسيتوسين والدينوبروستون . [ 8 ] وقد يُفسّر صغر حجم السوق وارتفاع مخاطر الملاحقة القانونية، كما يتضح في قضية بينديكتين ، التردد في تطوير الأدوية للحصول على الموافقة. [ 8 ]

تُستخدم بعض الأدوية بشكل غير مُصرَّح به أكثر من استخدامها لأغراضها الأصلية المُعتمدة. فقد وجدت دراسة أجراها مكتب المحاسبة العامة الأمريكي عام ١٩٩١ أن ثلث الأدوية المُعطاة لمرضى السرطان كانت خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به، وأن أكثر من نصف مرضى السرطان تلقوا دواءً واحدًا على الأقل لغرض غير مُصرَّح به. كما أظهر مسحٌ أُجري عام ١٩٩٧ وشمل ٢٠٠ طبيب متخصص في علاج السرطان، بالتعاون بين معهد المشاريع الأمريكية وجمعية السرطان الأمريكية ، أن ٦٠٪ منهم وصفوا أدويةً خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به. [ ٩ ] [ ١٠ ] وفي بعض الحالات، قد يعتقد المرضى أن فعالية العلاجات المُستخدمة لأغراض غير مُصرَّح بها أعلى من فعاليتها المُستخدمة للغرض المُصرَّح به. [ ١١ ] وكثيرًا ما يتضمن المعيار العلاجي لنوع أو مرحلة معينة من السرطان استخدام دواء واحد أو أكثر خارج نطاق الاستخدام المُصرَّح به. ومن الأمثلة على ذلك استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الألم العصبي . نادرًا ما تُستخدم هذه الفئة القديمة من مضادات الاكتئاب لعلاج الاكتئاب السريري حاليًا بسبب آثارها الجانبية ، ولكن غالبًا ما تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة في علاج الألم (مثل اعتلال الأعصاب )، [ 12 ] بالإضافة إلى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وخاصة لدى البالغين. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

المجتمع والثقافة

تسوّق شركات الأدوية منتجاتها للاستخدامات غير المصرح بها بطرق متنوعة. وقد تسببت ممارسات التسويق المتعلقة بهذه الاستخدامات في العديد من الدعاوى القضائية والتسويات المتعلقة بالترويج غير اللائق للأدوية . وقد أسفرت بعض هذه الدعاوى عن منح أكبر التسويات لشركات الأدوية في العالم.

في الولايات المتحدة عام 2017، كانت الحكومة تدرس السماح بالإعلانات الموجهة مباشرةً للمستهلكين للترويج لاستخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدامات المعتمدة. [ 16 ] وقد زاد تعيين سكوت غوتليب رئيسًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية من حدة النقاش، إذ يدعو هذا الشخص إلى السماح بهذا النوع من الترويج. [ 17 ] [ 18 ]

التنظيم في الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، بمجرد الموافقة على دواء ما لبيعه لغرض معين، يحق للأطباء وصفه لأي غرض آخر يرونه، وفقًا لتقديرهم المهني، آمنًا وفعالًا، ولا يقتصر ذلك على الاستخدامات المعتمدة رسميًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 19 ] [ 20 ] ولا يُسمح لشركات الأدوية بالترويج لأي دواء لأي غرض آخر دون موافقة رسمية من إدارة الغذاء والدواء. وتتضمن المعلومات التسويقية للدواء مؤشرًا واحدًا أو أكثر، أي الأمراض أو الحالات الطبية التي ثبتت سلامة الدواء وفعاليته في علاجها.

يُعدّ وصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد شائعًا في أغلب الأحيان مع الأدوية القديمة والبديلة التي وُجدت لها استخدامات جديدة، ولكنها لم تخضع للموافقة الرسمية (والتي غالبًا ما تكون مكلفة) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على الموافقة الرسمية على الدواء لهذه الاستخدامات الجديدة. ومع ذلك، غالبًا ما توجد دراسات طبية واسعة النطاق تدعم هذا الاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد.

يُعد مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية مثالًا بارزًا على كيفية تعامل الهيئات التنظيمية مع استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، حيث يقوم المركز بمراجعة طلب دواء جديد (NDA) المقدم من الشركة للحصول على بيانات التجارب السريرية، وذلك للتحقق مما إذا كانت النتائج تدعم استخدام الدواء لغرض أو مؤشر محدد. [ 21 ] إذا اقتنعت الهيئة بأن الدواء آمن وفعال، يتفق مُصنِّع الدواء مع إدارة الغذاء والدواء على صياغة محددة تصف الجرعة وطريقة الإعطاء ومعلومات أخرى تُدرج على ملصق الدواء. وتُقدَّم تفاصيل إضافية في النشرة الداخلية للدواء.

تُجيز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً للاستخدام بوصفة طبية، وتواصل تنظيم ممارسات الترويج لهذا الدواء من قِبل شركات الأدوية من خلال مكتب ترويج الأدوية الموصوفة (OPDP، الذي كان يُعرف سابقًا باسم قسم تسويق الأدوية والإعلان والتواصل (DDMAC)). [ 22 ] لا تملك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السلطة القانونية لتنظيم استخدام الدواء، ويجوز للطبيب وصفه خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به. [ 19 ] وخلافًا للاعتقاد الشائع، يُعدّ استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به قانونيًا في الولايات المتحدة وفي العديد من الدول الأخرى، بما في ذلك المواد الخاضعة للرقابة مثل المواد الأفيونية. على سبيل المثال، يُوصف دواء أكتيك (Actiq ) بشكل شائع خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به على الرغم من كونه مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني . في حين أنه من القانوني للطبيب أن يقرر بشكل مستقل وصف دواء مثل أكتيك خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به، إلا أنه من غير القانوني للشركة الترويج لاستخدامات خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به للأطباء. في الواقع، غُرّمت شركة سيفالون (Cephalon) ، الشركة المصنعة لأكتيك، بسبب الترويج غير القانوني للدواء في سبتمبر 2008. [ 23 ] بموجب قانون الغذاء والدواء، بموجب قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل (FDCA) في الولايات المتحدة، القسم 21، المواد 301-397، يُحظر على الشركات المصنعة تسويق أي دواء بشكل مباشر لاستخدامات غير تلك المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مع ذلك، في ديسمبر 2012، قضت محكمة الاستئناف الفيدرالية للدائرة الثانية بأن ترويج مندوب مبيعات الشركة لاستخدامات غير مُصرَّح بها يُعتبر تعبيرًا محميًا بموجب التعديل الأول للدستور الأمريكي. [ 24 ] إضافةً إلى ذلك، استثنى قانون تحديث إدارة الغذاء والدواء لعام 1997 من حظر التسويق خارج نطاق الاستخدام المعتمد، مما يسمح للشركات المصنعة بتزويد الأطباء بمنشورات حول استخدامات الدواء خارج نطاق الاستخدام المعتمد، استجابةً لطلب غير مُعلن. [ 25 ] في عام 2004، توصلت الحكومة الفيدرالية والمُبلِّغ عن المخالفات ديفيد فرانكلين إلى تسوية بقيمة 430 مليون دولار في قضية فرانكلين ضد بارك-ديفيس لحل الدعاوى التي تزعم أن شركة وارنر-لامبرت قامت بالترويج لدواء نيورونتين خارج نطاق الاستخدام المعتمد ، في انتهاك لقانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل وقانون الادعاءات الكاذبة . في ذلك الوقت، كانت التسوية إحدى أكبر عمليات الاسترداد ضد شركة أدوية في تاريخ الولايات المتحدة، وأول تسوية تتعلق بالترويج خارج نطاق الاستخدام المعتمد في تاريخ الولايات المتحدة. [ 26 ]

أدت الدعاوى القضائية المتعلقة بتسويق حمض إيثيل إيكوسابنتاينويك (E-EPA، المسوّق تجاريًا باسم "فاسيبا") من قِبل شركة أمارين إلى قرار قضائي صدر عام 2015 غيّر نهج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تجاه التسويق خارج نطاق الاستخدام المعتمد. كان E-EPA ثاني دواء من زيت السمك يحصل على الموافقة، بعد إسترات إيثيل أحماض أوميغا-3 ( مثل دواء لوفازا من شركة جلاكسو سميث كلاين ، الذي تمت الموافقة عليه عام 2004 [ 27 ] )، ولم تكن مبيعاته قوية كما كانت تأمل أمارين. كانت المعلومات الدوائية للدواءين متشابهة، لكن الأطباء كانوا يصفون لوفازا للأشخاص الذين تقل نسبة الدهون الثلاثية لديهم عن 500  ملغم/ديسيلتر استنادًا إلى بعض الأدلة السريرية. أرادت أمارين تسويق E-EPA بنشاط لهذه الفئة من المرضى أيضًا، الأمر الذي كان سيزيد إيراداتها بشكل كبير، فتقدمت بطلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على إذن بذلك عام 2013، إلا أن الإدارة رفضت الطلب. [ 28 ] ردًا على ذلك، رفعت شركة أمارين دعوى قضائية ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2015 بتهمة انتهاك حقوقها المكفولة بموجب التعديل الأول للدستور الأمريكي ، [ 29 ] وفي أغسطس 2015، قضى قاضٍ بأن إدارة الغذاء والدواء لا يمكنها "منع الترويج الصادق لدواء لاستخدامات غير معتمدة لأن ذلك يُعد انتهاكًا لحماية حرية التعبير". [ 30 ] ترك هذا الحكم الباب مفتوحًا أمام التساؤل حول ما ستسمح به إدارة الغذاء والدواء لشركة أمارين بشأن دواء E-EPA، وفي مارس 2016، اتفقت إدارة الغذاء والدواء وشركة أمارين على أن تُقدم أمارين مواد تسويقية محددة إلى إدارة الغذاء والدواء لمراجعتها، وفي حال اختلاف الطرفين حول مدى صدق هذه المواد، فسيسعيان إلى اللجوء إلى قاضٍ للوساطة. [ 31 ]

التنظيم في المملكة المتحدة

يُسمح للأطباء في المملكة المتحدة بوصف الأدوية خارج نطاق استخدامها المعتمد. ووفقًا لتوجيهات المجلس الطبي العام ، يجب على الطبيب التأكد من وجود أدلة أو خبرة كافية في استخدام الدواء لإثبات سلامته وفعاليته. وقد يكون وصف الدواء ضروريًا عندما لا يتوفر دواء مرخص مناسب لتلبية حاجة المريض (أو عندما يكون وصف الدواء جزءًا من بحث معتمد). [ 32 ]

التنظيم في بر الصين الرئيسي

في 20 أغسطس/آب 2021، أقرت اللجنة الدائمة للمجلس الوطني الثالث عشر لنواب الشعب لجمهورية الصين الشعبية قانون ممارسي الطب، الذي سمح صراحةً باستخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد في ظروف معينة. [ 33 ] قبل إقراره، لم يكن هناك تشريع محدد بشأن استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد في الصين، وكانت هذه الممارسة موجودة في منطقة رمادية قانونية. [ 34 ]

الأدوية البيطرية

يمتلك الطبيب البيطري مجموعة أدوية محدودة للغاية مقارنةً بالطبيب البشري . ولذلك، يكثر استخدام الأدوية "خارج نطاق الاستخدام المعتمد" - وعادةً ما يشمل ذلك استخدام دواء بشري لحيوان، في حين لا يوجد دواء مماثل مرخص لهذا النوع. وتتفاقم هذه المشكلة في الأنواع "الغريبة" (مثل الزواحف والقوارض) حيث يندر وجود أدوية مرخصة، إن وجدت. إضافةً إلى ذلك، وخاصةً في أوروبا ، يُضطر أطباء الخيول البيطريون إلى استخدام العديد من الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد، لأن الحصان يُصنف كـ"حيوان منتج للغذاء"، والعديد من الأدوية البيطرية مُصنفة تحديدًا على أنها غير مخصصة للاستخدام في الحيوانات المعدة للاستهلاك البشري.

في الولايات المتحدة، يُسمح بهذه الممارسة بموجب قانون توضيح استخدام الأدوية البيطرية لعام 1994 (PL 103-396). وتحظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديدًا استخدام عدد من المضادات الحيوية ومضادات الالتهاب والهرمونات خارج نطاق الاستخدام المعتمد في حيوانات إنتاج الغذاء. كما تُخضع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام بعض الأدوية التي يصفها الأطباء البيطريون لرقابة صارمة عند إضافتها إلى علف حيوانات إنتاج الغذاء. [ 35 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 راندال س. ستافورد (2008). "تنظيم استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد - إعادة النظر في دور إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (14): 1427-1429 . doi : 10.1056/NEJMp0802107 . PMID 18385495 . 
  2. ↑ بريم، إس؛ وآخرون (2011)، "[الاستخدام الحالي "خارج نطاق الترخيص" للميثوتريكسات لأمراض الروماتيزم الالتهابية المزمنة]"، Z Rheumatol ، 70 (2): 123-128 ، doi : 10.1007/s00393-010-0685-2 ، PMID 21267732 .  
  3. 1 2 ديفيد سي. رادلي؛ ستان ن. فينكلستين؛ راندال س. ستافورد (2006). "وصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد بين الأطباء العاملين في العيادات". أرشيف الطب الباطني . 166 (9): 1021-1026 . doi : 10.1001/archinte.166.9.1021 . PMID 16682577 . 
  4. ↑ ألكسندر جي سي؛ غالاغر إس إيه؛ ماسكولا إيه (2011). "تزايد استخدام الأدوية المضادة للذهان خارج نطاق الاستخدام المعتمد" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 20 (2): 177-184 . doi : 10.1002/pds.2082 . PMC 3069498. PMID 21254289 .  
  5. ↑ بازانو؛ مانجيوني-سميث، ريتا؛ شونلاو، ماتياس ؛ سوتورب، ماريكا؛ بروك، روبرت هـ. (2009). "وصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد للأطفال في العيادات الخارجية بالولايات المتحدة". طب الأطفال المتنقل . 9 (2): 81-88 . doi : 10.1016/j.acap.2008.11.010 . PMID 19329098 . 
  6. ↑ كريستنسن، إم إل (2012). "قانون أفضل الأدوية للأطفال وقانون الإنصاف في أبحاث طب الأطفال: حان وقت منحهما وضعًا دائمًا" . مجلة علم الأدوية والعلاجات للأطفال . 17 (2): 140-141 . doi : 10.5863/1551-6776-17.2.140 . PMC 3470432. PMID 23185144 .  
  7. ↑ فراتاريلي دي إيه، جالينكين جيه إل، غرين تي بي، جونسون تي دي، نيفيل كيه إيه، بول آي إم، فان دين أنكر جيه إن (2014). "استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد لدى الأطفال" . طب الأطفال . 133 (3): 563-567 . doi : 10.1542/peds.2013-4060 . PMID 24567009 . 
  8. 1 2 وينغ دي إيه، باورز بي، هيكوك دي (أبريل 2010). "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الأدوية: بطء التقدم في رعاية التوليد في الولايات المتحدة". طب التوليد وأمراض النساء . 115 (4): 825-33 . doi : 10.1097/AOG.0b013e3181d53843 . PMID 20308845 . 
  9. ↑ "بروزاك ليس له نفس التأثير على جسم الطفل" . داي تو داي . NPR. 22-10-2008 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-11-2011 .
  10. ↑ «لماذا يشيع استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج السرطان؟» المعهد الوطني للسرطان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2009 .
  11. ↑ فروست، جينا؛ أوكون، سالي؛ فوغان، تيموثي؛ هيوود، جيمس؛ ويكس، بول (2011). " نتائج المرضى المبلغ عنها كمصدر للأدلة في وصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد: تحليل بيانات من موقع PatientsLikeMe" . مجلة أبحاث الإنترنت الطبية . 13 (1): e6. doi : 10.2196/jmir.1643 . PMC 3221356. PMID 21252034 .  
  12. ↑ سيندروب إس إتش وآخرون (يونيو 2005). "مضادات الاكتئاب في علاج الألم العصبي" . علم الأدوية الأساسي والسريري وعلم السموم . 96 (6): 399-409 . doi : 10.1111/j.1742-7843.2005.pto_96696601.x . PMID 15910402 .  
  13. ↑ "عوامل جديدة وعلاجات من الخط الثاني لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط" . ميدسكيب .
  14. ↑ "خيارات علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط / اضطراب نقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين" . WebMD .
  15. ↑ "العلاج غير المنبه (ستراتيرا) وأدوية أخرى لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه" . موقع MedicineNet . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 فبراير 2015 .
  16. ↑ كار، تيريزا (9 نوفمبر 2016). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تدرس السماح بالإعلانات الدوائية لعلاجات غير معتمدة" . تقارير المستهلك . تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2017 .
  17. ↑ بريل، ستيفن (24 يناير 2017). "موسم مفتوح للترويج للأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد" . أكسيوس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2017 .
  18. ↑ ماكجينلي، لوري؛ جونسون، كارولين ي. (10 مارس 2017). "ترامب سيختار سكوت غوتليب، وهو طبيب ذو علاقات وثيقة بصناعة الأدوية، لإدارة إدارة الغذاء والدواء" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2017 .
  19. 1 2 شركة باكمان ضد اللجنة القانونية للمدعين ، 531 الولايات المتحدة 341 (المحكمة العليا الأمريكية 2001) ("ينص قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل صراحةً جزئيًا على أنه "لا يجوز تفسير أي شيء في هذا الفصل على أنه يحد من سلطة ممارس الرعاية الصحية أو يتدخل فيها في وصف أو إعطاء أي جهاز مسوق بشكل قانوني لمريض لأي حالة أو مرض ضمن علاقة مشروعة بين ممارس الرعاية الصحية والمريض." 21 قانون الولايات المتحدة § 396 (طبعة 1994، الملحق الرابع).").
  20. ↑ بيك، جيمس م.؛ أزاري، إليزابيث د. (1998). "إدارة الغذاء والدواء، والاستخدام خارج نطاق الترخيص، والموافقة المستنيرة: دحض الخرافات والمفاهيم الخاطئة" (ملف PDF) . مجلة قانون الغذاء والدواء . 53 (1): 76-80 . PMID 11795338. تاريخ الاسترجاع: 21 سبتمبر 2022 . 
  21. ↑ "عملية التطوير والموافقة (الأدوية)" . إدارة الغذاء والدواء. 27 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2011 .
  22. ↑ "مكتب ترويج الأدوية الموصوفة (OPDP)" . إدارة الغذاء والدواء. 25 مارس 2008. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2011 .
  23. ↑ «شركة سيفالون للأدوية الحيوية تدفع 425 مليون دولار وتُقرّ بالذنب لتسوية مزاعم التسويق خارج نطاق الاستخدام المعتمد» (بيان صحفي). وزارة العدل الأمريكية . 29 سبتمبر/أيلول 2008. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يوليو/تموز 2015.
  24. ↑ "الترويج للاستخدام غير المصرح به محمي بموجب حرية التعبير" . فايندلو . 2012-12-04 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-06-26 .
  25. ↑ 21 USC §360aaa-6
  26. ↑ «شركة وارنر لامبرت تدفع 430 مليون دولار لتسوية مسؤولية جنائية ومدنية تتعلق بالرعاية الصحية نتيجة الترويج غير المصرح به» (بيان صحفي). وزارة العدل الأمريكية . 13 مايو 2004. تاريخ الاطلاع: 30 أبريل 2013 .
  27. ↑ مجموعة الرعاية الصحية الاستراتيجية لإدارة مزايا الصيدلة التابعة لإدارة شؤون المحاربين القدامى واللجنة الاستشارية الطبية (أكتوبر 2005). "دراسة الأدوية الوطنية لإدارة مزايا الصيدلة: إسترات إيثيل أحماض أوميغا 3 (لوفازا، المعروف سابقًا باسم أوماكور)" مؤرشفة في 22 ديسمبر 2016 على موقع Wayback Machine .
  28. ↑ هيربر، ماثيو (17 أكتوبر 2013). "لماذا يحق لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية منع شركة أمارين من تسويق زيت السمك لملايين الأشخاص" . فوربس .
  29. ↑ توماس، كاتي (7 مايو 2015). "شركة أدوية تقاضي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن حقها في مناقشة الاستخدامات غير المصرح بها" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2017 .
  30. ↑ بولاك، أندرو (7 أغسطس 2015). "المحكمة تمنع إدارة الغذاء والدواء من عرقلة الترويج الصادق للدواء" . صحيفة نيويورك تايمز .
  31. ↑ توماس، كاتي (8 مارس 2016). "صفقة إدارة الغذاء والدواء تسمح لشركة أمارين بالترويج لدواء للاستخدام خارج نطاق الاستخدام المعتمد" . صحيفة نيويورك تايمز .
  32. ↑ المجلس الطبي العام (ديسمبر 2014) [نُشر لأول مرة في فبراير 2013]. "الممارسات الجيدة في وصف الأدوية والأجهزة وإدارتها" (ملف PDF) (إرشادات منشورة). المجلس الطبي العام . الصفحات 10-11 . تاريخ الاطلاع: 24 مايو 2018 . 
  33. ↑ «قانون ممارسي الطب في جمهورية الصين الشعبية» . المجلس الوطني لنواب الشعب لجمهورية الصين الشعبية. 2021-08-20 . تاريخ الاطلاع: 1 أكتوبر 2025 .
  34. ↑ سي، وينجي؛ ما، بانبان (30 مارس 2023). "الممارسات القضائية والتشريعية والاقتراحات ذات الصلة بشأن استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد في الصين" . مجلة BMC لأبحاث الخدمات الصحية . 23 (1) 312. doi : 10.1186/s12913-023-09293-y . PMC 10064495. PMID 36997974 .  
  35. ↑ "تقرير خدمة أبحاث الكونغرس للكونغرس: الزراعة: مسرد المصطلحات والبرامج والقوانين، طبعة 2005 - رمز الطلب 97-905" . مؤرشف بتاريخ 23 سبتمبر 2013 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ).
  • مقال حول الأخلاقيات الحيوية لوصف الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد.