ألفيموبان

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ألفيموبان (الاسم التجاري: إنتيريج ) هو دواء يعمل كمضاد لمستقبلات الأفيون μ الطرفية . ونظرًا لقدرته المحدودة على عبور الحاجز الدموي الدماغي والوصول إلى مستقبلات الأفيون μ في الجهاز العصبي المركزي ، فإنه يتجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها سريريًا لمضادات الأفيون المركزية (مثل عكس تأثير تسكين الألم الناتج عن الأفيون) دون التأثير على الحصار المقصود لمستقبلات الأفيون μ في الجهاز الهضمي . [ 1 ] [ 2 ] وهو معتمد حاليًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الشلل المعوي بعد الجراحة ، وذلك منذ مايو 2008. [ 3 ] [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء أليفيموبان لتجنب الشلل المعوي بعد استئصال جزئي للأمعاء الدقيقة أو الغليظة مع مفاغرة أولية. يُسرّع أليفيموبان فترة التعافي المعوي، والتي تُحدد بالوقت اللازم لأول حركة أمعاء أو خروج غازات. [ 5 ]

الآثار الجانبية

هناك خطر محتمل للإصابة باحتشاء عضلة القلب لدى المرضى الذين يستخدمون دواء أليفيموبان على المدى الطويل. [ 6 ] [ 7 ]

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بدواء ألفيموبان هي: [ 1 ]

تأثير ضارالتكرار (%) مع الدواء الوهميالتكرار (%) مع ألفيموبان
سوء الهضم4.67.0
نقص بوتاسيوم الدم8.59.5
ألم الظهر1.73.3
تأخر التبول2.13.2

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام دواء أليفيموبان منعًا باتًا لدى المرضى الذين تناولوا جرعات علاجية من المواد الأفيونية لأكثر من سبعة أيام متتالية قبل بدء تناول أليفيموبان، وذلك لأن الأفراد الذين تعرضوا مؤخرًا للمواد الأفيونية يُتوقع أن يكونوا أكثر حساسية لتأثيرات مضادات مستقبلات الأفيون μ. ويشير موقع عمل أليفيموبان المحيطي إلى أن هذه الحساسية المتزايدة قد تُسبب آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي تتجاوز عسر الهضم. [ 5 ]

التفاعلات

لا يُعدّ دواء أليفيموبان ركيزةً لنظام إنزيم السيتوكروم P450 ، لذا لا يُتوقع حدوث تفاعلات مع الأدوية التي تُستقلب في الكبد. يُعدّ أليفيموبان ركيزةً لبروتين P-glycoprotein ، وبالتالي يُتوقع حدوث تفاعلات مع مثبطات بروتين P-glycoprotein المعروفة، مثل أميودارون ، وبيبريديل ، وديلتيازيم ، وسيكلوسبورين ، وإيتراكونازول ، وكينين ، وكينيدين ، وسبيرونولاكتون ، وفيراباميل . [ 5 ]

علم الأدوية

آلية العمل

ألفيموبان هو مضاد تنافسي لمستقبلات الأفيون μ (MOR) في الجهاز الهضمي، بقيمة Ki تبلغ 0.2 نانوغرام/مل. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات بواسطة ناهضات داخلية أو خارجية إلى تقليل حركة الجهاز الهضمي، ويمنع ألفيموبان هذا التأثير. ومثل معظم مضادات مستقبلات الأفيون μ الانتقائية الطرفية الأخرى، مثل نالوكسيغول وميثيل نالتريكسون ، يتميز ألفيموبان بانتقائيته للمستقبلات الطرفية لأنه يُطرح خارج الجسم بواسطة بروتين P-glycoprotein، مما يقلل من قدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي والتأثير على الجهاز العصبي المركزي. [ 8 ] [ 5 ] 

الحركية الدوائية

امتصاص

يبلغ تركيز الألفيموبان في البلازما ذروته (Cmax ) بعد ساعتين تقريبًا من تناوله عن طريق الفم، بينما يبلغ تركيز المستقلب ذروته بعد 36 ساعة من تناوله عن طريق الفم. يؤدي انجذاب الألفيموبان الشديد لمستقبلات μ الطرفية إلى توافر حيوي مطلق أقل من 7%. [ 5 ]

توزيع

يرتبط ما بين 80% إلى 90% من دواء أليفيموبان المتاح في الجسم ببروتينات البلازما. وفي حالة الاستقرار، يبلغ حجم التوزيع حوالي 30 لترًا. [ 5 ]

الاسْتِقْلاب

لا يخضع دواء أليفيموبان لعملية استقلاب كبدية كبيرة، ولكنه يُستقلب بواسطة البكتيريا المعوية. ينتج عن استقلاب الأمعاء مستقلب نشط لا يُساهم بشكل كبير في التأثير الدوائي. [ 5 ]

الاستبعاد

يُطرح دواء أليفيموبان بنسبة 35% عن طريق الكلى وأكثر من 50% عن طريق الصفراء. أما الدواء الذي يتم استقلابه بواسطة البكتيريا المعوية فيُطرح مع البراز. يبلغ نصف عمر التخلص من أليفيموبان من 10 إلى 17 ساعة، بينما يبلغ نصف عمر التخلص من المستقلب المعوي من 10 إلى 18 ساعة. [ 5 ]

الجرعات وطريقة الإعطاء

يشترط نظام إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء ألفيموبان المشاركة في استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) لضمان استخدامه الآمن. ألفيموبان مُعتمد للاستخدام قصير الأمد فقط، بما لا يزيد عن 15 جرعة. وهو متوفر للمرضى الداخليين في المؤسسات المعتمدة والمسجلة لدى برنامج دعم الوصول والتثقيف (EASE) التابع لمؤسسة Entereg. يجب ألا يتلقى المريض أكثر من 15 جرعة. [ 5 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 نيري ب، ديلاني سي بي (أبريل 2005). "ألفيموبان". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 14 (4): 479-488 . doi : 10.1517 / 13543784.14.4.479 . PMID 15882122. S2CID 219293329 .  
  2. ↑ شميدت، دبليو كيه (نوفمبر 2001). "أليفيموبان* (ADL 8-2698) هو مضاد أفيوني طرفي جديد". المجلة الأمريكية للجراحة . 182 (5A ملحق): 27S– 38S. doi : 10.1016/S0002-9610(01)00784-X . PMID 11755894 . 
  3. ↑ بيان صحفي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء Entereg للمساعدة في استعادة وظيفة الأمعاء بعد الجراحة
  4. ↑ شارما أ، جمال م م (يوليو 2013). "مرض الأمعاء الناجم عن المواد الأفيونية: معضلة أطباء القرن الحادي والعشرين. دراسة الفيزيولوجيا المرضية واستراتيجيات العلاج". تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية . 15 (7): 334. doi : 10.1007/s11894-013-0334-4 . PMID 23836088. S2CID 32265790 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ملصق منتج Alvimopan كما تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في 20 مايو 2008.
  6. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الأدوية" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 2015-09-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-12-02 .
  7. ↑ إيرويل جي آي (أكتوبر 2008). "ألفيموبان (إنتيريج)، مضاد لمستقبلات الأفيون من نوع ميو ذو تأثير محيطي لعلاج الشلل المعوي بعد الجراحة" . مجلة علم الأدوية والعلاجات . 33 (10): 574-583 . PMC 2730789. PMID 19750041 .  
  8. ↑ سترايشر جيه إم، بيلسكي إي جيه (ديسمبر 2018). "مضادات مستقبلات الأفيون μ الطرفية لعلاج الآثار الجانبية المرتبطة بالأفيون: آلية العمل والآثار السريرية" . مجلة ممارسة الصيدلة . 31 (6): 658-669 . doi : 10.1177/0897190017732263 . PMC 6291905. PMID 28946783 .