الجرعات الصغيرة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تتضمن الجرعات الميكروية إعطاء جرعات دون علاجية من الأدوية لدراسة تأثيراتها على البشر، بهدف جمع بيانات أولية حول السلامة، والحركية الدوائية ، والفوائد العلاجية المحتملة دون إحداث آثار فسيولوجية كبيرة. تُسمى هذه الدراسة " دراسة المرحلة صفر " وتُجرى عادةً قبل المرحلة السريرية الأولى للتنبؤ بمدى ملاءمة الدواء للمرحلة التالية من الاختبار. تهدف الجرعات الميكروية البشرية إلى تقليل الموارد المُنفقة على الأدوية غير المُجدية، وتقليل حجم الاختبارات التي تُجرى على الحيوانات. [ 1 ]

في حالات أقل شيوعاً، يمكن استخدام مصطلح "الجرعات الدقيقة" للإشارة إلى التوزيع الدقيق لكميات صغيرة من مادة دوائية ( مثل مسحوق المادة الفعالة) لمنتج دوائي ( مثل كبسولة) [ 2 ] ، وعندما تكون المادة الدوائية سائلة أيضاً، فقد يتداخل هذا مع مصطلح التوزيع الدقيق . [ 3 ]

التقنيات

النهج الأساسي هو وسم دواء مرشح باستخدام النظير المشع الكربون -14 ، [ 4 ] ثم إعطاء المركب للمتطوعين البشريين بمستويات أقل بحوالي 100 مرة من الجرعة العلاجية المقترحة (من حوالي 1 إلى 100 ميكروجرام ولكن ليس أعلى من ذلك).

نظرًا لاستخدام جرعات ضئيلة جدًا من الدواء، فإن الطرق التحليلية محدودة، مما يستدعي حساسية فائقة. يُعدّ مطياف الكتلة المُسرّع (AMS) الطريقة الأكثر شيوعًا لتحليل الجرعات الضئيلة. طُوّر مطياف الكتلة المُسرّع في أواخر سبعينيات القرن الماضي من خلال مسارين بحثيين منفصلين بهدف مشترك: [ 5 ] تحسين التأريخ بالكربون المشع بما يُتيح الاستخدام الأمثل للمواد القابلة للتأريخ، ويُوسّع نطاق استخدامه الروتيني. يُستخدم مطياف الكتلة المُسرّع بشكل روتيني في علم تحديد أعمار العينات وعلم الآثار، [ 6 ] بينما بدأت التطبيقات البيولوجية بالظهور عام 1990، ويعود الفضل في ذلك بشكل رئيسي إلى عمل علماء مختبر لورانس ليفرمور الوطني . أصبح استخدام مطياف الكتلة المُسرّع متاحًا على نطاق أوسع للتحليل الكمي البيوكيميائي من خلال العديد من الشركات الخاصة، كما يُمكن الوصول إليه لأغراض غير تجارية في مركز موارد الأبحاث التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) في مختبر لورانس ليفرمور الوطني، [ 7 ] أو من خلال تطوير أجهزة مطياف أصغر حجمًا وبأسعار معقولة. لا يقيس مطياف الكتلة المُسرّع النشاط الإشعاعي للكربون-14 في عينات الجرعات الضئيلة. يقيس مطياف الكتلة المعجل (AMS)، مثل طرق قياس الطيف الكتلي الأخرى، الأنواع الأيونية وفقًا لنسبة الكتلة إلى الشحنة.

المؤثرات العقلية

ابتكر ديفيد روز (المعروف أيضًا باسم jdyf333 وباسم هانك إكسكلاميشن بوينت) كلمة "microdose" في عام 1980 لوصف جرعة 5 ميكروغرام من LSD.

"إذا كانت قصة "جرعات صغيرة" من مادة LSD من ماركة Clearlight صحيحة، فإن أصل مصطلح "الجرعة الصغيرة" للجرعات الصغيرة جدًا من مادة LSD يسبق جميع الاستخدامات الأخرى لهذا المصطلح، على سبيل المثال في علم الأدوية (منذ عام 1995)، وفي الزراعة (منذ عام 2005) ومن قبل فاديمان (2011)."

يذكر الطبيب النفسي الألماني تورستن باسي، في كتابه الصادر عام 2019 بعنوان "علم الجرعات الصغيرة من المؤثرات العقلية"، والذي نشرته دار "سايكديلك برس"، أن الكتاب يعيد نشر صفحة من نشرة معلومات المنتج الخاصة بـ "جرعات صغيرة من مادة LSD من ماركة كليرلايت" التي كتبها ديفيد روز ووزعها في أوائل عام 1988.

كان اسم "الضوء الصافي" بمثابة وعدٍ بالحالة الذهنية التي تُنتجها المادة نفسها: فباعتبارها شكلاً "نقياً" مشهوراً من مادة LSD، وُصفت آثارها بأنها صافية، حتى عند الجرعات العالية. وفي العقود اللاحقة، أُطلق اسم "الضوء الصافي" أيضاً على أول عبوة تحمل علامة تجارية لجرعات LSD الصغيرة [5 ميكروغرام].

(إريك ديفيس، في الصفحة 20 من كتابه الصادر عام 2023 بعنوان "ورقة الترشيح - القصة غير المروية لوسيط حمضي"، والذي نشرته مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ديفيد روز هو الشخص الذي أنتج أول عبوة تحمل علامة تجارية لجرعات صغيرة من مادة LSD بتركيز 5 ميكروغرام، والتي ذكرها ديفيس.)

أول ذكر علني لجرعات LSD الصغيرة كان في كتاب التلوين "رسومات LSD - الكتالوج رقم واحد" لهانك إكسكلاميشن بوينت، وهو كتاب تلوين للكبار صدر عام 1991 عن دار نشر إكسبلودينغ ماندالا في بيركلي، كاليفورنيا، في طبعة محدودة خاضعة لرقابة صارمة. تضمنت كل نسخة مجموعة من أقلام التلوين، ومبراة، وعبوة تحتوي على 25 جرعة من LSD "الجرعات الصغيرة" من ماركة كليرلايت. كما احتوت كل نسخة من كتاب التلوين على نسخة من النشرة الداخلية المرفقة بكل عبوة ("معلومات هامة للمستخدمين المحتملين لـ LSD "الجرعات الصغيرة" من ماركة كليرلايت") مُدمجة داخلها.

أُنتجت أول دفعة كبيرة من جرعات LSD الصغيرة التي صنعها ديفيد روز في بيركلي عام 1980، باستخدام مادة LSD اشتراها بطريقة غير قانونية من مصدر سري. أطلق عليها اسم "أقراص فيتامين العقل من ماركة كليرلايت"، وقام بتعبئتها في زجاجات بنية اللون مغلفة بغلاف بلاستيكي، تحتوي كل منها على 100 قرص. يحتوي كل قرص على 100 ملليغرام من حمض الأسكوربيك (فيتامين ج) و5 ميكروغرامات من LSD. وُزِّعت هذه الدفعة الأولى من جرعات LSD الصغيرة مجانًا، ولم تُبَع.

في أوائل عام ١٩٨٨، أنتج ديفيد روز دفعة ثانية من جرعات الميكرودوز المُعَلَّمة. وُزِّعت كل عبوة من هذه الدفعة، التي تحتوي على ٢٥ جرعة، مع نشرة معلومات المنتج التي تحمل اسم "جرعات ميكرودوز من LSD من ماركة كليرلايت". قيل إن مادة LSD في هذه الدفعة الثانية من جرعات الميكرودوز المُعَلَّمة قد تم تصنيعها بشكل قانوني في مختبر تجاري لاستخدامها كعينات مقارنة من قِبَل جهات إنفاذ القانون والمختبرات الطبية. وضع ديفيد روز النشرة على ورق مثقب. تم إنتاج أكثر من ٤٠٠ ألف جرعة. صادر عملاء إدارة مكافحة المخدرات (DEA) معظم هذه الدفعة الثانية في أوكلاند ، كاليفورنيا، في أوائل يناير ١٩٩٣. لم يُقبض على أحد. (تتبع إدارة مكافحة المخدرات سياسة صارمة بعدم الإفصاح عن تفاصيل مصادرة المخدرات، خاصةً في الحالات التي لم يتم فيها القبض على أي شخص. لم يتمكن أحد من الحصول على إثبات كتابي لهذه المصادرة في يناير ١٩٩٣). تم توزيع الجزء المتبقي من الدفعة الثانية مجانًا، ولم يُبَع.

إن تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة هو ممارسة استخدام جرعات دون العتبة (جرعات صغيرة) من الأدوية المخدرة السيروتونينية في محاولة لتحسين الإبداع، وزيادة مستوى الطاقة البدنية، والتوازن العاطفي، وزيادة الأداء في مهام حل المشكلات، وعلاج القلق والاكتئاب والإدمان ، على الرغم من وجود أدلة قليلة جدًا تدعم هذه التأثيرات المزعومة حتى عام 2019. [ 8 ]

تأثير الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة

في عام ٢٠٢١، أشارت دراسة إلى زيادة في مستوى الوعي نتيجةً لتناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة. [ ٩ ] كما لوحظ تحسن في الصحة النفسية بعد تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة لمدة ٣٠ يومًا. [ ١٠ ] ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كانت الجرعات الصغيرة مفيدة لمن يعانون من الاكتئاب والقلق. [ ١٠ ] ولم يُلاحظ تحسن في الاستجابات الحركية أو الانتباه أو القدرات المعرفية لحل المشكلات لدى المشاركين. [ ١٠ ] ولا تزال فعالية الجرعات الصغيرة قيد البحث. ومع تزايد اهتمام الباحثين بدراسة الجرعات الصغيرة، إلا أن تأثير الدواء الوهمي يُشكل تحديات في هذا المجال. [ ١١ ]

في يناير 2006، أُطلق برنامج الشراكة الأوروبي لتقنية قياس الطيف الكتلي المعجل بالجرعات الميكروية (EUMAPP). [ 12 ] ستدرس عشر منظمات من خمس دول مختلفة (المملكة المتحدة، السويد، هولندا، فرنسا، وبولندا) مناهج متنوعة لتقنية قياس الطيف الكتلي المعجل الأساسية. ومن المقرر نشر الدراسة في عام 2009. [ 13 ]

من أهم النتائج المحتملة لدراسات المرحلة الصفرية/الجرعات الدقيقة هو الإنهاء المبكر للتطوير. في عام 2017، نشر أوكور وآخرون أول مثال في الأدبيات العلمية لإنهاء تطوير دواء فموي بناءً على بيانات الجرعات الدقيقة الوريدية. [ 14 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيرت تي، يونغ جي، لي دبليو، كوسوهارا إتش، لانجر أو، رولاند إم، وآخرون  . (نوفمبر 2020). "مناهج المرحلة صفر/الجرعات الدقيقة: هل حان وقت تطبيقها على نطاق واسع في تطوير الأدوية؟". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 19 (11): 801-818 . doi : 10.1038/s41573-020-0080-x . PMID 32901140 . 
  2. ↑ أقراص وكبسولات ، مارس 2009. "معدات الجرعات الدقيقة تسد فجوة في البحث والتطوير ومواد التجارب السريرية".
  3. ↑ غريغوار سي (13 يناير 2016). "كل ما أردت معرفته عن الجرعات الصغيرة (لكنك كنت تخشى السؤال عنه)" . هافينغتون بوست .
  4. ↑ بابين، ف.، تاران، ف.، أوديسيو، د. (يونيو 2022). "الوسم بالكربون-14 في المراحل المتأخرة وتبادل النظائر: الفرص الناشئة والتحديات المستقبلية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 2 (6): 1234-1251 . doi : 10.1021/jacsau.2c00030 . PMC 9241029. PMID 35783167 .  
  5. ↑ كوتشيرا، دبليو (2023). "نظرة عامة على مرافق مطياف الكتلة المعجل (AMS) حول العالم" . مجلة الأدوات والأساليب النووية في بحوث الفيزياء، القسم ب: تفاعلات الحزم مع المواد والذرات . 538 : 87-94 . رمز Bibcode : 2023NIMPB.538...87K . doi : 10.1016/j.nimb.2023.02.016 .
  6. ↑ "مطيافية الكتلة المعجلة، التأريخ بالكربون-14، ما هي مطيافية الكتلة المعجلة؟" . خدمة التأريخ بالكربون، AMS ميامي - بيتا أناليتيك . 14 أبريل 2015. تاريخ الاسترجاع: 31 مايو 2023 .
  7. ↑ بروك، تي. أ.، أوجنيبين، تي. ج.، مكفارلين، ك. ج.، مورلاند، ك. س.، براون، تي. أ.، بنش، ج. (يوليو 2021). "تحويل نظام مطياف الكتلة المعجل البيولوجي 1 ميجا فولت التابع لمختبر لورانس ليفرمور الوطني/مطياف الكتلة المساعد (LLNL/CAMS) إلى مطياف شبه آلي للكربون -14 ذي الوفرة الطبيعية : تحسين النظام وتقييم الأداء" . مجلة الأدوات والأساليب النووية في بحوث الفيزياء، القسم ب: تفاعلات الحزم مع المواد والذرات . 499 (نُشر في 21 مايو 2021): 124-132 . رمز Bibcode : 2021NIMPB.499..124B . doi : 10.1016/j.nimb.2021.01.022 . PMC 10854407. PMID 38344059 .  
  8. ↑ أندرسون تي، بيترانكر آر، كريستوفر إيه، روزنباوم دي، وايزمان سي، دينه-ويليامز إل إيه، وآخرون . (يوليو 2019). "فوائد وتحديات الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة: دليل تجريبي" . مجلة الحد من الأضرار . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12954-019-0308-4 . PMC 6617883. PMID 31288862 .   
  9. ↑ دريسلر إتش إم، برايت إس جيه، بوليتو في (24 مارس 2021). "استكشاف العلاقة بين الجرعات الصغيرة والشخصية والبصيرة العاطفية: دراسة مستقبلية" . مجلة الدراسات المخدرة . 5 (1): 9-16 . doi : 10.1556/2054.2021.00157 .
  10. ١ ٢ ٣ روتمان جيه إم، كيراغا إم، كريسكوف بي، هارفي كيه، ستاميتس بي، سانتوس-برولت إي، وآخرون . (يونيو ٢٠٢٢). "أظهر مستخدمو جرعات صغيرة من السيلوسيبين تحسنات ملحوظة أكبر في المزاج والصحة النفسية بعد شهر واحد مقارنةً بمجموعات الضبط التي لم تستخدم جرعات صغيرة" . التقارير العلمية . ١٢ (١): ١١٠٩١. Bibcode : 2022NatSR..1211091R . doi : 10.1038/s41598-022-14512-3 . PMC 9246852. PMID 35773270 .   
  11. ↑ MD PG (2022-09-19). "شعبية الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة: ماذا يقول العلم؟" . هارفارد هيلث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-04-16 .
  12. ↑ "برنامج الشراكة الأوروبية للجرعات الدقيقة من مطياف الكتلة المعجل" . المفوضية الأوروبية: نتائج أبحاث CORDIS في الاتحاد الأوروبي .
  13. ↑ بيرت تي، يوشيدا ك، لابين جي، فونغ إل، جون سي، دي ويلدت إس إن، وآخرون . (أبريل 2016). "الجرعات الصغيرة وغيرها من التجارب السريرية للمرحلة صفر: تسهيل الترجمة في تطوير الأدوية" . العلوم السريرية والترجمية . 9 (2): 74-88 . doi : 10.1111/cts.12390 . PMC 5351314. PMID 26918865 .   
  14. ↑ أوكور م، ديريمانوف ج، بارنيت ر، فرنانديز إ، فيرير س، جريشام س، وآخرون . (مارس 2018). "دراسة جرعات ميكروية بشرية لعقار GSK3191607 المضاد للملاريا على متطوعين أصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 84 (3): 482-489 . doi : 10.1111/ bcp.13476 . PMC 5809343. PMID 29168205 .   

للمزيد من القراءة

  • لابين جي، غارنر آر سي (يونيو 2005). "استخدام مطياف الكتلة المعجل للحصول على بيانات مبكرة حول امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإخراجه/حركيته الدوائية لدى الإنسان". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 1 (1): 23-31 . doi : 10.1517/17425255.1.1.23 . PMID 16922650 . 
  • وايلدينغ آي آر، بيل جيه إيه (يوليو 2005). "تحسين التطوير السريري المبكر من خلال دراسات الجرعات الدقيقة على البشر". اكتشاف الأدوية اليوم . 10 (13): 890-894 . doi : 10.1016/S1359-6446(05)03509-9 . PMID 15993808 . 
  • لابين جي، فاغنر سي سي، لانغر أو، فان دي ميربل إن (مايو 2009). "تقنيات وأساليب كشف فائقة الحساسية جديدة للاستخدام في دراسات الجرعات الدقيقة". التحليل الحيوي . 1 (2): 357-366 . doi : 10.4155/bio.09.40 . PMID 21083172 .