الوحدة الفرعية ألفا من G
الوحدة الفرعية ألفا من Gs ( Gαs ، Gsα ) هي وحدة فرعية من بروتين G غير المتجانس ثلاثي الوحدات Gs، الذي يحفز المسار المعتمد على cAMP عن طريق تنشيط أدينيل سيكلاز . Gsα هو إنزيم GTPase يعمل كبروتين إشارة خلوي. يُعد Gsα العضو المؤسس لإحدى العائلات الأربع لبروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات، والتي تُحدد بناءً على الوحدات الفرعية ألفا التي تحتويها: عائلة Gαs ، وعائلة Gαi / Gαo ، وعائلة Gαq ، وعائلة Gα12 / Gα13 . [ 5 ] تضم عائلة Gs عضوين فقط: العضو الآخر هو Golf ، الذي سُمي بهذا الاسم نسبةً إلى تعبيره السائد في الجهاز الشمي. في البشر، يتم ترميز G s α بواسطة موضع معقد GNAS ، بينما يتم ترميز G olf α بواسطة جين GNAL .
وظيفة
تتمثل الوظيفة العامة لبروتين Gs في تنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا استجابةً لتنشيط مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCRs) الموجودة على سطح الخلية . تعمل مستقبلات GPCRs كجزء من نظام ثلاثي المكونات: مستقبل-محول-مؤثر. [ 6 ] [ 7 ] المحول في هذا النظام هو بروتين G غير متجانس ثلاثي الوحدات، يتكون من ثلاث وحدات فرعية: بروتين Gα مثل Gsα ، ومركب من بروتينين مرتبطين بإحكام يُسميان Gβ وGγ في مركب Gβγ . [ 6 ] [ 7 ] عندما لا يتم تحفيز Gα بواسطة مستقبل، فإنه يرتبط بـ GDP وGβγ لتكوين بروتين G ثلاثي الوحدات غير النشط. [ 6 ] [ 7 ] عندما يرتبط المستقبل بربيطة مُنشِّطة خارج الخلية (مثل هرمون أو ناقل عصبي )، يعمل المستقبل المُنشَّط كعامل تبادل نيوكليوتيدات الغوانين لتعزيز إطلاق GDP من Gα وارتباط GTP به، مما يؤدي إلى انفصال Gα المرتبط بـ GTP عن Gβγ. [ 6 ] [ 7 ] على وجه الخصوص، يرتبط Gα المُنشَّط والمرتبط بـ GTP بإنزيم أدينيل سيكلاز لإنتاج الرسول الثاني cAMP ، الذي بدوره يُنشِّط بروتين كيناز المعتمد على cAMP (المعروف أيضًا باسم بروتين كيناز A أو PKA) . [ 6 ] [ 7 ] تُوصَف هنا التأثيرات الخلوية لـ Gα الذي يعمل من خلال PKA .
على الرغم من أن كل جزيء Gsα مرتبط بـ GTP لا يستطيع تنشيط سوى إنزيم أدينيل سيكلاز واحد، إلا أن تضخيم الإشارة يحدث لأن مستقبلًا واحدًا يمكنه تنشيط نسخ متعددة من Gs بينما يظل هذا المستقبل مرتبطًا بمحفزه المنشط ، ويمكن لكل إنزيم أدينيل سيكلاز مرتبط بـ Gsα أن يولد كمية كبيرة من cAMP لتنشيط العديد من نسخ PKA. [ 8 ]
أجهزة الاستقبال
تشمل مستقبلات البروتين G المقترنة ببروتينات عائلة G ما يلي :
- مستقبلات السيروتونين 5-HT 4 و 5-HT 6 و 5-HT 7
- أنواع مستقبلات الأدينوزين A2a و A2b
- مستقبل هرمون موجه قشر الكظر (المعروف أيضًا باسم MC2R )
- مستقبلات الفازوبريسين الأرجينين 2
- مستقبلات بيتا الأدرينالية من النوع β1 و β2 و β3
- مستقبل الكالسيتونين
- مستقبل الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين
- مستقبل هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين
- مستقبلات الدوبامين D1 و D5
- مستقبل هرمون تحفيز الجريبات
- مستقبل الببتيد المثبط للمعدة
- مستقبلات الجلوكاجون
- مستقبل هرمون إطلاق هرمون النمو
- مستقبلات الهيستامين H2
- مستقبل الهرمون اللوتيني/مستقبل موجهة الغدد التناسلية المشيمية
- مستقبلات الميلانوكورتين : MC1R ، MC2R (المعروف أيضًا باسم مستقبل ACTH)، MC3R ، MC4R ، MC5R
- مستقبلات الشم ، من خلال G olf في الخلايا العصبية الشمية
- مستقبلات هرمون الغدة الدرقية PTH1R و PTH2R
- مستقبلات البروستاجلاندين من النوعين D2 و I2
- مستقبلات السيكريتين
- مستقبلات هرمون الغدة الدرقية
- مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1
- مستقبل الفازوبريسين 2
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000087460 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027523 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ إليس سي، المشاركون في استبيان مجلة Nature Reviews لاكتشاف الأدوية حول مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (يوليو 2004). "حالة أبحاث مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج في عام 2004". Nature Reviews. اكتشاف الأدوية . 3 (7): 575، 577-626 . doi : 10.1038/nrd1458 . PMID 15272499. S2CID 33620092 .
- 1 2 3 4 5 جيلمان، أ. ج. (1987). "بروتينات ج: محولات الإشارات الناتجة عن المستقبلات". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 56 : 615-649 . doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327. S2CID 33992382 .
- 1 2 3 4 5 رودبيل م (1995). " محاضرة نوبل: نقل الإشارة: تطور فكرة" . تقارير العلوم البيولوجية . 15 (3): 117-133 . doi : 10.1007/ bf01207453 . PMC 1519115. PMID 7579038. S2CID 11025853 .
- ↑ بورفيس د، أوغسطين جي جي، فيتزباتريك د، هول دبليو سي، لامانتيا إيه إس، وايت إل إي، محررو (2007). علم الأعصاب ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ص 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
روابط خارجية
- G(s)alpha في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- GNAS+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P63092 (Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short) في PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 20
- بروتينات جي
- بروتينات الغشاء المحيطي
- تقنيات التذكر الطبية
