ثنائي ميثيل تريبتامين

يُستخدم ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) إما في صورته النقية أو في صورة مواد طبيعية المصدر . ^{[ 2 ] [ 1 ]} يوجد بشكل طبيعي في العديد من النباتات ، ومن أبرزها نباتات Psychotria viridis و Mimosa tenuiflora و Diplopterys cabrerana . ^{[ 21 ] [ 2 ] [ 22 ]} غالبًا ما يوجد هذا المخدر إلى جانب نظائره القريبة 5-MeO-DMT (ميبوفوتينين) وبوفوتينين (5-HO-DMT). ^{[ 22 ]} وقد استُخدم على نطاق واسع كمُحفز للوعي أو لأغراض شامانية في أمريكا الوسطى والجنوبية ، على سبيل المثال بين شعوب الأمازون . ^{[ 2 ]} ويشمل ذلك مشروب الأياهواسكا التقليدي وأشكالًا أخرى. ^{[ ٢ ]} الأياهواسكا عبارة عن مزيج مغلي من نباتات مختلفة، بما في ذلك نبات يحتوي على ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) مثل Psychotria viridis أو Psychotria carthagenensis أو Diplopterys cabrerana، بالإضافة إلى نبات آخر يُعرف باسم Banisteriopsis caapi . ^{[ ٢ ] [ ٢٣ ]} يمكن استخدام وصفات متنوعة لتحضير هذا المشروب. ^{[ ٢٤ ]} عادةً ما يكون ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) هو المكون النشط الرئيسي في الأياهواسكا، ولكن في بعض الأحيان تُحضّر الأياهواسكا أيضًا بنباتات لا تحتوي على ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). ^{[ ٢٥ ] [ ٢٣ ]} يوجد هذا الدواء أيضًا كقلويد ثانوي في أنواع الاستنشاق المهلوسة مثل تلك المصنوعة من نباتات Virola أو Anadenanthera، ولكن في هذه الأنواع يكون المكون النشط الرئيسي هو 5-MeO-DMT و/أو bufotenin. ^{[ ٢٢ ] [ ٢٦ ]} بالإضافة إلى استخدامه كمُنشّط للوعي، يُستخدم ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) لأغراض ترفيهية . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

لا يُعدّ DMT فعالًا عند تناوله عن طريق الفم بمفرده، ويُعطى عن طريق الحقن ، مثل التدخين ، أو الحقن العضلي ، أو الحقن تحت الجلد ، أو الحقن الوريدي . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 23 ]} كما جُرّبت طرق أخرى مثل الاستنشاق الأنفي ، أو الاستنشاق الفموي ، أو الاستنشاق الشرجي، ولكن وُجد أنها جميعًا غير فعالة. ^{[ 3 ] [ 1 ]} ويعود عدم فعالية DMT عند تناوله عن طريق الفم إلى سرعة استقلابه بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A). ^{[ 2 ] [ 23 ]} ومع ذلك، عند تناوله مع مثبط غير قابل للعكس لأوكسيداز أحادي الأمين (MAOI) أو مثبط قابل للعكس لـ MAO-A (RIMA) مثل قلويدات الحرمل كالهرمين أو الهارمالين ، أو مثبط RIMA دوائي مثل موكلوبيميد ، يصبح DMT فعالًا عند تناوله عن طريق الفم لفترة أطول مقارنةً باستخدامه عن طريق الحقن وحده. ^{[ 2 ] [ 27 ] [ 11 ] [ 23 ]} تحتوي بعض النباتات، مثل نبات الحرمل (Peganum harmala) ونبات البانيستريوبسيس كابي (Banisteriopsis caapi) المستخدمة في الأياهواسكا، على قلويدات الحرمل التي تسمح لـ DMT بأن يصبح فعالاً عند تناوله عن طريق الفم. ^{[ 2 ]} عندما يُستخدم DMT عن طريق الفم مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) وتكون المواد غير طبيعية المصدر، يُعرف هذا المزيج باسم فارماهواسكا . ^{[ 27 ]} تشانغا (Changa) هو شكل نباتي من DMT يُدخن. ^{[ 28 ]} يُحدث تدخين DMT وحقنه وريدياً تأثيرات شديدة للغاية ولكنها قصيرة الأمد، بينما يُحدث الحقن العضلي، وخاصةً تناوله عن طريق الفم مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، تأثيرات أقل شدة ولكنها تدوم لفترة أطول. ^{[ 3 ] [ 1 ]}

في كتابه "TiHKAL" ( التريبتامينات التي عرفتها وأحببتها ) ومنشورات أخرى، يذكر ألكسندر شولجين أن جرعة DMT تزيد عن 350  ملغ فموياً، ومن 60 إلى 100  ملغ عضلياً أو تحت الجلد أو عن طريق التدخين، ومن 4 إلى 30  ملغ وريدياً. ^{[ 1 ] [ 3 ]} كما ذكر أن جرعات من 150 إلى 350  ملغ أو حتى 1000  ملغ فموياً، وجرعة 100  ملغ عن طريق الفم، لم تُحدث أي تأثير، بينما كانت جرعات من 20 إلى 80  ملغ عضلياً، ومن 30 إلى 100  ملغ مدخنة، ومن 15 إلى 30  ملغ وريدياً، فعّالة في إحداث تأثير. ^{[ 1 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 23 ]} فيما يتعلق بالحقن العضلي، تظهر التأثيرات الأولية عند جرعة 30  ملغ، وتظهر التأثيرات الكاملة عند جرعة تتراوح بين 50 و100  ملغ. ^{[ 29 ] [ 1 ]} وبالمثل، تتراوح جرعة التأثيرات الكاملة مع الحقن تحت الجلد بين 60 و100  ملغ. ^{[ 29 ]} أما بالنسبة للحقن الوريدي، فإن جرعة 4  ملغ لم تكن قابلة للتمييز عن الدواء الوهمي ، وجرعة 8  ملغ أحدثت تأثيرات جسدية فقط دون أي تأثيرات نفسية، وجرعة 15  ملغ أحدثت تأثيرات هلوسة أولية، وجرعة 30  ملغ أحدثت تأثيرات هلوسة قوية. ^{[ 1 ]} يذكر شولجين أن مدة تأثير DMT عن طريق الحقن وحده تصل إلى  ساعة واحدة. ^{[ 1 ]}

في منشورات أخرى أحدث، وُصفت نطاقات جرعات مختلفة من ثنائي ميثيل تريبتامين المستنشق تتراوح بين 2 و100  ملغ أو بين 15 و60 ملغ ^{[ 30 ] [ 31 ]} ، وأُفيد بأن الجرعات النموذجية تتراوح بين 40 و50 ملغ ^{[ 11 ]} . أما بالنسبة للحقن الوريدي، واستنادًا إلى الدراسات السريرية الحديثة، فقد وُصفت جرعة 15 ملغ بأنها جرعة منخفضة، و25 ملغ بأنها جرعة متوسطة أو ذات "تأثير جيد"، و30 ملغ بأنها جرعة عالية أو ذات " تأثير مُذيب للأنا " ^{[ 32 ]} . ومع ذلك، قد يكون هناك حد أقصى لشدة تأثيرات ثنائي ميثيل تريبتامين، حيث يتم الوصول إلى التشبع عند جرعات تتراوح بين 15 و20 ملغ ^{[ 7 ]} . أما بالنسبة للحقن العضلي، فقد لوحظ نطاق يتراوح بين 50 و100 ملغ، مع جرعة نموذجية مُقدَّرة تبلغ 75 ملغ. ^{[ 33 ]} يبدأ مفعول ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) خلال 10 إلى 15 ثانية عند تدخينه، ^{[ 5 ] [ 2 ] [ 4 ]} وخلال 2 إلى 5 دقائق عند حقنه وريديًا، ^{[ 2 ]} وخلال 2 إلى 5 دقائق عند حقنه عضليًا. ^{[ 3 ] [ 4 ]} بالإضافة إلى ذلك، تتراوح مدته بين 5 إلى 20 دقيقة (بمعدل 12 دقيقة) عند استنشاقه، ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 31 ]} وأقل من 30 دقيقة عند حقنه وريديًا، ^{[ 4 ] [ 11 ]} وبين 30 إلى 60 دقيقة عند حقنه عضليًا. ^{[ 3 ] [ 4 ]}               

تم مؤخرًا تطوير طريقة جديدة لإعطاء DMT عن طريق التسريب الوريدي المستمر (أي "التقطير الوريدي"، والمعروف أيضًا باسم " DMTx ")، والتي يمكن أن تُطيل مدة تأثير DMT الوريدي إلى ساعات. ^{[ 32 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} يتراوح نطاق الجرعة لهذه الطريقة بين 0.6 و1.8  ملغ في الدقيقة، حيث  تُعتبر 0.6 ملغ/دقيقة جرعة منخفضة، و1.2  ملغ/دقيقة جرعة متوسطة أو "فعالة"، بينما  تُعتبر 1.8 إلى 2.4 ملغ/دقيقة جرعة عالية أو " مُسببة لتلاشي الوعي ". ^{[ 32 ] [ 34 ]} بالإضافة إلى التسريب الوريدي المستمر، تم تطوير وتوزيع أقلام تبخير DMT كبديل للتدخين. ^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}

إلى جانب DMT المُعطى عن طريق الحقن، وصف شولجين أيضًا خصائص DMT المُتناول عن طريق الفم مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) ومهلوس الهارمالين الشبيه بالإيبوجين ، أو في بعض الحالات بذور الحرمل (Peganum harmala) في مشروب TiHKAL . ^{[ 41 ]} يُعد هذا المزيج شكلاً من أشكال الفارماهواسكا، وهو مشابه للأياهواسكا. ^{[ 41 ]} ارتبطت جرعات من 20 إلى 50  ملغ من الهارمالين مع 55 إلى 60 ملغ من DMT، كلاهما عن طريق الفم، بتأثيرات طفيفة أو معدومة. ^{[ 41 ]} عند تناول جرعات أعلى من الهارمالين، بما في ذلك 80 إلى 150 ملغ، مع 35 إلى 120 ملغ من DMT، كلاهما عن طريق الفم، ظهر نشاط واضح لمثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) وأصبحت التأثيرات أكثر وضوحًا. ^{[ 41 ]} حددت منشورات أحدث الجرعات الموصى بها عادةً بـ 50 ملغ من DMT و100 ملغ من الهارمالين عن طريق الفم. ^{[ 11 ]} بالإضافة إلى ثنائي ميثيل تريبتامين مع الهارمالين، درس جوناثان أوت خصائص وتأثيرات ثنائي ميثيل تريبتامين الفموي مع الهارمين . ^{[ 42 ] [ 43 ]} ووجد أن الجرعة العتبية هي 20 أو 30 ملغ من ثنائي ميثيل تريبتامين و120 ملغ من الهارمين فمويًا. ^{[ 42 ] [ 43 ]} كما ذكر شولجين في مجلة TiHKAL أن جرعات تتراوح بين 35 و40 ملغ من ثنائي ميثيل تريبتامين و140 إلى 190 ملغ من الهارمين كانت فعالة بشكل واضح، بينما كانت الجرعات الأصغر، 30 ملغ من ثنائي ميثيل تريبتامين و120 إلى 140 ملغ من الهارمين فمويًا، غير فعالة. ^{[ 44 ]} وعلى النقيض من الهارمالين، لا يُحدث الهارمين تأثيرات نفسية خاصة به عند استخدامه بجرعات تصل إلى 300 ملغ فمويًا على الأقل. ^{[ 44 ] [ 45 ]} في مشروب فارماهواسكا، يُتناول قلويد الحرمل عادةً أولاً، ثم يُتناول ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) بعد 15 إلى 20 دقيقة، مع إمكانية استخدام فترات زمنية أقصر أو أطول. ^{[ 11 ] [ 44 ]} يبدأ مفعول ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) عن طريق الفم مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) خلال ساعة واحدة ^{[ 3 ] [ 4 ]} ، ويستمر من 4 إلى 6 ساعات. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 27 ]}               

تشمل التجارب الذاتية لـ DMT بلا شك تشوهات وهلوسات عميقة في إدراك الزمن، وتشوهات بصرية وسمعية ولمسية وحسية عميقة، وتجارب أخرى، بحسب معظم الروايات المباشرة، تتحدى الوصف اللفظي أو البصري. ^{[ 46 ]} ومن الأمثلة على ذلك إدراك الهندسة الزائدية أو رؤية أشياء مستحيلة تشبه أعمال إيشر . ^{[ 47 ]}

حاولت العديد من الدراسات التجريبية العلمية قياس التجارب الذاتية لحالات الوعي المتغيرة الناتجة عن الأدوية في ظل ظروف آمنة وخاضعة لرقابة عالية.

أجرى ريك ستراسمان وزملاؤه دراسة استمرت خمس سنوات حول مادة DMT في جامعة نيو مكسيكو خلال تسعينيات القرن الماضي. ^{[ 48 ]} وقد قدمت النتائج رؤى ثاقبة حول طبيعة التجارب النفسية الذاتية الناتجة عن تعاطي المواد المهلوسة. في هذه الدراسة، تلقى المشاركون جرعة DMT عن طريق الحقن الوريدي، وأشارت النتائج إلى إمكانية حدوث تجارب نفسية مختلفة تبعًا للجرعة. فقد  أدت الجرعات المنخفضة (0.01 و0.05 ملغم/كغم) إلى بعض الاستجابات الجمالية والعاطفية، ولكن ليس إلى تجارب هلوسة (على سبيل المثال،  أظهرت جرعة 0.05 ملغم/كغم خصائص مهدئة ومحسنة للمزاج بشكل طفيف). ^{[ 48 ]} في المقابل، وصف الباحثون الاستجابات الناتجة عن الجرعات العالية (0.2 و0.4  ملغم/كغم) بأنها "هلوسة"، حيث أدت إلى "عرض صور بصرية سريعة الحركة وملونة بشكل مكثف، سواء كانت صورًا مُشكَّلة أو مجردة أو كليهما". وبالمقارنة مع الحواس الأخرى، كانت الحاسة البصرية هي الأكثر تأثرًا. أبلغ المشاركون عن هلوسات بصرية، وهلوسات سمعية أقل، وأحاسيس جسدية محددة تتطور إلى شعور بالانفصال الجسدي، بالإضافة إلى تجارب النشوة والهدوء والخوف والقلق. ^{[ 48 ]} تتوافق هذه التأثيرات المرتبطة بالجرعة بشكل جيد مع "تقارير الرحلات" المنشورة بشكل مجهول على الإنترنت، حيث يبلغ المستخدمون عن "اختراقات" عند تجاوز جرعات معينة. ^{[ 49 ]}

كما أكد ستراسمان على أهمية السياق الذي يتم فيه تناول المخدر. وادعى أن مادة DMT ليس لها أي فوائد بحد ذاتها، بل إن السياق الذي يتم فيه تناولها ومكانها يلعب دورًا هامًا. ^{[ 50 ] [ 48 ]}

يبدو أن مادة DMT قادرة على إحداث حالة أو شعور يعتقد فيه الشخص أنه "يتواصل مع كائنات ذكية أخرى" (انظر " لقاءات مع الكيانات " أدناه). وتُنتج الجرعات العالية من DMT حالة تتضمن إحساسًا بـ"ذكاء آخر" يصفه البعض بأنه "فائق الذكاء"، ولكنه "منفصل عاطفيًا". ^{[ 48 ]}

أظهرت دراسة أجراها أدولف ديتريش ودانيال لامبارتر عام ١٩٩٥ أن حالة الوعي المتغيرة الناتجة عن ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) تتأثر بشدة بالعوامل الاعتيادية أكثر من العوامل الظرفية. في هذه الدراسة، استخدم الباحثون ثلاثة أبعاد من استبيان APZ لفحص حالة الوعي المتغيرة. يشير البعد الأول، وهو اللامحدودية المحيطية (OB)، إلى تلاشي حدود الأنا ويرتبط في الغالب بالمشاعر الإيجابية. ^{[ ٥١ ]} أما البعد الثاني، وهو تلاشي الأنا القلق (AED)، فيمثل اضطرابًا في الأفكار وانخفاضًا في الاستقلالية والتحكم الذاتي. وأخيرًا، يشير إعادة الهيكلة الرؤيوية (VR) إلى الأوهام السمعية/البصرية والهلوسات. ^{[ ٥٢ ]} أظهرت النتائج تأثيرات قوية ضمن البعدين الأول والثالث في جميع الحالات، وخاصة مع ثنائي ميثيل تريبتامين، وأشارت إلى ثبات قوي في ردود الفعل المُستثارة بغض النظر عن الحالة بالنسبة لمقياسي اللامحدودية المحيطية وإعادة الهيكلة الرؤيوية. ^{[ ٥١ ]}

وصف ألكسندر شولجين في كتابه "TiHKAL " ( التريبتامينات التي عرفتها وأحببتها ) آثار مادة DMT المُعطاة عن طريق الحقن . ^{[ 1 ]} شملت الآثار الإدراكية الشعور بالغرابة ، ورؤية صور ذهنية عند إغلاق العينين مثل صور كاليدوسكوبية ملونة جميلة، وأنماط هندسية سريعة الحركة، ومشاهد معقدة ورائعة تتناوب بسرعة كبيرة، ورؤية هلوسات بصرية عند فتح العينين مثل أنماط متحركة، وأنماط تتحول إلى رؤوس حيوانات، ووجوه تبدو كأقنعة، واضطرابات وتشوهات إدراكية ، واصفرار المجال البصري ، وتغيرات سمعية نادرة. ^{[ 1 ]} وشملت آثار أخرى الشعور بالثمالة أو التخدير ، ورؤية كل شيء ضبابيًا، والشعور باندفاع مفاجئ ، وتمدد الزمن ، وفقدان الإدراك المكاني ، وتلاشي الذات ، والشعور كما لو أن المرء قد مات أو لم يعد موجودًا، والشعور كما لو أنه بلا جسد، والشعور بأنه يتحرك بسرعة الضوء ، والشعور بأنه ينظر إلى الكون بأسره، ومواجهة كيانات أو مخلوقات غريبة . ^{[ 1 ]} شملت التأثيرات العاطفية تغيرات في الحالة المزاجية، وشعورًا بالنشوة ، وارتباط الصور الذهنية بمحتوى عاطفي عميق ودلالات قوية، وشعورًا بالإرهاق، وقلقًا وخوفًا ، وشعورًا بالاختناق ، وإحساسًا بالرهبة والهلاك، ورغبةً شديدةً في التواجد مع الأم. ^{[ 1 ]} أما الآثار الجانبية الجسدية فشملت اتساع حدقة العين ، ووخزًا ، ورعشة ، وخدرًا ، وتعرقًا ، ودوارًا ، وحركات لا إرادية ، وغثيانًا خفيفًا ، وزيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم . ^{[ 1 ]}

بالإضافة إلى تأثير DMT عن طريق الحقن، وصف شولجين تأثيرات تناول DMT عن طريق الفم مع الهارمالين ، أو في بعض الحالات بذور الحرمل (Peganum harmala) ، في دراسة TiHKAL . ^{[ 41 ]} وشملت هذه التأثيرات، التي تم الإبلاغ عنها، رؤية صور ذهنية عند إغلاق العينين، مثل الألوان، وأنماط متكررة بشكل لا نهائي ومتموجة، وصور كاليدوسكوبية، وتغيرات بصرية مثل ألوان وأنماط أكثر سطوعًا وتشوهات، وتحسن في الموسيقى ، وتشوه في إدراك الزمن، ووضوح في الرؤية ، وإلهامات، وشعور بالنشوة، وتغيرات عاطفية ، وشعور بالحيوية والإثارة ، والاكتئاب ، واليأس ، والشعور بالذهان . ^{[ 41 ]} وشملت التأثيرات الأخرى صعوبة في التركيز على الأفكار، واضطراب في الذاكرة قصيرة المدى ، والشعور بالبرد، والغثيان، واضطراب في المشي أو صعوبة في المشي، وشعور بالنشوة بعد تناول الجرعة . ^{[ 41 ]} وتُعزى التأثيرات السابقة بشكل متفاوت إلى كل من DMT والهارمالين، حيث يُنتج الهارمالين أيضًا تأثيرات مهلوسة خاصة به عند تناول جرعات كافية، على سبيل المثال 150 ملغ أو أكثر. ^{[ 41 ]} 

وفقًا لدراسة استجابة الجرعة على البشر، فإن إعطاء ثنائي ميثيل تريبتامين عن طريق الوريد أدى إلى ارتفاع طفيف في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وقطر الحدقة ودرجة حرارة المستقيم، بالإضافة إلى رفع تركيزات بيتا - إندورفين ، والكورتيكوتروبين ، والكورتيزول ، والبرولاكتين في الدم ؛ وارتفعت مستويات هرمون النمو في الدم بالتساوي استجابة لجميع جرعات ثنائي ميثيل تريبتامين، ولم تتأثر مستويات الميلاتونين . ^{[ 48 ]}

في خمسينيات القرن العشرين، اعتُبر الإنتاج الداخلي للمواد المؤثرة على العقل تفسيرًا محتملاً لأعراض الهلوسة في بعض الأمراض النفسية؛ ويُعرف هذا بفرضية نقل الميثيل. ^{[ 73 ]} تشير عدة فرضيات تخمينية، لم تُختبر بعد، إلى أن ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) يُنتَج داخليًا في دماغ الإنسان، وله دور في بعض الحالات النفسية والعصبية. ^{[ 74 ]} يوجد ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) بشكل طبيعي بكميات ضئيلة في أدمغة الفئران، والسائل النخاعي الشوكي البشري، وأنسجة أخرى لدى الإنسان والثدييات الأخرى. ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]} علاوة على ذلك، يُعبَّر عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للإنزيم الضروري لإنتاج ثنائي ميثيل تريبتامين ( INMT ) في قشرة المخ البشري، والضفيرة المشيمية، والغدة الصنوبرية، مما يُشير إلى دور داخلي له في دماغ الإنسان. ^{[ 79 ]} في عام 2011، خلص نيكولاس كوزي من كلية الطب والصحة العامة بجامعة ويسكونسن ، وثلاثة باحثين آخرين، إلى أن إنزيم INMT، المرتبط بالتخليق الحيوي لـ DMT والمهلوسات الداخلية، موجود في الغدة الصنوبرية، وخلايا العقدة الشبكية، والحبل الشوكي لدى الرئيسيات غير البشرية (قرد المكاك الريسوسي ). ^{[ 80 ]} اقترح عالم الأحياء العصبية أندرو غاليمور في عام 2013 أنه على الرغم من أن DMT قد لا يكون له وظيفة عصبية حديثة، إلا أنه ربما كان مُعدِّلًا عصبيًا سلفيًا يُفرز بتركيزات مُهلوسة أثناء نوم حركة العين السريعة ، وهي وظيفة فُقدت الآن. ^{[ 62 ]}

قد يُثير ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) ردود فعل نفسية، تُعرف بالعامية باسم " الرحلة السيئة "، مثل الخوف الشديد، والبارانويا، والقلق، ونوبات الهلع ، والذهان الناجم عن تعاطي المواد المخدرة ، لا سيما لدى الأفراد المُعرّضين لذلك. ^{[ 81 ] [ 82 ]}

يُعتبر ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، كغيره من المؤثرات العقلية السيروتونينية، غير مُسبب للإدمان وذو احتمالية منخفضة للإساءة. ^{[ 46 ]} وأفادت دراسة تناولت اضطراب تعاطي المواد وفقًا لمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV) أن معظم المهلوسات لا تُسبب الإدمان، على عكس الأدوية النفسية الأخرى مثل المنشطات والمهدئات . ^{[ 81 ] [ 83 ]} وحتى الآن، لا توجد دراسات تُشير إلى أعراض انسحاب المخدرات عند التوقف عن تناول DMT، وقد تكون احتمالية الإدمان على DMT وخطر الاضطرابات النفسية المستمرة ضئيلة عند استخدامه بشكل غير متكرر؛ ومع ذلك، لم يتم توثيق احتمالية الإدمان الفسيولوجي على DMT والأياهواسكا بشكل قاطع. ^{[ 84 ]}

على عكس المؤثرات العقلية الكلاسيكية الأخرى، لا يبدو أن هناك تحملاً يتطور للتأثيرات الذاتية لـ DMT. ^{[ 3 ] [ 85 ]} تشير الدراسات إلى أن DMT لم يُظهر تحملاً عند تناوله مرتين يومياً، يفصل بينهما 5  ساعات، لمدة 5  أيام متتالية؛ وتشير التقارير الميدانية إلى فترة مقاومة تتراوح بين 15 و30  دقيقة فقط، بينما كانت مستويات DMT في البلازما شبه معدومة  بعد 30 دقيقة من الحقن الوريدي . ^{[ 85 ] [ 86 ]} كما تشير دراسة أخرى أجريت على أربع جلسات حقن DMT متقاربة  بفواصل زمنية 30 دقيقة إلى عدم تراكم التحمل للتأثيرات النفسية للمركب، في حين انخفضت استجابات معدل ضربات القلب والتأثيرات العصبية الصماء مع التناول المتكرر. ^{[ 85 ] [ 86 ]} وبالمثل، لا يبدو أن هناك تحملاً يتطور للأياهواسكا . ^{[ 21 ] [ 87 ]} لم تُظهر جرعة كاملة من DMT ذات تأثير هلوسي كامل أي تحمل متبادل لدى الأشخاص الذين لديهم تحمل عالٍ لـ LSD ؛ ^{[ 88 ]} وبالتالي، تشير الأبحاث إلى أن DMT يُظهر خصائص دوائية فريدة مقارنةً بالمؤثرات العقلية الكلاسيكية الأخرى. ^{[ 86 ]} ومع ذلك، وخلافًا للنتائج السابقة، وجدت دراسات سريرية لاحقة استخدمت DMT عن طريق التسريب الوريدي المستمر (المعروف أيضًا باسم DMTx ) تطورًا سريعًا ومعتدلًا للتحمل الحاد مع DMT. ^{[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة لاستخدام العلاج المعدل للمرض (DMT) على المدى الطويل، باستثناء بعض الأحداث القلبية الوعائية الحادة. ^{[ 82 ]} يُحدث تناول العلاج المعدل للمرض (DMT) بشكل متكرر أو لمرة واحدة تغييرات ملحوظة في الجهاز القلبي الوعائي، ^{[ 82 ]} مع ارتفاع في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي؛ ورغم أن هذه التغييرات لم تكن ذات دلالة إحصائية، فقد لوحظ اتجاه قوي نحو الدلالة الإحصائية لضغط الدم الانقباضي عند الجرعات العالية. ^{[ 89 ]}

يرتبط DMT بشكل غير انتقائي بتقارب أقل من 0.6 ميكرومول/لتر بمستقبلات السيروتونين  التالية : 5-HT _1A ، ^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]} 5-HT _1B ، ^{[ 112 ] [ 103 ]} 5-HT _1D ، ^{[ 112 ] [ 114 ] [ 103 ]} 5-HT _2A ، ^{[ 112 ] [ 114 ] [ 103 ] [ 115 ]} 5-HT _2B ، ^{[ 112 ] [ 103 ]} 5-HT _2C ، ^{[ 112 ] [ 103 ] [ 115 ]} 5-HT ₆ ، ^{[ 112 ] [ 103 ]} و5- HT ₇ . ^{[ 112 ] [ 103 ]} تم تحديد تأثيره كمحفز على مستقبلات 5- _HT1A ، ^{[ 113 ]} و5-HT2A _و5- HT2C _. [ ^{112 ] [ 103 ] [ 115 ] ولا} تزال فعاليته على مستقبلات السيروتونين الأخرى قيد الدراسة. ومن الأهمية بمكان تحديد فعاليته على مستقبل 5-HT2B البشري، حيث _أثبتت تجربتان مخبريتان أن DMT يتمتع بألفة عالية لهذا المستقبل: 0.108 ميكرومول/لتر ^{[ 103 ]} و0.184 ميكرومول/لتر. ^{[ 112 ]} وقد يكون لهذا الأمر أهمية خاصة لأن الاستخدام المزمن أو المتكرر للأدوية السيروتونينية التي تُظهر ألفة عالية وتأثيرًا محفزًا واضحًا على مستقبل 5-HT2B _قد ارتبط بشكل مباشر بأمراض صمامات القلب . ^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]}  

كما ثبت أن له ألفة لمستقبلات الدوبامين D1 ، ومستقبلات ألفا _-1 الأدرينالية ، _{ومستقبلات} ألفا _-2 الأدرينالية ، ومستقبلات الإيميدازولين-1 ، ومستقبلات سيغما _1. ^{[ 114 ] [ 103 ] [ 119 ]} وقد أثبتت أدلة متضافرة تنشيط مستقبل سيغما ₁ عند تركيزات تتراوح بين 50 و100 ميكرومول/لتر. ^{[ 120 ]} أما فعاليته على مواقع ارتباط المستقبلات الأخرى فلا تزال غير واضحة. كما ثبت في المختبر أنه ركيزة لناقل السيروتونين على سطح الخلية (SERT) الموجود في الصفائح الدموية البشرية، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) في الفئران، والذي تم التعبير عنه بشكل عابر في خلايا Sf9 لدودة جيش الخريف . ثبّط DMT امتصاص السيروتونين في الصفائح الدموية بوساطة ناقل السيروتونين (SERT) بمتوسط ​​تركيز 4.00 ± 0.70 ميكرومول/لتر، وامتصاص السيروتونين بوساطة ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) بمتوسط ​​تركيز 93 ± 6.8 ميكرومول/لتر. ^{[ 121 ]} إضافةً إلى ذلك، يُعدّ DMT عاملًا قويًا لإطلاق السيروتونين ، حيث تبلغ قيمة تركيزه الفعال النصفي (EC50 ₎ 81-114 نانومول، وفعاليته القصوى ₍ Emax ) 78%. ^{[ 107 ] [ 104 ] [ 110 ]}    

كما هو الحال مع ما يُسمى بـ"المهلوسات الكلاسيكية" الأخرى، ^{[ 122 ]} يُعزى جزء كبير من التأثيرات المهلوسة لـDMT إلى التنشيط الانتقائي الوظيفي لمستقبل 5-HT2A _. [ ^{48 ] [ 112 ] [ 123 ] [124] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] تتراوح تركيزات DMT} التي تُحدث 50% من تأثيره الأقصى (التركيز الفعال النصفي = EC50 ₎ على مستقبل 5- _HT2A البشري في المختبر بين 0.118 و0.983  ميكرومول/لتر. ^{[ 112 ] [ 103 ] [ 115 ] [ 128 ]} يتوافق هذا النطاق من القيم بشكل جيد مع نطاق التركيزات المقاسة في الدم والبلازما بعد تناول جرعة مهلوسة كاملة.

يُعدّ DMT أحد المواد المخدرة القليلة التي لا يُعرف عنها أنها تُسبب تحملاً لتأثيراتها المهلوسة. ^{[ 85 ] [ 129 ]} قد يعود عدم وجود تحمل لـ DMT إلى حقيقة أنه، على عكس مواد مخدرة أخرى مثل LSD و DOI ، لا يُسبب DMT انخفاض حساسية مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _في المختبر . ^{[ 85 ] [ 115 ]} قد يكون هذا بسبب كون DMT مُنشطًا انتقائيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{129 ] [ 104 ] وبشكل} أكثر تحديدًا، يُنشط DMT مسار إشارات _Gq لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _دون استقطاب β-arrestin2 بشكل ملحوظ . ^{[ 129 ] [ 104 ]} يرتبط تنشيط β-أريستين2 بانخفاض تنظيم المستقبلات وظاهرة التحمل السريع . ^{[ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]} على غرار DMT، يُعد 5-MeO-DMT ناهضًا انتقائيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _، مع حد أدنى من تجنيد β-أريستين2، وقد ارتبط أيضًا بتحمل ضئيل لتأثيراته المهلوسة. ^{[ 132 ] [ 104 ]} من ناحية أخرى، قد يكون عدم وجود تحمل واضح لـ DMT والعوامل المماثلة مرتبطًا ببساطة بفترات تأثيرها القصيرة جدًا . ^{[ 133 ]} على النقيض من النتائج السابقة، وجدت أبحاث لاحقة أن التسريب الوريدي المستمر لـ DMT يُنتج تحملًا حادًا معتدلًا. ^{[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

بما أن DMT أظهر فعالية أفضل قليلاً (EC50 ₎ على مستقبل السيروتونين 5-HT2C البشري _{مقارنةً} بمستقبل السيروتونين 5-HT2A _، [ ^{103 ] [ 115 ] فإن} مستقبل السيروتونين 5-HT2C _يُعتقد أيضاً أنه يلعب دوراً في تأثيرات DMT. ^{[ 124 ] [ 134 ]} يُظهر الدواء تأثيراً ناهضاً واضحاً على مستقبل السيروتونين 5-HT2C _. [ ^{135 ] قد} تلعب مستقبلات أخرى، مثل مستقبل السيروتونين 5- _HT1A ^{[ 114 ] [ 124 ] [ 126 ]} ومستقبل سيغما σ1 _، دوراً أيضاً. ^{[ 120 ] [ 136 ]}

في عام ٢٠٠٩، طُرحت فرضية مفادها أن ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) قد يكون ربيطة داخلية لمستقبل سيغما _١. ^{[ ١٢٠ ] [ ١٣٦ ]} يتشابه تركيز DMT اللازم لتنشيط سيغما _١ في المختبر (٥٠-١٠٠ ميكرومول/لتر) مع التركيز الفعال سلوكيًا الذي تم قياسه في دماغ الفأر، والذي يبلغ حوالي ١٠٦ ميكرومول/لتر. ^{[ ١٣٧ ]} وهذا أعلى بأربعة مراتب على الأقل من متوسط ​​التركيزات المقاسة في أنسجة دماغ الجرذان أو بلازما الإنسان في الظروف القاعدية (انظر: DMT الداخلي )، لذا من المرجح أن يتم تنشيط مستقبلات سيغما _١ فقط في ظل ظروف التركيزات الموضعية العالية من DMT. إذا تم تخزين DMT في الحويصلات المشبكية، ^{[ ١٢١ ]} فقد تحدث مثل هذه التركيزات أثناء إطلاق الحويصلات. على سبيل المثال، بينما يتراوح متوسط ​​تركيز السيروتونين في أنسجة الدماغ بين 1.5 و4 ميكرومول/لتر، ^{[ 138 ] [ 139 ]} فقد قُيس تركيزه في الحويصلات المشبكية عند 270 ملي مولار. ^{[ 140 ]} بعد إطلاقه من الحويصلات، يُقدّر تركيز السيروتونين الناتج في الشق المشبكي، حيث توجد مستقبلات السيروتونين، بحوالي 300 ميكرومول/لتر. وبالتالي، فبينما تُعدّ قياسات تقارب ارتباط المستقبلات وفعاليتها ومتوسط ​​تركيزاتها في الأنسجة أو البلازما مفيدة في المختبر ، إلا أنها لا تُنبئ على الأرجح بتركيزات DMT في الحويصلات أو في المستقبلات المشبكية أو داخل الخلايا. في ظل هذه الظروف، تصبح مفاهيم انتقائية المستقبلات غير ذات جدوى، ويبدو من المرجح أن معظم المستقبلات التي حُدّدت كأهداف لـ DMT (انظر أعلاه) تُشارك في إحداث تأثيراته المُهلوسة.    

يُنتج ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT ) استجابة ارتعاش الرأس (HTR)، وهي مؤشر سلوكي لتأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة ، لدى القوارض. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 141 ] [ 33 ]} ومع ذلك، فإن تأثيراته في نموذج استجابة ارتعاش الرأس لدى الفئران تعتمد بشكل كبير على السلالة، بما في ذلك إنتاج استجابة ارتعاش رأس مماثلة لتلك التي تُنتجها المواد المهلوسة الأخرى، أو إنتاج استجابة ارتعاش رأس أضعف بكثير من تلك التي تُنتجها المواد المهلوسة الأخرى، أو عدم إنتاج أي استجابة ارتعاش رأس على الإطلاق. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 141 ]} قد تُعزى هذه النتائج المتضاربة إلى سرعة استقلاب ثنائي ميثيل تريبتامين و/أو خصائص أخرى مميزة له في الأنواع المختلفة. ^{[ 3 ]} بالإضافة إلى استجابة ارتعاش الرأس، يُستخدم ثنائي ميثيل تريبتامين أيضًا كبديل لـ LSD و DOM في اختبارات تمييز الأدوية لدى القوارض . ^{[ 33 ]}

وقد تبين أن مادة DMT تزيد من مستويات الأوكسيتوسين لدى البشر. ^{[ 35 ]}

يُعتقد أن معدل دخول ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) إلى الدماغ، وبالتالي طريقة إعطائه ، قد يؤثر على تأثيراته، حيث تُعزز الطرق الأسرع، كالحقن الوريدي والاستنشاق ، تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _وما يترتب عليه من تأثيرات مهلوسة. ^{[ 7 ]} على سبيل المثال، يُنتج حقن وريدي سريع لجرعة 15  ملغ من DMT تأثيرات ذروة أقوى من التسريب المستمر بمعدل 1  ملغ/دقيقة على مدى 1.5  ساعة، على الرغم من أن الأخير يحقق مستويات ذروة أعلى من DMT. ^{[ 7 ]}

في سبتمبر 2020، كشفت دراسة مخبرية وحيوانية أن مادة DMT الموجودة في مشروب الأياهواسكا تعزز تكوين الخلايا العصبية . ^{[ 142 ]} وقد وُجد أن DMT مُحفز لللدونة العصبية ، وهو مركب قادر على تعزيز اللدونة العصبية السريعة والمستدامة، والتي قد يكون لها فوائد علاجية واسعة النطاق. ^{[ 143 ]}

قام برايان ل. روث وزملاؤه بحلّ ونشر بنية مستقبلات السيروتونين 5-HT _{2A باستخدام} المجهر الإلكتروني فائق البرودة مع ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، بالإضافة إلى العديد من المواد المخدرة الأخرى ومحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT _{2A .} ^{[ 144 ] [ 145 ]}

يُتداول ويُخزن ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) عادةً على شكل هيميفومارات ، ^{[ 1 ] [ 157 ]} لأن أملاح حمض DMT الأخرى شديدة الاسترطاب ولا تتبلور بسهولة. أما شكله القاعدي الحر ، فرغم أنه أقل استقرارًا من هيميفومارات DMT، إلا أنه مفضل لدى مستخدميه الترفيهيين الذين يختارون تبخير المادة الكيميائية نظرًا لانخفاض درجة غليانه. ^{[ 1 ]}

DMT هو مركب محب للدهون ، وله قيمة تجريبية log P تبلغ 2.57. ^{[ 5 ]}

تم وصف التخليق الكيميائي لـ DMT. [ 2 ^{] [ 1 ] يمكن تخليقه} عبر عدة مسارات محتملة من مواد أولية مختلفة. المساران الأكثر شيوعًا هما تفاعل الإندول مع كلوريد الأوكساليل ، متبوعًا بتفاعله مع ثنائي ميثيل أمين ، ثم اختزال مجموعات الكربونيل باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم لتكوين DMT. ^{[ 1 ]} أما المسار الثاني الأكثر شيوعًا فهو إضافة مجموعتي ميثيل إلى التريبتامين باستخدام الفورمالديهايد ، متبوعًا بالاختزال باستخدام سيانوبوروهيدريد الصوديوم أو ثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم . يمكن استخدام بوروهيدريد الصوديوم ، ولكنه يتطلب كمية أكبر من الكواشف ودرجات حرارة أقل نظرًا لانتقائيته العالية لمجموعات الكربونيل مقارنةً بالإيمينات . ^{[ 158 ]} تؤدي الإجراءات التي تستخدم سيانوبوروهيدريد الصوديوم وثلاثي أسيتوكسي بوروهيدريد الصوديوم (يُفترض أنهما يتكونان في الموقع من سيانوبوروهيدريد، مع أن هذا قد لا يكون صحيحًا لوجود الماء أو الميثانول ) إلى تكوين منتجات ثانوية من التريبتامين المُسيانيد وبيتا -كاربولين ذات سمية غير معروفة، بينما لا يؤدي استخدام بوروهيدريد الصوديوم في غياب الحمض إلى ذلك. ^{[ 159 ]} يمكن أيضًا تصنيع بوفوتينين، وهو مستخلص نباتي، إلى ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). ^{[ 160 ]}

بدلاً من ذلك، يمكن استخدام كمية زائدة من يوديد الميثيل أو ميثيل بارا -تولوين سلفونات وكربونات الصوديوم لزيادة مثيلة التريبتامين، مما ينتج عنه ملح أمونيوم رباعي ، والذي يُزال منه مجموعة الأمونيوم الرباعية (الميثيل) في الإيثانولامين لإنتاج ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). تُستخدم نفس الطريقة المكونة من خطوتين لتخليق مركبات أخرى ثنائية الميثيل ، مثل 5-ميثوكسي-DMT. ^{[ 161 ]}

في بيئة سرية، لا يتم عادةً تصنيع ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) بسبب نقص المواد الأولية، وتحديداً التريبتامين وكلوريد الأوكساليل . وبدلاً من ذلك، يتم استخلاصه في أغلب الأحيان من مصادر نباتية باستخدام مذيب هيدروكربوني غير قطبي مثل النفثا أو الهبتان ، وقاعدة مثل هيدروكسيد الصوديوم .

أو بدلاً من ذلك، يتم استخدام الاستخلاص الحمضي القاعدي في بعض الأحيان.

تحتوي مجموعة متنوعة من النباتات على DMT بمستويات كافية لتكون مصادر قابلة للتطبيق ^{[ 3 ]} مثل Mimosa tenuiflora و Acacia acuminata و Acacia confusa و Acacia maidenii و Arundo donax و Diplopterys cabrerana و Psychotria viridis .

المواد الكيميائية المستخدمة في الاستخلاص متوفرة بكثرة. قد يكون الحصول على المادة النباتية غير قانوني في بعض البلدان. ​​أما المنتج النهائي (DMT) فهو غير قانوني في معظم البلدان.

يمكن قياس مادة DMT في الدم أو البلازما أو البول باستخدام تقنيات الاستشراب كأداة تشخيصية في حالات التسمم السريري أو للمساعدة في التحقيقات الطبية القانونية في الوفيات المشبوهة. وبشكل عام، تتراوح مستويات DMT في الدم أو البلازما لدى متعاطي هذه المادة لأغراض ترفيهية بين 10 و30 ميكروغرام/لتر خلال الساعات الأولى بعد تناولها. ويتم التخلص من أقل من 0.1% من الجرعة الفموية دون تغيير في بول الإنسان على مدار 24 ساعة. ^{[ 162 ] [ 163 ]}

توجد العديد من النظائر والمشتقات لـ DMT. ^{[ 1 ]} تشمل بعض الأمثلة التريبتامين (T)، و N- ميثيل تريبتامين (NMT)، والسيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين؛ 5-HT)، والسيلوسين (4-HO-DMT)، والسيلوسيبين (4-PO-DMT)، و4-AcO-DMT (السيلاسيتين)، و4-PrO-DMT ، والبوفوتينين (5-HO-DMT أو N ، N- ثنائي ميثيل سيروتونين)، و5-MeO-DMT (الميبوفوتينين؛ N ، N ، O- ثلاثي ميثيل سيروتونين). ^{[ 1 ]} تشمل بعض الأمثلة الأخرى ميثيل إيثيل تريبتامين (MET)، وثنائي إيثيل تريبتامين ( DET)، وميثيل بروبيل تريبتامين (MPT)، وثنائي بروبيل تريبتامين ( DPT)، وميثيل إيزوبروبيل تريبتامين ( MiPT)، وثنائي إيزوبروبيل تريبتامين (DiPT)، وميثيل أليل تريبتامين (MALT )، وثنائي أليل تريبتامين (DALT)، و pyr-T ( N , N- رباعي ميثيلين تريبتامين) ومشتقاتها. ^{[ 1 ]}

تشمل بعض مشتقات DMT الأقل شهرة ما يلي: 1-ميثيل-DMT ، ليسبيدامين (1-MeO-DMT)، 2-ميثيل-DMT ، 4-ميثيل-DMT ، 4-MeO-DMT ، 4-فلورو-DMT ، 5-ميثيل-DMT ، 5-إيثيل-DMT ، 5-TFM-DMT ، 5-EtO-DMT ، 5-TFMO-DMT ، 5-فلورو-DMT ، 5-كلورو-DMT ، 5-برومو-DMT ، 6-فلورو-DMT ، 5،6-ثنائي برومو-DMT ، 4،5-MDO-DMT ، 4،5-DHP-DMT ، 5،6-MDO-DMT ، 5-MeS-DMT ، 6-ميثيل-DMT ، 6-HO-DMT ، 6-MeO-DMT ، 7-ميثيل-DMT ، 7-MeO-DMT ، NBoc-DMT (NB-DMT)، α، N ، N - TMT (α-Me-DMT)، و α، N ، N ، O -TeMS (5-MeO-α-Me-DMT). ^{[ 1 ]}

تشمل التريبتامينات الحلقية التي تحتوي على DMT في تركيباتها الكيميائية مركبات الإيبوغالوغ مثل إيبوغينالوج وتابيرنانثالوج ؛ وقلويدات الإيبوغا مثل الإيبوغين والنوريبوجين ؛ والليسرجاميدات مثل الإرجين (LSA) وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)؛ والإرغولينات الجزئية والليسرجاميدات مثل N -DEAOP-NMT و10,11 -سيكو-LSD و RU-28306 (4,α-ميثيلين-DMT) و RU-28251 (4,α-ميثيلين-DPT) و Bay R 1531 (LY-197206؛ 4,α-ميثيلين-5-MeO-DPT) و NDTDI (8,10-سيكو-LSD)، من بين مركبات أخرى. ^{[ 1 ]} تحتوي مركبات بيتا كاربولين وقلويدات الهرمالا ، مثل الهرمين والهرمالين ، على نظير قريب لـ DMT، وهو NMT، مُدمج في تركيبها. ^{[ 1 ]} تحتوي التريبتانات، مثل سوماتريبتان ، وريزاتريبتان ، وإليتريبتان ، وألموتريبتان ، وفروفاتريبتان ، وزولميتريبتان ، وهي أدوية مضادة للصداع النصفي ، على DMT في تركيبها. ^{[ 182 ] [ 183 ]} ​​وبالمثل، فإن مضادات الذهان من فئة البيرتين ، بما في ذلك ألبيرتين ، وميليبيرتين ، وأوكسيبيرتين ، وسوليبيرتين، هي مشتقات من DMT.

تشمل النظائر الحيوية لـ DMT، التي استُبدل فيها نظام حلقة الإندول بنظام حلقة مختلف، كلاً من isoDMT ( أيزوإندول أو أيزوتريبتامين )، و2ZEDMA ( إندوليزين )، و C-DMT ( إندين )، وغيرها. أما نظائر DMT التي قُصِّرت أو أُطيلت فيها السلسلة الجانبية الألكيلية بذرة كربون واحدة فهي غرامين وثنائي ميثيل هوموتريبتامين (DMHT)، على التوالي. ^{[ 1 ]} كما تُعرف نظائر أخرى ذات سلاسل أطول. ^{[ 184 ]}

تشمل النظائر المُدَوتَرة لـ DMT كلاً من ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT-d10 ₎ أو CYB004 (HLP004)، ^{[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]} وSPL028 (D2 _- DMT؛ α,α-ثنائي ديوتيريوم-DMT)، ^{[ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]} و DMT-d4 (α,α,β,β-رباعي ديوتيريوم-DMT). ^{[ 191 ] [ 192 ] [ 150 ] [ 193 ]} كما وُصفت طليعة دواء DMT مثل 1-بنزويل-DMT و N- فوسفونوكسي ميثيل-DMT ( N -POM-DMT). ^{[ 194 ] [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ]}

العديد من نظائر ومشتقات DMT هي معدلات لمستقبلات السيروتونين و/أو مواد مخدرة سيروتونينية على غرار DMT نفسه. ^{[ 1 ]}

في عام 1961، نشر يوليوس أكسلرود بحثًا في مجلة ساينس ، اكتشف فيه إنزيم ناقل ميثيل N- قادرًا على تحويل التريبتامين إلى ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) في رئة الأرنب. ^{[ 199 ]} أثار هذا الاكتشاف اهتمامًا علميًا مستمرًا حتى اليوم بإنتاج DMT داخليًا في البشر والثدييات الأخرى. ^{[ 166 ] [ 75 ]} ومنذ ذلك الحين، تم البحث في خطين رئيسيين متكاملين من الأدلة: تحديد موقع إنزيم ناقل ميثيل N- وتوصيفه بشكل أعمق، ودراسات تحليلية تبحث عن DMT المنتج داخليًا في سوائل الجسم وأنسجته. ^{[ 166 ]}

في عام 2013، أبلغ الباحثون عن وجود مادة DMT في سائل غسيل الغدة الصنوبرية للقوارض. ^{[ 200 ]}

أفادت دراسة نُشرت عام 2014 عن التخليق الحيوي لـ N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) في خط خلايا الورم الميلانيني البشري SK-Mel-147، بما في ذلك تفاصيل عن استقلابه بواسطة البيروكسيداز. ^{[ 201 ]}

يُفترض أن أكثر من نصف كمية ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) التي تُنتجها الخلايا الحمضية في الغدة الصنوبرية تُفرز قبل الموت وأثناءه، وتتراوح هذه الكمية بين 2.5 و3.4 ملغم/كغم. في المقابل، انتقد ديفيد نيكولز هذا الادعاء الذي طرحه ستراسمان، مشيرًا إلى أن الغدة الصنوبرية لا تُنتج ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) بكميات تُذكر. كما أن استئصال الغدة الصنوبرية أو تكلسها لا يُسبب أيًا من الأعراض الناتجة عن إزالة ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). وتقتصر الأعراض الظاهرة على انخفاض مستوى الميلاتونين، وهي الوظيفة المعروفة للغدة الصنوبرية. ويقترح نيكولز بدلًا من ذلك أن الدينورفين والإندورفينات الأخرى هي المسؤولة عن النشوة التي يشعر بها المرضى أثناء تجارب الاقتراب من الموت . ^{[ 202 ]} 

في عام 2014، أثبت الباحثون قدرة مركبي DMT و5- MeO-DMT على تعديل الاستجابة المناعية عبر مستقبل سيغما-1 في الخلايا المناعية البشرية. وقد يُسهم هذا النشاط المناعي في إحداث تأثيرات مضادة للالتهاب وتجديد الأنسجة بشكل ملحوظ. ^{[ 203 ]}

ثنائي ميثيل تريبتامين هو قلويد إندولي مشتق من مسار الشيكيمات . عملية تصنيعه الحيوي بسيطة نسبيًا وملخصة في الصورة المجاورة. في النباتات، يُنتج الحمض الأميني الأساسي L- تريبتوفان داخليًا، بينما يُعد L- تريبتوفان في الحيوانات حمضًا أمينيًا أساسيًا يُستمد من النظام الغذائي. بغض النظر عن مصدر L- تريبتوفان، تبدأ عملية تصنيعه الحيوي بإزالة مجموعة الكربوكسيل منه بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC) (الخطوة 1). نظير التريبتوفان الناتج منزوع الكربوكسيل هو التريبتامين . ثم يخضع التريبتامين لعملية نقل مجموعة الميثيل (الخطوة 2): حيث يحفز إنزيم إندول إيثيل أمين- N- ميثيل ترانسفيراز (INMT) نقل مجموعة ميثيل من العامل المساعد S- أدينوسيل ميثيونين (SAM)، عبر هجوم نيوكليوفيلي ، إلى التريبتامين. يحوّل هذا التفاعل SAM إلى S- أدينوزيل هوموسيستين (SAH)، وينتج عنه المركب الوسيط N- ميثيل تريبتامين (NMT). ^{[ 199 ] [ 166 ]} يخضع NMT بدوره لعملية نقل الميثيل عبر نفس العملية (الخطوة 3) لتكوين الناتج النهائي N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين. يتم تنظيم عملية نقل الميثيل للتريبتامين بواسطة ناتجين من التفاعل: SAH، ^{[ 167 ] [ 213 ] [ 164 ]} وDMT، ^{[ 167 ] [ 164 ]} وقد ثبت خارج الجسم الحي أنهما من بين أقوى مثبطات نشاط INMT في الأرانب.

تم إثبات آلية نقل الميثيل هذه بشكل متكرر ومتسق من خلال الوسم الإشعاعي لمجموعة الميثيل في SAM بالكربون-14 (( ^14C -CH3 ₎ SAM). ^{[ 199 ] [ 167 ] [ 164 ] [ 168 ] [ 165 ]}

في الفيلم الأسترالي " كل شيء بينهما" (Everything in Between) الصادر عام 2022 ، يدخن البطل مادة يُفترض أنها DMT في المشهد الافتتاحي، ويتبع ذلك مؤثرات بصرية تشبه الهلوسة وحالة وعي متغيرة. ^{[ 230 ]}

في أواخر العقد الأول من الألفية الثانية، حاول رجل يُدعى كريس كانتلمو إنشاء طائفة إلكترونية حول مادة DMT أطلق عليها اسم "الكانتلموية". ^{[ 231 ]} كان كانتلمو عالم كيمياء حيوية ثريًا ، وخريج جامعة ييل ، عمل في صناعة الأدوية لعقود، بما في ذلك إدارة العديد من شركات كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC). ^{[ 231 ]} بدأ كانتلمو مسعاه لنشر DMT على موقع Reddit ومواقع التواصل الاجتماعي الأخرى بعد تجربته للمادة عام 2018. ^{[ 231 ]} أنفق ثروته بسرعة في محاولة حثيثة للترويج لـ DMT وحث أكبر عدد ممكن من الناس على تجربتها، مما أدى إلى تكوين طائفة في هذه العملية، وأصبح حديث الساعة على الإنترنت. ^{[ 231 ]} من بين ادعاءاته، زعم كانتلمو أن DMT شفى سرطان دماغه، وأنه قادر على شفاء جميع الأمراض الأخرى. ^{[ 231 ]} إلا أنه اعترف لاحقًا بأنه لم يُصب بسرطان الدماغ قط، وأن المادة هي التي شفى إلحاده "الشديد" الذي لازمه طوال حياته، والذي شبّهه بالسرطان. ^{[ 231 ]} عانى كانتلمو من مشاكل في الصحة العقلية وتوفي منتحراً تحت ضغط فقدان منزله في نوفمبر 2019. ^{[ 231 ]}

بدأ بيع خراطيش السجائر الإلكترونية أو أقلام التبخير المملوءة بمادة DMT في السوق السوداء بحلول عام 2018. ^{[ 39 ] [ 38 ] [ 40 ]}

كان أكاشا سونغ يقوم سابقاً بتصنيع وبيع مادة DMT على الإنترنت المظلم، ويُقال إنه كان أكبر منتج وبائع لمادة DMT في التاريخ. ^{[ 232 ]}

تُظهر المواد المهلوسة قصيرة المفعول، مثل DMT و5-MeO-DMT، تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة ومستدامة في حالات الاكتئاب المقاومة للعلاج، مما قد يوفر بديلاً أكثر قابلية للتطبيق على نطاق واسع مقارنةً بالسيلوسيبين، على الرغم من الحاجة إلى تجارب سريرية مضبوطة أكبر لتأكيد فعاليتها. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

أجرت دراسة سريرية حديثة من المرحلة الأولى/الثانية تقييمًا لسلامة وتحمل وحركية الدواء وتأثيراته المضادة للاكتئاب لـ SPL026، وهو تركيبة وريدية من فومارات DMT ، لدى متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من اضطراب اكتئابي حاد متوسط ​​إلى شديد، باستخدام بروتوكولات جرعات عشوائية ومضبوطة بالغفل ومفتوحة التسمية. ^{[ 254 ]} وخلصت الدراسة إلى أن استنشاق 5-MeO-DMT (GH001) كان جيد التحمل وأحدث تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة في حالات الاكتئاب المقاومة للعلاج، مع إظهار الجرعات الفردية أعلى معدلات الشفاء. ^{[ 255 ]}

قامت دراسة مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى بتقييم سلامة وتحمل وحركية الدواء والفعالية الأولية لـ SPL026 عن طريق الوريد بمفرده أو بالاشتراك مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد والذين لم يتم تخفيف أعراضهم بشكل كامل بواسطة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية . ^{[ 256 ]}

في تجربة سريرية مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية (2أ)، أظهر دواء DMT المستنشق تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة وجيدة التحمل ومستدامة لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج، حيث أظهر معدلات استجابة وشفاء عالية في غضون 7 أيام واستمرت لمدة تصل إلى 3 أشهر. ^{[ 257 ]}

أظهرت تجربة سريرية مفتوحة التسمية استمرت ليوم واحد أن مادة DMT المُبخرة تُنتج تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة ومستدامة في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج، حيث حافظ ما يصل إلى 50% من المشاركين على حالة التعافي لمدة شهر واحد بعد الجرعة. ^{[ 258 ]}

تُجرى حاليًا تجارب سريرية مكتملة وأخرى جارية على دواء VLS-01، وهو عبارة عن غشاء فموي يحتوي على مادة DMT، لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج. وقد أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى مكتملة أن هذا الدواء جيد التحمل، مع آثار جانبية خفيفة أو متوسطة. ^{[ 259 ]} واعتبارًا من أبريل 2026، تُجرى تجارب سريرية من المرحلة الثانية في الولايات المتحدة وأستراليا. ^{[ 260 ] [ 261 ] [ 262 ]}

يوجد ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) بشكل طبيعي في البشر والحيوانات الأخرى؛ وقد يلعب أدوارًا مهمة في فسيولوجيا الثدييات - ربما كناقل عصبي وهرمون ومعدل مناعي - على الرغم من الشكوك القديمة القائمة على أدلة قديمة أو معيبة. ^{[ 129 ]}