ديكستروميثورفان

This article contains instructions, advice, or how-to content. Please help rewrite the content so that it is more encyclopedic or move it to Wikiversity, Wikibooks, or Wikivoyage. (July 2024)

ديكستروميثورفان

البيانات السريرية
نطق	/ ˌدɛك .​​​ s t oʊ .​ م ə ˈ θ ɔː r ˌ f æ n / DEK -stroh -məth- OR -fan
الأسماء التجارية	روبيتوسين، ديلسيم، وآخرون
أسماء أخرى	DXM، 3-ميثوكسي-N-ميثيل مورفينان
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ682492
بيانات الترخيص	US  DailyMed :  ديكستروميثورفان
فئة الحمل	أستراليا : أ
مسؤولية الإدمان	منخفض – متوسط
طرق الإدارة	بالفم
فئة الدواء	مضاد للسعال [1] [2] مضاد للاكتئاب ، [3] مناهضات مستقبلات NMDA ؛ مسبب للانفصال ؛ مهلوس ؛ مهدئ . منبه
رمز ATC	R05DA09 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S2 (صيدلة الطب) CA : OTC المملكة المتحدة : P ( الأدوية الصيدلانية ) الولايات المتحدة الأمريكية : OTC الأمم المتحدة : غير مجدول SE: فورتكنينغ الخامس
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	11% [4]
الاسْتِقْلاب	إنزيمات الكبد : CYP2D6 الرئيسي ، وCYP3A4 الثانوي ، و CYP3A5 الثانوي
المستقلبات	دكستروفان 3-ميثوكسي مورفينان
نصف عمر الإزالة	2-4 ساعات ( المستقلبون بشكل مكثف )؛ 24 ساعة ( المستقلبون بشكل ضعيف ) [5]
إفراز	كلية
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (4ب س ، 8 أ ر ، 9 س )-3-ميثوكسي-11-ميثيل-6،7،8،8أ، 9،10-هيكساهيدرو-5 إتش -9،4ب-(إبيمينوإيثانو)فينانثرين
رقم CAS	125-71-3 Y
معرف PubChem	5360696
IUPHAR/BPS	6953
بنك المخدرات	DB00514 Y
كيم سبايدر	13109865 Y
جامعة يوني	7355X3ROTS
كيج	د03742 Y
تشيبي	تشيبي:4470 N
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 52440 Y
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم DTXSID3022908
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.004.321
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 18 ح 25 ن​
الكتلة المولية	271.404  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
كيراليتي	إنانتيومير دكستروتوتوري
نقطة الانصهار	111 درجة مئوية (232 درجة فهرنهايت)
الابتسامات CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(cc4)OC
إنتشي إنشي=1S/C18H25NO/c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15(18)17(19)11-13-6-7-14(20-2)12-16( 13)18/h6-7,12,15,17H,3-5,8-11H2,1-2H3/t15-,17+,18+/m1/s1 Y المفتاح:MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N Y
NY (ما هذا؟) (تأكد)

ديكستروميثورفان ( DXM )، والذي يُباع تحت الاسم التجاري روبيتوسين وغيره، هو مثبط للسعال يستخدم في العديد من أدوية السعال ونزلات البرد . ^[6] في عام 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تركيبة ديكستروميثورفان/بوبروبيون لتكون بمثابة مضاد اكتئاب سريع المفعول في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد. ^[7]

إنه ينتمي إلى فئة المورفينان من الأدوية ذات الخصائص المهدئة والمنشطة (بجرعات أقل). لا يمتلك الديكستروميثورفان تقاربًا كبيرًا لنشاط مستقبلات الأفيونيات الميو النموذجية لمركبات المورفينان ويمارس تأثيراته العلاجية من خلال العديد من المستقبلات الأخرى. [ 8 ^{] في شكله النقي} ، يوجد الديكستروميثورفان على شكل مسحوق أبيض. ^[9]

عند تجاوز الجرعات المعتمدة، يعمل ديكستروميثورفان كمهلوس انفصالي . لديه آليات عمل متعددة ، بما في ذلك أفعاله كمثبط غير انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين ^[10] وناهض لمستقبلات سيجما-1 . ^{[11] [12]} كما يحجب ديكستروميثورفان ومستقلبه الرئيسي ، ديكسترورفان ، مستقبل NMDA بجرعات عالية، مما ينتج تأثيرات مماثلة لمخدرات التفكك الأخرى مثل الكيتامين وأكسيد النيتروز وفينسيكليدين .

تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1949 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1953. ^[13]

الاستخدام الأساسي للديكستروميثورفان هو مثبط للسعال ، لتخفيف السعال المؤقت الناجم عن تهيج الحلق والشعب الهوائية البسيط (مثل الذي يصاحب عادة الإنفلونزا ونزلات البرد الشائعة ) ، أو من مهيجات الجسيمات المستنشقة، وكذلك السعال المزمن بجرعة أعلى. ^{[14] [15]} يتوفر الديكستروميثورفان بمفرده في شكل شراب سعال وحبوب بالإضافة إلى تركيبة مع عوامل أخرى.

في عام 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار ديكستروميثورفان/كينيدين المركب تحت الاسم التجاري Nuedexta ^[16] لعلاج النوبات التشنجية الكاذبة (الضحك/البكاء الذي لا يمكن السيطرة عليه). ديكستروميثورفان هو العامل العلاجي النشط في التركيبة؛ يعمل الكينيدين فقط على تثبيط التحلل الأنزيمي للديكستروميثورفان وبالتالي زيادة تركيزاته المتداولة عن طريق تثبيط CYP2D6 . ^[17]

تمت الموافقة على الدواء المركب ديكستروميثورفان/بوبروبيون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد تحت الاسم التجاري أوفيليتي. ^{[18] [19]}

نظرًا لأن ديكستروميثورفان يمكن أن يؤدي إلى إطلاق الهيستامين ( رد فعل تحسسي )، فيجب إعطاء الأطفال المصابين بالحساسية ، والذين هم عرضة بشكل خاص لردود الفعل التحسسية، ديكستروميثورفان فقط إذا كان ذلك ضروريًا للغاية، وتحت الإشراف الدقيق لمتخصص الرعاية الصحية فقط. ^{[20] [ مصدر أفضل مطلوب ]}

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية للديكستروميثورفان عند الجرعات العلاجية الطبيعية ما يلي: ^{[5] [15] [20]}

من الآثار الجانبية النادرة هو اكتئاب الجهاز التنفسي . ^[15]

كان يُعتقد ذات يوم أن الديكستروميثورفان يسبب آفات أولني عند إعطائه عن طريق الوريد ؛ ومع ذلك، ثبت لاحقًا أن هذا غير حاسم، بسبب نقص الأبحاث على البشر. أجريت الاختبارات على الفئران، وأعطيت لهم 50 مجم أو أكثر كل يوم لمدة تصل إلى شهر. لوحظت تغيرات عصبية سامة، بما في ذلك التجويف، في القشرة الحزامية الخلفية والقشرة خلف الطحال للفئران التي أعطيت مضادات مستقبلات NMDA الأخرى مثل PCP، ولكن ليس مع الديكستروميثورفان. ^{[21] [22]}

في العديد من الحالات الموثقة ^{[ بحاجة لمصدر ]} ، تسبب الديكستروميثورفان في الاعتماد النفسي لدى الأشخاص الذين استخدموه ترفيهيًا. ويعتبر أقل إدمانًا من مثبطات السعال الشائعة الأخرى، مثل الكودايين الأفيوني الضعيف . ^[5] نظرًا لأن الديكستروميثورفان يعمل أيضًا كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين، فإن المستخدمين يبلغون أن الاستخدام الترفيهي المنتظم لفترة طويلة من الزمن يمكن أن يسبب أعراض انسحاب مماثلة لتلك التي تحدث في متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب . بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن اضطرابات في النوم والحواس والحركة والمزاج والتفكير.

الآثار السلبية للديكستروميثورفان في حالة تناول جرعة زائدة بجرعات تتراوح من 3 إلى 10 أضعاف الجرعة العلاجية الموصى بها: ^{[23] [ فشل التحقق ]}

بجرعات تتراوح من 11 إلى 75 ضعف الجرعة العلاجية الموصى بها: ^{[23] [ فشل التحقق ] [24]}

يمكن أن يحدث الذهان الحاد العرضي عند تناول جرعات عالية من ديكستروميثورفان للاستخدام الترفيهي، وقد ينتج عن ذلك وفرة من الأعراض النفسية، بما في ذلك الانفصال وأعراض أخرى تشبه أعراض PCP. ^[24]

قد ينتج متلازمة السيروتونين عن الاستخدام المشترك للديكستروميثورفان ومضادات الاكتئاب السيروتونينية مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs). ^[25] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة لجرعات من الديكستروميثورفان تتجاوز تلك المستخدمة عادة علاجيًا لإنتاج هذا التأثير. ^[10] في أي حال، لا ينبغي تناول الديكستروميثورفان مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين بسبب احتمال حدوث هذا المضاعف. ^[20] متلازمة السيروتونين هي حالة تهدد الحياة ويمكن أن تحدث بسرعة، بسبب تراكم كمية زائدة من السيروتونين في الجسم.

يجب على المرضى الذين يتناولون ديكستروميثورفان توخي الحذر عند شرب عصير الجريب فروت أو تناول الجريب فروت، حيث تؤثر المركبات الموجودة في الجريب فروت على عدد من الأدوية ، بما في ذلك ديكستروميثورفان، من خلال تثبيط نظام السيتوكروم بي 450 في الكبد، ويمكن أن تؤدي إلى تراكم مفرط للدواء مما يزيد ويطيل من التأثيرات . يوصى عمومًا بتجنب الجريب فروت وعصائر الجريب فروت (خاصة عصير الجريب فروت الأبيض، ولكن أيضًا بما في ذلك الفواكه الحمضية الأخرى مثل البرغموت والليمون ، بالإضافة إلى عدد من الفواكه غير الحمضية ^[26] ) أثناء استخدام ديكستروميثورفان والعديد من الأدوية الأخرى.

ديكستروميثورفان ومستقلبه ^{[27] [17] [28] [29]}

موقع	ديكستروميثورفان	دي اكس اوتلميحات الأدوات Dextrorphan	صِنف	مرجع
جهاز رادار NMDAR (MK-801)	2,120–8,945	486–906	فأر	[17]
سي ام 1	142–652	118–481	فأر	[17]
سي 2	11,060–22,864	11,325–15,582	فأر	[17]
مورأداة تلميح مستقبلات الأفيون μ	1,280 دينار	420 >1000	فأر بشري	[17] [30]
دورأداة تلميح مستقبلات الأفيون δ	11,500	34,700	فأر	[17]
كورأداة تلميح مستقبلات الأفيون κ	7000	5,950	فأر	[17]
سرتناقل السيروتونين	23–40	401–484	فأر	[17]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين	≥240	≥340	فأر	[17]
داتناقل الدوبامين	>1000	>1000	فأر	[17]
5-HT 1A	>1000	>1000	فأر	[17]
5-HT 1B / 1D	61% عند 1 ميكرومتر	54% عند 1 ميكرومتر	فأر	[17]
5-HT 2A	>1000	>1000	فأر	[17]
ألفا 1	>1000	>1000	فأر	[17]
ألفا 2	60% عند 1 ميكرومتر	>1000	فأر	[17]
بيتا	>1000	35% عند 1 ميكرومتر	فأر	[17]
د 2	>1000	>1000	فأر	[17]
ح 1	>1000	95% عند 1 ميكرومتر	فأر	[17]
مستقبلات الأسيتيل كولينأداة تلميح مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية	>1000	100% عند 1 ميكرومتر	فأر	[17]
مستقبلات الأسيتيل كولينتلميح عن مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية	700–8,900 ( IC 50 )	1,300–29,600 (IC 50 )	فأر	[17]
مراكز التحكم الرقميةقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد	>50,000 (IC 50 )	اختصار الثاني	فأر	[31] [32]
القيم هي K i (nM)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى.

وُجِد أن الديكستروميثورفان يمتلك التأثيرات التالية (<1 ميكرومولر) باستخدام أنسجة الفئران: ^{[17] [33]}

• مضاد غير تنافسي لمستقبل NMDA عبر MK-801 / PCPتلميح الأدوات فينسيكليدينالموقع ^[33]
• سرتناقل السيروتونينوشبكة​أداة نقل النورإبينفرين مانع (راجع مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين )
• منشط مستقبلات سيجما سيجما ₁
• منظم سلبي غير متآزر لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية
• ربيطة السيروتونين 5 - HT _{1B / 1D} ، الهيستامين H ₁ ، α _2- الأدرينالية ، ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية

دكستروميثورفان هو دواء أولي للدكسترورفان ، وهو الوسيط الفعلي لمعظم تأثيراته الانفصالية من خلال العمل كمضاد لمستقبلات NMDA أكثر فعالية من دكستروميثورفان نفسه. ^[34] ما هو الدور، إن وجد، (+)- 3-ميثوكسي مورفينان ، المستقلب الرئيسي الآخر للدكستروميثورفان، الذي يلعبه في تأثيراته ليس واضحًا تمامًا. ^[35]

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص ديكستروميثورفان بسرعة من الجهاز الهضمي ، حيث يدخل إلى مجرى الدم ويعبر حاجز الدم في الدماغ . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

عند الجرعات العلاجية، يعمل ديكستروميثورفان مركزيًا (بمعنى أنه يعمل على الدماغ ) على عكس موضعيًا (على الجهاز التنفسي ). إنه يرفع عتبة السعال، دون تثبيط النشاط الهدبي . يتم امتصاص ديكستروميثورفان بسرعة من الجهاز الهضمي وتحويله إلى المستقلب النشط ديكسترورفان في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم بي 450 CYP2D6 . الجرعة المتوسطة اللازمة للعلاج الفعال المضاد للسعال تتراوح بين 10 و 45 مجم، اعتمادًا على الفرد. توصي الجمعية الدولية لدراسة السعال "بأن تكون الجرعة الأولى المناسبة من الدواء 60 مجم للبالغين ويجب أن تكون الجرعة المتكررة غير متكررة بدلاً من الموصى بها أربع مرات يوميًا ." ^[36]

يبلغ عمر النصف للإزالة للديكستروميثورفان حوالي 4 ساعات لدى الأفراد الذين يعانون من نمط استقلابي واسع النطاق؛ ويزداد هذا إلى حوالي 13 ساعة عندما يتم إعطاء الديكستروميثورفان مع الكينيدين . ^[29] تبلغ مدة التأثير بعد الإعطاء عن طريق الفم حوالي ثلاث إلى ثماني ساعات بالنسبة لهيدروبروميد الديكستروميثورفان، و10 إلى 12 ساعة بالنسبة للديكستروميثورفان بوليستيركس. ^{[ بحاجة لمصدر ]} حوالي واحد من كل 10 من سكان القوقاز لديهم نشاط إنزيم CYP2D6 قليل أو لا يوجد لديهم، مما يؤدي إلى مستويات عالية من الدواء لفترة طويلة. ^[36]

يؤدي المرور الأول عبر الوريد البابي الكبدي إلى استقلاب بعض الدواء عن طريق إزالة الميثيل من الأكسجين إلى مستقلب نشط من ديكستروميثورفان يسمى دكسترورفان، وهو مشتق 3-هيدروكسي من ديكستروميثورفان. يُعتقد أن النشاط العلاجي للديكستروميثورفان ناتج عن كل من الدواء وهذا المستقلب. يخضع ديكستروميثورفان أيضًا لإزالة الميثيل من النيتروجين (إلى 3-ميثوكسي مورفينان أو MEM)، ^[38] والاقتران الجزئي مع حمض الجلوكورونيك وأيونات الكبريتات. بعد ساعات من العلاج بالديكستروميثورفان (عند البشر)، يمكن اكتشاف المستقلبات (+)-3-هيدروكسي-N-ميثيل مورفينان، (+)-3-مورفينان، وآثار الدواء غير المتغير في البول. ^[20]

إن المحفز الأيضي الرئيسي المعني هو إنزيم السيتوكروم بي 450 المعروف باسم 2D6، أو CYP2D6. يعاني جزء كبير من السكان من نقص وظيفي في هذا الإنزيم ويعرفون باسم المستقلبين السيئين لـ CYP2D6. يساهم نزع ميثيل الأكسجين من دكستروميثورفان إلى دكسترورفان في ما لا يقل عن 80٪ من دكسترورفان المتكون أثناء استقلاب دكستروميثورفان. ^[38] نظرًا لأن CYP2D6 هو مسار أيضي رئيسي في تعطيل دكستروميثورفان، يمكن زيادة مدة عمل وتأثيرات دكستروميثورفان بما يصل إلى ثلاثة أضعاف في مثل هؤلاء المستقلبين السيئين. ^[39] في إحدى الدراسات التي أجريت على 252 أمريكيًا، وجد أن 84.3% منهم يتمتعون بقدرة "سريعة" على التمثيل الغذائي للدهون، و6.8% يتمتعون بقدرة "متوسطة" على التمثيل الغذائي للدهون، و8.8% يتمتعون بقدرة "بطيئة" على التمثيل الغذائي للدهون. ^[40] هناك عدد من الأليلات الخاصة بجين CYP2D6 معروفة، بما في ذلك العديد من المتغيرات غير النشطة تمامًا. إن توزيع الأليلات غير متساوٍ بين المجموعات العرقية .

هناك عدد كبير من الأدوية التي تعمل كمثبطات قوية لإنزيم CYP2D6 . ومن بين أنواع الأدوية المعروفة بتثبيط إنزيم CYP2D6 بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وبعض مضادات الذهان ، ومضاد الهيستامين المتوفر بشكل شائع ديفينهيدرامين . لذلك، هناك احتمالية لحدوث تفاعلات بين ديكستروميثورفان والأدوية التي تعمل على تثبيط هذا الإنزيم، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من بطء عملية التمثيل الغذائي.

يتم استقلاب الديكستروميثورفان أيضًا بواسطة CYP3A4 . يتم إنجاز إزالة الميثيل من N بشكل أساسي بواسطة CYP3A4، مما يساهم في ما لا يقل عن 90% من MEM المتكون كمستقلب أساسي للديكستروميثورفان. ^[38]

هناك عدد من إنزيمات CYP الأخرى التي تشارك كمسارات ثانوية لاستقلاب الديكستروميثورفان. إن CYP2D6 أكثر فعالية من CYP3A4 في نزع الميثيل من الديكستروميثورفان، ولكن بما أن الفرد العادي لديه محتوى CYP2D6 أقل بكثير في الكبد مقارنة بـ CYP3A4، فإن معظم نزع الميثيل من الديكستروميثورفان يتم تحفيزه بواسطة CYP3A4. ^[38]

ديكستروميثورفان هو المتماثل الإنعكاسى اليمينى لليفوميثورفان ، وهو ميثيل إيثر لليفورفانول ، وكلاهما مسكنات أفيونية . يُسمى وفقًا لقواعد الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) باسم (+)-3 - ميثوكسي-17-ميثيل -9 α,13α,14α- مورفينان . في شكله النقي، يحدث ديكستروميثورفان على شكل مسحوق أبيض لامع عديم الرائحة. يذوب بحرية في الكلوروفورم وغير قابل للذوبان في الماء ؛ ملح الهيدروبروميد قابل للذوبان في الماء حتى 1.5 جم/100 مل عند 25 درجة مئوية. ^[41] يتوفر الديكستروميثورفان عادةً على هيئة ملح هيدروبروميد أحادي الماء، ويتوفر أيضًا في تركيبات ممتدة الإطلاق (تباع باسم ديكستروميثورفان بوليستيركس) تحتوي على ديكستروميثورفان مرتبط براتينج تبادل أيوني يعتمد على حمض البوليسترين السلفونيك . ^{[ بحاجة لمصدر ]} الدوران النوعي للديكستروميثورفان في الماء هو +27.6 درجة (20 درجة مئوية، خط الصوديوم D). ^{[ بحاجة لمصدر ]}

توجد عدة طرق لتخليق الديكستروميثورفان. ورغم أن العديد من طرق التخليق معروفة منذ منتصف القرن العشرين، إلا أن الباحثين ما زالوا يعملون اليوم على تطوير تخليق الديكستروميثورفان بشكل أكبر، على سبيل المثال، لجعله أكثر ملاءمة للبيئة .

ويتضمن ذلك التركيب عن طريق السوائل الأيونية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

نظرًا لأن أحد المتماكبين الفراغيين فقط له التأثير المطلوب، فإن فصل خليط راسيمي من هيدروكسي إن- ميثيل مورفينان باستخدام حمض الطرطريك ثم مثيلة مجموعة الهيدروكسيل هي طريقة مناسبة. باستخدام (D)-تارترات، يبقى المتماكب (+)-كمنتج.

تم تسجيل براءة اختراع هذا المسار الاصطناعي من قبل شركة روش في عام 1950.

تستخدم الطريقة الاصطناعية التقليدية نيكل راني وتم تحسينها بمرور الوقت، على سبيل المثال عن طريق استخدام الإيبوبروفين وAlCl ₃ .

بشكل عام، إنها طريقة فعالة من حيث التكلفة مع ظروف تفاعل معتدلة وسهلة التعامل ومناسبة للإنتاج الصناعي. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تعتبر عملية تدوير Grewe أسهل في التعامل من حيث المواد الكيميائية المستخدمة، وتنتج غلات أعلى ونقاء أعلى للمنتج. ^[42]

إن تشكيل أوكتاباس قبل تكوين حلقة يتجنب انقسام الأثير كتفاعل جانبي ويعطي نتائج أعلى من تلك التي لا تنتج عن استبدال النيتروجين أو مثيلة النيتروجين. في هذا المثال، تم التنقية عن طريق تكوين ملح البروسين. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

وقد حصلت شركة روش أيضًا على براءة اختراع لهذه العملية.

تم وصف المركب الأم الراسيمي راسيمورفان لأول مرة في طلب براءة اختراع سويسري وأمريكية من هوفمان لا روش في عامي 1946 و1947 على التوالي؛ وتم منح براءة اختراع في عام 1950. نُشر حل لمتماثلي راسيمورفان مع حمض الطرطريك في عام 1952، ^[43] وتم اختبار ديكستروميثورفان بنجاح في عام 1954 كجزء من الأبحاث الممولة من البحرية الأمريكية ووكالة المخابرات المركزية حول البدائل غير المسببة للإدمان للكودايين . ^{[44] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]} تمت الموافقة على ديكستروميثورفان من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1958 كمضاد للسعال بدون وصفة طبية . ^[43] كما كان من المأمول في البداية، كان ديكستروميثورفان حلاً لبعض المشاكل المرتبطة باستخدام فوسفات الكودايين كمثبط للسعال، مثل التخدير والاعتماد على المواد الأفيونية ، ولكن مثل مخدرات التفكك فينسيكليدين والكيتامين ، أصبح ديكستروميثورفان مرتبطًا فيما بعد بالاستخدام غير الطبي. [ ^{43] [45]}

خلال الستينيات والسبعينيات من القرن العشرين، أصبح ديكستروميثورفان متاحًا في شكل أقراص بدون وصفة طبية تحت الاسم التجاري روميلار. في عام 1973، تم سحب روميلار من الأرفف بعد زيادة مبيعاته بسبب سوء الاستخدام المتكرر. بعد بضع سنوات، تم تقديم منتجات ذات طعم غير سار (مثل روبيتوسين وفيكس-44 وديكستروتوسيون)، ولكن في وقت لاحق بدأت نفس الشركات المصنعة في إنتاج منتجات ذات طعم أفضل. ^[45] سمح ظهور الوصول الواسع النطاق إلى الإنترنت في التسعينيات للمستخدمين بنشر المعلومات بسرعة حول ديكستروميثورفان، وتشكلت مجموعات نقاش عبر الإنترنت حول استخدام الدواء والحصول عليه. في وقت مبكر من عام 1996، كان من الممكن شراء مسحوق هيدروبروميد ديكستروميثورفان بكميات كبيرة من تجار التجزئة عبر الإنترنت، مما يسمح للمستخدمين بتجنب استهلاك ديكستروميثورفان في مستحضرات الشراب. ^[43]

نظرت لجان إدارة الغذاء والدواء في نقل ديكستروميثورفان إلى حالة الوصفة الطبية بسبب احتمال إساءة استخدامه، لكنها صوتت ضد التوصية في سبتمبر 2010، مشيرة إلى عدم وجود أدلة على أن جعله وصفة طبية فقط من شأنه أن يحد من إساءة الاستخدام. ^[46] قامت بعض الولايات بتقييد بيع ديكستروميثورفان للبالغين أو فرض قيود أخرى على شرائه، على غرار تلك المفروضة على السودوإيفيدرين . اعتبارًا من 1 يناير 2012، يُحظر بيع ديكستروميثورفان للقصر في ولاية كاليفورنيا وفي ولاية أوريغون اعتبارًا من 1 يناير 2018، إلا بوصفة طبية من الطبيب. ^[47] بدأت العديد من الولايات الأخرى أيضًا في تنظيم مبيعات ديكستروميثورفان للقصر.

في إندونيسيا ، حظرت الوكالة الوطنية لمراقبة الأدوية والأغذية (BPOM-RI) بيع عقار ديكستروميثورفان أحادي المكون بوصفة طبية أو بدونها. إندونيسيا هي الدولة الوحيدة التي تجعل عقار ديكستروميثورفان أحادي المكون غير قانوني بدون وصفة طبية وبوصفة طبية ^[48] ويمكن مقاضاة المخالفين بموجب القانون. هددت الوكالة الوطنية لمكافحة المخدرات (BNN RI) بإلغاء تراخيص الصيدليات ومخازن الأدوية إذا كانت لا تزال تخزن ديكستروميثورفان، وستقوم بإخطار الشرطة للملاحقة الجنائية. ^[49] ونتيجة لهذا التنظيم، تم سحب 130 دواء من السوق، ولكن لا يزال من الممكن بيع تلك التي تحتوي على ديكستروميثورفان متعدد المكونات بدون وصفة طبية. ^{[50] [51]}

يمكن استخدامه في العلامات التجارية العامة والعلامات التجارية للمتاجر ، مثل Benylin DM، وMucinex DM، وأقراص Camydex-20، و Robitussin ، و NyQuil ، وDimetapp ، و Vicks ، و Coricidin ، وDelsym، و TheraFlu ، وCharcoal D، وCinfatós وغيرها. وقد تم استخدامه في الأدوية المقلدة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تم استخدام المستحضرات المتاحة دون وصفة طبية والتي تحتوي على ديكستروميثورفان بطرق غير متسقة مع الملصق الخاص بها، وغالبًا ما تكون بمثابة عقار ترفيهي. ^{[45] بجرعات أعلى بكثير من الموصى بها طبيًا} ، يعمل ديكستروميثورفان ومستقلبه الرئيسي، ديكسترورفان ، كمضاد لمستقبلات NMDA ، مما ينتج حالات هلوسة انفصالية تشبه إلى حد ما الكيتامين والفنسيكليدين . ^[52]

قد يؤدي إلى تشوهات في المجال البصري - مشاعر الانفصال ، وتشوه الإدراك الجسدي، والإثارة، وفقدان الإحساس بالوقت. يبلغ بعض المستخدمين عن نشوة تشبه المنشطات ، وخاصة استجابة للموسيقى. يوفر الديكستروميثورفان عادةً تأثيراته الترفيهية بطريقة غير خطية، بحيث يتم تجربتها في مراحل متنوعة بشكل كبير. يشار إلى هذه المراحل عادةً باسم "الهضاب". يتم ترقيم هذه الهضاب من واحد إلى أربعة، حيث يكون الأول له التأثيرات الأخف إلى الرابع هو الأكثر كثافة. يقال أن كل هضبة تأتي مع تأثيرات وتجارب مختلفة ذات صلة. ^[53]

يُقال إن الهضبة الأولى تسبب نشوة موسيقية وتحفيزًا خفيفًا، يشبه ذلك الذي تسببه مادة إكستاسي . تُشبه الهضبة الثانية حالة تناول كميات معتدلة من الكحول والقنب في نفس الوقت، وتتميز بالنشوة والتهدئة والهلوسة البسيطة. تسبب الهضبة الثالثة حالة انفصالية كبيرة يمكن أن تسبب القلق غالبًا لدى المستخدمين. يُقال إن الوصول إلى الهضبة الرابعة يسبب تهدئة شديدة وحالة هلوسة كبيرة بالإضافة إلى الانفصال التام عن الواقع. يميل المراهقون إلى زيادة احتمالية استخدام العقاقير المرتبطة بالديكستروميثورفان لأنها أسهل في الوصول إليها، وهي طريقة أسهل للتعامل مع الاضطرابات النفسية. ^[54]

العقار المركب ديكستروميثورفان/كينيدين (AVP-923)، ^{[55] [56]} المستخدم تقليديًا لعلاج التأثير الكاذب البصلي ، قيد التحقيق لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات العصبية والنفسية الأخرى بما في ذلك الانفعال المرتبط بمرض الزهايمر ، من بين أمور أخرى. ^{[17] [57]} في عام 2013، وجدت تجربة سريرية عشوائية أن ديكستروميثورفان قد يقلل من الانزعاج العام ومدة أعراض الانسحاب المرتبطة باضطراب تعاطي المواد الأفيونية . عند دمجه مع الكلونيدين ، قلل ديكستروميثورفان من الوقت الإجمالي اللازم لوصول أعراض الانسحاب إلى ذروتها بمقدار 24 ساعة مع تقليل شدة الأعراض مقارنةً بالكلونيدين وحده. ^[58]

الوسائط المتعلقة بـ ديكستروميثورفان في ويكيميديا ​​كومنز