برنامج دعم الشباب الوطني

إن NFEPP ( N- (3-فلورو-1-فينيثيل بيبيريدين-4-يل)- N- فينيل بروبيوناميد ) هو مادة كيميائية أفيونية مسكنة للألم ، تشبه في تركيبها الفنتانيل ، وقد صممها سبان وآخرون من جامعة برلين الحرة عام 2016 [ 2 ] لتجنب الآثار الجانبية السلبية الشائعة للمواد الأفيونية، بما في ذلك جرعة الأفيون الزائدة ، وذلك باستهداف الأنسجة الملتهبة فقط. [ 3 ] [ 4 ]

علم الأدوية

تشير النماذج الحاسوبية إلى أن الفنتانيل يرتبط بمستقبلات الأفيون μ في صورته البروتونية. يؤدي فلورة الفنتانيل في الموضع 3 إلى خفض قيمة pKa لحمضه المرافق من 8.4 إلى 6.8، وهو تغيير مصمم لتقليل تأثيراته الجهازية مع الحفاظ على فعاليته في الأنسجة الملتهبة ، حيث أن هذه البيئة أكثر حمضية ( الأس الهيدروجيني 5-7) من الأنسجة غير الملتهبة (الأس الهيدروجيني 7.4). [ 4 ] [ 5 ]

أظهرت التجارب التي أُجريت على الفئران المصابة بأنواع مختلفة من الألم الالتهابي أن NFEPP يُنتج تسكينًا للألم يقتصر على الإصابة، مع تقليل التأثيرات الأفيونية النموذجية مثل تثبيط التنفس ، والتخدير ، والإمساك ، والسلوكيات المرتبطة بالبحث عن المواد الكيميائية . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

ونتيجة لذلك، فإن NFEPP لديه القدرة على الحد من إدمان المواد الأفيونية والاعتماد عليها، حيث لا يوجد تأثير على المستخدمين الذين لا يعانون بالفعل من الألم ، لأن المادة الكيميائية لا تتفاعل مع أنسجة المخ غير الملتهبة إلا عند الوصول إلى جرعات أعلى بكثير. [ 9 ]

تشير أبحاث أخرى إلى أن مشتقات الفنتانيل الفلورية الأخرى، مثل بيتا-فلوروفنتانيل (FF3) أو 2'-فلورو بيتا-فلوروفنتانيل (RR-49)، قد تكون أكثر فعالية في تحقيق فعالية عالية في الأنسجة المتضررة مع فعالية منخفضة في الأنسجة غير المتضررة. [ 4 ] [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. إدارة مكافحة المخدرات (فبراير 2018). "جداول المواد الخاضعة للرقابة: الإدراج المؤقت للمواد المرتبطة بالفنتانيل في الجدول الأول. تعديل مؤقت؛ أمر جدولة مؤقت". السجل الفيدرالي . 83 (25): 5188-92 . PMID 29932611 . 
  2. Spahn V, Del Vecchio G, Labuz D, Rodriguez-Gaztelumendi A, Massaly N, Temp J, et al. (مارس 2017) . "مسكن ألم غير سام مصمم بنمذجة التكوينات المرضية للمستقبلات". مجلة ساينس . 355 (6328): 966-969 . Bibcode : 2017Sci...355..966S . doi : 10.1126/science.aai8636 . PMID 28254944. S2CID 206653322 .   
  3. هالفورد ب (2017). "مسكن أفيوني بدون آثار جانبية خطيرة" . أخبار الهندسة الكيميائية . 95 (10): 8.
  4. 1 2 3 إدواردز إس آر، بلو بي إي، كاوارت كيه، هاول جي إتش، أراوجو إيه إيه، هاسكل جيه بي، وآخرون . (مايو 2024). "تقييم التأثيرات المسكنة للألم، والمثبطة للتنفس، والمعززة لنظائر الفنتانيل المفلورة ذات قيمة pKa المنخفضة، FF3 وNFEPP" . علم الأدوية العصبية . 255 110002. doi : 10.1016/j.neuropharm.2024.110002 . PMC 11195011. PMID 38754577 .   
  5. مول ب (4 مارس 2017). "دراسة أولية تشير إلى أن مسكن أفيوني جديد غير مسبب للإدمان، ويعمل فقط في موضع الألم" . آرس تكنيكا.
  6. رودريغيز-غازتيلومندي أ، سبان ف، لابوز د، ماتشيلسكا هـ، شتاين س (نوفمبر 2018). "التأثيرات المسكنة لمُحفِّز جديد لمستقبلات الأفيون μ يعتمد على الرقم الهيدروجيني في نماذج الألم العصبي وألم البطن" . الألم . 159 ( 11): 2277-2284 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000001328 . PMC 6203420. PMID 29994988 .  
  7. ماسالي ن، تيمب ج، ماتشيلسكا هـ، شتاين س (ديسمبر 2020). "الكشف عن التأثيرات المسكنة لمُحفِّز مستقبلات الميو أفيونية المعتمد على الرقم الهيدروجيني باستخدام نموذج للألم المستمر غير المُستثار". الألم . 161 ( 12): 2798-2804 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000001968 . PMID 32639370. S2CID 220410251 .  
  8. ديغرو سي إي، خيمينيز-فارغاس إن إن، تسانغ كيو، يو واي، غوزمان-رودريغيز إم، علي زاده إي، وآخرون . (يونيو 2023). "توفر البيئات الدقيقة الحمضية المتطورة أثناء التهاب القولون أهدافًا مسكنة انتقائية لمسكن أفيوني حساس لدرجة الحموضة" . الألم . 164 (11): 2501-2515 . doi : 10.1097 / j.pain.0000000000002956 . PMC 10731875. PMID 37326658 .   
  9. باموند أ، مينينديز إل، غونزاليس رودريغيز إس، لاسترا أ، سيتز الخامس، ستاين سي، وآخرون . (أكتوبر 2020). "يمنع انخفاض pKa الألم المرتبط بالسرطان في الفئران عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية الطرفية" . التقارير العلمية . 10 (1) 18599. بيب كود : 2020NatSR..1018599B . دوى : 10.1038/s41598-020-75509-4 . بمك 7596718 . بميد 33122720 .   
  10. روزاس ر، هوانغ إكس بي، روث بي إل ، دوكندورف سي (سبتمبر 2019). "مركبات بيتا-فلوروفنتانيل هي ناهضات لمستقبلات أفيونية من نوع ميو حساسة للأس الهيدروجيني" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 10 (9): 1353-1356 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.9b00335 . PMC 6746189. PMID 31531209 .