ريميفينتانيل
ريميفينتانيل ، الذي يُسوّق تحت الاسم التجاري ألتيفا، هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي قوي وسريع المفعول . يُعطى للمرضى أثناء العمليات الجراحية لتخفيف الألم وكعامل مساعد للتخدير . يُستخدم ريميفينتانيل للتخدير الموضعي ، كما يُستخدم مع أدوية أخرى في التخدير العام . وقد أتاح استخدام ريميفينتانيل إمكانية استخدام جرعات عالية من الأفيون وجرعات منخفضة من التخدير المنوم، وذلك بفضل التآزر بين ريميفينتانيل والعديد من الأدوية المنومة والمخدرات الاستنشاقية.
الاستخدامات الطبية
يُستخدم الريميفنتانيل كمسكن ألم أفيوني سريع المفعول وسريع التعافي. [ 3 ] وقد استُخدم بفعالية خلال عمليات فتح الجمجمة ، [ 4 ] وجراحة العمود الفقري، [ 5 ] وجراحة القلب ، [ 6 ] وجراحة تحويل مسار المعدة . [ 7 ] وبينما تعمل المواد الأفيونية بطريقة مماثلة فيما يتعلق بتسكين الألم، فإن الخصائص الحركية الدوائية للريميفنتانيل [ 8 ] تسمح بتعافي أسرع بعد الجراحة. [ 9 ]
يمكن إعطاء الريميفنتانيل كجزء من تقنية تخدير تُسمى التخدير الوريدي الكلي (TIVA ) باستخدام مضخات ضخ يتم التحكم فيها بواسطة الحاسوب، وذلك في عملية تُسمى الضخ الموجه بالهدف (TCI ). يتم إدخال تركيز البلازما المستهدف بوحدة نانوغرام/مل في المضخة، التي تحسب معدل الضخ بناءً على عوامل المريض مثل العمر والوزن. تُستخدم عادةً مستويات تحريض تبلغ 40 نانوغرام/مل، ولكنها تتراوح عمومًا بين 3 و8 نانوغرام/مل. في بعض العمليات الجراحية التي تُنتج محفزات قوية بشكل خاص ، قد يلزم مستوى يصل إلى 15 نانوغرام/مل. يسمح عمر النصف القصير نسبيًا للريميفنتانيل ، والذي يتأثر بالسياق، بتحقيق مستوى البلازما المطلوب بسرعة، وللسبب نفسه، يحدث التعافي بسرعة. هذا يسمح باستخدام الريميفنتانيل في ظروف خاصة مثل الولادة القيصرية. [ 10 ]
يُعدّ الريميفنتانيل، بفضل نصف عمره القصير الذي يتأثر بالسياق، مثالياً لتسكين الآلام الشديدة قصيرة الأمد. ولذلك، فقد استُخدم بنجاح لتسكين آلام المخاض؛ إلا أنه ليس بنفس فعالية التخدير فوق الجافية. [ 11 ]
يُستخدم الريميفنتانيل مع البروبوفول لتخدير المرضى الذين يخضعون للعلاج بالصدمات الكهربائية . [ 12 ]
النماذج المتاحة
يُعطى ريميفنتانيل هيدروكلوريد على شكل محلول وريدي ، ويُعطى للبالغين عن طريق التسريب الوريدي بجرعات تتراوح بين 0.1 ميكروغرام/كغ/دقيقة و0.5 ميكروغرام/كغ/دقيقة. قد يحتاج الأطفال إلى معدلات تسريب أعلى (تصل إلى 1.0 ميكروغرام/كغ/دقيقة). [ 13 ] تتراوح معدلات التسريب المفيدة سريريًا للتخدير بين 0.025 و0.1 ميكروغرام/كغ/دقيقة (وتُعدّل هذه المعدلات وفقًا لعمر المريض، وشدة مرضه، ومدى توغل العملية الجراحية). عادةً ما تُعطى كميات صغيرة من أدوية التخدير الأخرى مع ريميفنتانيل لتحقيق التخدير. تختلف معدلات التسريب المفيدة سريريًا في التخدير العام، ولكنها تتراوح عادةً بين 0.1 و1 ميكروغرام/كغ/دقيقة. [ 14 ]
علم الأدوية
الحركية الدوائية
يُعتبر الريميفنتانيل دواءً استقلابيًا خفيفًا ، [ 15 ] حيث يُستقلب بسرعة إلى شكل غير فعال. على عكس المواد الأفيونية الاصطناعية الأخرى التي تُستقلب في الكبد، يحتوي الريميفنتانيل على رابطة إسترية تخضع لتحلل مائي سريع بواسطة إسترازات الأنسجة والبلازما غير المتخصصة . هذا يعني أن الريميفنتانيل لا يتراكم في الجسم، ويبقى نصف عمره، الذي يتأثر بالسياق، عند 4 دقائق بعد ضخه لمدة 4 ساعات. [ 16 ]
يتم استقلاب الريميفنتانيل إلى مركب (حمض الريميفنتانيل) تبلغ فعاليته 1/4600 من فعالية المركب الأصلي. [ 17 ]
بفضل سرعة استقلابه وقصر مدة تأثيره، فتح الريميفنتانيل آفاقًا جديدة في التخدير. عند استخدامه مع منوم (أي دواء يُسبب النوم)، يُمكن استخدامه بجرعات عالية نسبيًا. ويعود ذلك إلى سرعة إزالة الريميفنتانيل من بلازما الدم عند انتهاء عملية التسريب؛ وبالتالي، تتلاشى آثار الدواء سريعًا حتى بعد عمليات تسريب طويلة جدًا. وبفضل التآزر بين الريميفنتانيل والأدوية المنومة (مثل البروبوفول )، يُمكن تقليل جرعة المنوم بشكل كبير. [ 18 ] غالبًا ما يُؤدي ذلك إلى استقرار ديناميكي دموي أفضل أثناء الجراحة وفترة نقاهة أسرع بعد العملية.
الديناميكا الدوائية
بمقارنة تأثيره المسكن والمهدئ لدى المرضى الذين يخضعون للتنفس الاصطناعي، قد يكون الريميفنتانيل أفضل من المورفين [ 19 ] ولكنه ليس أفضل من الفنتانيل. [ 20 ]
الآثار الجانبية
الريميفنتانيل هو ناهض نوعي لمستقبلات μ . [ 18 ] ولذلك، فإنه يُسبب انخفاضًا في نشاط الجهاز العصبي الودي ، وتثبيطًا للتنفس ، وتسكينًا للألم . تشمل تأثيرات الدواء انخفاضًا في معدل ضربات القلب وضغط الدم الشرياني ، ومعدل التنفس ، وحجم المد والجزر ، وذلك تبعًا للجرعة . وقد يُلاحظ أحيانًا تيبس في العضلات .
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أبلغ عنها المرضى الذين يتناولون هذا الدواء الشعور بدوار شديد (غالبًا ما يكون قصير الأمد، وهو أثر جانبي شائع لمسكنات الألم الاصطناعية سريعة المفعول من فئة فينيل بيبيريدين، مثل الفنتانيل والألفنتانيل ) وحكة شديدة ، غالبًا حول الوجه. ويمكن السيطرة على هذه الآثار الجانبية عادةً إما بتعديل الجرعة المُعطاة (تقليلها أو زيادتها في بعض الحالات) أو بإعطاء مهدئات أخرى تسمح للمريض بتحمل هذا الأثر الجانبي أو فقدان الإحساس به.
نظراً لأن الحكة تنتج جزئياً عن ارتفاع مستويات الهيستامين في الدم، فغالباً ما تُعطى مضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين (بينادريل) بالتزامن مع العلاج. ومع ذلك، يجب توخي الحذر عند استخدامها، إذ قد يحدث تخدير مفرط.
قد يحدث الغثيان كأثر جانبي للريميفينتانيل، ومع ذلك، فإنه عادة ما يكون عابرًا بطبيعته نظرًا لقصر عمر النصف للدواء الذي يزيله بسرعة من الدورة الدموية للمريض بمجرد انتهاء التسريب.
إمكانية إساءة الاستخدام
يعمل الريميفنتانيل، كونه ناهضًا لمستقبلات μ ، على غرار ناهضات مستقبلات μ الأخرى، مثل المورفين والكودايين ؛ إذ يُمكن أن يُسبب النشوة ويُحتمل إساءة استخدامه. [ 21 ] [ 22 ] ومع ذلك، نظرًا لسرعة استقلابه وقصر عمر النصف له، فإن احتمالية إساءة استخدامه منخفضة للغاية. ومع ذلك، فقد وُثِّقت بعض حالات إساءة استخدام الريميفنتانيل. [ 23 ] [ 24 ]
المجتمع والثقافة
التطوير والتسويق
قبل تطوير الريميفنتانيل، كانت معظم المنومات ومُسببات فقدان الذاكرة قصيرة المفعول تواجه مشاكل مع الاستخدام المطول، حيث يؤدي تراكمها إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها خلال فترة التعافي بعد الجراحة. صُمم الريميفنتانيل ليكون مُخدراً قوياً بمدة تأثير قصيرة جداً ويمكن التنبؤ بها، دون مشاكل تراكم. [ 25 ]
تم تسجيل براءة اختراع ريميفينتانيل بواسطة شركة جلاكسو ويلكوم [ 26 ] وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في 12 يوليو 1996. [ 27 ] انتهت براءة اختراعه في 10 سبتمبر 2017.
الوضع القانوني
في هونغ كونغ ، يخضع الريميفنتانيل للتنظيم بموجب الجدول 1 من الفصل 134 من قانون المخدرات الخطرة . ولا يُسمح باستخدامه قانونيًا إلا للعاملين في المجال الصحي ولأغراض البحث الجامعي. ويُمكن للصيادلة صرف هذه المادة بوصفة طبية. ويُعاقب كل من يُزوّد بهذه المادة دون وصفة طبية بغرامة قدرها 10,000 دولار هونغ كونغي ( 1,550 دولارًا أمريكيًا ). أما عقوبة الاتجار بهذه المادة أو تصنيعها فهي غرامة قدرها 5,000,000 دولار هونغ كونغي ( 775,000 دولار أمريكي ) والسجن المؤبد. ويُعدّ حيازة هذه المادة بغرض الاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة مخالفًا للقانون، وتُعاقب عليه بغرامة قدرها 1,000,000 دولار هونغ كونغي ( 155,000 دولار أمريكي ) و/أو السجن لمدة سبع سنوات.
الريميفنتانيل مادة مخدرة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني في الولايات المتحدة الأمريكية، وله رقم تصنيف مكافحة المخدرات (DEA ACSCN) 9739 وحصة تصنيع إجمالية سنوية لعام 2013 تبلغ 3750 جرامًا، دون تغيير عن العام السابق.
ريميفنتانيل ثالثي بوتيل

يؤدي استبدال مجموعة الميثيل إستر في السلسلة الطويلة بمجموعة ثالثي بوتيل إستر إلى جعل نظير الريميفنتانيل أقوى بـ 150,000 مرة من المورفين، وأقوى بـ 210 مرات من الريميفنتانيل نفسه، مما يجعله أحد أقوى نظائر الفنتانيل المعروفة. كما أن مجموعة ثالثي بوتيل تجعله أكثر مقاومة للتحلل المائي وتطيل عمر النصف له في الجسم. [ 28 ]
الاستخدام البيطري
يبلغ نصف عمر الريميفينتانيل 6 دقائق في الكلاب. ولا يزداد هذا النصف مع زيادة الجرعة أو الاستخدام المطول، وبالتالي يكون التعافي من تأثير الريميفينتانيل سريعًا جدًا. يُعد الريميفينتانيل أكثر فعالية في الكلاب منه في القطط، مع أن زيادة الجرعة في القطط قد تُحقق تسكينًا للألم ومضادًا له. وقد لوحظ فرط التألم والتحمل في القوارض والأرانب، ولكن ليس في الكلاب والقطط. في الخيول، يُمكن للريميفينتانيل أن يُوفر تخديرًا طويل الأمد عند دمجه مع الزيلازين واستخدامه بالتسريب الوريدي المستمر. [ 16 ]
مراجع
- ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
- ↑ "Remifentanil hameln، Pulver until koncentrat until injektions-/infusionsvätska، lösning 1 mg" (باللغة السويدية). فاس. 16 مارس 2026 . تم الاسترجاع 27 يوليو 2026 .
- ↑ "ريميفنتانيل، مسكن ألم أفيوني وريدي، ريمي | ألتيفا" . www.ultiva.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2015 .
- ↑ جيزتيسي ز، موتز ب ل، وايت ب ف (نوفمبر 1999). "استخدام ضخ الريميفنتانيل للتحكم في الدورة الدموية أثناء جراحة الدماغ" . التخدير والتسكين . 89 (5): 1282-1287 . doi : 10.1213/00000539-199911000-00038 . PMID 10553851 .
- ↑ غروتكي أو، ديتريش بي جيه، ويغلز إس، وابيلر إف (نوفمبر 2004). "اختبار الإفاقة أثناء الجراحة والتعافي بعد الجراحة لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة العمود الفقري: مقارنة بين تقنيات التخدير الوريدي والاستنشاقي باستخدام مخدرات قصيرة المفعول" . التخدير والتسكين . 99 (5): 1521-1527 . doi : 10.1213/01.ANE.0000134684.25322.26 . PMID 15502058. S2CID 45361690 .
- ^ Knapik M، Knapik P، Nadziakiewicz P، Misiołek H، Saucha W، Walaszczyk M، Dyaczyńska-Herman A (أغسطس 2006). "مقارنة بين إدارة الريميفنتانيل أو الفنتانيل أثناء التخدير بالأيزوفلورين لجراحة مجازة الشريان التاجي". مراقب العلوم الطبية . 12 (8): PI33-8. بميد 16865075 .
- ↑ دي بايرديمايكر إل إي، جاكوبس إس، باتين بي، مورتييه إي بي، سترويز إم إم (سبتمبر 2007). "تأثير المواد الأفيونية أثناء الجراحة على الألم بعد الجراحة ووظائف الرئة بعد عملية ربط المعدة بالمنظار: ريميفنتانيل TCI مقابل سوفينتانيل TCI في حالات السمنة المفرطة" . المجلة البريطانية للتخدير . 99 (3): 404-11 . doi : 10.1093/bja/aem164 . PMID 17606479 .
- ^ ميشيلسن إل جي، هوج جونيور CC (ديسمبر 1996). "الحركية الدوائية للريميفنتانيل". مجلة التخدير السريري . 8 (8): 679-82 . دوى : 10.1016 / s0952-8180 (96)00179-1 . بميد 8982900 .
- ↑ جاي جيه، هيندمان بي جيه، بيكر كيه زد، بوريل سي أو، مكتبي إم، أوستابكوفيتش إن، وآخرون . (مارس 1997). "مقارنة بين الريميفنتانيل والفنتانيل لدى المرضى الذين يخضعون لعملية فتح الجمجمة لعلاج آفات تشغل حيزًا فوق الخيمة المخيخية" . التخدير . 86 (3): 514-524 . doi : 10.1097/00000542-199703000-00002 . PMID 9066316 .
- ↑ وايت إل دي، هودسدون إيه، آن جي إتش، ثانغ سي، ميلويش تي إم، فلوك آر (نوفمبر 2019). "استخدام المواد الأفيونية في تحريض التخدير للعمليات القيصرية تحت التخدير العام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الدولية للتخدير التوليدي . 40 : 4-13 . doi : 10.1016/j.ijoa.2019.04.007 . hdl : 10072/416502 . PMID 31230994 .
- ↑ ستوكي د، ماتوت إ، إيناف س، إيفينتوف-فريدمان س، جينوسار ي، واينغر سي إف (مارس 2014). "دراسة عشوائية مضبوطة لتقييم فعالية وتأثيرات التخدير الوريدي بالريميفنتانيل الذي يتحكم فيه المريض والتخدير فوق الجافية الذي يتحكم فيه المريض على الجهاز التنفسي لدى النساء أثناء المخاض" . التخدير والتسكين . 118 (3): 589-597 . doi : 10.1213/ANE.0b013e3182a7cd1b . PMID 24149580. S2CID 4844447 .
- ↑ أولوسوي هـ، سيكيتش ب، بصير أ، جيزي س، هوكا أوغلو ج، أكدوغان أ (فبراير 2014). "سيفوفلوران/ريميفنتانيل مقابل بروبوفول/ريميفنتانيل للعلاج بالصدمات الكهربائية: مقارنة مدة النوبة والاستجابات الديناميكية الدموية" . مجلة البحوث الطبية الدولية . 42 (1): 111-119 . doi : 10.1177/0300060513509036 . PMID 24398757 .
- ↑ ويل، ن. ك.، روجرز، س. أ.، كوبر، ر.، نولان، ج.، وولف، أ. ر. (فبراير 2004). "تأثير معدل ضخ الريميفنتانيل على استجابة الإجهاد لمرحلة ما قبل المجازة القلبية الرئوية في جراحة القلب للأطفال" . المجلة البريطانية للتخدير . 92 (2): 187-194 . doi : 10.1093/bja/aeh038 . PMID 14722167 .
- ↑ "Remifentanil Actavis" (باللغة السويدية) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2014 .
- ↑ بودور ن، بوخوالد ب (يناير 2000). "تصميم الأدوية اللينة: المبادئ العامة والتطبيقات الحديثة". مراجعات البحوث الطبية . 20 (1): 58-101. doi : 10.1002 /(SICI)1098-1128(200001)20:1 < 58::AID-MED3 > 3.0.CO ; 2 -X . PMID 10608921. S2CID 25119421 .
- 1 2 سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 378. ردمك 978-1-119-83027-6.
- ↑ هوك جيه إف، كانينغهام إف، جيمس إم كيه، موير كيه تي، هوفمان دبليو إي (أبريل 1997). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية المقارنة للريميفينتانيل، ومستقلبه الرئيسي (GR90291)، والألفينتانيل في الكلاب". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 281 (1): 226-232 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36558-9 . PMID 9103501 .
- 1 2 باتيل إس إس، سبنسر سي إم (سبتمبر 1996). "ريميفينتانيل". الأدوية . 52 (3): 417-27 ، مناقشة 428. doi : 10.2165/00003495-199652030-00009 . PMID 8875131. S2CID 265900417 .
- ↑ داهابا، أ.أ.، غرابنر، ت.، ريهاك، ب.هـ.، ليست، و.ف.، ميتزلر، هـ. (سبتمبر 2004). " مقارنة بين الريميفنتانيل والمورفين في تسكين الألم والتخدير للمرضى ذوي الحالات الحرجة الموضوعين على أجهزة التنفس الاصطناعي: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية" . مجلة التخدير . 101 (3): 640-646 . doi : 10.1097/00000542-200409000-00012 . PMID 15329588. S2CID 17192694 .
- ↑ سبيس سي، ماكجيل إم، هيمان إيه، غانيا سي، كراهن دي، أسمان إيه، وآخرون . (مارس 2011). "دراسة مستقبلية، عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، تقارن بين ريميفنتانيل وفنتانيل لدى المرضى الذين يخضعون للتهوية الميكانيكية" . طب العناية المركزة . 37 (3): 469-476 . doi : 10.1007/s00134-010-2100-5 . PMID 21165734 .
- ↑ تيرنس، جيه دبليو، وأوبراين، سي بي (1990). "المواد الأفيونية: احتمالية إساءة استخدامها وعلاجات الإدمان" . مجلة التقدم في إدمان الكحول والمواد المخدرة . 9 ( 1-2 ): 27-45 . doi : 10.1300/J251v09n01_03 . PMID 2198785 .
- ↑ بانليليو إل في، وشيندلر سي دبليو (مايو 2000). "التناول الذاتي للريميفنتانيل، وهو مسكن أفيوني قصير المفعول للغاية، في ظل جداول تعزيز مستمرة ونسبية متزايدة لدى الفئران". علم الأدوية النفسية . 150 (1): 61-66 . doi : 10.1007/s002130000415 . PMID 10867977. S2CID 21623038 .
- ↑ بايلون جي جي، كابلان إتش إل، سومر جي، بوستو يو إي، سيلرز إي إم (ديسمبر 2000). "مقارنة احتمالية إساءة استخدام الريميفنتانيل والفنتانيل المُعطى عن طريق الوريد". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 20 (6): 597-606 . doi : 10.1097/00004714-200012000-00002 . PMID 11106130 .
- ↑ ليفين إيه آي، برايسون إي أو (فبراير 2010). "الاستخدام الذاتي للريميفنتانيل عن طريق الأنف كبداية لإساءة استخدام المواد الأفيونية من قبل طبيب مقيم في التخدير". التخدير والتسكين . 110 (2): 524-525 . doi : 10.1213/ANE.0b013e3181c5f069 . PMID 19917624 .
- ↑ فيلدمان، ب. ل.، وشورغاد، م. س. (يوليو 2006). "اكتشاف وتطوير مسكن الألم قصير المفعول للغاية ريميفينتانيل". في: شورغاد، م. س. (محرر). اكتشاف الأدوية وتطويرها . المجلد 1. الصفحات 339-342 . doi : 10.1002/0471780103.ch12 . ISBN 9780471398486.
- ^ الولايات المتحدة 5866591 ، Gatlin LA، Heiman SA، Lewis JS، "تركيبات مستقرة من الريميفنتانيل"، صدرت في 2 فبراير 1999
- ↑ الكتاب البرتقالي: المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي . سيلفر سبرينغ، ماريلاند: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2010.
- ↑ فيلدمان، ب. ل.، جيمس، م. ك.، براكين، م. ف.، بيلوتا، ج. م.، شوستر، س. ف.، لاهي، أ. ب.، لوتز، م. و.، جونسون، م. ر.، لايتون، هـ. ج. (يوليو 1991). "تصميم وتخليق وتقييم دوائي لمسكنات الألم الأفيونية قصيرة المفعول إلى طويلة المفعول". مجلة الكيمياء الطبية . 34 (7): 2202-2208 . doi : 10.1021/jm00111a041 . PMID 2066993 .
روابط خارجية
- التخدير العام
- المواد الأفيونية
- البيبيريدينات
- أدوية طورتها شركة AbbVie
- إسترات الكربوكسيلات
- الأنيليدات
- بروبيوناميدات
- ناهضات مستقبلات الأفيون من نوع ميو
- الفنتانيل
- إسترات الميثيل
