فولكودين

الفولكودين هو مسكن أفيوني للسعال . يساعد على كبح السعال غير المنتج ، وله تأثير مهدئ خفيف، لكن تأثيره المسكن ضئيل أو معدوم . يُعرف أيضاً باسم مورفولينيل إيثيل مورفين وهوموكودين.

يوجد الفولكودين في بعض أقراص استحلاب السعال ، ^{[ 2 ]} ويُستخدم بشكل أكثر شيوعًا كمحلول فموي، عادةً بتركيز 5  ملغ/5 مل. جرعة البالغين هي 5-10 مل حتى 3-4 مرات يوميًا. ^{[ 3 ]} يحل الفولكودين الآن محل شراب الكودايين الذي كان أكثر شيوعًا في السابق ، نظرًا لانخفاض احتمالية الإدمان عليه بشكل كبير.

استُخدم الفولكودين على نطاق واسع كدواء مضاد للسعال، ولكن بحلول عام 2023، أدت المخاوف بشأن ارتباطه بالتأق في بعض الحالات إلى سحبه من الأسواق في العديد من المناطق. لا يُصرف الفولكودين بوصفة طبية في الولايات المتحدة، حيث يُصنف ضمن أدوية الجدول الأول ، وهي الفئة الأكثر خضوعًا للرقابة. ^{[ 4 ]}

بعد انتهاء مراجعة بيانات السلامة بعد التسويق من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية ، تم سحب جميع الأدوية التي تحتوي على الفولكودين من المملكة المتحدة كإجراء احترازي. ^{[ 5 ]} وقد أظهرت البيانات المتاحة أن استخدام الفولكودين، وخاصةً خلال الاثني عشر شهرًا التي تسبق التخدير العام باستخدام حاصرات العصب العضلي، يُعد عامل خطر للإصابة برد فعل تحسسي مفرط تجاه هذه الحاصرات. في ديسمبر 2022، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بسحبها من الاتحاد الأوروبي. ^{[ 6 ]} اعتبارًا من فبراير 2023 ألغت إدارة السلع العلاجية الأسترالية تسجيل الفولكودين. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يُمتص الفولكودين بسهولة من الجهاز الهضمي ويعبر حاجز الدم في الدماغ بحرية . يعمل بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي ، مُسبباً تثبيط منعكس السعال ، جزئياً من خلال تأثير مباشر على مركز السعال في النخاع المستطيل . يتم استقلابه في الكبد ، وقد يطول مفعوله لدى الأفراد الذين يعانون من قصور كبدي (أي مشاكل في الكبد). لذلك، يُمنع استخدامه لدى مرضى الكبد، بينما يُنصح بتوخي الحذر لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

يتحول الفولكودين ببطء في الجسم عبر الأكسدة والاقتران إلى سلسلة من المستقلبات التي تُطرح بشكل أساسي في البول. وبمتوسط ​​عمر نصف يبلغ حوالي 2.3 يوم، لا يصل تركيز الدواء في حالة الاستقرار لدى الشخص الذي يتناوله بشكل مزمن إلا بعد أسبوعين تقريبًا. ويُطرح ما يقارب نصف الجرعة الواحدة في النهاية على شكل دواء حر أو مقترن. يُعد المورفين المقترن أهم مستقلب بولي ، وقد يبقى قابلاً للكشف لعدة أيام أو أسابيع بعد آخر جرعة. وهذا قد يؤدي إلى نتيجة إيجابية لاختبار المخدرات في البول للكشف عن المواد الأفيونية . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

الآثار الجانبية نادرة، وقد تشمل الدوخة واضطرابات الجهاز الهضمي كالغثيان والقيء . وقد تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى كالإمساك والنعاس والإثارة والترنح وتثبيط التنفس في بعض الأحيان أو بعد تناول جرعات كبيرة. وتتمحور المخاوف الرئيسية المتعلقة بسلامة الفولكودين حول خطر الوفاة أثناء التخدير العام . ^{[ 11 ]}

يؤدي إعطاء الفولكودين إلى إنتاج أجسام مضادة مرتبطة بالوفيات أثناء الجراحة، عند استخدام عوامل حصر الإشارات العصبية العضلية الأساسية لمنع حركة المريض تحت التخدير العام . ^{[ 12 ]} تنخفض مستويات هذه الأجسام المضادة تدريجيًا إلى مستويات منخفضة بعد عدة سنوات من آخر جرعة من الفولكودين. ومع ذلك، فإن وجود هذه الأجسام المضادة يزيد من خطر الإصابة بالتأق (الصدمة التحسسية) أثناء التخدير بمقدار 300 ضعف. ^{[ 13 ]}

أُثيرت الشكوك حول وجود صلة بين الأمرين عندما تبيّن وجود تفاوت كبير في وفيات التأق الجراحي بين النرويج والسويد المجاورتين، حيث بلغ الفرق عشرة أضعاف. لم تكن السويد تملك أي منتجات معتمدة تحتوي على الفولكودين، بينما استهلك 40% من سكان النرويج المنتج الوحيد المعتمد من الفولكودين. ^{[ 13 ]} سحبت النرويج الفولكودين من السوق عام 2007، وانخفض انتشار الأجسام المضادة للسكساميثونيوم بأكثر من 80% خلال عامين. ^{[ 14 ]} وتبع ذلك انخفاض مماثل في وفيات التخدير. ^{[ 13 ]}

يوجد تباين مماثل بين معدلات التأق (الحساسية المفرطة) الناتجة عن استخدام مرخيات العضلات العصبية في أستراليا، حيث يرتفع استهلاك الفولكودين، والولايات المتحدة، حيث يُحظر استخدامه. ^{[ 15 ]} في الولايات المتحدة، تُعدّ معدلات التأق منخفضة للغاية لدرجة أن بعض أطباء التخدير يشككون في وجود مثل هذه التفاعلات تجاه مرخيات العضلات العصبية. ^{[ 16 ]} في المقابل، طالب أطباء التخدير الأستراليون بحظر الفولكودين ^{[ 17 ]} نظرًا لارتفاع معدل التأق في البلاد. ^{[ 18 ]} ومع ذلك، رفضت إدارة السلع العلاجية الطلب في يناير 2015، ^{[ 19 ]} بانتظار المزيد من المراجعات. في فبراير 2023، تراجعت إدارة السلع العلاجية عن قرارها السابق وحظرت المنتجات التي تحتوي على الفولكودين. ^{[ 20 ]}

في المقابل، خلص تقرير التقييم الصادر عن وكالة الأدوية الأوروبية عام 2012 بشأن "المنتجات الطبية المحتوية على الفولكودين" إلى ما يلي: رأت اللجنة أن الأدلة على وجود ارتباط بين استخدام الفولكودين وتطور التأق المرتبط بحاصرات العصب العضلي هي أدلة ظرفية، وليست متسقة تمامًا، وبالتالي لا تدعم الاستنتاج بوجود خطر كبير للتحسس المتبادل تجاه حاصرات العصب العضلي وما يتبعه من تطور التأق أثناء الجراحة. ^{[ 21 ]}

في سبتمبر/أيلول 2022، بدأت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مراجعة موقفها ^{[ 22 ]} بناءً على طلب الوكالة الفرنسية لسلامة الأدوية والمنتجات الصحية (ANSM) ، التي سحبت جميع الأدوية المحتوية على الفولكودين ^{[ 23 ]} بعد أن أظهرت نتائج أولية لدراسة محلية زيادة خطر الإصابة بالتأق بعد استخدام الفولكودين. ^{[ 24 ]} اختتمت وكالة الأدوية الأوروبية مراجعتها في 14 ديسمبر/كانون الأول 2022 بتوصية بسحب الفولكودين من سوق الاتحاد الأوروبي. ^{[ 25 ]} صادقت المفوضية الأوروبية على هذا القرار في مارس/آذار 2023. ^{[ 26 ]} سحبت حكومة المملكة المتحدة جميع المنتجات التي تحتوي على الفولكودين في مارس/آذار 2023. ^{[ 27 ]}