روتيغوين

يُعدّ دواء روتيغوتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري نيوبرو وغيره، من مُحفزات الدوبامين من فئة الأدوية غير الإرغولينية ، ويُستخدم لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين . ^{[ 3 ] [ 4 ]} وهو مُصاغ على شكل لصقة جلدية تُستخدم مرة واحدة يوميًا ، وتُوفر إمدادًا بطيئًا وثابتًا بالدواء على مدار 24 ساعة. ^{[ 3 ]}

على غرار ناهضات الدوبامين الأخرى، ثبت أن الروتيغوتين يمتلك تأثيرات مضادة للاكتئاب ، وقد يكون مفيدًا في علاج الاكتئاب أيضًا. ^{[ 5 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية العامة للروتيغوتين الإمساك ، وخلل الحركة ، والغثيان ، والقيء ، والدوار ، والتعب ، والأرق ، والنعاس ، والتشوش الذهني ، والهلوسة . ^{[ 6 ] [ 7 ]} أما المضاعفات الأكثر خطورة فقد تشمل الذهان واضطرابات التحكم في الاندفاع مثل فرط النشاط الجنسي ، والسلوكيات القهرية المتكررة ، والمقامرة المرضية . ^{[ 8 ]} كما قد تحدث تفاعلات جلدية طفيفة في موضع وضع اللاصقة. ^{[ 3 ] [ 7 ]}

يعمل الروتيغوتين كمحفز غير انتقائي لمستقبلات الدوبامين D1 _و D2 _و D3 ، وبدرجة أقل، D4 و _D5 ، مع أعلى ألفة لمستقبل _D3 . ^{[ 9 ]} من حيث الألفة ، يتمتع الروتيغوتين بانتقائية تفوق 10 أضعاف لمستقبل D3 مقارنةً _{بمستقبلات} D2 _و D4 _و D5 ، _{وانتقائية} تفوق 100 ضعف لمستقبل D3 _{مقارنةً} بمستقبل D1 . [ ^{9 ] مع} _{ذلك ، في} الدراسات الوظيفية، يتصرف الروتيغوتين كمحفز كامل لمستقبلات D1 _و D2 وD3 _{بفعالية} متقاربة ₍ EC50 ₎ . ^{[ 9 ]} _إن قدرته على تنشيط كل من مستقبلات D1 ومستقبلات D2 تشبه حالة الأبومورفين (الذي يتميز بفعالية أكبر في علاج مرض باركنسون من ناهضات مستقبلات D2 _{الانتقائية} ، ولكنه يتمتع بخصائص حركية دوائية دون المستوى الأمثل ₎ والبرغوليد ، ولكنها تختلف عن البراميبكسول والروبينيرول . ^{[ 9 ]}

تم قياس جميع خصائص الارتباط المذكورة باستخدام مواد بشرية ، باستثناء ارتباط مستقبلات ألفا _2B الأدرينالية الذي تم قياسه باستخدام خلايا NG 108–15 . يعمل الروتيغوتين كمحفز جزئي أو كامل (بحسب طريقة القياس) لجميع مستقبلات الدوبامين المذكورة، وكمضاد لمستقبلات ألفا _2B الأدرينالية، وكمحفز جزئي لمستقبلات 5-HT _1A . ^{[ 10 ]} على الرغم من ارتباطه بعدد كبير من المواقع كما هو موضح أعلاه، إلا أن الروتيغوتين، عند الجرعات السريرية، يعمل في الغالب كمحفز _{انتقائي لمستقبلات} D1 ( D1 _، D5 ₎ ومستقبلات D2 (D2 _، D3 _، D4 ₎ ، مع احتمال وجود أهمية طفيفة لنشاطه على مستقبلات ألفا _2B الأدرينالية ومستقبلات 5-HT _1A .

طُوِّرَ دواء روتيغوتين مبدئيًا في جامعة جرونينجن عام ١٩٨٥ تحت اسم N-0437، ^{[ ١١ ]} ثم استحوذت عليه شركة أديريس للأدوية وواصلت تطويره تمهيدًا لتسويقه. وفي عام ١٩٩٨، منحت أديريس ترخيصًا عالميًا لتطوير روتيغوتين وتسويقه لشركة شوارتز فارما، ^{[ ١٢ ]} التي استحوذت عليها شركة يو سي بي إس إيه عام ٢٠٠٦. وأكملت شوارتز عملية الاستحواذ على الحقوق الكاملة لروتيغوتين من أديريس عام ٢٠٠٥. ^{[ ١٣ ]}

وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على استخدام الدواء في أوروبا عام 2006. ^{[ 2 ]} وفي عام 2007، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على لاصقة نيوبرو. ^{[ 14 ]} وأصبحت أول علاج عبر الجلد لمرض باركنسون في الولايات المتحدة. وفي عام 2008، سحبت شركة شوارتز فارما جميع لاصقات نيوبرو من الأسواق الأمريكية وبعضها من الأسواق الأوروبية بسبب مشاكل في آلية توصيل الدواء. كما علّقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ترخيص تسويقها بعد ملاحظة تكوّن بلورات في بعض اللاصقات. ^{[ 15 ]} أُعيدت صياغة اللاصقة، وطُرحت مجدداً في الولايات المتحدة عام 2012. ^{[ 16 ]}

تمت الموافقة على استخدام روتيغوتين كعلاج لمتلازمة تململ الساقين في الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2008. ^{[ 4 ]}