ديميثوكايين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ثنائي ميثوكايين ، المعروف أيضًا باسم DMC أو لاروكايين ، هو مركب ذو تأثيرات مخدرة موضعية ومنشطة. يشبه تأثيره المنشط تأثير الكوكايين ، وإن كان أقل قوة. ومثل الكوكايين، يُسبب ثنائي ميثوكايين الإدمان نظرًا لتحفيزه لمسار المكافأة في الدماغ. مع ذلك، يُعد ثنائي ميثوكايين بديلًا قانونيًا للكوكايين في بعض البلدان، وهو مُدرج من قِبل المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (EMCDDA) ضمن فئة "مشتقات الكوكايين الاصطناعية". [ 1 ] يشبه تركيب ثنائي ميثوكايين، كونه إستر حمض 4-أمينوبنزويك ، تركيب البروكايين . يوجد على شكل مسحوق أبيض في درجة حرارة الغرفة. [ 2 ]

عند فحص منتجٍ بيع عبر الإنترنت في المملكة المتحدة في يونيو 2010، وتم الإعلان عنه على أنه دايميثوكايين، تبيّن أنه مزيج من الكافيين والليدوكايين ، [ 3 ] وقد يُفسّر غياب أي مُنشّط دوباميني في هذه الخلطات التأثيرات الترفيهية المحدودة التي أبلغ عنها العديد من المستخدمين. مع ذلك ، أظهرت عينات أخرى تم فحصها احتواءها على دايميثوكايين حقيقي، ولوحظ أن أحد منتجات "أملاح الاستحمام" التجارية، الذي يحتوي بشكل أساسي على دايميثوكايين كمكوّن فعّال، كان عرضةً بشكل خاص لإساءة الاستخدام من قِبل متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي في أيرلندا. [ 4 ]

تاريخ

تم تصنيع ثنائي الميثوكايين لأول مرة من قبل شركة هوفمان-لا روش عام 1930، وسُوِّق تحت الاسم التجاري لاروكائين. خلال ثلاثينيات القرن العشرين، اكتسب ثنائي الميثوكايين شعبية في الولايات المتحدة كمخدر موضعي. ومثل الكوكايين والبروكائين، استُخدم في العمليات الجراحية ، وخاصة في طب الأسنان ، وطب العيون ، وطب الأنف والأذن والحنجرة . إلا أنه في أربعينيات القرن العشرين، سُحب من الأسواق بسبب تأثيراته النفسية وخطر الإدمان عليه. واليوم، يُساء استخدام ثنائي الميثوكايين لهذه التأثيرات النفسية، ويُباع كبديل للكوكايين للتحايل على القوانين. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُثبّط ثنائي الميثوكايين والمخدرات الموضعية ذات الصلة التركيبية، مثل الكوكايين والبروكايين، امتصاص الدوبامين عن طريق حجب ناقلات الدوبامين . [ 7 ] تتحكم ناقلات الدوبامين في ديناميكيات الناقل العصبي الدوبامين ، الذي يتحكم بدوره في العديد من الوظائف، بما في ذلك الحركة والإدراك والمزاج. تُحفّز أدوية مثل الكوكايين وثنائي الميثوكايين تدفق الدوبامين الزائد عن طريق تثبيط ناقلات الدوبامين، مما يُحدث تأثيرًا مُبهجًا. [ 8 ] بالإضافة إلى تثبيط امتصاص الدوبامين، فقد ثبت أيضًا أن ثنائي الميثوكايين يُثبّط ارتباط CFT ، وهو مُثبّط آخر لامتصاص الدوبامين. [ 7 ] هذه الخصائص التثبيطية هي المسؤولة عن التأثيرات المُحفّزة لثنائي الميثوكايين على الجهاز العصبي المركزي . [ 5 ] أظهرت قياسات نشاط ناقل الدوبامين في الجسم الحي وفي المختبر أن ثنائي الميثوكايين مثبط قوي وفعال لإعادة امتصاص الدوبامين (يُسمى أيضًا ناهض الدوبامين غير المباشر). [ 7 ] لوحظت هذه التأثيرات بشكل رئيسي في النواة المتكئة ، وهي منطقة في الدماغ الأمامي القاعدي . [ 5 ] كشفت مقارنة الفعالية الدوائية لمختلف المخدرات الموضعية عن ترتيب الفعالية التالي: [ 5 ]

الكوكايين > ثنائي ميثوكايين > تتراكايين > بروكايين > كلوروبروكايين

علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن إعطاء ثنائي ميثوكايين يؤدي إلى استجابات مسكنة للألم بجرعات غير سامة في الفئران. [ 9 ] ويُعتقد أن هذه الاستجابات ناتجة جزئيًا على الأقل عن تأثيرات ثنائي ميثوكايين على الجهاز العصبي المركزي. كما يُعتقد أن تأثير ضعف الذاكرة الذي لوحظ في الفئران بعد إعطاء ثنائي ميثوكايين ناتج عن آلية عمل غير تخديرية. [ 10 ]

الحركية الدوائية

يبدأ مفعول ثنائي الميثوكايين عند استنشاقه خلال 10-30 دقيقة، ويبلغ ذروته خلال 60-120 دقيقة، ويستمر مفعوله لمدة 4-6 ساعات مصحوبًا بآثار جانبية. [ 11 ] تشمل هذه الآثار التعب وضعفًا طفيفًا في القدرات الذهنية. [ 6 ]

الاسْتِقْلاب

لم تُجرَ أبحاثٌ دقيقةٌ حول المسارات الأيضية للدايميثوكايين، ولكن تم فحص نواتج الأيض المختلفة في فئران ويستار . بعد إعطاء الدايميثوكايين، وُجدت نواتج أيضية مختلفة في بولها وتم تحديدها. وبناءً على هذه النواتج الأيضية، يُمكن افتراض مسارات أيضية مختلفة. تشمل تفاعلات المرحلة الأولى الرئيسية تحلل الإستر ، وإزالة الإيثيل ، وهيدروكسلة النظام العطري، أو مزيج من هذه التفاعلات الثلاثة. [ 1 ] أما تفاعلات المرحلة الثانية الرئيسية فتشمل الأسيتلة النيتروجينية ، والاقتران بالجلوكورونيد، أو مزيج من كليهما. [ 5 ] [ 1 ] تشارك إنزيمات السيتوكروم P450 المختلفة في الخطوات الأولية لعملية الأيض البشري. ويتم تحفيز الأسيتلة النيتروجينية بواسطة إنزيم NAT2 . [ 12 ]

الفعالية والآثار الجانبية

تمامًا مثل الكوكايين، يثبط ثنائي الميثوكايين امتصاص الدوبامين في الدماغ عن طريق التدخل في ناقلات الدوبامين. [ 13 ] ترتبط فعالية هذه الأدوية بتقاربها مع ناقلات الدوبامين، وقدرتها على تثبيط امتصاص الدوبامين. [ 7 ]

في الدراسات التي أُجريت على قرود الريسوس، تبيّن أن انجذاب ثنائي الميثوكايين لناقلات الدوبامين أقل من انجذاب الكوكايين، بينما تتشابه فعالية ثنائي الميثوكايين في تثبيط امتصاص الدوبامين. وهذا يعني أن هناك حاجة إلى جرعة أكبر من ثنائي الميثوكايين للوصول إلى استجابة مماثلة. وقد بلغت التأثيرات ذروتها في غضون 10 إلى 20 دقيقة بعد الحقن، ثم انخفضت إلى مستوياتها الأساسية في غضون ساعة. [ 13 ]

يُساء استخدام ثنائي الميثوكايين غالبًا كبديل قانوني للكوكايين. يُعطى هذا الدواء عن طريق الحقن الوريدي أو الأنفي، لأن تناوله عن طريق الفم يؤدي إلى تحلله السريع . [ 5 ] تشمل آثاره الإيجابية الشعور بالنشوة، والتحفيز، وزيادة الكلام، وتحسين المزاج. [ 6 ] مع ذلك، ولأن تأثيره مشابه لتأثير الكوكايين، فإنه يُسبب آثارًا جانبية سلبية مماثلة. تشمل هذه الآثار الجانبية: تسارع ضربات القلب ، وصعوبة التنفس، وألم في الصدر، وتضيق الأوعية الدموية ، والأرق ، والبارانويا، والقلق. [ 6 ] من المحتمل أن يُسبب ثنائي الميثوكايين مشاكل صحية أكبر من الكوكايين. ويعود ذلك إلى ضرورة إعطاء جرعة أكبر منه للحصول على نفس الشعور بالنشوة، مما يزيد من خطر الآثار السلبية.

سمية

البشر

من المعروف أن الكوكايين والمخدرات الموضعية الأخرى تُسبب سمية قلبية عن طريق حجب قنوات الصوديوم. مع ذلك، لم تُنشر أي تقارير عن هذه التأثيرات السمية القلبية المرتبطة بالدايميثوكايين. [ 2 ] وقد أُجريت أبحاث قليلة حول سمية الدايميثوكايين لدى البشر، ولذلك فإن الجرعات المميتة أو الدوائية الدقيقة غير معروفة.

الحيوانات

بالنسبة للفئران، تبلغ الجرعة التي تحدث عندها سمية حادة عند الحقن الوريدي 40  ملغم/كغم، وعند الحقن تحت الجلد (في طبقة الجلد أسفل الأدمة والبشرة مباشرةً ) تبلغ 380 ملغم/كغم. [ 14 ] أما الجرعة المميتة من ثنائي ميثوكايين للفأر فهي 0.3 غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم . [ 15 ] 

أُجري اختبار انقباض البطن على الفئران، باستخدام جرعات من  ثنائي ميثوكايين مقدارها 5 و10 و20 ملغم/كغم، تم حقنها تحت الجلد. أظهر هذا الاختبار استجابات مسكنة للألم تعتمد على الجرعة، وهي عمليات تمنع الخلايا العصبية الحسية من استشعار المحفزات المؤلمة أو الضارة. [ 9 ]

وُجد أن ضعف عمليات الذاكرة يُعدّ أثراً ساماً في اختبار المتاهة المرتفعة على الفئران. [ 10 ]

اقترحت وكالة الصحة العامة السويدية تصنيف مادة ديميثوكايين كمادة خطرة، في 25 سبتمبر 2019. [ 16 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 ماير إم آر، لينداور سي، ويلتر جيه، ماورر إتش إتش (مارس 2014). "دايميثوكايين، نظير اصطناعي للكوكايين: دراسات حول استقلابه في الجسم الحي وإمكانية الكشف عنه في البول باستخدام نموذج الفئران وتقنية كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة عالي الدقة بتقنية مصيدة الأيونات الخطية". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 406 (7): 1845-1854 . doi : 10.1007/s00216-013-7539-0 . PMID 24448968. S2CID 10850370 .  
  2. 1 2 دارغان ب، وود د (2013-08-06). المواد النفسية الجديدة: التصنيف، علم الأدوية، وعلم السموم . أمستردام: إلسيفير/أكاديميك برس. ISBN 978-0-12-415911-2.
  3. ↑ براندت إس دي، سومنال إتش آر، ميشام إف، كول جيه (يوليو 2010). "الجيل الثاني من الميفيدرون: حالة NRG-1 المُحيرة". المجلة الطبية البريطانية . 341 c3564. doi : 10.1136/bmj.c3564 . PMID 20605894. S2CID 20354123 .  
  4. ↑ نظرة عامة على المواد المؤثرة على العقل الجديدة والجهات التي توفرها. مؤرشف في 25 نوفمبر 2011 على موقع Wayback Machine.
  5. 1 2 3 4 5 6 لينداور سي (2014). الحركية السمية للعقاقير الناشئة المُسيئة: دراسات في الجسم الحي وفي المختبر حول المصير الأيضي لعقار دايميثوكايين المصمم والمشتق من الكوكايين . هومبورغ/سار: جامعة سارلاند.
  6. 1 2 3 4 "دايميثوكايين - فصل دراسي عن المخدرات" . فصل دراسي عن المخدرات . تم الاسترجاع في 16-03-2018 .
  7. وودوارد ، جيه جيه، وكومبتون، دي إم ، وبالستر، آر إل، ومارتن، بي آر (أبريل 1995). "تأثيرات الكوكايين وبعض المخدرات الموضعية المختارة على ناقل الدوبامين في المختبر وفي الجسم الحي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 277 (1): 7-13 . doi : 10.1016/0014-2999(95)00042-J . PMID 7635175 . 
  8. ↑ فوغان ، ر. أ.، وفوستر، ج. د. (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642 .  
  9. 1 2 ريغون إيه آر، تاكاهاشي آر إن (يونيو 1996). "تأثيرات البروكايين والليدوكايين والديميثوكايين الجهازية على الإحساس بالألم في الفئران". علم الأدوية العام . 27 (4): 647-50 . doi : 10.1016/0306-3623(95)02079-9 . PMID 8853299 . 
  10. 1 2 بلات إس إل، تاكاهاشي آر إن (أبريل 1998). "تأثيرات التخدير الموضعي على الذاكرة في اختبار المتاهة المرتفعة على الفئران" (ملف PDF) . المجلة البرازيلية للبحوث الطبية والبيولوجية . 31 (4): 555-559 . doi : 10.1590/s0100-879x1998000400013 . PMID 9698809 . 
  11. ↑ غرين، إس. إل. (2013). "مركبات متنوعة". مواد مؤثرة نفسيًا جديدة . ص 393-409 . doi : 10.1016/b978-0-12-415816-0.00017-1 . ISBN  978-0-12-415816-0.
  12. ↑ ماير إم آر، لينداور سي، ماورر إتش إتش (فبراير 2014). "دايميثوكايين، مشتق اصطناعي للكوكايين: دراسات حول استقلابه في المختبر المحفز بواسطة إنزيمات P450 وNAT2". رسائل علم السموم . 225 (1): 139-146 . doi : 10.1016/j.toxlet.2013.11.033 . PMID 24309420 . 
  13. 1 2 ويلكوكس كيه إم، كيميل إتش إل، ليندسي كيه بي، فوتاو جيه آر، غودمان إم إم، هاول إل إل (ديسمبر 2005). "مقارنة حية لتأثيرات التخدير الموضعي على تعزيز وناقل الدوبامين في قرود الريسوس". سينابس . 58 ( 4): 220-228 . CiteSeerX 10.1.1.327.1264 . doi : 10.1002/syn.20199 . PMID 16206183. S2CID 15631376 .   
  14. ↑ شركة طوكيو للصناعات الكيميائية المحدودة (2012-09-28). "صحيفة بيانات سلامة المواد الخاصة بـ Dimethocaine" .
  15. ↑ ماير إل إل (1935). "لاروكائين، مخدر جديد" . أرشيف طب العيون . 14 (3): 408-411 . doi : 10.1001/archopht.1935.00840090094004 .
  16. ^ “Tretton ämnen föreslås klassas som narkotika eller hälsofarlig vara” (بالسويدية). Folkhälsomyndigheten. 25 سبتمبر 2019 مؤرشفة من الأصلي في 31 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2019 .