سيتيكولين

أشارت بعض الدراسات الأولية إلى أن السيتيكولين قد يقلل من معدلات الوفاة والإعاقة بعد السكتة الدماغية الإقفارية . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ومع ذلك، لم تجد أكبر تجربة سريرية للسيتيكولين حتى الآن (وهي تجربة عشوائية، مضبوطة بالغفل، متسلسلة، شملت 2298 مريضًا يعانون من سكتة دماغية إقفارية حادة متوسطة إلى شديدة في أوروبا) أي فائدة لإعطاء السيتيكولين على البقاء على قيد الحياة أو التعافي من السكتة الدماغية. ^{[ 7 ]} كما لم يُظهر تحليل تلوي لسبع تجارب أي فائدة ذات دلالة إحصائية للبقاء على قيد الحياة أو التعافي على المدى الطويل. ^{[ 8 ]}

تمت دراسة تأثير السيتيكولين على الوظيفة البصرية لدى مرضى الجلوكوما ، مع احتمال وجود تأثير إيجابي في حماية البصر. ^{[ 9 ]}

قد يمتلك السيتيكولين تأثيرات وقائية عصبية بفضل قدرته على الحفاظ على الكارديوليبين والسفينغوميلين ، والحفاظ على محتوى حمض الأراكيدونيك في الفوسفاتيديل كولين والفوسفاتيديل إيثانولامين ، والاستعادة الجزئية لمستويات الفوسفاتيديل كولين، وتحفيز تخليق الجلوتاثيون ونشاط مختزلة الجلوتاثيون . كما يمكن تفسير تأثيرات السيتيكولين بانخفاض نشاط فوسفوليباز A2 . ^{[ 10 ]} يزيد السيتيكولين من تخليق الفوسفاتيديل كولين. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} قد تكون آلية ذلك كالتالي:

• عن طريق تحويل 1،2-ثنائي أسيل جليسرول إلى فوسفاتيديل كولين
• تحفيز تخليق SAMe ، الذي يساعد في استقرار الغشاء ويقلل من مستويات حمض الأراكيدونيك . وهذا مهم بشكل خاص بعد نقص التروية عندما ترتفع مستويات حمض الأراكيدونيك. ^{[ 14 ]}

يستخدم الدماغ الكولين بشكل أساسي لتصنيع الأستيل كولين ، مما يحد من كمية الكولين المتاحة لتصنيع الفوسفاتيديل كولين. عندما يكون الكولين منخفضًا أو تزداد الحاجة إلى الأستيل كولين، يمكن استقلاب الفوسفوليبيدات المحتوية على الكولين من أغشية الخلايا العصبية. تشمل هذه الفوسفوليبيدات السفينغوميلين والفوسفاتيديل كولين . ^{[ 10 ]} يمكن أن يؤدي تناول السيتيكولين كمكمل غذائي إلى زيادة كمية الكولين المتاحة لتصنيع الأستيل كولين، ويساعد في إعادة بناء مخزون الفوسفوليبيدات في الأغشية بعد استنفاده. ^{[ 15 ]} يقلل السيتيكولين من تحفيز الفوسفوليباز ، مما قد يخفض مستويات جذور الهيدروكسيل الناتجة بعد نقص التروية، ويمنع استقلاب الكارديوليبين بواسطة الفوسفوليباز A2 . ^{[ 16 ] [ 17 ]} كما يمكن أن يعمل على استعادة مستويات الكارديوليبين في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا . ^{[ 16 ]}

قد يُحسّن السيتيكولين التواصل الخلوي عن طريق زيادة مستويات النواقل العصبية. ^{[ 18 ]} يُستخدم مُكوّن الكولين في السيتيكولين لإنتاج الأستيل كولين، وهو ناقل عصبي في الدماغ البشري. وقد وجدت التجارب السريرية أن تناول مكملات السيتيكولين قد يُحسّن التركيز والانتباه. ^{[ 19 ]}

يُخفّض السيتيكولين تركيزات الغلوتامات المرتفعة ويرفع تركيزات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) المنخفضة الناتجة عن نقص التروية . كما يزيد السيتيكولين من امتصاص الغلوتامات عن طريق زيادة التعبير عن EAAT2 ، وهو ناقل للغلوتامات ، في المختبر في الخلايا النجمية للفئران. يُشير البحث إلى أن التأثيرات الوقائية العصبية للسيتيكولين بعد السكتة الدماغية تعود جزئيًا إلى قدرته على خفض مستويات الغلوتامات في الدماغ. ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض غير مباشر في مسار إشارات موت الخلايا العصبية خارج المشبك العصبي NMDA - TRMP4 . ومن الجدير بالذكر أيضًا أن مستقبلات NMDA خارج المشبك العصبي هي المسؤولة فقط عن السمية العصبية . ^{[ 20 ]}

يتميز السيتيكولين بانخفاض سميته بشكل ملحوظ لدى الحيوانات والبشر.  وقد لوحظت جرعات تصل إلى 2000 ملغ يوميًا وتمت الموافقة عليها سريريًا. ونادرًا ما تحدث آثار جانبية طفيفة وعابرة، وتشمل في أغلب الأحيان ألمًا في المعدة وإسهالًا. ^{[ 12 ]}

يُعد الفوسفاتيديل كولين أحد الفوسفوليبيدات الرئيسية في أغشية الخلايا حقيقية النواة. ويُعد التنظيم الدقيق لتخليقه الحيوي وتحلله وتوزيعه ضروريًا لوظيفة الخلية السليمة. ويتم تصنيع الفوسفاتيديل كولين داخل الجسم الحي عبر مسارين.

• ينتج مسار كينيدي ، الذي يتضمن تحويل الكولين إلى سيتيكولين، عن طريق فوسفوريل كولين ، فوسفاتيديل كولين عند تكثيفه مع ثنائي أسيل جليسرول .
• يمكن أيضًا إنتاج الفوسفاتيديل كولين عن طريق مسار المثيلة، حيث يتم مثيلة الفوسفاتيديل إيثانولامين بشكل متسلسل . ^{[ 23 ]}