بوتيرفينتانيل

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

البوتيرفينتانيل أو البوتيريلفينتانيل هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي قوي قصير المفعول . وهو نظير للفنتانيل ، لكن فعاليته تعادل ربع فعاليته تقريبًا. ورد ذكر هذا الدواء لأول مرة في وثيقة صادرة عن كلية مشاكل الإدمان على المخدرات، حيث ذُكر باسم نظير الفنتانيل N- بوتيراميد. [ 1 ] وتشير هذه الوثيقة أيضًا إلى أن المقالة التي تصف آثاره السريرية (دراسات تسكين الألم، وارتباطه بمستقبلات الأفيون μ وδ وκ، وقياسات فعالية الدواء في المختبر ، وخصائصه المضادة للألم والمخدرة) نُشرت عام 1987. وهو ناهض لمستقبلات الأفيون μ . [ 2 ]

لا توجد حاليًا أي تطبيقات سريرية مشروعة لمادة بوتيرفينتانيل؛ ومع ذلك، يتم بيعها كدواء مصمم . [ 3 ]

تتشابه الآثار الجانبية لنظائر الفنتانيل مع آثار الفنتانيل نفسه، وتشمل الحكة والغثيان ، وربما تثبيطًا تنفسيًا خطيرًا قد يُهدد الحياة. وقد تسببت نظائر الفنتانيل في وفاة مئات الأشخاص في جميع أنحاء أوروبا وجمهوريات الاتحاد السوفيتي السابق منذ عودة استخدامها مؤخرًا في إستونيا في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، ولا تزال مشتقات جديدة تظهر باستمرار. [ 4 ]

الحركية الدوائية

يرتبط بوتيرفينتانيل بمستقبلات الأفيون. خلال دراسات التثبيط المختبري لارتباط [3H] فنتانيل النوعي بمستقبلات الأفيون، كان ترتيب النظائر كالتالي: (±)- cis -3-ميثيل فنتانيل > فنتانيل = ألفا-ميثيل فنتانيل > بوتيريل فنتانيل > بنزيل فنتانيل. [ 2 ] وقد أظهرت دراسات تثبيط ألفة الارتباط نفس ترتيب النظائر. هذا يعني أن بوتيرفينتانيل أقل فعالية كمحفز لمستقبلات الأفيون من الفنتانيل. من جهة أخرى، كشفت الدراسات المختبرية للتفاعل المتبادل مع الأجسام المضادة للفنتانيل بين الفنتانيل ونظائره المدروسة، عن الترتيب التالي: فنتانيل = بوتيريل فنتانيل > (±)- cis - 3-ميثيل فنتانيل > بنزيل فنتانيل > ألفا-ميثيل فنتانيل. [ 2 ] قد يكون التفاعل المتبادل العالي هو تأثير شكل الجزيء - شكل بوتيرفينتانيل هو الأقرب إلى جزيء الفنتانيل الأصلي، مما يسهل ارتباطه بالأجسام المضادة للفنتانيل.

تم تحديد ألفة الفنتانيل ومشتقاته لمستقبلات الأفيون من خلال قدرتها التثبيطية في اختبار ارتباط باستخدام الفنتانيل الموسوم بالتريتيوم ([3H]) كمركب مشع. بلغت قيمة ثابت التثبيط (Ki ) للبيوتيرفنتانيل 32  ±  4.1 نانومتر. وبالمقارنة مع قيمة ثابت التثبيط (Ki )  للفنتانيل (1.06 ± 0.15 نانومتر)، فإن قدرة البيوتيرفنتانيل على إزاحة الفنتانيل الموسوم بالتريتيوم ([3H]) منخفضة، وتتطلب تركيزات عالية من الدواء. [ 2 ]   

أظهرت الدراسات التي أجريت على الإخراج البولي أن معظم مادة البوتيريلفينتانيل المحقونة قد أُخرجت أو استُقلبت خلال الساعات الثلاث الأولى بعد الحقن، ولم يتبق منها سوى تركيزات منخفضة جدًا قابلة للكشف بعد مرور ثلاث ساعات. [ 2 ] تم قياس تركيزات البوتيريلفينتانيل في بول الحيوانات التي حُقنت بجرعات 15  ميكروغرام/كيلوغرام و45  ميكروغرام/كيلوغرام وريديًا باستخدام تقنيتين: المقايسة الإشعاعية للمستقبلات والكروماتوغرافيا الغازية/مطياف الكتلة ( GC/MS ).

كان هناك اقتراح قيد المناقشة من قبل لجنة الأمم المتحدة المعنية بالمخدرات (CND) لإدراج مادة بوتيرفينتانيل في الجدول 1 من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 والتي تم إقرارها في 16 مارس 2017. [ 5 ]

المملكة المتحدة

يعتبر بوتيرفنتانيل غير قانوني في المملكة المتحدة لأنه تعديل للفنتانيل "عن طريق استبدال مجموعة N-بروبيونيل بمجموعة أسيل أخرى".

الولايات المتحدة

اعتبارًا من مايو 2016، أصبح البوتيرفينتانيل مادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول في الولايات المتحدة. [ 6 ]

الصين

اعتبارًا من أكتوبر 2015، أصبح البوتيرفينتانيل مادة خاضعة للرقابة في الصين. [ 7 ]

سويسرا

يُعد البوتيرفينتانيل غير قانوني في سويسرا اعتبارًا من ديسمبر 2015. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الكلية المعنية بمشكلة الإدمان على المخدرات" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 ديسمبر 2013.مقدمة إلى لجنة تقييم الأدوية (DEC) مؤشرات الأدوية المسكنة والمنشطة والمثبطة
  2. 1 2 3 4 5 ألبورجيس، م. إي. (يونيو 1988). استخدام فحص مستقبلات الإشعاع لتحليل نظائر الفنتانيل في البول (ملف PDF) (أطروحة دكتوراه). جامعة يوتا. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في 19 ديسمبر 2013.
  3. ↑ ماكنتاير آي إم، تروختا إيه، غاري آر دي، رايت جيه، مينا أو (مارس 2016). "حالة وفاة حادة نتيجة التسمم بالبيوتير-فنتانيل: تقرير حالة مع تركيزات ما بعد الوفاة" . مجلة علم السموم التحليلي . 40 (2): 162-166 . doi : 10.1093/jat/bkv138 . PMID 26683128 . 
  4. ↑ مونتيني ج، جيرودون إ، دينيسوف ج، غريفيثس ب (يوليو 2015). "الفنتانيل: هل نغفل عن العلامات؟ شديد الفعالية وتزايد انتشاره في أوروبا". المجلة الدولية لسياسات المخدرات . 26 (7): 626-631 . doi : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 . 
  5. ↑ "إدراج مادة بوتيرفينتانيل في الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 بصيغتها المعدلة بموجب بروتوكول عام 1972" (PDF) .
  6. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة: الإدراج المؤقت لمادتي بوتيريل فنتانيل وبيتا-هيدروكسي ثيوفنتانيل في الجدول الأول" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات . 12 مايو 2016.
  7. ↑ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" [ إشعار بشأن إصدار تدابير إدراج ومراقبة المخدرات والمؤثرات العقلية غير الطبية ] (باللغة الصينية). إدارة الغذاء والدواء الصينية. 27 سبتمبر 2015 مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2015 .
  8. ↑ "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" [ تنظيم EDI بشأن قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والمواد الأولية والمواد الكيميائية المساعدة ] (باللغة الألمانية). دير بوندسرات.

للمزيد من القراءة

  • هيغاشيكاوا واي، سوزوكي إس (يونيو 2008). "دراسات حول 1-(2-فينيثيل)-4-( N- بروبيونيل أنيلينو)بيبيريدين (فنتانيل) ومركباته ذات الصلة. السادس. العلاقة بين التركيب والفعالية المسكنة للفنتانيل، والفنتانيلات المستبدلة بالميثيل، ونظائرها الأخرى". علم السموم الجنائي . 26 (1): 1-5 . doi : 10.1007/s11419-007-0039-1 . S2CID 22092512 . 
  • ألبورجيس، إم إي، وهانسون، جي آر، وجيب، جي دبليو، وساكاشيتا، سي أو، ورولينز، دي إي (1992). "فحص مستقبلات الفنتانيل. الجزء الثاني: استخدام فحص المستقبلات الإشعاعية لتحليل نظائر الفنتانيل في البول". مجلة علم السموم التحليلي . 16 (1): 36-41 . doi : 10.1093/jat/16.1.36 . PMID 1322477 . 
  • وودز ج، ميدزيهرادسكي ف، سميث س، وينجر ج، غمريك د (1988). "تقييم المركبات الجديدة لنشاطها الأفيوني: التقرير السنوي لعام 1987". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 81 : 543-590 . PMID 3136388 . 
  • أسيتو م، باومان إي، هاريس ل، ماي إي (1988). "دراسات الاعتماد على مركبات جديدة في قرد الريسوس، والجرذ، والفأر، 1987". دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 81 : 485-542 . PMID 3136386 . 
  • براين، جي. أ.، بولدت، ك. ج.، هوانغ، ب. ت.، سوير، د. ك.، كارول، ف. إ. (2009). "أطياف الرنين المغناطيسي النووي للكربون-13 لنظائر الفنتانيل" . مجلة الكيمياء الحلقية غير المتجانسة . 26 (3): 677-686 . doi : 10.1002/jhet.5570260329 .