بروموكريبتين

بروموكريبتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بارلوديل وغيره، هو مشتق من الإرغولين ومحفز للدوبامين ، ويُستخدم في علاج أورام الغدة النخامية ، ومرض باركنسون ، وفرط برولاكتين الدم ، ومتلازمة الخباثة العصبية ، وكعلاج مساعد ، لمرض السكري من النوع الثاني . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1968 وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1975. ^{[ 6 ]}

يُستخدم البروموكريبتين لعلاج ضخامة الأطراف والحالات المرتبطة بفرط برولاكتين الدم ، مثل انقطاع الطمث والعقم وقصور الغدد التناسلية وأورام الغدد الصماء المفرزة للبرولاكتين . كما يُستخدم للوقاية من متلازمة فرط تحفيز المبيض ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} ولعلاج مرض باركنسون . ^{[ 7 ]}

منذ أواخر ثمانينيات القرن الماضي، استُخدم البروموكريبتين، خارج نطاق الاستخدام المعتمد، لتخفيف أعراض انسحاب الكوكايين ، إلا أن الأدلة الداعمة لهذا الاستخدام ضعيفة. ^{[ 10 ]} وقد استُخدم البروموكريبتين بنجاح في حالات إفراز الحليب من الثدي (ثر اللبن) الناجمة عن مضادات الدوبامين مثل الريسبيريدون .

يُستخدم دواء سيكلوست، وهو تركيبة سريعة المفعول من بروموكريبتين، لعلاج داء السكري من النوع الثاني . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} عند تناوله خلال ساعتين من الاستيقاظ، يزيد من مستوى الدوبامين في منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى فقدان ملحوظ في الوزن، بالإضافة إلى انخفاض مستويات سكر الدم، وإنتاج الجلوكوز في الكبد، ومقاومة الأنسولين. ^{[ 14 ]} لذا، يُعدّ سيكلوست علاجًا مساعدًا للنظام الغذائي والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الغثيان، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والصداع، والقيء نتيجة لتحفيز مركز القيء في جذع الدماغ. ^{[ 16 ]} أما التشنجات الوعائية ذات العواقب الوخيمة، مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، والتي تم الإبلاغ عنها في فترة النفاس ، فتبدو نادرة للغاية. ^{[ 17 ]} ويمكن أن يُسبب التشنج الوعائي المحيطي (في أصابع اليدين أو القدمين) ظاهرة رينو .

ارتبط استخدام البروموكريبتين، وفقًا لبعض التقارير، بظهور أعراض ذهانية أو تفاقمها (إذ أن آلية عمله تتعارض مع آلية عمل معظم مضادات الذهان، التي تعمل عمومًا على حجب مستقبلات الدوبامين). ^{[ 18 ]} ومع ذلك، ينبغي فهم أن الألفة الأكبر للبروموكريبتين والعديد من أدوية باركنسون المماثلة لمستقبل D2S ₍ الذي يُعتقد أنه موجود في الغالب في مواقع مستقبلات D2 الذاتية المثبطة) _[ ^{19 ] مقارنةً} بمستقبل D2L _، وانخفاض نشاطه كمحفز جزئي (أي عندما يرتبط جزيء بمستقبل ما، فإنه يُحدث تأثيرات محدودة مع منع ارتباط ربيطة أقوى مثل الدوبامين)، وربما الانتقائية الوظيفية لدواء معين، قد تُنتج تأثيرات مضادة للدوبامين أقرب في طبيعتها إلى مضادات الذهان منها إلى تأثيرات معاكسة لها.

تم الإبلاغ عن حدوث تليف رئوي عند استخدام البروموكريبتين بجرعات عالية لعلاج مرض باركنسون. ^{[ 20 ]}

تمت مراجعة استخدام هذا الدواء لكبح إنتاج الحليب بعد الولادة في عام ٢٠١٤، وخلصت الدراسة إلى أنه في هذا السياق، لا يمكن استبعاد وجود علاقة سببية مع أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية، أو الجهاز العصبي، أو الصحة النفسية، حيث قُدِّر معدل حدوثها الإجمالي بين ٠.٠٠٥٪ و٠.٠٤٪. وبناءً على هذه البيانات، اقتُرحت احتياطات أمان إضافية وقواعد وصف أكثر صرامة. ^{[ ٢١ ] [ ٢٢ ]} وهو مثبط لمضخة تصدير أملاح الصفراء. ^{[ ٢٣ ]}

بعد الاستخدام طويل الأمد لمُحفزات الدوبامين ، قد تحدث أعراض انسحابية أثناء تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء، وتشمل هذه الأعراض الجانبية المحتملة ما يلي: القلق، نوبات الهلع، الشعور بالضيق ، الاكتئاب، الهياج، العصبية، الأفكار الانتحارية، التعب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الغثيان، القيء، التعرق المفرط ، الألم العام، والرغبة الشديدة في تعاطي الدواء. بالنسبة لبعض الأفراد، تكون هذه الأعراض الانسحابية قصيرة الأمد ويتعافون تمامًا، بينما قد يعاني آخرون من أعراض انسحابية مطولة تستمر لأشهر أو سنوات. ^{[ 24 ]}

مثل جميع الببتيدات الإرغوية ، فإن البروموكريبتين هو سيكلول ؛ يتم ربط مجموعتين من الببتيد من جزء الببتيد الثلاثي الخاص به بشكل متقاطع، مما يشكل وصلة >NC(OH)< بين الحلقتين مع وظيفة الأميد .

البروموكريبتين هو مشتق شبه اصطناعي من قلويد الإرغوت الطبيعي ، الإرغوكريبتين (مشتق من حمض الليسرجيك )، والذي يتم تصنيعه عن طريق برومة الإرغوكريبتين باستخدام N- بروموسكسينيميد . ^{[ 37 ] [ 38 ]}

اكتُشف البروموكريبتين من قبل علماء في شركة ساندوز عام 1965، ونُشرت نتائجه لأول مرة عام 1968؛ وسُوِّق لأول مرة تحت الاسم التجاري بارلوديل. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

تمت الموافقة على تركيبة سريعة الإطلاق من بروموكريبتين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2009. ^{[ 41 ]}

• إرغولين بديل

• MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682079