ميكليزين

يُعد الميكليزين فعالاً في تثبيط الغثيان والقيء والدوار الناجم عن دوار الحركة . ^{[ 10 ]}

يُعدّ هذا الدواء آمنًا لعلاج الغثيان أثناء الحمل ، وهو العلاج الأولي المُستخدم لهذا الغرض. ^{[ 11 ] [ 12 ]} قد لا يكون الميكليزين فعالًا بما يكفي في حالات الغثيان الشديد الناتج عن الحركة، وفي هذه الحالات، ينبغي تجربة علاجات أخرى. ^{[ 13 ]}

يمكن استخدام ميكليزين لعلاج الدوار ، كما هو الحال عند المصابين بداء منيير . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

الميكليزين هو مضاد لمستقبلات H1 ₍ Ki = 250 نانومتر). ^{[ 18 ]} وله تأثيرات مضادة للكولين ، ومثبطة للجهاز العصبي المركزي ، ومخدرة موضعية . لم تُفهم تأثيراته المضادة للقيء والدوار _{بشكل كامل، ولكن خصائصه المضادة للكولين المركزية مسؤولة جزئيًا عن ذلك. يُثبط الدواء استثارة التيه وتحفيز} الجهاز الدهليزي ، وقد يؤثر على منطقة مُحفزات مستقبلات الكيمياء في النخاع المستطيل . ^{[ 9 ]} وقد ثبت أن الدواء يُقلل من شدة منعكس الدهليزي العيني لدى متطوعين أصحاء. ^{[ 19 ]} في الوقت نفسه، وُجد أن للدواء تأثيرًا طفيفًا (وغير ذي دلالة إحصائية) على حساسية الحركة في الأذينات . ^{[ 19 ]} وكما ينشأ دوار الحركة من تباين بين الحواس المتعددة، فمن المرجح أن يؤثر الميكليزين على مجموعة واسعة من الآليات الحسية المتعلقة بالحركة الذاتية مع الحفاظ على استجابة الجهاز الدهليزي الأساسية سليمة. ^{[ 20 ]}

أُفيد أيضاً أن الميكليزين مضاد ضعيف للدوبامين في مستقبلات _D1 وD2 _، ولكنه لا يُسبب الجمود في الفئران، ربما بسبب نشاطه المضاد للكولين. ^{[ 21 ]} لا يؤثر الدواء على إعادة امتصاص الدوبامين أو السيروتونين. ^{[ 22 ]}

يصل الميكليزين إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة ونصف تقريبًا، ويبلغ نصف عمره الإطراحي 5-6 ساعات. ^{[ 2 ]} على الرغم من قصر نصف عمره نسبيًا، فقد ثبت أن الدواء يظل فعالًا في علاج دوار الحركة لمدة 12-24 ساعة. ^{[ 23 ]} يتميز الميكليزين بانخفاض توافره الحيوي (22-32%) وتأخر بدء مفعوله، ويعود ذلك جزئيًا إلى ضعف ذوبانه في الماء (0.1  ملغم/مل) وسوائل الجهاز الهضمي. ^{[ 1 ]} وقد وُجد أن تناول الميكليزين مع الطعام لدى الأطفال يزيد من توافره الحيوي بشكل طفيف. ^{[ 24 ]} يتم استقلابه في الكبد بواسطة إنزيم CYP2D6 . ^{[ 2 ]} تم تحديد عشرة مستقلبات. ^{[ 25 ]} في الجرذان، المستقلب الرئيسي هو نوركلورسايكليزين، الذي يتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم. ^{[ 26 ]}

يُهَلْجَنَ (4-كلوروفينيل)-فينيل ميثانول باستخدام كلوريد الثيونيل قبل إضافة أسيتيل بيبيرازين. تُفصل مجموعة الأسيتيل باستخدام حمض الكبريتيك المخفف . تُستكمل عملية التخليق بإضافة مجموعة ألكلة إلى ذرة النيتروجين في حلقة البيبرازين باستخدام 3-ميثيل بنزيل كلوريد. ^{[ 27 ]}

بدلاً من ذلك، يمكن استبدال الخطوة الأخيرة بعملية ألكلة اختزالية للنيتروجين باستخدام 3-ميثيل بنزالدهيد. العامل المختزل هو الهيدروجين ، ويُستخدم نيكل راني كعامل مساعد . ^{[ 28 ] [ 29 ]}

يُستخلص الميكليزين ويُستخدم على شكل مزيج راسيمي ، وهو مزيج بنسبة 1:1 من المتصاوغين الفراغيين . تحتوي الأشكال الدوائية على ثنائي هيدروكلوريد راسيمي.

ميكليزين هو اسم دولي غير مسجل الملكية . ^{[ 30 ]}

يُباع تحت الأسماء التجارية بونين، وبونامين، وأنتيفيرت، وبوستافين، وسي ليغز، ودرامين 2 (تركيبة أقل تسبباً للنعاس). إيميسافين هو مزيج من ميكليزين (ثلث) وبيريدوكسين ( ثلثي). في كندا، كان أنتيفيرت تاب مزيجاً من ميكليزين وحمض النيكوتينيك . ^{[ 31 ]}