بيبريدين

يُستخدم دواء بيبريدين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أكينيتون وغيره، لعلاج مرض باركنسون ، وبعض اضطرابات الحركة الناتجة عن الأدوية [ 3 ] ، ومتلازمة توريت . ولا يُنصح باستخدامه لعلاج خلل الحركة المتأخر . [ 4 ] ويُؤخذ عن طريق الفم، أو الحقن في الوريد ، أو العضل . [ 3 ] [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تشوش الرؤية ، وجفاف الفم، والنعاس، والإمساك ، والتشوش الذهني. [ 3 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من انسداد معوي أو زرق . [ 3 ] لم يتضح بعد مدى أمان استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 5 ] ينتمي دواء بيبريدين إلى عائلة مضادات الكولين . [ 3 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء بيبريدين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1959. [ 3 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 6 ] لم يعد دواء بيبريدين يُسوّق في الولايات المتحدة. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء بيبريدين كعلاج مساعد لجميع أنواع مرض باركنسون (الناجم عن التهاب الدماغ، والمجهول السبب ، والناجم عن تصلب الشرايين)، ولتقليل التعرق لدى متعاطي الميثادون . ويبدو أنه يُظهر فعالية أكبر في النوعين التاليين لالتهاب الدماغ والمجهول السبب مقارنةً بالنوع الناجم عن تصلب الشرايين.

كما يستخدم دواء بيبريدين بشكل شائع لتحسين الآثار الجانبية الحادة خارج الهرمية المرتبطة بالعلاج بالأدوية المضادة للذهان ، مثل الأكاتيزيا .

يخفف من تصلب العضلات ، ويقلل من التعرق غير الطبيعي المرتبط باستخدام كلوزابين والميثادون [ 10 ] [ 11 ] وسيلان اللعاب ، ويحسن المشية غير الطبيعية ، وبدرجة أقل ، الرعاش .

تم تحليل البيبريدين، باعتباره مضادًا اصطناعيًا للأستيل كولين، كبديل مضاد للاختلاج لاستخدامه في علاج التسمم بعوامل الأعصاب الفوسفورية العضوية، مثل السارين . [ 12 ]

وقد تم اقتراحه أيضاً عن طريق الحقن الوريدي لعلاج متلازمة الخباثة العصبية. [ 13 ]

الحمل والرضاعة

  • الحمل  : لم تُظهر الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أي آثار سامة على الأجنة أو الجنين. لا توجد بيانات سريرية كافية حول استخدام هذا الدواء أثناء الحمل. لذا، ينبغي استخدامه بحذر خلال فترة الحمل.
  • الرضاعة  : يوجد دواء بيبريدين في حليب الأمهات المرضعات. لا توجد بيانات سريرية كافية حول تأثيراته على المواليد الجدد. إضافةً إلى ذلك، قد يُقلل بيبريدين من إنتاج حليب الأم. لذلك، يُنصح بعدم استخدامه أثناء الرضاعة.

أطفال

يمكن علاج الأطفال والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر. وتتركز الخبرة السريرية بشكل أساسي على العلاج قصير الأمد لتفاعلات خلل التوتر الحاد الناجمة عن الأدوية. وينبغي تقليل الجرعات وفقًا لوزن المرضى.

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

تتكرر الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة . وقد يعاني المرضى المسنون بشكل خاص من حالات تشوش ذهني أو هذيان .

التفاعلات

  • الأدوية الأخرى المضادة للكولين (مثل مضادات التشنج، ومضادات الهيستامين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)  : قد تزداد الآثار الجانبية للبيبريدين.
  • الكينيدين  : زيادة التأثير المضاد للكولين (خاصة على التوصيل الأذيني البطيني ).
  • مضادات الذهان  : قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبيبريدين إلى إخفاء أو زيادة خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر .
  • بيثيدين (ميبيريدين)  : قد تزداد التأثيرات المركزية والآثار الجانبية للبيثيدين.
  • ميتوكلوبراميد  : يقل تأثير الميتوكلوبراميد.
  • الكحول  : خطر التسمم الشديد.

جرعة زائدة

يُحاكي دواء بيبريدين أعراض التسمم بالأتروبين، حيث يُسبب توسع حدقة العين، وجفاف الأغشية المخاطية، واحمرار الوجه، وضعف حركة الأمعاء والمثانة، وارتفاع درجة حرارة الجسم عند تناوله بجرعات عالية. أما الأعراض المركزية فتشمل الهياج والتشوش الذهني والهلوسة. وقد تكون الجرعة الزائدة غير المعالجة قاتلة، خاصةً عند الأطفال. وتشمل العلامات التي تسبق الوفاة تثبيط التنفس وتوقف القلب. ويُعد الفيزوستيغمين مضادًا نوعيًا له ، إذ يجمع بين التأثير المحيطي والمركزي. ويمكن استخدام الكارباكول لعلاج ضعف حركة الأمعاء والمثانة. ويجب مراقبة الوظائف الحيوية وتثبيتها. وقد يكون من الضروري علاج ارتفاع درجة حرارة الجسم باستخدام بطانيات التبريد.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

النشاط المضاد للكولين

البيبيريدين هو مضاد للكولين . [ 15 ] وهو مضاد للمسكارين تحديدًا ، حيث يعمل كمضاد غير انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . [ 15 ] وهو يُثبط جميع الأنواع الفرعية الخمسة لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية. [ 15 ] ومع ذلك ، يُقال إن نشاطه المضاد لمستقبل الأستيل كولين المسكاريني M2 أضعف مقارنةً بمستقبلات M1 و M3 و M4 و M5 . [ 15 ] وله تأثير حجب مشابه للأتروبين على جميع البنى الطرفية التي تُعصّبها الأعصاب نظيرة الودية (مثل القلب والأوعية الدموية والأعضاء الداخلية). كما أن له تأثير حجب مركزي بارز على مستقبلات M1 .

إجراءات أخرى

يعمل البيبيريدين أيضًا كمثبط وظيفي لإنزيم السفينغوميليناز الحمضي ( FIASMA ). [ 16 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم 33 ± 5% فقط نتيجةً لعملية الأيض المكثفة عند المرور الأول . لدى المتطوعين الشباب الأصحاء، يصل تركيز الدواء في البلازما إلى ذروته بعد 1.5 ساعة من تناول جرعة فموية واحدة فورية الإطلاق مقدارها 4 ملغ . وقد حُدد نصف عمر الإطراح بـ 18.4 ساعة، وقد يطول لدى المرضى المسنين. بعد تناول جرعة وريدية مقدارها 4 ملغ، يبلغ نصف عمر الإطراح حوالي 24 ساعة.  

تاريخ

قام الكيميائي الألماني دبليو. كلافين من شركة كنول إيه جي بألمانيا بتصنيع دواء بيبريدن. في مارس 1953، تم تقديم طلب للحصول على براءة اختراع في ألمانيا [ 17 ] ، ثم في العديد من الدول الأخرى. وفي مارس 1954، تم تقديم طلب للحصول على براءة اختراع في الولايات المتحدة، وتم منحها في أبريل 1957. [ 18 ]

ذكر أحد المواقع الإلكترونية أنه لم يكن متاحًا تجاريًا في الولايات المتحدة اعتبارًا من عام 2017. [ 19 ]

مراجع

  1. "صك السلع العلاجية (معيار السموم - يونيو 2025) لعام 2025" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 31 أغسطس 2025 .
  2. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  3. 1 2 3 4 5 6 "هيدروكلوريد بيبريدين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  4. 1 2 ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر، محرران. (2009). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي للأدوية 2008. منظمة الصحة العالمية . ص 243. hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  5. "استخدام بيبريدين أثناء الحمل | Drugs.com" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2016 .
  6. قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. "أكينيتون (هيدروكلوريد بيبريدين): أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2020 .
  8. "أكينيتون (لاكتات بيبريدين): أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2020 .
  9. "أقراص أكينيتون (هيدروكلوريد بيبريدين)" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يوليو 2020 .
  10. ريتشاردسون سي، كيلي دي إل، كونلي آر آر (أغسطس 2001). "بيبيريدين لعلاج التعرق المفرط الناتج عن كلوزابين" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 158 (8): 1329-1330 . doi : 10.1176/appi.ajp.158.8.1329-a . PMID 11481174. مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2008 . 
  11. كافليش سي، فيجنر بي، إيش دي (فبراير 2003). "بيبيريدين لعلاج التعرق المفرط الناتج عن الميثادون" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 160 (2): 386-387 . doi : 10.1176/appi.ajp.160.2.386 . PMID 12562595 . 
  12. شيه تي إم، ماكدونو جيه إتش (مايو 2000). "فعالية البيبريدين والأتروبين كعلاج مضاد للاختلاج في حالات التسمم بعوامل الأعصاب الفوسفورية العضوية" . مجلة أرشيف علم السموم . 74 (3): 165-172 . Bibcode : 2000ArTox..74..165S . doi : 10.1007/s002040050670 . PMID 10877003. S2CID 13749842. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2017.  
  13. مارجيتيتش ب، أوكست-مارجيتيتش ب (مايو 2010). "متلازمة الخباثة العصبية وجدلياتها". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 19 (5): 429-435 . doi : 10.1002/pds.1937 . PMID 20306454. S2CID 2457321 .  
  14. نيشياما ك، ميزونو ت، ساكوتا م، كوريزاكي هـ (1993). "الخرف المزمن في مرض باركنسون المعالج بمضادات الكولين. الفحص العصبي النفسي والشعاعي العصبي". مجلة علم الأعصاب المتقدم . 60 : 479-83 . PMID 8420174 . 
  15. 1 2 3 4 لاكستيغال إيه إم، كوليسنيكوفا تي أو، خاتسكو إس إل، زابيغالوف كيه إن، فولجين إيه دي، ديمين كيه إيه، شيفيرين في إيه، وابيلر-غوزيتا إي إيه، كالويف إيه في (مايو 2019). "كلاسيكيات داكنة في علم الأعصاب الكيميائي: الأتروبين، والسكوبولامين، ومهلوسات أخرى مضادة للكولين ومسببة للهذيان". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 10 (5): 2144-2159 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00615 . PMID 30566832 . 
  16. كورنهوبر ج، موهلباشر م، تراب س، بيشمان س، فريدل أ، رايشل م، موهل س، تيرفلوث ل، غرومر ت، سبيتزر ج، ليدل ك، غولبينز إ، تريبال ب (2011). "تحديد مثبطات وظيفية جديدة لإنزيم أسيد سفينغوميليناز" . PLOS ONE . 6 (8) e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K . doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365 .  
  17. DE 1005067 ، Klavehn W، "Verfahren zur Herstellung von bicyclisch substituierten Aminopropanolen"، الصادر عام 1957، والمخصص لشركة Knoll AG. 
  18. US 2789110 ، Klavehn W، "كحولات أمينية مستبدلة ببقايا ثنائية الحلقات الألكيلية وعملية صنعها"، صدرت عام 1957، وتم تخصيصها لشركة Knoll AG. 
  19. "بيبيريدين" . دليل ديفيس للأدوية . مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2017 .