بيثيدين
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| الأسماء التجارية | ديميرول، وآخرون |
| أسماء أخرى | ميبيريدين ( USAN US ) |
فئة الحمل |
|
مسؤولية الاعتماد | عالي |
مسؤولية الإدمان | عالية [1] |
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، عن طريق الوريد ، عن طريق العضل ، عن طريق القراب الشوكي ، [2] تحت الجلد ، عن طريق الحقن فوق الجافية [3] |
| فئة الدواء | الأفيونيات |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني |
|
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | 50-60% (عن طريق الفم)، 80-90% (عن طريق الفم، في حالات ضعف الكبد) |
| ربط البروتين | 65-75% |
| الاسْتِقْلاب | الكبد : CYP2B6 ، CYP3A4 ، CYP2C19 ، كاربوكسيل استريز 1 |
| المستقلبات | • نوربيثيدين • حمض البيثيدينيك • مواد أخرى |
| نصف عمر الإزالة | 2.5-4 ساعات، 7-11 ساعة (مرض الكبد) |
| إفراز | كلوي |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS | |
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات | |
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج | |
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي | |
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.000.299 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 15 ح 21 ن 2أ 2 |
| الكتلة المولية | 247.338 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| (يؤكد) | |
البيثيدين ، المعروف أيضًا باسم ميبيريدين ويُباع تحت الاسم التجاري ديميرول من بين أمور أخرى، هو دواء مسكن للألم أفيوني صناعي بالكامل من فئة فينيل بيبيريدين . [5] [6] [7] [8] [9] [10] تم تصنيعه في عام 1938 [11] كعامل مضاد للكولين محتمل من قبل الكيميائي الألماني أوتو آيزليب، وقد تم التعرف على خصائصه المسكنة لأول مرة من قبل أوتو شاومان أثناء عمله في شركة آي جي فاربن في ألمانيا. [12] البيثيدين هو النموذج الأولي لعائلة كبيرة من المسكنات بما في ذلك 4-فينيل بيبيريدين البيثيدين (على سبيل المثال، بيمينودين ، أنيليريدين )، والبرودينات (على سبيل المثال، ألفابرودين ، MPPP )، والبيميدونات (على سبيل المثال، كيتوبيميدون )، وغيرها من الأدوية الأكثر بعدًا، بما في ذلك ديفينوكسيلات ونظائرها. [13]
يُستخدم البيثيدين لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة، ويُعطى على شكل ملح هيدروكلوريد في أقراص أو شراب أو عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد أو الوريدي . ولفترة طويلة من القرن العشرين، كان البيثيدين هو الأفيون المفضل لدى العديد من الأطباء؛ ففي عام 1975، وصفه 60% من الأطباء للألم الحاد و22% للألم الشديد المزمن. [14]
تم تسجيل براءة اختراعه في عام 1937 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1943. [15] بالمقارنة مع المورفين ، كان يُعتبر البيثيدين أكثر أمانًا، وينطوي على مخاطر أقل للإدمان، وأنه متفوق في علاج الألم المرتبط بالتشنج الصفراوي أو المغص الكلوي بسبب تأثيراته المضادة للكولين المفترضة . [7] تم اكتشاف هذه الافتراضات لاحقًا على أنها غير دقيقة، حيث أنه يحمل مخاطر متساوية للإدمان، ولا يمتلك أي تأثيرات مفيدة على التشنج الصفراوي أو المغص الكلوي مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى. نظرًا للسمية العصبية لمستقلبه، نوربيثيدين ، فهو أكثر سمية من المواد الأفيونية الأخرى - خاصة أثناء الاستخدام طويل الأمد. [7] وجد أن مستقلب نوربيثيدين له تأثيرات سيروتونينية ، لذلك يمكن للبيثيدين، على عكس معظم المواد الأفيونية، أن يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [7] [8]
الاستخدامات الطبية
يعد البيثيدين أكثر المواد الأفيونية استخدامًا في المخاض والولادة. [16] وقد فقد شعبيته في بعض البلدان، مثل الولايات المتحدة، لصالح المواد الأفيونية الأخرى، بسبب تفاعلاته الدوائية المحتملة، وخاصة مع السيروتونين، ومستقلبه العصبي السام، نوربيثيدين . [10] لا يزال يستخدم بشكل شائع في المملكة المتحدة ونيوزيلندا، [17] وكان الأفيون المفضل في المملكة المتحدة للاستخدام أثناء المخاض، ولكن تم استبداله إلى حد ما بمواد أفيونية شبه صناعية قوية أخرى (مثل الهيدرومورفون ) لتجنب تفاعلات السيروتونين منذ منتصف العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. [18]
يعد البيثيدين مسكنًا مفضلًا للألم في حالة التهاب الرتج ، لأنه يقلل من الضغط داخل تجويف الأمعاء. [19] يعد البيثيدين الدواء المفضل لإدارة الارتعاش أثناء انخفاض حرارة الجسم العلاجي ، لأنه يوفر أكبر قدر من الانخفاض في عتبة الارتعاش. [20]
قبل عام 2003، كان مدرجًا على قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمانًا المطلوبة في النظام الصحي. [21] [22]
الآثار السلبية
الآثار الضارة لتناول البيثيدين هي في المقام الأول تلك الخاصة بالمواد الأفيونية كفئة: الغثيان والقيء والدوار والتعرق واحتباس البول والإمساك. ونظرًا للتأثيرات المنشطة المعتدلة التي يسببها تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين والنورادرينالين للبيثيدين، فإن احتمالية التهدئة أقل مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى. وعلى عكس المواد الأفيونية الأخرى، فإنه لا يسبب تقبض الحدقة بسبب خصائصه المضادة للكولين. يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة ارتخاء العضلات، واكتئاب الجهاز التنفسي، والخدر ، والذهان ، والجلد البارد والرطب، وانخفاض ضغط الدم، والغيبوبة. [23] [24]
يُشار إلى مضاد مخدر مثل النالوكسون لعكس الاكتئاب التنفسي والآثار الأخرى للبيثيدين. وقد حدثت متلازمة السيروتونين لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا مضادًا للاكتئاب بالتزامن مع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، أو أنواع أخرى من الأدوية (انظر التفاعلات أدناه). وقد نُسبت النوبات التشنجية التي لوحظت أحيانًا لدى المرضى الذين يتلقون البيثيدين عن طريق الحقن على أساس مزمن إلى تراكم المستقلب نوربيثيدين (نورميبيريدين) في بلازما الدم. وقد حدثت وفيات بعد تناول جرعة زائدة من البيثيدين عن طريق الفم أو الوريد. [25] [26]
التفاعلات
قد يتفاعل البيثيدين بشكل خطير مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (على سبيل المثال، فيورازولدون، إيزوكاربوكسازيد، موكلوبميد، فينيلزين، بروكاربازين، سيليجيلين، ترانيلسيبرومين). قد يعاني هؤلاء المرضى من الهياج والهذيان والصداع والتشنجات و/أو ارتفاع الحرارة . وقد تم الإبلاغ عن تفاعلات مميتة بما في ذلك وفاة ليبي زيون . [27]
قد تحدث نوبات صرع عند إعطاء الترامادول عن طريق الوريد بعد أو مع البيثيدين. [28] يمكن أن يتفاعل أيضًا مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب الأخرى ومضادات باركنسون وعلاج الصداع النصفي والمنشطات والعوامل الأخرى التي تسبب متلازمة السيروتونين . يُعتقد أنه ناتج عن زيادة تركيزات السيروتونين في الدماغ. من المحتمل أن يتفاعل البيثيدين أيضًا مع عدد من الأدوية الأخرى، بما في ذلك مرخيات العضلات والبنزوديازيبينات والإيثانول .
آلية العمل
مثل المورفين ، يمارس البيثيدين تأثيراته المسكنة من خلال العمل كمضاد لمستقبلات الأفيونيات μ . [29]
غالبًا ما يتم استخدام البيثيدين في علاج الرعشة التي تلي التخدير. الآلية الدوائية لهذا التأثير المضاد للرعشة غير مفهومة تمامًا، [30] ولكنها قد تنطوي على تحفيز مستقبلات الأفيون κ . [31]
يمتلك البيثيدين تشابهات بنيوية مع الأتروبين وغيره من قلويدات التروبان وقد يكون له بعض تأثيراتها وآثارها الجانبية. [32] بالإضافة إلى هذه التأثيرات الأفيونية ومضادات الكولين، فإنه يمتلك نشاط تخدير موضعي مرتبط بتفاعلاته مع قنوات أيونات الصوديوم .
إن فعالية البيثيدين الواضحة في المختبر كعامل مضاد للتشنج ترجع إلى تأثيراته المخدرة الموضعية. فهو لا يمتلك تأثيرات مضادة للتشنج في الجسم الحي . [33] كما يمتلك البيثيدين تأثيرات منشطة ناتجة عن تثبيطه لناقل الدوبامين (DAT) وناقل النورإبينفرين (NET). وبسبب تأثيره المثبط لناقل الدوبامين ( DAT)، فإن البيثيدين يحل محل الكوكايين في الحيوانات المدربة على التمييز بين الكوكايين والمحلول الملحي. [34]
تم تصنيع العديد من نظائر البيثيدين مثل 4-فلورو بيثيدين وهي مثبطات قوية لإعادة امتصاص الناقلات العصبية أحادية الأمين الدوبامين والنورادرينالين عبر DAT وNET. [35] [36] كما ارتبطت أيضًا بحالات متلازمة السيروتونين ، مما يشير إلى بعض التفاعل مع الخلايا العصبية السيروتونينية ، ولكن لم يتم إثبات العلاقة بشكل قاطع. [34] [36] [37] [38]
إنه أكثر قابلية للذوبان في الدهون من المورفين، مما يؤدي إلى بداية أسرع للعمل. مدة تأثيره السريري 120-150 دقيقة، على الرغم من أنه يُعطى عادةً على فترات تتراوح من 4 إلى 6 ساعات. وقد ثبت أن البيثيدين أقل فعالية من المورفين أو الديامورفين أو الهيدرومورفون في تخفيف الألم الشديد، أو الألم المرتبط بالحركة أو السعال. [34] [36] [38]
مثل غيره من العقاقير الأفيونية، فإن البيثيدين لديه القدرة على التسبب في الاعتماد الجسدي أو الإدمان . الآثار الجانبية الشديدة بشكل خاص التي يتميز بها البيثيدين بين العقاقير الأفيونية - متلازمة السيروتونين، والنوبات، والهذيان، والاضطراب، والرعشة - ترجع في المقام الأول أو بالكامل إلى عمل مستقلبه، نوربيثيدين . [36] [38]
الحركية الدوائية

يتحلل البيثيدين بسرعة في الكبد إلى حمض البيثيدينيك كما يتم نزع ميثيله إلى نوربيثيدين، الذي يتمتع بنصف النشاط المسكن للبيثيدين ولكن نصف عمر الإخراج أطول (8-12 ساعة)؛ [39] ويتراكم مع الإعطاء المنتظم، أو في الفشل الكلوي . نوربيثيدين سام وله تأثيرات تشنجية وهلوسة.
لا يمكن مواجهة التأثيرات السامة التي تحدثها المستقلبات باستخدام مضادات مستقبلات الأفيون مثل النالوكسون أو النالتريكسون، وربما ترجع في المقام الأول إلى النشاط المضاد للكولين للنوربيثيدين، ربما بسبب تشابهه البنيوي مع الأتروبين، على الرغم من أن دوائه لم يتم استكشافه بشكل كامل. السمية العصبية لمستقلبات البيثيدين هي سمة فريدة للبيثيدين مقارنة بالمواد الأفيونية الأخرى. يتم ربط مستقلبات البيثيدين بحمض الجلوكورونيك وإفرازها في البول.
الاستخدام الترفيهي
الاتجاهات
في بيانات شبكة تحذير إساءة استخدام المخدرات الأمريكية ، انخفضت الإشارات إلى الاستخدام الخطير أو الضار للبيثيدين بين عامي 1997 و2002، على النقيض من الزيادات في استخدام الفنتانيل والهيدرومورفون والمورفين والأوكسيكودون. [40] زاد عدد وحدات جرعات البيثيدين المبلغ عنها مفقودة أو مسروقة في الولايات المتحدة بنسبة 16.2٪ بين عامي 2000 و2003، من 32447 إلى 37687. [41]
تستخدم هذه المقالة مصطلحات "الاستخدام الخطير" و"الاستخدام الضار" و"الاعتماد" وفقًا لمصطلحات معجم الكحول والمخدرات [42] ، الذي نشرته منظمة الصحة العالمية (WHO) في عام 1994. [43] وفي استخدام منظمة الصحة العالمية، يحل المصطلحان الأولان محل مصطلح "الإساءة" ويحل المصطلح الثالث محل مصطلح "الإدمان". [43] [34]
توليف
يمكن إنتاج البيثيدين في عملية تركيب من خطوتين. الخطوة الأولى هي تفاعل سيانيد البنزيل والكلورميثين في وجود أميد الصوديوم لتكوين حلقة البيبيريدين . ثم يتم تحويل النتريل إلى إستر . [44]
تخليق البيثيدين
يتحكم
يوجد البيثيدين في الجدول الثاني من قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 في الولايات المتحدة كمخدر مع ACSCN 9230 بحصة تصنيع إجمالية تبلغ 6250 كيلو جرام اعتبارًا من عام 2014. تشمل نسبة تحويل القاعدة الحرة للأملاح 0.87 للهيدروكلوريد و0.84 للهيدروبروميد. كما يتم التحكم في المواد الوسيطة A وB وC في إنتاج البيثيدين، حيث يكون ACSCN هو 9232 لـ A (بحصة 6 جرام) و 9233 هو B (حصة 11 جرام) و 9234 هو C (حصة 6 جرام). [45] وهو مدرج في الاتفاقية الوحيدة لمراقبة المواد المخدرة لعام 1961 ويتم التحكم فيه في معظم البلدان بنفس الطريقة التي يتم بها التحكم في المورفين.
المجتمع والثقافة
في كتاب جون د. ماكدونالدز "ألبسها اللون النيلي" (1969) تتحدث إحدى الشخصيات الرئيسية عن تفكيرها في قتل عدو لها عاجز عن الحركة عن طريق حقنه بالميبريدين الذي بقي من زوجها الذي استخدمه أثناء مرضه المميت.
في رواية "الوداع الطويل" للكاتب رايموند تشاندلر (1953)، رداً على سؤال "كيف حال السيدة وايد؟"، أجاب الملازم في الشرطة بيرني أوهلز: "مرتاحة للغاية. لابد أنها تناولت بعض الحبوب. هناك عشرات الأنواع هناك ـ حتى الديميرول. هذا شيء سيئ".
كان هارولد شيبمان مدمنًا على البيثيدين في مرحلة ما، وأدين بتزوير الوصفات الطبية للحصول عليه، وغُرِّم 500 جنيه إسترليني وحضر لفترة وجيزة عيادة إعادة تأهيل المخدرات. [46] [47]
عانت الكاتبة الدنماركية توف ديتليفسن من إدمان مدى الحياة على مادة البيثيدين بعد أن حقنها زوجها، وهو طبيب، بمادة ديمرول كمسكن للألم أثناء عملية إجهاض غير قانونية في عام 1944. [48]
تم الإشارة إلى البيثيدين باسمه التجاري ديميرول في أغنية "مورفين" للمغني مايكل جاكسون في ألبومه Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix لعام 1997. [49] كان البيثيدين أحد الأدوية العديدة التي كان مايكل جاكسون مدمنًا عليها في ذلك الوقت ويصف المغني ذلك في كلمات الأغنية بعبارات مثل "استرخِ / لن يؤذيك هذا" و "بالأمس كنت موضع ثقته / اليوم يأخذ ضعف الكمية". [50]
تم الإشارة إلى البيثيدين في المسلسل التلفزيوني Broadchurch ، الموسم الثاني، الحلقة 3، حيث تم إعطاؤه للشخصية بيث بعد إنجابها لطفلها.
في فيلم Amrutham Gamaya لعام 1987 باللغة المالايالامية ، يحقن الدكتور PK Haridas، الذي يجسد شخصية Mohanlal ، مادة البيثيدين في جسمه ويصبح مدمنًا عليها.
يصبح أحد الأطباء في برنامج Call the Midwife التلفزيوني مدمنًا على البيثيدين. [51]
في كتاب نيورومانسر لويليام جيبسون ، يقول أحد الشخصيات "مزيج من الكوكايين والميبيريدين، نعم". عاد الأرمني إلى المحادثة التي كان يجريها مع سانيو. قال الفنلندي "ديميرول، كانوا يسمونه ذلك". [52]
ذكرت فرقة الروك الحديثة Crossfade، التي مقرها في ولاية كارولينا الجنوبية ، ديميرول في كلمات أغنيتها "Dead Skin" التي صدرت عام 2004.
في المسلسل التلفزيوني الكوري Punch ، يتم إعطاء الشخصية الرئيسية Park Jung-hwan عقار Demerol بشكل غير قانوني من قبل طبيبه مقابل الحصول على استشارة قانونية.
في الحلقة " The Fight " من برنامج Parks and Recreation التلفزيوني ، يصاب بعض الشخصيات بالسكر بسبب مشروب مخلوط يسمى Snake Juice. تسأل الشخصية آن (راشيدا جونز)، وهي ممرضة، "ما الذي يوجد في Snake Juice؟ ديميرول؟"
في كتاب " المزاح اللانهائي " لديفيد فوستر والاس ، إحدى الشخصيات الرئيسية، دون جيتلي، هو مدمن ديمرول في مرحلة التعافي.
انظر أيضا
- ليبي زيون لو (قضية تتعلق بالفينيلزين والبيثيدين)
مراجع
- ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administration Procedures. Elsevier Health Sciences. ص. 571. ISBN 9781455701506. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 20 أغسطس 2019 .
- ^ Ngan Kee WD (أبريل 1998). "البيثيدين داخل القراب الشوكي: علم الأدوية والتطبيقات السريرية". التخدير والعناية المركزة . 26 (2): 137-146. doi : 10.1177/0310057X9802600202 . PMID 9564390.
- ^ Ngan Kee WD (يونيو 1998). "البيثيدين فوق الجافية: علم الأدوية والخبرة السريرية". التخدير والعناية المركزة . 26 (3): 247-255. doi : 10.1177/0310057X9802600303 . PMID 9619217.
- ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
- ^ "Demerol, Pethidine (meperidine) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2014 .
- ^ شيبتون إي (مارس 2006). "هل ينبغي لنيوزيلندا الاستمرار في التوقيع على بروتوكول البيثيدين؟" (PDF) . المجلة الطبية النيوزيلندية . 119 (1230): U1875. PMID 16532042. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2014-04-08.
- ^ abcd Latta KS, Ginsberg B, Barkin RL (January–February 2002). "Meperidine: a critical review". American Journal of Therapeutics . 9 (1): 53–68. doi :10.1097/00045391-200201000-00010. PMID 11782820. S2CID 23410891.
- ^ ab MacPherson RD, Duguid MD (2008). "استراتيجية القضاء على استخدام البيثيدين في المستشفيات". مجلة ممارسة الصيدلة والبحث . 38 (2): 88-89. doi : 10.1002/j.2055-2335.2008.tb00807.x . S2CID 71812645.
- ^ Mather LE, Meffin PJ (سبتمبر-أكتوبر 1978). "الحركية الدوائية السريرية للبيثيدين". الحركية الدوائية السريرية . 3 (5): 352-368. doi :10.2165/00003088-197803050-00002. PMID 359212. S2CID 35402662.
- ^ ab Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (طبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ US 2167351 مركبات البيبيريدين وعملية تحضيرها
- ^ Michaelis M, Schölkens B, Rudolphi K (أبريل 2007). "مختارات من أرشيفات علم الأدوية في نونين-شميديبيرج". أرشيفات علم الأدوية في نونين-شميديبيرج . 375 (2): 81–84. doi :10.1007/s00210-007-0136-z. PMID 17310263. S2CID 27774155.
- ^ رينولدز أيه كيه، راندال لو (1957). المورفين والأدوية المرتبطة به . تورنتو/لندن: مطبعة جامعة تورنتو/مطبعة جامعة أكسفورد. ص 273-319.
- ^ Kaiko RF، Foley KM، Grabinski PY، Heidrich G، Rogers AG، Inturrisi CE، Reidenberg MM (فبراير 1983). "التأثيرات المثيرة للجهاز العصبي المركزي للميبيريدين لدى مرضى السرطان". Annals of Neurology . 13 (2): 180–185. doi :10.1002/ana.410130213. PMID 6187275. S2CID 44353966.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 52X. ISBN 9783527607495.
- ^ "الأفيونيات الوريدية لتخفيف آلام الولادة: مراجعة منهجية - المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد". www.ajog.org . تم الاسترجاع في 11 يوليو 2015 .
- ^ "WHO | Parenteral opioids for mother pain relief in labor". apps.who.int . مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2015 . تم الاسترجاع في 20 يونيو 2015 .
- ^ "تسكين الألم أثناء الولادة - دليل الحمل والطفل - اختيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية". www.nhs.uk . تم الاسترجاع في 2015-06-20 .
- ^ مخططات الطب العائلي (الطبعة الثالثة)
- ^ لوجان أ، سانجكاتشاند ب، فانك م (ديسمبر 2011). "الإدارة المثلى للرعشة أثناء انخفاض حرارة الجسم العلاجي بعد السكتة القلبية". ممرضة العناية الحرجة . 31 (6): e18–30. doi :10.4037/ccn2011618. PMID 22135340.
- ^ "قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (منقحة في أبريل 2002)" (PDF) . apps.who.int (الطبعة الثانية عشرة). جنيف، سويسرا: منظمة الصحة العالمية. أبريل 2002. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2017 .
- ^ "قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (منقحة في أبريل 2003)" (PDF) . apps.who.int (الطبعة الثالثة عشر). جنيف، سويسرا: منظمة الصحة العالمية. أبريل 2003. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2017 .
- ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 911-914.
- ^ "نشرة داخلية لمستحضر ميبيريدين هيدروكلوريد" (PDF) . ريدجفيلد، كونيتيكت: بوهرينغر إنجلهايم. 2005.
- ^ باسيلت ر (2008). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 911-914.
- ^ "نشرة داخلية لمستحضر ميبيريدين هيدروكلوريد" (PDF) . ريدجفيلد، كونيتيكت: بوهرينغر إنجلهايم. 2005.
- ^ برودي جيه (27 فبراير 2007). "مزيج من الأدوية التي يمكن أن تكون قاتلة". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 13 فبراير 2009 .
- ^ "تفاعلات خطيرة مع الترامادول: النوبات ومتلازمة السيروتونين". medsafe.govt.nz (تحديث الوصفة الطبية 28(1) ed.). مركز اليقظة الدوائية النيوزيلندي، دنيدن: هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية النيوزيلندية. أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2019 .
- ^ براينت ب، نايتس ك (2010). علم الأدوية لمهنيي الصحة (الطبعة الثالثة). تشاتسوود: موسبي أستراليا. رقم ISBN 978-0-7295-3929-6.
- ^ Koczmara C, Perri D, Hyland S, Rousseaux L (2005). "Meperidine (Demerol) safety issues" (PDF) . Dynamics . 16 (1): 8–12. PMID 15835452. تم الاسترجاع في 2014-01-11 .
- ^ لورانس ب (2010). الأساس الدوائي للعلاجات لجودمان وجيلمان (الطبعة الثانية عشرة). ماكجرو هيل. ص 549. رقم ISBN 978-0071624428.
- ^ “بيتيدين ميدا – FASS Vårdpersonal”.
- ^ Wagner LE, Eaton M, Sabnis SS, Gingrich KJ (نوفمبر 1999). "Meperidine and lidocaine block of recombinant Voltage-dependent Na+ channels: evidence that meperidine is a local anesthetic". Anesthesiology . 91 (5): 1481–1490. doi : 10.1097/00000542-199911000-00042 . PMID 10551601. S2CID 34806974.
- ^ abcd Izenwasser S, Newman AH, Cox BM, Katz JL (فبراير 1996). "التأثيرات السلوكية الشبيهة بالكوكايين للميبيريدين تتوسطها النشاط في ناقل الدوبامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 297 (1-2): 9-17. doi :10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID 8851160.
- ^ Lomenzo SA, Rhoden JB, Izenwasser S, Wade D, Kopajtic T, Katz JL, Trudell ML (مارس 2005). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر الميبيريدين في ناقلات أحادي الأمين". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (5): 1336–1343. doi :10.1021/jm0401614. PMID 15743177.
- ^ abcd "Demerol: Is It the Best Analgesic?" (PDF) , Pennsylvania Patient Safety Reporting Service Patient Safety Advisory , 3 (2), June 2006, تم أرشفته من الأصل (PDF) في 2013-06-20 , تم استرجاعه في 2013-04-15
- ^ Davis S (أغسطس 2004). "استخدام البيثيدين لإدارة الألم في قسم الطوارئ: بيان موقف مجموعة الاستشارات العلاجية في نيو ساوث ويلز" (PDF) . مجموعة الاستشارات العلاجية في نيو ساوث ويلز. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2006-10-09 . تم الاسترجاع في 2007-01-17 .
- ^ abc Latta KS, Ginsberg B, Barkin RL (January–February 2002). "Meperidine: a critical review". American Journal of Therapeutics . 9 (1): 53–68. doi :10.1097/00045391-200201000-00010. PMID 11782820. S2CID 23410891.
- ^ Molloy A (2002). "هل لا يزال للبيثيدين مكان في العلاج؟". Australian Prescriber . 25 (1): 12–13. doi : 10.18773/austprescr.2002.008 .
- ^ Gilson AM, Ryan KM, Joranson DE, Dahl JL (أغسطس 2004). "إعادة تقييم الاتجاهات في الاستخدام الطبي وإساءة استخدام مسكنات الأفيون وتأثيراتها على التحكم في التحويل: 1997-2002". مجلة إدارة الألم والأعراض . 28 (2): 176-188. CiteSeerX 10.1.1.387.1900 . doi :10.1016/j.jpainsymman.2004.01.003. PMID 15276196.
- ^ جورانسون دي إي، جيلسون إيه إم (أكتوبر 2005). "جريمة المخدرات مصدر لإساءة استخدام مسكنات الألم في الولايات المتحدة". مجلة إدارة الألم والأعراض . 30 (4): 299-301. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.09.001 . PMID 16256890.
- ^ "WHO | Lexicon of alcohol and drug terms published by the World Health Organization". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2004.
- ^ ab Babor T, Campbell R, Room R, Saunders J, eds. (1994). Lexicon of alcohol and drug terms . Geneva: World Health Organization. ISBN 978-92-4-154468-9.
- ^ تطبيق براءات الاختراع. دي 679 281 إي جي فاربين 1937.
- ^ "حصص الإنتاج الكلية المعدلة النهائية للمواد الخاضعة للرقابة المدرجة في الجدول الأول والثاني وتقييم الاحتياجات السنوية للمواد الكيميائية المدرجة في القائمة الأولى الإيفيدرين والسودوإيفيدرين والفينيل بروبانولامين لعام 2014". مؤرشف من الأصل في 2016-03-04 . تم الاسترجاع في 2016-02-26 .
- ^ "هارولد شيبمان: الجدول الزمني". بي بي سي نيوز . 18 يوليو 2002. تم الاسترجاع في 1 أبريل 2010 .
- ^ Bunyan N (16 يونيو 2001). "حقول القتل لهارولد شيبمان" . ديلي تلغراف . لندن. مؤرشف من الأصل في 2022-01-12 . تم الاسترجاع في 1 أبريل 2010 .
- ^ Grady C (2021-01-29). "هذه الشاعرة الشهيرة مطلوبة القراءة في الدنمارك. تحفتها الفنية صدرت الآن في الولايات المتحدة". Vox . تم الاسترجاع في 2023-01-18 .
- ^ جاكسون م (1997). الدم على حلبة الرقص: التاريخ في المزيج (كتيب). إيبك ريكوردز، سوني ميوزيك، إم جيه جيه.
- ^ جيمس إس دي (26 يونيو 2009). "صديق يقول إن مايكل جاكسون حارب إدمان الديميرول". إيه بي سي نيوز .
- ^ "ما هو البيثيدين - ولماذا يائس دكتور ماكنولتي من برنامج Call the Midwife للحصول على جرعة منه؟". راديو تايمز . 23 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2021 .
- ^ جيبسون دبليو (1984). نيورومانسر . إيس. ص. 105. رقم ISBN 0-441-56956-0.
