فينوبيريدين

الفينوبيريدين ^{[ 2 ] [ 3 ]} ( أوبيريدين أو ليالجين )، هو مسكن أفيوني مرتبط هيكليًا بالبيثيدين ويستخدم سريريًا كمخدر عام .

الفينوبيريدين هو مسكن ألم أفيوني - مسكن مخدر .

هو مشتق من حمض الأيزونيبكوتيك ، مثل البيثيدين ، ويتم استقلابه جزئيًا إلى نوربيثيدين . ويتفاوت تأثيره تبعًا لطريقة تناوله. ^{[ 4 ]} يُعدّ نوربيثيدين مسكنًا للألم أقوى من البيثيدين بـ 20 إلى 80 مرة . هذه الفعالية العالية تُزيل بشكل أساسي الآثار السامة لتراكم النوربيثيدين، والتي تظهر عند تناول البيثيدين بجرعات عالية أو لفترات طويلة.

تمّ تصنيع الفينوبيريدين لأول مرة عام 1957 على يد بول جانسن ، من الشركة المعروفة حاليًا باسم جانسن فارماسوتيكا ، الذي كان يسعى إلى تطوير مسكنات ألم أفيونية أكثر فعالية. ^{[ 5 ]} كان النموذجان الدوائيان اللذان ابتكرهما هما الميثادون والبيثيدين ، وكلاهما من اختراع أوتو إيسليب في ثلاثينيات القرن العشرين، والذي كان يعمل لدى شركة آي جي فاربن . أسفرت أعماله الأولية، التي بدأت بالميثادون، عن إنتاج ديكستروموراميد عام 1954. ثم اتجه جانسن إلى تصنيع نظائر البيثيدين، ويعود ذلك جزئيًا إلى بساطة التركيب الكيميائي لهذا المركب. خلال تجاربه، استبدل مجموعة الميثيل المرتبطة بذرة النيتروجين في البيثيدين بمجموعة فينيل هيدروكسي بروبيل، مما أدى إلى إنتاج الفينوبيريدين عام 1957. وقد تبيّن أن الفينوبيريدين يتميز بانخفاض استقراره وزيادة قابليته للذوبان في الدهون مقارنةً بالبيثيدين. بعد ذلك بوقت قصير، أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن الفينوبيريدين كان أكثر فعالية من البيثيدين بأكثر من 100 مرة. ^{[ 5 ]}

في عام 1958، أسفر نفس هذا العمل عن "أحد أعظم إنجازات الطب النفسي في القرن العشرين"، وهو هالوبيريدول ، ^{[ 5 ]} بالإضافة إلى ديفينوكسيلات ، الذي افتقر إلى خصائص الأفيون المسكنة ولكنه مع ذلك أوقف التمعج في الأمعاء، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للأفيونيات؛ طرحت شركة جانسن ديفينوكسيلات في السوق كدواء لعلاج الإسهال. ^{[ 6 ] : 124} ومن خلال مزيد من التطورات، ابتكرت جانسن الفنتانيل في عام 1960، والذي أثبت أنه أقوى بعشر مرات من فينوبيريدين. ^{[ 7 ]}

في عام ١٩٥٩، استُخدم مزيج الفينوبيريدين والهالوبيريدول لأول مرة في أوروبا في التخدير لإحداث حالة من الانفصال عن الألم تُعرف باسم التسكين العصبي ؛ وقد ازداد استخدام هذا المزيج بشكل كبير في أوائل الستينيات ، لكنه تراجع لصالح مزيج الفنتانيل والدروبيريدول ، الذي شاع استخدامه على نطاق واسع حتى الثمانينيات. لم تُعتمد هذه الأساليب المركبة في الولايات المتحدة. ^{[ ٨ ] : ٦٤٤}

في عام 1961، أضيف الفينوبيريدين إلى اتفاقية عام 1931 للحد من تصنيع وتنظيم توزيع المخدرات من قبل منظمة الصحة العالمية من خلال الاتفاقية الوحيدة للمخدرات . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

في الولايات المتحدة، يتم تصنيفه كمادة أفيونية خاضعة للرقابة من الجدول الأول لإدارة مكافحة المخدرات (DEA) برمز مطابق 9641. ^{[ 11 ]}