ديكستروموراميد

ديكستروموراميد ^{[ 4 ]} ( بالفيوم ، جيتريوم ، ديمورلين ) ^{[ 5 ]} هو مسكن ألم أفيوني قوي ، أقوى من المورفين بثلاث مرات تقريبًا، لكن مفعوله أقصر. [ ^{6 ] يخضع} هذا الدواء لأنظمة حظر الأدوية ، سواء على الصعيد الدولي من خلال معاهدات الأمم المتحدة أو بموجب القانون الجنائي للدول، وعادةً ما يُصرف بوصفة طبية في هولندا فقط .

تم اكتشاف ديكستروموراميد وتسجيل براءة اختراعه في عام 1956 من قبل بول جانسن في شركة جانسن للأدوية ، وهو الذي اكتشف أيضًا الفنتانيل ، وهو مسكن ألم أفيوني اصطناعي مهم آخر، يستخدم على نطاق واسع لعلاج الألم وبالاشتراك مع أدوية أخرى كمخدر، بالإضافة إلى هالوبيريدول ، وبيريتاميد ، وسلسلة لوبيراميد - ديفينوكسيلات ، وأدوية مهمة أخرى. ^{[ 7 ]}

كان ديكستروموراميد شائع الاستخدام بين متعاطي المخدرات في أستراليا والمملكة المتحدة خلال سبعينيات القرن الماضي . ^{[ 8 ]} يُعرف تجاريًا باسم بالفيوم، من بين أسماء أخرى، إلا أنه توقف إنتاجه في المملكة المتحدة في منتصف عام 2004 بسبب محدودية إمدادات المواد الكيميائية الأولية. مع ذلك، يُعتقد أن هناك نقصًا في ديكستروموراميد استمر قرابة عام، وأن السبب الحقيقي لعدم إعادة إنتاج بالفيوم للسوق البريطانية هو إدمانه الشديد وفعاليته كمسكن ألم فموي. يشابه خطر الإدمان عليه خطر الإدمان على المورفين، لكن أعراض الانسحاب أقل حدة.

الدول الأوروبية الوحيدة التي تستخدم حاليًا العلامة التجارية "بالفيوم" هي هولندا وأيرلندا ولوكسمبورغ . يُفترض أنه يُمكن استيراده إلى دول أخرى في منطقة شنغن بموجب المادة 76 من المعاهدة المذكورة، والتي دخلت حيز التنفيذ عام 2002. يُصنّف "بالفيوم " كمادة مخدرة خاضعة للرقابة من الفئة الأولى في الولايات المتحدة، برقم تصنيف مكافحة المخدرات (AEA ACSCN) 9613 وحصة تصنيع سنوية إجمالية صفرية اعتبارًا من عام 2013، وكان استخدامه متوقفًا في الولايات المتحدة لعقد من الزمان تقريبًا قبل إصدار قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970. أملاح ديكستروموراميد المستخدمة هي هيدروكلوريد (نسبة تحويل القاعدة الحرة 0.915) وطرطرات (0.724). ^{[ 9 ]} كما يخضع كل من راسيموراميد وموراميد الوسيط للرقابة.

تتمثل الميزة الرئيسية لهذا الدواء في سرعة بدء مفعوله عند تناوله عن طريق الفم، وتوافره الحيوي العالي، مما يعني أن الجرعة الفموية تُنتج تأثيرًا يكاد يُضاهي تأثير الحقن. كما أنه يتميز بانخفاض احتمالية تسببه في الإمساك، وهي مشكلة شائعة مع مسكنات الألم الأفيونية المستخدمة لتسكين آلام السرطان ، ويتطور تحمل الجسم لتأثيراته المسكنة ببطء نسبيًا مقارنةً بمعظم الأفيونات قصيرة المفعول الأخرى. ^{[ 10 ]}

يبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص من ديكستروموراميد 215.3  ±  78.4 دقيقة، وحجم توزيعه 0.58  ±  0.20  لتر/كجم. ^{[ 11 ]} يُبلغ تركيز الدواء في البلازما ذروته خلال 0.5-4.0  ساعات بعد تناول الجرعة، ويتبع انخفاض تركيزه في البلازما بعد الذروة نمطًا ثنائي الطور، حيث يتراوح عمر النصف بين 0.4-1.6  ساعة للمرحلة الأولى، وبين 6.3-21.8  ساعة للمرحلة النهائية. بينما يتراوح عمر النصف لدى حوالي 40% من المرضى بين 1.5 و4.7  ساعة، بشكل أحادي الطور. يُطرح أقل من 0.06% من الجرعة دون تغيير في البول خلال 8  ساعات من تناولها. ^{[ 12 ]}

ديكستروموراميد هو المتصاوغ الأيمن لجزيء الموراميد. يُسمى الجزيء الأيسر ليفوموراميد ، ويُسمى خليط المتصاوغين راسيموراميد _. اسمه الكيميائي الكامل هو (+)-1- ( 3-ميثيل-4-مورفولينو-2،2-ثنائي فينيل بوتيريل)بيروليدين، وصيغته الجزيئية هي C₂₅H₃₂N₂O₂ ، _ووزنه الذري _حوالي 392.5 _.

تم اكتشاف ديكستروموراميد خلال بحثٍ أُجري على عائلةٍ من المركبات ذات الصلة، وهي ألفا، ألفا-ثنائي فينيل-غاما-ثنائي ألكيمينو-بوتيراميد، والتي لا تُظهر أي نشاطٍ مُسكّن، ولكنها فعّالةٌ للغاية من الناحية الفسيولوجية كمثبطاتٍ لإفرازات المعدة لدى الإنسان. تُظهر أدويةٌ أخرى من هذه السلسلة تأثيراتٍ مضادةً للتشنج ومضادةً للهيستامين، ولكن معظم الأبحاث انصبّت على دراسة المسكنات.

تم التحقيق بشكل مكثف في علاقات التركيب والنشاط لهذه العائلة من الأدوية، حيث يمثل ديكستروموراميد تحسين العديد من السمات الهيكلية المختلفة؛

(أ) في مجموعة 1-أميد، كانت بدائل البيروليدين وثنائي ميثيل أميد فقط هي النشطة، وكان البيروليدين أكثر فعالية.

(ii) كانت السلسلة الألكيلية أكثر فعالية عند مثيلتها، وكانت المثيلة في الموضع 3 أكثر فعالية من المثيلة في الموضع 4، وفي نظائر 3-ميثيل كان المتصاوغ اليميني أكثر نشاطًا

(ثالثًا) في حين أن المورفولين، وثنائي ميثيل أمين، والبيروليدين، والبيبيريدين كانت جميعها نشطة على مجموعة الأمين 4، إلا أن المورفولين كان الأكثر نشاطًا

(رابعاً) أي استبدال على حلقات الفينيل يقلل من النشاط.

لذا، كان ديكستروموراميد، الذي يحتوي على حلقة بيروليدين في موضع الأميد 1، ومجموعة ميثيل ديكسترو في الموضع 3 من السلسلة الألكيلية، وحلقة مورفولين حول مجموعة الأمين 4، وحلقتي فينيل غير مستبدلتين، هو الأقوى بين جميع المركبات في هذه السلسلة، وكان المركب الوحيد الذي شاع استخدامه في الطب (على الرغم من أن مزيج الراسيموراميد الراسيمي شهد استخدامًا محدودًا). ^{​​[ 13 ]}