ثيباكون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ثيباكون ( INN ؛ [ 2 ] يُنطق / ˈθiːbəkɒn / ) ، أو أسيتات إينول ثنائي هيدروكودينون ، هو مسكن أفيوني شبه اصطناعي يشبه الهيدروكودون ، ويُصنع عادةً من الثيبايين . تم اختراع ثيباكون في ألمانيا عام 1924، بعد أربع سنوات من أول تصنيع للهيدروكودون. [ 3 ] ثيباكون مشتق من أسيتيل ثنائي هيدروكودين ، حيث تكون الرابطة المزدوجة 6-7 فقط مشبعة. يُسوّق ثيباكون على شكل ملح هيدروكلوريد تحت الاسم التجاري أسيديكون ، وعلى شكل بيطرطرات تحت اسم دياكودين وأسماء تجارية أخرى. تبلغ نسبة تحويل القاعدة الحرة لملح الهيدروكلوريد 0.846. تشمل الأملاح الأخرى المستخدمة في الأبحاث وغيرها من المجالات فوسفات ثيباكون، وبروميده، وستراته، ويوديده، وكبريتاته.

الاستخدامات الطبية

يُعدّ ثيباكون مسكنًا مخدرًا متوسط ​​المفعول من فئة ناهضات مستقبلات الأفيون، ومضادًا قويًا للسعال ، وكان يُستخدم بشكل أساسي في أوروبا ، على الرغم من أنه لم يعد شائع الاستخدام. حاليًا، يُستخدم ثنائي هيدروكودايين ونيكوكودايين كبديلين للكودايين من الدرجة الثانية . أما ثنائي هيدرومورفينون الآخر المستخدم كمضاد للسعال فهو هيدرومورفون (شراب ديلاوديد للسعال)؛ بينما ترتبط مضادات السعال المخدرة الأخرى بالكودايين ارتباطًا مباشرًا أو لا ترتبط به على الإطلاق ( مثل مشتقات الميثادون ذات السلسلة المفتوحة والثيامبوتينات ).

يُستخدم ثيباكون لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة والسعال الجاف المؤلم، تمامًا مثل الهيدروكودون. يستمر مفعوله من 5 إلى 9 ساعات، وتبدأ الجرعات عادةً بـ 5  ملغ كل 6 ساعات . ويمكن تعزيز فعالية ثيباكون في علاج كلٍ من الألم والسعال باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومرخيات العضلات ، و/أو مضادات الهيستامين مثل تريبيلينامين ، وهيدروكسيزين ، وبروميثازين ، وفينيلتولوكسامين ، وكلورفينيرامين .

الحركية الدوائية

يُتناول ثيباكون عادةً عن طريق الفم على شكل شراب أو أقراص أو كبسولات، مع العلم أن الإعطاء عن طريق المستقيم أو تحت الجلد يُحقق نفس فوائد تناول الأقراص أو المسحوق أو المركزات السائلة عن طريق الفم أو تحت اللسان . وكما هو الحال مع جميع الأدوية الكيميائية المشابهة له في هذه الفئة (مضادات السعال المخدرة شبه الاصطناعية القائمة على الكودايين)، يُمارس ثيباكون تأثيره المسكن وجزءًا كبيرًا من تأثيره المضاد للسعال والتقلصات الدودية كدواء أولي لمواد أفيونية أقوى و/أو أطول مفعولًا، وخاصةً الهيدرومورفون ، الذي يتكون في الكبد بواسطة مسار إنزيم السيتوكروم P450 2D6 (CYP2D6) بالإضافة إلى الأسيتيل مورفون . ونتيجةً لذلك، تختلف فعالية جرعة معينة من ثيباكون بين المرضى، كما أن بعض الأطعمة والأدوية قد تؤثر على جوانب مختلفة من عملية إطلاق الدواء وامتصاصه وتوزيعه واستقلابه وإخراجه ، وبالتالي على نسبة متفاوتة من فعاليته. يمكن القول إن ثيباكون هو نظير 6-أحادي أسيتيل مورفين للهيدروكودون، و/أو نظير 6-أسيتيل مورفون للكودايين . كما أنه قريب بنيوياً من 3،14-ثنائي أسيتيل أوكسي مورفون .

تتفوق فعالية ثيباكون كمسكن للألم ومضاد للسعال قليلاً على فعالية مركبه الأصلي هيدروكودون ، مما يجعله أقوى بحوالي ثمانية أضعاف من الكودايين بالمليغرام. يسمح الأسيتيل في الموضع 3 والتحويل إلى مركب شبه اصطناعي من فئة ثنائي هيدرومورفينون (في الموضع 14 على الهيكل الكربوني للمورفين) بدخول الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي بسرعة أكبر وبكمية أكبر، حيث يُزال منه الأسيتيل ليتحول إلى هيدرومورفون ، كما يتحول أيضاً عبر عمليات أخرى إلى هيدرومورفينول ومورفين ومواد فعالة وغير فعالة أخرى. وبالتالي ، فهو يستفيد في آن واحد من طريقتين لزيادة فعالية المورفين ومشتقاته، وهما الهدرجة التحفيزية (تحويل الكودايين إلى هيدروكودون) والأسترة (تحويل المورفين إلى ديامورفين ونيكومورفين ، إلخ) بطريقة مشابهة لتلك المستخدمة في ثنائي هيدرو ثنائي أسيتيل مورفين .

إنتاج

يُنتج الثيبيكون من خلال تفاعل الأسترة بين متصاوغ الإينول للهيدروكودون (ثنائي هيدروكودايينون) وأنهيدريد الخل . [ 4 ] على الرغم من أن تعديل الثيبايين هو الطريقة الأكثر شيوعًا لتحضير الثيبيكون، إلا أن تحضيره عن طريق التسخين الارتجاعي للهيدروكودون مع أنهيدريد الخل ليس نادرًا، وهو مشابه عمومًا لكيفية إنتاج ثنائي أسيتيل مورفين . كما أنه ناتج عن استقلاب الهيدروكودون بواسطة بكتيريا الزائفة بوتيدا M10 ، وهي البكتيريا المستخدمة في معالجة بقع النفط. ينتج عن هذا أيضًا إنزيم مختزل المورفينون ، الذي يحول المورفين إلى هيدرومورفون في عملية تُنتج مواد أفيونية فعالة أخرى، مثل أوكسيمورفون ، أو أوكسيمورفول ، أو هيدرومورفينول كمركبات وسيطة.

يُصنّف لحم الخنزير المقدد (Thebacon) ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الأولى في الولايات المتحدة، ولم يُستخدم قطّ لأغراض طبية هناك. [ 5 ] وقد خصّصت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) رقم 9315 لمراقبة المواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة (1970) للحم الخنزير المقدد وجميع أملاحه. [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ↑ سويتمان إس سي، محرر. (2009). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية (الطبعة 36 ). لندن: دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85369-840-1.
  3. ↑ رينولدز إيه جيه، راندال إل أو (1957). المورفين والأدوية ذات الصلة . تورنتو: مطبعة جامعة برينستون. OCLC 1628783 . 
  4. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 1731152 ، شوبف سي، "عملية تصنيع مشتقات ثنائي هيدروكوداينون أو منتجات استبداله"، مسجلة باسم شركة بوهرينغر 
  5. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة" . وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2011.
  6. ↑ "قوائم: إجراءات الجدولة، المواد الخاضعة للرقابة، المواد الكيميائية المنظمة" (ملف PDF) . قسم مكافحة التحويل . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. الصفحات 59، 75، 89.