مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

تحديد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على ملصق الإيبوبروفين العام، وهو دواء مضاد للالتهاب غير ستيرويدي يُصرف بدون وصفة طبية

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ( NSAIDs ) فئةً من الأدوية العلاجية التي تُخفف الألم ، [ 2 ] [ 3 ] وتُقلل الالتهاب ، وتُخفض الحرارة ، [ 4 ] وتمنع تجلط الدم . وتختلف الآثار الجانبية باختلاف الدواء المُستخدم، وجرعته، ومدة استخدامه، ولكنها تشمل في الغالب زيادة خطر الإصابة بقرحة المعدة والنزيف ، والنوبات القلبية ، وأمراض الكلى . [ 5 ] [ 6 ] ومن أبرز مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الأسبرين ، والإيبوبروفين ، والديكلوفيناك، والنابروكسين ، وجميعها متوفرة بدون وصفة طبية في معظم البلدان. ​​[ 7 ] ولا يُعتبر الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) عمومًا من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية نظرًا لضعف تأثيره المضاد للالتهاب. [ 8 ] [ 9 ]

إن مصطلح "غير ستيرويدي" ، الشائع منذ حوالي عام 1960، يميز هذه الأدوية عن الكورتيكوستيرويدات ، وهي فئة أخرى من الأدوية المضادة للالتهابات ، [ 10 ] والتي اكتسبت خلال الخمسينيات سمعة سيئة بسبب الإفراط في استخدامها ومشاكل الآثار الجانبية بعد طرحها في عام 1948. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات سيكلوأكسيجيناز ( الإنزيمات المتماثلة COX-1 و COX-2 ). [ 2 ] في الخلايا، تشارك هذه الإنزيمات في تخليق وسائط بيولوجية رئيسية، وهي البروستاجلاندينات ، التي تشارك في الالتهاب ، والثرومبوكسانات ، التي تشارك في تخثر الدم . [ 14 ]

بنية ديكلوفيناك، وهو أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية

تتوفر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بنوعين رئيسيين: غير انتقائية وانتقائية لإنزيم COX-2 . [ 15 ] معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير انتقائية، وتثبط نشاط كل من إنزيمي COX-1 وCOX-2. هذه المضادات، مع أنها تقلل الالتهاب، إلا أنها تثبط أيضًا تجمع الصفائح الدموية وتزيد من خطر الإصابة بقرح الجهاز الهضمي والنزيف. [ 15 ] أما مثبطات إنزيم COX-2 الانتقائية فلها آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي، لكنها تعزز التخثر ، وبعض هذه الأدوية يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية . ونتيجة لذلك، لم يعد يُستخدم بعض مثبطات إنزيم COX-2 الانتقائية - مثل روفيكوكسيب - بسبب ارتفاع خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية غير المشخصة . [ 15 ] تعود هذه التأثيرات المتباينة إلى اختلاف أدوار كل إنزيم من إنزيمات COX ومواقعها في الأنسجة. [ 14 ] [ 15 ] قد تُسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، من خلال تثبيط نشاط إنزيم COX الفيزيولوجي، آثارًا ضارة على وظائف الكلى، [ 16 ] وربما نتيجة لاحتباس الماء والصوديوم وانخفاض تدفق الدم الكلوي، قد تؤدي إلى مشاكل في القلب. [ 17 ] كما يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بانخفاض مستوى الهيموجلوبين لدى نسبة صغيرة من المرضى. [ 18 ]

الاستخدامات الطبية

يُوصى عادةً باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لعلاج الحالات الحادة أو المزمنة المصحوبة بالألم والالتهاب. وتُستخدم هذه المضادات عمومًا لتخفيف أعراض الحالات التالية: [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

لا تزال فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج الآلام المزمنة غير السرطانية والآلام المرتبطة بالسرطان لدى الأطفال والمراهقين غير واضحة. [ 28 ] [ 29 ] ولم تُجرَ أعداد كافية من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة عالية الجودة. [ 28 ] [ 29 ]

اشتعال

تتفاوت فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المختلفة بشكل طفيف، ولكن هناك تباينًا كبيرًا بين المرضى في الاستجابة العلاجية وتحمل هذه الأدوية. يستجيب حوالي 60% من المرضى لأي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؛ أما الباقون، فمن لا يستجيبون لأحدها قد يستجيبون لنوع آخر. يبدأ تسكين الألم بعد فترة وجيزة من تناول الجرعة الأولى، ويُفترض أن يظهر التأثير المسكن الكامل في غضون أسبوع، بينما قد لا يظهر التأثير المضاد للالتهاب (أو قد لا يكون قابلاً للتقييم السريري) لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع. إذا لم تُلاحظ استجابة مناسبة خلال هذه المدة، يُنصح بتجربة نوع آخر من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 2 ]

ألم الجراحة

قد يكون الألم بعد الجراحة شديدًا، ويحتاج الكثيرون إلى مسكنات قوية للألم، مثل المواد الأفيونية. تشير بعض الأدلة، وإن كانت غير مؤكدة، إلى أن بدء تناول مسكنات الألم غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مبكرًا لدى البالغين، قبل الجراحة، قد يُساعد في تخفيف الألم بعد العملية، ويُقلل أيضًا من جرعة أو كمية المواد الأفيونية المطلوبة بعد الجراحة. [ 30 ] لم تُدرس جيدًا أي زيادة في خطر النزيف الجراحي، أو النزيف في الجهاز الهضمي، أو احتشاء عضلة القلب، أو إصابة الكلى. [ 30 ] عند استخدامها مع الباراسيتامول، قد يتحسن تأثيرها المسكن للألم بعد الجراحة. [ 31 ]

أسبرين

يُعدّ الأسبرين ، وهو مضاد الالتهاب غير الستيرويدي الوحيد القادر على تثبيط إنزيم COX-1 بشكلٍ لا رجعة فيه ، مُستخدماً أيضاً للوقاية من تجلط الدم عن طريق تثبيط تراكم الصفائح الدموية . وهذا مفيد في علاج تجلط الشرايين ، والوقاية من المضاعفات القلبية الوعائية الخطيرة كالنوبات القلبية. يثبط الأسبرين تراكم الصفائح الدموية عن طريق تثبيط عمل ثرومبوكسان A2 . [ 32 ]

طب الأسنان

تُعدّ مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مفيدة في إدارة الألم التالي للجراحة السنية بعد إجراءات جراحية مثل خلع الأسنان . [ 33 ] وعند عدم وجود موانع، يُفضّل استخدامها على استخدام الباراسيتامول وحده نظرًا لتأثيرها المضاد للالتهاب. [ 34 ] وهناك أدلة ضعيفة تشير إلى أن تناول مسكنات الألم قبل الجراحة قد يُقلل من مدة الألم التالي للجراحة المصاحب لتركيب فواصل تقويم الأسنان تحت التخدير الموضعي. [ 35 ]

مرض الزهايمر

استنادًا إلى الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد ، فإن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ليس فعالًا في علاج أو الوقاية من مرض الزهايمر . [ 36 ] [ 37 ]

موانع الاستخدام

يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بحذر من قبل الأشخاص الذين يعانون من الحالات التالية:

  • الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، والذين لديهم تاريخ عائلي من مشاكل الجهاز الهضمي [ 20 ]
  • الأشخاص الذين عانوا من مشاكل سابقة في الجهاز الهضمي نتيجة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية [ 20 ]

ينبغي عادةً تجنب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من قبل الأشخاص الذين يعانون من الحالات التالية:

الآثار الجانبية

أدى الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تزايد شيوع آثارها الجانبية. يزيد استخدام هذه الأدوية من خطر الإصابة بمجموعة من مشاكل الجهاز الهضمي ، وأمراض الكلى، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية. [ 42 ] [ 43 ] ونظرًا لاستخدامها الشائع لتسكين الألم بعد العمليات الجراحية، توجد أدلة على زيادة خطر حدوث مضاعفات كلوية. [ 44 ] ولا يزال استخدامها بعد جراحة الجهاز الهضمي مثيرًا للجدل، نظرًا لتضارب الأدلة حول زيادة خطر التسرب من أي مفاغرة معوية يتم إجراؤها. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

تشير التقديرات إلى أن ما بين 10 و20% من الأشخاص الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يعانون من عسر الهضم . في تسعينيات القرن الماضي، ارتبطت الجرعات العالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموصوفة طبيًا بآثار جانبية خطيرة في الجهاز الهضمي العلوي، بما في ذلك النزيف. [ 48 ]

قد تتفاعل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، كغيرها من الأدوية، مع أدوية أخرى. فعلى سبيل المثال، قد يزيد الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع المضادات الحيوية من فئة الكينولونات من خطر الآثار الجانبية للكينولونات على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النوبات. [ 49 ] [ 50 ]

هناك جدلٌ قائمٌ حول فوائد ومخاطر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج آلام العضلات والعظام المزمنة. لكل دواءٍ نسبةٌ من الفوائد إلى المخاطر، وينبغي مراعاة التوازن بين مخاطر عدم العلاج والمخاطر المحتملة للعلاجات المختلفة. [ 51 ] بالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، لم يُحدَّد بدقةٍ التوازن بين فوائد مسكنات الألم، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، واحتمالية حدوث آثارٍ جانبية. [ 52 ]

هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (أو غيرها من مضادات الالتهاب) قد يساهم في بدء الألم المزمن لدى بعض الأشخاص. [ 53 ]

تعتمد الآثار الجانبية على الجرعة، وفي كثير من الحالات تكون شديدة لدرجة أنها تُشكل خطرًا لحدوث ثقب في القرحة، ونزيف في الجهاز الهضمي العلوي، وحتى الوفاة، مما يحد من استخدام العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. يُعاني ما يُقدّر بنسبة 10-20% من المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من عسر الهضم ، وتُشير التقديرات إلى أن الآثار الجانبية المرتبطة بهذه المضادات في الجهاز الهضمي العلوي تُؤدي إلى 103,000 حالة دخول إلى المستشفى و16,500 حالة وفاة سنويًا في الولايات المتحدة، وتُمثل 43% من زيارات الطوارئ المتعلقة بالأدوية. يُمكن تجنب العديد من هذه الحالات؛ فقد أظهرت مراجعة لزيارات الأطباء والوصفات الطبية أن 42% من الزيارات وصفت أدوية غير ضرورية بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 54 ]

لا ينبغي تناول الأسبرين من قبل الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الساليسيلات [ 55 ] [ 56 ] أو عدم تحمل عام للأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية، ويجب توخي الحذر لدى المصابين بالربو أو التشنج القصبي الناتج عن تناول هذه الأدوية . ونظرًا لتأثيره على بطانة المعدة، ينصح المصنّعون الأشخاص المصابين بقرحة هضمية أو داء السكري الخفيف أو التهاب المعدة باستشارة الطبيب قبل استخدام الأسبرين. [ 57 ] [ 58 ] ولا يُنصح باستخدام الأسبرين أثناء الإصابة بحمى الضنك نظرًا لزيادة خطر النزيف. [ 59 ] كما لا ينبغي للأشخاص المصابين بأمراض الكلى أو فرط حمض يوريك الدم أو النقرس تناول الأسبرين لأنه يثبط قدرة الكلى على إفراز حمض اليوريك ، وبالتالي قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات.

المخاطر المشتركة

في حال تناول مثبط COX-2 ، لا ينبغي تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية (سواء بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية) في نفس الوقت. [ 60 ]

أظهرت الدراسات أن دواء روفيكوكسيب (فيوكس) يُسبب عددًا أقل بكثير من الآثار الجانبية المعوية مقارنةً بالنابروكسين. [ 61 ] وقد أثارت دراسة VIGOR مسألة سلامة القلب والأوعية الدموية لمثبطات إنزيم COX-2 (كوكسيب). ولوحظ ارتفاعٌ ذو دلالة إحصائية في معدل الإصابة باحتشاء عضلة القلب لدى المرضى الذين يتناولون روفيكوكسيب. وأظهرت بيانات إضافية من تجربة APPROVe، خطرًا نسبيًا ذا دلالة إحصائية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 1.97 مقارنةً بالدواء الوهمي [ 62 ] ، مما أدى إلى سحب روفيكوكسيب من الأسواق العالمية في أكتوبر 2004. [ 63 ]

يُعد استخدام الميثوتريكسات مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي آمناً إذا تم إجراء مراقبة كافية. [ 64 ]

القلب والأوعية الدموية

تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، باستثناء الأسبرين، من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية . [ 65 ] [ 66 ] ويحدث هذا في غضون أسبوع على الأقل من الاستخدام. [ 5 ] ولا يُنصح باستخدامها لمن سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية، لأنها تزيد من خطر الوفاة أو تكرار احتشاء عضلة القلب. [ 67 ] وتشير الأدلة إلى أن النابروكسين قد يكون الأقل ضررًا من بينها. [ 66 ] [ 68 ]

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، باستثناء الأسبرين (بجرعات منخفضة)، بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب بمقدار الضعف لدى الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب. [ 68 ] أما لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب، فقد ارتبط استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (باستثناء الأسبرين بجرعات منخفضة) بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب بأكثر من عشرة أضعاف. [ 69 ] إذا ثبتت هذه العلاقة السببية، يقدر الباحثون أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ستكون مسؤولة عن ما يصل إلى 20% من حالات دخول المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني. لدى مرضى فشل القلب، تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر الوفاة ( نسبة الخطر ) بنحو 1.2-1.3 للنابروكسين والإيبوبروفين، و1.7 للروفيكوكسيب والسيليكوكسيب، و2.1 للديكلوفيناك. [ 70 ]

في 9 يوليو 2015، شددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذيرات بشأن زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية المرتبطة بالأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) بخلاف الأسبرين . [ 71 ]

خطر محتمل للإصابة بضعف الانتصاب

وجدت دراسة مسحية فنلندية أجريت عام 2005 وجود علاقة بين الاستخدام طويل الأمد (أكثر من ثلاثة أشهر) لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية وضعف الانتصاب . [ 72 ]

حظيت دراسة نُشرت عام ٢٠١١ [ ٧٣ ] في مجلة جراحة المسالك البولية بتغطية إعلامية واسعة. [ ٧٤ ] ووفقًا للدراسة، كان الرجال الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بانتظام أكثر عرضةً لخطر الإصابة بضعف الانتصاب بشكل ملحوظ. وظلت العلاقة بين استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وضعف الانتصاب قائمة حتى بعد ضبط عدة عوامل. مع ذلك، كانت الدراسة قائمة على الملاحظة وليست مضبوطة، مع انخفاض معدل المشاركة الأصلي، واحتمالية وجود تحيز في المشاركة، وعوامل أخرى غير مضبوطة. وحذّر الباحثون من استخلاص أي استنتاجات بشأن السببية. [ ٧٥ ]

الجهاز الهضمي

ترتبط الآثار الجانبية الرئيسية للأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية بتهيج الجهاز الهضمي بشكل مباشر وغير مباشر . تُسبب هذه الأدوية تأثيرًا مزدوجًا على الجهاز الهضمي: حيث تُهيج جزيئاتها الحمضية الغشاء المخاطي للمعدة بشكل مباشر ، كما يُقلل تثبيط إنزيمي COX-1 وCOX-2 من مستويات البروستاجلاندينات الواقية . [ 42 ] ويؤدي تثبيط تخليق البروستاجلاندينات في الجهاز الهضمي إلى زيادة إفراز حمض المعدة، وانخفاض إفراز البيكربونات، وانخفاض إفراز المخاط، وضعف التأثيرات الغذائية على الغشاء المخاطي الظهاري. [ 76 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة على الجهاز الهضمي ما يلي: [ 19 ]

ترتبط قرحات المعدة الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بالتأثيرات الجهازية لهذه المضادات. ويحدث هذا الضرر بغض النظر عن طريقة تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الفم، أو الشرج، أو الحقن) ويمكن أن يحدث حتى لدى الأشخاص الذين يعانون من انعدام حمض المعدة . [ 78 ]

يزداد خطر الإصابة بالتقرحات مع طول مدة العلاج وزيادة الجرعات. وللحد من الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي، يُنصح باستخدام أقل جرعة فعالة لأقصر فترة ممكنة، وهي ممارسة تُشير الدراسات إلى أنها غالبًا ما تُهمل. فقد عانى أكثر من 50% من المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية لمدة ستة أشهر أو أكثر من تلف في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. [ 79 ]

يختلف خطر ومعدل حدوث الآثار الجانبية المعدية باختلاف نوع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي يتناولها الشخص. ويبدو أن استخدام الإندوميثاسين والكيتوبروفين والبيروكسيكام يؤدي إلى أعلى معدل من الآثار الجانبية المعدية، بينما يبدو أن الإيبوبروفين (بجرعات أقل) والديكلوفيناك يؤديان إلى معدلات أقل. [ 19 ]

تُسوَّق بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مثل الأسبرين، في تركيبات مغلفة معوياً، ويدّعي مصنّعوها أنها تقلل من حدوث الآثار الجانبية الهضمية. وبالمثل، يعتقد البعض أن التركيبات الشرجية قد تقلل من هذه الآثار. ومع ذلك، وتماشياً مع الآلية الجهازية لهذه الآثار الجانبية، وفي الممارسة السريرية، لم تُظهر هذه التركيبات انخفاضاً في خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي. [ 19 ]

طُوِّرت العديد من الأدوية "الواقية للمعدة" للوقاية من سمية الجهاز الهضمي لدى الأشخاص الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بانتظام. [ 42 ] يمكن تقليل الآثار الجانبية المعدية عن طريق تناول أدوية تثبط إنتاج الحمض، مثل مثبطات مضخة البروتون (مثل: أوميبرازول وإيزوميبرازول ) ، أو عن طريق العلاج بدواء يحاكي البروستاجلاندين لاستعادة بطانة الجهاز الهضمي (مثل: ميزوبروستول، وهو نظير للبروستاجلاندين ) . [ 42 ] يُعد الإسهال من الآثار الجانبية الشائعة للميزوبروستول؛ ومع ذلك، فقد ثبت أن الجرعات العالية منه تقلل من خطر إصابة الشخص بمضاعفات متعلقة بقرحة المعدة أثناء تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 42 ] على الرغم من فعالية هذه الأساليب، إلا أنها مكلفة للعلاج المستمر. [ 80 ]

تمت دراسة مركبات كبريتيد الهيدروجين الهجينة المضادة للالتهاب غير الستيرويدية كوسيلة لمحاولة تقليل الآثار الجانبية لقرحة المعدة/النزيف الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. ويستند هذا إلى حقيقة أن كبريتيد الهيدروجين معروف بتأثيره على الجهاز الهضمي، حيث يكون له تأثير محفز أو مضاد للالتهاب تبعًا للجرعة. وقد كانت النتائج الأولية على الفئران والأرانب واعدة. [ 81 ]

مرض التهاب الأمعاء

ينبغي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بحذر لدى الأفراد المصابين بأمراض الأمعاء الالتهابية (مثل داء كرون أو التهاب القولون التقرحي ) نظراً لميلها إلى التسبب في نزيف المعدة وتكوين تقرحات في بطانة المعدة. [ 82 ]

الكلى

ترتبط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا بنسبة عالية نسبيًا من الآثار الجانبية الدوائية على الكلى، وقد تؤدي مع مرور الوقت إلى مرض الكلى المزمن . وتعود آلية هذه الآثار الجانبية على الكلى إلى تغيرات في تدفق الدم الكلوي. تعمل البروستاجلاندينات عادةً على توسيع الشرايين الواردة للكبيبات ، مما يساعد في الحفاظ على التروية الكلوية الطبيعية ومعدل الترشيح الكبيبي ، وهو مؤشر على وظائف الكلى . ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة في حالات الفشل الكلوي، حيث تحاول الكلى الحفاظ على ضغط التروية الكلوية من خلال ارتفاع مستويات الأنجيوتنسين II. عند هذه المستويات المرتفعة، يُضيّق الأنجيوتنسين II أيضًا الشريان الوارد للكبيبة، بالإضافة إلى الشريان الصادر الذي يُضيّقه عادةً. وبما أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تمنع هذا التأثير الذي تُحدثه البروستاجلاندينات في توسيع الشريان الوارد، وخاصةً في حالات الفشل الكلوي، فإنها تُسبب تضيقًا غير مُقاوم للشريان الوارد، وانخفاضًا في تدفق التروية الكلوية ومعدل الترشيح الكبيبي. [ 83 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بتغير وظائف الكلى ما يلي: [ 19 ]

قد تُسبب هذه الأدوية أيضًا قصورًا كلويًا، لا سيما عند استخدامها مع أدوية أخرى سامة للكلى. ويُعدّ الفشل الكلوي خطرًا متزايدًا إذا كان المريض يتناول في الوقت نفسه مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الذي يُزيل تضيق الشريان الصادر الناتج عن الأنجيوتنسين II) ومدرًا للبول (الذي يُقلل حجم البلازما، وبالتالي تدفق البلازما الكلوي) - وهو ما يُعرف بتأثير "الضربة الثلاثية". [ 84 ]

في حالات نادرة، قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا حالات كلوية أكثر خطورة: [ 19 ]

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الإفراط في استخدام الفينيتين أو الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) إلى اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات . [ 85 ]

الحساسية الضوئية

يُعدّ التحسس الضوئي أحد الآثار الجانبية الشائعة التي يتم تجاهلها للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 86 ] تُعتبر أحماض 2-أريل بروبيونيك الأكثر احتمالاً للتسبب في تفاعلات التحسس الضوئي، ولكن تم ربط مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى أيضاً، بما في ذلك بيروكسيكام ، وديكلوفيناك ، وبنزيدامين . [ 87 ]

كان البينوكسابروفين ، الذي سُحب من الأسواق لاحقًا بسبب سميته الكبدية ، أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية نشاطًا ضوئيًا. وتتمثل آلية الحساسية الضوئية، المسؤولة عن النشاط الضوئي العالي لأحماض 2-أريل بروبيونيك، في سهولة نزع الكربوكسيل من مجموعة حمض الكربوكسيل . وتؤثر خصائص الامتصاص النوعية لمختلف بدائل 2-أريل الكروموفورية على آلية نزع الكربوكسيل. [ 88 ]

أثناء الحمل

على الرغم من أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمجموعة لا تُعدّ من عوامل التشوه الخلقي المباشرة ، إلا أن استخدامها في أواخر الحمل قد يُسبب انغلاقًا مبكرًا للقناة الشريانية الجنينية واضطرابات كلوية لدى الجنين. [ 89 ] لذا، لا يُنصح باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية خلال الثلث الأخير من الحمل نظرًا لزيادة خطر الانقباض المبكر للقناة الشريانية. [ 89 ] إضافةً إلى ذلك، فهي مرتبطة بالولادة المبكرة [ 90 ] والإجهاض . [ 91 ] مع ذلك، يُستخدم الأسبرين مع الهيبارين لدى الحوامل المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد . [ 92 ] كما يُمكن استخدام الإندوميثاسين أثناء الحمل لعلاج كثرة السائل الأمنيوسي عن طريق تقليل إنتاج بول الجنين من خلال تثبيط تدفق الدم الكلوي لديه. [ 93 ]

في المقابل، يُعتبر الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) آمنًا ويتحمله الجسم جيدًا أثناء الحمل، إلا أن دراسة نشرها ليفيرز وآخرون عام ٢٠١٠ أشارت إلى احتمال وجود علاقة بينه وبين العقم عند الذكور في الجنين. [ ٩٤ ] [ ٩٥ ] يجب تناول الجرعات الموصوفة بدقة، نظرًا لخطر تسمم الكبد في حال تناول جرعات زائدة. [ ٩٦ ]

في فرنسا، تمنع الهيئة الصحية استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك الأسبرين، بعد الشهر السادس من الحمل. [ 97 ]

في أكتوبر 2020، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث معلومات وصف جميع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، لتوضيح خطر حدوث مشاكل في الكلى لدى الأجنة، والتي قد تؤدي بدورها إلى انخفاض مستوى السائل الأمنيوسي، نتيجة استخدام هذه الأدوية. [ 98 ] [ 99 ] وتوصي الإدارة بتجنب استخدام هذه الأدوية من قبل النساء الحوامل ابتداءً من الأسبوع العشرين من الحمل. [ 98 ] [ 99 ]

الحساسية وردود الفعل التحسسية الشبيهة بالحساسية

تتبع تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مجموعة متنوعة من تفاعلات فرط الحساسية أو ما يشبهها. تختلف هذه التفاعلات عن التفاعلات الضارة الأخرى المذكورة هنا، والتي تُعدّ تفاعلات سمية، أي تفاعلات غير مرغوب فيها ناتجة عن التأثير الدوائي للدواء، وتعتمد على الجرعة، ويمكن أن تحدث لدى أي شخص يتلقى العلاج؛ أما تفاعلات فرط الحساسية فهي تفاعلات فردية تجاه الدواء. [ 100 ] بعض تفاعلات فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية هي تفاعلات تحسسية حقيقية: 1) طفح جلدي شرائي متكرر بوساطة الغلوبولين المناعي E ، ووذمة وعائية ، وتأق، يحدث مباشرة أو بعد ساعات من تناول نوع واحد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ولكن ليس بعد تناول مضادات التهاب غير ستيرويدية أخرى ذات بنية مختلفة؛ و ٢) تفاعلات جلدية متأخرة الظهور (عادةً أكثر من ٢٤ ساعة) بوساطة الخلايا التائية ، تتراوح شدتها من خفيفة إلى متوسطة ، مثل الطفح البقعي الحطاطي ، والطفح الدوائي الثابت ، وتفاعلات التحسس الضوئي ، والشرى المتأخر ، والتهاب الجلد التماسي ؛ أو ٣) تفاعلات جهازية متأخرة بوساطة الخلايا التائية، أكثر شدةً وقد تُهدد الحياة، مثل متلازمة فرط الحساسية الدوائية مع أعراض تحسسية (DRESS) ، والطفح البثري الحاد المعمم ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي . أما تفاعلات فرط الحساسية الأخرى لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية فهي أعراض شبيهة بالحساسية، لكنها لا تنطوي على آليات تحسسية حقيقية؛ بل تظهر نتيجة قدرة هذه المضادات على تغيير استقلاب حمض الأراكيدونيك لتكوين مستقلبات تُحفز ظهور الأعراض التحسسية. قد يكون الأفراد المصابون شديدي الحساسية لهذه المستقلبات المحفزة أو مفرطي الإنتاج، وعادةً ما يكونون عرضة لمجموعة واسعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ذات البنية المختلفة، وخاصةً تلك التي تثبط إنزيم COX-1. وتشمل الأعراض، التي تظهر فورًا أو خلال ساعات بعد تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المختلفة التي تثبط إنزيم COX-1، ما يلي: 1) تفاقم أعراض الربو والتهاب الأنف (انظر: مرض الجهاز التنفسي المتفاقم بالأسبرين ) لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ مرضي بالربو أو التهاب الأنف، و 2) تفاقم أو ظهور طفح جلدي أو وذمة وعائية لأول مرة لدى الأفراد الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ مرضي بآفات شرى مزمنة أو وذمة وعائية. [ 41 ]

التأثيرات المحتملة على التئام العظام والأنسجة الرخوة

يُفترض أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تؤخر التئام إصابات العظام والأنسجة الرخوة عن طريق تثبيط الالتهاب. [ 101 ] من ناحية أخرى، يُفترض أيضاً أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تسرع التعافي من إصابات الأنسجة الرخوة عن طريق منع العمليات الالتهابية من إتلاف العضلات المجاورة غير المصابة. [ 102 ]

توجد أدلة متوسطة تشير إلى أنها تؤخر التئام العظام. [ 103 ] أما تأثيرها الإجمالي على التئام الأنسجة الرخوة فغير واضح. [ 102 ] [ 101 ] [ 104 ]

السمية الأذنية

يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمسكنات الألم غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والباراسيتامول بزيادة خطر فقدان السمع. [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]

آخر

لا يزال استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتسكين الألم بعد جراحة الجهاز الهضمي مثيرًا للجدل، نظرًا لتضارب الأدلة حول زيادة خطر التسرب من أي مفاغرة معوية يتم إجراؤها. وقد يختلف هذا الخطر باختلاف نوع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموصوفة. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة، بخلاف ما ذُكر أعلاه، ما يلي: ارتفاع إنزيمات الكبد ، والصداع ، والدوخة . [ 19 ] أما التفاعلات الدوائية الضارة غير الشائعة فتشمل ارتفاعًا غير طبيعي في مستوى البوتاسيوم في الدم ، والتشوش الذهني، وتشنج المسالك الهوائية ، والطفح الجلدي. [ 19 ] وقد يُسبب الإيبوبروفين، في حالات نادرة، أعراض متلازمة القولون العصبي . كما تُشير بعض الدراسات إلى أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تُساهم في بعض حالات متلازمة ستيفنز جونسون . [ 108 ]

معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تخترق الجهاز العصبي المركزي بشكل ضعيف . ومع ذلك، فإن إنزيمات COX تُعبَّر عنها بشكل دائم في بعض مناطق الجهاز العصبي المركزي، مما يعني أن حتى الاختراق المحدود قد يسبب آثارًا جانبية مثل النعاس والدوار. [ 109 ]

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من خطر النزيف لدى مرضى حمى الضنك [ 110 ]. ولهذا السبب، لا تُصرف هذه المضادات في الهند إلا بوصفة طبية. [ 111 ]

في حالات نادرة جداً، يمكن أن يسبب الإيبوبروفين التهاب السحايا العقيم . [ 112 ]

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى، قد توجد حساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. في حين أن العديد من أنواع الحساسية خاصة بنوع واحد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، إلا أن ما يصل إلى شخص واحد من كل خمسة أشخاص قد يعاني من ردود فعل تحسسية متقاطعة غير متوقعة تجاه أنواع أخرى من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا. [ 113 ]

التفاعلات

تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من تدفق الدم إلى الكلى وبالتالي تقلل من فعالية مدرات البول ، وتمنع التخلص من الليثيوم والميثوتريكسات . [ 114 ]

تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى انخفاض القدرة على تكوين جلطات الدم ، مما قد يزيد من خطر النزيف عند استخدامها مع أدوية أخرى تقلل من تخثر الدم، مثل الوارفارين . [ 114 ] [ 115 ]

قد تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم وبالتالي تثبيط تأثير الأدوية الخافضة لضغط الدم ، [ 114 ] مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين . [ 116 ]

قد تتداخل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وتقلل من فعاليتها عن طريق تثبيط عامل نخر الورم ألفا (TNFα) والإنترفيرون غاما (IFNγ) ، وكلاهما من مشتقات السيتوكينات. [ 117 ] [ 118 ] كما أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يزيد من خطر حدوث آثار جانبية في الجهاز الهضمي. [ 119 ] بالإضافة إلى ذلك، يزيد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من خطر النزيف الداخلي ونزيف الدماغ. [ 120 ]

تعمل العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الشائعة الاستخدام على تعزيز إشارات الإندوكانابينويد عن طريق تثبيط إنزيم غشاء تحلل الأناندايد، وهو إنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية ( FAAH ). [ 121 ]

قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من فعالية المضادات الحيوية . وقد وجدت دراسة مخبرية أجريت على بكتيريا مزروعة أن إضافة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى المضادات الحيوية يقلل من فعاليتها بنحو 20%. [ 122 ]

إن الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الكحول و/أو منتجات التبغ يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بقرحة المعدة المرتفع أصلاً أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 123 ]

آلية العمل

تعمل معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمثبطات غير انتقائية لإنزيمات سيكلوأكسيجيناز (COX) ، حيث تثبط كلاً من إنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 ( COX-1 ) وإنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 ( COX-2 ) . هذا التثبيط قابل للانعكاس تنافسيًا (وإن كان بدرجات متفاوتة من الانعكاس)، على عكس آلية عمل الأسبرين ، الذي يُعد تثبيطًا غير قابل للانعكاس. [ 124 ] يحفز إنزيم COX تكوين البروستاجلاندينات والثرومبوكسان من حمض الأراكيدونيك ( المشتق بدوره من الطبقة الدهنية الثنائية الخلوية بواسطة فوسفوليباز A2 ) . تعمل البروستاجلاندينات (من بين وظائف أخرى) كجزيئات ناقلة في عملية الالتهاب . تم توضيح آلية العمل هذه في عام 1970 من قبل جون فين (1927-2004)، الذي حصل على جائزة نوبل عن عمله (انظر آلية عمل الأسبرين ). [ 125 ] [ 126 ]

إنزيم COX-1 هو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل دائم، وله دور أساسي في تنظيم العديد من العمليات الفيزيولوجية الطبيعية. من بين هذه العمليات، دوره في بطانة المعدة ، حيث تؤدي البروستاجلاندينات دورًا وقائيًا، إذ تمنع تآكل الغشاء المخاطي للمعدة بفعل حمضها. أما إنزيم COX-2 فهو إنزيم يُعبَّر عنه بشكل اختياري في حالات الالتهاب، وتثبيط هذا الإنزيم هو ما يُنتج التأثيرات المرغوبة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 127 ]

عندما تُخفّض مثبطات COX-1/COX-2 غير الانتقائية (مثل الأسبرين والإيبوبروفين والنابروكسين) مستويات البروستاجلاندين في المعدة، قد ينتج عن ذلك قرحة في المعدة أو الاثني عشر ونزيف داخلي . [ 128 ] وقد أدى اكتشاف COX-2 إلى إجراء أبحاث لتطوير أدوية مثبطة انتقائية لـ COX-2 لا تُسبب مشاكل معوية تُعدّ من سمات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية القديمة. [ 129 ]

خضعت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للدراسة في العديد من الاختبارات لفهم كيفية تأثيرها على كل من هذه الإنزيمات. ورغم أن هذه الاختبارات تكشف عن اختلافات، إلا أنها للأسف تعطي نسبًا متباينة. [ 130 ]

لا يُعتبر الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لأنه ذو فعالية مضادة للالتهاب ضعيفة. وهو يعالج الألم بشكل رئيسي عن طريق تثبيط إنزيم COX-2، وخاصة في الجهاز العصبي المركزي، ولكن تأثيره على باقي أجزاء الجسم محدود. [ 8 ]

مع ذلك، لا تزال جوانب عديدة من آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير مفهومة، ولهذا السبب، تُفترض مسارات أخرى لإنزيم COX. كان يُعتقد أن مسار COX-3 يسد جزءًا من هذه الفجوة، لكن النتائج الحديثة تُشير إلى أنه من غير المرجح أن يلعب أي دور مهم في البشر، ولذا تُقترح نماذج تفسيرية بديلة. [ 8 ]

تتفاعل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع نظام الإندوكانابينويد والإندوكانابينويدات التابعة له ، حيث ثبت أن إنزيم COX-2 يستخدم الإندوكانابينويدات كركائز، وقد يكون له دور رئيسي في كل من التأثيرات العلاجية والآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وكذلك في استجابات الدواء الوهمي الناتجة عن هذه المضادات . [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ]

تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أيضًا في علاج الألم الحاد الناتج عن النقرس لأنها تثبط عملية البلعمة لبلورات اليورات بالإضافة إلى تثبيط إنزيم بروستاجلاندين سينثاز. [ 134 ]

فعالية خافضة للحرارة

تتمتع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بخصائص خافضة للحرارة ، ويمكن استخدامها لعلاج الحمى. [ 135 ] [ 136 ] تحدث الحمى نتيجة ارتفاع مستويات البروستاجلاندين E2 ( PGE2 ) ، الذي يُغير معدل إطلاق النبضات العصبية في منطقة ما تحت المهاد المسؤولة عن تنظيم درجة حرارة الجسم. [ 135 ] [ 137 ] تعمل خافضات الحرارة عن طريق تثبيط إنزيم COX، مما يؤدي إلى تثبيط عام لتخليق البروستانويد (PGE2 ) في منطقة ما تحت المهاد. [ 135 ] [ 136 ] يُرسل PGE2 إشارات إلى منطقة ما تحت المهاد لرفع درجة حرارة الجسم المُحددة. [ 136 ] [ 138 ] وقد ثبت أن الإيبوبروفين أكثر فعالية كخافض للحرارة من الباراسيتامول (الأسيتامينوفين). [ 137 ] [ 139 ] حمض الأراكيدونيك هو الركيزة الأولية لإنزيم سيكلوأكسيجيناز مما يؤدي إلى إنتاج البروستاجلاندينات F و D و E. [ 140 ]

تصنيف

عبوة بورانا 600 ملغ - إيبوبروفين

يمكن تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بناءً على تركيبها الكيميائي أو آلية عملها. كانت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية القديمة معروفة قبل وقت طويل من تحديد آلية عملها، ولذلك تم تصنيفها حسب تركيبها الكيميائي أو أصلها. أما المواد الأحدث، فغالباً ما يتم تصنيفها حسب آلية عملها. [ 141 ]

الساليسيلات

مشتقات حمض البروبيونيك

مشتقات حمض الأسيتيك

مشتقات حمض الإينوليك (أوكسيكام)

مشتقات حمض الأنثرانيليك (فينامات)

تُشتق مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التالية من حمض الفيناميك ، وهو مشتق من حمض الأنثرانيليك ، [ 146 ] : 235، والذي بدوره يُعدّ نظيرًا نيتروجينيًا لحمض الساليسيليك ، وهو المستقلب النشط للأسبرين . [ 146 ] : 235 [ 147 ] : 17

مثبطات COX-2 الانتقائية (كوكسيبات)

السلفونانيليدات

  • النيميسوليد (المستحضرات الجهازية محظورة من قبل العديد من البلدان بسبب المخاطر المحتملة للتسمم الكبدي) [ 151 ]

آحرون

الكيرالية

معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جزيئات كيرالية ، باستثناء ديكلوفيناك والأوكسيكام . مع ذلك، يُحضّر معظمها كمخاليط راسيمية . عادةً، يكون أحد المتماثلين الضوئيين فقط فعالاً دوائياً. بالنسبة لبعض الأدوية (عادةً البروفينات)، يحوّل إنزيم إيزوميراز في الجسم المتماثل الضوئي غير الفعال إلى الشكل الفعال، على الرغم من أن فعاليته تختلف اختلافاً كبيراً بين الأفراد. من المرجح أن تكون هذه الظاهرة مسؤولة عن ضعف الارتباط بين فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتركيزها في البلازما الذي لوحظ في الدراسات القديمة عندما لم يتم إجراء تحليل محدد للمتماثل الضوئي الفعال. [ 154 ]

يتوفر الإيبوبروفين والكيتوبروفين الآن في مستحضرات أحادية المتماثل الضوئي (ديكسيبوبروفين وديكسكيتوبروفين)، والتي يُزعم أنها توفر بداية مفعول أسرع وآثارًا جانبية أقل. لطالما تم تسويق النابروكسين باعتباره المتماثل الضوئي النشط الوحيد. [ 155 ]

الاختلافات العملية الرئيسية

تميل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ضمن المجموعة الواحدة إلى امتلاك خصائص وتحمل متشابهين. لا يوجد فرق يُذكر في الفعالية السريرية بين مضادات الالتهاب غير الستيرويدية عند استخدامها بجرعات متساوية. [ 156 ] بل إن الاختلافات بين المركبات عادةً ما تتعلق بنظام الجرعات (المرتبط بنصف عمر التخلص من المركب )، وطريقة الإعطاء، ومستوى التحمل. [ 157 ]

فيما يتعلق بالآثار الجانبية، فإن مثبطات COX-2 الانتقائية أقل عرضة لخطر النزيف المعدي المعوي. [ 156 ] باستثناء النابروكسين ، تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية من خطر الإصابة بنوبة قلبية. [ 156 ] كما تشير بعض البيانات إلى أن النابوميتون، وهو مضاد التهاب جزئي الانتقائية، أقل عرضة للتسبب في اضطرابات معوية. [ 156 ]

أشار تقرير للمستهلكين إلى أن الإيبوبروفين والنابروكسين والسالسالات أقل تكلفة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، وهي فعالة وآمنة بنفس القدر عند استخدامها بشكل صحيح لعلاج التهاب المفاصل والألم. [ 158 ]

الحركية الدوائية

معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية هي أحماض ضعيفة، [ 159 ] بقيمة pKa تتراوح بين 3 و5. وباستثناء الأسبرين، تُمتص هذه الأدوية جيدًا في الجهاز الهضمي. [ 160 ] ونظرًا لارتباطها العالي بالبروتينات في البلازما (عادةً >95%)، وخاصةً الألبومين ، فإن حجم توزيعها يكون منخفضًا ومقتصرًا على الحيز خارج الخلايا. [ 160 ] تُستقلب معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الكبد بواسطة إنزيمات الأكسدة ، ثم تُقترن إلى مستقلبات غير نشطة تُطرح عادةً في البول ، مع أن بعض الأدوية تُطرح جزئيًا في الصفراء . [ 160 ] لذلك، قد تؤدي مشاكل وظائف الكبد إلى خلل في معالجة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية المتعلقة بالجهاز الهضمي أو الكلى. [ 161 ]

يمكن أيضًا تقسيم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى قصيرة المفعول (نصف العمر في البلازما أقل من 6 ساعات) مثل الأسبرين والديكلوفيناك والإيبوبروفين وطويلة المفعول (نصف العمر أكبر من 10 ساعات تقريبًا) مثل النابروكسين والسيليكوكسيب. [ 157 ]

تاريخ

أحد الإعلانات الأولى لأسبرين باير، نُشر في صحيفة نيويورك تايمز عام 1917

يُعتقد على نطاق واسع أن الساليسين الموجود بشكل طبيعي في أشجار الصفصاف ونباتات أخرى كان يُستخدم من قبل القدماء كمسكن للألم أو مضاد للالتهابات، [ 162 ] لكن هذه الرواية، على الرغم من جاذبيتها، ليست صحيحة تمامًا. [ 163 ] [ 164 ] لم يذكر أبقراط الصفصاف على الإطلاق. [ 165 ] يُعتبر كتاب ديوسقوريدس " دي ماتيريا ميديكا" من أكثر كتب الأعشاب تأثيرًا من العصر الروماني إلى العصور الوسطى، ولكن إذا ذكر الصفصاف (هناك شك حول هوية "إيتيا")، فقد استخدم رماده المنقوع في الخل كعلاج لمسامير القدم، [ 166 ] وهو ما يتوافق مع الاستخدامات الحديثة لحمض الساليسيليك .

كان لحاء الصفصاف (من أشجار جنس الصفصاف ) معروفًا على نطاق واسع باستخدامه كدواء لدى العديد من مجتمعات الأمم الأولى. [ 167 ] وكانوا يمضغون اللحاء أو ينقعونه في الماء لتأثيره المسكن للألم وخافض الحرارة. وتعود هذه التأثيرات إلى محتوى اللحاء من مادة الساليسين. ولنبات المروج الحلو، وهو نبات آخر يحتوي على الساليسين، جذور راسخة في الطب الشعبي البريطاني لعلاج الأمراض نفسها. وقد ذُكر لحاء الصفصاف لأول مرة في العلوم الغربية على يد إدوارد ستون عام 1763 كعلاج للحمى وفقًا لنظرية التوقيعات الزائفة . [ 168 ]

في الجسم، يتحول الساليسين إلى حمض الساليسيليك، الذي ينتج التأثيرات الخافضة للحرارة والمسكنة للألم التي تشتهر بها النباتات.

عُزل الساليسين لأول مرة على يد يوهان أندرياس بوخنر عام 1827. وبحلول عام 1829، حسّن الكيميائي الفرنسي هنري ليرو عملية الاستخلاص ليحصل على حوالي 30 غرامًا من الساليسين النقي من 1.5  كيلوغرام من لحاء الصفصاف. [ 169 ] عند تحلله مائيًا ، يُطلق الساليسين الجلوكوز وكحول الساليسيل ، اللذين يمكن تحويلهما إلى حمض الساليسيليك ، سواء داخل الجسم الحي أو عبر الطرق الكيميائية. [ 170 ] في عام 1869، قام هيرمان كولبه بتخليق حمض الساليسيليك، على الرغم من أنه كان شديد الحموضة بالنسبة للغشاء المخاطي للمعدة . [ 170 ] يُعرف التفاعل المستخدم لتخليق حمض عطري من الفينول في وجود ثاني أكسيد الكربون بتفاعل كولبه-شميت . [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]

آلية تفاعل كولبه-شميت
آلية تفاعل كولبه-شميت

بحلول عام 1897، أحدث الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان وشركة باير ثورة في علم الأدوية بتحويل حمض الساليسيليك إلى حمض أسيتيل ساليسيليك، الذي أطلق عليه هاينريش دريسر اسم الأسبرين . وتم تطوير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، مثل الإيبوبروفين، بدءًا من خمسينيات القرن العشرين. [ 169 ] في عام 2001، بلغت وصفات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية 70 مليون وصفة طبية، بينما بيع منها 30 مليار جرعة بدون وصفة طبية سنويًا في الولايات المتحدة . [ 48 ] 

الاستخدام البيطري

تدعم الأبحاث استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية للسيطرة على الألم المصاحب للإجراءات البيطرية مثل إزالة قرون العجول وخصيها. [ 174 ] ويُحقق أفضل تأثير من خلال الجمع بين مخدر موضعي قصير المفعول، مثل الليدوكائين، ومضاد التهاب غير ستيرويدي يعمل كمسكن طويل المفعول. [ 175 ] ومع ذلك، نظرًا لاختلاف استجابة الأنواع المختلفة للأدوية المختلفة من عائلة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، فإن القليل من بيانات الأبحاث الحالية يمكن تعميمها على أنواع حيوانية أخرى غير تلك التي دُرست تحديدًا، وقد تحظر الجهة الحكومية المختصة في منطقة ما استخدامات مُعتمدة في مناطق أخرى. [ 176 ]

في الولايات المتحدة، يُصرّح باستخدام ميلوكسيكام للكلاب فقط، بينما (نظرًا للمخاوف بشأن تلف الكلى) يُحذّر من استخدامه للقطط [ 177 ] [ 178 ] باستثناء استخدامه لمرة واحدة أثناء الجراحة. [ 179 ] على الرغم من هذه التحذيرات، يُوصف ميلوكسيكام بشكل متكرر "خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به" لحيوانات غير الكلاب، بما في ذلك القطط والماشية. [ 180 ] في دول أخرى، مثل الاتحاد الأوروبي ، يُسمح باستخدامه للقطط. [ 181 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 غليتشلو، آي.، وجيريتس، ​​في. (2025). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 31613522 . 
  2. 1 2 3 " الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية" . BNF.NICE.org.uk. الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF)، المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2022 .
  3. 1 2 مالينسون تي إي (2 ديسمبر 2017). "مراجعة للكيتورولاك كمسكن قبل دخول المستشفى" . مجلة ممارسة المسعفين . 9 (12): 522-526 . دوى : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 .
  4. ↑ "دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي" . www.Lexico.com . قاموس أكسفورد الإنجليزي . 2022. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2022 .
  5. 1 2 بالي م، ديندوكوري ن، ريتش ب، نادو ل، هيلين-سالميفارا أ، غاربي إ، وآخرون . (مايو 2017). " خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الاستخدام الواقعي: تحليل تلوي بايزي لبيانات المرضى الفردية" . المجلة الطبية البريطانية . 357 j1909. doi : 10.1136/bmj.j1909 . PMC 5423546. PMID 28487435 .   
  6. ↑ لاناس أ، تشان إف كيه (أغسطس 2017). "مرض القرحة الهضمية". مجلة لانسيت . 390 (10094): 613-624 . Bibcode : 2017Lanc..390..613L . doi : 10.1016/S0140-6736(16)32404-7 . PMID 28242110 . 
  7. ↑ واردن، إس. جيه. (أبريل 2010). "الاستخدام الوقائي لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية من قبل الرياضيين: تقييم المخاطر والفوائد". مجلة الطبيب والطب الرياضي . 38 (1): 132-138 . doi : 10.3810/psm.2010.04.1770 . PMID 20424410 . 
  8. 1 2 3 هينز ب، شيرمينا أ، برون ك (فبراير 2008). "الأسيتامينوفين (الباراسيتامول) مثبط انتقائي لإنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 لدى الإنسان" . مجلة FASEB . 22 (2): 383-390 . doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID 17884974 . 
  9. ^ صفحة سي بي، كورتيس إم جي، سوتر إم، ووكر إم، هوفمان بي (1998). Farmacología integrada (بالإسبانية). إلسفير إسبانيا. رقم ISBN 84-8174-340-2– عبر كتب جوجل.
  10. ↑ ليو د، أحمد أ، وارد ل، كريشنامورثي ب، ماندلكورن إي دي، لي ر، وآخرون . (أغسطس 2013). " دليل عملي لرصد ومعالجة مضاعفات العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 9 (1) 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115. PMID 23947590 .   
  11. ↑ بوير جيه كيه (أكتوبر 2014). "أصول وتأثير مصطلح 'NSAID'"". علم الأدوية الالتهابية . 22 (5): 263–267 . doi : 10.1007/s10787-014-0211-2 . hdl : 10852/45403 . PMID 25064056 . 
  12. ↑ كيس، جيه بي (2001). "الأدوية القديمة والجديدة المستخدمة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي: منظور تاريخي. الجزء الأول: الأدوية القديمة". المجلة الأمريكية للعلاجات . 8 (2): 123-143 . doi : 10.1097/00045391-200103000-00007 . PMID 11304666 . 
  13. ↑ ليفانو ج (2011). صعود وسقوط الطب الحديث . أباكوس. ص 34. 
  14. 1 2 تشاندراسيكاران ، ن. ف.، وسيمونز، د. ل. (27 أغسطس 2004). "إنزيمات الأكسدة الحلقية" . علم الأحياء الجينومي . 5 (9): 241. doi : 10.1186/gb-2004-5-9-241 . ISSN 1474-760X . PMC 522864. PMID 15345041 .   
  15. 1 2 3 4 Day RO, Graham GG (2004). "التأثيرات الوعائية لمثبطات COX-2 الانتقائية" . Australian Prescriber . 27 (6): 142–145 . doi : 10.18773/austprescr.2004.119 .
  16. ↑ براتر دي سي، هاريس سي، ريدفيرن جيه إس، غيرتز بي جيه (يناير 2001). "التأثيرات الكلوية لمثبطات COX-2 الانتقائية". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 21 (1): 1-15 . doi : 10.1159/000046212 . PMID 11275626 . 
  17. ↑ بلومينك جي إس، فينسترا جيه، ستوركينبوم إم سي، ستريكر بي إتش (2003). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وفشل القلب". الأدوية . 63 (6): 525-34 . doi : 10.2165/00003495-200363060-00001 . PMID 12656651 . 
  18. ↑ غولدشتاين جيه إل، تشان إف كيه، لاناس إيه، ويلكوكس سي إم، بيورا دي، ساندز جي إتش، وآخرون (2011). "انخفاض مستوى الهيموغلوبين لدى مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بمرور الوقت: تحليل لتجربتين سريريتين كبيرتين: انخفاض مستوى الهيموغلوبين لدى مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 34 (7): 808-816 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2011.04790.x . PMC 3201839. PMID 21810115 .   
  19. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ سيمون روسي، محرر. (٢٠٠٦). دليل الأدوية الأسترالي ٢٠٠٦. أديلايد: شركة Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ تقارير المستهلك الصحية، أفضل الأدوية للشراء (يوليو ٢٠١٣)، "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: علاج التهاب المفاصل والألم. مقارنة الفعالية والسلامة والسعر." ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، يونكرز ، نيويورك: تقارير المستهلك، مؤرشف من الأصل (PDF) في ٢٢ فبراير ٢٠١٤ ، تم استرجاعه في ١٢ فبراير ٢٠١٤
  21. ↑ ماتشادو جي سي، ماهر سي جي، فيريرا بي إتش، داي آر أو، بينهيرو إم بي، فيريرا إم إل (يوليو 2017). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات لعلاج آلام العمود الفقري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". حوليات أمراض الروماتيزم . 76 (7): 1269-1278 . doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210597 . PMID 28153830 . 
  22. ↑ توهيد، تي إي، ماكسويل، إل، جود، إم جي، كاتون، إم، هوشبرغ، إم سي، ويلز، جي (يناير 2006). " الباراسيتامول لعلاج التهاب المفاصل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD004257. doi : 10.1002/14651858.CD004257.pub2 . PMC 8275921. PMID 16437479 .  
  23. ↑ ديري إس، كوناغان بي، دا سيلفا جيه إيه، ويفن بي جيه، مور آر إيه (22 أبريل 2016). " مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية لعلاج الآلام العضلية الهيكلية المزمنة لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (2) CD007400. doi : 10.1002/14651858.CD007400.pub3 . PMC 6494263. PMID 27103611 .  
  24. ↑ غوتشه، بي سي (مارس 1989). "المنهجية والتحيز الظاهر والخفي في تقارير 196 تجربة سريرية مزدوجة التعمية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في التهاب المفاصل الروماتويدي". التجارب السريرية المضبوطة . 10 (1): 31-56 . doi : 10.1016/0197-2456(89)90017-2 . PMID 2702836 . 
  25. ↑ رويلوفس، ب. د.، ديو، ر. أ.، كويس، ب. و.، شولتن، ر. ج.، فان تولدر، م. و. (2008)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2008 (1) CD000396، doi : 10.1002/14651858.CD000396.pub3 ، PMC 10220428 ، PMID 18253976  
  26. ↑ باتانيتوم، ب.، تيرنر، ت.، غرين، س.، بوخبيندر، ر. (2013)، "قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية"، قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية ، 2013 (5) CD003686، doi : 10.1002/14651858.CD003686.pub2 ، PMC 7173751 ، PMID 23728646  
  27. ↑ ليم بي إكس، ليم سي إتش، ليم دي كيه، إيفانز جيه آر، بونس سي، وورمالد آر (نوفمبر 2016). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الوقائية لمنع وذمة البقعة الصفراء بعد جراحة الساد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD006683. doi : 10.1002/14651858.CD006683.pub3 . PMC 6464900. PMID 27801522 .  
  28. 1 2 إيكلستون سي، كوبر تي إي، فيشر إي، أندرسون بي، ويلكنسون إن إم (أغسطس 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لعلاج الألم المزمن غير السرطاني لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD012537. doi : 10.1002/14651858.CD012537.pub2 . PMC 6460508. PMID 28770976 .  
  29. 1 2 كوبر تي إي، هيثكوت إل سي، أندرسون بي، غريغوار إم سي، ليونغمان جي، إيكلستون سي (يوليو 2017). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) لتسكين الآلام المرتبطة بالسرطان لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 7 (10) CD012563. doi : 10.1002/14651858.CD012563.pub2 . PMC 6484396. PMID 28737843 .  
  30. 1 2 دولمان ب، ليوناردي-بي ج، هاينينك تي بي، بويد-كارسون هـ، كاريك ل، مانداليا ر، وآخرون . (يونيو 2021). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الوقائية والعلاجية لتسكين الألم بعد العمليات الجراحية لدى البالغين الذين يخضعون لجميع أنواع الجراحة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (6) CD012978. doi : 10.1002/14651858.CD012978.pub2 . PMC 8203105. PMID 34125958 .   
  31. ↑ مور، ر. أ.، ديري، س.، ألدينغتون، د.، ويفن، ب. ج. (سبتمبر 2015). "مسكنات الألم الفموية بجرعة واحدة لتسكين الألم الحاد بعد العمليات الجراحية لدى البالغين - نظرة عامة على مراجعات كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9) CD008659. doi : 10.1002/14651858.CD008659.pub3 . PMC 6485441. PMID 26414123 .  
  32. ^ موتشلر إي (2013). Arzneimittelwirkungen [ المستحضرات الصيدلانية ] (باللغة الألمانية). Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft شتوتغارت. ص. 473. ردمك  978-3-8047-2898-1.
  33. ↑ "مسكنات الألم الفموية لآلام الأسنان الحادة" . www.ada.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2025 .
  34. ↑ "وصف الأدوية في طب الأسنان، الطبعة الثالثة" (ملف PDF) . برنامج الفعالية السريرية لطب الأسنان في اسكتلندا . هيئة التعليم التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية في اسكتلندا . يناير 2016. الصفحات 49-54 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 يوليو 2020. تاريخ الاطلاع: 16 نوفمبر 2024 . 
  35. ↑ آشلي بي إف، باريك إس، مولز دي آر، أناند بي، ماكدونالد إل سي (8 أغسطس 2016). "المسكنات قبل الجراحة لتخفيف الألم الإضافي لدى الأطفال والمراهقين الذين يخضعون لعلاج الأسنان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (8) CD008392. doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . PMC 8568367. PMID 27501304 .  
  36. ↑ أستانا أ، تريباثي س، أغاروال ر (4 ديسمبر 2023). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات الرصدية للتحقق من الدور الوقائي للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في مرض الزهايمر" . مجلة Acta Neurobiologiae Experimentalis . 83 (4): 386-394 . doi : 10.55782/ane-2023-2467 . PMID 38224283 . 
  37. ↑ ميغيل ألفاريز م، سانتوس لوزانو أ، سانشيز غومار ف، فيوزا لوسيس س، باريخا غاليانو هـ، غاراتاتشيا ن، وآخرون . (فبراير 2015). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية كعلاج لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتأثير العلاج". الأدوية والشيخوخة . 32 (2): 139-147 . doi : 10.1007/s40266-015-0239-z . PMID 25644018 .  
  38. ↑ دانيليتش آي إم، رايت إس إس، لوز جيه إم، تيف بي جيه، سيسي جيه دي، ريد بي إن (مايو 2015). "سلامة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لدى مرضى القلب والأوعية الدموية" . العلاج الدوائي . 35 (5): 520-535 . doi : 10.1002/phar.1584 . PMID 25940579 . 
  39. ↑ ويلسون، جيه. إيه.، روماغنولو، جيه.، بيرن، تي. كيه.، مورغان، كيه.، ويلسون، إف. إيه. (أكتوبر 2006). "مؤشرات نتائج التنظير الداخلي بعد جراحة تحويل مسار المعدة من نوع رو-إن-واي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 101 (10): 2194-2199 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x . PMID 17032183 . 
  40. ↑ "المشاكل الطبية طويلة الأمد المرتبطة بإجراء تحويل مسار المعدة Roux-en-Y (RYGBP)" (ملف PDF) . www.SSMHealth.com . SSMHealth. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2015 .
  41. 1 2 كوالسكي إم إل، أسيرو آر، بافبيك إس، بلانكا إم، بلانكا-لوبيز إن، بوتشينيك جي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تصنيف ونهج عملي لتشخيص وعلاج فرط الحساسية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية" . الحساسية . 68 (10): 1219-32 . doi : 10.1111/all.12260 . PMID 24117484 .  
  42. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ روستم أ، دوبي س، ويلز ج، توغويل ب، ويلش ف، جوليكور إ، وآخرون . (٢٠٠٢). "الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١١ (٤) CD٠٠٢٢٩٦. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٢٢٩٦ . PMC ٨٤٣٩٤١٣. PMID ١٢٥١٩٥٧٣ .   
  43. ↑ "الأدوية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2018 .
  44. ↑ لي أ، كوبر إم جي، كريج جيه ​​سي، نايت جيه إف، كينالي جيه بي (أبريل 2007). "تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على وظائف الكلى بعد الجراحة لدى البالغين ذوي وظائف الكلى الطبيعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (2) CD002765. doi : 10.1002/14651858.CD002765.pub3 . PMC 6516878. PMID 17443518 .  
  45. 1 2 تعاونية ستار سيرج (يناير 2017). "سلامة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في جراحات الجهاز الهضمي الكبرى: دراسة أترابية مستقبلية متعددة المراكز" . المجلة العالمية للجراحة . 41 (1): 47-55 . doi : 10.1007/s00268-016-3727-3 . PMID 27766396 . 
  46. 1 2 StarSurg Collaborative (أكتوبر 2014). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة على المضاعفات بعد جراحة الجهاز الهضمي" . المجلة البريطانية للجراحة . 101 (11): 1413-23 . doi : 10.1002/bjs.9614 . PMID 25091299 . 
  47. 1 2 بهانجو أ، سينغ ب، فيتزجيرالد جيه إي، سليسر أ، تيكيس ب (سبتمبر 2014). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد الجراحة وخطر تسرب المفاغرة: تحليل تلوي للدراسات السريرية والتجريبية". المجلة العالمية للجراحة . 38 (9): 2247-57 . doi : 10.1007/s00268-014-2531-1 . PMID 24682313 . 
  48. 1 2 غرين، جي. أ. (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  49. ↑ شركة باير هيلث كير للأدوية (سبتمبر 2008). "دليل دواء سيبرو" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2009 .
  50. ↑ الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (2009). "5 عدوى". الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF 57) . مجموعة BMJ ودار نشر الجمعية الصيدلانية الملكية. ISBN 978-0-85369-845-6.
  51. ↑ فان والسم أ، باندي س، نيكسون ر.م، غيوت ب، كارابيس أ، مور ر.أ (مارس 2015). "الموازنة النسبية بين الفائدة والمخاطر عند مقارنة ديكلوفيناك بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية الأخرى ومثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 لدى مرضى التهاب المفاصل العظمي أو التهاب المفاصل الروماتويدي: تحليل تلوي شبكي" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 17 (1) 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 . PMC 4411793. PMID 25879879 .  
  52. ↑ جونز ب، لامدين ر، دالزيل إس آر (أغسطس 2020). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الفموية مقابل مسكنات الألم الفموية الأخرى لإصابات الأنسجة الرخوة الحادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (8) CD007789. doi : 10.1002/14651858.CD007789.pub3 . PMC 7438775. PMID 32797734 .  
  53. ↑ باريسيان م، وآخرون (11 مايو 2022). "الاستجابة الالتهابية الحادة عبر تنشيط العدلات تحمي من تطور الألم المزمن" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 14 (644) eabj9954. doi : 10.1126/scitranslmed.abj9954 . PMC 10317000. PMID 35544595 .   
  54. ↑ غرين، غا (2001). "فهم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: من الأسبرين إلى COX-2". حجر الزاوية السريري . 3 (5): 50-60 . doi : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . PMID 11464731 . 
  55. ↑ رايثيل م، باينكلر هـ و، نيجل أ، بوخوالد ف، شولتيس هـ و، باكهاوس ب، وآخرون . (سبتمبر 2005). "أهمية عدم تحمل الساليسيلات في أمراض الجهاز الهضمي السفلي" (ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 56 ملحق 5: 89-102 . PMID 16247191 .  
  56. ↑ سينا ​​جي إي، أندري جي، داما إيه آر، ميزيلاني بي، أندري إل (1995). "تحمل ساليسيلات الإيميدازول لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الأسبرين". إجراءات الحساسية . 16 (5): 251-254 . doi : 10.2500/108854195778702675 . PMID 8566739 . 
  57. ↑ "دليل PDR للأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2008 .
  58. ↑ فرانك ب. ليفينغستون. (1985). ترددات متغيرات الهيموجلوبين: الثلاسيميا، ونقص إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز، ومتغيرات G6PD، وكثرة الكريات البيضاوية في التجمعات البشرية . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 0-19-503634-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2011 .
  59. ↑ "حمى الضنك وحمى الضنك النزفية: معلومات لممارسي الرعاية الصحية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2008. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2008 .
  60. ↑ "ما هي مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟" . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2007.
  61. ↑ بومباردييه سي، لاين إل، ريسين إيه، شابيرو دي، بورغوس-فارغاس آر، ديفيس بي، وآخرون . (نوفمبر 2000). "مقارنة سمية الجهاز الهضمي العلوي للروفيكوكسيب والنابروكسين لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. مجموعة دراسة VIGOR" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (21): 1520-1528 ، صفحتان بعد 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID 11087881 .  
  62. ↑ بارون جيه إيه، ساندلر آر إس، بريسالييه آر إس، لاناس إيه، مورتون دي جي، ريدل آر، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الأحداث القلبية الوعائية المرتبطة بروفيكوكسيب: التحليل النهائي لتجربة APPROVe". مجلة لانسيت . 372 (9651): 1756-1764 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61490-7 . PMID 18922570 .  
  63. ↑ سيبالد ب (أكتوبر 2004). " سحب دواء روفيكوكسيب (فيوكس) طوعًا من السوق" . المجلة الطبية الكندية . 171 (9): 1027-1028 . doi : 10.1503/cmaj.1041606 . PMC 526313. PMID 15505253 .  
  64. ↑ كولباتش، أ.ن.، ماركس، ج.ل.، إدواردز، س.ج. (نوفمبر 2011). "سلامة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك الأسبرين والباراسيتامول (أسيتامينوفين) لدى الأشخاص الذين يتلقون الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، التهاب المفاصل الصدفي، وأنواع أخرى من التهاب الفقار)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD008872. doi : 10.1002/14651858.CD008872.pub2 . PMID 22071858 . 
  65. ↑ كيرني، بي. إم.، بايجنت، سي.، جودوين، ج.، هولز، إتش.، إمبيرسون، جيه. آر.، باترونو، سي. (يونيو 2006). " هل تزيد مثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية من خطر الإصابة بتصلب الشرايين الخثاري؟ تحليل تجميعي للتجارب العشوائية" . المجلة الطبية البريطانية . 332 (7553): 1302-1308 . doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC 1473048. PMID 16740558 .  
  66. 1 2 تريل إس، رايشنباخ إس، واندل إس، هيلدبراند بي، تشانين بي، فيليجر بي إم، وآخرون . (يناير 2011). "السلامة القلبية الوعائية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليل تلوي شبكي" . المجلة الطبية البريطانية . 342 c7086. doi : 10.1136/bmj.c7086 . PMC 3019238. PMID 21224324 .   
  67. ↑ شيرنينغ أولسن إيه إم، فوسبول إي إل، ليندهاردسن جيه، فولك إف، شارلوت إم، سيلمر سي، وآخرون . (مايو 2011). "مدة العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على خطر الوفاة واحتشاء عضلة القلب المتكرر لدى المرضى الذين سبق لهم الإصابة باحتشاء عضلة القلب: دراسة جماعية على مستوى الدولة" . سيركوليشن . 123 (20): 2226-35 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . PMID 21555710 .  
  68. 1 2 بهالا ن، إمبيرسون ج، ميرحي أ، أبرامسون س، أربير ن، بارون جيه إيه، وآخرون . (أغسطس 2013). "التأثيرات الوعائية والمعوية العلوية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: تحليلات تلوية لبيانات المشاركين الفردية من التجارب العشوائية" . مجلة لانسيت . 382 (9894): 769-779 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . PMC 3778977. PMID 23726390 .   
  69. ↑ بيج جيه، هنري دي (مارس 2000). "استهلاك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتطور قصور القلب الاحتقاني لدى المرضى المسنين: مشكلة صحية عامة غير مُعترف بها بشكل كافٍ" . أرشيف الطب الباطني . 160 (6): 777-84 . doi : 10.1001/archinte.160.6.777 . PMID 10737277 . 
  70. ↑ جيسلاسون جي إتش، راسموسن جيه إن، أبيلدستروم إس زد، شرام تي كيه، هانسن إم إل، فوسبول إي إل، وآخرون . (يناير 2009). "زيادة معدل الوفيات ومراضة القلب والأوعية الدموية المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في قصور القلب المزمن" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 169 (2): 141-149 . doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . PMID 19171810 .  
  71. ↑ فريق التحرير (9 يوليو 2015). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُشدد التحذير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2015 .
  72. ^ شيري آر، كوسكيماكي جيه، هاكينن جيه، تاميلا تي إل، أوفينين أ، هاكاما إم (مايو 2006). "تأثير استخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية على حدوث ضعف الانتصاب". مجلة جراحة المسالك البولية . 175 (5): 1812–5 ، مناقشة 1815–6. دوى : 10.1016/S0022-5347(05)01000-1 . بميد 16600768 . 
  73. ↑ غليسون جيه إم، سليزاك جيه إم، جونغ إتش، رينولدز كيه، فان دين إيدن إس كيه، حق آر، وآخرون . (أبريل 2011). "الاستخدام المنتظم للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وضعف الانتصاب". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (4): 1388-1393 . doi : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . PMID 21334642 .  
  74. ↑ باركلي إل (8 مارس 2011). "الاستخدام المنتظم لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية مرتبط بضعف الانتصاب" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2014 .
  75. ↑ نيل تي (5 مارس 2011). "استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مرتبط بالأداء الجنسي للرجال" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يوليو 2014 .
  76. ↑ والاس، جيه إل (أكتوبر 2008). "البروستاجلاندينات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وحماية الغشاء المخاطي للمعدة: لماذا لا تهضم المعدة نفسها؟". المراجعات الفسيولوجية . 88 (4): 1547-1565 . doi : 10.1152/physrev.00004.2008 . PMID 18923189 . 
  77. ↑ ترافرسا جي، ووكر إيه إم، إيبوليتو إف إم، كافاري بي، كابورسو إل، ديزي إيه، وآخرون . (يناير 1995). "السمية المعدية المعوية لمختلف مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . علم الأوبئة . 6 (1): 49-54 . doi : 10.1097/00001648-199501000-00010 . PMID 7888445 .  
  78. ↑ كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي، تاداتكا يامادا، 2008، الفصل 40، مرض القرحة الهضمية، صفحة 941
  79. ↑ هيغوتشي ك، أوميغاكي إي، واتانابي ت، يودا ي، موريتا إي، مورانو م، وآخرون . (يوليو 2009). "الوضع الحالي واستراتيجية علاج إصابة الأمعاء الدقيقة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 44 (9): 879-888 . doi : 10.1007/s00535-009-0102-2 . PMID 19568687 .  
  80. ↑ سكاربينياتو سي، غاتا إل، زولو إيه، بلانديزي سي (نوفمبر 2016). "العلاج الفعال والآمن بمثبطات مضخة البروتون في الأمراض المرتبطة بالحموضة - ورقة موقف تتناول فوائد وأضرار تثبيط الحموضة المحتملة" . مجلة BMC Medicine . 14 (1) 179. doi : 10.1186 / s12916-016-0718-z . PMC 5101793. PMID 27825371 .  
  81. ↑ غو و، تشنغ زي واي، تشو واي زد (أكتوبر 2013). "كبريتيد الهيدروجين والطب الانتقالي" . مجلة علم الأدوية الصينية . 34 (10): 1284-1291 . doi : 10.1038/aps.2013.127 . PMC 3791558. PMID 24096643 .  
  82. ↑ لونغ، إم دي، كابلمان، إم دي، مارتن، سي إف، تشين، دبليو، أنطون، كيه، ساندلر، آر إس (فبراير 2016). " دور مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في تفاقم داء الأمعاء الالتهابي" . مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 50 (2): 152-156 . doi : 10.1097/MCG.0000000000000421 . PMC 4703528. PMID 26485106 .  
  83. ↑ هورل ، دبليو إتش (يوليو 2010). "الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والكلى" . المستحضرات الصيدلانية . 3 (7): 2291-2321 . doi : 10.3390/ph3072291 . PMC 4036662. PMID 27713354 .  
  84. ↑ توماس، م. س. (فبراير 2000). "مدرات البول، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية - الضربة الثلاثية". المجلة الطبية الأسترالية . 172 (4): 184-185 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593 . 
  85. ↑ دي بروي إم إي، إلسيفيرز إم إم (فبراير 1998). "اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (7): 446-52 . doi : 10.1056/NEJM199802123380707 . PMID 9459649 . 
  86. ↑ مور، د. إي. (2002). "الحساسية الضوئية الجلدية الناجمة عن الأدوية: الانتشار، والآلية، والوقاية، والإدارة". سلامة الأدوية . 25 (5): 345-372 . doi : 10.2165/00002018-200225050-00004 . PMID 12020173 . 
  87. ↑ لوزي ف، دي رايموندو س، لانا س، ديلوفيو ل، مازيلي س، غاروفالو ف، وآخرون . (نوفمبر 2020). "أحدث الأدلة المتعلقة بتأثيرات الأدوية الحساسة للضوء على الجلد: الآليات المرضية والمظاهر السريرية" . علم الصيدلة . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . PMC 7698592. PMID 33213076 .   
  88. ↑ موسى ك.أ، إريكسون ل.أ (أغسطس 2022). " دراسات حسابية لآلية التحلل الضوئي لعامل بينوكسابروفين شديد السمية الضوئية" . ACS Omega . 7 (33): 29475–29482 . doi : 10.1021/acsomega.2c03118 . PMC 9404164. PMID 36033698 .  
  89. 1 2 كورين جي، فلوريسكو أ، كوستي إيه إم، بوسكوفيتش آر، موريتي إم إي (مايو 2006). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية خلال الثلث الثالث من الحمل وخطر الإغلاق المبكر للقناة الشريانية: تحليل تجميعي". حوليات العلاج الدوائي . 40 (5): 824-829 . doi : 10.1345/aph.1G428 . PMID 16638921 . 
  90. ↑ أوستنسن، إم إي، وسكومسفول، جيه إف (مارس 2004). "العلاج الدوائي المضاد للالتهابات أثناء الحمل". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 5 (3): 571-580 . doi : 10.1517/14656566.5.3.571 . PMID 15013926 . 
  91. ↑ ناخاي-بور، إتش آر، بروي، بي، شيهي، أو، بيرار، إيه (أكتوبر 2011). "استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الأسبرين أثناء الحمل وخطر الإجهاض التلقائي" . المجلة الطبية الكندية . 183 (15): 1713-1720 . doi : 10.1503/cmaj.110454 . PMC 3193112. PMID 21896698 .  
  92. ↑ سيرفيرا ر، بالاش ج (2004). "إدارة حالات الحوامل المصابات بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". لوبوس . 13 (9): 683-687 . doi : 10.1191/0961203304lu1092oa . PMID 15485103 . 
  93. ^ حمزة أ، هير د، سولوماير إي إف، ميبيرج-سولوماير جي (ديسمبر 2013). "Polyhydramnios: الأسباب والتشخيص والعلاج" . Geburtshilfe und Frauenheilkunde (في المانيا). 73 (12): 1241–1246 . دوى : 10.1055/s-0033-1360163 . بمك 3964358 . بميد 24771905 .  
  94. ↑ غراهام جي جي، سكوت كيه إف، داي آر أو (2005). "تحمل الباراسيتامول". سلامة الأدوية . 28 (3): 227-240 . doi : 10.2165/00002018-200528030-00004 . PMID 15733027 . 
  95. ↑ كريستنسن دي إم، هاس يو، ليسني إل، لوتروب جي، جاكوبسن بي آر، ديسدويتس-ليثيمونييه سي، وآخرون . (يناير 2011). "التعرض داخل الرحم لمسكنات الألم الخفيفة عامل خطر للإصابة باضطرابات الجهاز التناسلي الذكري لدى الإنسان والفئران" . التكاثر البشري . 26 (1): 235-244 . doi : 10.1093/humrep/deq323 . PMID 21059752 .  
  96. ↑ ويلكس جيه إم، كلارك إل إي، هيريرا جيه إل (نوفمبر 2005). "جرعة زائدة من الأسيتامينوفين أثناء الحمل". المجلة الطبية الجنوبية . 98 (11): 1118-22 . doi : 10.1097/01.smj.0000184792.15407.51 . PMID 16351032 . 
  97. ↑ دريلارد أ (2 مارس 2009). "الحمل - اهتمام الأمهات" . فرانس سوار (بالفرنسية). مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2009 .
  98. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من أن استخدام نوع من مسكنات الألم وخافضات الحرارة في النصف الثاني من الحمل قد يؤدي إلى مضاعفات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  99. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مشاكل كلوية نادرة لدى الأجنة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢١ يوليو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٧ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  100. ↑ كوالسكي إم إل، ماكوفسكا جيه إس (يوليو 2015). "سبع خطوات لتشخيص فرط الحساسية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: كيف نطبق تصنيفًا جديدًا في الممارسة العملية؟" . مجلة أبحاث الحساسية والربو والمناعة . 7 (4): 312-320 . doi : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . PMC 4446629. PMID 25749768 .  
  101. 1 2 كونستانتينسكو دي إس، كامبل إم بي، مواتشي جي، فاب إيه آر (أبريل 2019). "تأثيرات إعطاء مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قبل الجراحة على التئام الأنسجة الرخوة: مراجعة منهجية للنتائج السريرية بعد إجراءات جراحة العظام في الطب الرياضي" . مجلة جراحة العظام في الطب الرياضي . 7 (4) 2325967119838873. doi : 10.1177/2325967119838873 . PMC 6469280. PMID 31019986 .  
  102. 1 2 موريللي ك.م، براون ل.ب، وارين ج.ل (يناير 2018). "تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التعافي من إصابات العضلات الهيكلية الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للطب الرياضي . 46 (1): 224-233 . doi : 10.1177/0363546517697957 . PMID 28355084 . 
  103. ↑ علي، م. يو.، عثمان، م.، باتيل، ك. (أبريل 2020). "تأثيرات استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على التئام العظام: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد الاسترجاعية ودراسات الأتراب في البيئات السريرية". مجلة الصدمات . 22 (2): 94-111 . doi : 10.1177/1460408619886211 .
  104. ↑ غوش ن، كولاد أو أو، شونتز إي، روزنتال واي، زوكرمان جيه دي، بوسكو جيه إيه، وآخرون . (ديسمبر 2019). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثيرها على التئام الأنسجة الرخوة العضلية الهيكلية: مراجعة شاملة". مجلة مراجعات جراحة العظام والمفاصل . 7 (12): e4. doi : 10.2106/JBJS.RVW.19.00055 . PMID 31851037 .  
  105. ↑ لين بي إم، كورهان إس جي، وانغ إم، إيفي آر، ستانكوفيتش كيه إم، كورهان جي سي (يناير 2017). "مدة استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 185 (1): 40-47 . doi : 10.1093/aje/kww154 . PMC 5209586. PMID 27974293 .  
  106. ↑ كورهان إس جي، شارغورودسكي جيه، إيفي آر، كورهان جي سي (سبتمبر 2012). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 176 (6): 544-554 . doi : 10.1093/aje/kws146 . PMC 3530351. PMID 22933387 .  
  107. ↑ كورهان إس جي، إيفي آر، شارغورودسكي جيه، كورهان جي سي (مارس 2010). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى الرجال" . المجلة الأمريكية للطب . 123 (3): 231-237 . doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . PMC 2831770. PMID 20193831 .  
  108. ↑ إرشاد م، أمير م.أ، تشين ر.ج، فيرير د (2025). "سمية الإيبوبروفين" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30252334 . 
  109. ↑ زارغي أ، عرفائي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-683 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  110. ↑ "حمى الضنك" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 28 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2018. استخدم الباراسيتامول. لا تتناول مسكنات الألم التي تحتوي على الأسبرين والإيبوبروفين (أدفيل)، لأنها قد تزيد من احتمالية النزيف.
  111. ↑ «حكومة دلهي تحظر بيع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بدون وصفة طبية» . صحيفة إيكونوميك تايمز . 2015. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2019 .
  112. ↑ أوريل إي، ريجيف ك، كوركزين إيه دي (2014). "التعرض للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والجهاز العصبي المركزي". الجوانب العصبية للأمراض الجهازية، الجزء الأول . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 119. الصفحات 577-584 . doi : 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2 . ISBN   978-0-7020-4086-3PMID 24365321​​ 
  113. ↑ ويسنر كيه إم، كاستيلز إم (مايو 2013). "التفاعلات الناجمة عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كدواء منفرد". عيادات المناعة والحساسية في أمريكا الشمالية . 33 (2): 237-249 . doi : 10.1016/j.iac.2012.12.002 . PMID 23639711 . 
  114. 1 2 3 أوغبرو أو (17 ديسمبر 2008). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs)" . ميديسين نت . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 29 يناير 2020 .
  115. ↑ "يتضاعف خطر النزيف الداخلي عند تناول مسكنات الألم غير الستيرويدية من قِبل الأشخاص الذين يتناولون مضادات التخثر" . www.escardio.org . مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 .
  116. ↑ شيونوري هـ (يوليو 1993). "التفاعلات الدوائية الحركية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين". علم حركية الدواء السريري . 25 (1): 20-58 . doi : 10.2165/00003088-199325010-00003 . PMID 8354016 . 
  117. ↑ "لماذا تتداخل مسكنات الألم مع مضادات الاكتئاب؟" . healthcentral.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2020 .
  118. ↑ وارنر-شميدت، جيه إل، فانوفير، كيه إي، تشين، إي واي، مارشال، جيه جيه، جرينجارد، بي (مايو 2011). "تُضعف الأدوية المضادة للالتهابات التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في الفئران والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9262-9267 . Bibcode : 2011PNAS..108.9262W . doi : 10.1073 / pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID 21518864 .  
  119. ↑ دي يونغ جيه سي، فان دن بيرغ بي بي، توبي إتش، دي يونغ-فان دن بيرغ إل تي (يونيو 2003). "الاستخدام المشترك لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية يزيد من خطر الآثار الجانبية المعوية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 55 (6): 591-595 . doi : 10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x . PMC 1884264. PMID 12814454 .  
  120. ↑ شين جيه واي، بارك إم جيه، لي إس إتش، تشوي إس إتش، كيم إم إتش، تشوي إن كيه، وآخرون . (يوليو 2015). "خطر النزيف داخل الجمجمة لدى مستخدمي مضادات الاكتئاب الذين يتناولون في الوقت نفسه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: دراسة وطنية مطابقة لدرجة الميل" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 351 h3517. doi : 10.1136/bmj.h3517 . PMC 4501372. PMID 26173947 .   
  121. ^ بيرتولاتشي إل، روميو إي، فيرونيسي إم، ماجوتي بي، ألباني سي، ديونيسي إم، وآخرون . (يناير 2013). "موقع ربط للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في هيدرولاز الأحماض الدهنية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 135 (1): 22– 5. بيب كود : 2013JAChS.135...22B . دوى : 10.1021/ja308733u . بمك 3562592 . بميد 23240907 .   
  122. ↑ بهاتاشاريا إس، أكولا واي، ميتونغو جي إم، خورام كيو (2017). "مقارنة بين تأثيرات المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ومزيجهما على نمو الكائنات الدقيقة: PS151" . مجلة بورتو الطبية الحيوية . 2 (5): 176-177 . doi : 10.1016/j.pbj.2017.07.006 . PMC 6806810. PMID 32258617 .  
  123. ↑ أغراوال ن (يونيو 1991). "عوامل الخطر للإصابة بقرح الجهاز الهضمي الناتجة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية". مجلة طب الأسرة . 32 (6): 619-24 . PMID 2040888 . 
  124. ↑ نايتس كيه إم، مانجوني إيه إيه، مينرز جيه أو (نوفمبر 2010). "تحديد انتقائية مثبطات إنزيم COX لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الآثار المترتبة على فهم السمية". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 3 (6): 769-776 . doi : 10.1586/ecp.10.120 . PMID 22111779 . 
  125. ↑ فان جيه، بوتينغ آر (يونيو 2003). "آلية عمل الأسبرين". أبحاث التخثر . 110 ( 5-6 ): 255-258 . doi : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7 . PMID 14592543 . 
  126. ↑ «السير جون فين، زميل الجمعية الملكية» . www.williamharveyresearch.com . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2023 .
  127. ↑ زارغي أ، أرفاي س (2011). " مثبطات COX-2 الانتقائية: مراجعة لعلاقات التركيب والنشاط" . المجلة الإيرانية للبحوث الصيدلانية . 10 (4): 655-83 . PMC 3813081. PMID 24250402 .  
  128. ↑ ليم واي جيه، يانغ سي إتش (يونيو 2012). "اعتلال الأمعاء الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . التنظير السريري . 45 (2): 138-144 . doi : 10.5946/ce.2012.45.2.138 . PMC 3401617. PMID 22866254 .  
  129. ↑ رايت جيه إم (نوفمبر 2002). "السيف ذو الحدين لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية لـ COX-2" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 167 (10): 1131-1137 . PMC 134294. PMID 12427705 .  
  130. ↑ بوتينغ، آر إم (نوفمبر 2006). "مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية: الآليات والانتقائية والاستخدامات" ( ملف PDF) . مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 57 (ملحق 5): 113-124 . PMID 17218763. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 27 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2012 . 
  131. ↑ فاولر سي جيه (نوفمبر 2007). "مساهمة إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 في استقلاب الإندوكانابينويد وتأثيره" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (5): 594-601 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707379 . PMC 2190012. PMID 17618306 .  
  132. ↑ روزر ، سي. أ.، ومارنيت، إل. ج. (مارس 2008). "وظائف غير متكررة لإنزيمات الأكسدة الحلقية: أكسدة الإندوكانابينويدات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (13): 8065-8069 . doi : 10.1074/jbc.R800005200 . PMC 2417164. PMID 18250160 .  
  133. ↑ حمزة م، ديون ر.أ. (يناير 2009). " آليات عمل المسكنات غير الأفيونية التي تتجاوز تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجيناز" . علم الأدوية الجزيئي الحالي . 2 (1): 1-14 . doi : 10.2174/1874-470210902010001 . PMC 2749259. PMID 19779578 .  
  134. ↑ كرونستين، ب. ن.، وسونكوريدي، ب. (يناير 2013). "الجوانب الآلية للالتهاب والإدارة السريرية للالتهاب في التهاب المفاصل النقرسي الحاد" . مجلة الروماتيزم السريري . 19 (1): 19-29 . doi : 10.1097/RHU.0b013e31827d8790 . PMC 3551244. PMID 23319019 .  
  135. 1 2 3 أرونوف دي إم، نيلسون إي جي (سبتمبر 2001). "خافضات الحرارة: آليات العمل والاستخدام السريري في كبح الحمى". المجلة الأمريكية للطب . 111 (4): 304-315 . doi : 10.1016/S0002-9343(01)00834-8 . PMID 11566461 . 
  136. 1 2 3 كوبرلي أ، ويرز أ (2009). "مثبطات إنزيم بروستاجلاندين إي2 سينثاز-1 الميكروسومي كبديل للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) - مراجعة نقدية". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (32): 4274-96 . doi : 10.2174/092986709789578178 . PMID 19754418 . 
  137. 1 2 نابلسي م (أكتوبر 2009). "هل العلاج الخافض للحرارة المركب أو المتناوب أكثر فائدة من العلاج الأحادي للأطفال المصابين بالحمى؟". المجلة الطبية البريطانية . 339 ب3540. doi : 10.1136/bmj.b3540 . PMID 19797346 . 
  138. ↑ كوشاني ف، بيشاي إ ، ليز ج، سيركو س (1986). "البروستاجلاندين إي2 والحمى: نقاش مستمر" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 59 (2): 169-174 . PMC 2590134. PMID 3488620 .  
  139. ↑ رينسفورد، ك. د. (ديسمبر 2009). "الإيبوبروفين: علم الأدوية، والفعالية، والسلامة". علم الأدوية الالتهابية . 17 (6): 275-342 . doi : 10.1007/s10787-009-0016-x . PMID 19949916 . 
  140. ↑ زوريير، ر. ب. (2013). "البروستاجلاندينات، والليكوترينات، والمركبات ذات الصلة". كتاب كيلي في علم الروماتيزم . الصفحات 340-357 . doi : 10.1016/B978-1-4377-1738-9.00024-4 . ISBN  978-1-4377-1738-9.
  141. ↑ بيندو إس، مازومدر إس، بانديوبادياي يو (أكتوبر 2020). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) وتلف الأعضاء: منظور حديث" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 180 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . PMC 7347500. PMID 32653589 .  
  142. ↑ "إيبوبروفين" . بنك الأدوية. مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 29 يناير 2020 .
  143. ↑ مالينسون، تي إي (2017). "مراجعة الكيتورولاك كمسكن للألم قبل الوصول إلى المستشفى" . مجلة ممارسة المسعفين . 9 (12): 522-526 . doi : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2018 .
  144. ↑ قائمة موحدة بالمنتجات التي حظرت الحكومات استهلاكها و/أو بيعها، أو سحبتها، أو فرضت عليها قيودًا مشددة، أو لم توافق عليها: الإصدار الخامس عشر (بيانات جديدة فقط)، (يونيو 2007 - يونيو 2009): المواد الكيميائية . إدارة الشؤون الاقتصادية والاجتماعية بالأمم المتحدة. 2009. ص 123. ISBN  978-92-1-130277-6.
  145. ↑ فونغ م، ثورنتون أ، مايبك ك، وو جيه إتش، هورنباكل ك، مونيز إي (1 يناير 2001). "تقييم خصائص سحب الأدوية الموصوفة من الأسواق الدوائية العالمية لأسباب تتعلق بالسلامة - من عام 1960 إلى عام 1999". الابتكار العلاجي والعلوم التنظيمية . 35 (1): 293-317 . doi : 10.1177/009286150103500134 .
  146. 1 2 سريرام د، يوجيسواري ب. الكيمياء الطبية، الطبعة الثانية . بيرسون للتعليم الهند، 2010. ISBN 978-81-317-3144-4
  147. ↑ مواد دراسية من جامعة أوبورن. جاك ديرويتر، مبادئ عمل الأدوية 2، خريف 2002، 1: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). مؤرشف في 20 سبتمبر 2018 على موقع Wayback Machine.
  148. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: سيليكوكسيب (يُسوّق باسم سيليبريكس)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  149. ↑ "سلامة دواء فيوكس" . بيان استشاري للصحة العامة صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 مايو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2017 .
  150. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: فالديكوكسيب (يُسوّق باسم بيكسترا)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2017 .
  151. ↑ ماكناوتون ر، هويه ج، شاكر س (يناير 2014). "دراسة حول المنتجات الدوائية المسحوبة من سوق الاتحاد الأوروبي بين عامي 2002 و2011 لأسباب تتعلق بالسلامة، والأدلة المستخدمة لدعم عملية صنع القرار" . بي إم جيه أوبن . 4 (1) e004221. doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . PMC 3902466. PMID 24435895 .  
  152. ↑ فيلجوين أ، منسوانجي ن، فيرماك إ (2012). " إيريدويدات مضادة للالتهاب من أصل نباتي" . الكيمياء الطبية الحالية . 19 (14): 2104-2127 . doi : 10.2174/092986712800229005 . PMC 3873812. PMID 22414102 .  
  153. ↑ تشانغ إل، فينغ إل، جيا كيو، شو جيه، وانغ آر، وانغ زد، وآخرون . (أغسطس 2011). "تأثيرات نواتج التحلل المائي لإنزيم بيتا-غلوكوزيداز من الهارباجيد والهارباجوسيد على إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2) في المختبر". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (16): 4882-4886 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.06.069 . PMID 21775152 .  
  154. ↑ رينسفورد، ك. د. (1 فبراير 2013). إيبوبروفين: علم الأدوية، والعلاجات، والآثار الجانبية ( الطبعة الأولى). سبرينغر ساينس + بيزنس ميديا . doi : 10.1007/978-3-0348-0496-7 . ISBN  978-3-0348-0496-7.
  155. ↑ إيفرز إيه إس، مايزس إم، خاراش إي دي (2011). "34" . علم الأدوية التخديرية ( الطبعة الثانية). مطبعة جامعة كامبريدج . الصفحات 548-562 . doi : 10.1017/CBO9780511781933 . ISBN   978-0-511-78193-3.
  156. 1 2 3 4 دين إل (1 مايو 2011). "مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . أسئلة وأجوبة سريرية من PubMed . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  157. 1 2 بيندو إس، مازومدر إس، بانديوبادياي يو (أكتوبر 2020). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) وتلف الأعضاء: منظور حديث" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 180 114147. doi : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . PMC 7347500. PMID 32653589 .  
  158. ↑ علاج التهاب المفاصل والألم: الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: مقارنة الفعالية والسلامة والسعر. مؤرشف في 10 نوفمبر 2016 في أرشيف الإنترنت. اتحاد المستهلكين 2005
  159. ↑ إليس، جي. أ.، وبليك، د. ر. (مارس 1993). "لماذا تتفاوت فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؟ وصف لظاهرة احتجاز الأيونات" . حوليات أمراض الروماتيزم . 52 (3): 241-243 . doi : 10.1136/ard.52.3.241 . PMC 1005027. PMID 8484682 .  
  160. 1 2 3 فيربيك آر كيه، بلاكبيرن جيه إل، لويوين جي آر (أغسطس 1983). "الحركية الدوائية السريرية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات" (ملف PDF) . الحركية الدوائية السريرية . 8 (4): 297-331.
  161. ↑ مالسبين إم إتش (2018). "مخاطر الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وسلامة الأسيتامينوفين لدى مرضى أمراض الكبد المتقدمة" . أمراض الكبد السريرية . 12 (3): 85-88 . doi : 10.1002/cld.737 . ISSN 2046-2484 . PMC 6385913. PMID 30988918 .   
  162. ↑ جيفريز د (2008). الأسبرين: القصة الرائعة لدواء معجزة . مؤسسة التراث الكيميائي. ISBN 978-1-59691-816-0.
  163. ↑ بروباتير، س. "أسطورة الأسبرين" . سكيبتويد . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  164. ↑ مارتير ب (18 أكتوبر 2020). إيفانجيلي أ (محرر). "أبقراط ولحاء الصفصاف؟ ما تعرفه عن تاريخ الأسبرين ربما يكون خاطئًا" . doi : 10.64628/AA.ga4ayhwa5 . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  165. ↑ «مؤلفات أبقراط» . أرشيف كلاسيكيات الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2011. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 .
  166. ^ ديوسقوريدس ب. “دي ماتيريا ميديكا” . تم الاسترجاع في 12 يناير 2022 .
  167. ↑ كيوكي إي دي، بورترفيلد كيه إم (2003). مساهمات الهنود الأمريكيين في العالم: 15000 عام من الاختراعات والابتكارات . تشيك مارك بوكس. ISBN 0-8160-4052-4. OCLC 249349540 . 
  168. ↑ شتشيكليك أ (2013). "تاريخ الأسبرين: الاكتشافات التي غيرت الطب المعاصر" (ملف PDF) . مسارات الاكتشاف . 18 : 175-184 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2022 .
  169. 1 2 هاردمان جي جي، ليمبيرد إل إي، جيلمان جي إيه (1996). "الفصل 27: المسكنات ومضادات الحمى ومضادات الالتهاب والأدوية التي يتم استخدامها في علاج التهاب المفاصل." جودمان وجيلمان، القواعد الزراعية العلاجية (9 ed.). المكسيك: إد. ماكجرو هيل إنترأمريكانا. رقم ISBN  978-0-07-026266-9.
  170. ١ ٢ جون ماكموري. الكيمياء العضوية. مؤرشف في ١٣ يناير ٢٠٢٣ على موقع Wayback Machine (بالإسبانية). نُشر بواسطة Cengage Learning Editores، ٢٠٠٥. ISBN 970-686-354-0
  171. ^ هيرمان كولبي (1860). "Ueber Synthese der Salicylsäure" . أنالين دير الكيمياء والصيدلة . 113 (1): 125-27 . دوى : 10.1002/jlac.18601130120 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2019 .
  172. ^ ر. شميت (1885). "Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese" . مجلة للكيمياء العملية . 31 (1): 397-411 . دوى : 10.1002/prac.18850310130 . مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2019 .
  173. ↑ ليندسي إيه إس، جيسكي إتش (1957). "تفاعل كولبه-شميت". مجلة الكيمياء 57 (4): 583-620 . رمز Bibcode : 1957ChRv...57..583L . doi : 10.1021/cr50016a001 .(مراجعة)
  174. ↑ فاغنر، ب. ك.، نيكسون، إ.، روبلز، إ.، باينز، ر. إ.، كوتزي، ج. ف.، بايريس-غارسيا، م. د. (22 يناير 2021). " الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الحركية الدوائية وتخفيف الألم الإجرائي في الماشية" . مجلة الحيوانات . 11 (2): 282. doi : 10.3390/ani11020282 . ISSN 2076-2615 . PMC 7912476. PMID 33499412 .   
  175. ↑ غيتاشيو م، تيسفاي هـ، ييهوني و، أيينيو ت، أليمو س، داغنيو إي إم، وآخرون . (2024). "المخدرات الموضعية ذات الإطلاق المستدام لإدارة الألم: أهميتها وأساليب تركيبها" . مجلة فرونتيرز إن بين ريسيرش . 5 1383461. doi : 10.3389/ fpain.2024.1383461 . ISSN 2673-561X . PMC 11026556. PMID 38645568 .    
  176. ↑ بلانكا-لوبيز ن، سوريانو ف، غارسيا-مارتن إ، كانتو ج، بلانكا م (2019). "التفاعلات الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: التصنيف، والانتشار، والتأثير، واستراتيجيات الإدارة" . مجلة الربو والحساسية . 12 : 217-233 . doi : 10.2147/JAA.S164806 . ISSN 1178-6965 . PMC 6690438. PMID 31496752 .   
  177. ↑ "NADA 141–213: الموافقة على طلب دواء بيطري جديد (لميتاكام (ميلوكسيكام) بتركيز 0.5 ملغم/مل و1.5 ملغم/مل معلق فموي)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 15 أبريل 2003. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 15 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2010 .
  178. ↑ "ميتام (ميلوكسيكام) محلول للحقن بتركيز 5 ملغ/مل" . الأدوية البيطرية @ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2026 .
  179. ↑ محلول ميتام 5 ملغ/مل للحقن، الموافقة التكميلية 28 أكتوبر 2004.
  180. ↑ تمت مناقشة الاستخدام خارج نطاق الترخيص في: أرنولد بلوتنيك، ماجستير العلوم، دكتوراه في الطب البيطري، ACVIM، ABVP، إدارة الألم باستخدام ميتام، مؤرشف في 14 يوليو 2011 في Wayback Machine ، وستين، روبرت، إدارة الألم في الفترة المحيطة بالجراحة ، مؤرشف في 18 أبريل 2010 في Wayback Machine، الجزء الرابع، النظر إلى ما وراء بوتورفانول، سبتمبر 2006.
  181. ↑ رودس، ل. (سبتمبر 2015). "وضع ملصق (ادعاء) عليه: الحصول على موافقة على وسائل منع الحمل غير الجراحية للاستخدام في القطط والكلاب" . مجلة طب وجراحة القطط . 17 (9): 783-789 . doi : 10.1177/1098612x15594993 . PMC 11148972. PMID 26323803 .